IMIPENEM/CILASTATIN APTAPHARMA 500mg + 500mg prašak za rastvor za infuziju

Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma je indikovan za liječenje sljedećih infekcija kod odraslih pacijenata i djece uzrasta od godinu dana i starije (vidjeti djelove 4.4 i 5.1):

komplikovane intraabdominalne infekcije,

teška pneumonija, uključujući bolničku pneumoniju i pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom,

infekcije nastale tokom i posle porođaja,

komplikovane infekcije urinarnog trakta,

komplikovane infekcije kože i mekih tkiva.

Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma može da se koristi za liječenje pacijenata sa neutropenijom praćenom povišenom tjelesnom temperaturom za koju se sumnja da je posljedica neke bakterijske infekcije.

Liječenje pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da je povezana, sa nekom od gore navedenih infekcija.

Treba uzeti u obzir zvanične smjernice za adekvatnu upotrebu antibiotika.

Doziranje

Preporuke za doziranje lijeka Imipenem/Cilastatin AptaPharma predstavljaju količinu imipenema/cilastatina koju treba primijeniti.

Dnevna doza lijeka Imipenem/Cilastatin AptaPharma treba da se zasniva na vrsti infekcije i da se primjenjuje u jednakim podijeljenim dozama na osnovu stepena osjetljivosti uzročnika infekcije i funkcije bubrega pacijenta (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Odrasli pacijenti i adolescenti

Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≥ 90 ml/min), preporučuje se sledeći režim doziranja:

500 mg/500 mg na svakih 6 sati

ILI

1000 mg/1000 mg na svakih 8 sati ILI na svakih 6 sati.

Preporučuje se da se kod infekcija za koje se sumnja ili je potvrđeno da su izazvane manje osjetljivim bakterijskim vrstama (npr. Pseudomonas aeruginosa), kao i kod veoma teških infekcija (npr. kod pacijenata sa neutropenijom praćenom povišenom tjelesnom temperaturom), primjenjuje doza od 1000 mg/1000 mg na svakih 6 sati.

Smanjenje doze je neophodno kada je klirens kreatinina < 90 ml/min (vidjeti Tabelu 1).

Ukupna maksimalna dnevna doza ne smije da bude veća od 4000 mg/4000 mg dnevno.

Oštećenje funkcije bubrega

Određivanje smanjene doze kod odraslih pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega:

• Odabrati ukupnu dnevnu dozu (npr.: 2000/2000, 3000/3000 ili 4000/4000 mg) koja je uobičajeno primjenljiva kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega.
• Odabrati odgovarajući režim smanjenja doze iz Tabele 1, a na osnovu vrijednosti klirensa kreatinina za datog pacijenta. Za određivanje vremena trajanja infuzije vidjeti dio “Način primjene”.

Tabela 1

Pacijenti čija je vrijednost klirensa kreatinina < 15 ml/min

Ovi pacijenti ne smij da primaju lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma, osim ukoliko se kod njih ne započne hemodijaliza u roku od 48 sati nakon uzimanja lijeka.

Pacijenti na hemodijalizi

Za liječenje pacijenata čija je vrijednost klirensa kreatinina < 15 ml/min, a koji su na dijalizi, treba se pridržavati preporuka za doziranje za pacijente čija je vrijednost klirensa kreatinina od 15 do 29 ml/min

(vidjeti Tabelu 1).

I imipenem i cilastatin se uklanjaju iz organizma tokom hemodijalize. Pacijent treba da primi lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma nakon hemodijalize, a zatim u intervalima od po 12 sati nakon završetka date sesije hemodijalize. Pacijente koji su na dijalizi, a posebno one koji imaju neko prateće oboljenje centralnog nervnog sistema (CNS), treba pažljivo pratiti: pacijenti koji su na hemodijalizi treba da primaju lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma samo u slučajevima kada je korist terapije veća od potencijalnog rizika za pojavu epileptičnih napada (vidjeti dio 4.4).Trenutno ne postoje adekvatni raspoloživi podaci na osnovu kojih bi se preporučila primjena lijeka Imipenem/Cilastatin AptaPharma kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (vidjeti dio

5.2).

Pedijatrijska populacija uzrasta od 1 godine i više

Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 1 godine i više, preporučuje se doza od 15/15 ili 25/25 mg/kg

primijenjena na svakih 6 sati.

Kod infekcija za koje se sumnja ili je potvrđeno da su izazvane manje osjetljivim bakterijskim vrstama (npr.Pseudomonas aeruginosa), kao i kod veoma teških infekcija (npr. kod pacijenata sa neutropenijom praćenom povišenom tjelesnom temperaturom), preporučuje se da se primjenjuje doza od 25/25 mg/kg na svakih 6 sati.

Pedijatrijska populacija uzrasta do 1 godine

Raspoloživi klinički podaci nijesu dovoljni da bi se mogle dati preporuke za doziranje kod djece uzrasta do 1 godine.

Pedijatrijska populacija sa oštećenjem funkcije bubrega

Raspoloživi klinički podaci nijesu dovoljni da bi mogle da se daju preporuke za doziranje kod djece sa

oštećenjem funkcije bubrega (serumski kreatinin > 2 mg/dL). Vidjeti dio 4.4.

Način primjene

Prije upotrebe, lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma treba da se rekonstituiše i dalje razblaži (vidjeti djelove 6.2, 6.3 i 6.6). Svaka doza ≤ 500 mg/500 mg treba da se daje putem intravenske infuzije u trajanju od 20 do 30 minuta.

Svaka doza > 500 mg/500 mg treba da se daje putem intravenske infuzije u trajanju od 40 do 60 minuta.

Brzina davanja infuzije može da se smanji kod pacijenata kod kojih se pojavi mučnina tokom primanja

infuzije.

Rastvor je bezbojan do blijedo žute boje.

• Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Preosjetljivost na bilo koji drugi karbapenemski antibiotik.
• Teška preosjetljivost (na primjer: anafilaktička reakcija, teška reakcija na koži) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika (npr. penicilini ili cefalosporini).

Pedijatrijska populacija

Opšta

Prilikom odabira imipenema/cilastatina za terapiju, potrebno je da se, za svakog pacijenta posebno, razmotri adekvatnost primjene karbapenemskog antibiotika, a na osnovu faktora poput težine infekcije, prevalence rezistencije na druge odgovarajuće antibiotike, kao i rizika da se terapija odabere u slučaju infekcije bakterijama rezistentnim na karbapeneme.

Preosjetljivost

Kod pacijenata koji su primali beta-laktamske antibiotike zabilježene su ozbiljne, i u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom, reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije). Veća je vjerovatnoća da će se ove reakcije pojaviti kod pacijenata koji su prethodno ispoljili osetljivost na više alergena. Prije započinjanja terapije ljekom Imipenem/Cilastatin AptaPharma treba pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosjetljivosti na karbapeneme, peniciline, cefalosporine, druge beta-laktamske antibiotike i ostale alergene (vidjeti dio 4.3). Ako dođe do alergijske reakcije na lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma, treba odmah prekinuti primjenu lijeka.

Ozbiljne anafilaktičke reakcije zahtevaju preduzimanje hitnih medicinskih mjera.

Funkcija jetre

Tokom terapije ljekom Imipenem/Cilastatin AptaPharma potrebno je da se pažljivo prati funkcija jetre zbog rizika za pojavu hepatotoksičnosti (poput povećanih vrijednosti transaminaza, insuficijencije jetre ili fulminantnog hepatitisa).

Upotreba lijeka kod pacijenata sa oboljenjem jetre: kod pacijenata sa prethodno postojećim bolestima jetre treba pratiti funkciju jetre tokom terapije imipenemom/cilastatinom. Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 4.2).

Hematološka ispitivanja

Tokom terapije imipenemom/cilastatinom moguće je da dođe do pojave pozitivnih rezultata pri primjeni direktnog ili indirektnog Coombs-ovog testa.

Antibakterijski spektar

Prije započinjanja empirijske terapije treba uzeti u obzir antibakterijski spektar imipenema/cilastatina, a

posebno kada su u pitanju životno-ugrožavajuća stanja. Pored toga, oprez je neophodan zbog ograničene

osjetljivosti određenih patogenih mikroorganizama na imipenem/cilastatin, a koji su povezani sa, npr.

bakterijskim infekcijama kože i mekih tkiva. Primjena imipenema/cilastatina nije odgovarajuća za liječenje ovih vrsta infekcija, osim u slučaju poznate i dokumentovane osjetljivosti patogenog mikroorganizma na lijek ili ako postoji dobro utemeljena sumnja da je patogen najverovatnije pogodan za liječenje. Kada se sumnja ili je potvrđeno da je MRSA (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus) infekcija uključena u odobrene indikacije za primjenu lijeka, može da se primjeni istovremena terapija sa odgovarajućim antibiotikom za liječenje infekcija uzrokovanim MRSA. Istovremena primjena sa nekim aminoglikozidom može da bude indikovana u slučajevima kada se sumnja ili je potvrđeno da je infekcija sa Pseudomonas aeruginosauključena u odobrene indikacije za primjenu lijeka (vidjeti dio 4.1).

Interakcija sa valproinskom kiselinom

Ne preporučuje se istovremena primjena imipenema/cilastatina sa valproinskom kiselinom/natrijum valproatom (vidjeti dio 4.5).

Clostridium difficile

Kolitis povezan sa primjenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis zabilježeni su tokom primjene

imipenema/cilastatina, kao i kod primjene gotovo svih ostalih antibiotika, a mogu da se kreću u opsegu od blagog do životno-ugrožavajućeg oblika. Izuzetno je važno da se ova dijagnoza uzme u obzir kod pacijenata kod kojih se pojavi dijareja tokom ili nakon terapije imipenemom/cilastatinom (vidjeti dio 4.8). Treba razmotriti prekid terapije imipenemom/cilastatinom i primjenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne smiju se davati ljekovi koji inhibiraju peristaltiku crijeva.

Meningitis

Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma se ne preporučuje za liječenje meningitisa.

Oštećenje funkcije bubrega

Imipenem/cilastatin se akumulira kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega. Ukoliko doza nije prilagođena prema bubrežnoj funkciji, mogu se javiti neželjene reakcije na nivou centralnog nervnog sistema. Vidjeti djelove 4.2 i 4.4.

Centralni nervni sistem

Zabilježene su neželjene reakcije na nivou CNS-a poput mioklonične aktivnosti, stanja konfuzije ili

epileptičnih napada, a posebno u slučajevima kada su primjenjivane doze veće od preporučenih za datu tjelesnu masu i stanje funkcije bubrega. Ove reakcije su najčešće uočene kod pacijenata sa već postojećim poremećajima CNS-a (npr: moždane lezije ili epileptični napadi u anamnezi) i/ili kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega kod kojih može da dođe do akumulacije primjenjenih jedinjenja. Zato se, posebno kod ovih pacijenata, preporučuje strogo pridržavanje preporučenom režimu doziranja (vidjeti dio 4.2). Kod pacijenata sa poznatim epileptičnim napadima u anamnezi treba nastaviti sa primjenom antikonvulzivne terapije.

Posebna pažnja treba da se obrati na neurološke simptome ili epileptične napade kod djece sa poznatim faktorima rizika za pojavu epileptičnih napada ili kod djece koja primaju istovremeno terapiju ljekovima koji snižavaju prag nastanka epileptičnog napada.

Ukoliko dođe do pojave fokalnih tremora, mioklonija ili epileptičnih napada, treba izvršiti neurološki pregled pacijenta i dati mu antikonvulzivnu terapiju, ukoliko je već ne prima. Ukoliko ovi simptomi CNS-a i dalje traju, dozu lijeka Imipenem/Cilastatin AptaPharma treba smanjiti ili terapiju ovim ljekom potpuno prekinuti.

Pacijenti sa klirensom kreatinina < 15 ml/min ne smiju da primaju lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma osim ukoliko se kod njih ne planira hemodijaliza u narednih 48 sati nakon uzimanja lijeka. Preporučuje se da pacijenti koji su na hemodijalizi primaju lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma samo u slučajevima kada je korist od terapije veća od potencijalnog rizika za pojavu epileptičnih napada (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Raspoloživi klinički podaci nijesu dovoljni da bi se mogle dati preporuke za upotrebu lijeka Imipenem/Cilastatin AptaPharma kod djece uzrasta do 1 godine ili kod pedijatrijskih pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega (serumski kreatinin > 2 mg/dL). Takođe vidjeti dio “Centralni nervni sistem”.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži 37,5 mg natrijuma (1,6 mmol) po bočici, što odgovara 1,9% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Kod pacijenata koji su istovremeno primali ganciklovir i lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma zabilježeni su slučajevi generalizovanih epileptičnih napada. Ova dva lijeka ne treba da se koriste istovremeno osim u slučajevima kada je potencijalna korist terapije veća od rizika.

Zabilježene su smanjene koncentracije valproinske kiseline, koje su u nekim slučajevima bile ispod

terapijskog opsega, kada je valproinska kiselina primjenjivana istovremeno sa karbapenemskim antibioticima. Smanjene koncentracije valproinske kiseline mogu da dovedu do neadekvatne kontrole epileptičnih napada, zato se ne preporučuje istovremena primjena imipenema i valproinske kiseline/natrijum valproata i potrebno je da se razmotri davanje alternativne antibakterijske ili antikonvulzivne terapije (vidjeti dio 4.4).

Oralni antikoagulansi

Istovremena primjena antibiotika i varfarina može da pojača antikoagulantno dejstvo varfarina.

Zabilježeno je dosta slučajeva povećanog antikoagulantnog dejstva oralno primjenjenih antikoagulantnih ljekova, uključujući varfarin, kod pacijenata koji su istovremeno primali antibakterijske ljekove. Rizik može da bude različit i zavisi od vrste prateće infekcije, godina starosti i opšteg stanja pacijenta, tako da je veoma teško procijeniti koji u kojoj meri antibiotici utiču na povećanje vrijednosti INR (međunarodni normalizovani odnos protrombinskih vremena, eng. International Normalised Ratio). Preporučuje se da se vrijednosti INR prate u redovnim intervalima tokom, kao i ubrzo nakon istovremene primjene antibiotika i antikoagulantnih ljekova.

Istovremena primjena imipenem/cilastatina i probenecida dovela je do minimalnog povećanja koncentracije u plazmi i poluvremena eliminacije imipenema. Kada je imipenem/cilastatin primijenjen zajedno sa probenecidom, prisustvo aktivnog (nemetabolisanog) imipenema u urinu smanjilo se na oko 60% od primjenjene doze. Istovremena primjena imipenem/cilastatina i probenecida dovela je do udvostručavanja koncentracija u plazmi i poluvremena eliminacije cilastatina, ali to nije imalo uticaj na

izlučivanje cilastatina putem urina.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih pacijenata.

Plodnost

Nema raspoloživih podataka koji bi ukazali na mogući efekat imipenema/cilastatina na plodnost kod

muškaraca i žena.

Trudnoća

Nijesu sprovedene adekvatne i dobro kontrolisane studije za primjenu imipenema/cilastatina kod trudnih žena.

U ispitivanjima na trudnim ženkama majmuna uočena je reproduktivna toksičnost (vidjeti dio 5.3). Nije poznat mogući rizik za ljude.

Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma može da se primjenjuje u trudnoći samo ako je moguća korist za majku veća od mogućeg rizika za plod.

Dojenje

Imipenem i cilastatin se izlučuju u malim količinama u majčino mlijeko. Nakon oralne primjene dolazi do male resorpcije oba jedinjenja. Zbog toga postoji mala vjerovatnoća da će dijete koje doji biti izloženo značajnim količinama lijeka. Ukoliko se smatra da je davanje lijeka Imipenem/Cilastatin AptaPharma neophodno, potrebno je da se procijeni korist od dojenja za dijete u odnosu na mogući rizik po dijete.

Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Međutim,

neka neželjena dejstva ovog lijeka (kao što su: halucinacije, vrtoglavica, pospanost i vertigo) povezane sa primjenom ovog lijeka mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama (vidjeti dio 4.8).

U kliničkim ispitivanjima u kojima su učestvovala 1723 pacijenta koji su intravenski primali imipenem/cilastatin, najčešće zabilježene sistemske neželjene reakcije, prijavljene kao moguće povezane sa terapijom, bile su: mučnina (2,0%), dijareja (1,8%), povraćanje (1,5%), osip (0,9%), povišena tjelesna temperatura (0,5%), hipotenzija (0,4%), epileptični napadi (0,4%) (vidjeti dio 4.4), vrtoglavica (0,3%), pruritus (0,3%), urtikarija (0,2%) i pospanost (0,2%). Slično, najčešće zabilježene lokalne neželjene reakcije bile su: flebitis/tromboflebitis (3,1%), bol na mjestu primjene injekcije (0,7%), eritem na mjestu primjene injekcije (0,4%) i induracija vene (0,2%). Takođe su često zabilježena povećanja vrijednosti serumskih transaminaza i alkalne fosfataze.

Sljedeće neželjene reakcije zabilježene su u kliničkim ispitivanjima ili u postmarketinškom praćenju nakon stavljanja lijeka u promet.

Sve neželjene reakcije su navedene prema klasi sistema organa i učestalosti: veoma česte ( 1/10), česte (≥1/100 do < 1/100), rijetke (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetke (<1/10000) i nepoznate (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Pedijatrijska populacija (≥ 3 mjeseca starosti)

U ispitivanjima na 178 pedijatrijskih pacijenata uzrasta ≥ 3 mjeseca zabilježene su neželjene reakcije u skladu sa onima kod odraslih pacijenata.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi mogućeg predoziranja su u skladu sa profilom neželjenih reakcija na lijek; mogu uključivati epileptične napade, konfuziju, tremor, mučninu, povraćanje, hipotenziju, bradikardiju. Ne postoje specifične informacije za liječenje predoziranja lijekom Imipenem/Cilastatin AptaPharma. Imipenem/cilastatin natrijum može da se ukloni iz organizma hemodijalizom. Međutim, nije poznato kakva je korist ovog postupka u slučajevima predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu; karbapenemi

ATC kod: J01DH51

Mehanizam dejstva

Lijek Imipenem/Cilastatin se sastoji od dve komponente: imipenema i cilastatin natrijuma, koji se nalaze u masenom odnosu 1:1.

Imipenem, takođe poznat kao N-formimidoil-tienamicin, je polusintetski derivat tienamicina, matičnog jedinjenja koje produkuje filamentna bakterija Streptomyces cattleya.

Imipenem ispoljava svoju baktericidnu aktivnost tako što inhibira sintezu ćelijskog zida Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija vezivanjem za penicilin-vezujuće proteine (PVP).

Cilastatin natrijum je kompetitivni, reverzibilni i specifični inhibitor dehidropeptidaze-I, bubrežnog enzimakoji metaboliše i inaktivira imipenem. On ne posjeduje intrinzičku antibakterijsku aktivnost i nema uticaj na antibakterijsko dejstvo imipenema.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike (PK/PD)

Slično drugim beta-laktamskim antibioticima, dokazano je da je vrijeme potrebno da koncentracije imipenema postanu veće od minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) (T > MIK) u najboljoj korelaciji sa efikasnošću lijeka.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na imipenem može da se pojavi zbog nekog od sljedećih razloga:

• Smanjena permeabilnost spoljašnje membrane Gram-negativnih bakterija (zbog smanjene produkcije porina).
• Imipenem može aktivno da se ukloni iz ćelije efluks pumpom.
• Smanjen afinitet penicilin-vezujućih proteina za imipenem.
• Imipenem je stabilan prema hidrolitičkom dejstvu većine beta-laktamaza, uključujući penicilinaze i cefalosporinaze, koje produkuju Gram-pozitivne i Gram-negativne bakterije, sa izuzetkom relativno rijetkih beta-laktamaza koje hidrolizuju karbapeneme. Bakterije koje su rezistentne na ostale karbapeneme obično su istovremeno rezistentne i na imipenem. Ne postoji unakrsna rezistencija između imipenema i ljekova iz grupe hinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina zasnovana na ciljnom mestu.

Granične vrijednosti

EUCAST (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) MIK granične vrijednosti za imipenem su sljedeće (v 12.0, valid from 2022-01-01):

1 Niska aktivnost imipenema protiv Morganella morganii, Proteus spp. i Providencia spp. zahtjeva visoku izloženost imipenemu.

2 Neosjetljivi izolati su rijetki ili nijesu prijavljeni. Identifikacija i rezultat testa antimikrobne osjetljivosti na bilo kom od ovih izolata moraju biti potvrđeni i izolat treba poslati u referentnu laboratoriju.

3 Granične vrijednosti nepovezane sa vrstom bakterije uglavnom se utvrđuju na osnovu podataka iz odnosa farmakokinetike i farmakodinamike (PK/PD), i ne zavise od rasporeda MIK za određene vrste. Ove prelomne tačke se koriste samo za one vrste koje nijesu navedene u pregledu graničnih vrijednosti za određene vrste ili u beleškama na dnu strane (fusnotama).

Osjetljivost

Prevalenca stečene rezistencije može da varira za određene vrste mikroorganizama prema geografskom području i vremenu i -zbog toga je poželjno da se dobiju lokalne informacije o rezistenciji, a posebno kada je u pitanju liječenje teških infekcija. Ako je potrebno, treba potražiti stručni savjet u slučajevima kada je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korišćenje datog lijeka, makar kod nekih vrsta infekcija, pod znakom pitanja.

Uobičajeno osetljive vrste:

Gram-pozitivni aerobi:

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (meticilin osetljivi)*

Staphylococcus koagulaza negativni (meticilin osetljivi)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus viridans grupa

Gram-negativni aerobi:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Eschericia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Serratia marcescens

Gram-pozitivni anaerobi:

Clostridium perfringens**

Peptostreptococcus spp.**

Gram-negativni anaerobi:

Bacteroides fragilis

Bacteroides fragilis grupa

Fusobacterium spp.

Porphyromonas asaccharolytica

Prevotella spp.

Veillonella spp.

Vrste za koje stečena rezistencija može da predstavlja problem:

Gram-negativni aerobi:

Acinetobacter calcoaceticus baumannii komplijeks

Pseudomonas aeruginosa

Gram-pozitivni aerobi:

Enterococcus faecium

Gram-negativni aerobi:

Neki sojevi Burkholderia cepacia-komplijeks

Legionella spp.

Stenotrophomonas maltophilia (ranije Xanthomonas maltophilia, prethodno Pseudomonas maltophilia)

Ostali:

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Ureoplasma urealyticum

*Sve meticilin rezistentne stafilokoke su rezistentne na imipenem/cilastatin.

**Korišćena je EUCAST granična vrijednost nepovezana sa vrstom bakterije

Imipenem

Resorpcija

Intravenska infuzija imipenema/cilastatina, u trajanju od 20 minuta, primijenjena zdravim dobrovoljcima dovela je do maksimalnih koncentracija imipenema u plazmi, koje su se kretale u opsegu od 12 do 20 mikrograma/ml, kada je primijenjena doza od 250 mg/250 mg, od 21 do 58 mikrograma/ml, kada je primijenjena doza od 500 mg/500 mg i od 41 do 83 mikrograma/ml, kada je primijenjena doza od 1000 mg/1000 mg. Srednja vrijednost maksimalne koncentracije imipenema u plazmi, posle primijene doze od 250 mg/250 mg, iznosila je 17 mikrograma/ml, poslije primjene doze od 500 mg/500 mg ta vrijednost je bila 39 mikrograma/ml, a poslije primjene doze od 1000 mg/1000 mg vrijednost je bila 66 mikrograma/ml. Pri ovim dozama, nakon četiri do šest sati, koncentracije imipenema u plazmi opadaju na 1 mikrogram/ml ili manje.

Distribucija

Vezivanje imipenema za serumske proteine iznosi približno 20%.

Biotransformacija

Kada se primjenjuje u monoterapiji, imipenem se metaboliše u bubrezima preko enzima dihidropeptidaze-I.

Prema podacima iz nekoliko studija, izlučivanje prisustvo imipenema urinom bilo je u opsegu od 5% do

40%, a srednja vrijednost iznosila je 15-20%.

Cilastatin je specifični inhibitor enzima dihidropeptidaza-I i efikasno inhibira metabolizam imipenema, tako da istovremena primjena imipenema i cilastatina omogućava da se dostignu terapijske antibakterijske koncentracije imipenema i u urinu i u plazmi.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije imipenema iz plazme je jedan sat. Približno 70% unijetog antibiotika se izluči urinom u nepromijenjenom obliku, u roku od deset sati, poslije čega nije uočeno dalje izlučivanje imipenema urinom.

Tokom perioda do osam sati nakon primjene imipenema/cilastatina u dozi od 500 mg/500 mg, koncentracije imipenema u urinu bile su veće od 10 mikrograma/ml. Ostatak primjenjene doze izluči se putem urina u obliku antibakterijski inaktivnih metabolita, a izlučivanje imipenema putem fecesa je zanemarljivo.

Kada se imipenem/cilastatin davao u režimima doziranja na svakih 6 sati pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega, nije uočena akumulacija imipenema u plazmi ili u urinu.

Cilastatin

Resorpcija

Intravenska infuzija imipenema/cilastatina , u trajanju od 20 minuta, dovela je do maksimalnih koncentracija cilastatina u plazmi koje su se kretale u opsegu od 21 do 26 mikrograma/ml, kada je primjenjena doza od 250 mg/250 mg, odnosno od 21 do 55 mikrograma/ml, kada je primjenjena doza od 500 mg/500 mg, i od 56 do 88 mikrograma/ml, kada je primjenjena doza od 1000 mg/1000 mg. Srednja vrijednost maksimalne koncentracije cilastatina u plazmi posle primjene doze od 250 mg/250 mg iznosila je 22 mikrograma/ml, posle primjene doze od 500 mg/500 mg ta vrijednost je bila 42 mikrograma/ml, a 72 mikrograma/ml nakon primjene doze od 1000 mg/1000 mg.

Distribucija

Vezivanje cilastatina za serumske proteine iznosi približno 40%.

Biotransformacija i eliminacija

Poluvrijeme eliminacije cilastatina iz plazme je oko jedan sat. Približno 70-80% unijete doze cilastatina se izluči urinom u nepromijenjenom obliku, kao cilastatin, u periodu od deset sati nakon primjene imipenema/cilastatina. Nakon toga nije uočeno dalje izlučivanje cilastatina urinom. Približno 10% cilastatina je pronađeno u obliku N-acetil metabolita koji poseduje inhibitornu aktivnost prema dihidropeptidazi, isto kao i cilastatin. Aktivnost dihidropeptidaze-I u bubrezima vraća se na normalan nivo ubrzo nakon eliminacije cilastatina iz cirkulacije.

Farmakokinetika kod posebnih populacija

Oštećenje funkcije bubrega

U poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina (CrCL) > 80 ml/min/1,73 m2), nakon intravenske primjene pojedinačne doze imipenema/cilastatina od 250 mg/250 mg kod pacijenatasa blagim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL 50-80 ml/min/1,73 m2), površina ispod krive (PIK) imipenema povećala se 1,1 puta; nakon primjene iste doze pacijentima sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL 30 - <50 ml/min/1,73 m2) PIK imipenema se povećao 1,9 puta, a nakon primjene kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL <30 ml/min/1,73 m2), to povećanje je bilo 2,7 puta.

PIK cilastatina povećao se 1,6 puta kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega, 2,0 puta kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega i 6,2 puta kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega. Nakon intravenske primjene pojedinačne doze imipenema/cilastatina od 250 mg/250 mg, 24 sata nakon hemodijalize, PIK imipenema bio je 3,7 puta veći, a PIK cilastatina se povećao 16,4 puta u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega. Nakon intravenske primjene imipenema/cilastatina, izlučivanje urinom, bubrežni klirens i plazma klirens imipenema i cilastatina se smanjuju sa smanjenjem funkcije bubrega. Prilagođavanje doze je neophodno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetika imipenema kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije ustanovljena. Usled ograničenog metabolizma imipenema u jetri, ne očekuje se izmjena farmakokinetike kod oštećenja funkcije jetre. Zbog toga se ne preporučuje prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

(vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Srednja vrijednost klirensa (CL) i volumena distribucije (Vdss) imipenema bila je približno 45% veća kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 3 mjeseca do 14 godina) u poređenju sa odraslim pacijentima. PIK imipenema nakon primjene imipenema/cilastatina kod pedijatrijskih pacijenata u dozi od 15/15 mg/kg tjelesne mase, bio je približno 30% veći nego kod odraslih pacijenata nakon primjene doze od 500 mg/500 mg. Kada su u pitanju veće doze, izloženost kod djece nakon primjene doze imipenema/cilastatina od 25/25 mg/kg tjelesne mase bila je 9% veća nego izloženost kod odraslih pacijenata nakon primjene doze od 1000 mg/1000 mg.

Stariji pacijenti

Kod zdravih starijih dobrovoljaca (starosti od 65 do 75 godina i sa normalnom funkcijom bubrega u odnosu na godine starosti), farmakokinetika pojedinačne doze imipenema/cilastatina od 500 mg/500 mg, primjenjene u obliku intravenske infuzije u trajanju od 20 minuta, bila je u skladu sa farmakokinetikom koja se očekuje kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega, kod kojih nije potrebno prilagođavati dozu lijeka.

Srednja vrijednost poluvremena eliminacije imipenema iz plazme bila je 91 ± 7,0 minuta, a za cilastatin ta vrijednost je bila 69 ± 15 minuta. Višekratno doziranje nije uticalo na farmakokinetiku ni imipenema ni cilastatina i nije uočena akumulacija imipenema/cilastatina (vidjeti dio 4.2)

Na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, studija toksičnosti ponovljenih doza genotoksičnosti, pretklinički podaci ne pokazuju postojanje posebne opasnosti za ljude.

Ispitivanja na životinjama su pokazala da je toksičnost koju produkuje imipenem, kao pojedinačno jedinjenje, ograničena na bubrege. Istovremena primjena cilastatina sa imipenemom u odnosu 1:1 na zečevima i majmunima sprečila je nefrotoksična dejstva imipenema. Raspoloživi dokazi ukazuju na to da cilastatin sprečava nefrotoksičnost tako što sprečava ulazak imipenema u tubularne ćelije.

Studije teratogenosti sprovedene na trudnim ženkama cinomolgus majmuna kod kojih je imipenem/cilastatin-natrijum primjenjivan u dozama od 40/40 mg/kg dnevno (bolus intravenska injekcija) imale su za rezultat pojavu toksičnog dejstva kod majke, uključujući povraćanje, gubitak apetita, gubitak tjelesne mase, dijareju, pobačaj i u nekim slučajevima, smrtni ishod. Kada je imipenem/cilastatin natrijum (u dozama od približno 100/100 mg/kg dnevno ili približno 3 puta većim od uobičajene preporučene dnevne intravenske doze za ljude), primjenjivan na trudnim ženkama cinomolgus majmuna u obliku intravenske infuzije čija je brzina primjene imitirala brzinu primjene kod ljudi prilikom kliničke primjene lijeka, uočeno je minimalno nepodnošenje lijeka kod majke (povremeno povraćanje), nije bilo smrtnog ishoda kod majke niti znakova teratogenosti, ali je uočen veći gubitak embriona u odnosu na kontrolne grupe (vidjeti dio 4.6).

Nijesu sprovedene dugoročne studije na životinjama u cilju utvrđivanja kancerogenog potencijala imipenema/cilastatina.

Natrijum hidrogenkarbonat.

Ovaj lijek je hemijski inkompatibilan sa laktatima i ne treba ga rekonstituisati rastvaračima koji sadrže laktate. Ipak, može se primjenjivati putem istog i.v. infuzionog sistema kroz koji je dat rastvor laktata.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Prije rekonstitucije lijeka: 3 godine.

Nakon rekonstitucije lijeka:

Rekonstituisani rastvor treba odmah upotrijebiti. Vremenski interval između početka rekonstitucije i kraja intravenske infuzije ne smije biti duži od 2 sata.

Čuvati lijek na temperaturi do 25 °C.

Nemojte zamrzavati rekonstituisani rastvor.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, vidjeti dio 6.3.

Bezbojna staklena bočica (tip III) zapremine 20 ml, sa čepom od brombutil gume, i flip-off poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom i Uputstvom za lijek.

Bočica je namijenjena samo za jednokratnu upotrebu.

Rekonstitucija

Sadržaj bočice treba da se prenese u 100 ml odgovarajućeg rastvora za infuziju (vidjeti djelove 6.2 i 6.3): 0,9%-ni rastvor natrijum-hlorida. U izuzetnim situacijama kada, iz kliničkih razloga, ne može da se koristi 0,9%-ni rastvor natrijum-hlorida, umesto njega može da se upotrijebi 5% rastvor glukoze.

Preporučeni postupak je da se u bočicu sa praškom doda oko 10 ml od ukupno 100 ml odgovarajućeg rastvora za infuziju. Dobro promućkati i prebaciti tako dobijenu mješavinu u kontejner sa rastvorom za infuziju.

UPOZORENJE: PRIPREMLJENA MJEŠAVINA NIJE NAMIJENJENA ZA DIREKTNU INFUZIJU U VENU.

Postupak ponoviti sa dodatnih 10 ml rastvora za infuziju da bi se obezbijedio prenos cjelokupnog sadržaja bočice u rastvor za infuziju. Tako dobijen rastvor treba da se protrese i izmiješa sve dok ne postane bistar.

Koncentracija rekonstituisanog rastvora, nakon sprovođenja gore opisanog postupka je približno 5 mg/ml i za imipenem i za cilastatin.

Različita boja, od bezbojne do svjetložute boje, ne utiče na efikasnost lijeka.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma pripada grupi ljekova koji se zovu karbapenemski antibiotici. Ovaj lijek uništava širok spektar bakterija koje uzrokuju infekcije na različitim djelovima tijela kod odraslih osoba i djece uzrasta od godinu dana i starijih.

Liječenje

Vaš ljekar Vam je propisao lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma zato što imate jednu (ili više) od sljedećih vrsta infekcija:

• komplikovane infekcije u stomaku
• infekcija pluća (zapaljenje pluća)
• infekcije koje možete da dobijete tokom porođaja ili nakon porođaja
• komplikovane infekcije mokraćnih puteva
• komplikovane infekcije kože i mekih tkiva.

Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma može da se koristi za liječenje pacijenata koji imaju mali broj bijelih krvnih zrnaca i povišenu tjelesnu temperaturu za koju se sumnja da je posledica neke bakterijske infekcije.

Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma može da se koristi za liječenje bakterijske infekcije krvi koja je povezana ili se sumnja da je povezana sa nekom od gore navedenih infekcija.

Lijek IMIPENEM/CILASTATIN APTAPHARMA ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na imipenem, cilastatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).
• ukoliko ste alergični na druge antibiotike, kao što su to penicilini, cefalosporini ili karbapenemi.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili medicinskom sestrom prije nego što primate ovaj lijek.

Obavijestite Vašeg ljekara o svim bolestima koje imate ili ste ranije imali, uključujući i:

• alergije na bilo koji lijek, kao i alergiju na antibiotike (iznenadne životno-ugrožavajuće alergijske reakcije zahtijevaju hitno medicinsko liječenje).
• kolitis (zapaljenje creva) ili bilo koju drugu bolest gastrointestinalnog trakta.
• probleme sa bubrezima ili urinarnim traktom, uključujući smanjenu bubrežnu funkciju (kod pacijenata koji imaju smanjenu bubrežnu funkciju, povećava se koncentracija lijeka Imipenem/Cilastatin AptaPharma u krvi. Mogu se javiti neželjene reakcije na nivou centralnog nervnog sistema ukoliko doza nije prilagođena prema bubrežnoj funkciji).
• bilo koji poremećaj centralnog nervnog sistema poput lokalizovanih tremora (podrhtavanje) ili epileptičnih napada.
• problemi sa jetrom.

Mogu da se jave pozitivni rezultati testa (Coombs-ov test) što ukazuje na prisustvo antitijela koja mogu da unište crvena krvna zrnca. Vaš ljekar će sa Vama o ovome porazgovarati.

Djeca i adolescenti

Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma se ne preporučuje za primjenu kod djece uzrasta do 1 godine ili kod djece sa bubrežnim problemima.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Obavijestite ljekara ako uzimate ganciklovir, koji se koristi za liječenje nekih virusnih infekcija.

Takođe, obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate valproinsku kiselinu ili natrijum-valproat (lijek koji se koristi za liječenje epilepsije, bipolarnog poremećaja, migrene ili shizofrenije) ili ako uzimate bilo koje ljekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi, kao što je varfarin.

Vaš ljekar će donijeti odluku da li smijete da primate lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma u kombinaciji sa ovim ljekovima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se vašem ljekaru ili

farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma nije ispitivan kod trudnica. Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma ne treba primjenjivati u trudnoći, osim ukoliko ljekar donese odluku da je moguća korist lijeka veća od mogućeg rizika po bebu.

Veoma je važno da, prije početka primjene lijeka Imipenem/Cilastatin AptaPharma, obavijestite Vašeg ljekara ako dojite ili planirate da dojite. Male količine ovog lijeka mogu da prođu u majčino mljeko i da utiču na bebu. Stoga će Vaš ljekar donijeti odluku da li smijete da primate lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma dok dojite.

Obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Uticaj lijeka IMIPENEM/CILASTATIN APTAPHARMA na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Postoje određene neželjene reakcije koje su povezane sa primjenom ovog lijeka (npr: pacijent vidi, čuje ili osjeća stvari koje ne postoje, pojava vrtoglavice i pospanosti), a koje mogu da utiču na sposobnost pacijenta da upravlja vozilima ili rukuje mašinama (vidjeti dio Moguća neželjena dejstva).

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka IMIPENEM/CILASTATIN APTAPHARMA

Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži 37,6 mg natrijuma (glavna komponenta kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 1,9% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu. Ovo treba uzeti u obzir prilikom primjene lijeka kod pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma priprema i primenjuje Vaš ljekar ili drugi zdravstveni radnik. Ljekar će donijeti odluku o tome koja doza lijeka Imipenem/Cilastatin AptaPharma Vam je potrebna.

Primjena kod odraslih pacijenata i adolescenata

Preporučena doza ovog lijeka kod odraslih pacijenata i adolescenata je 500 mg/500 mg na svakih 6 sati ili 1000 mg/1000 mg na svakih 6 ili 8 sati. Ako imate probleme sa bubrezima, Vaš ljekar može da smanji dozu lijeka.

Primjena kod djece i adolescenata

Preporučena doza kod djece uzrasta od 1 godine i više je 15/15 ili 25/25 mg/kg/dozi na svakih 6 sati. Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma se ne preporučuje za primjenu kod djece uzrasta do 1 godine i kod djece sa bubrežnim problemima.

Način primjene

Lijek Imipenem/Cilastatin AptaPharma se daje intravenski (u venu) u trajanju od 20 do 30 minuta za dozu ≤ 500 mg/500 mg ili u trajanju od 40 do 60 minuta za doze > 500 mg/500 mg. Ukoliko se javi mučnina, brzina infuzije može da se smanji.

Ako ste uzeli više lijeka IMIPENEM/CILASTATIN APTAPHARMA nego što je trebalo

Simptomi predoziranja mogu da uključuju epileptične napade, konfuziju, podrhtavanje mišića, mučninu, povraćanje, nizak krvni pritisak i usporen rad srca. Ako se brinete da ste dobili previše lijeka Imipenem/Cilastatin AptaPharma, odmah o tome obavijestite Vašeg ljekara ili drugog zdravstvenog

radnika.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek IMIPENEM/CILASTATIN APTAPHARMA

Vaš ljekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lijek. Nikada se ne sme davati dupla doza da bi se nadoknadila propuštena doza!

Međutim, recite Vašem ljekaru ili bolničkom farmaceutu, ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu lijeka.

Kao i svi ljekovi i lijek IMIPENEM/CILASTATIN APTAPHARMA može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Sljedeća neželjena dejstva javljaju se rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 pacijenata), ali ako se pojave tokom ili nakon primjene lijeka Imipenem/Cilastatin AptaPharma treba odmah prekinuti primjenu lijeka i obratiti se ljekaru:

• alergijske reakcije koje uključuju osip na koži, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla (uz otežano

disanje ili gutanje) i/ili nizak krvni pritisak,

• ljuštenje kože (toksična epidermalna nekroliza),
• ozbiljne reakcije na koži (Stivens-Džonsonov sindrom i eritema multiforme),
• teška forma osipa na koži praćena gubitkom kože i opadanjem dlaka (eksfolijativni dermatitis).

Ostala moguća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

• mučnina, povraćanje, proliv (dijareja). Izgleda da se mučnina i povraćanje pojavljuju češće kod pacijenata sa malim brojem bijelih krvnih zrnaca.
• oticanje i crvenilo duž vene koja je izrazito osetljiva na dodir (tromboflebitis)
• osip na koži
• poremećaj funkcije jetre, uočen na osnovu laboratorijskih analiza krvi
• povećan broj nekih bijelih krvnih zrnaca

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata):

• lokalno crvenilo kože
• lokalni bol i formiranje tvrde grudvice na mjestu primjene injekcije
• svrab kože
• koprivnjača
• povišena tjelesna temperatura
• poremećaji krvi koji utiču na ćelijske komponente krvi i obično se uočavaju preko testova krvi

(simptomi mogu da uključuju umor, bljedilo kože i dugotrajne modrice nakon neke povrede)

• poremećaji funkcije bubrega, jetre i krvi, uočeni kao promjena laboratorijskih analiza krvi
• podrhtavanje i nekontrolisano trzanje mišića
• epileptični napadi
• psihički poremećaji (poput promjena raspoloženja i smanjene sposobnosti rasuđivanja)
• osjećaj da se vide, čuju ili osjećaj stvari koje realno ne postoje (halucinacije)
• konfuzija (zbunjenost)
• vrtoglavica, pospanost
• nizak krvni pritisak

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata):

• gljivična infekcija (kandidijaza)
• prebojenost zuba i/ili jezika
• zapaljenje debelog crijeva praćeno teškim prolivom (dijarejom)
• poremećaj ukusa
• nemogućnost jetre da obavlja normalnu funkciju
• zapaljenje jetre
• nemogućnost bubrega da obavljaju normalnu funkciju
• promjene u količini izlučene mokraće, promjene u boji mokraće
• bolest mozga, osjećaj peckanja (trnci i žmarci), lokalizovano podrhtavanje
• gubitak sluha

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata):

• ozbiljno oštećenje funkcije jetre zbog zapaljenja (fulminantni hepatitis)
• zapaljenje želuca ili crijeva (gastroenteritis)
• zapaljenje crijeva praćeno krvavim prolivom (hemoragijski kolitis)
• otečen jezik crvene boje, prekomjerni rast normalnih ispupčenja na jeziku zbog kojih izgleda

obložen, gorušica, bolno grlo, pojačano lučenje pljuvačke

• bol u želucu
• osjećaj da se sve vrti oko Vas (vertigo), glavobolja
• zujanje u ušima (tinitus)
• bol u više zglobova, slabost
• nepravilan rad srca, srce kuca snažno ili ubrzano
• osjećaj neugodnosti u grudnom košu, otežano disanje, nenormalno ubrzano ili plitko disanje, bol u gornjem dijelu kičme
• naleti crvenila, plavkasta boja lica i usana, promjene u teksturi kože, prekomerno znojenje
• svrab vulve kod žena
• promjene u broju krvnih ćelija
• pogoršanje rijetke bolesti povezane sa slabošću mišića (pogoršanje mijastenije gravis).

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• neuobičajeni pokreti
• agitacija (uznemirenost)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

faImipenem/Cilastatin AptaPharma: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Uslovi čuvanja nakon rekonstitucije lijeka:

Rekonstituisani rastvor treba upotrijebiti odmah. Vremenski interval između početka rekonstitucije i kraja intravenske infuzije ne smije biti duži od 2 sata.

Ne zamrzavati rekonstituisani rastvor.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek IMIPENEM/CILASTATIN APTAPHARMA

• Aktivne supstance su imipenem i cilastatin. Jedna bočica sadrži imipenem monohidrat što odgovara

500 mg imipenema i cilastatin natrijum što odgovara 500 mg cilastatina.

• Pomoćna supstanca je: natrijum hidrogenkarbonat.

Kako izgleda lijek IMIPENEM/CILASTATIN APTAPHARMA i sadržaj pakovanja

Imipenem/Cilastatin AptaPharma je bijeli do svijetložuti prašak za rastvor za infuziju u staklenim

bočicama (bezbojno staklo tip III) od 20 ml sa brombutilnim gumenim čepom i „flip-off“ kapicom.

Lijek je dostupan u pakovanju od 10 bočica.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1

Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

ACS Dobfar S.p.A.

Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicolo' a Tordino), 64100 Teramo (TE)

Italija

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/1960 – 4906 od 08.04.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2024. godine

Sljedeće informacije namijenjene su samo za zdravstvene radnike

Bočica je namijenjena samo za jednokratnu upotrebu.

Rekonstitucija

Sadržaj bočice treba da se prenese u 100 ml odgovarajućeg rastvora za infuziju (vidjeti Inkompatibilnost i Nakon rekonstitucije lijeka): 0,9%-ni rastvor natrijum-hlorida. U izuzetnim situacijama kada, iz kliničkih razloga, ne može da se koristi 0,9%-ni rastvor natrijum-hlorida, umjesto njega može da se upotrijebi 5% rastvor glukoze.

Preporučeni postupak je da se u bočicu praška doda oko 10 ml od ukupno 100 ml odgovarajućeg rastvora za infuziju. Dobro promućkati i prebaciti tako dobijenu mješavinu u kontejner sa rastvorom za infuziju.

UPOZORENJE: PRIPREMLJENA MJEŠAVINA NIJE NAMIJENJENA ZA DIREKTNU INFUZIJU U VENU.

Postupak ponoviti sa dodatnih 10 ml rastvora za infuziju da bi se obezbijedio prenos cjelokupnog sadržaja bočice u rastvor za infuziju. Tako dobijen rastvor treba da se protrese i izmiješa sve dok ne postane bistar.

Koncentracija rekonstituisanog rastvora, nakon sprovođenja gore opisanog postupka je približno 5 mg/ml i za imipenem i za cilastatin.

Različita boja, od bezbojne do svjetložute boje, ne utiče na efikasnost lijeka.

Inkompatibilnost

Ovaj lijek je hemijski inkompatibilan sa laktatima i ne treba ga rekonstituisati rastvaračima koji sadrže laktate. Ipak, može se primjenjivati putem istog i.v. infuzionog sistema kroz koji je dat rastvor laktata.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim onih navedenih u dijelu Rekonstitucija.

Nakon rekonstitucije lijeka:

Rekonstituisani rastvor treba odmah upotrijebiti. Vremenski interval između početka rekonstitucije i kraja intravenske infuzije ne smije biti duži od 2 sata.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.