ROSUHOL 20mg film tableta

Liječenje hiperholesterolemije

Kod odraslih, adolescenata i djece 6 godina i starije sa primarnom hiperholesterolemijom (tipa IIa, uključujući heterozigotnu porodičnu hiperholesterolemiju) ili sa mješovitom dislipidemijom (tipa IIb) kao dopuna dijeti, u slučaju kada dijetetske i druge nefarmakološke mjere (npr. fizička aktivnost - vežbanje, smanjenje tjelesne mase) ne daju adekvatan odgovor.

Kod odraslih, adolescenata i djece uzrasta 6 godina i starije sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, kao dodatak dijeti i drugim vrstama terapije za smanjenje nivoa lipida (npr. aferaza LDL-holesterola) ili u slučajevima kad takve terapije nijesu primjerene.

Prevencija kardiovaskularnih događaja

Prevencija velikih kardiovaskularnih događaja kod pacijenata kod kojih je procijenjeno da imaju velik rizik od prvog kardiovaskularnog događaja, kao dopuna korekciji ostalih faktora rizika (vidjeti dio 5.1).

Prije započinjanja terapije, pacijent treba da se podvrgne standardnoj dijeti za smanjenje nivoa holesterola koju treba nastaviti i tokom terapije. Doza se prilagođava individualno, prema cilju terapije i odgovoru pacijenta, u skladu sa aktuelnim opšteprihvaćenim smjernicama.

Lijek Rosuhol se može primjenjivati u bilo koje doba dana, bez obzira na obroke.

Liječenje hiperholesterolemije

Preporučena početna doza je 5 mg ili 10 mg oralno, jednom dnevno i kod pacijenata koji ranije nijesu liječeni statinima i kod pacijenata koji su prebačeni sa nekog drugog inhibitora HMG CoA reduktaze. Pri izboru početne doze treba uzeti u obzir nivo holesterola kod pacijenta i buduće kardiovaskularne rizike, kao i potencijalni rizik od neželjenih reakcija (vidjeti u nastavku). Ukoliko je potrebno, prilagođavanje sljedećoj višoj dozi se može izvršiti nakon 4 nedjelje (vidjeti dio 5.1). S obzirom na povećanu stopu prijavljivanja neželjenih reakcija pri dozi od 40 mg u odnosu na niže doze (vidjeti dio 4.8), konačnu titraciju doze do maksimalnih 40 mg treba razmotriti samo kod pacijenata koji imaju tešku hiperholesterolemiju sa visokim kardiovaskularnim rizikom (posebno kod onih sa porodičnom hiperholesterolemijom), kod kojih se terapijski cilj ne postiže dozom od 20 mg i kod kojih će se sprovoditi rutinsko praćenje (vidjeti dio 4.4). Preporučuje se nadzor ljekara specijaliste kada se počinje primjenjivati doza od 40 mg.

Prevencija kardiovaskularnih događaja

U studiji smanjenja rizika od kardiovaskularnih događaja, korišćena je doza od 20 mg dnevno (vidjeti dio 5.1).

Pedijatrijska populacija

Lijek se u pedijatriji primjenjuje samo pod nadzorom ljekara specijaliste.

Djeca i adolescenti od 6 do 17 godina starosti (stadijum po Tanner-u < II-V)

Heterozigotna porodična hiperholesterolemija

Kod djece i adolescenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, uobičajena početna doza je 5 mg dnevno.

- Kod djece od 6 do 9 godina starosti sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom uobičajeni raspon doze je od 5-10 mg oralno jednom dnevno. Bezbjednost i efikasnost doza većih od 10 mg nijesu ispitivane kod ove populacije.

- Kod djece od 10 do 17 godina starosti sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom uobičajeni raspon doze je od 5-20 mg oralno jednom dnevno. Bezbjednost i efikasnost doza većih od 20 mg nijesu ispitivane kod ove populacije.

Titriranje doze treba sprovesti prema individualnom odgovoru i podnošljivosti kod pedijatrijskih pacijenata, kao što je preporučeno prema preporukama za primjenu u pedijatriji (vidjeti dio 4.4). Djeca i adolescenti treba da se podvrgnu standardnoj dijeti za smanjenje nivoa holesterola prije započinjanja terapije rosuvastatinom i tu dijetu treba nastaviti i tokom terapije rosuvastatinom.

Homozigotna porodična hiperholesterolemija

Preporučena maksimalna doza kod djece uzrasta od 6 do 17 godina s homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom je 20 mg jednom dnevno.

U zavisnosti od uzrasta, tjelesne težine i prethodne primjene statina, preporučuje se početna doza od 5 do 10 mg jednom dnevno. Titraciju do maksimalne doze od 20 mg jednom dnevno treba sprovoditi u skladu sa individualnim odgovorom i podnošljivosti kod pedijatrijskih pacijenata, prema preporukama za liječenje pedijatrijske populacije (vidjeti dio 4.4). Prije početka liječenja rosuvastatinom djeca i adolescenti treba da se podvrgnu standardnoj dijeti za smanjenje nivoa holesterola; ovu dijetu treba nastaviti i tokom liječenja rosuvastatinom.

Iskustvo s drugim dozama, osim 20 mg, u ovoj je populaciji ograničeno.

Film tablete od 40 mg nisu pogodne za primjenu kod pedijatrijskih pacijenata.

Djeca mlađa od 6 godina

Bezbjednost i efikasnost primjene kod djece mlađe od 6 godina nijesu ispitivane. Stoga se primjena lijeka Rosuhol ne preporučuje kod djece mlađe od 6 godina.

Primjena kod starijih pacijenata

Kod pacijenata starijih od 70 godina, preporučena početna doza je 5 mg (vidjeti dio 4.4). Nisu potrebna druga prilagođavanja doze u odnosu na godine.

Doziranje kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom

Nije potrebno prilagođavanje doza kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Preporučena početna doza je 5 mg kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina <60 ml/min). Doza od 40 mg je kontraindikovana kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega. Primjena rosuvastatina u svim dozama je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (vidjeti djelove 4.3 i 5.2).

Doziranje kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre

Nije bilo povećanja sistemske izloženosti rosuvastatinu kod pacijenata sa Child Pugh skorom 7 i manje. Ipak, primjećena je veća sistemska izloženost kod pacijenata sa Child Pugh skorom 8 i 9 (vidjeti dio 5.2). Kod ovih pacijenata potrebno je uraditi procjenu bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4). Ne postoje iskustva sa pacijentima kod kojih je Child Pugh skor veći od 9. Lijek Rosuhol je kontraindikovan kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre (vidjeti dio 4.3).

Rasa

Veća sistemska izloženost je primjećena kod pripadnika azijskih naroda (vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 5.2). Preporučena početna doza je 5 mg za pacijente azijskog porekla. Doza od 40 mg je kontraindikovana kod ovih pacijenata.

Genski polimorfizam

Poznati su specifični tipovi genskog polimorfizma koji mogu dovesti do povećane izloženosti rosuvastatinu (vidjeti dio 5.2). Za pacijente za koje je poznato da imaju te specifične tipove polimorfizma preporučuje se niža dnevna doza lijeka Rosuhol.

Doziranje kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za razvoj miopatije

Preporučena početna doza je 5 mg kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za razvoj miopatije (vidjeti dio 4.4). Doza od 40 mg je kontraindikovana kod nekih od ovih pacijenata (vidjeti dio 4.3).

Istovremena primjena ljekova

Rosuvastatin je supstrat različitih transportnih proteina (npr. OATP1B1 i BCRP). Povećan je rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu) kada se rosuvastatin primjenjuje istovremeno s određenim ljekovima koji mogu povećati koncentraciju rosuvastatina u plazmi zbog interakcije s tim transportnim proteinima (npr. ciklosporin i određeni inhibitori proteaza, uključujući kombinacije ritonavira s atazanavirom, lopinavirom i/ili tipranavirom; vidjeti djelove 4.4 i 4.5). Kad god je to moguće, treba razmotriti primjenu alternativnih ljekova, i ukoliko je neophodno, razmotriti i privremeni prekid terapije rosuvastatinom. U situacijama kada je istovremena primjena navedenih ljekova s rosuvastatinom neizbježna, mora se pažljivo razmotriti odnos koristi i rizika istovremene primjene kao i prilagođavanje doze rosuvastatina (vidjeti dio 4.5).

Lijek Rosuhol je kontraindikovan:

- kod pacijenata koji su preosjetljivi na rosuvastatin ili na neki od pomoćnih sastojaka lijeka navedenih u dijelu 6.1,

- kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre, uključujući neobjašnjive i stalne poraste koncentracije transaminaza u serumu i svaki porast transaminaza u serumu koji prekoračuje trostruku vrijednost gornje granice normalnih vrijednosti (engl. upper limit of normal, ULN),

- kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min),

- kod pacijenata sa miopatijom,

- kod pacijenata koji istovremeno primaju kombinaciju sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dio 4.5)

- kod pacijenata koji istovremeno primaju ciklosporin,

- tokom perioda trudnoće i dojenja i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste odgovarajuće kontraceptivne mjere.

Doza od 40 mg rosuvastatina je kontraindikovana kod pacijenata sa faktorima predispozicije za razvoj miopatije/rabdomiolize. Ovi faktori su:

- umjereno oštećenje bubrega (klirens kreatinina < 60 ml/min),

- hipotireoidizam,

- postojanje nasljednih mišićnih poremećaja u ličnoj ili porodičnoj anamnezi,

- ranija pojava mišićne toksičnosti pri primjeni nekog od inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrata,

- zloupotreba alkohola,

- situacije u kojima može doći do povećanja koncentracije lijeka u plazmi,

- pripadnost azijskim narodima,

- istovremena primjena fibrata.

(vidjeti djelove 4.4, 4.5 i 5.2).

Uticaj na funkciju bubrega

Proteinurija, detektovana „dipstick“ metodom, pretežno tubularnog porijekla, primijećena je kod pacijenata kod kojih su primjenjivane veće doze rosuvastatina, posebno doze od 40 mg, i u većini slučajeva je bila prolazna i periodična. Nije dokazano da je proteinurija pokazatelj akutnog ili progresivnog oboljenja bubrega (vidjeti dio 4.8). U postmarketinškom periodu, stopa prijavljivanja ozbiljnih neželjenih reakcija povezanih sa renalnim sistemom je veća pri dozi od 40 mg. Treba razmotriti procjenu bubrežne funkcije tokom rutinskog praćenja pacijenata koji primaju dozu od 40 mg.

Uticaj na skeletne mišiće

Prijavljen je uticaj na skeletne mišiće, npr. mijalgija, miopatija i, rijetko, rabdomioliza, kod pacijenata kod kojih je primjenjivan rosuvastatin u svim dozama, naročito u dozama ˃ 20 mg. Prijavljeni su veoma rijetki slučajevi rabdomiolize pri primjeni ezetimiba u kombinaciji sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Farmakodinamička interakcija se ne može isključiti, te treba biti oprezan pri istovremenoj primjeni ovih ljekova (vidjeti dio 4.5).

Kao i kod ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze u postmarketinškom periodu, stopa prijavljivanja rabdomiolize povezane sa primjenom rosuvastatina je veća pri dozi od 40 mg.

Mjerenje vrijednosti kreatin kinaze

Mjerenje vrijednosti kreatin kinaze (CK) se ne preporučuje nakon naporne fizičke aktivnosti ili u prisustvu nekog drugog faktora koji može dovesti do povećanja vrijednosti CK, što može dovesti do pogrešnog tumačenja rezultata. Ako su vrijednosti CK značajno povišene na početku (više od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti), ovaj parametar treba provjeriti nakon 5-7 dana da bi se potvrdili rezultati. Ako se potvrdi da su vrijednosti CK više od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti, ne treba započinjati terapiju.

Prije terapije

Rosuvastatin, kao i ostale inhibitore HMG-CoA reduktaze, treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za pojavu miopatije/rabdomiolize. U ove faktore spadaju:

- oštećenje funkcije bubrega,

- hipotireoidizam,

- lična ili porodična anamneza nasljednih mišićnih poremećaja,

- anamneza ranije mišićne toksičnosti pri primjeni nekih drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrata,

- zloupotreba alkohola,

- starost preko 70 godina,

- situacije u kojima može doći do povećanja koncentracije lijeka u plazmi (vidjeti djelove 4.2, 4.5 i 5.2),

- istovremena primjena fibrata.

Kod ovih pacijenata, potrebno je da se rizik terapije sagleda u odnosu na moguću korist i preporučuje se kliničko praćenje. Ako su vrijednosti CK značajno povišene na početku (više od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti), ne treba započinjati terapiju.

Tokom terapije

Pacijente treba savjetovati da odmah prijave neobjašnjive bolove u mišićima, slabost ili grčeve, posebno ako su povezani sa malaksalošću ili groznicom (povišenom tjelesnom temperaturom). Kod ovih pacijenata treba izmjeriti vrijednosti CK i prekinuti terapiju ako su vrijednosti CK značajno povišene (više od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti) ili ako dođe do pojave jakih i neprijatnih mišićnih simptoma (čak i ako su vrijednosti CK povišene manje od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti).

Ako se simptomi povuku i vrijednosti CK vrate na normalu, može se razmotriti ponovno započinjanje terapije rosuvastatinom ili alternativnim inhibitorom HMG-CoA reduktaze, primjenom najnižih doza i uz pažljivo praćenje. Nije neophodno rutinsko praćenje CK vrijednosti kod pacijenata bez simptoma.

Zabilježeni su vrlo rijetki izveštaji o imuno-posredovanoj nekrotizirajućoj miopatiji (IMNM) za vrijeme ili nakon terapije statinima, uključujući rosuvastatin. IMNM je klinički okarakterisana proksimalnom mišićnom slabošću i povišenim nivoima kreatin kinaze u serumu, koji se zadržavaju i nakon prekida terapije statinima.

U kliničkim ispitivanjima nije dokazan povećan uticaj na skeletne mišiće kod malog broja pacijenata koji su primali rosuvastatin uporedo sa drugom terapijom. Ipak, primijećena je povećana incidenca miozitisa i miopatije kod pacijenata koji su primali druge inhibitore HMG-CoA reduktaze zajedno sa derivatima fibrične kiseline, kao što su gemfibrozil, ciklosporin, nikotinska kiselina, azolni fungicidi, inhibitori proteaze i makrolidni antibiotici. Gemfibrozil povećava rizik od miopatije, ako se primjenjuje istovremeno sa nekim od inhibitora HMG-CoA reduktaze. Stoga se ne preporučuje istovremena primjena rosuvastatina i gemfibrozila. Treba pažljivo procijeniti korist od daljih promjena nivoa lipida usljed istovremene primjene rosuvastatina i fibrata ili niacina u odnosu na moguće rizike koje imaju takve kombinacije. Doza od 40 mg rosuvastatina je kontraindikovana sa istovremenom upotrebom fibrata (vidjeti djelove 4.5 i 4.8).

Rosuvastatin se ne smije primijenjivati istovremeno sa sistemskim oblikom fusidinske kiseline, ili u roku od 7 dana od prestanka terapije sa fusidinskom kiselinom. Kod pacijenata gdje se smatra da je primjena fusidinske kiseline neophodna, treba prekinuti liječenje statinom za vrijeme trajanja terapije fusidinskom kiselinom. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i neke slučajeve sa smrtnim ishodom) kod pacijenata koji su istovremeno uzimali statine i fusidinsku kiselinu (vidjeti dio 4.5). Pacijente treba savjetovati da hitno zatraže savjet ljekara u slučaju pojave bilo kakvih simptoma slabosti mišića, bola ili osjetljivosti.

Terapija statinima se može ponovo uvesti sedam dana nakon posljednje doze fusidinske kiseline.

U posebnim okolnostima, kada je neophodna produžena sistemska primjena fusidinske kiseline, npr. za liječenje teških infekcija, potrebu za istovremenom primjenom lijeka Rosuhol i fusidinske kiseline treba razmotriti od slučaja do slučaja, pod strogim nadzorom ljekara.

Rosuvastatin ne treba primjenjivati kod pacijenata sa akutnim, ozbiljnim stanjem koje ukazuje na miopatiju ili koji imaju predispozicije za razvoj bubrežne insuficijencije usljed rabdomiolize (npr. sepsa, hipotenzija, veće hirurške intervencije, trauma, ozbiljni poremećaji metabolizma, endokrinog sistema i elektrolita; ili nekontrolisani epileptični napadi).

Ozbiljne kožne neželjene reakcije

Zabilježene su teške kožne neželjene reakcije sa rosuvastatinom, uključujući Stevens-Johnson sindrom (SJS) i reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms - DRESS), koje bi mogle biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8). U vrijeme propisivanja terapije, pacijente treba upozoriti na znake i simptome ozbiljnih kožnih reakcija i pažljivo ih pratiti. Ako se pojave znaci i simptomi koji upućuju na ovu reakciju, primjenu Rosuhola treba odmah prekinuti i razmotriti primjenu alternativne terapije.

Ako je pacijent razvio ozbiljnu reakciju kao što je SJS ili DRESS pri primjeni lijeka Rosuhol, liječenje rosuvastatinom ne smije se ponovo započeti kod ovog pacijenta ni u jednom trenutku.

Uticaj na funkciju jetre

Kao i ostale inhibitore HMG-CoA reduktaze, rosuvastatin treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata koji konzumiraju pretjerane količine alkohola i/ili imaju oboljenja jetre u anamnezi.

Preporučuje se provjera funkcije jetre prije započinjanja terapije i 3 mjeseca nakon započinjanja terapije. Ukoliko su vrijednosti transaminaza u serumu više od 3 puta od gornje granice normalnih vrijednosti, treba prekinuti terapiju rosuvastatinom ili smanjiti dozu. Stopa prijavljenih ozbiljnih hepatičkih događaja u postmarketinškom periodu (koji se uglavnom sastoje od povišenih transaminaza jetre) je veća pri dozi od 40 mg.

Kod pacijenata sa sekundarnom hiperholesterolemijom izazavanom hipotireoidizmom ili nefrotskim sindromom, treba liječiti primarnu bolest prije započinjanja terapije rosuvastatinom.

Rasa

Rezultati farmakokinetičkih studija su pokazali da je veća izloženost kod pripadnika azijskih naroda u poređenju sa pripadnicima bijele rase (vidjeti djelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Inhibitori proteaze

Prilikom istovremene primjene rosuvastatina i različitih inhibitora proteaza u kombinaciji sa ritonavirom, uočena je povećana sistemska izloženost rosuvastatinu. Treba pažljivo razmotriti korist od sniženja nivoa lipida primjenom rosuvastatina kod HIV pozitivnih pacijenata koji primaju inhibitore proteaza i potencijala za povećanje nivoa rosuvastatina u plazmi prilikom započinjanja terapije i tokom titriranja doze rosuvastatina. Ukoliko doza rosuvastatina nije pažljivo podešena, ne preporučuje se istovremena upotreba sa određenim inhibitorima proteaze (vidjeti djelove 4.2 i 4.5).

Netolerancija na laktozu

Lijek Rosuhol sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.

Intersticijalna bolest pluća

Prijavljeni su rijetki slučajevi intersticijalne bolesti pluća tokom primjene nekih statina, posebno tokom dugotrajne terapije (vidjeti dio 4.8), što se manifestuje pojavom dispneje, neproduktivnog kašlja i pogoršanjem opšteg zdravstvenog stanja (umor, gubitak tjelesne mase i groznica (povećanje tjelesne temperature)). Ukoliko postoji sumnja da se kod pacijenta razvila intersticijalna bolest pluća, terapiju statinima treba prekinuti.

Dijabetes melitus

Neki dokazi ukazuju da statini kao klasa mogu povećati nivo glukoze u krvi nekih pacijenata, koji imaju visoki rizik za razvoj dijabetesa u budućnosti, i mogu dovesti do takvog nivoa hiperglikemije da je potrebna odgovarajuća terapija. Međutim, redukcija vaskularnog rizika primjenom statina prevazilazi rizik od pojave hiperglikemije i zato ne treba prekidati terapiju statinima. Pacijente sa povećanim rizikom (preprandijalni nivo glukoze u krvi 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, povišen nivo triglicerida, hipertenzija) treba pratiti klinički i biohemijski prema nacionalnim vodičima.

U JUPITER studiji, zabilježena je ukupna učestalost dijabetes melitusa 2,8% u grupi pacijenata koja je primala rosuvastatin i 2,3% u placebo grupi, uglavnom kod pacijenata sa vrijednostima glukoze natašte od 5,6 do 6,9 mmol/l.

Pedijatrijska populacija

Procjena linearnog rasta (visina), tjelesne mase, BMI (engl. body mass index - indeks tjelesne mase) i sekundarnih karakteristika polne zrelosti po Tanner-ovoj skali kod pedijatrijskih pacijenata između 6 i 17 godina koji uzimaju rosuvastatin je ograničena na period od dvije godine. Nakon 2 godine terapije tokom studije, nije primijećen uticaj na rast, tjelesnu masu, BMI ili polnu zrelost (vidjeti dio 5.1).

U kliničkoj studiji u kojoj su djeca i adolescenti primali rosuvastatin tokom 52 nedjelje, primijećeno je da se češče javljaju povišene vrijednosti CK (više od deset puta od gornje granice normalnih vrijednosti) i simptomi u mišićima nakon vježbanja ili pojačane fizičke aktivnosti u poređenju sa rezultatima kliničkih studija kod odraslih (vidjeti dio 4.8).

Efekti istovremeno primijenjenih ljekova na rosuvastatin

Inhibitori transportnih proteina: Rosuvastatin je supstrat određenih transportnih proteina uključujući i transportni protein za hepatičko preuzimanje OATP1B1 i efluksni transportni protein BCRP. Istovremena primjena rosuvastatina sa ljekovima koji djeluju kao inhibitori ovih transportnih proteina može dovesti do povećanja koncentracija rosuvastatina u plazmi i povećanja rizika od miopatije (vidjeti djelove 4.2, 4.4 i 4.5 - Tabelu 1).

Ciklosporin: Tokom istovremene primjene rosuvastaina i ciklosporina, primijećeno je da su PIK vrijednosti rosuvastatina u prosjeku 7 puta veće nego kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti Tabelu 1). Primjena rosuvastatina je kontraindikovana kod pacijenata na istovremenoj terapiji ciklosporinom (vidjeti djelove 4.3).

Istovremena primjena nije uticala na koncentracije ciklosporina u plazmi.

Inhibitori proteaze: Iako nije poznat tačan mehanizam interakcije, istovremena primjena sa inhibitorima proteaze može značajno da poveća izloženost rosuvastatinu (vidjeti Tabelu 1). Na primjer, u jednoj farmakokinetičkoj studiji, istovremena primjena 10 mg rosuvastatina i preparata koji sadrži kombinaciju dva inhibitora proteaze (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) kod zdravih dobrovoljaca, je dovedena u vezu sa približno trostrukim povećanjem vrijednosti PIK i sedmostrukim povećanjem vrijednosti Cmax rosuvastatina u stanju ravnoteže. Prema tome, istovremena primjena rosuvastatina i određenih kombinacija inhibitora proteaze, može se razmotriti samo poslije pažljivog podešavanja doze rosuvastatina na osnovu očekivanog povećanja izloženosti rosuvastatinu (vidjeti djelove 4.2, 4.4 i 4.5 - Tabelu 1).

Gemfibrozil i ostali proizvodi za smanjenje vrijednosti lipida: Istovremena primjena rosuvastatina i gemfibrozila dovodi do dvostrukog porasta PIK i Cmax vrijednosti rosuvastatina (vidjeti dio 4.4).

Na osnovu podataka iz studija specifičnih interakcija, ne očekuje se značajna farmakokinetička interakcija sa fenofibratom; ipak, može doći do farmakodinamičke interakcije. Gemfibrozil, fenofibrat, ostali fibrati i niacin (nikotinska kiselina) u dozi korišćenoj za snižavanje vrijednosti lipida (≥ 1g dnevno) povećavaju rizik od miopatije kada se primjenjuju istovremeno sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze, vjerovatno zato što oni mogu da izazovu miopatiju kada se samostalno koriste. Doza od 40 mg rosuvastatina je kontraindikovana kod istovremene primjene sa fibratima (vidjeti djelove 4.3 i 4.4). Kod ovih pacijenata terapiju treba započeti sa dozom od 5 mg rosuvastatina.

Ezetimib: Istovremena primjena 10 mg rosuvastatina i 10 mg ezitimiba dovodi do povećanja PIK-a rosuvastatina 1, 2 puta kod osoba sa hiperholesterolemijom (vidjeti Tabelu 1). Ne može se isključiti farmakodinamička interakcija između rosuvastatina i ezitimiba, u smislu neželjenih dejstava (vidjeti dio 4.4).

Antacidi: Istovremena primjena rosuvastatina i suspenzije antacida koja sadrži aluminijum i magnezijum hidroksid dovodi do smanjenja koncentracije rosuvastatina u plazmi za oko 50 %. Ovaj efekat je ublažen primjenom antacida 2 sata nakon primjene rosuvastatina. Klinički značaj ove interakcije nije proučavan.

Eritromicin: Istovremena upotreba rosuvastatina i eritromicina dovela je do smanjenja vrijednosti PIK za 20 % i smanjenja vrijednosti Cmax rosuvastatina za 30 %. Ova interakcija može biti izazvana povećanjem pokretljivosti crijeva koje izaziva eritromicin.

Tikagrelor: Tikagrelor može prouzrokovati bubrežnu insuficijenciju i može uticati na izlučivanje rosuvastatina putem bubrega, povećavajući rizik od akumulacije rosuvastatina. U nekim slučajevima, istovremena primjena tikagrelora i rosuvastatina dovela je do smanjenja funkcije bubrega, povećanja nivoa kreatin fosfokinaze i rabdomiolize. Preporučuje se kontrola funkcije bubrega i kreatin fosfokinaze tokom istovremene upotrebe tikagrelora i rosuvastatina.

Citohrom P450 enzimi: Rezultati in vitro i in vivo studija pokazuju da rosuvastatin ne inhibira niti indukuje citohrom P450 izoenzime. Pored toga, rosuvastatin je slab supstrat za ove izoenzime. Zbog toga se ne očekuju interakcije usljed metabolizma posredovanog enzimima citohroma P450. Nijesu primijećene klinički značajne interakcije između rosuvastatina i flukonazola (inhibitora CYP2C9 i CYP3A4) ili ketokonazola (inhibitora CYP2A6 i CYP3A4).

Interakcije koje zahtijevaju podešavanje doze rosuvastatina (vidjeti Tabelu 1): U situacijama kada je neophodno primijeniti rosuvastatin sa drugim ljekovima za koje je poznato da dovode do povećane izloženosti rosuvastatinu, treba podesiti dozu rosuvastatina. Ukoliko je očekivano povećanje izloženosti (PIK) dva i više puta treba započeti liječenje sa 5 mg rosuvastatina jednom dnevno.

Maksimalnu dnevnu dozu rosuvastatina treba podesiti tako da očekivana izloženost rosuvastatinu ne pređe očekivanu izloženost prilikom primjene 40 mg rosuvastatina bez ljekova sa kojima bi mogao da stupi u interakciju, na primjer: doza od 20 mg rosuvastatina sa gemfibrozilom (povećanje 1,9 puta) i doza od 10 mg rosuvastatina u kombinaciji sa ritonavir/atazanavir (povećanje 3,1 puta).

Ako se uoči da lijek povećava PIK rosuvastatina manje od 2 puta, početnu dozu ne treba smanjivati, ali je potreban oprez u slučaju povećanja doze lijeka Rosuhol iznad 20 mg.

Tabela 1: Efekti istovremeno primjenjenih ljekova na izloženost rosuvastatinu (PIK; po opadajućem efektu) iz objavljenih kliničkih studija

Sljedeći ljekovi/kombinacije nisu imali značajno dejstvo na odnos vrijednosti PIK-a rosuvastatina pri istovremenoj primjeni:

Aleglitazar 0.3 mg, 7 dana doziranja; Fenofibrat 67 mg, 7 dana TID doziranja; Flukonazol 200 mg, 11 dana OD doziranja; Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg, 8 dana BID doziranja; Ketokonazol 200 mg, 7 dana BID doziranja; Rifampin 450 mg, 7 dana OD doziranja; Silimarin 140 mg, 5 dana TID doziranja.

Efekti rosuvastatina na istovremeno primjenjene ljekove

Antagonisti vitamina K: Kao i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, započinjanje terapije ili titriranje doze rosuvastatina kod pacijenata koji istovremeno primaju antagoniste vitamina K (npr. varfarin ili drugi kumarinski antikoagulansi) može da dovede do povećanja internacionalnog normalizovanog koeficijenta (INR). Obustava ili smanjivanje doze rosuvastatina može da dovede do smanjenja vrijednosti INR. U takvim situacijama poželjno je praćenje vrijednosti INR.

Oralni kontraceptivi/hormonska supstituciona terapija (HST): Istovremena primjena rosuvastatina i oralnih kontraceptiva dovodi do povećanja PIK vrijednosti etinilestradiola i norgestrela za 26 %, odn. 34 %. Ovo povećanje vrijednosti u plazmi treba uzeti u obzir pri izboru doze oralnih kontraceptiva. Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka o pacijentima kod kojih su istovremeno primjenjivani rosuvastatin i HST; stoga se ne može isključiti sličan efekat. Ipak, ova kombinacija je u velikoj mjeri korišćena kod žena u kliničkim studijama i podnošljivost je bila dobra.

Drugi ljekovi:

Digoksin: Na osnovu podataka iz specifičnih studija interakcije, ne očekuje se klinički relevantna interakcija sa digoksinom.

Fusidinska kiselina: Studije interakcije sa rosuvastatinom i fusidinskom kiselinom nisu sprovedene. Rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu) može biti povećan istovremenom primjenom sistemskog oblika fusidinske kiseline sa statinima. Mehanizam ove interakcije (bilo da je farmakodinamička, farmakokinetička, ili obje) još uvijek nije poznat. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom) kod pacijenata koji su primali ovu kombinaciju.

Ukoliko je neophodno liječenje sistemskom fusidinskom kiselinom, treba prekinuti terapiju rosuvastatinom tokom trajanja terapije fusidinskom kiselinom. Takođe vidjeti dio 4.4.

Pedijatrijska populacija:

Studije interakcija sprovedene su samo kod odraslih. Stepen interakcija kod pedijatrijske populacije nije poznat.

Primjena rosuvastatina je kontraindikovana u trudnoći i tokom perioda dojenja.

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste adekvatne mjere kontracepcije.

Pošto su holesterol i ostali proizvodi biosinteze holesterola neophodni za razvoj fetusa, potencijalni rizik od inhibicije HMG-CoA reduktaze je veći od koristi terapije tokom trudnoće. Studije na životinjama pružaju ograničene dokaze o reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Ako pacijentkinja zatrudni tokom primjene ovog lijeka, terapiju treba odmah prekinuti.

Rosuvastatin se kod pacova izlučuje u majčino mlijeko. Nema podataka o izlučivanju lijeka u majčinom mlijeku kod ljudi (vidjeti dio 4.3).

Nije sprovedeno ispitivanje uticaja rosuvastatina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, na osnovu njegovih farmakodinamičkih svojstava, može se smatrati da rosuvastatin ne utiče na ovu sposobnost. Tokom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama treba uzeti u obzir moguću pojavu vrtoglavice tokom terapije.

Neželjena dejstva koja se javljaju usljed primjene rosuvastatina su uglavnom blaga i prolaznog karaktera. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, kod manje od 4% pacijenata kod kojih je primjenjivan rosuvastatin, prekinuta je terapija zbog neželjenih dejstava.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Na osnovu podataka dobijenih u kliničkim studijama i obimnog post-marketinškog iskustva, naredna tabela daje pregled profila neželjenih reakcija rosuvastatina. Navedene neželjene reakcije klasifikovane su na osnovu učestalosti ispoljavanja i klase sistema organa.

Učestalost neželjenih reakcija je klasifikovana na sljedeći način: česta (≥1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetka (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10000), nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu postojećih podataka).

Ne postoji posebna terapija u slučaju predoziranja. U slučaju predoziranja, pacijente treba liječiti simptomatski i ako je potrebno uvesti i druge suportivne mjere. Potrebno je pratiti fukciju jetre i vrijednosti CK. Hemodijaliza nije od koristi u ovom slučaju.

Farmakoterapijska grupa: inhibitori HMG-CoA reduktaze

ATC kod: C10AA07

Mehanizam dejstva

Rosuvastatin je selektivni i kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, „rate-limiting“ enzima koji konvertuje 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A u mevalonat, koji je prekursor holesterola. Primarno mjesto djelovanja rosuvastatina je jetra, ciljni organ za snižavanje holesterola.

Rosuvastatin povećava broj hepatičkih LDL receptora na površini ćelija pojačavajući preuzimanje i katabolizam LDL čestica i inhibira hepatičku sintezu VLDL čestica, i na taj način smanjuje ukupan broj VLDL i LDL čestica.

Farmakodinamska dejstva

Rosuvastatin snižava vrijednosti povišenog LDL holesterola, ukupnog holesterola i triglicerida i povećava vrijednosti HDL holesterola. Rosuvastatin takođe snižava vrijednosti apolipoproteina B, ne-HDL holesterola, VLDL-holesterola, VLDL triglicerida, i podiže vrijednosti apolipoproteina A-I (vidjeti tabelu 3). Rosuvastatin smanjuje i odnose LDL holesterol/HDL holesterol, ukupni holesterol/HDL holesterol, ne-HDL holesterol/HDL holesterol i ApoB/ApoA-I.

Tabela 3. Terapijski odgovor kod pacijenata sa primarnom hiperholesterolemijom (tip IIa i IIb) u zavisnosti od doze (prilagođena srednja vrijednost promjene u procentima u odnosu na početne vrijednosti)

Terapijski efekat je postignut tokom prve nedjelje od započinjanja terapije, a 90% maksimalnog odgovora je postignuto za 2 nedjelje. Maksimalan odgovor se obično postiže nakon 4 nedjelje i nakon toga se održava.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Rosuvastatin je efikasan kod odraslih pacijenata sa hiperholesterolemijom, sa ili bez hipertrigliceridemije, nezavisno od rase, pola, starosti i kod posebnih grupa pacijanata kao što su dijabetičari ili pacijenti sa porodičnom hiperholesterolemijom.

Podaci koji su dobijeni na osnovu faze III kliničkog ispitivanja, pokazuju da je rosuvastatin efikasan u postizanju ciljnih vrijednosti definisanih od strane Evropskog udruženja za aterosklerozu (EAS;1998) u liječenju većine pacijenata sa hiperholesterolemijom tipa IIa i IIb (sa srednjom početnom vrijednošću LDL-holesterola oko 4.8 mmol/l); oko 80% pacijenata koji su dobijali dozu od 10 mg je postiglo EAS ciljne vrijednosti za LDL-holesterol (< 3 mmol/l).

U jednoj obimnoj studiji sa dizajnom ubrzanog titriranja doze, kod 435 pacijenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom su primjenjivane doze rosuvastatina od 20 mg do 80 mg. Sve doze su imale povoljan efekat na lipidne parametre i ostvareni su terapijski ciljevi. Nakon titriranja do dnevne doze od 40 mg (12 nedjelja terapije), nivo LDL holesterola je smanjen za 53%. 33% pacijenata je dostiglo EAS ciljne vrijednosti za LDL-holesterol (<3 mmol/l).

U otvorenom ispitivanju sa dizajnom ubrzanog titriranja doze, kod 42 pacijenta (uključujući 8 pedijatrijskih pacijenata) sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom je vršena procjena odgovora na rosuvastatin od 20-40 mg. Kod ukupne populacije ispitanika, prosječna redukcija LDL holesterola je iznosila 22%.

U kliničkim studijama sa ograničenim brojem pacijenata, pokazalo se da rosuvastatin ima dodatnu efikasnost u sniženju triglicerida kada se primjenjuje u kombinaciji sa fenofibratom i povećanju vrijednosti HDL holesterola kada se primjenjuje u kombinaciji sa niacinom (vidjeti dio 4.4).

U multicentričnoj, dvostruko slijepoj, placebom kontrolisanoj kliničkoj studiji (METEOR), 984 pacijenta između 45 i 70 godina, sa niskim rizikom od koronarne bolesti srca (definisanim kao Framingham rizik <10% za 10 godina) sa prosječnom vrijednošću LDL holesterola od 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), ali sa subkliničkom aterosklerozom (detektovanom na osnovu debljine karotidne intima medije (engl. Carotid Intima Media Thickness, CIMT)) su randomizovani u grupu koja je dobijala rosuvastatin od 40 mg jednom dnevno i placebo grupu, tokom 2 godine. Rosuvastatin je značajno usporio stopu progresije maksimalne CIMT vrijednosti (na 12 tačaka na karotidnoj arteriji) u odnosu na placebo, za -0,0145 mm godišnje [95% interval poverenja -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Promjena u odnosu na početne vrijednosti je bila -0,0014 mm godišnje (-0,12% godišnje (nije značajna)) pri primjeni rosuvastatina u poređenju sa progresijom od +0,0131 mm godišnje (1,12% godišnje (p<0,0001) kod placeba. Nije dokazana direktna povezanost između smanjenja vrijednosti CIMT i smanjenja rizika od pojave kardiovaskularnih događaja. Populacija ispitanika iz METEOR studije ima nizak rizik od pojave koronarne bolesti srca i ne predstavlja ciljnu populaciju za rosuvastatin od 40 mg. Doza od 40 mg treba da se propisuje samo pacijentima sa teškom hiperholesterolemijom koji imaju visok kardiovaskularni rizik (vidjeti dio 4.2).

U studiji Opravdanost primjene statina u primarnoj prevenciji: intervenciona studija procjene rosuvastatina (engl. Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin, JUPITER), vršena je procjena uticaja rosuvastatina na pojavu većih aterosklerotskih kardiovaskularnih događaja kod 17.802 muškaraca (≥ 50 godina) i žena (≥ 60godina).

Ispitanici su randomizovani u placebo grupu (n=8901) ili grupu koja je primala rosuvastatin od 20 mg jednom dnevno (n=8901) i praćeni su u prosjeku 2 godine. Koncentracija LDL holesterola je smanjena za 45% (p< 0,001) kod pacijenata koji su primali rosuvastatin u odnosu na pacijente iz placebo grupe.

U post hoc analizi podgrupe subjekata sa visokim rizikom, sa početnom procjenom rizika po Framingham skoru ˃20% (1558 pacijenata), ustanovljeno je značajno smanjenje kombinovanog ishoda kardiovaskularne smrti, moždanog udara i infarkta miokarda (p=0,028) pri primjeni rosuvastatina u odnosu na placebo. Redukcija apsolutnog rizika izražena kao stopa događaja na 1000 pacijent-godina je bila 8,8. Ukupan mortalitet je ostao nepromijenjen u ovoj grupi visokog rizika (p=0,193). U post hoc analizi podgrupe pacijenata sa visokim rizikom (ukupno 9302 pacijenta) sa početnom vrijednošću SCORE rizika ≥ 5% (predviđenom da obuhvati pacijente iznad 65 godina), došlo je do značajnog smanjenja kombinovanog ishoda kardiovaskularne smrti, moždanog udara i infarkta miokarda (p=0.0003) pri primjeni rosuvastatina u odnosu na placebo. Redukcija apsolutnog rizika izražena kao stopa događaja na 1000 pacijent-godina je bila 5,1. Ukupan mortalitet je ostao nepromijenjen u ovoj grupi visokog rizika (p=0,076).

U JUPITER studiji, 6,6% pacijenata koji su primali rosuvastatin i 6,2% pacijenata koji su primali placebo, prekinulo je terapiju zbog neželjenih događaja. Najčešći neželjeni događaji koji su doveli do prekida terapije su bili: mijalgija (0,3% rosuvastatin, 0,2% placebo), bol u abdomenu (0,03% rosuvastatin, 0,02% placebo) i osip (0,02% rosuvastatin, 0,03% placebo). Najčešći neželjeni događaji čija je stopa veća ili jednaka onoj u placebo grupi su bili: infekcija urinarnog trakta (8,7% rosuvastatin, 8,6% placebo), nazofaringitis (7,6% rosuvastatin, 7,2% placebo), bol u leđima (7,6% rosuvastatin, 6,9% placebo) i mijalgija (7,6% rosuvastatin, 6,6% placebo).

Pedijatrijska populacija

U dvostruko slijepoj, randomizovanoj, multicentričnoj, placebom kontrolisanoj 12-nedjeljnoj studiji (n=176, 97 dječaka i 79 djevojčica) praćenoj 40-nedjeljnom (n=173, 96 dječaka i 77 djevojčica) otvorenom fazom titriranja doze rosuvastatina, pacijenti starosti između 10 i 17 godina (stadijumi II-V po Tanner-u, djevojčice kod kojih je prošlo najmanje godinu dana od prvog menstrualnog ciklusa) sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom primali su doze od 5 mg, 10 mg ili 20 mg rosuvastatina ili placebo jednom dnevno tokom 12 nedjelja, a zatim su svi primali rosuvastatin svaki dan tokom 40 nedjelja. Na početku studije, oko 30% pacijenata su imali između 10 i 13 godina i oko 17% ih je bilo u Tanner stadijumu II, 18% u Tanner stadijumu III, 40% u Tanner stadijumu IV i 25% u Tanner stadijumu V.

Nivo LDL holesterola je snižen za 38,3% pri dozi od 5 mg rosuvastatina, za 44,6% pri dozi od 10 mg i za 50% pri dozi od 20 mg rosuvastatina, u poređenju sa sniženjem od 0,7% kod placeba.

Na kraju 40-nedjeljnog, otvorenog titriranja doze do postizanja ciljnih vrijednosti, do maksimalnih 20 mg jednom dnevno, 70 od 173 pacijenta (40,5%) je postiglo ciljne vrijednosti LDL holesterola manje od 2,8 mmol/l.

Nakon 52 nedjelje terapije tokom studije, nije primijećen uticaj na rast, tjelesnu masu, BMI ili polnu zrelost (vidjeti dio 4.4). Ovo ispitivanje (n=176) nije pogodno za poređenje rijetkih neželjenih reakcija na lijek.

Rosuvastatin je ispitivan i u dvogodišnjem, otvorenom ispitivanju titriranja do ciljnih vrijednosti, kod 198 djece sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom starosti između 6 i 17 godina (88 dječaka i 110 djevojčica, stadijum po Tanner-u < II-V). Početna doza za sve pacijente bila je 5 mg rosuvastatina jednom dnevno. Kod pacijenata starosti između 6 i 9 godina (n=64) doza se mogla titrirati do maksimalne doze od 10 mg jednom dnevno, a kod pacijenata starosti između 10 i 17 godina (n=134) do maksimalne doze od 20 mg jednom dnevno.

Poslije 24 mjeseca terapije rosuvastatinom, srednja vrijednost smanjenja LDL holesterola od početne vrijednosti, izražena u procentima, izračunato metodom najmanjih kvadrata iznosila je -43 % (početna vrijednost: 236 mg/dl, 24. mjesec: 133 mg/dl). Za svaku starosnu grupu, srednja vrijednost smanjenja LDL holesterola od početne vrijednosti, izražena u procentima, izračunato metodom najmanjih kvadrata iznosila je: -43 % u starosnoj grupi od 6 do < 10 godina (početna vrijednost: 234 mg/dl, 24. mjesec: 124 mg/dl), -45 % u starosnoj grupi od 10 do < 14 godina (početna vrijednost: 234 mg/dl, 24. mjesec: 124 mg/dl ) i -35 % u starosnoj grupi od 14 do < 18 godina (početna vrijednost: 241 mg/dl, 24. mjesec: 153 mg/dl).

Primjenom 5 mg, 10 mg i 20 mg rosuvastatina postignute su statistički značajne srednje vrijednosti promjene u odnosu na početnu vrijednost za sljedeće sekundarne lipidne i lipoproteinske varijable: HDL holesterol, ukupni holesterol, ne-HDL holesterol, odnos LDL i HDL holesterola, odnos ukupnog i HDL holesterola, odnos triglicerida i HDL holesterola, odnos ne-HDL i HDL holesterola, ApoB, odnos ApoB i ApoA-1. Sve ove promjene su ukazale na poboljšanje lipidnih odgovora i održale su se tokom 2 godine.

Nakon 24 mjeseca terapije nijesu primjećeni uticaji na rast, tjelesnu masu, BMI ili polno sazrijevanje (vidjeti dio 4.4).

Rosuvastatin je ispitivan u randomizovanom, dvostruko slijepom, placebom kontrolisanom, multicentričnom, ispitivanju ukrštenog dizajna (engl. cross-over) u dozi od 20 mg jednom dnevno u poređenju s placebom, kod 14 djece i adolescenata (u dobi od 6 do 17 godina) s homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom. Ispitivanje je uključivalo aktivnu uvodnu dijetalnu fazu u trajanju od 4 nedjelje tokom koje su pacijenti primali rosuvastatin u dozi od 10 mg, ukrštenu fazu koja se sastojala od 6-nedjeljnog perioda terapije rosuvastatinom u dozi od 20 mg, kojoj je prethodila ili koju je slijedio 6-nedjeljni period liječenja placebom i faza održavanja u trajanju od 12 nedjelja tokom koje su svi pacijenti primali rosuvastatin u dozi od 20 mg. Pacijenti koji su pri uključivanju u ispitivanje bili na terapiji ezetimibom ili bili na aferezi, nastavili su tu terapiju tokom cijelog ispitivanja.

Statistički značajna (p = 0,005) redukcija nivoa LDL holesterola (22,3 %, 85,4 mg/dl ili 2,2 mmol/l) primjećena je nakon 6 nedjelja terapije rosuvastatinom u dozi od 20 mg u poređenju s placebom. Primjećene su statistički značajne redukcije ukupnog holesterola (20,1 %, p = 0,003), ne-HDL holesterola (22,9 %,p = 0,003) i ApoB-a (17,1 %, p = 0,024). Takođe su primjećene redukcije TG-a, LDL holesterola/HDL holesterola, ukupnog holesterola/HDL holesterola, ne-HDL holesterola/HDL holesterola te ApoB/ApoA-1 nakon 6 nedjelja terapije rosuvastatinom u dozi od 20 mg u porerđenju s placebom. Redukcija LDL holesterola nakon 6 nedjelja terapije rosuvastatinom u dozi od 20 mg, koji je slijedio nakon 6 nedjelja terapije placebom, održana je i tokom 12 nedjelja kontinuirane terapije. Kod jednog pacijenta dodatno je snižen LDL-holesterol (8.0%), ukupni-holesterol (6.7%) i ne-HDL-holesterol (7.4%) nakon 6 nedjelja tretmana sa 40 mg nakon dodatnog titriranja.

Tokom produženog otvorenog tretmana kod 9 pacijenata sa 20 mg rosuvastatina u trajanju do 90 nedjelja, sniženje LDL holesterola je održano u rasponu od -12.1% do -21.3%.

Kod sedmoro pacijenata dječijeg i adolescentskog uzrasta podobnih za procjenu (uzrasta od 8 do 17 godina) s homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom (vidjeti gore), koji su učestvovali u otvorenom ispitivanju po ubrzanom planu titriranja doze, procenat redukcije LDL holesterola (21,0 %), ukupnog holesterola (19,2 %) i ne-HDL holesterola (21,0 %) nakon 6 nedjelja terapije rosuvastatinom u dozi od 20 mg, u odnosu na početnu vrijednost, bio je konzistentan s onim primjećenim u gore spomenutom ispitivanju kod djece i adolescenata s homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom.

Evropska agencija za ljekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata ispitivanja rosuvastatina u svim podgrupama pedijatrijske populacije u terapiji homozigotne porodične hiperholesterolemije i primarne kombinovane (miješane) dislipidemije kao i prevenciji kardiovaskularnih događaja (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Resorpcija: Maksimalne koncentracije rosuvastatina u plazmi se postižu oko 5 sati nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost je oko 20%.

Distribucija: Rosuvastatin se u velikoj mjeri preuzima od strane jetre, koja je primarno mjesto sinteze holesterola i klirensa LDL holesterola. Volumen distribucije rosuvastatina je oko 134 l. Oko 90% rosuvastatina se vezuje za proteine plazme, posebno za albumin.

Metabolizam: Rosuvastatin podliježe ograničenom metabilizmu (oko 10%). Rezultati in vitro studija metabolizma u kojima su korišćeni humani hepatociti, pokazuju da je rosuvastatin slab supstrat za metabolizam preko citohroma P450. CYP2C9 je glavni uključeni izoenzim, a 2C19, 3A4 i 2D6 su uključeni u manjoj mjeri. Osnovni metaboliti su N-desmetil i laktonski metaboliti. N-desmetil metabolit je za oko 50% manje aktivan od rosuvastatina, dok se laktonski oblik smatra klinički neaktivnim. Rosuvastatin je odgovoran za više od 90% aktivnosti inhibicije cirkulišuće HMG-CoA reduktaze.

Eliminacija: Oko 90% doze rosuvastatina se izlučuje nepromijenjeno u feces (u obliku resorbovane i neresorbovane aktivne supstance), a preostali dio se izlučuje u urin. Oko 5% se izlučuje nepromijenjeno u urin. Prosječno poluvrijeme eliminacije u plazmi je 19 sati. Poluvrijeme eliminacije se ne povećava pri većim dozama. Geometrijska sredina plazma klirensa je oko 50 l/sat (koeficijent varijacije 21.7%). Kao i kod ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, hepatičko preuzimanje rosuvastatina uključuje membranski transport OATP holesterola. Ovaj transport je važan u hepatičkoj eliminaciji rosuvastatina.

Linearnost: Sistemska izloženost rosuvastatina raste proporcionalno sa dozom. Nema promjena u farmakokinetičkim parametrima nakon ponovljenih dnevnih doza.

Posebne grupe pacijenata

Starost i pol: Starost i pol nemaju klinički značajan uticaj na farmakokinetiku rosuvastatina kod odraslih. Izloženost rosuvastatinu kod djece i adolescenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom je slična kao kod odraslih pacijenata sa dislipidemijom ili niža (vidjeti ispod „Pedijatrijska populacija“).

Rasa: Rezultati farmakokinetičkih studija pokazuju dvostruko povećanje srednje vrijednosti PIK i Cmax kod pripadnika azijskih naroda (Japanci, Kinezi, Filipinci, Vijetnamci i Korejci) u odnosu na pripadnike bijele rase; Azijati-Indijaca pokazuju oko 1.3 puta veće srednje vrijednosti PIK i Cmax. Populacijska farmakokinetička analiza nije pokazala klinički značajne razlike u farmakokinetici između pripadnika bijele i afro-američke rase.

Insuficijencija bubrega: U jednoj studiji koja je obuhvatila pacijente sa različitim stepenima oštećenja bubrega, pokazalo se da blago do umjereno oboljenje bubrega ne utiče na koncentracije rosuvastatina i N-desmetil metabolita u plazmi. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem (CrCl < 30 ml/min) koncentracija u plazmi je bila trostruko veća, a koncentracija N-desmetil metabolita 9 puta veća u odnosu na zdrave dobrovoljce. Koncentracije rosuvastatina u plazmi u stanju ravnoteže kod pacijenata koji su podvrgnuti hemodijalizi, su bile oko 50% veće u odnosu na zdrave dobrovoljce.

Insuficijencija jetre: U jednoj studiji koja je obuhvatila pacijente sa različitim stepenima oštećenja jetre, nije se javila veća izloženost rosuvastatinu kod pacijanata sa Child-Pugh skorom 7 i manje. Ipak, kod dva pacijenta sa Child-Pugh skorom 8 i 9, došlo je do najmanje dvostrukog povećanja sistemske izloženosti u odnosu na pacijente sa nižim Child-Pugh skorom. Nema iskustava sa pacijentima sa Child-Pugh skorom iznad 9.

Genetski polimorfizam: Raspoloživost inhibitora HMG-CoA reduktaze, uključujući i rosuvastatin, povezana je sa transportnim proteinima OATP1B1 i BCRP. Kod pacijenata sa genetskim polimorfizmom SLCO1B1 (OATP1B1) i/ili ABCG2 (BCRP) postoji rizik od povećane izloženosti rosuvastatinu. Individualni polimorfizam SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA dovodi se u vezu sa povećanom izloženošću rosuvastatinu (PIK) u poređenju sa SLCO1B1 c.521TT i ABCG2 c.421CC genotipovima. Ova specifična genotipizacija nije uspostavljena u kliničkoj praksi, već se kod pacijenata za koje je poznato da imaju ove tipove polimorfizma preporučuje niža dnevna doza rosuvastatina.

Pedijatrijska populacija: dvije farmakokinetičke studije rosuvastatina (u obliku tableta) kod pedijatrijskih pacijenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom uzrasta od 10 do 17 ili od 6 do 17 godina (ukupno 214 pacijenata) su pokazale da je izloženost kod pedijatrijskih pacijenata slična ili manja od izloženosti kod odraslih pacijenata. Izloženost rosuvastatinu je bila predvidljiva u pogledu doze i vremena tokom dvogodišnjeg perioda.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik kod ljudi, na osnovu konvencijalnih studija farmakološke bezbjednosti, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Nijesu vršeni specifični testovi uticaja na hERG. Neželjene reakcije nijesu uočene u kliničkim studijama, ali su se javile kod životinja pri sličnoj izloženosti kao u kliničkim uslovima, na sljedeći način: u studijama toksičnosti ponovljenih doza, histopatološke promjene na jetri, vjerovatno zbog farmakološkog dejstva rosuvastatina, primjećene su kod miševa i pacova, a u manjoj mjeri primijećeni su efekti na žučnu kesu kod pasa, ali ne i kod majmuna. Pored toga, primijećena je testikularna toksičnost kod majmuna i pasa pri višim dozama. Reproduktivna toksičnost je uočena kod pacova praćena smanjenom veličinom i težinom i preživljavanjem mladunčadi pri dozama toksičnim za majku i sistemskoj izloženosti nekoliko puta većom od terapijske izloženosti.

Rosuhol, film tableta, 10 mg

Rosuhol, film tabeta, 20 mg

Jezgro tablete:

Celuloza, mikrokristalna (tip 102);

Laktoza, monohidrat;

Krospovidon (Tip A);

Magnezijum stearat;

Rosuhol, film tableta, 10 mg

Film omotač tablete:

Laktoza, monohidrat;

Hipromeloza (E 464);

Titandioksid (E 171);

Triacetin (E 1518);

Allura red aluminium lake (E129).

Rosuhol, film tableta, 20 mg:

Film omotač tablete:

Laktoza, monohidrat;

Hipromeloza (E 464);

Titandioksid (E 171);

Triacetin (E 1518);

Carmine (E120).

Nema podataka o inkompatibilnosti.

4 godine

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Rosuhol, 10 mg, film tableta

Unutrašnje pakovanje je blister (PA/Alu/PVC- Alu) sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Rosuhol, 20 mg, film tableta

Unutrašnje pakovanje je blister (PA/Alu/PVC- Alu) sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Rosuhol pripada grupi ljekova koji se zovu statini.

Lijek Rosuhol se propisuje u slučaju kada:

• imate visoke vrijednosti holesterola. To znači da ste izloženi riziku od pojave srčanog ili moždanog udara. Lijek Rosuhol se primjenjuje kod odraslih, adolescenata i djece starije od 6 godina u terapiji povišenog holesterola.
• promjena režima ishrane i povećana fizička aktivnost nijesu bili dovoljni da regulišete nivo holesterola, te Vam je savjetovano da uzimate statine. Tokom uzimanja lijeka Rosuhol potrebno je da nastavite sa režimom ishrane za smanjenje holesterola i sa fizičkom aktivnošću.

ili

• imate druge faktore rizika od pojave srčanog ili moždanog udara ili sa njima povezanih zdravstvenih problema.

Srčani i moždani udar ili slični problemi mogu biti uzrokovani bolesću koja se zove ateroskleroza. Ateroskleroza je bolest koja nastaje usljed taloženja masnih naslaga u arterijama.

Zašto je važno da nastavite da uzimate Rosuhol?

Lijek Rosuhol se koristi za regulisanje nivoa masnoća u krvi, koje se zovu lipidi, a od kojih je najčešći holesterol.

Postoje različite vrste holesterola u krvi - „loš“ holesterol (LDL-C) i „dobar“ holesterol (HDL-C).

Lijek Rosuhol može smanjiti vrijednosti „lošeg“ holesterola i povećati nivo „dobrog“ holesterola.

Lijek Rosuhol pomaže da se spriječi stvaranje „lošeg“ holesterola u organizmu i utiče, takođe, na sposobnost organizma da ga ukloni iz krvi.

Kod većine ljudi, visok nivo holesterola ne utiče na to kako se osjećaju, jer ne uzrokuje pojavu simptoma. Ipak, ako se ne liječi, masne naslage se talože na zidovima krvnih sudova, što dovodi do njihovog sužavanja.

Ponekad može doći do začepljenja suženih krvnih sudova, čime se sprječava dotok krvi u srce ili mozak, što dovodi do srčanog ili moždanog udara. Sniženjem nivoa holesterola, smanjuje se rizik od pojave srčanog i moždanog udara ili povezanih zdravstvenih problema.

Potrebno je da nastavite da uzimate lijek Rosuhol, čak i ako nivo holesterola dostigne odgovarajuće vrijednosti u Vašem organizmu, jer lijek sprječava ponovno povećanje nivoa holesterola i stvaranje masnih naslaga. Ipak, terapiju treba prekinuti po savjetu ljekara ili u slučaju trudnoće.

Lijek Rosuhol ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na rosuvastatin ili na bilo koji od pomoćnih sastojaka lijeka Rosuhol navedenih u dijelu 6.
• ukoliko ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite tokom uzimanja lijeka Rosuhol, odmah prekinite sa terapijom i obratite se ljekaru. Žene bi trebalo da izbjegavaju da zatrudne tokom uzimanja lijeka Rosuhol, korišćenjem odgovarajuće kontracepcije.
• ukoliko patite od oboljenja jetre,
• ukoliko imate ozbiljnih problema sa bubrezima,
• ukoliko imate ponovljene ili neobjašnjive bolove u mišićima,
• ukoliko uzimate kombinaciju ljekova sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir (ljekove koji se propisuju kod virusnih infekcija jetre (hepatitis C)),
• ukoliko uzimate lijek ciklosporin (koji se, npr., koristi nakon transplantacije organa),
• ukoliko Vam se ikada javio jak osip na koži ili ste imali ljuštenje kože, stvaranje plikova i/ili rana na ustima nakon uzimanja lijeka Rosuhol ili drugih srodnih ljekova.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili nijeste sigurni), molimo da se ponovo posavjetujete sa svojim ljekarom.

Pored toga, ne smijete koristiti najvišu dozu lijeka Rosuhol (40 mg):

• ukoliko imate umjerene probleme sa bubrezima (ako sumnjate, obratite se svom ljekaru),
• ukoliko imate problema sa štitnom žlijezdom,
• ukoliko ste imali ponovljene ili neobjašnjive bolove u mišićima, ili u ličnoj ili porodičnoj anamnezi probleme sa mišićima, ili ste ranije imali probleme sa mišićima prilikom uzimanja drugih ljekova za sniženje holesterola,
• ukoliko često konzumirate velike količine alkohola,
• ukoliko ste pripadnik azijskih naroda (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog ili indijskog),
• ukoliko uzimate druge ljekove koji se zovu fibrati, za sniženje holesterola.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na vas (ili nijeste sigurni), molimo da se ponovo posavjetujete sa svojim ljekarom.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Rosuhol:

• ukoliko imate probleme sa bubrezima,
• ukoliko imate probleme sa jetrom,
• ukoliko ste imali ponovljene ili neobjašnjive bolove u mišićima, ili u ličnoj ili porodičnoj anamnezi probleme sa mišićima, ili ste ranije imali probleme sa mišićima prilikom uzimanja drugih ljekova za snižavanje holesterola. Odmah se obratite ljekaru ukoliko imate neobjašnjive bolove u mišićima, posebno ako se ne osjećate dobro ili imate groznicu (povišenu tjelesnu temperaturu). Takođe, recite svom ljekaru ili farmaceutu ukoliko osjećate konstantnu mišićnu slabost.
• ukoliko često konzumirate velike količine alkohola,
• ukoliko imate probleme sa štitnom žlijezdom,
• ukoliko uzimate ljekove koji se zovu fibrati, za sniženje holesterola. Pročitajte pažljivo ovo uputstvo čak i ako ste ranije uzimali druge ljekove za povišen holesterol.
• ukoliko uzimate ljekove protiv HIV infekcije, npr. ritonavir sa lopinavirom i/ili atazanavirom (vidjeti

dio „Primjena drugih ljekova“)

• ukoliko uzimate ili ste u posljednjih 7 dana uzimali antibiotike koji sadrže fusidinsku kisjelinu (ljekovi za terapiju bakterijskih infekcija), oralno ili injekciono. Kombinacija fusidinske kisjeline i lijeka Rosuhol može da dovede do ozbiljnih problema sa mišićima (rabdomioliza) (vidjeti dio „Primjena drugih ljekova“)
• ukoliko su zabilježene ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnson sindrom i reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) u vezi sa terapijom rosuvastatinom. Prestanite da uzimate lijek Rosuhol i odmah potražite medicinsku pomoć ako primjetite neki od simptoma opisanih u dijelu 4.
• ukoliko ste stariji od 70 godina (jer ljekar treba da odredi odgovarajuću početnu dozu lijeka Rosuhol, koja Vama odgovara),
• ukoliko imate ozbiljne respiratorne probleme (teško oboljenje disajnih organa),
• ukoliko ste pripadnik azijskih naroda (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog ili indijskog). Vaš ljekar treba da odredi odgovarajuću početnu dozu lijeka Rosuhol, koja Vama odgovara.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili nijeste sigurni):

ne smijete uzimati lijek Rosuhol u dozi od 40mg (najveća doza) i obavezno se konsultujte sa ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja bilo koje doze lijeka Rosuhol®.

Kod malog broja pacijenata, statini mogu imati uticaja na jetru. To se utvrđuje jednostavnim testom koji pokazuje povišene vrijednosti enzima jetre u krvi. Zbog toga će Vaš ljekar, prije i tokom terapije lijekom Rosuhol, redovno vršiti test provjere funkcije jetre (putem testova krvi).

Dok ste na terapiji ovim lijekom Vaš ljekar će Vas pažljivo pratiti ukoliko bolujete od dijabetesa ili imate rizik od razvoja dijabetesa. Postoji vjerovatnoća da kod Vas postoji povećani rizik od razvoja dijabetesa ako imate povišene nivoe šećera i masnoće u krvi, prekomjernu tjelesnu masu i povišen krvni pritisak.

Djeca i adolescenti

• ukoliko je pacijent mlađi od 6 godina: lijek Rosuhol ne treba davati djeci mlađoj od 6 godina,
• ukoliko je pacijent mlađi od 18 godina: lijek Rosuhol u dozi od 40 mg nije pogodan za upotrebu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Obavijestite ljekara ukoliko uzimate neke od sljedećih ljekova:

- ciklosporin (koristi se, npr., nakon transplantacije organa),

- ljekove za razređivanje krvi, npr. varfarin, acenokumarol ili fluindion (njihov efekat razređivanja krvi i rizik od krvarenja može se povećati ukoliko se uzimaju zajedno sa ovim lijekom), tikagrelor ili klopidogrel,

- fibrate (gemfibrozil, fenofibrat) ili bilo koji drugi lijek za sniženje nivoa holesterola (npr. ezetimib),

- ljekove koji olakšavaju varenje (koji se koriste da neutrališu kisjelinu u želucu),

- eritromicin (antibiotik), fusidinsku kisjelinu (antibiotik - vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“). Ako morate uzimati oralno fusidinsku kisjelinu za terapiju bakterijske infekcije, treba privremeno obustaviti terapiju ovim lijekom. Ljekar će Vam reći kada je bezbjedno da nastavite terapiju lijekom Rosuhol. Istovremena primjena lijeka Rosuhol i fusidinske kisjeline može rijetko da dovede do mišićne slabosti, osjetljivosti ili bola u mišićima (rabdomioliza). Vidjeti dio „Moguća neželjena dejstva“.

- oralne kontraceptive (pilule za zaštitu od trudnoće),

- regorafenib (koristi se u terapiji kancera),

- darolutamid (koristi se u terapiji kancera),

- hormonsku supstitucionu terapiju,

- bilo koji od sljedećih ljekova koji se koriste za liječenje virusnih infekcija, uključujući infekciju HIV-om ili hepatitisom C, samostalno ili u kombinaciji (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza”): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, voksilaprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glekaprevir, pibrentasvir.

Lijek Rosuhol može uticati na dejstvo ovih ljekova ili oni mogu uticati na dejstvo lijeka Rosuhol.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ne smijete uzimati ovaj lijek tokom perioda trudnoće i dojenja.

Ukoliko zatrudnite tokom uzimanja lijeka Rosuhol , odmah prekinite sa terapijom i obratite se ljekaru. Treba izbjegavati trudnoću tokom uzimanja lijeka Rosuhol, korišćenjem odgovarajuće kontracepcije.

Prije uzimanja svakog lijeka obratite se za savjet ljekaru ili farmaceutu.

Uticaj lijeka Rosuhol na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Kod većine ljudi, lijek Rosuhol ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, neki ljudi mogu osjećati vrtoglavicu tokom terapije ovim lijekom. U slučaju da osjetite vrtoglavicu, konsultujte se sa ljekarom prije nego što pokušate da upravljate vozilom ili rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Rosuhol

Lijek Rosuhol sadrži laktozu, monohidrat (vrsta šećera)

Ako Vam je ljekar rekao da ne podnosite neke šećere (laktozu ili mlječni šećer), obratite se ljekaru prije uzimanja lijeka Rosuhol. Za kompletnu listu sastojaka, pogledajte Sadržaj pakovanja i dodatne informacije.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Doziranje kod odraslih

U terapiji povišenog holesterola:

Početna doza

Terapiju lijekom Rosuhol treba početi dozom od 5mg ili 10 mg, čak i ako ste ranije uzimali veće doze nekog drugog statina. Izbor početne doze će zavisiti od:

- nivoa holesterola,

- stepena rizika od pojave srčanog ili moždanog udara

- postojanja nekog faktora rizika koji Vas može učiniti podložnijim na pojavu neželjenih dejstava.

Provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom koja početna doza lijeka Rosuhol Vam najviše odgovara.

Ljekar može odlučiti da propiše najmanju dozu:

• ako ste pripadnik azijskih naroda (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog i indijskog),
• ako imate više od 70 godina,
• ako imate umjereno narušenu funkciju bubrega,
• ako postoji rizik od pojave bola u mišićima (miopatije).

Povećanje doze i maksimalna dnevna doza

Ljekar može odlučiti da poveća dozu kako bi dobili odgovarajuću dozu lijeka Rosuhol.

Ako ste počeli sa dozom od 5 mg, ljekar može odlučiti da udvostruči tu dozu na 10 mg, zatim 20 mg i 40 mg ukoliko je potrebno. Ako ste počeli sa dozom od 10 mg, ljekar može odlučiti da udvostruči tu dozu na 20 mg, a zatim na 40 mg ukoliko je potrebno.

Između svakog prilagođavanja doze treba da prođe period od 4 nedjelje.

Maksimalna dnevna doza lijeka Rosuhol je 40 mg. Ova doza se daje samo pacijentima sa visokim nivoom holesterola i visokim rizikom od pojave srčanog ili moždanog udara kod kojih nivo holesterola nije dovoljno snižen dozom od 20 mg.

Za smanjenje rizika od pojave srčanog ili moždanog udara i sličnih zdravstvenih problema:

Preporučena doza lijeka je 20 mg dnevno. Ipak, ljekar može odlučiti da smanji dozu ako imate neki od gore pomenutih faktora rizika.

Primjena kod djece i adolescenata

Raspon doza kod djece i adolescenata uzrasta od 6 do 17 godina je 5 do 20 mg jednom dnevno. Uobičajena početna doza je 5 mg dnevno, a Vaš ljekar može postepeno povećati dozu kako bi pronašao odgovarajuću dozu lijeka Rusohol za Vas. Maksimalna dnevna doza lijeka Rusohol je 10 ili 20 mg za djecu od 6 do 17 godina u zavisnosti od osnovnog stanja koje se liječi. Lijek treba uzimati jednom dnevno. Lijek Rosuhol od 40 mg ne smije se koristiti kod djece.

Način primjene

Tabletu progutati cijelu, sa dovoljno vode.

Lijek treba uzimati jednom dnevno, može se uzimati u bilo koje doba dana, nezavisno od obroka. Trudite se da lijek uzimate svakog dana u isto vrijeme, kako biste lakše zapamtili da redovno uzimate lijek.

Redovne provjere holesterola

Veoma je važno da redovno odlazite kod ljekara i kontrolišete nivo holesterola, kako biste bili sigurni da je postignut odgovarajući efekat i da se holesterol održava u okviru normalnih vrijednosti.

Ljekar može odlučiti da Vam poveća dozu lijeka Rosuhol, kako biste uzimali dozu lijeka, koja Vam najviše odgovara.

Ako ste uzeli više lijeka Rosuhol nego što je trebalo

Konsultujte se sa ljekarom ili farmaceutom ili se obratite najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ukoliko idete u bolnicu ili je potrebno da primite neku drugu terapiju, recite medicinskom osoblju da uzimate lijek Rosuhol.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Rosuhol

Nemojte biti zabrinuti, sljedeću dozu uzmite u predviđeno vrijeme.

Ne uzimajte dvostruku dozu lijeka da bi nadoknadili propuštenu.

Ako prestanete da uzimate lijek Rosuhol

U slučaju da želite da prestanete uzimati lijek Rosuhol, posavjetujte se sa ljekarom. Nakon prestanka uzimanja lijeka, može doći do ponovnog porasta nivoa holesterola.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Rosuhol može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Važno je da budete svjesni da ova neželjena dejstva mogu da se jave. Ona su obično blaga i nestaju poslije kraćeg vremena.

Odmah prestanite sa primjenom lijeka Rosuhol i potražite medicinsku pomoć, ukoliko se pojavi neka od sljedećih alergijskih reakcija:

• otežano disanje, sa ili bez oticanja lica, usana, jezika i/ili ždrijela,
• oticanje lica, usana, jezika i/ili ždrijela što može dovesti do otežanog gutanja,
• težak svrab kože (praćen otokom),
• crvenkaste promjene u ravni kože, nalik na metu ili kružne mrlje na tijelu, često sa centralnim plikovima, ljuštenjem kože, čirevima na ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim promjenama mogu prethoditi groznica-povišena tjelesna temperatura i simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom).
• Rasprostranjeni osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (DRESS sindrom ili sindrom preosjetljivosti na ljekove),

Takođe, prestanite sa primjenom lijeka Rosuhol i konsultujte se sa ljekarom ukoliko imate:

- neobjašnjive bolove u mišićima koji traju duže nego što je uobičajeno. Simptomi u mišićima se javljaju češće kod djece i adolescenata nego kod odraslih. Kao i kod ostalih statina, kod veoma malog broja pacijenata su se javili neprijatni simptomi u mišićima, a rijetko se oni mogu razviti u potencijalno po život opasno oštećenje mišića, poznato kao rabdomioliza;

- rupturu mišića;

- sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje zglobova i uticaj na ćelije krvi).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja,
• bol u stomaku,
• zatvor,
• mučnina,
• bol u mišićima,
• malaksalost,
• vrtoglavica,
• povišene vrijednosti proteina u urinu, što se obično reguliše samo po sebi, bez potrebe da se prekine terapija lijekom Rosuhol (samo doza od 40 mg),
• dijabetes (šećerna bolest). Vjerovatnoća je povećana ako imate povišene nivoe šećera i masnoća u krvi, ako ste gojazni ili imate povišen krvni pritisak. Ljekar će pratiti Vaše zdravstveno stanje dok uzimate ovaj lijek.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• osip, svrab ili druge reakcije na koži,
• povišene vrijednosti proteina u urinu, što se obično reguliše samo po sebi, bez potrebe da se prekine terapija lijekom Rosuhol (samo doze od 5mg, 10mg i 20mg).

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• teške alergijske reakcije, čiji su znakovi oticanje lica, usana, jezika i/ili ždrijela, otežano gutanje i disanje, izražen svrab kože (praćen otokom). Ako mislite da imate alergijsku reakciju, odmah prestanite sa primjenom lijeka Rosuhol i potražite medicinsku pomoć.
• oštećenje mišića kod odraslih - iz predostrožnosti odmah prestanite da uzimate lijek Rosuhol i konsultujte se sa ljekarom ukoliko Vam se pojave neobjašnjivi bolovi u mišićima koji traju duže nego što je uobičajeno,
• intenzivan bol u stomaku (zapaljenje pankreasa),
• povišene vrijednosti enzima jetre u krvi
• povećana sklonost ka pojavljivanju modrica ili krvarenju usljed niskog nivoa krvnih pločica,
• sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje zglobova i efekte na krvne ćelije).

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• žutica (žuto prebojavanje kože i beonjača),
• hepatitis (zapaljenje jetre),
• tragovi krvi u urinu,
• oštećenje nerava u nogama i rukama (utrnulost),
• bol u zglobovima,
• gubitak pamćenja
• uvećanje grudi kod muškaraca (ginekomastija).

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• dijareja (meke stolice),
• kašalj,
• kratak dah,
• edem (oticanje),
• poremećaji spavanja, uključujući nesanicu i noćne more,
• poremećaji seksualne funkcije,
• depresija,
• problemi sa disanjem, uključujući uporan kašalj i/ili kratak dah ili groznicu – povišenu tjelesnu temperaturu,
• oštećenje tetiva,
• konstantna mišićna slabost.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji/blisteru. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Rosuhol

Aktivna supstanca je rosuvastatin.

Rosuhol, 10 mg, film tableta:

Jedna film tableta sadrži 10 mg rosuvastatina (u obliku rosuvastatin kalcijuma).

Rosuhol, 20 mg, film tableta:

Jedna film tableta sadrži 20 mg rosuvastatina (u obliku rosuvastatin kalcijuma).

Pomoćne supstance su:

Rosuhol, 10 mg, film tableta:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna (tip 102); laktoza, monohidrat; krospovidon (Tip A); magnezijum stearat;

Film omotač tablete: laktoza, monohidrat; hipromeloza (E 464); titandioksid (E 171); triacetin (E 1518); Allura red aluminium lake (E129).

Rosuhol, 20 mg, film tableta:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna (tip 102); laktoza, monohidrat; krospovidon (Tip A); magnezijum stearat;

Film omotač tablete: laktoza, monohidrat; hipromeloza (E 464); titandioksid (E 171); triacetin (E 1518); Carmine (E120).

Kako izgleda lijek Rosuhol i sadržaj pakovanja

Film tableta.

Rosuhol, film tableta, 10 mg: Okrugle, bikonveksne film tablete svijetlo pink boje, prečnika 7 mm, sa utisnutom oznakom “10“ sa jedne strane.

Rosuhol, film tableta, 20 mg: Okrugle, bikonveksne film tablete tamno pink boje, prečnika 9 mm, sa utisnutom oznakom “20“ sa jedne strane.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje lijeka Rosuhol, 10 mg, film tableta je blister PA/Alu/PVC- Alu sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Unutrašnje pakovanje lijeka Rosuhol, 20 mg, film tableta je blister PA/Alu/PVC- Alu sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: PHARMASWISS - MONTENEGRO, PHARMASWISS DOO BEOGRAD, DIO STRANOG DRUŠTVA U PODGORICI, Rimski Trg br. 16, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač: PharmaSwiss d.o.o., Batajnički drum 5A, Beograd, Srbija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Rosuhol, film tablete, 10mg, blister, 30 (3x10) film tableta: 2030/19/995-5329 od 09.12.2019.

Rosuhol, film tablete, 20mg, blister, 30 (3x10) film tableta: 2030/19/996-5330 od 09.12.2019.

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2023. godine