PREVENAR 20 suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Aktivna imunizacija u cilju prevencije invazivne bolesti, pneumonije i akutnog otitis media kod odojčadi, djece i adolescenata uzrasta od 6 nedjelja do manje od 18 godina, izazvanih bakterijom Streptococcus pneumoniae. 

Aktivna imunizacija za prevenciju invazivnih bolesti i pneumonije izazvane bakterijom Streptococcus pneumoniae kod pojedinaca uzrasta 18 i više godina.

U djelovima 4.4 i 5.1 možete naći više informacija o zaštiti od specifičnih pneumokoknih serotipova.

Prevenar 20 treba koristiti u skladu sa zvaničnim preporukama.

Doziranje

Preporučuje se da odojčad koja su primila prvu dozu vakcine Prevenar 20 završe vakcinaciju ovom vakcinom.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka ili su samo ograničeni podaci dostupni za Prevenar 20 kod odojčadi mlađe od 6 nedjelja, nedonoščadi, starije nevakcinisane ili djelimično vakcinisane odojčadi i djece (pogledajte djelove 4.4, 4.8 i 5.1). Sljedeće preporuke za doziranje se pretežno zasnivaju na iskustvu sa vakcinom Prevenar 13.

Odojčad starosti ispod 6 nedjelja

Bezbjednost i efikasnost vakcine Prevenar 20 kod odojčadi mlađih od 6 nedjelja nijesu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Prijevremeno rođena odojčad (manje od 37 nedjelja gestacije)

Preporučena serija imunizacije za Prevenar 20 sastoji se od četiri doze od po 0,5 ml. Primarni serija za odojčad se sastoji od tri doze, od kojih se prva doza daje u 2. mjesecu života, a interval između doza treba da bude najmanje 4 nedjelje. Prva doza se najranije može primijeniti kod djece uzrasta od 6 nedjelja. Četvrta (buster) doza se preporučuje u periodu između 11. i 15. mjeseca života (pogledajte djelove 4.4 i 5.1).

Nevakcinisana odojčad starosti od 7 mjeseci do manje od 12 mjeseci

Dvije doze od po 0,5 ml, interval između doza treba da bude najmanje 4 nedjelje. Primjena treće doze se preporučuje u drugoj godini života.

Nevakcinisana djeca starosti od 12 mjeseci do manje od 24 mjeseca

Dvije doze od po 0,5 ml, interval između doza treba da bude najmanje 8 nedjelje.

Nevakcinisana djeca starosti od 2 godine do manje od 5 godina

Jedna doza od 0,5 ml.

Djeca starosti od 15 mjeseci do manje od 5 godina prethodno u potpunosti vakcinisana vakcinom Prevenar 13

Jedna doza (0,5 ml) data na pojedinačnoj osnovi prema zvaničnim preporukama za podsticanje imunoloških odgovora na dodatne serotipove.

Ako je Prevenar 13 dat, najmanje 8 nedjelja bi trebalo da prođe prije nego što se da Prevenar 20 (pogledajte dio 5.1).

Djeca i adolescenti uzrasta od 5 godina do manje od 18 godina bez obzira na prethodnu vakcinaciju vakcinom Prevenar 13

Jedna doza (0,5 ml) data na pojedinačnoj osnovi prema zvaničnim preporukama.

Ako je Prevenar 13 dat, najmanje 8 nedjelja bi trebalo da prođe prije nego što se da Prevenar 20 (pogledajte dio 5.1).

Posebne populacije

Nema podataka za Prevenar 20 u posebnim populacijama.

Iskustvo iz kliničkih studija sa vakcinom Prevenar 13 (pneumokokna konjugatna vakcina koja se sastoji od 13 konjugovanih polisaharida koji su takođe u vakcini Prevenar 20) dostupno je kod djece i odraslih pod većim rizikom od pneumokokne infekcije uključujući i imunokompromitovanu djecu i odrasle sa infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV) ili transplantacijom hematopoetskih matičnih ćelija (engl. haematopoietic stem cell transplant. HSCT), kao i djecu sa bolešću srpastih ćelija (engl. sickle cell disease, SCD) (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Na osnovu ovih podataka, za Prevenar 13 je preporučeno sljedeće doziranje:

• Pojedincima koji su pod većim rizikom od pneumokokne infekcije (npr. pojedinci sa bolešću srpastih ćelija ili HIV infekcijom), uključujući i one koji su ranije vakcinisani sa 1 ili više doza vakcine PPSV23, preporučeno je da dobiju najmanje 1 dozu vakcine Prevenar 13.
• Kod pojedinaca sa HSCT-om, preporučena serija imunizacije vakcinom Prevenar 13 sastoji se od 4 doze od po 0,5 ml. Primarna serija se sastoji od 3 doze, od kojih se prva doza primjenjuje 3–6 mjeseci nakon HSCT-a, a naredne u intervalu od najmanje 4 nedjelje između doza. Buster doza se primjenjuje 6 mjeseci nakon treće doze (pogledajte dio 5.1).

Preporučeno doziranje vakcine Prevenar 13 može se uzeti u obzir u primjeni vakcinacije vakcinom Prevenar 20 u visokorizičnim populacijama. Za informacije o odgovorima na pneumokokne vakcine kod imunokompromitovanih pojedinaca, pogledajte i djelove 4.4. i 5.1.

Način primjene

Samo za intramuskularnu upotrebu.

Vakcinu (0,5 ml) treba dati u vidu intramuskularne injekcije. Najbolja mjesta primjene su anterolateralni dio butine (mišić vastus lateralis) kod odojčadi ili deltoidni mišić nadlaktice kod djece i odraslih. Prevenar 20 treba dati uz pažnju da se izbjegne ubrizgavanje u nerve i krvne sudove ili blizu nerava i krvnih sudova.

Za uputstva o postupanju sa vakcinom prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili neki od ekscipijenasa navedenih u dijelu 6.1 ili na toksoid difterije.

Ne ubrizgavajte Prevenar 20 intravaskularno.

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, potrebno je da se jasno evidentira naziv i broj serije primijenjenog lijeka.

Preosjetljivost

Kao i kod primjene drugih injekcionih vakcina, treba uvijek biti u pripravnosti za adekvatno medicinsko liječenje i nadzor u slučaju pojave rijetkih anafilaktičkih reakcija koje se mogu javiti poslije primjene vakcine.

Postojeće bolesti

Vakcinaciju treba odložiti kod osoba koje pate od akutne teške febrilne bolesti. Međutim, u slučaju postojanja manje infekcije, kao što je prehlada, ne bi trebalo odlagati primjenu vakcine.

Trombocitopenija i poremećaji koagulacije

Vakcina mora biti data sa oprezom kod osoba sa trombocitopenijom ili poremećajem krvarenja pošto se krvarenje može javiti nakon intramuskularne primjene.

Rizik od krvarenja kod pacijenata sa poremećajima koagulacije treba pažljivo procijeniti prije intramuskularne primjene svake vakcine, a potkožna administracija treba da bude razmotrena ako potencijalna korist jasno nadmašuje rizike.

Zaštita od pneumokoknih bolesti

Vakcina Prevenar 20 štiti samo od onih serotipova bakterije Streptococcus pneumoniae koji su uključeni u sastav vakcine, a ne štiti od drugih mikroorganizama koji izazivaju invazivne bolesti, pneumoniju ili otitis media (OM). Kao i kod drugih vakcina, može se desiti da Prevenar 20 vakcina ne zaštiti sve pacijente koji prime vakcinu za invazivnu pneumokoknu bolest, pneumoniju ili OM. Za najnovije epidemiološke informacije koje važe u vašoj zemlji, konsultujte odgovarajuću instituciju u zemlji.

Imunokompromitovane osobe

Podaci o bezbjednosti i imunogenosti vakcine Prevenar 20 nijesu dostupni za osobe u imunokompromitovanim grupama. Vakcinaciju treba uzeti u obzir na individualnoj osnovi.

Na osnovu iskustva sa pneumokoknim vakcinama, neke osobe sa izmijenjenom imunokompetentnošću mogu da imaju smanjene imunološke odgovore na Prevenar 20.

Kod osoba sa oslabljenim imunskim odgovorom, bez obzira na to da li je izazvan imunosupresivnom terapijom, genetskim poremećajem, infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV) ili drugim uzročnicima, može se javiti smanjen odgovor antitijela na aktivnu imunizaciju. Klinički značaj ovoga nije poznat.

Podaci o bezbjednosti i imunogenosti kod vakcine Prevenar 13 (pneumokokna konjugatna vakcina koja se sastoji od 13 konjugovanih polisaharida koji se takođe nalaze u vakcini Prevenar 20) dostupni za osobe sa HIV infekcijom, SCD-om ili sa HSCT-om (pogledajte djelove 4.8 i 5.1). Prevenar 20 treba koristiti u skladu sa zvaničnim preporukama.

Kod odraslih osoba širom proučavanih starosnih grupa ispunjeni su formalni kriterijumi neinferiornosti iako su brojčano niže geometrijske srednje vrijednosti titara (engl. geometric mean titres, GMT) opažene za Prevenar 20 za većinu serotipa u poređenju sa vakcinom Prevenar 13 (vidjeti dio 5.1). Kod djece, numerički niže geometrijske srednje koncentracije (engl. geometric mean concentrations, GMC) imunoglobulina G (IgG) primijećene su za sve dijeljene serotipove u poređenju sa vakcinom Prevenar 13 (pogledajte dio 5.1). Klinička relevantnost ovih zapažanja za imunokompromitovane osobe nije poznata.

Pedijatrijska populacija

Potencijalni rizik nastanka apneje i potrebu za nadzorom disanja tokom 48 do 72 h treba razmotriti kada se primjenjuje primarna serija imunizacije kod prijevremeno rođene odojčadi (koja su rođena prije ili u 28. nedjelji gestacije) i posebno kod odojčadi koja u anamnezi imaju respiratornu nezrelost. Pošto je korist od vakcinacije visoka u ovoj grupi odojčadi, vakcinaciju ne treba izostaviti, niti odložiti.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Preporučuje se da se za različite injekcione vakcine uvijek koriste različita mjesta primjene.

Ne miješajte Prevenar 20 sa drugim vakcinama ili ljekovima u istom špricu.

Pedijatrijska populacija

Kod odojčadi i djece, od 6 nedjelja do manje od 5 godina, Prevenar 20 se može istovremeno dati sa bilo kojim od sljedećih antigena vakcine, bilo kao monovalentne ili kombinovane vakcine: vakcine protiv difterije, tetanusa, nećelijskog velikog kašlja, hepatitisa B, Haemophilus influenzae tipa b, inaktivisanog poliomijelitisa, malih boginja, zauški, rubele i varičela. U kliničkim ispitivanjima, bilo je dozvoljeno je da se vakcine protiv rotavirusa daju istovremeno sa vakcinom Prevenar 20 i nijesu primijećene bezbjednosne zabrinutosti.

Osobe uzrasta 18 i više godina

Prevenar 20 se može dati istovremeno sa vakcinom protiv sezonskog gripa (četvorovalentna vakcina protiv gripa; površinski antigen, inaktivirana, adjuvantirana). Kod ispitanika sa osnovnim stanjima povezanim sa visokim rizikom od razvoja pneumokokne bolesti opasne po život, može se uzeti u obzir razdvajanje primjene četvorovalentne vakcine protiv gripa i vakcine Prevenar 20 (npr. za otprilike 4 nedjelje). U anonimnoj, randomizovanoj studiji (B7471004) kod odraslih od 65 godina i starijih, imunološki odgovor je formalno bio neinferioran, međutim primijećeni su brojčano niži titri za sve pneumokokne serotipove uključene u Prevenar 20 kada se daje istovremeno sa vakcinom protiv sezonskog gripa (četvorovalentna vakcina protiv gripa; površinski antigen, inaktivirana, adjuvantirana) u poređenju sa samostalnom primjenom vakcine Prevenar 20. Klinički značaj ovog nalaza nije poznat.

Prevenar 20 se može dati istovremeno sa mRNK vakcinom protiv bolesti COVID-19 (modifikovanih nukleozida).

Nema podataka o istovremenoj primjeni vakcine Prevenar 20 sa drugim vakcinama.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni lijeka Prevenar 20 kod trudnica.

Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu reproduktivne toksičnosti.

Primjenu vakcine Prevenar 20 u trudnoći treba uzeti u obzir samo kada potencijalne prednosti nadmašuju sve potencijalne rizike za majku i fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se Prevenar 20 izlučuje u majčino mlijeko.

Plodnost

Nema podataka o uticaju vakcine Prevenar 20 na plodnost kod ljudi. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu plodnosti kod žena (pogledajte dio 5.3).

Prevenar 20 nema uticaja ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, određena dejstva navedena u dijelu 4.8 „Neželjena dejstva“ mogu privremeno uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost primjene vakcine Prevenar 20 procijenjena je kod 5.987 učesnika, od 6 nedjelja do manje od 18 godina starosti, u pet kliničkih ispitivanja (jedno faze 2 i četiri faze 3), četiri randomizovana dvostruko slijepa, aktivna kontrolisana klinička ispitivanja i jedno kliničko ispitivanje sa jednom grupom; 3.664 učesnika dobila su najmanje 1 dozu vakcine Prevenar 20, a 2.323 učesnika su dobila Prevenar 13 (kontrolna vakcina).

Učesnici od 6 nedjelja do manje od 15 mjeseci starosti

Klinička ispitivanja sprovedena su kod zdrave odojčadi od 6 nedjelja do manje od 15 mjeseci starosti koristeći raspored od 3 doze ili raspored od 4 doze (pogledajte dio 5.1). U ovim ispitivanjima odojčadi, 5.156 učesnika primilo je najmanje 1 dozu vakcine: 2.833 su primila Prevenar 20, a 2.323 Prevenar 13. Ukupno gledano, približno 90% učesnika u svakoj grupi dobilo je sve doze kroz dozu za malu djecu predviđenu studijom. U svim studijama, lokalne reakcije i sistemski događaji su prikupljeni poslije svake doze, a neželjena dejstva prikupljena su u svim studijama od prve doze do 1 mjesec nakon posljednje vakcinacije odojčadi i od doze za malu djecu do 1 mjesec nakon doze za malu djecu. Ozbiljna neželjena dejstva procijenjena su do 1 mjeseca nakon posljednje doze u ispitivanju B7471012 (studija 1012) faze 3 i do 6 mjeseci nakon posljednje doze u ispitivanjima faze 3 (studije 1011, 1013) i ispitivanju faze 2 (studija 1003).

Vakcina Prevenar 20 se dobro podnosila kada se primjenjivala u seriji od 3 doze i 4 doze u ispitivanim populacijama odojčadi, sa niskom stopom teških lokalnih reakcija i sistemskih događaja, a većina reakcija se povukla u roku od 1 do 3 dana. Procenti učesnika sa lokalnim reakcijama i sistemskim događajima poslije primjene vakcine Prevenar 20 generalno su bili slični onima poslije primjene vakcine Prevenar 13. Najčešće prijavljene lokalne reakcije i sistemski događaji nakon bilo koje doze vakcine Prevenar 20 bili su razdražljivost, pospanost i bol na mjestu ubrizgavanja. U ovim studijama, vakcina Prevenar 20 je bila istovremeno data ili je bilo dozvoljeno da bude data zajedno sa određenim redovnim pedijatrijskim vakcinama (pogledajte dio 4.5).

Studija 1012 je bila pivotalno, dvostruko slijepo, randomizovano, aktivno kontrolisano ispitivanje faze 3, u kojoj je 601 zdravo dijete dobilo Prevenar 20 u seriji od 3 doze. Najčešće prijavljene (> 10%) neželjene reakcije nakon bilo koje doze vakcine Prevenar 20 bile su razdražljivost (71,0% do 71,9%), pospanost/povećan san (50,9% do 61,2%), bol na mjestu ubrizgavanja (22,8% do 42,4%), smanjen apetit (24,7% do 39,3%), crvenilo na mjestu ubrizgavanja (25,3% do 36,9%), otok na mjestu ubrizgavanja (21,4% do 29,8%), i povišene tjelesna temperatura ≥ 38,0 ℃ (8,9% do 24,3%). Većina neželjenih reakcija dogodila se u roku od 1 do 2 dana nakon vakcinacije i bile su blage ili umjerene u ozbiljnosti i kratkog trajanja (1 do 2 dana).

Studije 1011, 1013 i 1003 bile su dvostruko slijepe, randomizovane , aktivno kontrolisana ispitivanja koja su uključivala 2.232 zdrave odojčadi, vakcinisana vakcinom Prevenar 20 u seriji od 4 doze. Najčešće prijavljene (> 10%) neželjene reakcije primijećene nakon bilo koje doze vakcine Prevenar 20 kod odojčadi bile su razdražljivost (58,5% do 70,6%), pospanost/povećan san (37,7% do 66,2%), bol na mjestu ubrizgavanja (32,8% do 45,5%), smanjen apetit (23,0% do 26,4%), crvenilo na mjestu ubrizgavanja (22,6% do 24,5%), i otok na mjestu ubrizgavanja (15,1% do 17,6%). Većina neželjenih reakcija bila je blaga ili umjerena poslije vakcinacije i većina reakcija se povlačila u roku od 1 do 3 dana. Ozbiljne reakcije su rijetko zabilježene.

U studiji 1013, lokalne reakcije i sistemski događaji u podgrupi prijevremeno rođene odojčadi (111 odojčadi rođeno sa 34 do manje od 37 nedjelja gestacije) bili su slični ili niži nego kod odojčadi uključene u studiju koja je rođena u terminu. U podgrupi prijevremeno rođene odojčadi učestalost svake prijavljene lokalne reakcije bila je 31,7 do 55,3% u grupi koja je primila Prevenar 20, a svaki sistemski događaj bio je 65,0 do 85,5% u grupi koja je primila Prevenar 20.

Učesnici uzrasta od 15 mjeseci do manje od 18 godina

U ispitivanju B7471014 (studija 1014) faze 3, 831 učesnik uzrasta od 15 mjeseci do manje od 18 godina dobio je jednu dozu vakcine Prevenar 20 u četiri starosne grupe (209 učesnika od 15 do manje od 24 mjeseca starosti; 216 učesnika 2 godine do manje od 5 godina starosti; 201 učesnik uzrasta od 5 godina do manje od 10 godina; i 205 učesnika od 10 godina do manje od 18 godina). Učesnici manje od 5 godina starosti dobili su najmanje 3 prethodne doze vakcine Prevenar 13.

Najčešće prijavljene (> 10%) neželjene reakcije primijećene nakon bilo koje doze vakcine Prevenar 20 kod učesnika starosti manje od 2 godine bile su razdražljivost (61,8%), bol na mjestu ubrizgavanja (52,5%), pospanost/povećan san (41,7%), crvenilo na mjestu ubrizgavanja (37,7%), smanjen apetit (25,0%), otok na mjestu ubrizgavanja (22,1%), i povišena tjelesna temperatura ≥ 38,0 °C (11,8%). Kod učesnika uzrasta od 2 godine i starijih, najčešće prijavljene neželjene reakcije bile su bol na mjestu ubrizgavanja (66,0% do 82,9%), bol u mišićima (26,5% do 48,3%), crvenilo na mjestu ubrizgavanja (15,1% do 39,1%), umor (27,8% do 37,2%), glavobolja (5,6% do 29,3%), i otok na mjestu ubrizgavanja (15,6% do 27,1%).

Učesnici od 18 i više godina

Bezbjednost vakcine Prevenar 20 procijenjena je kod 4.552 učesnika starosti 18 i više godina u šest kliničkih ispitivanja (dva faze 1, jedno faza 2 i tri faze 3) i 2.496 učesnika u kontrolnim grupama.

U ispitivanjima faze 3, 4.263 učesnika dobila su Prevenar 20. To je uključivalo 1.798 učesnika uzrasta od 18 do 49 godina, 334 učesnika uzrasta od 50 do 59 godina, i 2.131 učesnika od 60 i više godina (1.138 je bilo starije od 65 godina). Od učesnika koji su primili Prevenar 20 u ispitivanjima faze 3, 3.639 nije ranije primilo pneumokokne vakcine, 253 su prethodno primila Pneumovax 23 (pneumokoknu polisaharidnu vakcinu [23valentnu]; PPSV23) (≥ 1 do ≤ 5 godina prije uključivanja u studiju), 246 je prethodno dobilo samo Prevenar 13 (≥ 6 mjeseci prije uključivanja u studiju), a 125 je prethodno dobilo Prevenar 13 praćen vakcinom PPSV23 (doza vakcine PPSV23 ≥ 1 godinu prije uključivanja u studiju).

Učesnici ispitivanja B7471007 (pivotalna studija 1007) faze 3 ocjenjivani su u pogledu neželjenih događaja 1 mjesec nakon vakcinacije, i ozbiljnih neželjenih događaja do 6 mjeseci nakon vakcinacije. Ova studija obuhvatila je 447 učesnika uzrasta od 18 do 49 godina, 445 učesnika uzrasta od 50 do 59 godina, 1.985 učesnika uzrasta od 60 do 64 godine, 624 učesnika uzrasta od 65 do 69 godina, 319 učesnika od 70 do 79 godina i 69 učesnika ≥ 80 godina.

Kod učesnika uzrasta od 18 do 49 godina u studiji 1007 i ispitivanju B7471008 (studija konzistentnosti serije 1008) faze 3, najčešće prijavljene neželjene reakcije bile su bol na mjestu ubrizgavanja (79,2%), bol u mišićima (62,9%), umor (46,7%), glavobolja (36,7%) i bol u zglobovima (16,2%). Kod učesnika starosti od 50 do 59 godina u studiji 1007, najčešće prijavljene neželjene reakcije bile su bol na mjestu ubrizgavanja (72,5%), bol u mišićima (49,8%), umor (39,3%), glavobolja (32,3%) i bol u zglobovima (15,4%). Kod učesnika ≥ 60 godina u studiji 1007, najčešće prijavljene neželjene reakcije bile su bol na mjestu ubrizgavanja (55,4%), bol u mišićima (39,1%), umor (30,2%), glavobolja (21,5%) i bol u zglobovima (12,6%). Obično su bile blagog ili umjerenog intenziteta i povlačile su se u roku od nekoliko dana nakon vakcinacije.

Studija B7471006 (studija 1006) faze 3 ocjenjivala je Prevenar 20 kod učesnika ≥ 65 godina sa različitim prethodnim pneumokoknim statusom (prethodna vakcina PPSV23, prethodna vakcina Prevenar 13 ili prethodna vakcina Prevenar 13 praćena vakcinom PPSV23). U ovoj studiji, najčešće prijavljene neželjene reakcije za učesnike bile su slične učestalosti onima opisanim za učesnike ≥ 60 godina u studiji 1007, sa nešto češćim bolom na mjestu ubrizgavanja (61,2%) kod učesnika sa prethodnom vakcinom Prevenar 13, i bolom u zglobovima (16,8%) kod učesnika sa prethodnom vakcinom Prevenar 13 praćenom vakcinom PPSV23.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U nastavku je tabelarni prikaz neželjenih reakcija iz kliničkog ispitivanja faze 2 kod odojčadi, kliničkih ispitivanja faze 3 kod pedijatrijske i odrasle populacije, kao i iz iskustva nakon stavljanja u promet.

Neželjene reakcije prijavljene u kliničkim ispitivanjima

Kako Prevenar 20 sadrži istih 13 kapsularnih polisaharidnih konjugata specifičnih za serotip i iste pomoćne supstance vakcine kao i Prevenar 13, za Prevenar 20 usvojena su neželjena dejstva koja su već identifikovana za Prevenar 13. Tabela 1 predstavlja neželjena dejstva prijavljena u ispitivanju faze 2 kod odojčadi, i ispitivanjima faze 3 kod pedijatrijske i odrasle populacije, na osnovu najveće učestalosti među neželjenim dejstvima, lokalnim reakcijama ili sistemskim događajima, nakon vakcinacije u grupi koja je primila Prevenar 20 ili integrisanom skupu podataka. Podaci iz kliničkih ispitivanja kod odojčadi odražavaju primjenu vakcine Prevenar 20 uz istovremenu primjenu drugih uobičajenih pedijatrijskih vakcina.

Neželjene reakcije su navedene prema klasifikaciji sistema organa u opadajućem redoslijedu učestalosti i ozbiljnosti. Učestalost je definisana na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10.000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10.000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu postojećih podataka).

Bezbjednost kod istovremene primjene vakcine kod odraslih

Kada je Prevenar 20 dat odraslim osobama uzrasta ≥ 65 godina zajedno sa trećom (buster) dozom mRNK vakcine protiv bolesti COVID-19 (modifikovanih nukleozida), profil podnošljivosti je uglavnom podsjećao na onaj kod samostalne primjene mRNK vakcine protiv bolesti COVID-19 (modifikovanih nukleozida). Bilo je nekoliko razlika u bezbjednosnom profilu u poređenju sa samostalnom primjenom vakcine Prevenar 20. U ispitivanju B7471026 (studija 1026) faze 3, pireksija (13,0%) i drhtavica (26,5%) zabilježeni su kao „veoma česti“ sa istovremenom primjenom. Bila je i jedna prijava vrtoglavice (0,5%) u grupi sa istovremenom primjenom.

Neželjene reakcije prijavljene nakon stavljanja u promet

Tabela 2 uključuje neželjena iskustva koja su spontano prijavljena nakon stavljanja u promet vakcine Prevenar 13 u pedijatrijskoj i odrasloj populaciji, do kojih može doći i sa vakcinom Prevenar 20. Bezbjednosno iskustvo nakon stavljanja u promet vakcine Prevenar 13 je relevantno za Prevenar 20, pošto Prevenar 20 sadrži sve komponente (polisaharidne konjugate i pomoćne supstance) vakcine Prevenar 13. Ovi događaji su dobrovoljno prijavljeni od populacije nepoznate veličine. Stoga nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti, za sve događaje, uzročno-posljedičan odnos prema izloženosti vakcini.

Događaji prijavljeni spontano nakon stavljanja u promet vakcine Prevenar 13; zbog toga učestalosti nijesu mogle da se procijene iz dostupnih podataka za Prevenar 20 i smatraju se nepoznatim.

Dodatne informacije o specijalnoj populaciji u studijama sa vakcinom Prevenar 13

Učesnici od 6 do < 18 godina sa HIV infekcijom imaju slične učestalosti neželjenih reakcija u tabeli 1, osim povišene tjelesne temperature (11% do 19%), bola u zglobovima (24% do 42%) i povraćanja (8% do 18%), koje su bile veoma česte. Učesnici ≥ 18 godina sa HIV infekcijom imaju slične učestalosti neželjenih reakcija u tabeli 1, osim pireksije (5% do 18%) i povraćanja (od 8% do 12%) koje su bile veoma česte i mučnine (< 1% do 3%) koja je bila česta.

Učesnici starosti od 2 do < 18 godina sa HSCT-om imaju slične učestalosti neželjenih reakcija u tabeli 1, osim bola na mjestu vakcinacije koji izaziva ograničenje kretanja ekstremiteta (5% do 15%), povraćanja (6% do 21%), dijareje (15% do 32%) i bola u zglobovima (25% do 32%), koji su bili veoma česti. Učesnici ≥ 18 godina sa HSCT-om imaju slične učestalosti neželjenih reakcija u tabeli 1, osim pireksije (4% do 15%), povraćanja (6% do 21%) i dijareje (25% do 36%) koji su bili veoma česti.

Učesnici starosti od 6 do < 18 godina sa SCD-om imaju slične učestalosti neželjenih reakcija u tabeli 1, osim bola na mjestu vakcinacije koji izaziva ograničenje kretanja ekstremiteta (11% do 16%), povišene tjelesne temperature (21% do 22%), povraćanja (13% do 15%), dijareje (13% do 25%) i bola u zglobovima (40% do 45%), koji su bili veoma česti.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanje dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Mala je vjerovatnoća da dođe do predoziranja vakcinom Prevenar 20 zato što se pakuje u napunjene injekcione špriceve.

Farmakoterapijska grupa: vakcine protiv pneumokoka;

ATC kod: J07AL02

Mehanizam djelovanja

Prevenar 20 sadrži 20 pneumokoknih kapsularnih polisaharida koji su svi konjugovani na proteinski nosač CRM197, koji modifikuje imuni odgovor na polisaharid iz odgovora nezavisnog od Tćelija na odgovor koji zavisi od Tćelija. Odgovor koji zavisi od T-ćelija dovodi do poboljšanog odgovora na antitijela i indukovanih funkcionalnih antitijela (povezanih sa opsonizacijom, fagocitozom i ubijanjem pneumokoka) radi zaštite od pneumokokne bolesti, kao i generacije memorijskih B ćelija, omogućavajući anamnestički (buster) odgovor na ponovno izlaganje bakterijama.

Imunološki odgovori kod djece i odraslih, nakon izlaganja Streptococcus pneumoniae ili nakon vakcinacije protiv pneumokoka, mogu se utvrditi mjerenjem odgovora IgG ili opsonofagocitne aktivnosti (OPA). OPA mjeri funkcionalnu aktivnost antitijela i smatra se važnom imunološkom zamjenskom mjerom zaštite od pneumokoknih bolesti kod odraslih. Kod djece se koristi više kriterijuma imunogenosti za kliničku evaluaciju pneumokoknih konjugatnih vakcina uključujući proporciju vakcinisane djece koja postižu nivo IgG antitijela specifičan za serotip koji odgovara ≥ 0,35 μg/ml koristeći enzimski imunosorbentni test (ELISA) SZO-a ili test ekvivalentne vrijednosti.

Imunološki odgovori specifični za serotip koji su u korelaciji sa individualnom zaštitom od pneumokoknih bolesti nijesu jasno definisani.

Klinička efikasnost

Sa vakcinom Prevenar 20 nijesu sprovedene studije efikasnosti.

Podaci o imunogenosti

Kliničke studije imunogenosti vakcine Prevenar 20 kod odojčadi, djece i adolescenata

Imunogenost je procijenjena stopama odgovora specifičnim za serotip (proporcija učesnika koji su postigli IgG nivo specifičan za serotip od ≥ 0,35 μg/ml ili ekvivalentnu vrijednost specifičnu za test) i GMC-om IgG-a nakon 1 mjeseca nakon primarne serije i 1 mjeseca nakon doze za malu djecu. GMT OPA je takođe izmjeren 1 mjesec nakon primarne serije i nakon doze za malu djecu. Unaprijed definisana koncentracija koja odgovara 0,35 μg/ml u ELISA testu SZO-a (ili ekvivalentnoj vrijednosti praga testa) primjenljiva je samo na nivou populacije i ne može se koristiti za predviđanje individualne ili serotip-specifične zaštite od invazivne pneumokokne bolesti. Ne postoji korelacija zaštite za upalu pluća i akutnog otitisa media (AOM).

Dva klinička ispitivanja faze 3 (studija 1011, studija 1012) i jedno kliničko ispitivanje faze 2 (studija 1003) procjenjivali su imunogenost vakcine Prevenar 20 u serijama od 3 ili 4 doze kod odojčadi. Jedno ispitivanje faze 3 (studija 1014) djece uzrasta od 15 mjeseci do manje od 18 godina procjenjivalo je jednu dozu vakcine Prevenar 20.

Imunološki odgovori poslije 3 i 4 doze u seriji vakcinacije odojčadi sa 4 doze

U studiji 1011, sprovedenoj u Sjedinjenim Državama i Portoriku, 1.991 zdrava odojčeta uzrasta od 2 mjeseca (≥ 42 do ≤ 98 dana) u vrijeme pristanka i rođena u > 36. nedjelji gestacije, bila je randomizovana (1:1) vakcinisana vakcinom Prevenar 20 ili Prevenar 13 sa otprilike 2, 4, 6 i 12 do 15 mjeseci starosti. Učesnici su takođe primili i druge pedijatrijske vakcine uključujući kombinovanu vakcinu koja sadrži vakcinu protiv difterije, tetanusa, velikog kašlja (nećelijskog), hepatitisa B (rDNK), poliomijelitisa (inaktivisanog), i konjgovanu vakcinu protiv Haemophilus influenzae tip b (adsorbovano) uz sve 3 doze, kao i kombinovanu vakcinu protiv malih boginja, zauški, rubele te vakcinu protiv varičele u dozi za malu djecu. U studiji je bila dozvoljena istovremena primjena vakcina protiv rotavirusa i gripa.

Mjesec dana nakon treće doze odojčeta, neinferiornost (NI) za razliku u procentima učesnika sa navedenim IgG koncentracijama specifičnim za serotip (sa kriterijumom NI od 10%) ispunjena je za 9 od 13 podudarnih serotipa i nije ispunjena za 4 serotipa (serotipovi 3, 4, 9V i 23F) (tabela 3). Šest od 7 dodatnih serotipa takođe je ispunilo kriterijum neinferiornosti u poređenju sa najnižim rezultatom za serotip vakcine u grupi Prevenar 13 (ne računajući serotip 3); serotip 12F nije ispunio statistički kriterijum neinferiornosti. GMC IgG-a 1 mjesec nakon 3. doze vakcine Prevenar 20 su bili neinferiorni (sa kriterijumom NI od 0,5 za odnos geometrijske sredine (engl. geometric mean ratio, GMR) vrijednosti IgG) onima u Prevenar 13 grupi za svih 13 podudarnih serotipa. Kriterijum NI je takođe ispunjen za 7 dodatnih serotipa do najniže vrijednosti GMC IgG-a (ne računajući serotip 3) među serotipovima vakcine u grupi Prevenar 13 (tabela 3).

Nivoi antitijela za svih 7 dodatnih serotipova bili su znatno veći od odgovarajućeg serotipa u grupi Prevenar 13 (tabele 3 i 4).

Mjesec dana nakon doze za malu djecu, NI za GMC IgG-a (sa kriterijumom NI od 0,5 za GMR IgG-a) je ispunjena za svih 13 podudarnih serotipa. Kriterijum NI je takođe ispunjen za 7 dodatnih serotipova do najniže vrijednosti GMC IgG-a (ne računajući serotip 3) među serotipovima vakcine u grupi Prevenar 13 (tabela 4). Iako neinferiornost nije formalno testirana za ovu krajnju tačku, uočene razlike (Prevenar 20 – Prevenar 13) u procentima učesnika sa navedenim IgG koncentracijama specifičnim za serotip 1 mjesec nakon 4. doze bile su veće od -10% za svih 13 podudarnih serotipova osim serotipa 3 (-16,4%, CI -21,0%, -11,8%). Za 7 dodatnih serotipova, uočene razlike u procentima učesnika sa navedenim IgG koncentracijama specifičnim za serotip 1 mjesec nakon 4. doze kretale su se od 11,5% (serotip 12F) do 1,8% (serotip 15B, 22F i 33F) (tabela 4).

Vrijednosti GMT OPA-e za 13 podudarnih serotipa u grupi Prevenar 20 su generalno bili uporedivi sa vrijednostima GMT OPA-e u Prevenar 13 grupi 1 mjesec nakon treće doze za odojčad, i bili su nešto niži nego u Prevenar 13 grupi za većinu serotipova nakon doze za malu djecu. Postoji varijabilnost OPA podataka zbog malih veličina uzoraka, dok je tumačenje kliničke relevantnosti nešto nižih vrijednosti GMT OPA-e nepoznato. Opažene vrijednosti GMT OPA-e za 7 dodatnih serotipova bili su znatno veće u grupi Prevenar 20 od grupe Prevenar 13. Imunološki odgovori na Prevenar 20 takođe pokazuju jačanje IgG koncentracije i vrijednosti GMT OPA-e nakon doze za malu djecu, što ukazuje na to da je zapamćeni odgovor izazvan od strane 3 doze za odojčad. 

Imunološki odgovori IgG-a na pneumokok nakon 2. i 3. doze serije vakcinacije sa 3 doze

U studiji 1012, 1.204 odojčeta starosti 2 mjeseca (≥ 42 do ≤ 112 dana) u vrijeme pristanka i rođene u > 36 nedjelji gestacije je randomizovano (1:1) vakcinisano ili vakcinom Prevenar 20 ili Prevenar 13. Prva doza data je pri uključivanju u studiju, druga doza otprilike 2 mjeseca kasnije, a treća doza kod otprilike 11 do 12 mjeseci starosti.

Mjesec dana nakon 2 doze odojčadi, opažene vrijednost GMC IgG-a za 9 od 13 podudarnih serotipova bile su neinferiorne u odnosu na one u Prevenar 13 grupi, a 4 od 13 podudarnih serotipova (6A, 6B, 9V i 23F) nijesu zadovoljili dvostruki statistički kriterijum za neinferiornost. Procenti učesnika sa navedenim IgG koncentracijama specifičnim za serotip 1 mjesec nakon 2. doze vakcine Prevenar 20 za 4 od 13 podudarnih serotipova bili su neinferiorni u odnosu na one iz grupe Prevenar 13 na osnovu kriterijuma neinferiornosti od 10% razlike; i 9 od 13 podudarnih serotipova (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C i 23F) nijesu zadovoljili neinferiornost.

Imunološki odgovori na dodatnih 7 serotipova poslije vakcine Prevenar 20 bili su neinferiorni u odnosu na najniži GMC IgG-a među 13 serotipova (serotip 6B) kod vakcine Prevenar 13. Za 7 dodatnih serotipova, procenti učesnika sa navedenim IgG koncentracijama specifičnim za serotip 1 mjesec nakon 2. Doze vakcine Prevenar 20 za 5 od 7 dodatnih serotipova bili su neinferiorni u odnosu na serotip sa najnižim procentom među 13 serotipova (serotip 6B) u grupi Prevenar 13 i serotipovi 10A i 12F nijesu zadovoljili statistički kriterijum neinferiornosti. Klinički značaj ovog nalaza nije poznat. Pored toga, vrijednost GMC IgG-a za dodatnih 7 serotipova bile su veće u poređenju sa vrijednostima GMC IgG-a iz odgovarajućih serotipova u grupi Prevenar 13 nakon dvije doze za odojčad. Mjesec dana nakon treće doze (za malu djecu), opažene vrijednosti GMC IgG-a vakcine Prevenar 20 bile su neinferiorne u odnosu na Prevenar 13 grupu za 12 od 13 podudarnih serotipova osim serotipa 6B i svih 7 dodatnih serotipova su bili neinferiorni u odnosu na najniži GMC IgG-a u Prevenar 13 grupi. Pored toga, vrijednosti GMC IgG-a za dodatnih 7 serotipova bile su veće u poređenju sa vrijednostima GMC IgG-a iz odgovarajućih serotipova u Prevenar 13 grupi nakon doze za malu djecu.

Funkcionalni odgovori, mjereno vrijednošću GMT OPA-e, za 13 uparenih serotipova 1 mjesec nakon druge doze za odojčad i 1 mjesec nakon doze za malu djecu u grupi Prevenar 20 bili su generalno slični opaženim vrijednostima GMT OPA-e u grupi Prevenar 13 za većinu serotipova i opažene vrijednosti GMT OPA-e bile su znatno veće za 7 dodatnih serotipova u obje vremenske tačke u grupi Prevenar 20 u odnosu na grupu Prevenar 13. Povećanja odgovora antitijela IgG i OPA nakon primjene vakcine Prevenar 20 poslije 2. doze pa do poslije 3. doze primijećena su za svih 20 serotipova uključujući i one koji su nisu ispunili neinferiornost, što ukazuje na imunološku memoriju.

Djeca i adolescenti uzrasta od 15 mjeseci do manje od 18 godina (studija 1014)

U multicentričnom ispitivanju sa jednom grupom (studija 1014), učesnici su uključivani u studiju po starosnoj grupi (otprilike 200 učesnika po grupi) da bi dobili jednu dozu vakcine Prevenar 20 kao što je opisano u nastavku.

Djeca uzrasta od 15 mjeseci do manje od 24 mjeseca prethodno vakcinisana vakcinom Prevenar 13

Za starosnu grupu od 15 mjeseci do manje od 24 mjeseca, učesnici su prethodno vakcinisani sa 3 ili 4 doze vakcine Prevenar 13. Povećanje koncentracije IgG-a od ranije do 1 mjesec nakon vakcine Prevenar 20 se posmatralo za svih 20 serotipova vakcine. Zabilježene vrijednosti višekratnog povećanja geometrijske sredine vrijednosti (engl. geometric mean fold rise, GMFR) IgG-a na 7 dodatnih serotipova kretale su se u rasponu od 27,9 do 1847,7.

Djeca uzrasta od 24 mjeseca do manje od 5 godina prethodno vakcinisana vakcinom Prevenar 13

Za starosnu grupu od 24 mjeseca do manje od 5 godina, učesnici su prethodno vakcinisani sa 3 ili 4 doze vakcine Prevenar 13. Povećanje koncentracije IgG-a od ranije do 1 mjesec nakon vakcine Prevenar 20 se posmatralo za svih 20 serotipova vakcine. Zabilježene vrijednosti GMFR IgG-a na 7 dodatnih serotipova kretale su se u rasponu od 36,6 do 796,2. Za 7 dodatnih serotipova, 71,2% do 94,6% imalo je ≥ 4-struki porast titara OPA-e.

Djeca i adolescenti uzrasta od 5 godina do manje od 18 godina prethodno nevakcinisani ili vakcinisani vakcinom Prevenar 13

Kod učesnika od 5 godina do manje od 10 godina i 10 godina do manje od 18 godina starosti, bez obzira na prethodnu istoriju vakcinacije vakcinom Prevenar 13: Prevenar 20 je izazvao snažne imunološke odgovore IgG-a i OPA-e na 20 serotipova vakcina nakon jedne doze kod učesnika starosti od 5 do manje od 18 godina. Vrijednosti GMFR OPA-e na 7 dodatnih serotipova kretale su se u rasponu od 11,5 do 499,0 te su zabilježena povećanja vrijednosti GMT OPA-e za svih 20 serotipova vakcina.

Prijevremeno rođena odojčad

Nema dostupnih podataka o imunogenosti sa Prevenar 20 kod prijevremeno rođene odojčadi. Na osnovu iskustva sa vakcinom Prevenar i Prevenar 13, imunološki odgovori se izazivaju kod prijevremeno rođene odojčadi, iako su možda niži nego kod odojčadi rođene u terminu. Bezbjednost i podnošljivost vakcine Prevenar 20 procijenjena je u studiji faze 3 (studija 1013), koja je obuhvatila 111 prijevremeno rođene odojčadi (odojčad rođena sa 34 do manje od 37 nedjelja gestacijske starosti) među ukupnom studijskom populacijom. Učesnici su randomizovano primali seriju od 4 doze vakcine Prevenar 20 (N=77) ili Prevenar 13 (N=34).

Klinička ispitivanja vakcine Prevenar 20 kod odraslih

Tri klinička ispitivanja faze 3, B7471006, B7471007 i B7471008 (studija 1006, studija 1007 i studija 1008), sprovedena su u Sjedinjenim Državama i Švedskoj procjenjujući imunogenost vakcine Prevenar 20 u različitim starosnim grupama za odrasle, i kod učesnika koji nijesu ranije primili pneumokoknu vakcinu, ili su prethodno vakcinisani vakcinom Prevenar 13, PPSV23, ili objema.

Svaka studija obuhvatila je učesnike koji su bili zdravi ili imunokompetentni sa stabilnim osnovnim stanjima, uključujući hronične kardiovaskularne bolesti, hronične plućne bolesti, poremećaje bubrega, dijabetes melitus, hronične bolesti jetre i medicinska rizična stanja i ponašanja (npr. pušenje) za koje se zna da povećavaju rizik od ozbiljne pneumokokne upale pluća i invazivne pneumokokne bolesti. U pivotalnoj studiji (studija 1007), ovi faktori rizika identifikovani su kod 34%, 32% i 26% učesnika starosti 60 i više godina, starosti od 50 do 59 godina, odnosno od 18 do 49 godina. Stabilno medicinsko stanje definisano je kao medicinsko stanje koje ne zahtijeva značajnu promjenu u terapiji u prethodnih 6 nedjelja (odnosno, promjena u novu kategoriju terapije zbog pogoršanja bolesti), ili bilo kakvu hospitalizaciju zbog pogoršanja bolesti u roku od 12 nedjelja prije primanja vakcine u okviru studije.

U svakoj studiji, imunološki odgovori koje je izazvao Prevenar 20 i kontrolne pneumokokne vakcine izmjereni su testom opsonofagocitne aktivnosti (OPA). OPA test mjeri funkcionalna antitijela na S. pneumoniae.

Poređenje imunoloških odgovora vakcine Prevenar 20 i Prevenar 13 i PPSV23

Urandomizovanom, aktivno kontrolisanom, dvostrukom slijepom kliničkom ispitivanju (pivotalna studija 1007) vakcine Prevenar 20 u Sjedinjenim Državama i Švedskoj, učesnici starosti 18 i više godina uključeni su u 1 od 3 grupe na osnovu starosti u vrijeme uključivanja u studiju (od 18 do 49 godina, od 50 do 59 godina i ≥ 60 godina), i randomizovano su dobijali Prevenar 20 ili kontrolu. Učesnici starosti 60 i više godina su bili randomizovano raspoređeni u odnosu 1:1 da bi primili Prevenar 20 (n = 1.507) nakon čega je mjesec dana kasnije uslijedila primjena placebo rastvora ili vakcine Prevenar 13 (n = 1.490), a sa primjenom vakcine PPSV23 1 mjesec kasnije. Učesnici starosti od 18 do 49 godina i starosti od 50 do 59 godina randomizovano su raspoređeni (odnos 3:1); primili su dozu vakcine Prevenar 20 (od 18 do 49 godina starosti: n = 335; 50 do 59 godina starosti: n = 334) ili Prevenar 13 (od 18 do 49 godina starosti: n = 112; 50 do 59 godina starosti: n = 111).

Vrijednosti GMT OPA-e specifične za serotip bile su izmjerene prije prve vakcinacije i 1 mjesec svake vakcinacije. Neinferiornost imunoloških odgovora, vrijednosti GMT OPA-e 1 mjesec nakon vakcinacije, sa vakcinom Prevenar 20 u odnosu na kontrolnu vakcinu za serotip je proglašena ako je donja granica 2dvostranog 95% CI za GMT odnos (Prevenar 20/Prevenar 13; Prevenar 20/PPSV23) za taj serotip bila veća od 0,5.

Kod učesnika od 60 i više godina, imunološki odgovori na svih 13 podudarnih serotipova koje je izazvao Prevenar 20 bili su neinferiorni u odnosu na one koje je Prevenar 13 izazvao za iste serotipove 1 mjesec nakon vakcinacije. Uopšteno gledano su opažene numerički niže geometrijske sredine vrijednosti titara kod primjene vakcine Prevenar 20 kod serotipova koji se podudaraju u poređenju sa vakcinom Prevenar 13 (tabela 5); međutim klinička relevantnost ovih nalaza nije poznata.

Imunološki odgovori koje je izazvao Prevenar 20 na 6/7 dodatnih serotipova bili su neinferiorni u odnosu na one koje je PPSV23 izazvao na iste serotipove 1 mjesec nakon vakcinacije. Odgovor na serotip 8 je nije ispunio unaprijed navedeni statistički kriterijum neinferiornosti (donja granica dvostranog 95% CI za GMT odnos je 0,49 umjesto > 0,50) (tabela 5). Klinički značaj ovog zapažanja nije poznat. Analize podrške za druge krajnje tačke serotipa 8 u grupi Prevenar 20 pokazale su povoljne ishode. Među njima su GMFR od 22,1 od prije vakcinacije do 1 mjeseca nakon vakcinacije, 77,8% učesnika je postiglo ≥ četvorostruki porast OPA titara od prije vakcinacije do 1 mjesec nakon vakcinacije, a 92,9% učesnika je postiglo OPA titara ≥ LLOQ 1 mjesec nakon vakcinacije.

Imunogenost kod učesnika starosti od 18 do 59 godina

U studiji 1007, učesnicima od 50 do 59 godina starosti i učesnicima od 18 do 49 godina randomizovano je dodijeljeno (odnos 3:1) da prime 1 vakcinaciju vakcinom Prevenar 20 ili Prevenar 13. Vrijednosti GMT OPA-e specifične za serotip su izmjerene prije vakcinacije i 1 mjesec nakon vakcinacije. Sa obje vakcine primijećeni su veći imunološki odgovori kod mlađih učesnika u poređenju sa starijim učesnicima. Izvršena je analiza neinferiornosti vakcine Prevenar 20 u mlađoj starosnoj grupi naspram vakcine Prevenar 20 kod učesnika od 60 do 64 godine po serotipu kako bi se podržala indikacija kod odraslih od 18 do 49 godina i od 50 do 59 godina starosti. Neinferiornost je proglašena ako je donja granica dvostranog 95% CI za GMT odnos (Prevenar 20 kod učesnika od 18 do 49 godina starosti / 60 do 64 godine starosti i kod učesnika 50 do 59 godina starosti / 60 do 64 godine starosti) za svaki od 20 serotipova > 0,5. Prevenar 20 je izazvao imunološke odgovore na svih 20 serotipova vakcine u dvije mlađe starosne grupe koji su bili neinferiorni u odnosu na odgovore kod učesnika od 60 do 64 godine starosti 1 mjesec nakon vakcinacije (tabela 6).

Iako nije planirana kao aktivna kontrola za procjenu imunogenosti u studiji, post hoc opisna analiza pokazala je generalno brojčano niže vrijednosti GMT OPA-e 1 mjesec nakon primjene vakcine Prevenar 20 za podudarne serotipove u poređenju sa vakcinom Prevenar 13 kod učesnika od 18 do 59 godina starosti, međutim klinička relevantnost ovih nalaza nije poznata.

Kao što je gore napomenuto, u ovu studiju su uključeni i pojedinci sa faktorima rizika. U svim starosnim grupama opažen je, generalno gledano, brojčano niži imunološki odgovor kod učesnika sa faktorima rizika u poređenju sa učesnicima bez faktora rizika. Klinički značaj ovog zapažanja nije poznat.

Imunogenost vakcine Prevenar 20 kod odraslih osoba koje su prethodno vakcinisane vakcinom protiv pneumokoka

Randomizovano, otvoreno kliničko ispitivanje faze 3 (studija 1006) opisalo je imunološke odgovore na Prevenar 20 kod učesnika od 65 i više godina koji su prethodno vakcinisani vakcinom PPSV23, vakcinom Prevenar 13, ili vakcinom Prevenar 13 a nakon nje vakcinom PPSV23. Učesnici koji su prethodno bili vakcinisani vakcinom Prevenar 13 (samo Prevenar 13 ili uz istu i PPSV23) uključeni su u studiju na centrima u Sjedinjenim Državama, dok su učesnici i prethodno vakcinisani vakcinom PPSV23 takođe uključeni u studiju na centrima u Švedskoj (35,5% u toj kategoriji).

Prevenar 20 je izazvao imunološke odgovore na svih 20 serotipova vakcine kod učesnika starosti 65 i više godina sa prethodnom pneumokoknom vakcinacijom (tabela 7). Imunološki odgovori bili su niži kod učesnika u obje grupe koji su primili prethodnu vakcinaciju vakcinom PPSV23.

Imunološki odgovori kod posebnih populacija

Osobe sa stanjima opisanim u daljem tekstu podložne su povećanom riziku od pneumokokne bolesti.

Studije kod pojedinaca sa SCD-om, HIV-om i HSCT-on nijesu sprovedene sa vakcinom Prevenar 20.

Iskustvo iz kliničkih studija sa vakcinom Prevenar 13 (pneumokokna konjugatna vakcina koja se sastoji od 13 polisaharidnih konjugata koji su takođe u vakcini Prevenar 20) dostupno je kod djece i odraslih pod većim rizikom od pneumokokne infekcije uključujući imunokompromitovanu djecu i odrasle sa HIV infekcijom ili HSCT-om, kao i djecu sa SCD-om.

Učesnici koji su bili zdravi, ili sa stabilnim neimunokompromitujućim hroničnim medicinskim stanjima, u svim starosnim grupama koje su analizirane imali su niži imunološki odgovor uz Prevenar 20 u poređenju sa vakcinom Prevenar 13 uprkos ispunjavanju unaprijed definisanih granica neinferiornosti. Klinički značaj ovog zapažanja nije poznat.

Bolest srpastih ćelija

Otvorena studija sa jednom grupom, u kojoj su ispitanici primili 2 doze vakcine Prevenar 13 u razmaku od 6 mjeseci, sprovedeno je kod 158 djece i adolescenata uzrasta od 6 do < 18  godina sa bolešću srpastih ćelija, koji su prethodno vakcinisani sa jednom ili više doza 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine, i to najmanje 6 mjeseci prije uključenja u ovu studiju. Poslije prve doze vakcine Prevenar 13, geometrijske srednje vrijednosti koncentracija IgG antitijela i geometrijske srednje vrijednosti OPA titra bile su statistički značajno veće u odnosu na nivoe prije vakcinacije. Poslije druge doze, postignuti imunski odgovori bili su uporedivi sa imunskim odgovorima poslije prve doze. Nivoi geometrijske srednje vrijednosti koncentracije IgG antitijela i geometrijske srednje vrijednosti OPA titra bili su veći godinu dana nakon primjene druge doze, nego prije primjene prve doze vakcine Prevenar 13, izuzimajući geometrijsku srednju vrijednost koncentracije IgG antitijela za serotipove 3 i 5, čije su vrijednosti bile slične.

HIV infekcija

Djeca i odrasli koji prethodno nijesu vakcinisani pneumokoknom vakcinom

U studiju 6115A1-3002 (B1851021), radi primanja 3 doze vakcine Prevenar 13 uključen je 151 učesnik uzrasta od 6 do < 18 godina i 152 učesnika ≥ 18 godina starosti zaraženih HIV-om (CD4 ≥ 200 ćelija/μl, virusno opterećenje < 50.000 primjeraka/ml i bez aktivne bolesti povezane sa sindromom stečene imunodeficijencije [SIDA]) koji nisu prethodno vakcinisani pneumokoknom vakcinom. Po opštim preporukama, naknadno je data jedna doza vakcine PPSV23. Vakcine su primjenjivane u razmaku od mjesec dana. Imunološki odgovori procijenjeni su kod 128 do 133 učesnika starosti od 6 do < 18 godina kod kojih se odgovor mogao procijeniti i kod 131 do 137 učesnika ≥ 18 godina starosti kod kojih se odgovor mogao procijeniti, otprilike 1 mjesec nakon svake doze vakcine. Poslije prve doze vakcine Prevenar 13, geometrijske srednje vrijednosti koncentracije IgG antitijela i geometrijske srednje vrijednosti OPA titra bile su statistički značajno veće u odnosu na nivoe prije vakcinacije. Imunološki odgovori poslije druge i treće doze vakcine Prevenar 13 bili su uporedivi sa onima nakon prve doze ili viši od njih.

Odrasli prethodno vakcinisani vakcinom PPSV23

U studiji 6115A1-3017 (B1851028), procijenjeni su imunološki odgovori kod 329 učesnika zaraženih HIV-om ≥ 18 godina starosti (broj CD4+ T-ćelija ≥ 200 ćelija/μl i virusno opterećenje < 50.000 primjeraka/ml) prethodno vakcinisanih vakcinom PPSV23 primijenjenom najmanje 6 mjeseci prije uključivanja u studiju. Učesnici su primili 3 doze vakcine Prevenar 13: pri uključivanju u studiju, 6 mjeseci i 12 mjeseci nakon prve doze vakcine Prevenar 13. Poslije prvi doze vakcine Prevenar 13, geometrijske srednje vrijednosti koncentracije IgG antitijela i geometrijske srednje vrijednosti OPA titra su bile statistički značajno veće u odnosu na nivoe prije vakcine. Imunološki odgovori poslije druge i treće doze vakcine Prevenar 13 bili su slični onima nakon prve doze ili viši od njih. Učesnici koji su prethodno dobili 2 ili više doza vakcine PPSV23 pokazali su sličan imunološki odgovor u poređenju sa učesnicima koji su prethodno dobili jednu dozu.

Transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija

U studiji 6115A1-3003 (B1851022) je uključen 61 učesnik od 2 do < 18 godina i 190 učesnika ≥ 18 godina starosti sa alogenim HSCT-om radi primanja 3 doze vakcine Prevenar 13 sa intervalom od najmanje 1 mjesec između doza. Prva doza je primijenjena 3–6 mjeseci nakon transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija. Četvrta (buster) doza vakcine Prevenar 13 primijenjena je 6 mjeseci nakon treće doze. U skladu sa opštim preporukama, mjesec dana nakon četvrte doze vakcine Prevenar 13, primijenjena je jedna doza vakcine PPSV23. Imunološki odgovori, mjereni vrijednostima GMC IgG-a, procijenjeni su kod 41 do 52 učesnika starosti od 2 do < 18 godina kod kojih se odgovor mogao procijeniti i kod 127 do 159 učesnika ≥ 18 godina starosti kod kojih se odgovor mogao procijeniti, približno 1 mjesec nakon vakcinacije. Prevenar 13 je povećao nivoe antitijela nakon svake doze. Imunološki odgovori nakon četvrte doze vakcine Prevenar 13 značajno su povećani za sve serotipove u poređenju sa onima poslije treće doze sa izuzetkom serotipa 3 u starosnoj grupi od 2 do < 18 godina. Ukupno gledano, učesnici od 2 do < 18 godina starosti imali su generalno veće serotipski specifične imunološke odgovore u poređenju sa onima ≥  18 godina starosti.

Ova studija je pokazala da su 4 doze vakcine Prevenar 13 izazvale koncentracije IgG-a u serumu slične onima izazvanim jednom dozom kod zdravih učesnika iste starosne grupe.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja vakcine Prevenar 20 u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u uslovima sprečavanja bolesti uzrokovane bakterijom Streptococcus pneumoniae (pogledati dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Invazivna pneumokokna bolest

Efikasnost vakcine Prevenar 13 protiv invazivne pneumokokne bolesti (engl. invasive pneumococcal disease, IPD) uzrokovane serotipovima vakcine procijenjena je u studiji SpIDnet, projektu povećanog praćenja IPD-a u Evropi, sprovedenom u više zemalja. Na osnovu podataka u periodu od 6 godina (2012–2018) sa 10 centara u 7 evropskih zemalja koje koriste Prevenar 13, djelotvornost protiv IPD izazvanih serotipovima u vakcini među djecom < 5 godina starosti bila je 84,2% (95% CI, 79,088,1) i 88,7% (95% CI, 81,7–92,7) kod djece koja primaju ≥ 1 doze vakcine Prevenar 13 odnosno kompletnu shemu vakcinacije.

Nije primjenjivo.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude, na osnovu konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Natrijum hlorid

Sukcinska kiselina

Polisorbat 80

Voda za injekcije

Za adjuvans, pogledajte dio 2.

U odsustvu studija kompatibilnosti, ova vakcina se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

2 godine

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Napunjeni injekcioni špric treba čuvati u frižideru horizontalno, kako bi se na najmanju moguću mjeru smanjilo vrijeme resuspenzije.

Ne zamrzavati. Baciti ako je vakcina zamrznuta.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, kada se jednom izvadi iz frižidera, vakcinu treba odmah primijeniti.

Podaci o stabilnosti ukazuju na to da je vakcina stabilna 96 sati kada se čuva na temperaturi od 8°C do 25°C, odnosno 72 sata kada se čuva na temperaturi od 0°C do 2°C. Na kraju ovih vremenskih perioda Prevenar 20 treba iskoristiti ili odbaciti. Navedeni podaci služe kao smjernica zdravstvenim radnicima samo u slučaju privremenih temperaturnih odstupanja.

Unutrašnje pakovanje lijeka je napunjeni injekcioni špric od stakla tip I, sa zaštitnom kapicom na vrhu šprica od sintetičke gume, koja je izrađena od mješavine izoprena i bromobutila, i čepom klipa od hlorobutilne gume, koji sadrži 0.5 ml suspenzije za injekciju.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjeni injekcioni špric, 1 iglu i Uputstvo za lijek.

Tokom čuvanja, bijeli talog i providni supernatant se mogu primijetiti u napunjenom injekcionom špricu koji sadrži suspenziju. Napunjeni injekcioni špric treba čuvati horizontalno, kako bi se vrijeme resuspenzije svelo na najmanju moguću mjeru.

Priprema za primjenu

35615371748500

Držite napunjeni injekcioni špric horizontalno između palca i kažiprsta i snažno protresite dok sadržaj šprica ne postane homogena bijela suspenzija. Nemojte koristiti vakcinu ako se ne može resuspendovati.

47666345059300

Prije primjene, vizuelno pregledajte da li ima velikih čestica vakcini i da li je promijenila boju. Nemojte koristiti vakcinu ako uočite velike čestice ili promjenu boje. Ukoliko vakcina nije homogena bijela suspenzija, ponovite 1. i 2. korak.

right5766700

Uklonite poklopac šprica sa Luer lock adaptera tako što ćete polako okretati poklopac u smjeru suprotnom od kazaljke na satu dok držite Luer lock adapter.

Napomena: Treba paziti da produženi klip ne bude pritisnut dok skidate poklopac šprica.

Pričvrstite iglu prikladnu za intramuskularnu primjenu na napunjeni injekcioni špric držeći Luer lock adapter i okrećući iglu u smjeru kazaljke na satu.

Primijenite cijelu dozu.

Prevenar 20 je samo za intramuskularnu upotrebu.

Prevenar 20 ne smije da se miješa sa drugim vakcinama ili ljekovima u istom špricu.

Prevenar 20 se može davati istovremeno sa drugim vakcinama za djecu; u ovom slučaju treba koristiti različita mjesta za vakcinaciju.

Prevenar 20 se može davati odraslima istovremeno sa vakcinom protiv sezonskog gripa (četvorovalentna vakcina protiv gripa; površinski antigen, inaktivirana, adjuvantirana). Kod pojedinaca sa osnovnim stanjima povezanim sa visokim rizikom od razvoja pneumokokne bolesti opasne po život, može se razmotriti razdvajanje davanja četvorovalentne vakcine protiv gripa i vakcine Prevenar 20 (npr. za otprilike 4 nedjelje). Trebalo bi koristiti različita mjesta vakcinacije.

Prevenar 20 se može dati odraslima istovremeno kada i mRNK vakcina protiv bolesti COVID19 (modifikovanih nuklezoida).

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i naljepnici nakon oznake „Važi do“. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Vakcinu Prevenar 20 bi trebalo upotrijebiti odmah po vađenju iz frižidera.

Podaci o stabilnosti ukazuju na to da je vakcina stabilna 96 sati kada se čuva na temperaturi od 8°C do 25°C, ili 72 sata kada se čuva na temperaturi od 0°C do 2°C. Na kraju ovih vremenskih perioda Prevenar 20 treba upotrijebiti ili odbaciti. Navedeni podaci služe kao smjernica zdravstvenim radnicima samo u slučaju privremenih temperaturnih odstupanja.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Ne zamrzavati. Bacite ukoliko je vakcina bila zamrznuta.

Napunjeni injekcioni špric treba čuvati u frižideru horizontalno, kako bi se na najmanju moguću mjeru smanjilo vrijeme resuspenzije.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Prevenar 20

• Aktivne supstance su polisaharidni CRM197 konjugati koji sadrže:
• 2,2 mikrograma pneumokoknog polisaharida za serotipove 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F i 33F
• 4,4 mikrograma pneumokoknog polisaharida za serotip 6B

Jedna doza (0,5 ml) sadrži približno 51 mikrogram proteinskog nosača CRM197 koji je adsorbovan na aluminijum fosfat (0,125 mg aluminijuma).

• Pomoćne supstance su: natrijum hlorid, sukcinska kiselina, polisorbat 80 i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Prevenar 20 i sadržaj pakovanja

Vakcina je homogena bijela suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu.

Unutrašnje pakovanje lijeka je napunjeni injekcioni špric od stakla tip I, sa zaštitnom kapicom na vrhu šprica od sintetičke gume, koja je izrađena od mješavine izoprena i bromobutila, i čepom klipa od hlorobutilne gume, koji sadrži 0.5 ml suspenzije za injekciju.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjeni injekcioni špric, 1 iglu i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/4734 – 5274 od 20.09.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2024. godine

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Tokom čuvanju, može doći do izdvajanja bijelog taloga i providnog supernatanta. Ovo ne znači da lijek više nije upotrebljiv. Napunjeni injekcioni špric treba čuvati horizontalno, kako bi se vrijeme resuspenzije svelo na najmanju moguću mjeru.

right10551400Priprema za primjenu