TIENAM®I.V. 500 mg + 500 mg prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Tienam® I.V. je beta-laktamski antibiotik širokog spektra.

Tienam® I.V. sadrži:

• imipenem, iz klase beta-laktamskih antibiotika – karbapenemi,
• cilastatin natrijum, specifični enzimski inhibitor koji blokira metabolizam imipenema u bubrezima i značajno povećava koncentraciju nepromijenjenog imipenema u urinarnom traktu.

Tienam® I.V. djeluje baktericidno na široki spektar gram-pozitivnih, gram-negativnih, aerobnih i anaerobnih patogenih mikroorganizama. Tienam® I.V. se koristi u liječenju infekcija uzrokovanih jednim ili više mikroorganizama, kao i za započinjanje antibiotske terapije prije nego što se ustanovi koji je mikroorganizam uzročnik infekcije.

Tienam® I.V. je indikovan u liječenju sljedećih infekcija izazvanih osjetljivim mikroorganizmima:

• infekcije donjeg respiratornog trakta

• intraabdominalne infekcije

• genito-urinarne infekcije

• infekcije u ginekologiji

• septikemija

• infekcije kostiju i zglobova

• infekcije kože i mekih tkiva.

Napomena: Tienam® I.V. nije indikovan za liječenje infekcija centralnog nervnog sistema.

Tienam® I.V. je indikovan za liječenje mješovitih infekcija izazvanih osjetljivim aerobnim i anaerobnim bakterijama. Većina ovih infekcija potiče usljed kontaminacije fekalnom florom ili florom porijeklom iz vagine, kože i usta. Kod ovih mješovitih infekcija Tienam® I.V. je obično efikasan u liječenju infekcija izazvanih Bacteroides fragilis sp. koji je najčešći anaerobni patogeni mikroorganizam, uglavnom rezistentan na aminoglikozide, cefalosporine i peniciline.

Treba voditi računa o zvaničnim lokalnim smjernicama (na primjer nacionalne preporuke) da bi se na adekvatan način koristili antibakterijski ljekovi.

Treba ispitati osjetljivost uzročnog mikroorganizma (ako je to moguće) mada terapija može da se započne i prije nego što stignu rezultati ovog testa bakterijske osjetljivosti.

Profilaksa: Tienam® I.V. je takođe indikovan u prevenciji izvjesnih postoperativnih infekcija kod pacijenata koji se podvrgavaju hirurškim intervencijama koje potencijalno mogu dovesti, ili dovode, do kontaminacije, ili u slučajevima u kojima pojava postoperativnih infekcija može biti jako opasna.

Ukupna dnevna doza i način primjene lijeka Tienam® I.V. treba da se zasniva na vrsti ili težini infekcije, stepenu osjetljivosti patogenog mikroorganizma, stanju bubrežne funkcije i tjelesnoj težini pacijenta. Navedene doze su izračunate na bazi tjelesne težine od 70 kg. Ukupna dnevna doza treba da se podijeli u više jednakih doza.

Preporuke za doziranje navedene u donjem tekstu određuju količinu imipenema koju treba dati pacijentu. Uz ovo se dobija i ekvivalentna doza cilastatina. Jedna bočica lijeka Tienam® I.V. od 500 mg je ekvivalentna sa 500 mg bezvodnog imipenema i 500 mg cilastatina.

Stariji pacijenti

Godine starosti obično ne utiču na podnošljivost i efikasnost imipenema. Doza treba da se utvrdi na osnovu težine infekcije, osjetljivosti uzročnog mikroorganizma, kliničkog stanja pacijenta i stanja bubrežne funkcije pacijenta.

INTRAVENSKA PRIMJENA

Ova formulacija se ne smije primjenjivati intramuskularno. Dozu lijeka Tienam® I.V. treba odrediti na osnovu težine infekcije, osjetljivosti uzročnog mikroorganizma na antibiotik i stanja pacijenta.

Napomena: Sve preporučene doze se odnose na komponentu imipenema u lijeku Tienam® I.V.

Odrasli pacijenti (na osnovu tjelesne težine od 70 kg): Uobičajena dnevna doza za odrasle je 1-2 g podijeljena u 3-4 jednake doze (vidjeti donju tabelu). Kod infekcija koje su izazvane manje osjetljivim mikroorganizmima dnevna doza može da se poveća do maksimalne doze od 50 mg/kg/dan (ne smije da pređe 4 g dnevno).

Uobičajena intravenska doza za odrasle pacijente

Doze od 250 mg ili 500 mg treba primjenjivati u intravenskoj infuziji u trajanju od 20-30 minuta. Dozu od 1000 mg treba primijeniti u intravenskoj infuziji u trajanju od 40-60 minuta. Brzina infuzije može da se smanji kod pacijenata kod kojih, tokom primanja infuzije, dolazi do pojave mučnine.

Tienam® I.V. se pokazao kao uspješan u monoterapiji kod imunokompromitovanih pacijenata sa karcinomom, a u liječenju potvrđenih ili suspektnih infekcija poput sepse.

Profilaktička primjena

U profilaksi postoperativnih infekcija kod odraslih pacijenata treba primijeniti 1 g lijeka Tienam® I.V. intravenski prilikom uvodjenja u anesteziju i 1 g tri sata nakon toga. Kod hirurških intervencija visokog rizika (na primjer kolorektalni hirurški zahvati) mogu se primijeniti dvije dodatne doze od 0,5 g, 8 i 16 sati nakon uvodjenja u anesteziju..

Pacijenti sa renalnom insuficijencijom

Kao i kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom, doziranje zavisi od težine infekcije. Na sljedećoj tabeli prikazane su maksimalne doze za pacijente različitog stepena oštećenja bubrežne funkcije. Navedene doze zasnovane su na tjelesnoj težini od 70 kg. Kod pacijenata sa manjom tjelesnom težinom potrebno je dozu proporcionalno smanjiti.

Maksimalne doze u odnosu na stanje bubrežne funkcije

*Primjenu veće doze treba čuvati za infekcije uzrokovane manje osjetljivim mikroorganizmima.

**Pacijenti sa klirensom kreatinina od 6 – 20 ml/min treba da dobijaju dozu od 250 mg (ili 3,5 mg/kg, ukoliko se time postiže niža koncentracija u plazmi) na svakih 12 sati za većinu patogenih mikroorganizama uzročnika infekcije. Ukoliko se ovim pacijentima daje doza od 500 mg, postoji povećani rizik od pojave konvulzija.

Pacijenti sa klirensom kreatinina 5 ml/min ne smiju da primaju Tienam® I.V., osim ukoliko se kod njih ne uradi hemodijaliza u roku od 48 sati nakon uzimanja lijeka.

Tienam® I.V. se izbacuje iz organizma hemodijalizom. Pacijentu treba dati Tienam® I.V. odmah nakon hemodijalize, a zatim u intervalima od po 12 sati. Pacijente koji su na dijalizi, a posebno one koji imaju neko prateće oboljenje CNS-a, treba pažljivo pratiti – pacijenti koji su na hemodijalizi treba da primaju Tienam® I.V. samo u slučajevima kada je korist terapije veća od potencijalnog rizika za pojavu konvulzija (vidjeti dio 4.4 «Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka»).

Trenutno ne postoje adekvatni raspoloživi podaci na osnovu kojih bi se preporučila primjena lijeka Tienam® I.V. kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi.

Doze za djecu

Maksimalna dnevna doza ne smije da pređe 2 g.

Djeca sa tjelesnom težinom preko 40 kg treba da primaju doze za odrasle.

Ne postoji dovoljno kliničkih podataka za preporuku optimalnih doza za djecu ispod 3 mjeseca starosti ili kod djece i odojčadi sa oštećenom funkcijom bubrega.

Tienam® I.V. se ne preporučuje za liječenje meningitisa. Ukoliko se sumnja na prisustvo meningitisa treba dati odgovarajuće antibiotike za liječenje te bolesti.

Tienam® I.V. može da se primijeni kod djece sa sepsom ukoliko ne postoji sumnja da dijete ima meningitis.

Preosjetljivost na ovaj lijek.

Upozorenje

Postoje klinički i laboratorijski dokazi o djelimičnoj unakrsnoj alergenosti izmedju lijeka Tienam® I.V. i drugih beta-laktamskih antibiotika, penicilina i cefalosporina. U slučaju primjene većine beta-laktamskih antibiotika zabilježene su teške alergijske reakcije (uključujući anafilaksu).

Prije započinjanja terapije lijekom Tienam® I.V. treba pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike. Ukoliko dođe do alergijske reakcije na Tienam® I.V. treba odmah prekinuti primjenu lijeka i preduzeti odgovarajuće mjere.

Pseudomembranozni kolitis, koji je zabilježen prilikom primjene gotovo svih antibiotika, može da se kreće u opsegu od blagog do životno ugrožavajućeg. Tienam® I.V. treba obazrivo propisivati pacijentima sa istorijom gastrointestinalnih bolesti, a posebno ako je u pitanju kolitis. Ukoliko se prilikom primjene ovog lijeka javi dijareja, uvijek treba razmotrirti mogućnost pseudomembranoznog kolitisa. Studije ukazuju na to da je toksin koji luči Clostridium difficile jedan od primarnih uzročnika kolitisa nastalog usljed uzimanja antibiotika, ali u obzir treba uzeti i druge razloge.

Primjena kod djece

Još uvijek nije potvrđena efikasnost i podnošljivost lijeka Tienam® I.V. kod odojčadi ispod 3 mjeseca starosti. Stoga se lijek Tienam® I.V. ne treba primjenijvati kod ove populacije.

Centralni nervni sistem

Kod pacijenata sa oboljenjima centralnog nervnog sistema i/ili kompromitovanom bubrežnom funkcijom (može doći do akumulacije lijeka Tienam® I.V.) uočeni su neželjeni efekti na CNS, a posebno u slučajevima kada su primijenjene doze bile veće od preporučenih za datu tjelesnu težinu i stanje bubrežne funkcije. Stoga se preporučuje strogo pridržavanje režimu doziranja i nastavak već utvrđene antikonvulzivne terapije.

Ukoliko dođe do pojave fokalnih tremora, mioklonusa ili konvulzija, pacijenta treba neurološki pregledati i dati mu antikonvulzivnu terapiju ukoliko je već ne prima. Ukoliko ovi simptomi i dalje traju, dozu treba smanjiti ili potpuno prekinuti terapiju lijekomTienam® I.V..

Primjena kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom

Pacijenti sa klirensom kreatinina 5 ml/min ne smiju da primaju lijek Tienam® I.V. osim ukoliko se kod njih ne uradi hemodijaliza u roku od 48 sati nakon uzimanja lijeka. Pacijenti koji su na hemodijalizi treba da primaju Tienam® I.V. samo u slučajevima kada je korist terapije veća od potencijalnog rizika za pojavu konvulzija.

Kod pacijenata koji su istovremeno primali ganciklovir i Tienam® I.V. zabilježeni su slučajevi generalizovanih konvulzija. Ova dva lijeka ne treba da se koriste istovremeno osim u slučajevima kada je potencijalna korist terapije veća od rizika.

U post-marketinškom praćenju lijeka, zabilježeno je smanjenje koncentracije valproične kiseline u serumu, kod istovremene primjene ovog lijeka sa karbapenemskim antibioticima, a u nekim slučajevima su zabilježene i konvulzije. Ukoliko se imipenem primjenjuje istovremeno sa valproičnom kisjelinom (na primjer sa natrijum valproatom), potrebno je pažljivo pratiti nivoe valproične kisjeline u serumu.

Istovremeno davanje probenecida dovodi do udvostručavanja koncentracija u plazmi i poluvremena eliminacije cilastatina, ali to nema uticaj na njegovo izlučivanje u urinu.

Istovremeno davanje probenecida dovodi do minimalnog povećanja koncentracija u plazmi i poluvremena eliminacije imipenema, a izlučivanje aktivnog imipenema u urinu smanjuje se na oko 60% od unijete doze.

Kod trudnih ženki majmuna uočena je toksičnost po majku i fetus kada su majmuni dobijali bolus injekciju u dozama koje su dva puta veće od preporučenih doza za ljude.

Primjena lijeka Tienam® I.V. kod trudnih žena nije ispitivana i stoga se lijek ne preporučuje primjena lijeka Tienam® I.V. tokom trudnoće, osim ukoliko je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Tienam® I.V. je uočen u majčinom mlijeku. Ukoliko se smatra da je upotreba lijeka Tienam® I.V. neophodna, majka mora da prestane da doji dijete.

Nema specifičnih podataka. Međutim, neki neželjeni efekti na CNS poput vrtoglavice, psihičkih smetnji, konfuzije i konvulzija mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Tienam® I.V. se uopšteno dobro podnosi. Pojava neželjenih dejstava rijetko zahtijeva prekid liječenja. Neželjene reakcije su obično blage i prolazne. Teška neželjena dejstva se rijetko javljaju.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene: eritem, lokalni bol i induracija, tromboflebitis.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: osip, svrab, urtikarija, eritema multiforme, Stivens-Džonsonov sindrom, angioedem, toksična epidermalna nekroliza (rijetko), eksfolijativni dermatitis (rijetko), kandidijaza, povišena tjelesna temperatura uključujući i temperaturu nastalu usljed uzimanja lijeka, reakcije anafilakse.

Gastro-intestinalni poremećaji: mučnina, povraćanje, dijareja, obojenost zuba i/ili jezika, izmijenjen ukus. Zabilježeni su slučajevi pseudomembranoznog kolitisa.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema: eozinofilija, leukopenija, neutropenija uključujući agranulocitozu, trombocitopenija, trombocitoza, smanjene vrijednosti hemoglobina i produženo protrombinsko vrijeme. Može doći do lažno pozitivnih rezultata pri primjeni direktnog Coombs-ovog testa.

Pacijenti sa granulocitopenijom: mučnina i/ili povraćanje izazvani uzimanjem lijeka češće se pojavljuju kod pacijenata sa granulocitopenijom nego kod onih koji nemaju ovo oboljenje, a koji se liječe lijekom Tienam® I.V.

Hepatobilijarni poremećaji: blag porast serumskih transaminaza, bilirubina i/ili serumske alkalne fosfataze, hepatitis – rijetko zabilježen.

Poremećaji na nivou bubrega i bubrežnog sistema: oligurija/anurija, poliurija, akutna renalna insuficijencija (rijetko). Teško je procijeniti uticaj lijeka Tienam® I.V. na promjene u bubrežnoj funkciji zbog uobičajenog postojanja predisponirajućih faktora za pre-renalnu uremiju ili za poremećaj bubrežne funkcije. Uočene su povišene vrijednosti kreatinina u serumu i uree u krvi. Kod djece je zabilježena pojava obojenosti urina koja je bezazlena i ne treba je miješati sa hematurijom.

Poremećaji centralnog nervnog sistema: zabilježeni su mioklonična aktivnost, psihički poremećaji uključujući halucinacije, parestezija, stanja konfuzije ili konvulzije.

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu: gubitak sluha.

Ostale zabilježene neželjene reakcije za koje se ne zna uzrok njihove pojave:

Gastro-intestinalni poremećaji: hemoragijski kolitis, gastro-enteritis, abdominalni bol, glositis, papilarna hipertrofija jezika, gorušica, bol u grlu, pojačano lučenje pljuvačke.

Poremećaji centralnog nervnog sistema: ošamućenost, pospanost, encefalopatija, vrtoglavica, glavobolja.

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu: tinitus.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: osjećaj neugodnosti u grudnom košu, dispnea, hiperventilacija, bol u torakalnom dijelu kičme.

Kardiološki poremećaji: hipotenzija, palpitacije, tahikardija.

Poremećaji na nivou kože, sluzokože i potkožnog tkiva: crvenilo, cijanoza, hiperhidroza, promjene u teksturi kože, pruritus vulve.

Opšti poremećaji: poliartralgija, astenija/slabost.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema: hemolitička anemija, pancitopenija, depresija koštane srži.

Ne postoje specifične informacije za liječenje predoziranja lijekom Tienam® I.V.

Imipenem i cilastatin-natrijum mogu se ukloniti iz organizma hemodijalizom. Međutim, nije poznato kakva je korist ovog postupka u slučajevima predoziranja.

Farmakoterapijska grupa:

Antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu

ATC kod:

J01D H51

Mehanizam dejstva

Imipenem je snažan inhibitor sinteze ćelijskog zida bakterije i izrazito djeluje na penicilin-vezujući protein. Imipenem posjeduje snažniji baktericidni efekat od drugih ispitivanih antibiotika. Imipenem takođe ispoljava izvanrednu stabilnost prema bakterijskim beta-laktamazama. Stoga je imipenem efikasan protiv velikog broja mikroorganizama koji su rezistentni na druge beta-laktamske antibiotike.

Cilastatin natrijum je kompetitivni, reverzibilni i specifični inhibitor dehidropeptidaze-I, bubrežnog enzima koji metaboliše i inaktiviše imipenem. Cilastatin natrijum sam po sebi ne posjeduje antibakterijsku aktivnost i nema uticaj na antibakterijsko dejstvo imipenema.

Bakteriologija

Tienam® I.V. posjeduje jedinstveni antibakterijski spektar dejstva. Kada su u pitanju gram-negativni mikroorganizmi, Tienam® I.V. ima isti spektar dejstva kao i noviji cefalosporini i penicilini, a kada su u pitanju gram-pozitivni mikroorganizmi, Tienam® I.V. ispoljava snažan anti-bakterijski efekat koji je prethodno postojao kod beta-laktamskih antibiotika uskog spektra dejstva, kao i kod prve generacije cefalosporina.

Antibiotski spektar lijeka Tienam® I.V. je širi od spektra drugih ispitivanih antibiotika i uključuje praktično sve klinički značajne patogene mikroorganizme.

In vitro testovi pokazuju da imipenem ispoljava sinergistički efekat sa aminoglikozidnim antibioticima na neke izolate Pseudomonas aeruginosa.

MIC granične vrijednosti (NCCLS)

Opšte MIC granične vrijednosti na osnovu testa osjetljivosti bakterija, a u cilju razdvajanja osjetljivih (S) mikroorganizama od rezistentnih (R) mikroorganizama, su: S 4 mcg/ml, R 16 mcg/ml.

Za Haemophilus spp., S 4 mcg/ml, vrijednost MIC za rezistenciju nije definisana.

Za Naisseria gonorrhoeae, MIC granične vrijednosti nijesu definisane.

Za Streptococcus pneumoniae, S 0,12 mcg/ml, R 1 mcg/ml.

Za streptokoke, osim Streptococcus pneumoniae, MIC granične vrijednosti nijesu definisane.

Osjetljivost

Prevalencija rezistencije može da varira u odnosu na geografsko područje i može biti vremenski zavisna za određene vrste mikroorganizama i stoga je poželjno da se dobiju blagovremene lokalne informacije o rezistenciji, a posebno kada je u pitanju liječenje teških infekcija. Dolje navedeni podaci su samo okvirna smjernica o vjerovatnoći da li će dati mikroorganizam biti osjetljiv na Tienam® I.V. ili ne.

* MIC granične vrijednosti za rezistenciju nijesu definisane.

Mehanizam rezistencije

Kada su u pitanju mikroorganizmi osjetljivi na imipenem, studije praćenja koje su rađene u Evropi pokazale su rijetke slučajeve rezistencije. U pojedinim rezistentnim izolatima zabilježena je rezistencija na druge antibakterijske agense iz klase karbapenema. Imipenem je stabilan na hidrolizu većine vrsta beta-laktamaza uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i beta-laktamaze proširenog spektra, ali nije stabilan na dejstvo metalo-beta-laktamaza. Mada je imipenem jako stabilan na dejstvo beta-laktamaza, kada se javi, rezistencija obično nastaje usljed kombinacije smanjene permeabilnosti i hidrolize slabijeg intenziteta od strane beta-laktamaza.

Mehanizam dejstva imipenema se razlikuje od mehanizama dejstva ostalih klasa antibiotika poput hinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. Ne postoji unakrsna rezistencija između imipenema i ovih klasa antibiotika zasnovana na ciljnom mjestu. Međutim, mikroorganizmi mogu da ispolje rezistenciju na više od jedne klase antibakterijskih agenasa. Mehanizam rezistencije obično uključuje nepermeabilnost .

Tienam® I.V.

Lijek se daje intravenski, stoga podaci o bioraspoloživosti nijesu relevantni.

Imipenem: Maksimalna koncentracija u plazmi je 36,4 mcg/ml nakon davanja doze od 500 mg, poluvrijeme eliminacije je 62,0 ( 3,9) minuta, plazma klirens je 225,5 ( 15,9) ml/min.

Istovremena primjena cilastatin natrijuma povećava koncentracije imipenema u plazmi i povećava površinu ispod krive (AUC) za oko 20%. Takođe dolazi do smanjenja plazma klirensa (194,9 ml/min) i povećanja bubrežnog klirensa, izlučivanja i koncentracije u urinu.

Nema relevantnih podataka.

Natrijum- bikarbonat.

Tienam® I.V. je hemijski inkompatibilan sa laktatima i ne smije se rekonstituisati sa razblaživačima koji sadrže laktate. Međutim, Tienam® I.V. se može dati kroz IV kateter kroz koji je već data infuzija rastvora laktata. Tienam® I.V. se ne smije miješati, , ili fizički dodavati, sa drugim antibioticima.

24 mjeseca.

Bočice koje sadrže suvi Tienam® I.V. treba čuvati na temperaturi ispod 250 C. Bočicu čuvati upakovanu u originalno spoljno pakovanje sve do neposredno pred upotrebu.

Nakon rekonstitucije, Tienam® I.V. može da se čuva na sobnoj temperaturi (ispod 250 C) do tri sata ili u frižideru (ispod 40 C) do 24 sata.

Sa mikrobiološkog stanovišta, rekonstituisani lijek treba iskoristiti odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika. Rekonstituisani Tienam® I.V. je fizički i hemijski stabilan na sobnoj temperaturi (ispod 25°C) do 3 sata ili u frižideru (ispod 4°C) do 24 časa.

Tienam® I.V. od 500 mg pakovan je u Tip I bočici (20 ml) od providnog stakla sa sivim zatvaračem od butil gume (West Formula 1816) i aluminijumskim prstenom za zaptivanje sa plastičnim poklopcem na podizanje. Zapremina bočice koja sadrži lijek Tienam®I.V. 500 mg, iznosi 20 ml.

Nema posebnih zahtjeva.

Ime ovog lijeka je Tienam® I.V. 500 mg injekcija, ali u daljem tekstu ovog Uputstva ime lijeka vodiće se kao Tienam® I.V..

Šta je lijek Tienam® I.V.

Tienam® I.V. sadrži dva različita lijeka koji se zovu imipenem i cilastatin natrijum.

• Imipenem pripada grupi ljekova koji se zovu beta-laktamski antibiotici. Imipenem ima moć da ubije široki spektar bakterija. Bakterije su mikroorganizmi koji mogu da izazovu infekciju.
• Dejstvo imipenema može da prestane (lijek postaje neaktivan) usljed izvjesne reakcije koja se odigrava u bubrezima.
• Cilastatin natrijum sprječava da se desi ta reakcija. Cilastatin je poznat kao 'specifični enzimski inhibitor'.
• Imipenem se obično daje sa cilastatin natrijumom da bi se da bi se povećali nivoi aktivnog imipenema raspoloživog u krvi i mokraćnom traktu koji su potrebni da bi se ubila bakterija koja je prouzrokovala datu infekciju.

Čemu je lijek Tienam®I.V. namijenjen

Lijek Tienam® I.V. je namijenjen za:

• Liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama.
• Sprječavanje pojave infekcije nakon hirurške intervencije.

Lijek Tienam® I.V. se koristi za liječenje infekcija:

• mokraćnog sistema,
• reproduktivnih organa (kod žena i muškaraca),
• respiratornog trakta (kao što su to pluća, grlo ili grudni koš),
• kostiju i zglobova,
• kože i drugih tkiva,
• infekcija krvi i infekcija u stomaku (abdomenu).

Lijek Tienam® I.V. se ne preporučuje za liječenje infekcija mozga, kičmene moždine ili nervnih završetaka kao što je meningitis (zapaljenje opni koje obavijaju mozak i kičmenu moždinu).

Lijek Tienam® I.V. ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na imipenem, cilastatin natrijum ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Tienam® I.V. (sastojci su navedeni u djelu 6: Dodatne informacije)
• za liječenje djece ispod 3 mjeseca starosti
• za liječenje beba ili djece sa bubrežnim problemima
• ako imate teške probleme sa bubrezima.

Kada uzimate lijek Tienam® I.V., posebno vodite računa:

Prije nego što primite ovaj lijek popričajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom o sljedećem:

• ako ste ikada imali lošu reakciju na bilo koji drugi antibiotik kao što je neki penicilin ili cefalosporin
• ako imate zapaljenje debelog crijeva (kolitis) ili druge stomačne probleme
• ako imate bilo kakve probleme sa nervnim sistemom kao što su to tremori/drhtanje ili napadi (konvulzije)
• ako ste na dijalizi, vaš ljekar treba pažljivo da vas nadgleda.

Ako nijeste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na vas porazgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Tienam®.

Primjena drugih lijekova

• Molimo vas da obavijestite svog ljekara ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge ljekove uključujući i one koji se mogu kupiti bez ljekarskog recepta.
• Postoji nekoliko ljekova koji ne smiju da se uzimaju istovremeno sa lijekom Tienam®.
• Izuzetno je važno da kažete svom ljekaru ako uzimate ganciklovir, lijek koji se koristi za liječenje nekih virusnih infekcija zato što istovremeno uzimanje ganciklovira i lijeka Tienam® može da dovede do povećanog rizika od pojave konvulzija.
• Takođe je važno da kažete svom ljekaru ako uzimate valproičnu kisjelinu (kao što je to lijek koji se zove natrijum valproat) koja se koristi za liječenje epilepsije i bipolarnih poremećaja. Lijek Tienam® može da smanji nivoe valproične kisjeline u vašoj krvi što može da dovede do pojave epileptičnih napada.

Uzimanje lijeka Tienam®I.V. sa hranom ili pićima

Nije primjenjivo.

Primjena lijeka Tienam®I.V. u periodu trudnoće i dojenja

Prije uzimanja bilo kog lijeka pitajte svog ljekara za savjet. Ne smijete da uzimate lijek Tienam®I.V. ako ste trudni ili mislite da ste trudni, ukoliko pokušavate da zatrudnite ili ukoliko dojite dijete.

Uticaj lijeka Tienam®I.V. na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Pošto ovaj lijek može da izazove vrtoglavicu i pospanost ne treba da obavljate poslove koji zahtijevaju posebnu pažnju kao što su upravljanje motornim vozilom ili rukovanje opasnim mašinama, sve dok ne budete sigurni kako podnosite ovaj lijek.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Tienam®I.V.

Kako se daje injekcija

• Od vas se nikada ne očekuje da dajete sami sebi ovaj lijek. Injekciju će vam uvijek dati osoba koja je kvalifikovana za to.
• Ova injekcija smije da se daje samo u venu (intravenska injekcija).
• Broj injekcija koje treba da primite zavisiće od vašeg stanja.

Za liječenje infekcije

• Uobičajena doza za ODRASLE pacijente sa tjelesnom težinom preko 70 kg iznosi 250 mg ili 500 mg.
• Ukoliko je u pitanju teška infekcija može da se primijeni doza od 1000 mg (1 g). Ova doza se ponavlja na svakih šest ili osam sati.
• Maksimalna ukupna dnevna doza iznosi 4 g i ne smije da se prekorači.
• Za pacijente sa tjelesnom težinom ispod 70 kg dozu je potrebno proporcionalno smanjiti.
• Za spjrečavanje infekcije nakon hirurške intervencije: Uobičajena doza za odrasle pacijente je 1 g nakon dobijanja anestezije i još 1 g tri sata poslije toga.
• Ako se na vama vrši hirurški zahvat u oblasti donjeg dijela crijeva možete da dobijete dvije dodatne doze od po 500 mg osam i 16 sati nakon što su vas uspavali anestezijom.

Primjena kod djece (sa tjelesnom težinom ispod 40 kg)

• Tienam®I.V. ne smije se davati djeci ispod 3 mjeseca starosti.
• Ako je tjelesna težina djeteta ispod 40 kg (oko 6 st 4 lb) dozu treba izračunati na osnovu tjelesne težine djeteta i ona obično iznosi 15 mg/kg na svakih šest sati sve do ukupne dnevne doze od 60 mg/kg.

Pacijenti sa bubrežnim problemima i pacijenti na dijalizi

• Ako imate probleme sa bubrezima, dozu lijeka potrebno je smanjiti.
• Ako ste na vrsti dijalize koja se zove hemodijaliza, uobičajena doza za odrasle iznosi 250 mg ili 500 mg i daje se odmah nakon završetka dijalize, a zatim na svakih 12 sati nakon toga.
• Ako primate dijalizu, vaš ljekar ili zdravstveni radnik moraju da vas pažljivo nadgledaju.

Ako ste uzeli više lijeka Tienam®I.V. nego što je trebalo

Kvalifikovana osoba treba uvijek da vam daje injekciju lijeka u za to određeno vrijeme. Ako smatrate da ste propustili dozi ili primili preveliku dozu lijeka, odmah se obratite svom ljekaru ili medicinskoj sestri.

Ako imate dodatna pitanja o upotrebi ovog lijeka porazgovarajte o tome sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Tienam®I.V.

Kvalifikovana osoba treba uvijek da vam daje injekciju lijeka u za to određeno vrijeme. Ako smatrate da ste propustili dozu ili primili preveliku dozu lijeka, odmah se obratite vašem ljekaru ili medicinskoj sestri.

Ako imate dodatna pitanja o upotrebi ovog lijeka porazgovarajte o tome sa vašim ljekarom ili farmaceutom.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Tienam®I.V.

Nije primjenjivo.

Kao i svi drugi lijekovi, lijek Tienam®I.V. može da izazove neželjene reakcije, mada se one ne pojavljuju kod svih pacijenata. Neželjene reakcije su većinom blage i prolazne.

Tokom upotrebe ovog lijeka može da dođe do pojave sljedećih neželjenih reakcija:

Alergijske reakcije

Ako dobijete alergijsku reakciju odmah prestanite sa uzimanjem ovog lijeka i odmah se obratite ljekaru. Znaci alergijske reakcije mogu biti:

• oticanje lica, usana, jezika ili grla što može da dovede do otežanog disanja ili gutanja
• povišena tjelesna temperatura
• osip i svrab po tijelu.

Lokalne reakcije na mestu davanja lijeka:

• crvenilo kože
• lokalni bol i otvrdnjavanje tkiva
• zapaljenje zida vene.

Stomak i crijeva:

• mučnina i povraćanje. Veća vjerovatnoća pojave ovih reakcija je kod pacijenata koji imaju mali broj bijelih krvnih zrnaca u krvi
• dijareja, poremećaj ukusa
• prebojenost zuba ili jezika
• zapaljenje debelog crijeva (može se manifestovati kao bol u stomaku (abdomenu), povišena tjelesna temperatura i proliv).

Krv

• Kod nekih osoba mogu se javiti poremećaji u sastavu krvi, što se može manifestovati kao bol u grlu, umor, bljedilo. Ovi poremećaji se dijagnostikuju pomoću testova krvi.

Jetra

• Kod nekih osoba mogu se pojaviti problemi sa jetrom. Znaci ovih problema su žuta prebojenost kože i očiju. Ovi poremećaji se dijagnostikuju pomoću testova krvi.

Bubrezi:

• promjena u količini mokraće
• rijetko insuficijencija bubrega koju izaziva nepravilno funkcionisanje bubrega
• bezopasne promjene u boji mokraće.

Nervni sistem:

• tremor/drhtanje, trzaji ili nekontrolisani pokreti pojedinih djelova tijela
• može da se desi da vidite, čujete ili osjećate stvari koje stvarno ne postoje (halucinacije)
• bockanja i probadanja, stanja konfuzije ili epileptički napadi/konvulzije.

Zabilježene su i druge neželjene reakcije ali se za njih ne zna da li su izazvane lijekom Tienam®.

Stomak i crijeva:

• gastro-enteritis (gubitak apetita, mučnina, povraćanje, dijareja, grčevi u stomaku
• hemoragijski kolitis, oblik gastro-enteritisa (simptomi mogu da budu iznenadni i teški grčevi u stomaku udruženi sa vodenom dijarejom koja postane krvava, i sa povišenom tjelesnom temperaturom)
• crven i otečen jezik, izmijenjena tekstura jezika koja mu daje dlakavi izgled, gorušica, bol u grlu, povećano lučenje pljuvačke.

Nervni sistem:

• vrtoglavica, pospanost, moždani poremećaj
• osjećaj bockanja, vertigo (osjećaj da se sve vrti oko vas), glavobolja
• tinitus (zujanje u ušima), prolazni gubitak sluha kod pacijenata sa oštećenim sluhom.

Zglobovi i mišići:

• bol u zglobovima, slabost.

Srce i krvotok:

• nizak krvni pritisak, simptomi mogu biti vrtoglavica i nesvjestica
• nepravilan rad srca, srce kuca jako ili ubrzano.

Pluća:

• osjećaj tjeskobe u grudnom košu, otežano disanje, vrsta bola koji se zove "bol u torakalnom dijelu kičme".

Koža:

• iznenadna pojava crvenih fleka i plikova na dlanovima, tabanima i licu
• oticanje lica, crvenilo lica, plavičasta boja lica i usana, promjene u teksturi kože, prekomjerno znojenje
• kod žena svrab vulve, gljivična infekcija koja može da se pojavi u ustima (simptomi mogu da budu bolne fleke kremasto-bijele boje u unutrašnjosti usta), kod žena u vagini (simptomi su svrab i nadraženost vagine i vulve i bijeli sirasti iscedak iz vagine), ili kod muškaraca na penisu (simptomi mogu da budu bol ili nadraženost na vrhu penisa i povremeno mali iscjedak iz penisa).

Krv:

• Promjene u broju krvnih ćelija, simptomi mogu da budu povišena tjelesna temperatura ili drhtavica, umor, pojava modrica ili krvarenje.

Ukoliko se bilo koja od navedenih neželjenih reakcija pojavi kod vas ili ukoliko uočite bilo koje druge neuobičajene simptome, molimo vas da to što prije kažete svom ljekaru.

Bočicu čuvati upakovanu u originalno spoljašnje pakovanje sve do neposredno pred upotrebu.

Nakon pripreme za upotrebu, lijek Tienam®I.V. može da se čuva na sobnoj temperaturi do tri sata ili u frižideru do 24 sata.

Rok upotrebe

Ne smijete da koristite lijek Tienam®I.V. nakon datuma isticanja koji je prikazan na pakovanju lijeka u produžetku slova EXP. Datum isticanja odnosi se na posljednji dan mjeseca prikazanog na pakovanju.

Sljedeće informacije namijenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Sa mikrobiološkog stanovišta, rekonstituisani lijek treba iskoristiti odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i

uslovi čuvanja su odgovornost korisnika. Rekonstituisani lijek Tienam®I.V. je fizički i hemijski stabilan na sobnoj temperaturi (ispod 25°C) do 3 sata ili u frižideru (ispod 4°C) do 24 časa.

Čuvanje

Držati van domašaja djece!

Lijekovi ne smijeju da se bacaju u kanalizaciju ili u kantu za đubre. Zamolite vašeg farmaceuta da vam kaže kako da se oslobodite lijeka koji vam više nije potreban. Ovim ćete pomoći u zaštiti čovjekove okoline.

Šta sadrži lijek Tienam®I.V.

Šta sadrži Tienam® I.V. 500 mg injekcija

• Aktivni sastojci su 500 mg imipenema (u obliku monohidrata) i cilastatin natrijum (u obliku natrijumove soli).
• Drugi sastojak Tienam® I.V. 500 mg injekcije je natrijum-bikarbonat.

Kako izgleda lijek Tienam®I.V. i sadržaj pakovanja

Tienam® I.V. 500 mg injekcija je prašak za koncentrat za rastvor za infuziju.

Nalazi se u bočicama koje sadrže sterilni prašak bijele do svijetlo žute boje.

U pakovanju se nalazi 10 bočica.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA "GLOSARIJ" D.O.O.- PODGORICA

Vojislavljevića 76, Podgorica, Republika Crna Gora

Proizvođač

Laboratoires Merck Sharp & Dohme- Chibret,

Francuska

Clermont-Ferrand

Route de Marsat,

Riom

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2012.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

TIENAM® I.V., prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 500 mg + 500 mg, 10 bočica: 2030/12/40 – 3888 od 15.06.2012. godine