TRIMETACOR® 35mg tableta sa produženim oslobađanjem

Trimetazidin je indikovan kao dodatna terapija u simptomatskom liječenju stabilne angine pektoris, kod odraslih pacijenata kod kojih je bolest neadekvatno kontrolisana antianginalnim ljekovima prvog izbora ili koji loše podnose takvu terapiju.

Doziranje

Oralna upotreba.

Jedna tableta od 35mg trimetazidina dva puta na dan u toku obroka.

Korist od liječenja trimetazidinom treba procijeniti nakon tri mjeseca i ukoliko je terapijski odgovor izostao terapiju treba prekinuti.

Posebne populacije pacijenata

Pacijenti sa oštećenjem bubrega

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60ml/min) (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2), preporučena doza je 1 tableta od 35mg ujutru, uz doručak.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti mogu biti izloženi većim koncentracijama trimetazidina usljed smanjene bubrežne funkcije uslovljene godinama starosti (vidjeti odjeljak 5.2). Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60ml/min) preporučena doza je 1 tableta od 35mg ujutru, uz doručak. Titriranje doze kod starijih pacijenata bi trebalo sprovesti s oprezom (vidjeti odjeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost trimetazidina kod osoba mlađih od 18 godina nije utvrđeni. Nema dostupnih podataka.

• Preosjetljivost na trimetazidin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1,
• Parkinsonova bolest, simptomi parkinsonizma, tremor, sindrom nemirnih nogu i drugi poremećaji pokreta,
• teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina <30ml/min).

Ovaj lijek ne treba koristiti kao terapiju napada angine pektoris i nije indikovan kao inicijalna terapija nestabilne angine ili infarkta miokarda, kao ni u periodu prije hospitalizacije ili tokom prvih dana hospitalizacije.

U slučaju napada angine, stanje koronarnih arterija se mora ponovo ispitati i moraju se razmotriti druge terapijske mogućnosti (farmakoterapija i potencijalno revaskularizacija).

Trimetazidin može uzrokovati ili pogoršati simptome Parkinsonove bolesti (tremor, akinezija, hipertonija), što bi trebalo redovno provjeravati, naročito kod starijih pacijenata. U slučaju sumnje, pacijente bi trebalo uputiti neurologu radi odgovarajućih ispitivanja.

Terapiju trimetazidinom treba obustaviti u slučaju pojave poremećaja pokreta kao što su simptomi parkinsonizma, sindrom nemirnih nogu, tremor, posturalna nestabilnost.

Incidenca ovakvih slučajeva je niska i obično su reverzibilni po obustavljanju terapije. Kod većine pacijenata koji su se oporavili, simptomi su nestali tokom 4 mjeseca nakon obustavljanja terapije trimetazidinom. Ako se simptomi parkinsonizma zadrže duže od 4 mjeseca nakon obustave terapije, trebalo bi potražiti mišljenje neurologa.

Može doći do pojave padova usljed poremećaja kretanja ili hipotenzije, naročito kod pacijenata koji uzimaju antihipertenzivnu terapiju (pogledati odjeljak 4.8).

Potreban je oprez pri propisivanju trimetazidina pacijentima kod kojih se očekuje povećana izloženost lijeku:

• pacijenti sa umjerenim oštećenjem bubrega (vidjeti odjeljke 4.2 i 5.2),
• pacijenti stariji od 75 godina (pogledati odjeljak 4.2).

Nema prijavljenih interakcija sa drugim ljekovima.

Trudnoća:

Studije na životinjama nijesu pokazale teratogeni efekat. Kako se zbog nedostatka kliničkih dokaza rizik od malformacija ne može isključiti, iz bezbjednosnih razloga se ne preporučuje upotreba ovog lijeka u toku trudnoće.

Dojenje:

Zbog nedostatka dokaza o izlučivanju trimetazidina u majčino mlijeko, u toku terapije se ne preporučuje dojenje.

Trimetazidin nije pokazao hemodinamske efekte u kliničkim studijama, međutim, tokom postmarketinškog iskustva u primjeni lijeka, prijavljeni su slučajevi vrtoglavice i pospanosti (vidjeti odjeljak 4.8), koji mogu uticati na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Trimetazidin može prouzrokovati sljedeća neželjena dejstva, koja su klasifikovana po učestalosti na sljedeći način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100, <1/10); povremena (≥1/1.000, <1/100); rijetka (≥1/10.000, <1/1.000); veoma rijetka (<1/10.000), nepoznata (ne može se procijeniti iz postojećih podataka).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Postoje veoma ograničeni podaci o predoziranju trimetaizidinom. U slučaju predoziranja treba primjeniti simptomatsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Ostali kardiološki ljekovi

ATC kod: C01EB15

Mehanizam delovanja

Čuvanjem energetskog metabolizam u ćelijama izloženim hipoksiji ili ishemiji, trimetazidin prevenira smanjenje intracelularnog ATP. Na taj način osigurava pravilno funkcionisanje jonskih pumpi i transmembranski protok natrijuma i kalijuma, održavajući ćelijsku homeostazu.

Trimetazidin inhibira ß-oksidaciju masnih kiselina putem inhibicije dugolančane 3-ketoacil-CoA tiolaze koja stimuliše oksidacije glukoze. U ishemičnoj ćeliji, energija koja se dobija oksidacijom glukoze zahtjeva manju potrošnju kiseonika nego ona koja se dobija putem ß-oksidacije. Potenciranjem oksidacije glukoze se optimizuje dobijanje energije u ćeliji i samim tim održava odgovarajući energetski metabolizam tokom ishemije.

Farmakodinamski efekti

Kod pacijenata sa ishemijskom bolesti srca, trimetazidin djeluje kao metabolički agens, održavajući intracelularne nivoe visokoenergetskih fosfata u miokardu. Antiishemijski efekti se postižu bez dodatnih hemodinamskih efekata.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Kliničke studije su pokazale efikasnost i bezbjednost trimetazidina u liječenju pacijenata sa hroničnom anginom pektoris, bilo kao monoterapije ili u slučaju da drugi antianginalnim ljekovi nijesu postigli odgovarajući terapijski efekat.

U dvostruko slijepoj, placebo kontrolisanoj, randomizovanoj studiji (TRIMPOL-II), u kojoj je učestvovalo 426 ispitanika, pacijentima je uz 100mg metoprolola na dan (50mg dva puta dnevno) dodat trimetazidin (60mg/dan) tokom 12 nedjelja. To je dovelo do značajnog poboljšanja parametara testa fizičkog opterećenja i kliničkih simptoma u poređenju sa placebom: ukupno vrijeme opterećenja +20,1 s; p=0,023; ukupno opterećenje +0,54 MET; p=0,001; vrijeme do depresije ST segmenta od 1 mm +33,4 s; p=0,003; vrijeme nastupanja anginoznih napada +33,9 s; p<0,001; broj anginoznih napada nedjeljno -0,73; p=0,014 i upotreba kratkodjelujućih nitrata nedjeljno -0,63; p=0,032; bez hemodinamskih promjena.

U dvostruko slijepoj, placebo kontrolisnoj, randomizovanoj studiji (Sellier) u kojoj je učestvovalo 223 ispitanika, pacijentima je uz 50mg atenolola (jednom dnevno) dodata 1 tableta sa produženim oslobađanjem trimetazidina od 35mg (dva puta dnevno) tokom 8 nedjelja. To je dovelo do značajnog produženja vremena (+34,4 s, p=0.03) do depresije ST segmenta od 1 mm, kod grupe pacijenata koji su dobijali trimetazidin (n=173), u poređenju sa grupom koja je dobijala placebo, 12 sati nakon uzimanja lijeka. Takođe, pokazana je i značajna razlika u vremenu nastupanja anginoznih napada (p=0,049). Nije pokazana značajna razlika među grupama u odnosu na druge sekundarne ishode (ukupno vrijeme opterećenja i klinički ishodi).

U dvostruko slijepoj, tromjesečnoj, randomizovanoj studiji (Vasco) učestvovalo je 1962 ispitanika kod kojih su testirane dvije doze trimetazidina (70mg/dan ili 140mg/dan) uz 50mg/dan atenolola, u poređenju s placebom. U ukupnoj populaciji, uključujući simptomatske i asimptomatske pacijente, trimetazidin nije pokazao efekte na ergometričke (ukupno vrijeme opterećenja, vrijeme do depresije ST segmenta od 1 mm i vrijeme nastupanja anginoznih napada) kao ni na kliničke ishode. Međutim, u podgrupi pacijenata koji su ispoljavali simptome (n=1574), definisane u post-hoc analizi, trimetazidin (140mg) je značajno poboljšao ukupno vrijeme opterećenja (+23,8 s u poređenju s placebom +13,1s; p=0,001) i vrijeme do nastupanja anginoznih napada (+46,3 s u poređenju s placebom +32,5 s; p=0,005).

Poslije oralnog unosa, maksimalna koncentracija lijeka u plazmi se u prosjeku postigne nakon 5 sati.

Poslije 24 sata, koncentracije u plazmi se održavaju na nivou od oko 75% maksimalne koncentracije još 11 sati. Stanje ravnoteže se postiže nakon 60 sati.

Farmakokinetičke karakteristike lijeka Trimetacor se ne mijenjaju unosom hrane.

Prividan volumen distribucije je 4,8 l/kg; vezivanje za proteine plazme je malo: u in vitro mjerenjima je 16%. Trimetazidin se primarno eliminiše putem urina, uglavnom u nepromijenjenom obliku. Poluvrijeme eliminacije lijeka Trimetacor je u prosjeku 7 sati kod zdravih mladih dobrovoljaca, a 12 sati kod osoba starijih od 65 godina. Ukupni klirens trimetazidina je rezultat ukupnog renalnog klirensa što je u direktnoj korelaciji sa klirensom kreatinina i u manjoj mjeri, hepatičnim klirensom koji se smanjuje sa godinama.

Specifična klinička studija kod starijih pacijenata kojima je ordinirano 2 tablete dnevno u dvije doze, koja je analizirana kinetičkom populacionom metodom, pokazala je da povećanje nivoa lijeka u plazmi ne opravdava mijenjanje doznog režima.

Nema novih podataka koji bi mogli da utiču na bezbjednosni profil lijeka.

Jezgro:

natrijum hlorid;

povidon (K30);

magnezijum stearat.

Omotač:

celuloza acetat (CA-398-10);

hipromeloza 6 cps.

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

PVC/PVDC-aluminijumski blister; 6 blistera sa po 10 tableta.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Trimetacor sadrži aktivnu supstancu trimetazidin. Trimetazidin štiti metabolizam ćelija u stanju hipoksije ili ishemije i održava ćelijsku homeostazu.

Ovaj lijek se koristi kod odraslih pacijenata, u kombinaciji sa drugim ljekovima za liječenje angine pektoris (bol u grudima izazvan koronarnom arterijskom bolešću).

Lijek Trimetacor ne smijete koristiti

• ukoliko ste preosjetljivi (alergični) na trimetazidin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka (vidjeti odjeljak 6),
• ukoliko imate Parkinsonovu bolest: oboljenje mozga koje utiče na pokretljivost (drhtavica, ukočenost, usporeni pokreti i geganje i nesiguran neuravnotežen hod),
• ukoliko imate ozbiljno oboljenje bubrega.

U slučaju bilo kakve sumnje, kontaktirajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Kada uzimate lijek Trimetacor, posebno vodite računa

Ovaj lijek ne treba koristiti kao terapiju napada angine i nije namijenjen za početnu terapiju (terapija prvog reda) nestabilne angine. Ovaj lijek ne treba koristiti kao terapiju infarkta miokarda.

Obavijestite svog ljekara u slučaju pojave anginoznog bola (bola iza grudne kosti) u toku liječenja trimetazidinom. Može biti potrebno ponovo procijeniti stanje bolesti i razmotriti druge terapijske mogućnosti (farmakoterapija, revaskularizacija).

Ovaj lijek može uzrokovati ili pogoršati simptome kao što su: drhtanje, ukočenost, usporeni i nevoljni pokreti, nestabilan i nesiguran hod, naročito kod starijih pacijenata, o čemu treba obavijestiti Vašeg ljekara, koji može preispitati terapiju.

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka u toku trudnoće i dojenja.

Usljed pada krvnog pritiska ili gubitka ravnoteže može doći do pojave padova (vidjeti opis neželjenih dejstava).

Upotreba lijeka kod djece i adolescenata

Lijek Trimetacor se ne preporučuje kod osoba mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate ili ste do nedavno uzimali neke ljekove, uključujući i ljekove koji se nabavljaju bez ljekarskog recepta.

Nema prijavljenih interakcija sa drugim ljekovima.

Uzimanje lijeka Trimetacor sa hranom ili pićima

Trimetazidin se uzima u toku obroka.

Primjena lijeka Trimetacor u periodu trudnoće i dojenja

Ukoliko ste trudni ili dojite, sumnjate da ste trudni ili planirate trudnoću, prije nego što uzmete ovaj lijek, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Trudnoća:

Nije preporučena upotreba ovog lijeka u toku trudnoće. Ukoliko saznate da ste trudni u toku terapije ovim lijekom, konsultujte se sa Vašim ljekarom, jer samo Vaš ljekar može procijeniti potrebu za nastavkom terapije.

Dojenje:

Zbog nedostatka podataka o izlučivanju lijeka u majčino mlijeko, dojenje se ne preporučuje u toku terapije lijekom.

Uticaj lijeka Trimetacor na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Upotreba ovog lijeka može dovesti do vrtoglavice ili pospanosti, što može uticati na Vašu sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Trimetacor

Nema posebnih informacija.

Uvijek uzimajte lijek Trimetacor onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ukoliko nijeste sasvim sigurni ili imate dodatna pitanja, provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Doziranje

Za oralnu upotrebu.

Preporučena doza lijeka Trimetacor 35 mg je jedna tableta ujutru i jedna tableta uveče, u toku obroka.

Ukoliko imate probleme sa bubrezima ili ste stariji od 75 godina, Vaš ljekar će možda korigovati preporučenu dozu.

Vaš ljekar će preispitati terapiju trimetazidinom nakon tri mjeseca i utvrditi da li je odgovor na terapiju zadovoljavajući.

Ako ste uzeli više lijeka Trimetacor nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli više lijeka nego što Vam je propisano, javite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Trimetacor

Ako ste zaboravili da uzmete jednu dozu, nastavite terapiju u uobičajeno vrijeme. Nemojte nikada uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Trimetacor

Upotrebu lijeka ne bi trebalo prekidati naglo bez saglasnosti Vašeg ljekara.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i lijek Trimetacor može izazvati neželjena dejstva, mada se ne javljaju kod svih pacijenata koji uzimaju lijek.

Lijek Trimetacor može izazvati sljedeća neželjena dejstva (razvrstana po učestalosti):

Česta (javljaju se kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

Vrtoglavica, glavobolja, bol u stomaku, proliv, otežano varenje, mučnina, povraćanje, osip, svrab, koprivnjača, osjećaj slabosti.

Rijetka(javljaju se kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Ubrzan ili nepravilan rad srca (palpitacije), dodatni otkucaji srca, ubrzan rad srca, pad krvnog pritiska prilikom ustajanja što može dovesti do vrtoglavice, svjetlucanja pred očima ili onesvješćivanja, malaksalost (osjećaj da Vam nije dobro), vrtoglavica, pad, crvenilo lica.

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih podataka):

Ekstrapiramidalni simptomi (neuobičajeni pokreti, uključujući drhtanje i trešenje ruku i prstiju, uvijajuće pokrete tijela, gegav hod i ukočenost ruku i nogu), koji se obično povlače nakon prestanka uzimanja lijeka.

Problemi sa spavanjem (teškoće sa spavanjem, pospanost), zatvor, ozbiljan generalizovan crveni osip sa plikovima, oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla, što može dovesti do otežanog gutanja ili disanja.

Ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (leukocita), što povećava podložnost infekcijama, smanjenje broja krvnih pločica (trombocita), što povećava rizik od krvarenja ili stvaranja modrica.

Bolesti jetre (mučnina, povraćanje, gubitak apetita, osjećaj slabosti, povišena temperatura, svrab, žutilo kože i očiju, svijetlo obojena stolica, tamno obojen urin).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

3 godine.

Nemojte koristiti lijek Trimetacor poslije isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju. Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Trimetacor

Aktivna supstanca je trimetazidin dihidrohlorid.

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 35mg trimetazidin dihidrohlorida.

Pomoćne supstance su:

Jezgro: natrijum hlorid, povidon (K30), magnezijum stearat.

Obloga: celuloza acetate (CA-398-10) i hipromeloza 6 cps.

Kako izgleda lijek Trimetacor

Okrugle, bikonveksne, obložene tablete, bijele do skoro bijele boje, sa rupicom na sredini tablete na jednoj strani.

PVC/PVDC-aluminijumski blister; 6 blistera sa po 10 tableta.

Proizvođač

S.C. Labormed Pharma SA

44B Theodor Pallady Avenue, Sector 3, 032258 Bucharest, Rumunija

Nosilac dozvole

Alvogen d.o.o. Barice, dsd – Podgorica

Ulica 27 Marta Blok G I/VI, Podgorica, Crna Gora

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2014. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

TRIMETACOR®, tableta sa produženim oslobađanjem, 35mg, blister, 6x10 tableta:

2030/14/336 – 8356 od 19.09.2014. godine