PREDUCTAL® MR 35mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Trimetazidin je indikovan kao dodatna terapija u simptomatskom liječenju stabilne angine pektoris, kod odraslih pacijenata kod kojih je bolest neadekvatno kontrolisana antianginalnim ljekovima prvog izbora ili koji loše podnose takvu terapiju.

Doziranje

Oralna upotreba.

Jedna tableta od 35mg trimetazidina dva puta na dan u toku obroka.

Korist od liječenja trimetazidinom treba procijeniti nakon tri mjeseca i, ukoliko je terapijski odgovor izostao, terapiju treba prekinuti.

Posebne populacije pacijenata

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min) (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2), preporučena doza je 1 tableta od 35mg ujutru, uz doručak.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti mogu biti izloženi većim koncentracijama trimetazidina usljed smanjene bubrežne funkcije koja je povezana s godinama starosti (vidjeti odjeljak 5.2). Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min) preporučena doza je 1 tableta od 35mg ujutru, uz doručak. Titriranje doze kod starijih pacijenata bi trebalo sprovesti s oprezom (vidjeti odjeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost trimetazidina kod osoba mlađih od 18 godina nijesu utvrđeni. Podaci nijesu dostupni.

• Preosjetljivost na trimetazidin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1,
• Parkinsonova bolest, simptomi parkinsonizma, tremor, sindrom nemirnih nogu i drugi poremećaji pokreta,
• Teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina <30ml/min).

Ovaj lijek ne treba koristiti kao terapiju napada angine pektoris i nije indikovan kao inicijalna terapija nestabilne angine ili infarkta miokarda, kao ni u periodu prije hospitalizacije ili tokom prvih dana hospitalizacije.

U slučaju napada angine, stanje koronarnih arterija se mora ponovo ispitati i moraju se razmotriti druge terapijske mogućnosti (farmakoterapija i moguća revaskularizacija).

Trimetazidin može uzrokovati ili pogoršati simptome Parkinsonove bolesti (tremor, akinezija, hipertonija), koje treba redovno provjeravati, naročito kod starijih pacijenata. U slučaju sumnje, pacijente bi trebalo uputiti neurologu radi odgovarajućih ispitivanja.

Ukoliko dođe do pojave poremećaja pokreta kao što su simptomi parkinsonizma, sindrom nemirnih nogu, tremor, posturalna nestabilnost, treba prekinuti terapiju trimetazidinom.

Incidenca ovakvih slučajeva je niska i obično su reverzibilni po obustavljanju terapije. Kod većine pacijenata koji su se oporavili, simptomi su nestali tokom 4 mjeseca nakon obustavljanja terapije trimetazidinom. Ako se simptomi parkinsonizma zadrže duže od 4 mjeseca nakon obustave terapije, trebalo bi potražiti mišljenje neurologa.

Može doći do pojave padova usljed poremećaja kretanja ili hipotenzije, naročito kod pacijenata koji uzimaju antihipertenzivnu terapiju (vidjeti odjeljak 4.8).

Potreban je oprez prilikom propisivanja trimetazidina pacijentima kod kojih se očekuje povećana izloženost lijeku:

• kod umjerenog oštećenja bubrežne funkcije (vidjeti odjeljke 4.2 i 5.2),
• kod pacijenata starijih od 75 godina (vidjeti odjeljak 4.2).

Ne preporučuje se uzimanje ovog lijeka tokom dojenja (vidjeti odjeljak 4.6).

Nema prijavljenih interakcija sa drugim ljekovima.

Trudnoća:

Studije na životinjama nijesu pokazale teratogeni efekat. Međutim, usljed nedostatka kliničkih dokaza, rizik od malformacija se ne može isključiti. Iz bezbjednosnih razloga, ne preporučuje se primjena ovog lijeka u toku trudnoće.

Dojenje:

Usljed nedostatka podataka o izlučivanju trimetazidina u mlijeko dojilja, ne preporučuje se dojenje tokom terapije.

Trimetazidin nije pokazao hemodinamske efekte u kliničkim studijama, međutim, tokom postmarketinškog iskustva u primjeni lijeka, prijavljeni su slučajevi vrtoglavice i pospanosti (vidjeti odjeljak 4.8), koji mogu uticati na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Za neželjena dejstva povezana sa upotrebom trimetazidina, vidjeti i odjeljak 4.4.

Trimetazidin može prouzrokovati sljedeća neželjena dejstva, koja su klasifikovana po učestalosti na sljedeći način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100, <1/10); povremena (≥1/1000, <1/100); rijetka (≥1/10000,<1/1000); veoma rijetka (<1/10000), nepoznata (ne može se procijeniti iz postojećih podataka).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

www.calims.me

[email protected]

putem IS zdravstvene zaštite

Postoje veoma ograničeni podaci o predoziranju trimetazidinom. U slučaju predoziranja treba primjeniti simptomatsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: ostali kardiološki ljekovi

ATC kod: C01EB15

Mehanizam djelovaja

Čuvanjem energetskog metabolizma u ćelijama izloženim hipoksiji ili ishemiji, trimetazidin prevenira smanjenje koncentracije intracelularnog ATP. Na taj način osigurava pravilno funkcionisanje jonskih pumpi i transmembranski protok natrijuma i kalijuma, održavajući ćelijsku homeostazu.

Trimetazidin inhibira ß-oksidaciju masnih kiselina putem inhibicije dugolančane 3-ketoacil-CoA tiolaze koja stimuliše oksidaciju glukoze. U ishemičnoj ćeliji, energija koja se dobija oksidacijom glukoze zahtjeva manju potrošnju kiseonika nego ona koja se dobija putem ß-oksidacije. Potenciranjem oksidacije glukoze se optimizuje dobijanje energije u ćeliji i samim tim održava odgovarajući energetski metabolizam tokom ishemije.

Farmakodinamski efekti

Kod pacijenata sa ishemijskom bolesti srca, trimetazidin djeluje kao metabolički agens, održavajući intracelularne nivoe visokoenergetskih fosfata u miokardu. Antiishemijski efekti se postižu bez dodatnih hemodinamskih efekata.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Kliničke studije su pokazale efikasnost i bezbjednost trimetazidina u liječenju pacijenata sa hroničnom anginom, bilo kao monoterapije ili u slučaju da drugi antianginalni ljekovi nijesu postigli odgovarajući efekat.

U dvostruko slijepoj, placebo kontrolisanoj, randomizovanoj studiji (TRIMPOL-II), u kojoj je učestvovalo 426 ispitanika, pacijentima je uz 100mg metoprolola na dan (50mg dva puta dnevno) dodat trimetazidin (60mg/dan) tokom 12 nedjelja. To je dovelo do značajnog poboljšanja parametara testa fizičkog opterećenja i kliničkih simptoma u poređenju sa placebom: ukupno vrijeme opterećenja +20,1 s; p=0,023; ukupno opterećenje +0,54 MET; p=0,001; vrijeme do depresije ST segmenta od 1 mm +33,4 s; p=0,003; vrijeme nastupanja anginoznih napada +33,9 s; p<0,001; broj anginoznih napada nedjeljno -0,73; p=0,014 i upotreba kratkodjelujućih nitrata nedjeljno -0,63; p=0,032; bez hemodinamskih promjena.

U dvostruko slijepoj, placebo kontrolisanoj, randomizovanoj studiji (Sellier) u kojoj je učestvovalo 223 ispitanika, pacijentima je uz 50mg atenolola (jednom dnevno) dodata 1 tableta sa modifikovanim oslobađanjem trimetazidina od 35mg (dva puta dnevno) tokom 8 nedjelja. To je dovelo do značajnog produženja vremena (+34,4 s; p=0,03) do depresije ST segmenta od 1 mm, kod grupe pacijenata koji su dobijali trimetazidin (n=173), u poređenju sa grupom koja je dobijala placebo, 12 sati nakon uzimana lijeka. Takođe, pokazana je i značajna razlika u vremenu nastupanja anginoznih napada (p=0,049). Nije pokazana značajna razlika među grupama u odnosu na druge sekundarne ishode (ukupno vrijeme opterećenja i klinički ishodi).

U dvostruko slijepoj, tromjesečnoj, randomizovanoj studiji (Vasco) je učestvovalo 1962 ispitanika kod kojih su testirane dvije doze trimetazidina (70mg/dan ili 140mg/dan) uz 50mg/dan atenolola, u poređenju s placebom. U ukupnoj populaciji, uključujući simptomatske i asimptomatske pacijente, trimetazidin nije pokazao efekte na ergometričke (ukupno vrijeme opterećenja, vrijeme do depresije ST segmenta od 1 mm i vrijeme nastupanja anginoznih napada), kao ni na kliničke ishode. Međutim, u podgrupi pacijenata koji su ispoljavali simptome (n=1574), definisane u post-hoc analizi, trimetazidin (140mg) je značajno poboljšao ukupno vrijeme opterećenja (+23,8 s u poređenju s placebom +13,1 s ; p=0,001) i vrijeme do nastupanja anginoznih napada (+46,3 s u poređenju s placebom + 32,5 s; p=0,005).

Poslije oralnog unosa, maksimalna koncentracija lijeka u plazmi se, u prosjeku, postigne nakon 5 sati. Poslije 24 sata, koncentracije u plazmi se održavaju na nivou od oko 75% maksimalne koncentracije još 11 sati. Stanje ravnoteže se postiže nakon 60. sata.

Farmakokinetičke karakteristike lijeka Preductal® MR se ne mijenjaju unosom hrane.

Prividni volumen distribucije je 4,8 l/kg; vezivanje za proteine plazme je malo: u in vitro mjerenjima je 16%.Trimetazidin se primarno eliminiše putem urina, uglavnom u nepromijenjenom obliku.

Poluvrijeme eliminacije lijeka Preductal MR je u prosjeku 7 sati kod zdravih mladih dobrovoljaca, a 12 sati kod osoba starijih od 65 godina.

Ukupni klirens trimetazidina je rezultat ukupnog renalnog klirensa, što je u direktnoj korelaciji sa klirensom kreatinina i, u manjoj mjeri, hepatičkim klirensom koji se smanjuje sa godinama.

Specifična klinička studija kod starijih pacijenata kojima je ordinirano 2 tablete dnevno u dvije doze, koja je analizirana kinetičkom populacionom metodom, pokazala je da povećanje nivoa lijeka u plazmi ne opravdava mijenjanje doznog režima.

Nema novih podataka koji bi mogli uticati na bezbjednosni profil lijeka.

Jezgro:

Kalcijumhidrogenfosfat, dihidrat;

Hipromeloza 4000;

Povidon;

Silicijumdioksid, koloidni, bezvodni;

Magnezijumstearat.

Omotač:

Titandioksid (E171);

Glicerol;

Hipromeloza;

Makrogol 6000;

Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172);

Magnezijum-stearat.

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

2 PVC-Aluminijumska blistera sa po 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Složiva kartonska kutija sa 60 tableta.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Preductal MR sadrži aktivnu supstancu trimetazidin. Trimetazidin štiti metabolizam ćelija u stanju hipoksije ili ishemije i održava ćelijsku homeostazu.

Preductal MR je namijenjen za upotrebu kod odraslih pacijenata, u kombinaciji s drugim ljekovima koji se koriste u liječenju angine pektoris (bol u grudima uzrokovan koronarnom arterijskom bolešću).

Lijek Preductal MR ne smijete koristiti

- ukoliko ste preosjetljivi (alergični) na trimetazidin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka (vidjeti odjeljak 6),

- ukoliko imate Parkinsonovu bolest: oboljenje mozga koje utiče na pokretljivost (drhtavica, ukočenost, usporeni pokreti i nesiguran neuravnotežen hod),

- ukoliko imate ozbiljnih problema sa bubrezima.

U slučaju bilo kakve sumnje, kontaktirajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Kada uzimate lijek Preductal® MR, posebno vodite računa

Ovaj lijek ne treba koristiti kao terapiju napada angine i nije indikovan kao početna terapija (terapija prvog reda) nestabilne angine. Ovaj lijek ne treba koristiti kao terapiju infarkta miokarda.

Obavijestite svog ljekara u slučaju pojave anginoznog napada (bola iza grudne kosti) u toku liječenja trimetazidinom. Može biti potrebno ponovo procijeniti stanje bolesti i razmotriti druge terapijske mogućnosti (farmakoterapija, revaskularizacija).

Ovaj lijek može uzrokovati ili pogoršati simptome kao što su drhtanje, ukočenost, usporeni i nevoljni pokreti, nestabilan i nesiguran hod, naročito kod starijih pacijenata, koje bi trebalo ispitati i prijaviti ljekaru, koji će razmotriti terapiju.

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka u toku trudnoće i dojenja.

Usljed pada krvnog pritiska ili gubitka ravnoteže može doći do pojave padova (vidjeti opis neželjenih dejstava).

Upotreba lijeka kod djece i adolescenata

Lijek Preductal MR ne treba davati osobama mlađim od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas, recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate ili ste do nedavno uzimali neke ljekove, uključujući i ljekove koji se nabavljaju bez ljekarskog recepta.

Nema prijavljenih interakcija sa drugim ljekovima.

Uzimanje lijeka Preductal® MR sa hranom ili pićima

Lijek Preductal MR se uzima u toku obroka.

Primjena lijeka Preductal® MR u periodu trudnoće i dojenja

Ne preporučuje se upotreba ovog lijeka tokom trudnoće. Ako otkrijete da ste trudni tokom terapije ovim lijekom, konsultujte se sa svojim ljekarom, jer samo Vaš ljekar može procijeniti potrebu za nastavkom terapije.

Usljed nedostatka podataka o izlučivanju u mlijeko dojilja, ne preporučuje se dojenje tokom terapije.

Ukoliko ste trudni ili dojite, postoji sumnja na trudnoću ili planirate trudnoću, konsultujte ljekara ili farmaceuta prije upotrebe ovog lijeka.

Uticaj lijeka Preductal® MR na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Upotreba ovog lijeka može dovesti do vrtoglavice ili pospanosti koje mogu uticati na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Preductal® MR

Riječ je o supstancama koje se uobičajeno koriste u farmaceutskoj industriji.

Uvijek uzimajte lijek Preductal MR onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ukoliko nijeste sasvim sigurni ili imate dodatna pitanja, provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Doziranje

Za oralnu upotrebu.

Lijek je namijenjen za odrasle.

Preporučena doza lijeka Preductal MR je jedna tableta ujutru i jedna tableta uveče u toku obroka.

Ukoliko imate oboljenje bubrega ili ste stariji od 75 godina, Vaš ljekar može prilagoditi preporučenu dozu.

Ako ste uzeli više lijeka Preductal® MR nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka nego što je trebalo, odmah se obratite Vašem ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Preductal® MR

Ako ste zaboravili da uzmete jednu dozu, nastavite terapiju u uobičajeno vrijeme. Nemojte nikada uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Preductal MR

Upotrebu lijeka ne bi trebalo prekidati naglo bez saglasnosti Vašeg ljekara.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i lijek Preductal MR može izazvati neželjena dejstva, mada se ne javljaju kod svih pacijenata koji uzimaju lijek.

Prijavljena su sljedeća neželjena dejstva:

Česta (javljaju se kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

Vrtoglavica, glavobolja, bolovi u stomaku, proliv, problemi sa varenjem, mučnina, povraćanje, osip, svrab, koprivnjača, slabost.

Rijetka (javljaju se kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Ubrzan ili nepravilan rad srca (palpitacije), ekstrasistole, ubrzan rad srca, pad krvnog pritiska prilikom ustajanja koji uzrokuje vrtoglavicu, preosjetljivost na svijetlo, nesvesticu, slabost (malaksalost), sklonost ka padovima, crvenilo lica.

Nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih podataka):

Ekstrapiramidalni simptomi (neobični pokreti, uključujući drhtanje ruku i prstiju, pokreti uvrtanja tijela, nestabilan hod, ukočenost ruku i nogu), koji su obično reverzibilni po prekidu terapije.

Poremećaji spavanja (problemi sa spavanjem, pospanost), zatvor, ozbiljan generalizovan crveni osip kože sa plikovima, otok lica, usana, jezika ili grla koji može uzrokovati teškoće u gutanju ili disanju.

Ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca usljed koga lakše dolazi do pojave infekcija, smanjenje broja krvnih pločica usljed koga postoji veći rizik od krvarenja ili pojave modrica.

Bolest jetre (mučnina, povraćanje, gubitak apetita, opšta slabost, groznica, svrab, žuta obojenost kože i beonjača, svijetla obojenost fecesa, taman urin).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Lijek čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

3 godine.

Lijek ne upotrebljavati nakon isteka roka trajanja navedenog na kutiji ili blisteru.

Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Šta sadrži lijek Preductal® MR

Aktivna supstanca je trimetazidin dihidrohlorid. Svaka tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 35 mg trimetazidin dihidrohlorida.

Pomoćne supstance su:

Jezgro:

Kalcijumhidrogenfosfat, dihidrat;

Hipromeloza 4000;

Povidon;

Silicijumdioksid, koloidni, bezvodni;

Magnezijumstearat.

Omotač:

Titan-dioksid (E171);

Glicerol;

Hipromeloza;

Makrogol 6000;

Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172);

Magnezijum-stearat.

Kako izgleda lijek Preductal® MR i sadržaj pakovanja

Okrugle, bikonveksne film tablete, ružičaste boje.

2 PVC-Aluminijumska blistera sa po 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76

Podgorica

Proizvođači:

Les Laboratoires Servier Industrie

905 route de Saran

Gidy, Francuska

Servier (Ireland) Industries Ltd.

Gorey Road

Arklow, Co. Wicklow, Irska

Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.

Annopol 6B,

Varšava, Poljska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2014.godina

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Preductal® MR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 35 mg, 60 tableta sa modifikovanim oslobađanjem, blister, 2 x 30 kom: 2030/14/346 – 2082 od 19.09.2014. godine