VASOPIRIN 100mg gastrorezistentna tableta

• Sekundarna prevencija infarkta miokarda.
• Prevencija kardiovaskularnog morbiditeta kod pacijenata sa stabilnom anginom pektoris.
• Nestabilna angina pektoris u anamnezi, osim u akutnoj fazi.
• Prevencija okluzije grafta nakon bajpasa koronarne arterije graftom (eng. Coronary Artery Bypass Grafting, CABG).
• Koronarna angioplastika, osim u akutnoj fazi.
• Sekundarna prevencija tranzitornih ishemijskih napada (eng. transient ischaemic attacks, TIA) i ishemijskih cerebrovaskularnih akcidenata (eng. ischaemic cerebrovascular accidents, CVA), pod uslovom da su intracerebralna kvarenja isključena.

Lijek Vasopirin se ne preporučuje kod urgentnih stanja. Primjena lijeka je ograničena na sekundarnu prevenciju u hroničnoj terapiji.

Doziranje

Odrasli

Sekundarna prevencija infarkta miokarda:

Preporučena doza je 75-150 mg jednom dnevno.

Prevencija kardiovaskularnog morbiditeta kod pacijenata sa stabilnom anginom pektoris:

Preporučena doza je 75-150 mg jednom dnevno.

Nestabilna angina pektoris u anamnezi, osim u akutnoj fazi:

Preporučena doza je 75-150 mg jednom dnevno.

Prevencija okluzije grafta nakon bajpasa koronarne arterije graftom (CABG):

Preporučena doza je 75-150 mg jednom dnevno.

Koronarna angioplastika, osim u akutnoj fazi:

Preporučena doza je 75-150 mg jednom dnevno.

Sekundarna prevencija tranzitornih ishemijskih ataka (TIA) i ishemijskih cerebrovaskularnih akcidenata (CVA), pod uslovom da su intracerebralna kvarenja isključena:

Preporučena doza je 75-300 mg jednom dnevno.

Starije osobe

Uopšteno, acetilsalicilna kiselina treba da se koristi sa oprezom kod starijih pacijenata koji su podložniji nastanku neželjenih događaja. Uobičajena doza za odrasle preporučuje se ako nijesu prisutna ozbiljna oštećenja bubrega ili jetre (vidjeti djelove 4.3 i 4.4). Terapiju treba provjeravati u redovnim intervalima.

Pedijatrijska populacija

Acetilsalicilnu kiselinu ne treba primjenjivati kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina, osim po preporuci ljekara, kada korist od primjene lijeka prevazilazi rizik (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Za oralnu primjenu.

Tablete treba progutati cijele, sa dovoljno tečnosti (pola čaše vode). Tabete imaju gastrorezistentan omotač, tako da ih ne treba mrviti, lomiti ili žvakati, jer omotač tablete prevenira iritirajući efekat na želudac.

Lijek Vasopirin može da se uzima sa hranom ili bez nje.

Trajanje primjene

Dugotrajna primjena uz najnižu moguću dozu.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu (npr. određeni pacijenti oboljeli od astme mogu da dožive napad ili gubitak svijesti), ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1;
• Aktivni ili u istoriji bolesti rekurentni peptički ulkus i/ili gastrična/intestinalna krvarenja ili druge vrste krvarenja kao što su npr. cerebrovaskularne hemoragije;
• Hemoragijska dijateza; poremećaji koagulacije, kao što su hemofilija i trombocitopenija;
• Teška oštećenja funkcije jetre;
• Teška oštećenja funkcije bubrega;
• Pacijenti koji boluju od gihta;
• Teška srčana insuficijencija;
• Djeca mlađa od 16 godina, osim ukoliko je specifično indikovana terapija (npr. kod Kavasakijeve bolesti);
• Doze veće od 100 mg/dan tokom trećeg trimestra trudnoće (vidjeti dio 4.6);
• Metotreksat korišćen u dozama većim od 15 mg nedjeljno (vidjeti dio 4.5).

Lijek Vasopirin nije pogodan za upotrebu u terapiji zapaljenja/za snižavanje povišene tjelesne temperature/za ublažavanje bolova.

Pedijatrijska populacija

Preporučuje se primjena kod odraslih i adolescenata starijih od 16 godina. Acetilsalicilna kiselina se ne preporučuje za primjenu kod djece ili adolescenata ispod 16 godina, osim kada očekivana korist prevazilazi rizik od primjene. Acetilsalicilna kiselina može doprinjeti nastajanju Reye-vog sindroma kod neke djece.

Povećani rizik od hemoragije i duodenalnog ili gastričnog ulkusa

Postoji povećani rizik od krvarenja posebno tokom ili posle operacija (čak i kod manjih intervencija, npr. vađenja zuba). Primjenjivati lijek sa oprezom prije hiruške intervencije, uključujući i vađenje zuba. U ovoj situaciji možda je neophodno privremeno prekinuti terapiju.

Lijek Vasopirin se ne preporučuje tokom menoragije, s obzirom na to da može povećati menstrualno krvarenje.

Lijek Vasopirin treba primjenjivati sa oprezom u slučaju hipertenzije i kod pacijenata sa istorijom gastričnog ili duodenalnog ulkusa, ili hemoragijskih epizoda, ili pacijenata na terapiji antikoagulasima.

Istovremena primjena lijeka Vasopirin sa drugim ljekovima koji utiču na hemostazu (npr. antikoagulansi kao što je varfarin, trombolitički i antiagregacioni ljekovi, antiinflamtorni ljekovi i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina) se ne preporučuje, osim ako primjena nije striktno indikovana, jer može biti povećan rizik od krvarenja (vidjeti dio 4.5). Kada se ova kombinacija ljekova ne može izbjeći, preporučeno je pažljivo praćenje eventualnih znakova krvarenja.

Preporučen je oprez kod pacijenata sa kombinovanom terapijom koja može da dovede do povećanog rizika od ulceracija, kao što su oralni kortikosteiodi, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i deferasiroks (vidjeti dio 4.5).

Pacijenti treba da se obrate ljekaru kod pojave bilo kojih simptoma neuobičajenih krvarenja. Terapiju treba prekinuti kod pojave gastrointestinalnih krvarenja ili ulceracija.

Oštećena funkcija jetre ili bubrega

Acetilsalicilnu kiselinu treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega (lijek je kontraindikovan kod teških oblika) ili kod pacijenata koji su dehidrirani, pošto primjena NSAIL može da dovede do pogoršanja bubrežne funkcije. Testove funkcije jetre treba redovno sprovoditi kod pacijenata koji imaju blagu ili umjerenu insuficijenciju jetre.

Reakcije preosjetljivosti

Acetilsalicilna kiselina može da indukuje bronhospazam i napad astme ili neke druge reakcije preosjetljivosti. Faktori rizika su postojeća astma, polenska groznica, polipi u nosu ili hronično respiratorno oboljenje. Ovo se takođe odnosi na pacijente koji ispoljavaju alergijske reakcije (npr. reakcije na koži, svrab, urtikarija) na druge supstance.

Reakcije na koži

Ozbiljne reakcije na koži, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, povezane sa primjenom acetilsalicilne kiseline su rijetko prijavljene (vidjeti dio 4.8). Treba prekinuti primjenu lijeka Vasopirin sa prvom pojavom osipa na koži, mukoznih lezija ili bilo kog drugog znaka preosjetljivosti.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti su naročito podložni pojavi neželjenih reakcija na NSAIL, uključujući i acetilsalicilnu kiselinu, a posebno gastrointestinalnim krvarenjima i perforacijama koje mogu biti smrtonosne (vidjeti dio 4.2). Kada je neophodna produžena terapija, potrebno je redovno pratiti pacijente.

Giht

Acetilsalicilna kiselina primijenjena u niskim dozama smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline. Zbog ovoga, pacijenti koji su skloni smanjenom izlučivanju mokraćne kiseline, mogu da imaju napade gihta (vidjeti dio 4.5).

Rizik od hipoglikemije

Rizik od hipoglikemijskog efekta sulfoniluree i insulina može biti povećan prilikom primjene prekomjerne doze lijeka Vasopirin (vidjeti dio 4.5).

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Potreban je oprez kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, s obzirom na to da može doći do pojave hemolitičke anemije.

Trudnoća i dojenje

Treba izbjegavati primjenu lijeka Vasopirin u odmakloj trudnoći i uopšteno tokom dojenja (vidjeti dio 4.6).

Kontraindikovane kombinacije

Metotreksat (primijenjen u dozama većim od 15 mg nedjeljno):

Kombinovana primjena acetilsalicilne kiseline i metotreksata, povećava hematološku toksičnost metotreksata usljed smanjene bubrežne eliminacije metotreksata od strane acetilsalicilne kiseline. Zbog toga, istovremena primjena metotreksata (u dozama većim od 15 mg nedjeljno) sa lijekom Vasopirin je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3).

Kombinacije koje se ne preporučuju

Urikozurici, npr. probenecid i sulfinpirazon

Salicilati umanjuju dejstvo probenecida i sulfinpirazona. Istovremenu primjenu treba izbjegavati.

Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza prilikom primjene ili ih treba uzeti u obzir

Antikoagulansi npr. kumarin, heparin, varfarin i fenindion

Povećan rizik od krvarenja zbog inhibirane funkcije trombocita, oštećenja duodenalne mukoze i istiskivanja oralnih antikoagulansa sa mjesta vezivanja za proteine plazme. Treba pratiti vrijeme krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Antiagregacioni ljekovi (npr. klopidogrel i dipiridamol) i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (engl. selective serotonin re-uptake inhibitors, SSRI, kao što je sertralin ili paroksetin)

Povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Antidijabetici npr. derivati sulfoniluree

Salicilati mogu da povećaju hipoglikemijsko dejstvo derivata sulfoniluree.

Digoksin i litijum

Acetilsalicilna kiselina smanjuje bubrežno izlučivanje digoksina i litijuma, što dovodi do povećanih koncentracija ovih ljekova u plazmi. Praćenje koncentracija digoksina i litijuma u plazmi se preporučuje kada sa započinje i završava terapija acetilsalicilnom kiselinom. Može da bude neophodno prilagođavanje doze.

Diuretici i antihipertenzivi

NSAIL mogu da smanje antihipertenzivna dejstva diuretika i drugih antihipertenzivnih ljekova. Kao i kod primjene drugih ljekova iz grupe NSAIL, istovremena primjena sa ACE inhibitorima povećava rizik od akutne bubrežne insuficijencije.

Hipotenzivno dejstvo beta blokatora može biti umanjeno u slučaju istovremene primjene sa acetilsalicilnom kiselinom (ASK) usljed inhibicije renalnih prostaglandina, što dovodi do sniženog protoka krvi kroz bubrege, kao i retencije soli i tečnosti.

Diuretici: postoji rizik od akutne bubrežne insuficijencije, usljed smanjene glomerularne filtracije putem smanjene sinteze bubrežnih prostaglandina. Preporučuje se hidratacija pacijenta i praćenje funkcije bubrega na početku terapije.

Inhibitori karboanhidraze (acetazolamid)

Može da dovede do teške acidoze i povećane toksičnosti na nivou centralnog nervnog sistema.

Sistemski kortikosteroidi

Rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja može biti povećan kada se istovremeno primjenjuju acetilsalicilna kiselina i kortikosteroidi (vidjeti dio 4.4). Kortikosteroidi smanjuju koncentraciju salicilata u plazmi i može doći do pojave toksičnosti salicilata nakon obustave terapije kortikosteroidima.

Metotreksat (koji se koristi u dozama manjim od 15 mg nedjeljno):

Istovremena primjena acetilsalicilne kiseline i metotreksata može da poveća hematološku toksičnost metotreksata usljed smanjene bubrežne eliminacije metotreksata od strane acetilsalicilne kiseline. Jednom nedjeljno treba raditi analizu krvne slike, tokom prvih nedjelja kombinovane primjene ovih ljekova. Pojačano praćenje treba primijeniti u prisustvu čak i blagog oštećenja funkcije bubrega, kao i kod starijih osoba.

Ostali nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL)

Povećan rizik od pojave ulkusa i gastrointestinalnog krvarenja usljed sinergističkog dejstva.

Ibuprofen

Eksperimentalni podaci pokazuju da ibuprofen može da inhibira efekte niskih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se primjenjuju istovremeno. Ipak, ograničenost ovih podataka i nepouzdanost ekstrapolacije ex vivo podataka na kliničku situaciju ukazuju da se ne mogu donijeti sigurni zaključci o redovnoj upotrebi ibuprofena, i da se ne smatra vjerovatnim da povremena upotreba ibuprofena ima klinički značajan uticaj (vidjeti dio 5.1).

Metamizol

Metamizol može da smanji dejstvo acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se uzimaju istovremeno. Stoga, ovu kombinaciju treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji uzimaju niske doze acetilsalicilne kiseline za kardioprotekciju.

Ciklosporin, takrolimus

Istovremena primjena NSAIL i ciklosporina ili takrolimusa može da poveća nefrotoksično dejstvo ciklosporina i takrolimusa. Potrebno je pratiti bubrežnu funkciju kod istovremene primjene ovih ljekova sa acetilsalicilnom kiselinom.

Valproat

Prijavljeno je da acetilsalicilna kiselina smanjuje vezivanje valproata za serumski albumin, što za posljedicu ima povećanje slobodne koncentracije valproata u plazmi u stanju ravnoteže.

Fenitoin

Salicilati smanjuju vezivanje fenitoina za albumin u plazmi. Ovo može dovesti do smanjenja ukupne koncentracije fenitoina u plazmi, ali i do povećanja frakcije slobodnog fenitoina. Čini se da nevezana koncentracija, i samim tim terapijski efekat, nijesu značajno promijenjeni.

Alkohol

Istovremena primjena alkohola i acetilsalicilne kiseline povećava rizik od gastrointestinalnog krvarenja.

Antacidi i adsorbensi

Ekskrecija acetilsalicilne kiseline se povećava alkalinizacijom urina; moguće je da kaolin smanjuje njenu resorpciju. Antacidi će smanjiti dejstvo acetilsalicilne kiseline. Inkompatibilnost postoji pri primjeni soli gvožđa, karbonata i alkalnih hidroksida.

Antagonisti leukotrijena

Koncentracija u plazmi zafirlukasta se povećava.

Antibakterijski ljekovi

Toksičnost sulfonamida može biti povećana.

Testovi funkcije štitaste žlijezde

Acetilsalicilna kiselina može da utiče na testove fukcije štitaste žlijezde.

Plodnost

Nijesu sprovođene kontrolisane studije u vezi sa potencijalnim efektom acetilsalicilne kiseline na plodnost.

Trudnoća

Male doze (do 100 mg/dnevno):

Kliničke studije ukazuju da su doze do 100 mg/dnevno ograničene na akušersku primjenu, a koje zahtijevaju posebno praćenje, izgleda bezbjedne.

Doze od 100-500 mg/dnevno:

Ne postoji dovoljno kliničko iskustvo koje se odnosi na primjenu doza većih od 100 mg/dnevno do 500 mg/dnevno. Prema tome, preporuke navedene u nastavku za doze od 500 mg/dnevno i veće su primjenljive i za ovaj dozni opseg.

Doze od 500 mg/dnevno i veće:

Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno da utiče na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci epidemioloških studija ukazuju na povećani rizik od spontanog pobačaja i kardijalne malformacije i gastroshize nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u periodu rane trudnoće. Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije je povećan sa manje od 1% do vrijednosti od približno 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava sa dozom i trajanjem terapije. Pokazano je da kod životinja primjena inhibitora sinteze prostaglandina dovodi do porasta pobačaja prije i poslije implantacije i embriofetalne smrtnosti. Dodatno, povećana incidencija različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, prijavljena je kod životinja kada su primjenjivani inhibitori sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze. Tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, acetilsalicilnu kiselinu ne treba primjenjivati, osim ukoliko je neophodna. Ukoliko se acetilsalicilna kiselina primjenjuje kod žena koje planiraju trudnoću, ili u periodu prvog i drugog trimestra trudnoće, treba primijeniti najmanju moguću dozu, a trajanje terapije treba da bude najkraće moguće.

Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izazvati

kod fetusa:

• kardiopulmonalnu toksičnost (sa preranim zatvaranjem ductus arteriosus-a i pulmonalnom hipertenzijom),
• poremećaj funkcije bubrega, koja može napredovati do bubrežne insuficijencije sa oligohidroamnionom;

kod majke i djeteta, pri kraju trudnoće:

• moguće produženje vremena krvarenja, antiagregacioni efekat koji se može javiti čak i nakon veoma malih doza,
• inhibiciju kontrakcija uterusa što dovodi do odloženog ili produženog porođaja.

Stoga je acetilsalicilna kiselina u dozi od 100 mg/dnevno i većoj kontraindikovana tokom trećeg trimestra trudnoće.

Dojenje

Male količine salicilata i njihovih metabolita se izlučuju u majčino mlijeko. Budući da do sada nijesu primijećena nikakva neželjena dejstva na odojče poslije kratkotrajne upotrebe, obično nije neophodno prekinuti dojenje. Ipak, u slučaju produžene upotrebe ili upotrebe velikih doza, trebalo bi prestati sa dojenjem.

Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja lijeka Vasopirin na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Na osnovu farmakodinamskih osobina i neželjenih dejstava acetilsalicilne kiseline, ne očekuje se da lijek ima uticaja na upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva navedena su prema klasi sistema organa. U okviru svake klase sistema organa učestalost javljanja je definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10000) i nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Pored toga što mogu biti prisutne značajne interindividualne razlike, može se smatrati da je toksična doza za odrasle 200 mg/kg, a kod djece 100 mg/kg. Letalna doza acetilsalicilne kiseline je 25-30 g. Koncentarcije salicilata u plazmi preko 300 mg/l ukazuju na trovanje. Koncentracije u plazmi preko 500 mg/l kod odraslih i 300 mg/l kod djece, generalno dovode do teškog trovanja.

Predoziranje može biti štetno za starije pacijente i naročito kod male djece (predoziranje pri terapijskoj primjeni lijeka ili često slučajno predoziranje može biti sa smrtnim ishodom).

Simptomi umjerenog trovanja

Simptomi umjerenog ili ranog trovanja su osjećaj pečenja u ustima, letargija, mučnina, povraćanje, tinitus ili vrtoglavica. Kod umjerenog trovanja mogu se javiti svi prethodno navedeni simptomi, uključujući i tahipneju, hiperpireksiju, znojenje, dehidrataciju, gubitak koordinacije i uznemirenost.

Simptomi teškog trovanja

Simptomi su povezani sa teškim poremećajem acido-bazne ravnoteže. Na početku dolazi do hiperventilacije, koja dovodi do respiratorne alkaloze. Respiratorna acidoza nastaje zbog supresije respiratornog centra. Dodatno, metabolička acidoza se javlja zbog prisustva salicilata. Pošto kod mlađe djece intoksikacija obično ostaje neuočena dok ne uđu u kasnu fazu trovanja, ona su obično već u stanju acidoze.

Takođe, mogu da se ispolje sljedeći simptomi: hipertermija i znojenje, koji mogu da dovedu do dehidratacije: osjećaj uznemirenosti, konvulzije, halucinacije, renalna insuficijencija i hipoglikemija. Depresija nervnog sistema može da dovede do kome, kardiovaskularnog kolapsa ili zastoja disanja.

Terapija predoziranja

Ako je uzeta toksična doza, potrebno je bolničko liječenje. Kada dođe do umjerenog trovanja, potrebno je pokušati da se izazove povraćanje.

Ukoliko ovo ne uspije, može se pokušati sa ispiranjem želuca tokom prvog sata nakon uzimanja veće količine lijeka. Nakon toga, primijeniti aktivni ugalj (adsorbent) i natrijum sulfat (laksativ).

Aktivni ugalj se može primijeniti u vidu pojedinačne doze (50 g za odrasle, 1 g/kg tjelesne težine za djecu uzrasta do 12 godina).

Alkalizacija urina (250 mmol NaHCO3, tokom tri sata) uz praćenje pH urina.

U slučaju teškog trovanja, preporučuje se hemodijaliza.

Ostale simptome liječiti simptomatskom terapijom.

Farmakoterapijska grupa: Antitrombotička sredstva; inhibitori agregacije trombocita, isključujući heparin

ATC kod: B01AC06

Mehanizam dejstva

Acetilsalicilna kiselina inhibiše aktivaciju trombocita: blokirajući trombocitnu ciklooksigenazu putem acetilacije, acetilsalicilna kiselina inhibira sintezu tromboksana A2 (TXA2), fiziološki aktivne supstance koju oslobađaju trombociti i koja ima ulogu u komplikaciji ateromatoznih lezija.

Inhibicija sinteze TXA2 je ireverzibilna, pošto trombociti, koji nemaju nukleuse, nijesu sposobni (usljed nedostatka sposobnosti da sintetišu proteine) da sintetišu novu ciklooksigenazu, koja je acetilovana acetilsalicilnom kiselinom.

Farmakodinamska dejstva

Ponovljene doze od 20 do 325 mg dovode do inhibicije enzimske aktivnosti od 30 do 95%. Usljed ireverzibilne prirode vezivanja, efekat traje tokom životnog vijeka trombocita (7 do 10 dana). Inhibitorno dejstvo se ne smanjuje tokom produžene terapije, a enzimska aktivnost postepeno počinje nakon obnove trombocita 24 do 48 sati od prekida primjene lijeka.

Acetilsalicilna kiselina produžava vrijeme krvarenja za približno 50 do 100%, ali mogu se primijetiti individualne varijacije.

Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen može inhibirati efekat niskih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita pri istovremenoj primjeni.

U jednoj studiji, kada je primijenjena pojedinačna doza ibuprofena od 400 mg tokom 8 sati prije ili tokom 30 minuta nakon primjene acetilsalicilne kiseline sa trenutnim oslobađanjem (81 mg), zabilježen je smanjeni inhibitorni efekat acetilsalicilne kiseline na formiranje tromboksana ili agregaciju trombocita. Međutim, ograničenost ovih podataka i nepouzdanost ekstrapolacije ex vivo podataka na kliničku situaciju, impliciraju da se ne mogu donijeti sigurni zaključci kada je riječ o redovnoj primjeni ibuprofena, te da se ne očekuju klinički značajni efekti pri povremenoj primjeni ibuprofena.

Resorpcija

Nakon oralne primjene, acetilsalicilna kiselina se brzo i kompletno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Glavno mjesto resorpcije je proksimalni dio tankog crijeva. Međutim, značajan dio doze se već hidrolizuje do salicilne kiseline u zidu crijeva tokom procesa resorpcije. Stepen hidrolize zavisi od stepena resorpcije. Nakon primjene lijeka Vasopirin, gastrorezistentne tablete, maksimalni nivoi acetilsalicilne kiseline u plazmi se postižu nakon otprilike 5 sati, a salicilne kiseline 6 sati, nakon uzimanja našte. Ukoliko se tablete primjenjuju uz hranu, maksimalni nivoi u plazmi se dostignu oko 3 sata kasnije u odnosu na primjenu u stanju gladovanja.

Distribucija

Acetilsalicilna kiselina, kao i glavni metabolit salicilna kiselina, u visokom stepenu se vezuju za proteine plazme, primarno albumin, i brzo se distribuiraju u sve djelove tijela. Stepen vezivanja salicilne kiseline za proteine jako zavisi od koncentracije i salicilne kiseline i albumina. Volumen distribucije acetilsalicilne kiseline je oko 0,16 l/kg tjelesne mase. Salicilna kiselina sporo difunduje u sinovijalnu tečnost, prelazi placentarnu barijeru i prelazi u majčino mlijeko.

Biotransformacija

Acetilsalicilna kiselina se brzo metaboliše do salicilne kiseline, sa poluvremenom eliminacije od 15 do 20 minuta. Salicilna kiselina se zatim predominantno konvertuje u konjugate glicinske i glukuronske kiseline i u tragovima gentizinske kiseline.

Eliminacija

Kinetika eliminacije salicilne kiseline je dozno zavisna, zbog toga što je metabolizam ograničen kapacitetom enzima jetre. Stoga, poluvrijeme eliminacije varira i iznosi 2-3 sata nakon primjene niskih doza, 12 sati nakon uobičajenih analgetičkih doza i 15 - 30 sati nakon visokih terapijskih doza ili intoksikacije.

Salicilna kiselina i njeni metaboliti se predominantno izlučuju putem bubrega.

Pretklinički bezbjednosni profil acetilsalicilne kiseline je dobro dokumentovan.

U studijama sprovedenim na životinjama, primjena salicilata, osim oštećenja bubrega, nije za rezultat imala oštećenje drugih organa.

U studijama na pacovima, fetotoksičnost i teratogeni efekti su primijećeni pri primjeni acetilsalicilne kiseline u dozama toksičnim za ženku. Klinički značaj ovih nalaza je nepoznat, s obzirom da su tokom pretkliničkih studija primjenjivane višestruko veće doze (najmanje 7 puta veće) u odnosu na maksimalno preporučene doze za ciljane kardiovaskularne indikacije.

Acetilsalicilna kiselina je intenzivno proučavana kada je riječ o mutagenim i karcinogenim efektima.

Sveukupno, rezultati ne ukazuju na relevantne znake bilo kakvih mutagenih ili karcinogenih efekata u istraživanjima sprovedenim na miševima i pacovima.

Jezgro tablete:

Celuloza, mikrokristalna (Tip 102);

Skrob, kukuruzni;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Stearinska kiselina.

Film omotač tablete:

Trietil citrat;

Talk;

Eudragit L30 D-55, sastava:

Metakrilna kiselina – etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%;

Polisorbat 80;

Natrijum laurilsulfat.

Nije primjenljivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/Al) sa 10 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 gastrorezistentnih tableta (ukupno 30 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima

Lijek Vasopirin sadrži acetisalicilnu kiselinu, koja primijenjena u malim dozama pripada grupi ljekova pod nazivom antitrombotici. Krvne pločice (trombociti) su sitne ćelije u krvi koje uzrokuju zgrušavanje krvi i koje su uključene u proces tromboze. Kada se krvni ugrušak pojavi u arteriji on zaustavlja tok krvi i prekida dotok kiseonika. Kada se ovo dogodi u srcu, onda može uzrokovati srčani udar ili anginu, a u mozgu može uzrokovati moždani udar.

Lijek Vasopirin se uzima radi smanjenja rizika od stvaranja krvnih ugrušaka, a time i sprečavanja nastanka:

-srčanih udara (kod pacijenata koji su prethodno imali srčani udar),

-moždanih udara (kod pacijenata koji su prethodno imali moždani udar),

-kardiovaskularnih problema kod pacijenata koji boluju od stabilne ili nestabilne angine (tip bola u grudima), osim u akutnoj (novonastaloj) fazi.

Lijek Vasopirin se takođe uzima radi prevencije stvaranja krvnih ugrušaka nakon pojedinih vrsta kardioloških hirurških intervencija u cilju proširenja ili otčepljenja krvnih sudova.

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u urgentnim stanjima. Može se koristiti samo kao preventivna terapija.

Lijek Vasopirin ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na acetilsalicilnu kiselinu (npr. određeni pacijenti oboljeli od astme mogu da dožive napad ili gubitak svijesti) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedenih u dijelu 6),
• ako imate ili ste imali čir na želucu ili tankom crijevu,
• ako imate ili ste imali krvarenje u želucu ili tankom crijevu ili bilo koji drugi tip krvarenja kao što je šlog,
• ako ste bilo kada imali problem sa zgrušavanjem krvi,
• ako imate teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega,
• ako imate giht (stanje koje izaziva bol, upalu i otok jednog ili više zglobova),
• ako imate tešku srčanu slabost (insuficijenciju),
• ukoliko ste u posljednjem trimestru trudnoće; ne smijete primjenjivati veće doze od 100 mg na dan (vidjeti dio „Trudnoća i dojenje“),
• ukoliko istovremeno uzimate lijek metotreksat (npr. u terapiji malignih oboljenja ili reumatoidnog artritisa) u dozama većim od 15 mg nedjeljno,
• ako ste mlađi od 16 godina, osim ukoliko Vam ljekar tako ne kaže.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Vasopirin:

• ako imate probleme sa bubrezima, jetrom ili srcem,
• ako imate ili ste imali probleme sa želucem ili tankim crijevom,
• imate visok krvni pritisak,
• ako imate astmu, ako ste alergični na druge ljekove, a posebno druge salicilate ili nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL), ako imate polensku groznicu, polipe u nosu ili druge hronične respiratorne bolesti; acetilsalicilna kiselina može dovesti do napada astme,
• ako imate oboljenje pod nazivom nedostatak glukozo-6-fosfat dehidrogenaze,
• ako ste imali giht,
• ako ste starija osoba (Vaš ljekar će možda htjeti da Vas redovno kontroliše),
• ako imate obilne menstrualne cikluse,
• ako ste trudni ili dojite.

Odmah potražite medicinsku pomoć ukoliko se simptomi pogoršaju ili imate teška ili neočekivana neželjena dejstva, npr. simptome neuobičajenog krvarenja, ozbiljne reakcije na koži ili bilo koji znak ozbiljne alergije (vidjeti dio „Moguća neželjena dejstva“).

Ukoliko imate neuobičajeno krvarenje, kao što je iskašljavanje krvi, krv u povraćenom sadržaju ili urinu, ili pojavu crne stolice, odmah prestanite da uzimate lijek Vasopirin i obratite se ljekaru.

Obavijestite ljekara ukoliko planirate da imate hiruršku intervenciju (čak i malu, kao što je vađenje zuba), s obzirom na to da acetilsalicilna kiselina razređuje krv i može doći do povećanog rizika od krvarenja.

Neophodno je da vodite računa da ne dehidrirate (možete osjetiti žeđ i suvoću usta), jer uzimanje acetilsalicilne kiseline u isto vrijeme može rezultovati pogoršanjem funkcije bubrega.

Ovaj lijek nije odgovarajući kao lijek protiv bolova ili za snižavanje povišene tjelesne temperature.

Ukoliko se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas, ili nijeste sigurni, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Djeca i adolescenti

Acetilsalicilna kiselina može uzrokovati pojavu Reye-vog sindroma kod djece. Reye-ov sindrom je veoma rijetko oboljenje koje zahvata mozak i jetru i može biti opasno po život. Iz ovog razloga, lijek Vasopirin ne smiju da uzimaju djeca mlađa od 16 godina, osim ukoliko ljekar ne savjetuje drugačije.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Efekat terapije može biti izmijenjen ukoliko se acetilsalicilna kiselina uzima istovremeno sa nekim od drugih ljekova za:

• razređivanje krvi/prevenciju stvaranja krvnog ugruška (npr. varfarin, heparin, kumarin, klopidogrel, dipridamol, fenindion),
• sprečavanje odbacivanja nakon transplantacije organa (ciklosporin, takrolimus),
• povišeni krvni pritisak (npr. diuretici, ACE-inhibitori ili beta blokatori),
• regulisanje srčanog ritma (digoksin),
• terapiju manično-depresivne bolesti (litijum),
• terapiju bola i zapaljenja, npr. NSAIL kao što su ibuprofen, metamizol ili steroidi.

Metamizol (supstanca za smanjivanje bola i povišene tjelesne temperature) može smanjiti dejstvo acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita (trombociti se međusobno lijepe i formiraju krvni ugrušak) kada se uzimaju istovremeno. Zato bi ovu kombinaciju trebalo koristiti sa oprezom kod pacijenata koji uzimaju male doze acetilsalicilne kiseline za kardioprotekciju;

• terapiju gihta (npr. probenecid, sulfinpirazon),
• terapiju epilepsije (valproat, fenitoin),
• terapiju glaukoma (acetazolamid),
• terapiju karcinoma ili reumatoidnog artritisa (metotreksat; u dozama manjim od 15 mg nedjeljno),
• terapiju dijabetesa (npr. glibenklamid, glipizid, insulin),
• terapiju infekcija – antibiotici iz grupe sufonamida (npr. kotrimoksazol),
• terapiju depresije (selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), kao što su sertralin ili paroksetin),
• liječenje otežanog varenja (antacidi) ili proliva (npr. kaolin adsorbens),
• terapiju astme (zafirlukast),
• nadoknadu hormona, kada su nadbubrežna žlijezda ili hipofiza uništene ili uklonjene, odnosno liječenje zapaljenskih procesa, uključujući reumatske bolesti i zapaljenske bolesti crijeva (kortikosteroidi).

Lijek Vasopirin može da utiče na testove funkcije štitaste žlijezde. Obavijestite svog ljekara ukoliko uzimate ovaj lijek.

Uzimanje lijeka Vasopirin sa hranom ili pićem

Gastrorezistentne tablete mogu da se uzimaju sa hranom ili bez nje.

Konzumiranje alkohola može povećati rizik od nastanka gastrointestinalnog krvarenja i produženja vremena krvarenja.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnice ne bi trebalo da uzimaju acetilsalicilnu kiselinu tokom trudnoće, osim po savjetu svog ljekara. Ne bi trebalo da uzimate lijek Vasopirin, ako ste u trećem trimestru trudnoće, osim ukoliko Vas je ljekar savjetovao drugačije, a u toj situaciji, dnevna doza ne bi trebalo da prelazi 100 mg (vidjeti dio „Lijek Vasopirin ne smijete koristiti“). Uzimanje uobičajenih ili visokih doza ovog lijeka tokom pozne trudnoće može uzrokovati ozbiljne komplikacije kod majke ili bebe.

Dojilje ne treba da uzimaju acetilsalicilnu kiselinu, osim ukoliko ih ljekar ne savjetuje drugačije.

Uticaj lijeka Vasopirin na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Vasopirin ne bi trebalo da utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako je opisano u ovom uputstvu ili kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Tablete progutati cijele sa dovoljnom količinom tečnosti (pola čaše vode). Tablete imaju gastrorezistentan omotač koji sprečava iritirajuće dejstvo na želudac i usljed toga ih ne bi trebalo mrviti, lomiti ili žvakati. Lijek Vasopirin može da se uzima nezavisno od hrane.

Odrasli

Prevencija srčanih napada:

• Preporučena doza je 75-150 mg jednom dnevno.

Prevencija moždanog udara:

• Preporučena doza je 75-300 mg jednom dnevno.

Prevencija kardiovaskularnih problema kod pacijenata koji boluju od stabilne ili nestabilne angine (vrsta bola u grudima):

• Preporučena doza je 75-150 mg jednom dnevno.

Prevencija formiranja krvnog ugruška nakon pojedinih kardioloških operacija:

• Preporučena doza je 75-150 mg jednom dnevno.

Starije osobe

Doziranje je isto kao za odrasle. Uopšteno, acetilsalicilna kiselina treba da se primjenjuje sa oprezom kod starijih pacijenata koji su osjetljiviji na pojavu neželjenih dejstava. Terapija treba da se redovno revidira.

Primjena kod djece i adolescenata

Acetilsalicilna kiselina se ne primjenjuje kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina, osim ukoliko nije propisana od strane ljekara (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Ako ste uzeli više lijeka Vasopirin nego što je trebalo

Ukoliko ste Vi (ili neko drugi), slučajno uzeli previše tableta, odmah recite svom ljekaru ili kontaktirajte najbližu zdravstvenu ustanovu. Obavezno pokažite ljekaru ono što je ostalo od tableta ili praznu kutiju.

Simptomi predoziranja mogu uključivati zujanje u ušima, probleme sa sluhom, glavobolju, vrtoglavicu, konfuziju, mučninu, povraćanje i bol u trbuhu. Predoziranje velikim količinama lijeka može dovesti do ubrzanog disanja (hiperventilacije), povišene tjelesne temperature, preznojavanja, uznemirenosti, napada, halucinacija, niskih koncentracija šećera u krvi, kome i šoka.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Vasopirin

Ukoliko ste propustili dozu, sačekajte i uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako imate dodatna pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Vasopirin može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ukoliko primijetite bilo koje ozbiljno neželjeno dejstvo od dolje navedenih, prestanite sa uzimanjem lijeka Vasopirin i odmah kontaktirajte ljekara:

• Iznenadna pojava zviždanja u grudima, oticanje usana, lica i tijela, osip, gubitak svijesti ili

poteškoće pri gutanju (ozbiljna alergijska reakcija) (rijetko).

• Crvenilo na koži sa plikovima ili ljuštenjem, koje može biti praćeno visokom tjelesnom temperaturom i bolovima u zglobovima. Ovi simptomi se mogu javiti kod multiformnog eritema, Stevens- Johnson-ovog sindroma ili Lyell-ovog sindroma (rijetko).
• Neouobičajeno krvarenje, kao što je iskašljavanje krvi, krv u povraćenom sadržaju ili urinu, ili

pojava crne stolice (nepoznata učestalost).

• Čirevi u usnoj duplji, povišena tjelesna temperatura i infekcija(e) (agranulocitoza – značajno smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca) (rijetko).

Moguća neželjena dejstva koja su navedena u nastavku grupisana su prema učestalosti pojavljivanja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• otežano varenje,
• povećana sklonost ka krvarenju.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• koprivnjača,
• curenje iz nosa,
• otežano disanje,

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• teško krvarenje u želucu ili crijevima, krvarenje u mozgu; poremećen broj krvnih ćelija,
• mučnina, povraćanje, gastritis,
• grčevi u donjim disajnim putevima, napad astme,
• zapaljenje krvnih sudova,
• pojava modrica sa ljubičastim tačkama (kožno krvarenje),
• teške kožne reakcije kao što je osip poznat kao multiformni eritem i njegov životno ugrožavajući

oblik Stevens-Johnson-ov sindrom i Lyell-ov sindrom,

• reakcije preosjetljivosti, kao što su osip na koži, oticanje npr. usana, lica ili tijela, anafilaktički

šok,

• Reye-ov sindrom (veoma rijetko oboljenje kod djece koje zahvata mozak i jetru (vidjeti dio 2 „Djeca i adolescenti“.)
• obilno ili produženo menstrualno krvarenje.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• zujanje u ušima (tinitus) ili oslabljen sluh,
• glavobolja,
• vrtoglavica,
• dijareja,
• ulkusi u želucu ili tankom crijevu i perforacija,
• produženo vrijeme krvarenja,
• oštećena funkcija bubrega,
• oštećena funkcija jetre,
• visok nivo mokraćne kiseline u krvi,
• zadržavanje soli i vode,
• anemija (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca koji mogu da dovedu do toga da izgledate blijedo ili da se osjećate umorno),
• kamen u bubregu (oštar, probadajući bol u predjelu trbuha ili leđa sa prisustvom krvi u urinu).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji ili blisteru nakon „Važi do“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Vasopirin

• Aktivna supstanca je acetilsalicilna kiselina.

Vasopirin, 75 mg, gastrorezistentna tableta:

Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 75 mg acetilsalicilne kiseline.

Vasopirin, 100 mg, gastrorezistentna tableta:

Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 100 mg acetilsalicilne kiseline.

• Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna (Tip 102); skrob, kukuruzni; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; stearinska kiselina;

Film omotač tablete: trietil citrat; talk; Eudragit L30 D-55, sastava: metakrilna kiselina – etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%; polisorbat 80; natrijum laurilsulfat.

Kako izgleda lijek Vasopirin i sadržaj pakovanja

Gastrorezistentna tableta.

Vasopirin, 75 mg, gastrorezistentna tableta:

Ovalne, bijele, bikonveksne, gastrorezistentne tablete, dimenzije 9,2 × 5,2 mm.

Vasopirin, 100 mg gastrorezistentna tableta:

Okrugle, bijele, bikonveksne, gastrorezistentne tablete, prečnika 7,2 mm.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/Al) sa 10 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera od po 10 gastrorezistentnih tableta (ukupno 30 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PharmaSwiss - Montenegro, PharmaSwiss d.o.o. Beograd, dio stranog društva u Podgorici

Rimski trg br. 16, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

ICN Polfa Rzeszów S.A.

Przemysłowa 2

35-959 Rzeszów

Poljska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati bez ljekarskog recepta.

Broj i datum dozvole

Vasopirin, gastrorezistentna tableta, 75 mg, blister, 30 gastrorezistentnih tableta: 2030/24/665 – 6119 od 12.02.2024. godine

Vasopirin, gastrorezistentna tableta, 100 mg, blister, 30 gastrorezistentnih tableta: 2030/24/667 – 6120 od 12.02.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2024. godine