IMIPENEM/CILASTATIN 500mg + 500mg prašak za rastvor za infuziju

Imipenem/Cilastatin je indikovan za liječenje sljedećih infekcija kod odraslih i djece uzrasta od 1 godine i starije (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1):

- komplikovane intra-abdominalne infekcije

-teške pneumonije uključujući bolničke pneumonije i pneumonije povezane sa mehaničkom ventilacijom

- infekcije za vrijeme i nakon porođaja

- komplikovane urinarne infekcije

- komplikovane infekcije kože i mekog tkiva.

Imipenem/Cilastatin se može koristiti za liječenje pacijenata sa neutropenijom koji imaju groznicu za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije.

Liječenje pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa nekom od gore navedenih infekcija.

Treba uzeti u obzir opšte smjernice za pravilnu upotrebu antibiotskih agenasa.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili bilo koji sastojak lijeka

- Preosjetljivost na druge antibakterijske agense iz grupe karbapenema

- teška preosjetljivost (npr anafilaktička reakcija, ozbiljna kožna reakcija) na bilo koji tip beta-laktamskih antibiotika (npr. penicilina ili cefalosporina).

Opšte

Prilikom izbora imipenem/cilastatina za liječenje svakog pacijenta posebno treba uzeti u obzir adekvatnost primjene karbapenemskih antibiotika u odnosu na ozbiljnost infekcije, prevalence rezistencije na druge odgovarajuće antibiotike i rizika od izbora bakterija rezistentnih na karbapenem.

Preosjetljivost

Prijavljene su ozbiljne i povremeno fatalne (anafilaktičke) reakcije kod pacijenata na terapiji sa beta-laktamskim antibioticima. Ove reakcije se najčešće javljaju kod osoba sa istorijom osjetljivosti na multiple alergene.

Prije započinjanja terapije lijekom Imipenem/Cilastatin, treba pažljivo ispitati prethodne reakcije preosjetljivosti na karbapeneme, peniciline, cefalosporine, druge beta-laktamske antibiotike i ostale alergene (vidjeti odjeljak 4.3). Ukoliko se javi alergijska reakcija na lijek Imipenem/Cilastatin, terapiju treba odmah prekinuti. Ozbiljne anafilaktičke reakcije zahtijevaju hitne mjere.

Funkcija jetre

Tokom liječenja lijekom Imipemenem/Cilastatin treba pažljivo pratiti funkciju jetre usljed rizika od pojave toksičnosti po jetru (kao što je povećanje transaminaza, oštećenje funkcije jetre i nagla pojava hepatitisa).

Upotreba kod pacijenata sa bolestima jetre: kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije jetre treba pažljivo pratiti funkciju jetre tokom liječenja lijekom Imipenem/Cilastatin. Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti odjeljak 4.2).

Hematologija

Direktni ili indirektni Coombs-ov test se može pokazati pozitivnim tokom terapije lijekom Imipemenem/Cilastatin.

Antibakterijski spektar

Treba uzeti u obzir antibakterijski spektar imipenem/cilastatina naročito kod životno ugrožavajućih stanja prije početka empirijskog liječenja. Takođe treba biti oprezan sa primjenom impenem/cilastatina kod infekcija npr. kože i mekog tkiva, zbog ograničene osjetljivosti određenih patogena koji ih izazivaju. Upotreba imipenem/cilastatina nije pogodna za liječenje ovih tipova infekcija osim ukoliko nije poznato i dokumentovano da je patogen koji ih izaziva osjetljiv na imipenem/cilastatin ili ako postoji velika indicija da je patogen osjetljiv na imipenem/cilastatin. Istovremena primjena odgovarajućeg anti-MRSA lijeka može biti indikovana kada se sumnja na MRSA infekciju ili kada je dokazano da je ona dio potvrđene dijagnoze. Istovremena primjena aminoglikozida može biti indikovana u slučaju kada se sumnja na infekciju sa Pseudomonas aeruginosa ili je dokazano da je ona dio potvrđene dijagnoze (vidjeti odjeljak 4.1).

Interakcija sa valproinskom kiselinom

Ne preporučuje se istovremena primjena imipenem/cilastatina i valproinske kiseline (vidjeti odjeljak 4.5).

Clostridium difficile

Kolitis povezan sa primjenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis je prijavljen kod primjene imipenem/cilastatina i može da varira od blagog do životno ugrožavajućeg. Veoma je važno uzeti u obzir ovu činjenicu kod pacijenata kod kojih se razvije dijareja tokom primjene imipenem/cilastatina (vidjeti odjeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije imipenem/cilastatinom i primjeniti terapiju za liječenje Clostridium difficile. Ne treba davati ljekove koji inhibiraju peristaltiku.

Meningitis

Imipenem/Cilastatin se ne preporučuje za liječenje meningitisa.

Oštećenje bubrega

Imipenem/cilastatin se akumulira kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega. Mogu se javiti neželjene reakcije na nivou CNS-a, ukoliko se doza ne prilagodi bubrežnoj funkciji (vidjeti odjeljke 4.2 i dio ‚‚Centralni nervni sistem‚‚ u odjeljku 4.4).

Centralni nervni sistem

Prijavljene su neželjene reakcije vezane za CNS kao što su mioklonična aktivnost, stanje konfuzije ili epileptični napadi, naročito kada se prekorače preporučene doze bazirane na bubrežnoj funkciji i tjelesnoj masi pacijenta. Ovo se najčešće javlja kod pacijenata sa poremećajima CNS-a (npr. lezije na mozgu ili prethodni epileptični napadi) i/ili kod pacijenata sa kompromitovanom bubrežnom funcijom kod kojih se javlja akumulacija primijenjeih doza. Zbog toga treba poštovati preporučeni režim doziranja naročito kod ovih pacijenata (vidjeti odjeljak 4.2). Kod pacijenata sa poznatom istorijom pojave epileptičnih napada treba nastaviti sa antikonvulzivnom terapijom.

Naročitu pažnju treba posvetiti neurološkim simptomima i konvulzijama kod djece sa poznatim faktorima rizika za pojavu epileptičnih napada ili koji su na istovremenoj terapiji sa ljekovima koji smanjuju prag epileptičnog napada.

Ukoliko dođe do pojave fokalnih tremora, mioklonusa ili konvulzija, pacijenta treba neurološki pregledati i dati mu antikonvulzivnu terapiju ukoliko je već ne prima. Ukoliko ovi simptomi i dalje traju, dozu treba smanjiti ili potpuno prekinuti terapiju lijekom Imipenem/Cilastatin.

Pacijenti sa klirensom kreatinina < 15 ml/min ne smiju da primaju lijek Imipenem/Cilastatin osim ako će sprovesti hemodijalizu u roku od 48 sati. Pacijenti na hemodijalizi treba da prime lijek Imipenem/Cilastatin samo ukoliko su koristi terapije veće od potencijalnog rizika od pojave konvulzija (vidjeti odjeljak 4.2).

Upotreba kod djece

Nema dovoljno kliničkih podataka za preporuke doziranja kod djece mlađe od godinu dana ili kod pedijatrijskih pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom (serumski kreatinin > 2 mg/dl). Takođe vidjeti i dio Centralni nervni sistem.

Svaka bočica lijeka Imipenem/Cilastatin sadrži 37,5 mg (1,6 mmol) natrijuma što treba uzeti u obir kod pacijenata koji su na dijeti sa niskim sadržajem natrijuma.

Opšti konvulzivni napadi prijavljeni su kod pacijenata koji su primali ganciklovir i imipenem/cilastatin. Ove ljekove ne treba primjenjivati istovremeno, osim ukoliko potencijalna korist ne prevazilazi rizike.

Prijavljeni su slučajevi sniženja nivoa valproinske kiseline, koji mogu pasti ispod terapeutskih nivoa usljed njene istovremene primjene sa karbapenemskim antibioticima. Sniženi nivoi valproinske kiseline mogu dovesti do neadekvatne kontrole epileptičnih napada; stoga se, istovremena primjena imipenem/cilastatina i valproinske kiseline ne preporučuje i treba razmotriti primjenu alternativne antibiotske ili antikonvulzivne terapije (vidjeti odjeljak 4.4).

Oralni antikoagulansi

Istovremena primjena antibiotika sa varfarinom može povećati njegovo antikoagulantno dejstvo.

Prijavljeni su slučajevi povećanja antikoagulantnog dejstava oralno primjenjenih antikoagulanata, uključujući i varfarin kada su istovremeno primjenjivani sa antibioticima. Rizik od povećanja antikoagulantnog dejstava može varirati u zavisnosti od postojeće infekcije, starosti pacijenta i opšteg stanja pacijenta tako da je teško procijeniti uticaj antibiotika na INR (internacionalni normalizovani odnos). Preporučuje se učestalo praćenje INR-a tokom i ubrzo nakon istovremene primjene antibiotika i oralnih antikoagulantnih ljekova.

Istovremena primjena imipenem/cilastatina i probenicida dovodi do minimalnog povećanja nivoa u plazmi i poluvremena eliminacije imipenema. Količina aktivnog (ne metabolisanog) imipenema koja se izlučuje putem urina je smanjena za oko 60% od primjenjene doze kada se imipenem primjenjuje istovremeno sa probenicidom.

Istovremena primjena imipenem/cilastatina i probenicida dovodi do minimalnog povećanja nivoa u plazmi i poluvremena eliminacije. Kada je lijek Imipenem/Cilastatin primjenjen zajedno sa probenicidom, prisustvo aktivnog (nemetabolisanog) imipenema u urinu smanjilo se na oko 60% od unijete doze. Istovremena primjena imipenem/cilastatina i probenecida dovela je do udvostručavanja koncentracije u plazmi i poluvremena eliminacije cilastatina, ali to nije imalo uticaj na izlučivanje cilastatina u urin.

Trudnoća

Nijesu sprovedene adekvatne i dobro kontrolisane studije primjene imipenem/cilastatina kod trudnica.

Studije sprovedene na ženkama majmuna, ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3). Potencijalan rizik od primjene kod ljudi je nepoznat.

Lijek Imipenem/Cilastatin treba primjenivati kod trudnica samo ukoliko očekivana korist za majku prevazilazi moguće rizike za fetus.

Dojenje

Imipenem i cilastatin se izlučuje u majčino mlijeko u maloj količini. Veoma nizak nivo resorpcije imipenema i cilastatina se dešava nakon oralne primjene. Iz tih razloga je malo vjerovatno da će odojče biti izloženo značajnim količinama lijeka. Ukoliko se primjena lijeka Imipenem/Cilastatin smatra neophodnom, treba procjeniti korist od dojenja u odnosu na mogući rizik po djete.

Fertilitet

Nema raspoloživih podataka koji bi ukazali na mogući efekat imipenem/cilastatina na fertilitet kod muškaraca i žena.

Nijesu sprovedena ispitivanja o uticaju ovog lijeka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Međutim, postoje neke neželjene reakcije na CNS, kao što su halucinacije, vrtoglavica, pospanost i vertigo, a koje mogu u izvjesnoj mjeri da utiču na psihofizičke sposobnosti pacijenta prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama (vidjeti odjeljak 4.8).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi koji se mogu javiti usljed predoziranja su slični neželjenim reakcijama; mogu uključivati konvulzije, konfuziju, tremor, nauzeju, povraćanje, hipotenziju, bradikardiju. Ne postoje posebne informacije o liječenju predoziranja lijekom Imipenem/Cilastatin. Imipenem/cilastatin natrijum se može ukloniti hemodijalizom. Međutim, korist primjene ove metode u slučajevima predoziranja nije utvrđena.

Imipenem

Plazma koncentracije

Kod zdravih dobrovoljaca, intravenska infuzija imipenem/cilastatina u trajanju od 20 minuta rezultirala je maksimalnom koncentracijom imipenema u plazmi u rasponu od 12-20 µg/ml za dozu od 250mg/250mg, od 21-28 µg/ml za dozu od 500mg/500mg i od 41-83 µg/ml za dozu od 1000mg/1000mg. Prosječne maksimalne koncentracije imipenema u plazmi nakon davanja doza od 250mg/250mg, 500mg/500mg i 1000mg/1000mg iznosili su 17, 39 i 66 µg/ml. Kod svih ovih doza, koncentracije imipenema u plazmi su se spuštale ispod 1 µg/ml ili manje za 4-6 sati.

Distribucija

Procenat vezivanja imipenema za serumske protein je približno 20%.

Biotransformacija

Kada se primjeni samostalno, imipenem se metaboliše dehidropeptidaze-I u bubrezima. Individualni urinarni povrat se kreće u opsegu od 5-40%, sa prosječnim povratom od 15-20% u nekoliko studija.

Cilastatin je specifični inhibitor dehidropeptidaze-I enzima i efikasno inhibira metabolizam imipenema tako da istovremena primjena imipenema i cilastatina omogućava da se dostignu terapijski antibakterijski nivoi imipenema u plazmi i urinu.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije iz plazme imipenema je 1 sat. Približno 70% primijenjenog antibiotika se izluči urinom u toku 10 sati i ne detektuje se dalje izlučivanje imipenema urinom. Koncentracije imipenema u urinu su prelazile 10 µg/ml nakon 8 sati i nakon primijenjene doze od 500mg/500mg. Ostatak primjenjene doze se izlučuje putem urina kao inaktivni metabolit, a eliminacija imipenema fecesom je skoro ravna nuli.

Kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom nije primijećena akumulacija imipenema u plazmi ili urinu ako se primjenjuje svakih 6 sati.

Cilastatin

Plazma koncentracije

Maksimalne koncentracije cilastatina u plazmi, nakon 20 minutne intravenske infuzije, kretale su se u rasponu od 21-26 µg/ml za dozu od 250 mg/250 mg, 21-55 µg/ml za dozu od 500 mg/500 mg i 56-88 µg/ml za dozu od 1000 mg/1000 mg. Prosječne maksimalne koncentracije cilastatina u plazmi nakon primijenjenih doza od 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg i 1000 mg/1000 mg iznosili su 22,42 i 72 µg/ml.

Distribucija

Procenat vezivanja cilastatina za serumske protein je približno 40%.

Biotransformacija i eliminacija

Poluvrijeme eliminacije cilastatina iz plazme je približno 1 sat. Približno 70-80% doze cilastatina se izluči nepromijenjeno urinom kao cilastatin u roku od 10 sati nakon primjene. Nakon toga cilastatin se više ne pojavljuje u urinu. Približno 10% je nađeno je u obliku N-acetil metabolita, koji ima inhibitornu aktivnost protiv dehidropeptidaze. Aktivnost dehidropeptidaze-I se vraća na normalnu vrijednost ubrzo nakon eliminacije cilastatina iz krvotoka.

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Bubrežna insuficijencija

Nakon primijenjene intravenske doze lijeka Imipenem/Cilastatin od 250 mg/250 mg, površina ispod krive (PIK) za imipenem se povećala 1,1 put, 1,9 puta i 2,7 puta kod subjekata sa blagim (klirens kreatinina 50-80 ml/min/1,73m2), umjerenim (klirens kreatinina 30-<50 ml/min/1,73m2) i teškim (klirens kreatinina < 30 ml/min/1,73m2) oštećenjem bubrežne funkcije u poređenju sa subjektima sa normalnom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina više od 80 ml/min/1,73m2), i PIK za cilastatin se povećao 1,6 puta, 2 puta i 6,2 puta kod subjekata sa blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrežne funkcije u poređenju sa subjektima sa normalnom bubrežnom funkcijom. Nakon jedne intravenske doze Imipenem/Cilastatina od 250 mg/250 mg primijenjene 24 sata nakon hemodijalize, PIK-ovi za imipenem i cilastatin su bili 3,7 puta i 16,4 puta veći u poređenju sa subjektima sa normalnom bubrežnom funkcijom. Izlučivanje u urinu, bubrežni klirens i plazma klirens imipenema i cilastatina se smanjuje sa smanjenjem bubrežne funkcije nakon intravenske primjene lijeka Imipenem/Cilastatin. Prilagođavanje doze je neophodno kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti odjeljak 4.2).

Insuficijencija jetre

Farmakokinetika imipenema kod pacijenata sa insuficijencijom jetre nije ustanovljena. Zbog ograničenog obima metabolizma imipenema u jetri, ne očekuje se da na njegovu farmakokinetiku ima uticaj oštećena jetrena funkcija. Zbog toga se ne preporučuje prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (vidjeti odjeljak 4.2).

Pedijatrijski pacijenti

Prosječan klirens (CL) i volumen distribucije (Vdss) za imipenem je bio približno 45% veći kod pedijatrijskih pacijenata (starosti od 3 mjeseca do 14 godina) u poređenju sa odraslim osobama. PIK za imipenem nakon primijenjene doze od 15/15 mg/kg tjelesne mase imipenem/cilastatina kod pedijatrijskih pacijenata je bio približno 30% veći nego nakon izlaganja odraslih dozi od 500 mg/500 mg. Kod više doze, izloženost djece nakon primjenjene 25/25 mg/kg imipenem/cilastatina je bila za 9% veća u poređenju sa izloženošću kod odraslih koji su primili dozu od 1000 mg/1000 mg.

Stariji pacijenti

Kod zdravih starijih dobrovoljaca (starosti 65-75 godina sa normalnom bubrežnom funkcijom za njihove godine) farmakokinetika nakon primjenjene jedne doze lijeka Imipenem/Cilastatin od 500 mg/500 mg primijenjene intravenski tokom 20 minuta bila je slična onoj koja se očekuje kod odraslih subjekata sa blagim oštećenjem bubrežne funkcije kod kojih se prilagođavanje doze ne smatra neophodnom. Srednje poluvrijeme eliminacije iz plazme imipenema i cilastatina je bilo 91 ± 7 minuta i 69 ± 15 minuta. Ponovljeno doziranje nije imalo efekta na farmakokinetiku niti imipenema niti cilastatina i nije primijećena njihova akumulacija (vidjeti odjeljak 4.2).

Prijetklinička ispitivanja nijesu ukazala na poseban rizik za ljude zasnovano na ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

Studije na životinjama su pokazale da je toksičnost samog imipenema ograničena na bubrege. Istovremena primjena imipenema i cilastatina u odnosu 1:1 spriječila je nefrotoksične efekte imipenema kod kunića i majmuna. Dostupni podaci ukazuju da cilastatin sprečava nefrotoksičnost sprečavajući ulazak imipenema u tubularne ćelije.

Studije teratogenosti kod gravidnih ženki cynomolgus majmuna kojima je davan imipenem/cilastatin u dozi od 40/40mg/kg/dnevno (bolus intravenska injekcija) rezultirale su toksičnošću za majku uključujući povraćanje, gubitak tjelesne mase, dijareju, abortus i smrt u nekim slučajevima. Kada su doze imipenem/cilstatin (približno 100/100 mg/kg/ dnevno ili približno 3 puta veće od uobičajeno preporučenih dnevnih humanih intravenskih doza) date gravidnim ženkama cynomolgus majmuna intravenskom infuzijom brzine kojom se imitira ona za humanu kliničku upotrebu, nepodnošljivost je u tih ženki bila minimalna (povremeno povraćanje), bez smrtnih slučajeva, bez dokaza o teratogenosti, ali sa povećanom stopom gubitka embriona u odnosu na kontrolnu grupu (vidjeti odjeljak 4.6).

Nijesu sprovedene dugotrajne studije na životinjama za procjenu karcinogenog potencijala imipenem/cilastatina.

Natrijum hidrogenkarbonat

Imipenem/Cilastatin je hemijski nekompatibilan sa laktatom i ne treba ga rekonstituisati rastvaračima koji sadrže laktat. Ipak, lijek Imipenem/Cilastatin se može primjenjivati putem istog i.v. infuzionog sistema kroz koji se daje laktatni rastvor

Imipenem/Cilastatin ne smije se miješati sa drugim ljekovima izuzev onih pomenutih u odjeljku 6.6.

2 godine.

Nakon rekonstitucije i razblaženja:

Rekonstituisane i razblažene rastvore treba upotrijebiti odmah. Vremenski interval između rekonstitucije i završetka intravenske infuzije ne treba da prelazi 2 sata.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije vidjeti odjeljak 6.3.

Imipenem/Cilastatin 5 x 1g: Bezbojna staklena bočica Tip I zapremine 20 ml sa sivim gumenim čepom od bromo butila i crvenim ‘’flip-off’’ zatvaračem.

Imipenem/Cilastatin 1 x 1g: Bezbojna staklena bočica Tip I zapremine 100 ml sa sivim gumenim čepom od bromo butila i plavim ‘’flip-off’’ zatvaračem.

Rekonstitucija intravenskog rastvora

Priozvod je dostupan kao suvi sterilni prašak u bočicama koje sadrže 500 mg imipenema i 500 mg cilastatina.

Proizvod je puferovan sa natrijum hidrogenkarbonatom da bi se postigao odgovarajući pH rastvora između 6,5 i 8,5. Nema značajne promjene pH kada se pripremi rastvor i koristi kako je preporučeno. Proizvod sadrži 37,5 mg natrijuma (1,6 mmol).

Za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinu rastvora odbaciti.

Rekonstituciju treba sprovesti pod aseptičnim uslovima uz korišćenje rastvarača koji su dolje navedeni. Rastvor treba vizuelno provjeriti na prisustvo čestica i obezbojenost prije primjene. Treba koristiti samo rastvor koji je bistar i bez čestica.

Stabilnost rekonstituisanog rastvora je ustanovljena sa rastvaračima 0,9% rastvor natrijum hlorida i voda za injekcije.

Rekonstitucija bočice od 100 ml

Sterilan prašak mora biti rekonstiuisan kao što je dolje propisano. Mora se promućkati 3-4 minuta dok se ne dobije bistar rastvor. Varijacije u boji od bezbojne do žute ne utiču na efikasnost proizvoda.

Rekonstitucija bočice od 20 ml

Sadržaj mora biti suspendovan i prenešen u 100 ml odgovarajućeg rastvora za infuziju. Preporuka je da se doda približno 10 ml odgovarajućeg rastvora za infuziju u bočicu. Promućkati dobro i prenijeti dobijenu suspenziju u kontejner infuzionog rastvora.

Upozorenje: suspenzija nije za direktnu infuziju.

Ponoviti sa dodatnih 10 ml infuzionog rastvora da bi se osiguralo da je prenijet cjelokupan sadržaj bočice. Dobijena mješavina se mora promućkati do dobijanja bistrog rastvora.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Imipenem/Cilastatin pripada grupi ljekova koji se nazivaju karbapenemski antibiotici. Ovaj lijek ubija širok spektar bakterija koje uzrokuju infekciju u različitim djelovima tjela kod odraslih i djece uzrasta od 1 godine i starije.

Ljekar će Vam propisati Imipenem/Cilastatin ukoliko imate jednu (ili više) sljedećih vrsta infekcija:

- komplikovane infekcije u stomaku,

- infekcije pluća (upala pluća),

- infekcije koje možete dobiti tokom ili nakon porođaja,

- komplikovane infekcije urinarnog trakta,

- komplikovane infekcije kože i mekog tkiva.

Lijek Imipenem/Cilastatin se može koristiti za liječenje pacijenata sa niskim brojem bijelih krvnih zrnaca i povišenom tjelesnom temperaturom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije.

Lijek Imipenem/Cilastatin se može koristiti za liječenje bakterijske infekcije krvi koja mogu biti povezana sa infekcijama koje su prethodno spomenute.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Imipenem/Cilastatin

Ovaj lijek sadrži približno 1,6 mmol (približno 37,5 mg) natrijuma po dozi od 500 mg i ovaj podatak treba uzeti u obzir prilikom davanja lijeka pacijientima koji su na ishrani sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Lijek Imipenem/Cilastatin, kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Neželjene reakcije su navedene na osnovu učestalosti ispoljavanja.

Učestalost se definiše na sljedeći način:

- veoma često (javlja se kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

- često (javlja se kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

- povremeno (javlja se kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

- rijetko (javlja se kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

- veoma rijetko (javlja se kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

- nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Sljedeća neželjena dejstva javljaju se rijetko, ali, ako se pojave tokom ili nakon primjene lijeka

Imipenem/Cilastatin, odmah morate prestati sa uzimanjem lijeka i javiti se Vašem ljekaru:

• alergijske reakcije koje uključuju osip po koži, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla (uz otežano disanje ili gutanje) i/ili nizak krvni pritisak
• ljuštenje kože (toksična epidermalna nekroliza)
• ozbiljne reakcije na koži (Stivens-Džonsonov sindrom i eritema multiforme)
• ozbiljan osip na koži praćen gubitkom kože i opadanjem dlaka (eksfolijativni dermatitis).

Ostala moguća neželjena dejstva:

Česta

• mučnina, povraćanje, dijareja (proliv). Mučnina i povraćanje se češće javljaju kod pacijenata sa malim brojem bijelih krvnih zrnaca.
• oticanje i crvenilo vena koje su osjetljive na dodir
• osip
• abnormalna funkcija jetre koja se pokazuje u testovima krvi
• povećanje broja nekih bijelih krvnih zrnaca

Povremena

• lokalno crvenilo kože
• lokalni bol ili formiranje otvrdnuća na mjestu primjene lijeka
• svrab kože
• koprivnjača
• groznica
• poremećaj krvi koji pogađa krvne ćelije i koji se utvrđuje testovima krvi (simptomi mogu biti umor, bljedilo kože i produženo trajanje modrica)
• abnormalna funkcija bubrega, jetre i krvi koja se utvrđuje testovima krvi
• tremor i nekontrolisano trzanje mišića
• epileptični napadi
• psihički poremećaji (kao što su promjene raspoloženja i poremećaj rasuđivanja)
• halucinacije (vidite, čujete i osjećate stvari koje ne postoje)
• konfuzija
• vrtoglavica, pospanost
• nizak krvni pritisak

Rijetka

• gljivična infekcija (kandidijaza)
• obojenje zuba i/ili jezika
• zapaljenje debelog crijeva sa teškom dijarejom (prolivom)
• poremećaj čula ukusa
• nesposobnost jetre da normalno funkcioniše
• zapaljenje jetre
• nesposobnost bubrega da normalno funkcionišu
• promjene u količini mokraće, promjene u boji mokraće
• bolest mozga, mravinjanje, lokalizovani tremor
• gubitak sluha

Veoma rijetka

• ozbiljan gubitak funkcije jetre usljed zapaljenja (fulminantni hepatitis)
• zapaljenje želuca i crijeva (gastroenteritis)
• zapaljenje crijeva sa krvavim prolivom (hemoragični kolitis)
• crven otečen jezik, ‘’čupav’’ jezik, gorušica, zapaljenje grla, pojačano lučenje pljuvačke
• bol u želucu
• vrtoglavica, glavobolja
• zujanje u ušima (tinitus)
• bol u nekim zglobovima, slabost
• nepravilan rad srca, lupanje srca ili ubrzan rad
• nelagodnost u grudima, teško disanje, ubrzano i plitko disanje, bol u gornjem dijelu kičme
• crvenilo, plavo obojenje lica i usana, promjene u teksturi kože, pojačano znojenje
• svrab vulve kod žena
• promjene u broju krvnih ćelija
• pogoršanje rijetke bolesti koja je povezana sa slabošću mišića (pogoršanje miastenije gravis)

Nepoznata

• nenormalni pokreti
• agitacija (uznemirenost)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Šta sadrži lijek Imipenem/Cilastatin

Proizvođač

Proizvođač:

Hospira UK Limited

Horizon, Honey Lane, Hurley, Maidenhead SL6 6RJ, Velika Britanija

Nosilac dozvole

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2017.

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

Imipenem/Cilastatin, prašak za rastvor za infuziju, 500 mg + 500 mg, bočica, 1 x 1 g:

2030/17/78 – 6692 od 28.02.2017. godine

Imipenem/Cilastatin, prašak za rastvor za infuziju, 500 mg + 500 mg, bočica, 5 x 1 g:

2030/17/75 – 6691 od 28.02.2017. godine

Inkopatibilije

Imipenem/cilastatin je hemijski nekompatibilan sa laktatom i ne treba ga rekonstituisati rastvaračima koji sadrže laktat. Ipak, lijek Imipenem/cilastatin se može primjenjivati putem istog i.v. infuzionog sistema kroz koji se daje laktatni rastvor. Imipenem/cilastatin ne treba mješati sa drugim ljekovima i antibioticima.

Nakon rekonstitucije i rastvaranja

Rekonstituisan rastvor treba upotrebiti odmah. Vremenski interval između rekunstitucije i završetka intravenske infuzije ne treba da prelazi 2 sata.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.