SYMBICORT® 4.5mcg/doza + 160mcg/doza suspenzija za inhalaciju pod pritiskom

Hronična opstruktivna bolest pluća (HOBP)

Symbicort je indikovan kod odraslih osoba, u dobi od 18 i više godina, za simptomatsko liječenje pacijenata sa HOPB koji imaju forsirani ekspirijumski volumen u prvoj sekundi (FEV1) <70% od predviđene normale (nakon primjene bronhodilatatora) i anamnezom egzacerbacija uprkos redovnoj terapiji bronhodilatatorima (takođe vidjeti odjeljak 4.4).

Doziranje

HOBP

Preporučena doza:

Odrasli: 2 inhalacije dva puta na dan.

Opšte informacije

Posebne grupe pacijenata:

Nema posebnih zahtjeva za doziranje kod starijih pacijenata. Nema dostupnih podataka o upotrebi lijeka Symbicort kod pacijenata sa narušenom funkcijom jetre ili bubrega. Budući da se budesonid i formoterol prvenstveno eliminišu metabolizmom u jetri, povećana izloženost se može očekivati kod pacijenata sa teškom cirozom jetre.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji relevantna primjena lijeka Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma kod djece u dobi od 11 godina i mlađih ili kod adolescenata u dobi od 12 do 17 godina za simptomatsko liječenje HOBP.

Uputstva za pravilnu upotrebu lijeka Symbicort

Aktiviranjem lijeka Symbicort iz kontejnera se pri velikoj brzini oslobađa određeni volumen suspenzije. Kada pacijent udahne kroz nastavak za usta istovremeno sa aktiviranjem inhalatora, lijek slijedi udahnuti vazduh u disajne puteve.

Uobičajeno se preporučuje upotreba inhalacione komore – eng. spacer (npr. AeroChamber Plus Flow Vu ili AeroChamber Plus) sa lijekom Symbicort® (suspenzija za inhalaciju pod pritiskom), posebno kod pacijenata koji imaju ili je vjerovatno da će imati poteškoća da koordinišu aktiviranje inhalatora (vidjeti odjeljak 5.2).

Napomena: Pacijente treba uputiti na pravilnu upotrebu i čuvanje njihovog inhalatora i inhalacione komore – spacer, a njihovu tehniku inhalacije treba provjeriti kako bi se osigirala optimalna isporuka inhaliranih ljekova u pluća. Važno je ukazati pacijentu da:

• pažljivo pročita uputstvo za upotrebu u uputstvu za lijek, priloženom uz svaki inhalator
• ako spacer treba da se koristi, pažljivo pročitati instrukcije za upotrebu u Uputstvu za lijek, koji je spakovan sa svakom inhalacionom komorom
• ne koristi inhalator ako je sredstvo za isušivanje, koje se nalazi unutar omota, iscurjelo iz svojeg pakovanja
• dobro protrese inhalator tokom najmanje 5 sekundi prije svake upotrebe, kako bi dobro izmiješao njegov sadržaj
• pripremi inhalator ispuštanjem dvije doze u vazduh u slučaju kada je inhalator nov, kada nije korišćen duže od nedjelju dana ili je ispao
• skine poklopac sa nastavka za usta
• drži inhalator uspravno
• postavi nastavak za usta u usta. Dok udiše polako i duboko, čvrsto pritisne uređaj kako bi ispustio dozu lijeka. Nastavi da udiše i zadrži dah otprilike 10 sekundi ili do granice nelagodnosti. Udisanje istovremeno sa aktiviranjem inhalatora osigurava dospijeće aktivne supstance u pluća
• ponovo protrese inhalator i ponovi postupak
• nakon upotrebe vrati poklopac na nastavak za usta
• ispere usta vodom nakon inhaliranja propisane doze i tako svede rizik od orofaringealne kandidijaze na najmanju moguću mjeru
• redovno čisti nastavak za usta inhalatora, najmanje jednom nedjeljno koristeći čistu i suvu krpicu
• ne stavlja inhalator u vodu.

Način primjene

Za inhalacionu primjenu.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.

Pacijentima treba savjetovati da uvijek imaju uz sebe inhalator za neposredno ublažavanje simptoma (rescue inhaler).

Pacijente treba podsjetiti da svoju dozu održavanja lijeka Symbicort uzimaju kao što im je propisano, čak i kad nemaju simptome.

Preporučuje se da prekid liječenja lijekom Symbicort nadzire ljekar.

Ukoliko pacijenti smatraju liječenje neefektivnim, moraju se obratiti ljekaru. Iznenadno i progresivno pogoršanje kontrole HOBP može biti opasno po život i pacijent mora biti podvrgnut hitnoj medicinskoj procjeni. U tom stanju se mora razmotriti potreba za pojačanom terapijom kortikosteroidima, npr. terapija oralnim kortikosteroidima ili liječenje antibioticima u slučaju infekcije.

Nema dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja lijeka Symbicort kod pacijenata sa HOBP koji su imali FEV1>50% od predviđene normale (prije primjene bronhodilatatora) i FEV1 <70% od predviđene normale (nakon primjene bronhodilatatora) (vidjeti odjeljak 5.1).

Kao i pri inhalcionoj terapiji drugim ljekovima, može doći do paradoksalnog bronhospazma, pri čemu se odmah nakon doziranja intenziviraju zviždanje u plućima i nedostatak daha. Ako pacijent osjeti paradoksalni bronhospazam, mora se odmah prekinuti uzimanje lijeka Symbicort te ponovo procijeniti stanje pacijenta i uvesti zamjenska terapija, ako je potrebna. Paradoksalni bronhospazam reaguje na brzodjelujuće inhalacione bronhodilatatore i trebalo bi ga odmah liječiti (vidjeti odjeljak 4.8).

Sistemski efekti mogu se javiti sa svakim inhalacionim kortikosteroidom, posebno prilikom primjene velikih doza tokom dužeg perioda. Manja je vjerovatnoća da će doći do pojave sistemskih efekata pri primjeni inhalacionih kortikosteroida nego što je to slučaj pri davanju kortikosteroida oralnim putem. Mogući sistemski efekti uključuju pojavu Kušingovog sindroma, kušingovog izgleda, supresiju nadbubrega, zaostajanje u rastu kod djece i adolescenata, smanjenje gustine kostiju, kataraktu i glaukom, kao i, rjeđe, psihološke ili bihejvioralne efekte, koji uključuju psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresivnost (posebno kod djece) (vidjeti odjeljak 4.8)

Neophodno je procijeniti moguće efekte na gustinu kostiju, posebno kod pacijenata sa udruženim faktorima rizika za pojavu osteoporoze, koji u dužem periodu uzimaju visoke doze lijeka. Dugotrajne studije sa inhalacionim budesonidom kod djece sa primjenjenom srednjom dnevnom dozom od 400 mikrograma (odmjerena doza) inhalacionim putem ili kod odraslih sa primjenjenom dnevnom dozom od 800 mikrograma (odmjerena doza) inhalacionim putem, nijesu ukazale na značajne efekte na gustinu kostiju. Nema podataka o uticaju većih doza lijeka Symbicort.

Ako postoji bilo kakva sumnja da je prethodno korišćena terapija sistemskim kortikosteroidima oštetila funkciju nadbubrega, neophodan je oprez pri prevođenju pacijenata na liječenje lijekom Symbicort.

Usljed koristi terapije inhalacionim budesonidom normalno se smanjuje potreba za oralnim kortikosteroidima, ali pacijentima koji se prevode sa oralnih kortikosteroida još izvjesno vrijeme prijeti opasnost od oštećenja rezerve nadbubrega. Poslije prestanka uzimanja oralnih kortikosteroida potrebno je značajno vrijeme da dođe do oporavka, tako da pacijenti zavisni od oralnih steroida koji prelaze na primjenu inhalacionog budesonida mogu imati oštećenje funkcije nadbubrega u dužem vremenskom periodu. U takvim uslovima funkcija hipotalamus-hipofiza-nadbubreg osovine se mora redovno pratiti.

Produženo liječenje visokim dozama inhalacionih kortikosteroida, naročito višim od preporučenih doza, može dovesti do značajne supresije nadbubrega. Iz tog razloga, neophodno je razmotriti uvođenje dodatnog sistemskog kortikosteroida tokom perioda povećanog stresa za organizam kao što su teške infekcije ili hirurški zahvati. Naglo smanjenje doze steroida može izazvati akutnu krizu nadbubrega. Simptomi i znaci koji se mogu vidjeti u ovom slučaju mogu biti donekle nejasni i mogu uključivati anoreksiju, bol u abdomenu, gubitak tjelesne mase, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, smanjenje nivoa svijesti, konvulzije, hipotenziju i hipoglikemiju.

Liječenje dodatnim sistemskim kortikosteroidima ne smije biti naglo prekinuto.

Tokom prelaska sa oralne terapije na lijek Symbicort generalno dolazi do smanjenja steroidnog djelovanja što može rezultovati pojavom simptoma alergije ili artritisa kao što su rinitis, ekcem ili bolovi u mišićima i zglobovima. U ovim slučajevima mora se primijeniti specifična terapija. Na smanjenje glukokortikoidnog efekta trebalo bi posumnjati ako se, u rijetkim slučajevima, pojave simptomi kao što su umor, glavobolja, mučnina i povraćanje. U ovakvim situacijama je nekada potrebno privremeno povećati dozu oralnih kortikosteroida.

U cilju sprečavanja orofaringealne kandidijaze (vidjeti odjeljak 4.8), pacijentima se mora naglasiti da ispiraju usta poslije inhaliranja doze lijeka.

Treba izbjegavati istovremenu primjenu sa itrakonazolom, ritonavirom ili drugim snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti odjeljak 4.5). Ako ovo nije moguće, interval između primjene ljekova treba da bude što duži.

Lijek Symbicort treba oprezno koristiti kod pacijenata sa tireotoksikozom, feohromocitomom, dijabetes melitusom, neliječenom hipokalemijom, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, idiopatskom subvalvularnom aortnom stenozom, teškom hipertenzijom, aneurizmom ili drugim teškim kardiovaskularnim poremećajima, kao što su ishemijska bolest srca, tahiaritmije ili teška srčana insuficijencija.

Oprezno treba liječiti pacijente koji imaju produžen interval QTc. Formoterol sam po sebi može da produži QTc interval.

Kod oboljelih od aktivne ili latentne plućne tuberkuloze, gljivičnih i virusnih oboljenja disajnih puteva mora se razmotriti potreba za inhalacionim kortikosteroidima.

Visoke doze β2-agonista adrenergičkih receptora mogu da izazovu potencijalno opasnu hipokalemiju. Udruženo davanje β2-agonista sa drugim ljekovima koji mogu da prouzrokuju hipokalemiju ili da potenciraju efekte hipokalemije, kao što su derivati ksantina, steroidi ili diuretici, može da pojača hipokalemijski efekat β2-agonsita adrenergičkih receptora. U ovakvim situacijama savjetuje se da se prati nivo kalijuma u serumu.

Kao i kod svih drugih agonista β2-adrenergičkih receptora, potrebne su dodatne kontrole glikemije kod dijabetičara.

Mogu se javiti poremećaji vida prilikom sistemske ili lokalne upotrebe kortikosteroida. Nakom sistemske ili lokalne upotrebe kortikosteroida, ako pacijent ima simptome kao što je zamagljen vid ili druge smetnje vida, treba razmotriti da se pacijent uputi oftamologu za procjenu mogućih uzroka, koji mogu dovesti do pojave katarakte, glaukoma ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna horioretinopatija (eng. CSCR).

Pneumonija kod pacijenata s HOBP

Kod pacijenata s HOBP koji su primali inhalacione kortikosteroide zabilježeno je povećanje incidence pneumonije, uključujući pneumoniju koja je zahtijevala bolničko liječenje. Postoje neki pokazatelji povećanog rizika od pneumonije s povećanjem doze steroida, ali to se nije pouzdano dokazalo u svim studijama.

Ne postoje uvjerljivi klinički dokazi o razlikama u veličini rizika za pneumoniju između pojedinih inhalacionih kortikosteroida unutar klase tih ljekova.

Ljekari moraju pažljivo da prate mogući razvoj pneumonije kod pacijenata sa HOBP s obzirom da se kliničke manifestacije tih infekcija podudaraju sa simptomima egzacerbacije HOBP.

Faktori rizika za pneumoniju kod pacijenata s HOBP uključuju aktivne pušače, stariju dob, niski indeks tjelesne mase (BMI) i teški oblik HOBP.

Farmakokinetičke interakcije

Potentni inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon i HIV proteaza inhibitori) će vjerovatno značajno povećati nivo budesonida u plazmi, te istovremenu primjenu treba izbjegavati. Ako to nije moguće, neophodno je produžiti vremenski interval između primjene budesonida i inhibitora što je duže moguće (vidjeti odjeljak 4.4).

Potentni CYP3A4 inhibitor, ketokonazol, u dozi od 200 mg dnevno, povećava nivo istovremeno oralno primijenjenog budesonida u plazmi (pojedinačna doza od 3 mg) u prosjeku 6 puta. Kada je ketokonazol bio primijenjen 12 sati nakon primjene budesonida, koncentracija je u prosjeku bila povećana samo 3 puta, što ukazuje da produženje intervala između primjene budesonida i ketokonazola može da redukuje povećanje koncentracije budesonida u plazmi. Ograničeni podaci o ovoj interakciji za visoke doze inhalacionog budesonida, ukazuju da se značajna povećanje nivoa u plazmi (u prosjeku 4 puta) mogu desiti ako se itrakonazol, 200 mg jednom dnevno, primijeni istovremeno sa inhalacionim budesonidom (pojedinačna doza od 1000 μg).

Farmakodinamske interakcije

Beta-adrenergički blokatori mogu da oslabe ili inhibiraju dejstvo formoterola. Lijek Symbicort se stoga ne smije davati uz beta-adrenergičke blokatore (uključujući i kapi za oči), ako za to ne postoje uvjerljivi razlozi.

Istovremena primjena sa hinidinom, dizopiramidom, prokainamidom, fenotijazinima, antihistaminicima (terfenadin), inhibitorima monoaminooksidaze i tricikličnim antidepresivima može da produži QTc-interval i poveća rizik od ventrikularnih aritmija.

Primjena L-Dope, L-tiroksina, oksitocina i alkohola može da oslabi toleranciju srca na β2-simpatomimetike.

Istovremena terapija inhibitorima monoaminooksidaze, uključujući i agense sa sličnim svojstvima, kao što su furazolidon i prokarbazin mogu da povećaju rizik od reakcija preosjetljivosti.

Postoji povećani rizik od aritmija kod pacijenata koji primaju istovremeno anesteziju halogenovanim ugljovodonicima.

Istovremena primjena lijeka Symbicort sa drugim beta-adrenergičkim ljekovima ili antiholinergičkim ljekovima može da ima potencijalno aditivni bronhodilatatorni efekat.

Hipokalemija može da poveća sklonost ka aritmijama kod pacijenata koji se liječe glikozidima digitalisa.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o potencijalnom uticaju budesonida na plodnost. Reproduktivne studije na životinjama sa formoterolom su pokazale u izvjesnoj mjeri smanjenu plodnost kod mužjaka pacova pri visokoj sistemskoj izloženosti (vidjeti odjeljak 5.3).

Trudnoća

Nijesu dostupni klinički podaci o uticaju lijeka Symbicort ili udruženog davanja formoterola i budesonida na trudnoću. Podaci iz studija embriofetalnog razvoja kod pacova nijesu ukazali na dodatna dejstva pri primjeni ove kombinacije.

Nema odgovarajućih podataka o upotrebi formoterola kod trudnica. U studijama na životinjama formoterol je izazivao neželjena dejstva u reproduktivnim studijama pri sistemskoj izloženosti veoma visokim dozama (vidjeti odjeljak 5.3).

Podaci iz približno 2000 trudnoća nijesu otkrili nikakav povećani rizik od teratogenog efekta koji bi bio rezultat terapije budesonidom. Ispitivanja na životinjama su pokazala da glukokortikoidi mogu da izazovu malformacije (vidjeti odjeljak 5.3), ali se smatra da ovo nije relevantno za humanu populaciju pri primjeni preporučenih doza.

Ispitivanja na životinjama su takođe ukazala da prenatalna ekspozicija ekscesnim, subteratogenim dozama glukokortikoida izaziva usporenje intrauterinog rasta, adultne kardiovaskularne bolesti, trajne promjene u gustini glikokortikosteroidinih receptora, promjene ponašanja, kao i promjene u prometu i aktivnosti neurotransmitera.

Tokom trudnoće, lijek Symbicort se smije koristiti samo kada su koristi veće od potencijalnih rizika.

Dojenje

Budesonid se izlučuje u majčino mlijeko. Međutim, pri terapijskim dozama se ne očekuju nikakva dejstva na odojče. Nije poznato da li formoterol prodire u mlijeko majki dojilja. Kod pacova, mala količina formoterola je identifikovana u mlijeku ženki. Lijek Symbicort se može preporučiti ženama koje doje samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika po dijete.

Lijek Symbicort ima ili zanemarljivo mali ili nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Pošto lijek Symbicort sadrži i budesonid i formoterol, mogu se očekivati ista neželjena dejstva koja su opisana za ove pojedinačne supstance. Nije primijećena povećana incidenca neželjenih dejstava prilikom istovremene primjene budesonida i formoterola. Najčešće neželjene reakcije na lijek Symbicort su vezane za farmakološki predvidiva neželjena dejstva terapije agonistima β2-adrenergičkih receptora, kao što su tremor i palpitacije. Najčešće su blaga i obično se povlače poslije nekoliko dana od početka liječenja.

Neželjene reakcije koje su povezane sa upotrebom budesonida ili formoterola, navedene su dolje i to po klasama sistema organa i učestalosti. Učestalosti se definišu kao veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1 000 i < 1/100), rijetko (≥1/10 000 i < 1/1000) i veoma rijetko <1/10 000).

Tabela 1

Do orofaringealne kandidijaze može doći usljed depozicije lijeka u ustima. Savjet pacijentu da ispere usta vodom nakon svake doze će umanjiti rizik pojave kandidijaze u ustima. Orofaringealna kandidijaza obično reaguje na topikalnu antimikotičnu terapiju bez potrebe da se prekine primjena inhalacionog kortikosteroida.

Kao i kod druge inhalacione terapije, veoma rijetko može doći do paradoksalnog bronhospazma, kod manje od 1 osobe na 10 000 ljudi, sa trenutnom pojavom zviždanja u grudima i gubitkom daha nakon uzimanja doze lijeka. Paradoksalni bronhospazam reaguje na primjenu brzodjelujućeg bronhodilatatora te ga treba primijeniti odmah. Neophodno je odmah prekinuti primjenu lijeka Symbicort, mora se izvršiti procjena stanja pacijenta i po potrebi primijeniti i neka druga terapija (vidjeti odjeljak 4.4).

Pri primjeni inhalacionih kortikosteroida može takođe doći do pojave sistemskih efekata, posebno ako se propisuju visoke doze tokom dugog vremenskog perioda. Mnogo je manja vjerovatnoća da će doći do pojave sistemskih efekata pri primjeni inhalacionih kortikosteroida nego što je to slučaj pri davanju kortikosteroida oralnim putem. Mogući sistemski efekti uključuju pojavu Kušingovog sindroma, kušingoidnog izgleda, supresije nadbubrega, zaostajanja u rastu kod djece i adolescenata, smanjenja gustine kostiju, katarakte i glaukoma. Može se takođe javiti i povećana osjetljivost na infekcije kao i nemogućnost organizma da se prilagodi stresu koji se javi. Efekti vjerovatno zavise od primijenjene doze, dužine liječenja, konkomitantne ili prethodne upotrebe steroida i individualne osjetljivosti.

Terapija β2-adrenoreceptorskim agonistima može da dovede do povišenih nivoa insulina, slobodnih masnih kiselina, glicerola i ketonskih tijela u krvi.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Predoziranje formoterolom bi vjerovatno dovelo do dejstava koja su tipična za β2-adrenoreceptorske agoniste: tremora, glavobolje, palpitacija. U izolovanim slučajevima zabilježeni su i sljedeći simptomi: tahikardija, hiperglikemija, hipokalemija, produženi QTc-interval, aritmija, mučnina i povraćanje. Može biti indikovana suportivna i simptomatska terapija. Doza od 90 mikrograma koja se daje tokom tri sata pacijentima sa akutnom bronhijalnom opstrukcijom nije dovela do bezbjednosnih problema.

Ne očekuje se da akutno predoziranje budesonidom, čak i u visokim dozama, izazove ikakve kliničke probleme. Ako se koristi hronično u visokim dozama, može doći do pojave sistemskih dejstava glukokortikoida, kao što su hiperkorticizam i supresija nadbubrega.

Ako terapija lijekom Symbicort mora da se obustavi zbog predoziranja formoterolom, mora se uzeti u obzir davanje odgovarajuće inhalacione kortikosteroidne terapije.

Farmakoterapijska grupa: Adrenergici u kombinaciji sa kortikosteroidima ili ostalim ljekovima, isključujući antiholinergike

ATC kod: R03AK07

Mehanizam dejstva i farmakodinamsko dejstvo

Lijek Symbicort sadrži formoterol i budesonid, koji imaju različite mehanizme djelovanja i pokazuju aditivno dejstvo kada se radi o smanjenju egzacerbacija HOBP.

Budesonid

Budesonid je glukokortikoid koji kada se inhalira ima dozno-zavisno antiinflamatorno dejstvo u disajnim putevima, što dovodi do ublažavanja simptoma i manjeg broja egzacerbacija astme. Inhalacioni budesonid ima slabija neželjena dejstva od sistemskih kortikosteroida. Precizni mehanizam djelovanja glukokortikoida odgovoran za njihovo antiinflamatorno dejstvo još nije u potpunosti razjašnjen.

Formoterol

Formoterol je selektivni β2-adrenoreceptorski agonist koji po inhalaciji dovodi do brzog i dugotrajnog relaksiranja bronhijalnih glatkih mišića kod pacijenata sa reverzibilnom opstrukcijom disajnih puteva. Bronhodilatirajuće dejstvo je dozno zavisno, i dejstvo počinje već poslije 1-3 minuta. Trajanje dejstva je najmanje 12 časova po pojedinačnoj dozi.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Efikasnost i bezbjednost lijeka Symbicort (suspenzija za inhalaciju pod pritiskom) 160 mikrograma/4,5 mikrograma kod simptomatskog liječenja pacijenata HOBP procijenjena je u dvije 12-mjesečne studije (studije 001 i 003) i jednoj 6-mjesečnoj studiji (studija 002). Doza lijeka Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma od 2 inhalacije dvaput dnevno upoređena je s odgovarajućom dozom formoterol fumarata, dihidrata (4,5 μg, 2 inhalacije dvaput dnevno) u studijama 001, 002 i 003 i odgovarajućom dozom budesonida (160 μg, 2 inhalacije dvaput dnevno) u studiji 002.

Primarni ciljevi su bili FEV1 prije doziranja i 1 sat nakon doziranja (studije 001 i 002) i egzacerbacije HOBP (studija 003). Ukupno je 4887 pacijenata s umjerenim do teškim HOBP randomizovano u 3 studije, od čega je njih 1178 liječeno lijekom Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma. Kriterijum uključivanja za sve tri studije bio je FEV1 <50% od predviđene normale (prije primjene bronhodilatatora). Prilikom skrininga, medijana FEV1 bila je 39% od predviđene normale (nakon primjene bronhodilatatora).

U studijama 001 i 002, Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma bio je superioran u odnosu na placebo za FEV1 nakon doziranja (srednje povećanje od 180 ml odnosno 170 ml) i prije doziranja (tokom doziranja) (srednje povećanje od 90 ml odnosno 80 ml).

U studijama 001 i 002, Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma takođe je bio superioran u odnosu na formoterol za FEV1 nakon doziranja (srednje povećanje od 30 odnosno 40 ml) i FEV1 prije doziranja (tokom doziranja) (srednje povećanje od 40 ml odnosno 40 ml).

U 12-mjesečnoj studiji (001), primjena lijeka Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma rezultovala je statistički i klinički značajnom redukcijom teških egzacerbacija (definisanih kao pogoršanje HOBP koje zahtijeva liječenje oralnim steroidima i/ili hospitalizaciju), uz redukciju stope egzacerbacija od 37% (p<0,001) u poređenju s placebom te redukciju stope egzacerbacija od 25% (p=0,004) u poređenju s formoterolom. Symbicort je značajno smanjio rizik od prve teške egzacerbacije za 34% u poređenju s placebom (p<0,001) i za 23% u poređenju s formoterolom (p=0,015).

Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma je takođe značajno smanjio nedostatak daha, dnevnu primjenu ljekova za neposredno ublažavanje simptoma i buđenje tokom noći te je poboljšao kvalitet života povezan sa zdravljem (izmjereno prema rezultatima upitnika St. George’s Respiratory Questionnaire) u poređenju s placebom u obje studije.

Serijska mjerenja FEV1 tokom 12 sati sprovedena su u podgrupama pacijenata u studijama 001 i 002. Medijana vremena do nastupa bronhodilatacije (poboljšanje FEV1 od >15%) bila je 5 minuta kod pacijenata koji su liječeni lijekom Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma. Maksimalno poboljšanje FEV1 nastupilo je približno 2 sata nakon doziranja, dok se bronhodilatacijski učinak nakon doziranja uopšteno zadržao tokom 12 sati.

U drugoj 12-mjesečnoj studiji (003), primjena lijeka Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma rezultovala je statistički značajnom redukcijom teških egzacerbacija u poređenju s formoterolom, uz redukciju broja egzacerbacija za 35% (P<0,001) i redukciju rizika od egzacerbacija za 21% (p=0,026).

Liječenje je bilo dobro tolerisano. Procjena bezbjednosti u sve 3 studije pokazala je da je sigurnosni profil lijeka Symbicort u skladu s uspostavljenim profilom za Symbicort Turbuhaler i inhalacionim ljekovima koji sadrže samo budeonid ili formoterol.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji relevantna primjena lijeka Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma kod djece i adolescenata za simptomatsko liječenje HOBP.

Resorpcija

Nakon primjene lijeka Symbicort (suspenzija za inhalaciju pod pritiskom) 160 mikrograma/4,5 mikrograma (dvije ili četiri inhalacije dvaput dnevno) tokom 5 dana kod zdravih ispitanika, koncentracija budesonida u plazmi uopšteno se povećala proporcionalno s dozom. Akumulacijski indeks za grupu koja je primila dvije inhalacije dvaput dnevno bio je 1,32 za budesonid i 1,77 za formoterol.

U studiji pojedinačne doze, 12 inhalacija lijeka Symbicort (suspenzija za inhalaciju pod pritiskom) 80 mikrograma/4,5 mikrograma (ukupna doza 960/54 μg) primijenjeno je kod pacijenata sa HOBP. Srednja maksimalna koncentracija budesonida u plazmi od 3,3 nmol/l nastupila je 30 minuta nakon doziranja dok je srednja maksimalna koncentracija formoterola u plazmi od 167 pmol/l nastupila brzo, 15 minuta nakon doziranja.

U studiji pojedinačne doze, 8 inhalacija lijeka Symbicort (suspenzija za inhalaciju pod pritiskom) 160 mikrograma/4,5 mikrograma (ukupna doza 1280/36 μg) i lijeka Symbicort Turbuhaler 160 mikrograma/4,5 mikrograma (ukupna doza 1280/36 μg) primijenjeno je kod zdravih ispitanika. Lijekom Symbicort (suspenzija za inhalaciju pod pritiskom) je isporučena uporediva količina aktivne supstance u sistemsku cirkulaciju kao i lijekom Symbicort Turbuhaler. Vrijednost PIK za budesonid za lijek Symbicort (suspenzija za inhalaciju pod pritiskom) bila je 90% od vrijednosti za komparator Symbicort Turbuhaler. Vrijednost PIK za formoterol za lijek Symbicort (suspenzija za inhalaciju pod pritiskom) bila je 116% od vrijednosti za komparator Symbicort Turbuhaler.

Sistemska izloženost budesonidu i formoterolu iz lijeka Symbicort (suspenzija za inhalaciju pod pritiskom) 160 mcg/4.5 mcg sa ili bez inhalacionom komorom eng. AeroChamber Plus Flow Vu procijenjena je u studiji koja je bila sprovedena na zdravim dobrovoljcima.

Ukupna sistemska izloženost lijeku Symbicort (suspenzija za inhalaciju pod pritiskom) korišćenjem inhalacione komore AeroChamber Plus Flow Vu bila je povećana u poređenju sa dobrovoljcima koji nijesu upotrebljavali inhalacionu komoru (spacer), vrijednost PIK bila je 68% za budesonid i 77% za formoterol. Međutim, najveće povećanje izloženosti lijeku prilikom inhaliranja inhalacionom komorom (spacer) zabilježena je kod osoba kod kojih je ispoljena niska izloženost bez upotrebe iste (najvjerovatnije usljed neadekvatne inhalacione tehnike).

Nema dokaza o farmakokinetičkim interakcijama između budesonida i formoterola.

Distribucija i metabolizam

Vezivanje za proteine plazme iznosi približno 50% za formoterol i 90% za budesonid. Volumen distribucije iznosi formoterola iznosi oko 4 L/kg za formoterol i 3 L/kg za budesonid. Formoterol se inaktivira reakcijom konjugacije (stvaraju se aktivni O-demetilirani i deformilisani metaboliti, ali se oni viđaju uglavnom kao inaktivirani konjugati). Budesonid podliježe ekstenzivnoj (približno 90%) biotransformaciji tokom prvog prolaska kroz jetru u metabolite sa niskom glukokortikoidnom aktivnošću. Glukokortikoidna aktivnost glavnih metabolita, 6-beta-hidroksibudesonida i 16-alfa- hidroksiprednizolona je manja od 1% aktivnosti budesonida. Nema indikacija ni o kakvim metaboličkim interakcijama, ni reakcijama istiskivanja sa mjesta vezivanja između formoterola i budesonida.

Eliminacija

Glavni dio doze formoterola transformiše se metabolizmom u jetri poslije čega slijedi eliminacija preko bubrega. Poslije inhalacije, 8% do 13% date doze formoterola izlučuje se u nepromijenjenom obliku urinom. Formoterol ima visoki sistemski klirens (približno 1,4 L/min), a terminalno poluvrijeme eliminacije u prosjeku iznosi 17 časova.

Budesonid se eliminiše pomoću metabolizma koji se prvenstveno katalizuje enzimom CYP3A4. Ovi metaboliti se izlučuju urinom u neizmijenjenom ili konjugovanom obliku. Samo zanemarljive količine budesonida se izlučuju urinom. Budesonid ima visoki sistemski klirens (približno 1,2 L/min), a poluvrijeme eliminacije iz plazme po intravenskom davanju u prosjeku iznosi 4 časa.

Nije poznato kakav je farmakokinetički profil budesonida ili formoterola kod djece i pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega. Izlaganje budesonidu i formoterolu može da bude povećano kod pacijenata sa oboljenjem jetre.

Linearnost/nelinearnost

Sistemska izloženost budesonidu i formoterolu linearno korelira primijenjenoj dozi.

Studije toksičnosti budesonida i formoterola, bilo da se daju odvojeno ili u kombinaciji, pokazala su dejstva povezana sa prekomjernom farmakološkom aktivnošću u studijama na životinjama.

U reproduktivnim studijama na životinjama, kortikosteroidi kao što je budesonid su pokazali potencijal za izazivanje malformacija (rascjep nepca, skeletne malformacije). Međutim, čini se da ova ispitivanja na životinjama nijesu relevantna za humanu populaciju kada se lijek koristi u preporučenim dozama. Ispitivanja dejstava formoterola na reproduktivni potencijal ukazala su na smanjenu fertilnost mužjaka pacova pri visokom sistemskom izlaganju i gubitak implantiranih zametaka kao i smanjeno rano postnatalno preživljavanje i smanjenu tjelesnu masu pri značajno većim sistemskim izlaganjima od onih koja se postižu tokom kliničke upotrebe. Međutim, izgleda da ovi rezultati eksperimenata na životinjama nijesu relevantni za humanu populaciju.

Pretklinički podaci o potisnom gasu HFA 227 bez CFC-a ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljene doze, genotoksičnosti, kancerogenosti te reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Apafluran (HFA 227)

Povidon K25

Makrogol 1000

Nije primjenljivo.

Rok upotrebe lijeka Symbicort u orginalnom pakovanju prije otvaranja je 2 godine.

Rok upotrebe nakon otvaranja je 3 mjeseca.

Za najbolje rezultate, ovaj lijek treba biti na sobnoj temperaturi prije primjene. Ne držati u frižideru ili zamrzavati. Zaštititi od smrzavanja i direktne izloženosti sunčevoj svjetlosti.

Nakon upotrebe vratiti poklopac na nastavak za usta i čvrsto ga gurnuti na mjesto.

Kao i kod većine inhalacionih ljekova u kontejneru pod pritiskom, terapijski učinak ovog lijeka je smanjen kada je kontejner hladan. Ovaj lijek treba držati na sobnoj temperaturi prije upotrebe. Kontejner sadrži tečnost pod pritiskom. Ne izlažite ga temperaturama iznad 50°C. Ne bušite kontejner. Kontejner se ne smije lomiti, bušiti ili paliti, čak ni kada se čini praznim.

Inhalator pod pritiskom se sastoji iz aluminijumskog kontejnera obloženog iznutra, zatvorenog ventilom za odmjeravanje doze koji je pričvršćen za pokazivač doze. Kontejner je postavljen u crveni plastični aktivator čiji su sastavni dio bijeli plastični nastavak za usta i sivi plastični zaštitni poklopac. Svaki inhalator isporučuje 120 doza budesonida/formoterol fumarat dihidrata 160/4,5 mikrograma, nakon prvobitne pripreme inhalatora. Svaki inhalator se nalazi u zasebnoj kesici od laminirane folije koja sadrži sredstvo za isušivanje.

Pakovanje sadrži 1 inhalator.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Symbicort je inhalator koji se koristi za liječenje simptoma hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP) kod odraslih osoba starosti 18 i više godina. HOBP je dugotrajna bolest plućnih disajnih puteva, koja je često izazvana pušenjem cigareta. Symbicort sadrži dva različita lijeka: budesonid i formoterol fumarat dihidrat.

• Budesonid pripada grupi ljekova koji se nazivaju kortikosterodi. Oni djeluju tako što smanjuju i sprječavaju otok i upalu u Vašim plućima.
• Formoterol fumarat dihidrat pripada grupi ljekova koji se zovu dugodjelujući agonisti beta2 adrenergičkih receptora ili bronhodilatatori. Oni djeluju tako što opuštaju mišiće u Vašim disajnim putevima. To pomaže da lakše dišete.

Nemojte koristiti ovaj lijek kao inhalator za brzo ublažavanje simptoma.

Lijek SYMBICORT ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični na budesonid, formoterol, ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6.).

Upozorenja i mjere opreza:

Prije nego što počnete da uzimate Symbicort, svakako recite svom ljekaru ili farmaceutu:

• Ako patite od šećerne bolesti
• Ako imate infekciju pluća
• Ako imate povišeni krvni pritisak, ili ako ste ikada imali problema sa srcem (uključujući neujednačeni puls, vrlo ubrzan puls, sužavanje arterija ili srčanu slabost)
• Ako imate problema sa štitastom žlijezdom ili nadbubrežnim žlijezdama
• Ako u krvi imate niske nivoe kalijuma
• Ako imate težih problema sa jetrom.

Obratite se svom ljekaru ako imate zamagljen vid ili druge poremećaje vida.

Djeca i adolescenti

Lijek Symbicort se ne preporučuje kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Molimo da Vašem ljekaru ili farmaceutu kažete ako uzimate ili ste donedavno uzimali bilo koje druge ljekove.

Posebno je važno da svom ljekaru ili farmaceutu kažete ako uzimate neki od sljedećih ljekova:

• Beta blokatore (kao što su atenolol ili propranolol za liječenje krvnog pritiska), uključujući i kapi za oči (kao što je npr. timolol kod glaukoma).
• Ljekove za liječenje brzog ili neujednačenog rada srca (kao što je hinidin).
• Ljekove kao što je digoksin, lijek često korišćen za liječenje slabosti srca.
• Diuretike, ljekove poznate kao “ljekovi za izbacivanje tečnosti“ (kao što je furosemid). Oni se koriste za liječenje visokog krvnog pritiska.
• Steroidne ljekove koje uzimate oralno (kao što je prednizolon).
• Ljekove iz grupe ksantina (kao što su teofilin ili aminofilin). Oni se često koriste u terapiji astme.
• Druge bronhodilatatore (kao što je salbutamol).
• Triciklične antidepresive (kao što je amitriptilin) i antidepresiv nefazodon.
• Ljekove iz grupe fenotiazina (kao što su hlorpromazin i prohlorperazin).
• Ljekove koji se zovu ‘inhibitori HIV- proteaze’ (kao što je ritonavir) za liječenje HIV infekcije.
• Ljekove za liječenje infekcija (kao što je ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin i telitromicin).
• Ljekove za liječenje Parkinsonove bolesti (kao što je levo-dopa).
• Ljekove za liječenje oboljenja štitaste žlijezde (kao što je levotiroksin).

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, ili ako nijeste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Symbicort.

Isto tako, recite svom ljekaru ili farmaceutu ako ćete primati opštu anesteziju za operaciju ili stomatološku intervenciju.

Uzimanje lijeka SYMBICORT sa hranom ili pićem

Nema podataka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

• Ako ste trudni ili planirate da zatrudnite, razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što počnete da koristite lijek Symbicort – nemojte uzimati lijek Symbicort ako Vam to nije propisao Vaš ljekar.
• Ako zatrudnite dok uzimate Symbicort, nemojte prekidati sa uzimanjem lijeka Symbicort, već odmah porazgovarajte sa Vašim ljekarom.
• Ako dojite, razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što počnete da koristite lijek Symbicort.

Uticaj lijeka SYMBICORT na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Symbicort nema ili ima zanemarljiv uticaj na Vašu sposobnost za upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka SYMBICORT

Nije primjenljivo.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

• Uvijek koristite lijek Symbicort tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar. Provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom kako se koristi lijek ako niste sigurni.
• Važno je da redovno uzimate lijek Symbicort svakog dana čak i kada nemate simptome HOBP.

Uobičajena doza je 2 inhalacije dvaput dnevno. Symbicort se ne preporučuje kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Ukoliko za liječenje Vaše HOBP uzimate tablete kortikosteroida, Vaš ljekar može da Vam smanji broj tableta koje uzimate, kad počnete da upotrebljavate lijek Symbicort. Ako ste tablete kortikosteroida uzimali dugo, Vaš ljekar će možda zatražiti da uradite analizu krvi s vremena na vrijeme. Kada se smanjuje broj tableta kortikosteroida, možete se osjećati loše, čak i kada su se Vaši simptomi u grudima popravili. Možete osjetiti neke tegobe kao što su zapušenost ili curenja nosa, slabosti ili bolove u zglobovima ili mišićima, može da se pojavi osip (ekcem). Ako Vam bilo koji od ovih simptoma smeta, ili ukoliko se pojave simptomi poput glavobolje, umora, mučnine ili povraćanja, javite se odmah svom ljekaru.

Možda ćete morati da uzmete drugi lijek ukoliko se pojave simptomi alergije ili artritisa. Obratite se svom ljekaru ako niste sigurni da li treba da nastavite sa uzimanjem lijeka Symbicort.

Vaš ljekar će razmotriti uvođenje dodatnih tableta kortikosteroida Vašoj uobičajnoj terapiji tokom perioda kada ste pod povišenim stresom (npr. kada imate infekciju u grudima ili prije operacije).

Važne informacije o Vašim simptomima HOBP

Ako osjetite da tokom perioda uzimanja lijeka Symbicort ostajete bez daha ili sviranje (zviždanje) u grudima, nastavite sa uzimanjem lijeka Symbicort, ali se javite svom ljekaru što je prije moguće, jer postoji mogućnost da Vam je potrebna dodatna terapija.

Odmah se obratite svom ljekaru ako:

• Sve teže dišete ili se često noću budite uz osjećaj nedostatka daha.
• Ujutru osjećate stezanje u grudima ili stezanje u grudima traje duže nego obično.
• Ovi znakovi mogu upućivati na to da Vaš HOBP nije pod adekvatnom kontrolom i da Vam je odmah potrebna drugačija ili dodatna terapija.

Vaš ljekar Vam može može propisati i druge bronhodilatatore, na primjer antiholinergike (kao što je tiotropijum ili ipratropjium bromid) za Vaš HOBP.

Informacije o lijeku Symbicort

• Prije nego što počnete da primjenjujete Symbicort, izvadite ga iz omota od folije. Bacite omot zajedno sa sredstvom za isušivanje koja se nalazi unutar omota. Ako je sredstvo za isušivanje iscurilo iz svog pakovanja, nemojte koristiti inhalator.

• Nakon što izvadite inhalator iz omota, treba da ga upotrijebite u roku od 3 mjeseca. Napišite rok upotrebe (3 mjeseca od datuma otvaranja omota) na naljepnicu inhalatora kako biste znali kada da prestanete sa korišćenjem inhalatora.

• Djelovi Vašeg inhalatora prikazani su na slici. Inhalator ćete dobiti sastavljen. Nemojte ga rastavljati. Ako se kontejner olabavi, vratite ga natrag u inhalator i nastavite da koristite inhalator.

Priprema inhalatora Symbicort

Vaš inhalator morate pripremiti za upotrebu u sljedećim situacijama:

• Ako koristite svoj novi Symbicort po prvi put.

• Ako nijeste koristili inhalator duže od 7 dana.

• Ako Vam je inhalator ispao.

Kako biste inhalator pripremili za upotrebu, slijedite sljedeće uputstvo:

1. Dobro protresite inhalator tokom najmanje 5 sekundi kako biste promiješali sadržaj kontejnera s aerosolom.

2. Skinite poklopac za nastavak za usta nježnim pritiskom na izbočine sa strane. Traka na poklopcu za nastavak za usta ostaće pričvršćena za inhalator.

3. Držite inhalator uspravno. Zatim pritisnite brojač (na vrhu inhalator) kako biste ispustili inhalaciju u vazduh. Možete koristiti jednu ili obje ruke, kako je prikazano na slikama.

4. Sklonite prst(e) s brojača.

5. Sačekajte 10 sekundi, dobro protresite i ponovite korake 3 i 4.

6. Vaš inhalator je sada spreman za upotrebu.

Kako udahnuti lijek

Svaki put kada treba da uzmete dozu lijeka, slijedite sljedeće instrukcije:

1. Dobro protresite inhalator tokom najmanje 5 sekundi kako biste promiješali sadržaj kontejnera s aerosolom.

2. Skinite poklopac za nastavak za usta nježnim pritiskom na izbočine sa strane. Provjerite da nastavak za usta nije začepljen.

3. Držite inhalator uspravno (koristeći jednu ili obje ruke). Lagano izdahnite.

4. Nastavak za usta nježno postavite između zuba. Zatvorite usne oko njega.

4756785356235005. Počnite udisati na usta polako i duboko. Čvrsto pritisnite brojač (na vrhu inhalatora) kako bi oslobodili dozu lijeka. Nastavite udisati još kratko vrijeme nakon što ste pritisnuli brojač. Udisanje istovremeno sa pritiskom na brojač osigurava dospijeće lijeka u Vaša pluća.

6. Zadržite dah 10 sekundi ili do granice nelagodnosti.

7. Prije nego što izdahnete, sklonite prst s brojača i izvadite inhalator iz usta. Držite inhalator uspravno.

8. Zatim polako izdahnite. Za uzimanje druge doze, dobro protresite inhalator tokom najmanje 5 sekundi i ponovite korake 3 do 7.

9. Vratite poklopac za nastavak za usta.

10. Nakon svoje dnevne jutarnje i večernje doze isperite usta vodom i ispljunite.

Korišćenje inhalacione komore – SPACER

Pružaoci njege moraju da osiguraju da pacijenti kojima je propisan Symbicort primjenjuju ispravnu tehniku inhalacije.

Vaš ljekar, farmaceut ili medicinska sestra mogu Vam predložiti upotrebu inhalacione komore – spacer (npr. AeroChamber Plus Flow Vu ili AeroChamber Plus). Za pravilnu upotrebu pročitajte upustvo koje se nalazi spakovano uz inhalacinu komoru.

Čišćenje inhalatora Symbicort

• Obrišite nastavak za usta sa spoljašnje i s unutrašnje strane suvom krpicom najmanje jednom nedjeljno

• Nemojte koristiti vodu ili druge tečnosti i nemojte vaditi kontejner iz inhalatora.

Kako ću znati kada moram da zamijenim svoj inhalator?

• Brojač na vrhu inhalatora Vam pokazuje koliko je inhalacija (doza) ostalo u inhalatoru. Početni broj iznosi 120 doza kada je inhalator pun.

• Svaki put kada primijenite dozu ili ispustite inhalaciju u vazduh, strelica na brojaču pomiče se prema nuli (‘0’).

• Kada strelica prvi put uđe u žuto polje, znači da Vam je preostalo još oko 20 doza.

• Kada strelica dospije na ‘0’, morate prestati da koristite Vaš inhalator. Možda će Vam se činiti da Vaš inhalator nije prazan te da i dalje pravilno radi. Međutim, nećete dobiti tačnu količinu lijeka ako nastavite da ga koristite.

Primjena kod djece i adolescenata

Symbicort se ne preporučuje kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Ako ste uzeli više lijeka SYMBICORT nego što je trebalo

Ako uzmete više lijeka Symbicort nego što je trebalo, obratite se svom ljekaru ili farmacetu za savjet. Mogu se javiti sljedeći siptomi: drhtanje, glavobolja ili ubrzan rad srca.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek SYMBICORT

• Ako ste zaboravili da uzmete dozu, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako se bliži vrijeme kada biste po rasporedu trebalo da uzmete sljedeću dozu, preskočite dozu koju ste zaboravili da uzmete.
• Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili dozu koju ste zaboravili da uzmete.

Ako prestanete da uzimate lijek SYMBICORT

Prije nego što prestanete da primjenjujete lijek Symbicort, treba da porazgovarate sa svojim ljekarom ili farmaceutom. Ako prestanete da primjenjujete Symbicort, znakovi i simptomi Vaše HOBP se mogu pogoršati.

U slučaju bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek SYMBICORT može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ako osjetite išta od dolje navedenog, prestanite da uzimate lijek Symbicort i odmah se obratite svom ljekaru:

• Otok lica, posebno oko usta (jezik i/ili grlo i/ili otežano gutanje), osip ili koprivnjača uz otežano disanje (angioedem) i/ili iznenadni osjećaj gubitka svijesti. To može da znači da imate alergijsku reakciju. Ovo se dešava rijetko, kod manje od 1 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lijek.
• Iznenadno akutno zviždanje u grudima ili gubitak daha odmah nakon korišćenja inhalatora. Ako se bilo koji od ovih simptoma javi, prestanite sa primjenom Symbicort inhalatora i upotrijebite svoj “inhalator za brzo olakšavanje simptoma”. Javite se odmah svom ljekaru, možda će morati da Vam promijeni terapiju. Ovo se dešava veoma rijetko, kod manje od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek.

Druga moguća neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Palpitacije (kada osjećate kako Vam srce lupa), drhtite ili se tresete. Ako dođe do pojave ovih znakova, oni su obično blagi i obično se povlače kako nastavljate da primijenjujete Symbicort.
• Kandidijaza (gljivična infekcija) u ustima. Ovo je manje vjerovatno ako ispirate usta vodom svaki put pošto upotrijebite Vaš Symbicort inhalator.
• Blaga gušobolja, kašalj i promuklost.
• Glavobolja.
• Upala pluća (infekcija pluća) kod pacijenata s HOBP

Obavijestite svog ljekara ako se pri primjeni lijeka Symbicort pojavi bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava- može se raditi o simptomima infekcije pluća:

• Groznica ili drhtavica
• Pojačano lučenje sluzi, promjena boje sluzi
• Pojačan kašalj ili otežano disanje

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Osjećaj uznemirenosti, nervoze ili agitiranost (uzbuđenost).
• Poremećaj spavanja.
• Vrtoglavica.
• Mučnina.
• Ubrzan rad srca.
• Pojava modrica na koži.
• Grčevi u mišićima.
• Zamagljen vid.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Svrab, osip.
• Bronhospazam (stezanje mišića u disajnim putevima što izaziva zviždanje u grudima). Ako se zviždanje u grudima pojavi naglo poslije upotrebe lijeka Symbicort, prestanite da uzimate lijek Symbicort i odmah se posavjetujte sa svojim ljekarom.
• Nizak nivo kalijuma u krvi.
• Neujednačeno lupanje srca.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Depresija.
• Poremećaj u ponašanju, naročito kod djece.
• Bol u grudima ili osjećaj stezanja u grudnom košu (angina pektoris).
• Povećanje vrijednosti šećera u krvi.
• Poremećaj čula ukusa, npr. neprijatan ukus u ustima.
• Variranje vrijednosti krvnog pritiska.

Inhalacioni kortikosteroidi mogu da utiču na normalnu produkciju steroidnih hormona u Vašem organizmu, posebno ako duže vrijeme uzimate veće doze. U ova dejstva spadaju:

• promjene u mineralnoj gustini kostiju (stanjivanje kostiju),
• katarakta (zamagljivanje očnog sočiva),
• glaukom (povećani pritisak u oku),
• usporeni rast djece i adolescenata,
• dejstvo na nadbubrežne žlijezde (mala žlijezda koja se nalazi uz bubreg).

Ova dejstva su manje vjerovatna kada se koriste inhalacioni kortikosteroidi, nego oni u tabletama.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na naljepnici, kutiji ili omotu iza oznake „Rok upotrebe“ ili „EXP“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

• Kao i kod većine inhalacionih ljekova u kontejneru pod pritiskom, terapijski učinak ovog lijeka može biti smanjen kada je kontejner hladan. Za najbolje rezultate, ovaj lijek treba držati na sobnoj temperaturi prije primjene. Ne držati u frižderu ili zamrzavati. Zaštitite od smrzavanja i direktne izloženosti sunčevoj svjetlosti.
• Nakon što izvadite inhalator iz omota od folije, trebate ga upotrijebiti u periodu od 3 mjeseca. Napišite rok upotrebe (3 mjeseca od datuma otvaranja omotača) na naljepnicu inhalatora kako biste znali kada da prestanete sa korišćenjem inhalatora.
• Nakon upotrebe uvijek vratite poklopac za nastavak za usta i čvrsto ga gurnite na mjesto.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Upozorenje: Kontejner sadrži tečnost pod pritiskom. Ne izlažite ga temperaturama iznad 50°C. Ne bušite kontejner. Kontejner se ne smije lomiti, bušiti ili paliti, čak ni kada djeluje da je prazan.

Šta sadrži lijek SYMBICORT

• Aktivne supstance su budesonid i formoterol fumarat dihidrat. Svaka inhalacija (doza) sadrži 160 mikrograma budesonida i 4,5 mikrograma formoterol fumarat dihidrata.
• Pomoćne supstance su apafluran (HFA 227), povidon K25 i Makrogol 1000. Ovaj inhalator ne sadrži CFC.

Kako izgleda lijek SYMBICORT i sadržaj pakovanja

Symbicort je inhalator u kojem se nalazi Vaš lijek. Kontejner pod pritiskom koji sadrži bijelu suspenziju za inhalaciju je pričvršćen za pokazivač doze. Kontejner je postavljen u crveni plastični aktivator čiji su sastavni dio bijeli plastični nastavak za usta i sivi plastični zaštitni poklopac. Svaki inhalator sadrži 120 inhalacija (doza), nakon prvobitne pripreme inhalatora. Svaki inhalator se nalazi u kesici od laminirane folije. U kesici se nalazi i sredstvo za isušivanje.

Symbicort 160 mcg/doza + 4,5 mcg/doza, suspenzija za inhalaciju pod pritiskom, dostupan je u pakovanju koje sadrži jedan inhalator.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

AstraZeneca Dunkerque Production

224 avenue de la Dordogne

Dunkerque, 59640, Francuska

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Symbicort®, suspenzija za inhalaciju pod pritiskom, 160 mcg/doza + 4,5 mcg/doza, inhalator, 1x120 doza: 2030/20/688 – 1924 od 03.06.2020. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2020. godine