OXALIPLATIN EBEWE 5mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju

Oksaliplatin se u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5-FU) i folinskom kiselinom (FA) primjenjuje kao:

• adjuvantna terapija stadijuma III (Duke’s C) karcinoma kolona poslije kompletne resekcije primarnog tumora;
• terapija metastatskog kolorektalnog karcinoma.

Pripremanje injekcionih rastvora citotoksičnih ljekova mora da obavlja obučeno, specijalizovano osoblje sa poznavanjem primijenjenih ljekova, a u uslovima koji garantuju integritet lijeka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koje rukuje ljekovima, a u skladu sa protokolom zdravstvene ustanove. Za pripremanje ljekova neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje i unošenje hrane i pića (vidjeti dio 6.6 za detaljnije informacije).

Doziranje

LIJEK JE NAMIJENJEN SAMO ZA ODRASLE.

Preporučena doza oksaliplatina kada se primjenjuje kao adjuvantna terapija je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake 2 nedjelje, tokom 12 ciklusa (6 mjeseci).

Preporučena doza oksaliplatina u terapiji metastatskog kolorektalnog karcinoma je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake dvije nedjelje sve dok ne dođe do progresije bolesti ili sve do pojave neprihvatljive toksičnosti.

Primijenjenu dozu treba prilagoditi podnošljivosti (vidjeti dio 4.4). Oksaliplatin treba uvijek primijeniti prije fluoropirimidina – tj. 5-fluorouracila (5-FU).

Oksaliplatin se primjenjuje kao dvočasovna do šestočasovna intravenska infuzija u 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze kako bi koncentracija lijeka bila od 0,2 mg/ml do 0.70 mg/ml; 0,70 mg/ml je najviša zabilježena koncentracija oksaliplatina u kliničkoj praksi pri pojedinačnoj dozi oksaliplatina od 85 mg/m².

Oksaliplatin je uglavnom primjenjivan u kombinaciji sa kontinuiranom infuzijom 5-fluorouracila. Za dvonedjeljne režime terapije, 5-fluorouracil je primjenjivan kombinovano kao bolus i kao kontinuirana intravenska infuzija.

Posebne grupe pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega

Oksaliplatin se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti djelove 4.3 i 5.2).

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije, preporučena doza oksaliplatina je 85 mg/m² (vidjeti djelove 4.4. i 5.2).

Insuficijencija jetre

U fazi I kliničke studije u kojoj su učestvovali pacijenti sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre, ispostavilo se da su učestalost javljanja i težina hepatobilijarnih poremećaja povezani sa progresijom bolesti i poremećajem vrijednosti testova funkcije jetre na početku ispitivanja.

Tokom kliničkih ispitivanja nije bilo potrebno posebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Pacijenti starije životne dobi

Nije uočeno povećanje ozbiljnjije toksičnosti oksaliplatina, kada je primjenjivan kao monoterapija ili u kombinaciji sa 5-fluorouracilom, kod pacijenta starijih od 65 godina. Prema tome, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata starije životne dobi.

Pedijatrijski pacijenti

Nema relevantnih indikacija za upotrebu oksaliplatina kod djece. Efikasnost oksaliplatina kod solidnih tumora djece kada se primjenjuje kao monoterapija, nije utvrđena (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Oksaliplatin se primjenjuje intravenskom infuzijom.

Primjena oksaliplatina ne zahtijeva hiperhidrataciju.

Oksaliplatin rastvoren sa 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze, kako bi se dobila koncentracije lijeka koja nije manja od 0,2 mg/ml, mora se primijeniti putem centralnog venskog katetera ili u perifernu venu, 2-6 sati.

Oksaliplatin se uvijek primjenjuje prije 5-fluorouracila.

U slučaju ekstravazacije, odmah prekinuti primjenu lijeka.

Uputstvo za primjenu

Prije primjene oksaliplatin se mora razblažiti. Za rastvaranje lijeka koristiti samo 5% rastvor glukoze (vidjeti dio 6.6).

Oksaliplatin je kontraindikovan kod:

• pacijenata koji su preosjetljivi na oksaliplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1,
• pacijentkinja koje doje
• pacijenata koji imaju mijelosupresiju prije započinjanja prvog ciklusa, tj. broj neutrofila < 2x109/l i /ili broj trombocita < 100x109/l
• pacijenata koji imaju perifernu senzornu neuropatiju sa funkcionalnim oštećenjem prije prve primjene lijeka
• pacijenata koji imaju teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) (vidjeti dio 5.2)

00Oksaliplatin treba primjenjivati samo u specijalizovanim odjeljenjima onkologije i pod nadzorom onkologa sa iskustvom.Oksaliplatin treba primjenjivati samo u specijalizovanim odjeljenjima onkologije i pod nadzorom onkologa sa iskustvom.

Oštećenje bubrežne funkcije

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega treba pažljivo pratiti moguću pojavu neželjenih reakcija i u skladu sa tim prilagoditi dozu (vidjeti dio 5.2).

Reakcije preosjetljivosti

Pacijente sa anamnestičkim podacima o ranijim alergijskim reakcijama na druge ljekove koji sadrže platinu treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave simptoma alergije. Ako se javi reakcija slična anafilaktičkoj usljed primjene oksaliplatina, odmah prekinuti sa primjenom infuzije i započeti odgovarajuću simptomatsku terapiju. Kod ovih pacijenata je kontraindikovana ponovna primjena oksaliplatina. Prijavljene su ukrštene reakcije, ponekad i sa smrtnim ishodom, na sva jedinjenja platine.

Ako dođe do ekstravazacije oksaliplatina, odmah prekinuti sa primjenom infuzije i započeti uobičajenu lokalnu simptomatsku terapiju.

Neurološki simptomi

Potrebno je pažljivo pratiti pojavu neurološke toksičnosti oksaliplatina, posebno ako se istovremeno primjenjuje sa drugim ljekovima sa specifičnom neurološkom toksičnošću. Potrebno je izvršiti neurološki pregled prije svake primjene lijeka i periodično nakon toga.

Kod pacijenata kod kojih se razvije akutna laringofaringealna dizestezija (vidjeti dio 4.8), tokom 2-časovne infuzije ili nekoliko sati poslije primjene infuzije, sljedeću dozu oksaliplatina treba dati kao 6-časovnu infuziju.

Periferna neuropatija

Ako se jave neurološki simptomi (parestezija, dizestezija), preporučeno prilagođavanje doze oksaliplatina trebalo bi da se bazira na dužini trajanja i težini ovih simptoma:

• Ako simptomi traju duže od 7 dana i ako su bolni, dozu oksaliplatina u sljedećem ciklusu treba smanjiti sa 85 mg/m² na 65 mg/m² (terapija metastaza) ili 75 mg/m² (adjuvantna terapija).
• Ako do sljedećeg ciklusa parestezija perzistira bez funkcionalnih oštećenja, dozu oksaliplatina u sljedećem ciklusu treba smanjiti sa 85 mg/m² na 65 mg/m² (terapija metastaza) ili 75 mg/m² (adjuvantna terapija).
• Ako do sljedećeg ciklusa parestezija perzistira sa funkcionalnim oštećenjem, treba prekinuti primjenu oksaliplatina.
• Ako se ovi simptomi poboljšaju poslije prekida terapije oksaliplatinom, može se razmotriti ponovno uvođenje terapije.

Pacijente treba informisati o mogućnosti da simptomi periferne senzorne neuropatije perzistiraju i poslije završetka terapije. Umjerene lokalizovane parestezije ili parestezije koja mogu uticati na funkcionalne aktivnosti mogu perzistirati i nakon 3 godine od prestanka primjene adjuvantne terapije.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (engl. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS)

Kod pacijenata koji su dobijali oksaliplatin u kombinovanoj hemioterapiji prijavljeni su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS, takođe poznat kao PRES- sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije, engl. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome). RPLS je rijetko, reverzibilno, rapidno progresivno neurološko stanje, koje može uključivati konvulzije, hipertenziju, glavobolju, konfuziju, sljepilo i ostale vizuelne i neurološke poremećaje (vidjeti dio 4.8). Dijagnoza RPLS se bazira na potvrdi dobijenoj na osnovu snimaka mozga, po mogućnosti MRI (engl. Magnetic Resonance Imaging, MRI).

Mučnina, povraćanje, dijareja, dehidratacija i hematološke promjene

Gastrointestinalna toksičnost, koja se manifestuje kao nauzeja i povraćanje, opravdava profilaktičku i/ili terapijsku primjenu antiemetičke terapije (vidjeti dio 4.8).

Dehidratacija, paralitički ileus, intestinalna opstrukcija, hipokalijemija, metabolička acidoza i oštećenje funkcije bubrega mogu biti uzrokovani teškom dijarejom/povraćanjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-FU.

Prijavljeni su slučajevi intestinalne ishemije uključujući i one sa smrtnim ishodom tokom terapije oksaliplatinom. U slučaju intestinalne ishemije, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom i započeti odgovarajuće mjere liječenja (vidjeti dio 4.8).

Ako se javi hematološka toksičnost (broj neutrofila < 1,5x109/l ili broj trombocita < 50x109/l), primjenu sljedećeg ciklusa terapije treba odložiti dok se hematološki parametri ne vrate na prihvatljivi nivo. Prije započinjanja terapije, kao i prije svakog sljedećeg ciklusa, potrebno je uraditi kompletnu krvnu sliku, uključujući i leukocitarnu formulu.

Mijelosupresivna dejstva oksaliplatina mogu biti aditivna na mijelosupresivne efekte istovremeno primijenjene hemioterapije. Pacijenti sa teškom i perzistentnom mijelosupresijom imaju povećan rizik od nastanaka infektivnih komplikacija. Kod pacijenata liječenih oxaliplatinom prijavljeni su sepsa, neutropenijska sepsa i septički šok uključujući i one sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.8). Ako se bilo koji od ovih događaja pojavi, potrebno je prekinuti sa primjenom oksaliplatina.

Pacijente bi trebalo da budu adekvatno informisani o riziku pojave dijareje/povraćanja, mukozitisa/stomatitisa i neutropenije poslije primjene oksaliplatina i 5-FU, da bi se odmah javili ordinirajućem ljekaru radi eventualne primjene odgovarajuće terapije.

Ako se mukozitis/stomatitis jave sa ili bez neutropenije, sljedeći ciklus terapije treba odložiti dok ne dođe do oporavka od mukozitisa/stomatitisa do nivoa 1 ili manje i/ili dok broj neutrofila ne bude ≥1,5x109/l.

Kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-FU (sa ili bez folinske kiseline), potrebno je sprovesti uobičajeno prilagođavanje doze 5-FU s obzirom na njegovu toksičnost.

Ako se javi dijareja gradusa 4, neutropenija gradusa 3-4 (neutrofili <1x109/l), febrilna neutropenija (febrilnost nepoznate etiologije bez klinički ili mikrobiološki dokumentovane infekcije sa apsolutnim brojem neutrofila < 1,0 x 109/l, kratkotrajna tjelesna temperatura > 38,3°C ili tjelesna temperatura > 38°C koja traje duže od jednog sata) ili trombocitopenija gradusa 3-4 (trombociti < 50x109/l), doza oksaliplatina se mora smanjiti sa 85 mg/m² na 65 mg/m² (terapija metastaza) ili 75 mg/m² (adjuvantna terapija), uz odgovarajuće prilagođavanje doze 5-FU.

Plućna funkcija

U slučaju nejasnih respiratornih simptoma kao što su neproduktivni kašalj, dispneja, krepitacije ili radiološki infiltrati plućnog parenhima, treba prekinuti sa primjenom oksaliplatina sve dok dalja pulmonalna ispitivanja ne isključe intersticijalnu bolest pluća (vidjeti dio 4.8).

Poremećaji krvi

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS) je neželjena reakcija koja može ugroziti život (učestalost nije poznata). Primjena oksaliplatina mora se prekinuti kod prvih znakova koji na bilo koji način mogu upućivati na mikroangiopatsku hemolitičku anemiju, kao što su nagli pad hemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, povećanje serumskog bilirubina, povećanje serumskog kreatinina, povećanje vrijednosti ureje u krvi ili povećanje vrijednosti LDH. Bubrežna insuficijencija može biti ireverzibilna i nakon prekida terapije, pa će zbog toga biti potrebna dijaliza.

Zabilježena je diseminovana intravaskularna koagulacija (engl. Disseminated intravascular coagulation, DIC), uključujući i onu sa smrtnim ishodom, povezana sa terapijom oksaliplatinom. Ako postoji DIC, terapiju oksaliplatinom treba prekinuti i primijeniti odgovarajuće mjere (vidjeti dio 4.8). Potreban je oprez kod pacijenata sa stanjima koja se povezuju sa DIC kao što su infekcije, sepsa i slično.

Produženje QT intervala

Produženje QR intervala može povećati rizik od pojave ventrikularnih aritmija, uključujući i torsade de pointes, što može imati i smrtni ishod (vidjeti dio 4.8). QT interval treba pažljivo redovno pratiti prije i nakon primjene oksaliplatina. Potreban je oprez kod pacijenata sa anamnezom ili predispozicijom za produženja QT intervala, kod pacijenata koji uzimaju ljekove za koje se zna da produžavaju QT interval i kod onih pacijenata sa elektrolitnim disbalansom kao što su hipokalijemija, hipokalcijemija ili hipomagnezijemija. U slučaju produženja QT intervala, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom (vidjeti djelove 4.5 i 4.8).

Rabdomioliza

Zabilježena je rabdomioliza, uključujući i onu sa smrtnim ishodom kod pacijenata na terapiji oksaliplatinom. U slučaju mišićnog bola u i oticanja, udruženih sa slabošću, groznicom ili tamno prebojenom mokraćom, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom. Ako se potvrdi dijagnoza rabdomiolize, potrebno je sprovesti odgovarajuće mjere. Potreban je oprez ukoliko se istovremeno sa oksaliplatinom primjenjuju ljekovi koji mogu dovesti do rabdomiolize (vidjeti djelove 4.5 i 4.8).

Gastrointestinalni ulkusi/gastrointestinalna hemoragija i perforacija

Terapija oksaliplatinom može dovesti do gastrointestinalnih ulkusa i mogućih komplikacija, kao što su gastrointestinalna hemoragija i perforacija, koje mogu imati smrtni ishod. U slučaju gastrointestinalnog ulkusa, terapiju oksaliplatinom treba prekinuti i preduzeti odgovarajuće mjere (vidjeti dio 4.8).

Funkcija jetre

U slučaju abnormalnih vrijednosti testova funkcije jetre ili portne hipertenzije, koja očigledno nije povezana sa metastazama na jetri, treba uzeti u obzir veoma rijetke slučajeve vaskularnih oboljenja jetre izazvanih lijekom.

Trudnoća

Za primjenu kod trudnica vidjeti dio 4.6.

Plodnost

U pretkliničkim studijama uočeni su genotoksični efekti pri primjeni oksaliplatina. Zbog toga se muškarcima koji su na terapiji oksaliplatinom savjetuje da ne ostvaruju potomstvo tokom liječenja oksaliplatinom i do 6 mjeseci poslije terapije, kao i da potraže savjete o načinu čuvanja sperme prije terapije, zato što oksaliplatin može dovesti do ireverzibilnog steriliteta.

Žene ne smiju da ostanu u drugom stanju tokom terapije oksaliplatinom i moraju da koriste efektivne metode kontracepcije (vidjeti dio 4.6).

Peritonealna hemoragija se može javiti kada se oksaliplatin primjenjuje intraperitonealnim putem (način primjene izvan odobrene indikacije, engl. off-label).

Kod pacijenata koji su primili jednu dozu oksaliplatina 85 mg/m², neposredno prije primjene 5-FU, nijesu uočene promjene u stepenu izloženosti 5-FU. Sa sljedećim ljekovima nije uočeno, u in vitro uslovima, značajno istiskivanje oksaliplatina sa mjesta vezivanja za protein: eritromicin, salicilati, granisetron, paklitaksel i natrijum valoproat.

Neophodan je oprez kada se terapija oksaliplatinom istovremeno primjenjuje sa drugim ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval. U slučaju kombinovane primjene sa ovim ljekovima, QT interval treba pažljivo pratiti (vidjeti dio 4.4). Savjetuje se oprez kada se terapija oksaliplatinom primjenjuje istovremeno sa ljekovima za koje se zna da mogu dovesti do rabdomiolize (vidjeti dio 4.4).

Plodnost

Oksaliplatin može imati negativan uticaj na plodnost (vidjeti dio 4.4).

Zbog potencijalnih genotoksičnih efekata oksaliplatina, potrebno je sprovesti odgovarajuće kontraceptivne mjere tokom i 4 mjeseca nakon prekida terapije za žene, odnosno 6 mjeseci za muškarce.

Trudnoća

Do sada nema dostupnih podataka o bezbjednosti primjene oksaliplatina kod trudnica. U studijama na životinjama, uočena je reproduktivna toksičnost. Zbog toga se primjena oksaliplatina ne preporučuje tokom trudnoće i kod žena koje su u reproduktivnom periodu, a koje ne koriste neke od metoda kontracepcije.

Upotrebu oksaliplatina treba uzeti u obzir samo poslije odgovarajućeg informisanja pacijentkinje o rizicima za fetus i uz njen pristanak.

Potrebno je sprovesti odgovarajuće mjere kontracepcije tokom i 4 mjeseca nakon prekida terapije za žene.

Dojenje

Nije ispitivano izlučivanje oksaliplatina u mlijeko. Dojenje je kontraindikovano tokom terapije oksaliplatinom.

Nijesu sprovedene studije o uticaju oksaliplatina na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Međutim, terapija oksaliplatinom povećava rizik od pojave vrtoglavice, mučnine i povraćanja i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu i time može dovesti do blagog ili umjerenog uticaja na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Vizuelne smetnje, posebno prolazni gubitak vida, (reverzibilno nakon prekida terapije), mogu uticati na sposobnost pacijenta da vozi ili rukuje mašinama. Zbog toga, pacijente treba upozoriti na potencijalne uticaje ovih događaja na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Najčešća neželjena dejstva oksaliplatina u kombinaciji sa 5-FU/FA bila su gastrointestinalna (dijareja, mučnina, povraćanje i mukozitis), hematološka (neutropenija, trombocitopenija) i neurološka (akutna i dozno- kumulativna periferna senzorna neutropatija). Uopšte, neželjena dejstva bila su češća i teža pri primjeni kombinacije oksaliplatin i 5-FU/FA nego kada je primjenjivana samo monoterapija 5-FU/FA.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Podaci o učestalosti neželjenih dejstava koji su navedeni u tabeli ispod dobijeni su iz kliničkih studija primjene lijeka u terapiji metastaza i kao adjuvantna terapija (kod 416 odnosno 1108 pacijenata liječenih oksaliplatinom + 5- FU/FA) i iz postmarketinškog iskustva.

Procjena neželjenih dejstava je zasnovana na sljedećim podacima o učestalosti: Veoma česta (> 1/10) Česta (> 1/100 do < 1/10) Povremena (> 1/1000 do < 1/100) Rijetka (> 1/10 000 do < 1/1000) Veoma rijetka (< 1/10 000) Nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka). Ostale pojedinosti su navedene nakon tabele.

* Detaljniji pregled pogledajte u nastavku teksta

**Vidjeti dio 4.4

1Često neutropenijska sepsa, uključujući fatalni ishod

2Veoma česte alergije/alergijske reakcije, javljaju se uglavnom tokom infuzije, nekada su fatalne.

Česte alergijske reakcije uključuju osip kože (posebno urtikariju), konjuktivitis, rinitis. Često anafilaksa ili anafilaktoidne reakcije, uključujući bronhospazam, angioedem, hipotenzija, osjećaj bola u grudima i anafilaktički šok. Kasna preosjetljivost je takođe prijavljena pri primjeni oksaliplatina, nekoliko sati, ili čak dan, nakon infuzije.

3Veoma često groznica, ukočenost (tremor), ili zbog infekcije (sa ili bez febrilne neutropenije) ili moguće zbog imunoloških mehanizama.

4Prijavljene su reakcije na mjestu uboda uključuju lokalni bol, crvenilo, oticanje i trombozu. Ekstravazacija može dovesti do lokalnog bola i inflamacije koji mogu biti teški i dovesti do komplikacija, uključujući nekrozu, posebno kada se oksaliplatin primjenjuje putem periferne vene (vidjeti dio 4.4).

Opis odabranih neželjenih reakcija

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Incidenca po pacijentu (%) i po gradusu

Rijetko

Diseminovana intravaskularna koagulacija (DIC), uključujući i smrtne ishode (vidjeti dio 4.4).

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti

Hemolitičko uremijski sindrom

Autoimuna pancitopenija

Pancitopenija

Sekundarna leukemija

Infekcije i infestacije

Incidenca po pacijentu (%)

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti

Septički šok, uključujući smrtni ishod.

Poremećaji imunskog sistema

Incidenca alergijskih reakcija po pacijentu (%), po gradusu

Poremećaji nervnog sistema

Dozno-limitirajuća toksičnost oksaliplatina je neurološka toksičnost. Ona uključuje senzornu perifernu neuropatiju koju karakteriše dizestezija i/ili parestezija ekstremiteta sa ili bez grčeva, koja je obično izazvana hladnoćom. Ovi simptomi se javljaju kod oko 95% liječenih pacijenata. Dužina trajanja simptoma, koji se obično povlače u periodu između dva terapijska ciklusa, povećava se sa povećanjem broja primijenjenih ciklusa.

Početak bola i/ili funkcionalnog poremećaja su indikacija, u zavisnosti od dužine trajanja simptoma, za prilagođavanje doze ili čak prekid terapije (vidjeti dio 4.4).

Funkcionalni poremećaj podrazumeva teškoće u izvršavanju finih pokreta i moguća je posljedica senzornog oštećenja. Rizik pojave trajnih simptoma kod primjene kumulativne doze od 850 mg/m² (10 ciklusa) je oko 10%, odnosno 20% za kumulativnu dozu od 1020 mg/m² (12 ciklusa).

U većini slučajeva, neurološki znaci i simptomi se popravljaju ili potpuno povlače nakon prekida terapije. Kod primjene adjuvantne terapije u terapiji karcinoma kolona, 6 mjeseci poslije prekida terapije, 87% pacijenata nije imalo ili je imalo blage simptome. Poslije više od 3 godine praćenja, oko 3% pacijenata imalo je perzistentnu lokalizovanu paresteziju umjerenog inteziteta (2.3%) ili parestezije koje mogu uticati na funkcionalne aktivnosti (0,5%).

Prijavljene su akutne neurosenzorne manifestacije (vidjeti dio 5.3). One počinju tokom nekoliko sati nakon primjene rastvora oksaliplatina i često se javljaju pri izlaganju hladnoći. Obično se javljaju u vidu prolazne parestezije, dizestezije i hipestezije. Akutni sindrom faringolaringealne dizestezije je javlja kod 1-2% i karakteriše ga subjektivni osjećaj disfagije ili dispneje/osjećaj gušenja, bez objektivnog nalaza respiratornog distresa (nema cijanoze niti hipoksije) ili laringospazma ili bronhospazma (nema stridora niti zviždanja u grudima prilikom disanja). Iako su u ovakvim slučajevima primjenjivani antihistaminici i bronhodilatatori, simptomi su se brzo vraćali, čak i ako se lijek ne daje. Produženje vremena primjene infuzije pomaže u smanjenju incidence ovih simptoma (vidjeti dio 4.4). Povremeno su zabilježeni drugi simptomi koji uključuju spazam vilice/mišićni spazam/nevoljne mišićne kontrakcije/mišićni grč/mioklonus, poremećaj koordinacije/poremećaj hoda/ataksija/poremećaj ravnoteže, stezanje/pritisak/nelagodnost/bol u grlu ili grudima. Osim toga, udruženo sa prethodnim simptomima ili kao izolovani događaj može se javiti disfunkcije kranijalnih nerava, a takođe se mogu javiti i izolovani događaji kao što su ptoza, diplopije, afonija/disfonija/promuklost, nekada se opisuje kao paraliza glasnih žica, poremećaj senzacije jezika ili dizartrija, ponekad se opisuje kao afazija, neuralgija trigeminusa/facijalni bol/bol u oku, smanjenje oštrine vida, poremećaji vidnog polja.

Tokom terapije oksaliplatinom prijavljeni su i drugi neurološki simptomi kao što su: dizartrija, gubitak dubokih tetivnih refleksa i Lhermitte-ov znak. Prijavljeni su izolovani slučajevi optičkog neuritisa.

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti

Konvulzije

Kardiološki poremećaji

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti

Produženje QT intervala, što može dovesti do ventrikularnih aritmija, uključujući i torsade de pointes, što može biti fatalno (vidjeti dio 4.4).

Akutni koronarni sindrom uključujući infarkt miokarda i spazam koronarnih arterija i angina pektoris kod pacijenata koji se liječe Oksaliplatinom u kombinaciji sa 5-FU i bevacizumabom.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti

Laringospazam

Pneumonija i bronhopneumonija, uključujući smrtne ishode

Gastrointestinalni poremećaji

Incidenca po pacijentu (%) i po gradusu

Indikovana je profilaksa i/ili terapija jakim antiemeticima.

Dehidratacija, paralitički ileus, intestinalna opstrukcija, hipokalijemija, metabolička acidoza i oštećenje funkcije bubrega mogu biti uzrokovani teškom dijarejom/povraćanjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-FU (vidjeti dio 4.4).

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti

Intestinalna ishemija, uključujući smrtne ishode (vidjeti dio 4.4).

Gastrointestinalni ulkusi i perforacije, koji mogu biti sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.4).

Ezofagitis

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma rijetko

Sindrom opstrukcije sinusoida jetre, takođe poznat kao venookluzivna bolest jetre ili patološke manifestacije povezane sa ovim oboljenjem, uključujući peliozu jetre, nodularnu regenerativnu hiperplaziju, perisinusoidalna fibroza. Kliničke manifestacije mogu biti portna hipertenzija i/ili porast transaminaza.

Poremećaj mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti

Rabdomioliza, uključujući smrtne ishode (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Veoma rijetko

Akutna tubularna nekroza, akutni intersticijalni nefritis i akutna renalna insuficijencija.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti

Hipersenzitivni vaskulitis

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Ne postoji poznati antidot za oksaliplatin. U slučaju predoziranja, može se očekivati pogoršanje neželjenih dejstava lijeka.

Terapija

Treba započeti praćenje hematoloških parametara i primijeniti simptomatsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: antineoplastici; ostali antineoplastici; jedinjenja platine

ATC kod: L01XA03

Mehanizam dejstva

Oksaliplatin je antineoplastik koji pripada novog grupi ljekova na bazi platine, u kojoj se atom platine nalazi u kompleksu sa 1,2-diaminocikloheksanom ("DACH") i oksalatnom grupom.

Oksaliplatin ima jedan enantiomer, CIS-[oksalat (trans-1-1,2-DACH) platina].

Oksaliplatin ispoljava široki spektar in vitro citotoksičnosti i in vivo antitumorske aktivnosti u različitim tumorskim modelima uključujući modele humanih kolorektalnih karcinoma. Takođe, oksaliplatin pokazuje in vitro i in vivo aktivnost u različitim modelima rezistentnim na cisplatin.

Sinergistička citotoksična aktivnost uočena je u kombinaciji sa 5-FU, kako u in vitro i tako i u in vivo uslovima.

Studije o mehanizmu djelovanja oksaliplatina, iako nijesu u potpunosti objašnjene, pokazuju da hidro-derivati koji nastaju biotransformacijom oksaliplatina, interaguju sa DNK dovodeći do unakrsnog inter- i intra-povezivanja njenih lanaca, što dovodi do prekida sinteze DNK, odnosno citotoksičnog i antitumorskog efekta.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Kod pacijenata sa matastatskim kolorektalnim karcinomom, u tri kliničke studije pokazana je efikasnost oksaliplatina (85 mg/m², na svake 2 nedjelje) u kombinaciji sa 5-fluorouracilom/folinska kiselina 5-FU/FA:

• Kao prva linija terapije, u okviru komparativne studije faze III 2-grupe pacijenata (de Gramont A et al 2000) u kojoj su pacijenti (420) randomizovani u grupu koja je primala samo 5-FU/FA (LV5FU2, N=210) ili grupu koja je primala oksaliplatin u kombinaciji sa 5-FU/FA (FOLFOX4, N=210)
• Kod prethodno liječenih pacijenata, u okviru komparativne studije faze III (Rothenberg, Ml et al 2003) randomizovan je 821 pacijent koji su prethodno primali irinotekan (CPT-11) + 5- FU/FA, randomizovani su u grupu koja je primala samo 5-FU/FA (LV5FU2, N=275), samo oksaliplatin (N=275) ili kombinaciju oksaliplatina i 5-FU/FA (FOLFOX4, N=271)
• Konačno, u okviru nekontrolisane studije faze II (Andre, T et al 1999) koja je uključivala pacijente, koji nijesu reagovali na terapiju samo 5-FU/FA, pa su liječeni kombinacijom oksaliplatina i 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57).

U dvije randomizovane kliničke studije, kao prva linija terapije (de Gramont A et al.) ikod već liječenih pacijenata (Rothenberg ML et al), pokazana je značajno veća stopa odgovora i produženje preživljavanja bez progresije (engl. progression free survival PFS)/vremenu progresije (time to progression TTP), u poređenju sa terapijom samo 5-FU/FA.

U studiji Rothenberg et al sprovedenoj kod rezistentnih prethodno liječenih pacijenata nije bilo značajne statističke razlike u srednjem ukupnom preživljavanju (median overall survival OS) kod pacijenata koji su primali kombinaciju oksaliplatina i 5-FU/FA u odnosu na one koji su primali samo 5-FU/FA.

Stopa odgovora nakon FOLFOX4 u odnosu na LV5FU2

• NA: Nije primjenljivo

Medijana preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) / Medijana vremena do progresije bolesti (TTP) FOLFOX4 u odnosu na LV5FU2

• NA: Nije primjenljivo

Medijana ukupnog preživljavanja (OS) na FOLFOX4 u odnosu na LV5FU2

*NA: Nije primjenljivo

Kod prethodno liječenih pacijenata (Rothenberg ML et al 2003), koji su prije terapije imali simptome, procenat onih koji su imali značajno poboljšanje ovih simptoma povezanih sa bolešću bili su veći kod onih koji su liječeni oksaliplatinom i 5- FU/FA, u odnosu na one koji su liječeni samo 5-FU/FA (27,7% prema 14,6% p=0,0033).

Kod pacijenata koji prethodno nijesu liječeni (de Gramont A et al 2000), nije bilo statistički značajne razlike između dvije terapijske grupe u smislu bilo kog parametra kvaliteta života. Međutim, rezultati procjene kvaliteta života bili su bolji u kontrolnoj grupi uzimajući u obzir procjenu opšteg zdravstvenog stanja i bola, i lošiji u oksaliplatinskoj grupi uzimajući u obzir mučninu i povraćanje.

Kod adjuvantne primjene oksaliplatina, u komparativnoj studiji MOSAIC faze III randomizovano je 2246 pacijenata (899 stadijum II/Dukes B2 i 1347 stadijum III/Dukes C) nakon kompletne resekcije primarnog tumora karcinoma kolona, u grupu koja je primala samo 5-FU/FA (LV5FU2 N=1123, B2/C= 448/675) ili u grupu koja je primala oksaliplatin i 5-FU/FA (FOLFOX4 N=1123, B2/C= 451/672).

MOSAIC-3 Preživljavanje tokom 3-godišnjeg perioda remisije (ITT analiza)* za cjelokupnu populaciju

• Medijana praćenja do 44,2 mjeseca (svi pacijenti su praćeni najmanje 3 godine)

Studija pokazuje značajnije ukupno poboljšanje u 3-godišnjem periodu remisije pri primjeni kombinacije oksaliplatina i 5-FU/FA (FOLFOX4) u odnosu na primjenu samo 5-FU/FA (LV5FU2).

MOSAIC Preživljavanje tokom 3-godišnjeg perioda remisije (ITT analiza)* u odnosu na stadijum bolesti

• Medijana praćenja do 44,2 mjeseca (svi pacijenti su praćeni najmanje 3 godine)

Ukupno preživljavanje (ITT analiza)

U vrijeme analize rezultata 3-godišnjeg preživljavanja, koji je bio primarni parametar praćenja ishoda MOSAIC studije, 85,1% pacijenata bili su i dalje živi u FOLFOX4 grupi prema 83,8% u LV5FU2 grupi. Ovo pokazuje ukupno smanjenje rizika mortaliteta od 10% u korist FOLFOX4 i nema statistički značaj (hazard ratio =0,90). Poredeći FOLFOX4 i LV5FU2 odnos je bio 92,2% prema 92,4% u subpopulaciji sa stadijumom II (Dukes B2) bolesti (hazard ratio =1,01) i 80,4% prema 78,1% u subpopulaciji stadijuma III (Dukes C) (hazard ratio =0,87).

Pedijatrijska populacija

Oksaliplatin kao pojedinačni lijek je procjenjivan u pedijatrijskoj populaciji u 2 studije faze I (69 pacijenata) i 2 studije faze II (166 pacijenata). Liječeno je ukupno 235 pedijatrijskih pacijenata (7 mjeseci-22 godine starosti) sa solidnim tumorima. Nije procijenjena efikasnost oksaliplatina kao pojedinačnog agensa kod pedijatrijske populacije koja je liječena. Proračuni u obje studije faze II su prekinuti zbog nedostatka tumorskog odgovora.

Resorpcija i distribucija

Nije utvrđena farmakokinetika pojedinačno svake aktivne komponente. Farmakokinetika ultrafiltrabilne platine, koja predstavlja mješavinu svih nevezanih (slobodnih), aktivnih i inaktivnih vrsta platine, poslije 2-časovne infuzije oksaliplatina u dozi od 130 mg/m² na svake 3 nedjelje, tokom 1 do 5 ciklusa i oksaliplatina u dozi od 85 mg/m² na svake 2 nedjelje, tokom 1 do 3 ciklusa, bila je sljedeća:

Sažetak farmakokinetičkih parametara određenih u ultrafiltratu platine poslije multiplih doza oksaliplatina od 85 mg/m² na svake 2 nedjelje ili 130 mg/m² na svake 3 nedjelje

Srednje vrijednosti PIK0-48 i Cmax određene su u ciklusu 3 (85 mg/m²) i ciklusu 5 (130 mg/m²).

Srednje vrijednosti PIK, Vss, CL određivane su u ciklusu 1.

Vrijednosti Cmax, PIK, PIK0-48, Vss i CL određivane su nekompartmentalnom analizom.

t1/2α, t1/2β i t1/2γ određivane su kompartmentalnom analizom (kombinacija ciklusa 1-3).

Na kraju 2-časovne infuzije, 15% primjenjene platine je prisutno u sistemskoj cirkulaciji, dok se ostalih 85% brzo distribuira u tkiva ili eliminiše urinom. Ireverzibilno vezivanje za eritrocite ili plazma proteine, ima za posljedicu poluvrijeme eliminacije jednako prirodnoj dužini života eritrocita ili albumina plazme. Nije uočena akumulacija u ultrafiltratu plazme poslije primjene 85 mg/m² oksaliplatina na svake dvije nedjelje ili 130 mg/m² oksaliplatina na svake tri nedjelje, a ravnotežno stanje je postignuto u prvom ciklusu u tim sredinama (crvene krvne ćelije, plazma). Generalno, inter- i intrapersonalne varijabilnosti ovih parametara su male.

Biotransformacija

Smatra se da je biotransformacija in vitro bila rezultat neenzimske degradacije i nema dokaza o citohrom P450 posredovanom metabolizmu diaminocikloheksanskog (DACH) prstena. Kod pacijenata oksaliplatin podliježe opsežnoj biotransformaciji i u ultrafiltratu plazme se na kraju 2-časovne infuzije ne može detektovati neizmijenjeni lijek. U sistemskoj cirkulaciji identifikovano je nekoliko citotoksičnih metabolita nastalih biotransformacijom, uključujući monohloro-, dihloro- i diakvo-DACH vrsta platine zajedno sa brojnim inaktivnim konjugatima zabilježenim u kasnijim vremenskim periodima.

Eliminacija

Platina se predominantno izlučuje urinom, u potpunosti se izluči za 48 sati nakon primjene. Petog dana, oko 54% ukupne doze nalazi se u urinu i manje od 3% u fecesu.

Značajno smanjenje klirensa sa 17,6 ± 2,18 l/h na 9,95 ± 1,91 l/h kod oštećenja funkcije bubrega je bilo primijećeno zajedno sa statistički značajnim smanjenjem zapremine distribucije sa 330 ± 40,9 do 241 ± 36,1 l.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Uticaj oštećenja funkcije bubrega na raspoloživost oksaliplatina ispitivana je kod pacijenata sa različitim stepenom funkcije bubrega. Oksaliplatin je primjenjivan u dozi od 85 mg/m² u kontrolnoj grupi sa očuvanom funkcijom bubrega (CLcr>80 ml/min, n=12) i kod pacijenata sa blagim (CLcr = 50 do 80 ml/min, n=13) i umjerenim (CLcr = 30 do 49 ml/min, n=11) i u dozi od 65 mg/m2 kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr < 30 ml/min, n=5). Srednja izloženost bila je 9,4, 6 i 3 ciklusa, odnosno dobijeni farmakokinetički podaci u ciklusu 1 bili su 11, 13, 10 i 4 pacijenta.

Za ultrafiltrabilnu platinu zabilježen je porast vrijednosti PIK-a i odnosa PIK/doza i smanjenje ukupnog CL i Vss vrijednosti praćeno porastom oštećenja bubrežne funkcije posebno kod (male) grupe pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije: tačke procjene (90% CI) od određenih srednjih vrijednosti pokazatelja renalnog statusa u odnosu na normalnu bubrežnu funkciju za PIK/doza su bile 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) i 4,81 (3,49; 6,64) za pacijente sa blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom.

Eliminacija oksaliplatina u velikoj mjeri odgovara klirensu kreatinina. Ukupan CL ultrafiltrabilne platine bio je 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) i 0,21 (0,15; 0,29) i za Vss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) i 0,27 (0,20; 0,36) za pacijente sa blagom i umjerenom odnosno teškom bubrežnom insuficijencijom.

Prema tome, ukupan klirens ultrafiltrabilne platine bio je smanjen za 26% kod blage, 57% kod umjerene i 79% kod teške bubrežne insuficjencije, u poređenju sa pacijentima sa normalnom bubrežnom funkcijom. Renalni klirens ultrafiltrabilne platine bio je smanjen kod pacijenata sa oštećenjem bubrežnom funkcijom za 30% kod blage, 65% kod umjerene i 84% kod teške bubrežne insuficijencije u poređenju sa pacijentima sa normalnom bubrežnom funkcijom.

Sa porastom stepena oštećenja bubrežne funkcije zabilježeno je i povećanje beta poluvremena eliminacije ultrafiltrabilne platine, uglavnom u grupi pacijenata sa teškom bubrežnom insficijencijom. Uprkos malom broju pacijenata sa teškom bubrežnom disfunkcijom, ovi podaci su od značaja za takve pacijente i treba ih uzeti u obzir pri propisivanju oksaliplatina pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti djelove 4.2, 4.3 i 4.4).

Ispitivanjem na različitim životinjama (miševi, pacovi, psi i/ili majmuni) ustanovljeno je, poslije pojedinačnih i ponovljenih doza, da je najčešće dolazilo do oštećenja sljedećih organa: koštana srž, gastrointestinalni sistem, bubrezi, testisi, nervni sistem i srce. Toksičnost ciljnih organa uočena kod životinja se podudara sa onom koju ispoljavaju drugi ljekovi koji sadrže platinu i dovode do DNK oštećenja, citotoksični ljekovi koji se koriste u terapiji karcinoma kod ljudi sa izuzetkom efekata na srce. Efekti na srcu su uočeni samo kod pasa i uključivali su elektrofiziološke poremećaje sa letalnom ventrikularnom fibrilacijom. Smatra se da je kardiotoksičnost specifična za pse, ne samo zato što je uočena samo kod pasa nego i zato što se doze koje su slične dozama koje dovode do letalne kardiotoksičnosti (150 mg/m²) dobro tolerišu kod ljudi. Pretkliničke studije koje koriste senzorne neurone pacova ukazuju da akutni neurosenzorni simptomi koji su udruženi sa primjenom oksaliplatina mogu biti posljedica interakcije sa voltažno-zavisnim natrijumskim kanalima.

Oksaliplatin je ispoljio mutageno i klastogeno dejstvo u testovima sa sisarima i embrio i fetotoksičnost kod pacova. Oksaliplatin se smatra potencijalno karcinogenim, mada studije karcinogenosti nijesu sprovedene.

Voda za injekcije.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa ostalim ljekovima, osim onih koji su navedeni u dijelu 6.6. Razblaženi lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima u istoj infuzionoj kesi/boci ili infuzionoj liniji. Pridržavajući se uputstva za primjenu, navedenog u dijelu 6.6, oksaliplatin se može primijeniti sa folinskom kiselinom upotrebom Y- sistema.

• NE MIJEŠATI sa alkalnim ljekovima ili rastvorima, posebno sa rastvorima 5-fluorouracila i folinske kiseline koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu i soli trometamola drugih aktivnih supstanci. Alkalni ljekovi ili rastvori će negativno uticati na stabilnost oksaliplatina (vidjeti dio 6.6).
• NEMOJTE razblaživati oksaliplatin sa rastvorima koji sadrže soli ili drugim rastvorima koji sadrže hloridne jone (uključujući kalcijum, kalijum ili natrijum hlorid).
• NE MIJEŠATI sa drugim ljekovima u istoj infuzionoj boci ili infuzionoj liniji (vidjeti dio 6.6. za uputstvo koje se odnosi na istovremenu primjenu sa folinskom kiselinom).
• NE KORISTITI medicinska sredstva koja sadrže aluminijum za injektovanje.

2 godine.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost lijeka Oxaliplatin 5 mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2 mg/ml i 1,0 mg/ml u PE bocama, potvrđena je tokom 96 sati na temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićeno od svjetlosti i 24 sata na sobnoj temperaturi (20°C - 25°C) zaštićeno od svjetlosti.

Hemijska i fizička stabilnost lijeka Oxaliplatin 5 mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2 mg/ml i 2,0 mg/ml u PVC infuzionim kesama, potvrđena je tokom 48 sati na temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićeno od svjetlosti i 48 sata na sobnoj temperaturi (20°C - 25°C) zaštićeno od svjetlosti.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek treba upotrijebiti odmah.

Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati. Lijek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, vidjeti dio 6.3.

Oxaliplatin Ebewe, 5 mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 ml

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip I) zapremine 10 ml, sa halobutilnim gumenim čepom i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, sa zaštitnim plastičnim omotačem (Onco-Safe) ili bez njega.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lijek.

Oxaliplatin Ebewe 5 mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20 ml

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip I) zapremine 20 ml, sa halobutilnim gumenim čepom i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, sa zaštitnim plastičnim omotačem (Onco-Safe) ili bez njega.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lijek.

Kao i kod svih potencijalno toksičnih supstanci, potreban je pojačan oprez prilikom rukovanja i pripremanja rastvora oksaliplatina.

Uputstvo za rukovanje

Medicinsko osoblje koje rukuje ovim citotoksičnim lijekom mora sprovoditi mjere opreza da bi se osigurala njihova zaštita i zaštita njihove okoline.

Pripremu injekcionog rastvora citotoksičnih ljekova mora sprovoditi obučeno specijalizovano osoblje sa znanjem o upotrebi ljekova kojima rukuje, u uslovima koji garantuju integritet lijeka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koji rukuje lijekom, u skladu sa politikom bolnice. Za pripremanje ljekova

neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje, hrana i piće.

Osoblju treba obezbijediti odgovarajući materijal za rukovanje, a posebno mantili sa dugim rukavima, zaštitnu masku, kapu, zaštitne naočare, sterilne rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitne navlake za radnu površinu, kontejnere i vreće za otpadni materijal.

Sa izlučevinama i povraćnim sadržajem treba rukovati sa oprezom.

Trudnice treba upozoriti da izbjegavaju rukovanje citotoksičnim ljekovima.

Svaki oštećeni kontejner mora se tretirati sa istim oprezom i treba ga smatrati kontaminiranim otpadom. Kontaminirani otpad treba spaliti u odgovarajućem obilježenom kontejneru. Vidjeti u nastavku teksta „Uklanjanje otpada‟.

Ako oksaliplatin koncentrat ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa kožom, kožu treba neodložno i detaljno oprati sa velikom količinom vode.

Ako oksaliplatin koncentrat ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa sluzokožom, sluzokožu treba odmah detaljno isprati velikom količinom vode.

Specijalna upozorenja za primjenu

• NE KORISTITI opremu za injiciranje koja sadrži aluminijum.
• Kao sredstvo za razblaživanje se može primjenjivati SAMO 5% rastvor glukoze.
• NE PRIMJENJIVATI nerazblažen lijek.
• Prilikom pripreme infuzije NE SMIJE se razblaživati sa natrijum hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride.
• NE MIJEŠATI sa bilo kojim drugim lijekom u istoj infuzionog boci, niti primjenjivati istovremeno putem iste infuzione linije.
• NE MIJEŠATI sa alkalnim ljekovima ili rastvorima, posebno sa 5-fluorouracilom, preparatima folinske kiseline koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu i soli trometamola drugih aktivnih supstanci.

Alkalni ljekovi ili rastvori će negativno uticati na stabilnost oksaliplatina.

Uputstvo za primjenu sa folinskom kiselinom (FA) (u formi kalcijum folinata ili dinatrijum folinata)

Oksaliplatin 85 mg/m² intravenska infuzija u 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze sa daje u isto vrijeme sa FA intravenskom infuzijom u 5% rastvoru glukoze, tokom 2 do 6 sati, putem Y-linije koja se stavlja neposredno ispred mjesta infuzije.

Ova dva lijeka se ne smiju miješati u istoj infuzionoj boci. FA ne smije da sadrži trometamol kao pomoćnu supstancu i smije se rastvarati samo sa izotoničnim 5% rastvorom glukoze, nikada sa alkalnim rastvorima, natrijum hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride.

Instrukcije za primjenu sa 5-fluorouracilom (5-FU)

Oksaliplatin treba uvijek primjenjivati prije fluoropiramidina, npr. 5-FU.

Poslije primjene oksaliplatina, isprati infuzionu liniju i onda dati 5-FU.

Za dodatne informacije o ljekovima koji se kombinuju sa oksaliplatinom, vidjeti odgovarajući Sažetak karakteristika lijeka.

Koncentrat za rastvor za infuziju

Vizuelno pregledati lijek prije primjene. Koristiti samo bistre rastvore koji ne sadrže vidljive čestice. Ovaj lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti.

Priprema rastvora za infuziju

Izvucite potrebnu količinu koncentrata iz bočice (bočica) i razblažite sa 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina između 0,2 mg/ml i 2 mg/ml; raspon koncentracija u kome je pokazana fizičko-hemijska stabilnost oksaliplatina.

Primijeniti kao intravensku infuziju.

Hemijska i fizička stabilnost lijeka Oxaliplatin 5 mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2 mg/ml i 1,0 mg/ml u PE bocama, potvrđena je tokom 96 sati na temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićeno od svjetlosti i 24 sata na sobnoj temperaturi (20°C - 25°C) zaštićeno od svjetlosti.

Hemijska i fizička stabilnost lijeka Oxaliplatin 5 mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2 mg/ml i 2,0 mg/ml u PVC infuzionim kesama, potvrđena je tokom 48 sati na temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićeno od svjetlosti i 48 sata na sobnoj temperaturi (20°C - 25°C) zaštićeno od svjetlosti.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek treba upotrijebiti odmah.

Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Vizuelno pregledati lijek prije primjene. Koristiti samo bistre rastvore koji ne sadrže vidljive čestice. Ovaj lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neupotrijebljeni lijek treba ukloniti (vidjeti dio

„Uklanjanje otpada“ u daljem tekstu).

Za razblaživanje NIKADA ne koristiti natrijum-hlorid niti rastvore koji sadrže hloride. Kompatibilnost oksaliplatin rastvora za infuziju testirana je sa PVC setovima za infuziju.

Rastvor za infuziju

Primjena oksaliplatina ne zahtjeva prethodnu hidrataciju.

Oksaliplatin razblažen sa 250 - 500 ml 5% rastvora glukoze radi postizanja koncentracije oksaliplatina ne manje od 0,2 mg/ml mora se primijeniti ili putem periferne vene ili centralnom venskom linijom, tokom 2 - 6 sati. Kada se oksaliplatin primjenjuje sa 5-FU, infuzija oksaliplatina mora predhoditi infuziji 5-FU.

Uklanjanje otpada

Svu neiskorišćenu količinu proizvoda ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Ostaci lijeka kao i cjelokupni materijal korišćen za rekonstituciju, rastvaranje i primjenu mora biti uništen u skladu sa standardnim procedurama bolnice koji se odnose na citotoksične ljekove i u skladu sa važećim zakonom o odlaganju opasnog otpada.

Aktivna supstanca lijeka Oxaliplatin Ebewe je oksaliplatin.

Lijek Oxaliplatin Ebewe je antitumorski lijek koji se koristi u terapiji kancera debelog crijeva (liječenje stadijuma III kancera debelog crijeva nakon potpune resekcije primarnog tumora, metastatskog kancera debelog crijeva i rektuma (završni dio debelog crijeva)). Lijek Oxaliplatin Ebewe se primjenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim ljekovima kao što su 5-fluorouracil i folinska kiselina.

Lijek Oxaliplatin Ebewe je antineoplastični lijek koji sadrži platinu.

Lijek Oxaliplatin Ebewe ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na oksaliplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6)
• ako dojite
• ako već imate smanjen broj krvnih ćelija
• ako već imate osjećaj peckanja i utrnulosti u šakama i/ili stopalima i ako imate teškoća u izvršavanju preciznih radnji, kao što je zakopčavanje dugmića
• ako imate teško oštećenje funkcije bubrega

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primate lijek Oxaliplatin Ebewe:

• ako ste ikada imali alergijske reakcije na druge ljekove koji sadrže platinu kao što je karboplatin ili cisplatin. Alergijske reakcije se mogu javiti tokom primjene infuzije.
• ako imate blago ili umjereno oštećenje funkcije bubrega
• ako imate bilo kakve probleme sa jetrom ili izmijenjene vrijednosti testova funkcije jetre
• ako imate ili ste imali srčane poremećaje, poremećaj srčanog ritma (produžen QT interval), vidi se na elektrokardiogramu (EKG), ili je neko iz Vaše porodice imao probleme sa srcem

Ako se bilo šta od navedenog u nastavku teksta odnosi na Vas, odmah recite svom ljekaru. Vaš ljekar će možda morati da liječi ova stanja ili da možda smanji dozu, ili da odloži ili prekine primjenu ovog lijeka:

• ako imate neprijatne senzacije u grlu, posebno kada gutate i ako imate osjećaj nedostatka vazduha tokom terapije
• ako imate probleme sa nervima u šakama ili stopalima, kao što su trnjenje ili mravinajnje ili smanjen osjećaj u šakama ili stopalima
• ako imate glavobolju, promijenjene mentalne funkcije, epileptične napade (konvulzije) i različite poremećaje vida od zamućenja vida do gubitka vida
• ako imate mučninu ili povraćate
• ako imate tešku dijareju (proliv)
• ako imate ranice na usnama ili u ustima (mukozitis/stomatitis)
• ako imate dijareju, ili smanjen broj bijelih krvnih ćelija ili krvnih pločica. Vaš ljekar će možda smanjiti dozu lijeka ili odložiti Vašu terapiju ovim lijekom.
• ako imate neobjašnjive simptome od strane organa za disanje kao što su kašalj ili otežano disanje. Vaš ljekar će možda prekinuti sa primjenom ovog lijeka.
• ako se kod Vas razvije izražen zamor, nedostatak vazduha ili oboljenje bubrega u kome se izlučuje veoma malo ili nimalo mokraće (simptomi akutne bubrežne insuficijencije (slabosti))
• ako imate groznicu (tjelesna temperatura ≥ 38°C) ili drhtavicu, što mogu biti znaci infekcijeMožete biti pod rizikom da dobijete infekciju krvi.
• ako se kod Vas javi neočekivano krvarenje ili pojava modrica (diseminovana intravaskularna koagulacija), jer ovo mogu biti znaci stvaranja krvnih ugrušaka u malim krvnim sudovima u Vašem tijelu.
• ako izgubite svijest ili imate nepravilan rad srca tokom uzimanja ovog lijeka, to može biti znak ozbiljnog srčanog oboljenja.
• ako se kod Vas javi bol u mišićima i oticanje, u kombinaciji sa slabošću, groznicom ili crveno-smeđom bojom urina. Ovo mogu biti znaci oštećenja mišića (rabdomioliza) i može dovesti do problema sa bubrezima ili drugim komplikacijama.
• ako imate bol u stomaku, mučninu, povraćate krv ili sadržaj boje „taloga kafe“, imate tamnu ili crnu stolicu. Ovo mogu biti znaci čira na crijevima sa mogućim krvarenjem ili perforacijom.
• ako imate bol u stomaku, krvavu dijareju i mučninu/ povraćanje. Ovo mogu biti znaci smanjenog protoka krvi kroz krvne sudove Vaših crijeva (intestinalna ishemija).

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Plodnost

Oksaliplatin može negativno uticati na plodnost i ovaj efekat može biti trajan. Muškarcima koji su na terapiji ovim lijekom se savjetuje da potraže savjet o konzerviranju (čuvanju) sperme prije započinjanja terapije. Muškarcima koji su na terapiji ovim lijekom se savjetuje da ne planiraju potomstvo tokom i 6 mjeseci nakon terapije, kao i da primjenjuju odgovarajuće mjere kontracepcije tokom ovog perioda.

Trudnoća

Tokom terapije oksaliplatinom ne preporučuje se trudnoća i potrebno je koristiti efikasne metode kontracepcije. Žene koje su na terapiji ovim lijekom trebalo bi da primjenjuju odgovarajuće kontraceptivne mjere tokom i 4 mjeseca nakon završetka terapije.

Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću veoma je važno da o ovome porazgovarate sa svojim ljekarom prije početka bilo kakvog liječenja.

Ako zatrudnite tokom terapije, potrebno je da odmah obavijestite o tome svog ljekara.

Dojenje

Tokom terapije ovim lijekom ne smijete dojiti dijete.

Konsultujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate bilo koji lijek.

Uticaj lijeka Oxaliplatin Ebewe na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Terapija oksaliplatinom može dovesti do povećanog rizika od vrtoglavice, mučnine i povraćanja i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu. Ako se ovo desi kod Vas ne smijete upravljati vozilom, niti rukovati mašinama. Ako imate problema sa vidom tokom uzimanja lijeka Oxaliplatin Ebewe nemojte voziti, rukovati teškim mašinama ili biti uključeni u opasne aktivnosti.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Za intravensku primjenu.

Lijek je namijenjen za primjenu samo kod odraslih.

Doziranje

Propisana doza lijeka Oxaliplatin Ebewe zavisi od površine Vašeg tijela koja se može izračunati na osnovu Vaše tjelesne visine i mase. Uobičajena doza za odrasle, uključujući starije pacijente, je 85 mg/m² tjelesne površine. Doza koju ćete Vi dobijati takođe zavisi od rezultata analiza krvi kao i od toga da li ste ranije imali neželjene efekte tokom uzimanja ovog lijeka.

Način primjene

• Ovaj lijek će Vam propisati ljekar specijalista- onkolog. Potrebnu dozu lijeka Oxaliplatin Ebewe pripremiće Vam i dati obučeno medicinsko osoblje.
• Lijek Oxaliplatin Ebewe se primjenjuje sporim ubrizgavanjem u jednu od vena (intravenska infuzija) tokom perioda od 2 do 6 sati.
• Lijek Oxaliplatin Ebewe će Vam biti primijenjen istovremeno sa folinskom kiselinom, a prije primjene infuzije 5-fluorouracila.

Učestalost primjene

Uobičajeno je da se ovaj lijek primjenjuje jednom u 2 nedjelje.

Dužina terapije

Dužinu terapije odrediće Vaš ljekar.

Vaše liječenje trajaće najviše 6 mjeseci kada se primjenjuje nakon potpune resekcije tumora.

Ako ste uzeli više lijeka Oxaliplatin Ebewe nego što je trebalo

S obzirom na to da se ovaj lijek primjenjuje u bolničkim uslovima, malo je vjerovatno da ćete dobiti suviše malo ili suviše mnogo lijeka. Međutim, ako imate bilo kakve nedoumice obratite se svom ljekaru.

U slučaju predoziranja, možete osjetiti pojačana neželjena dejstva. Vaš ljekar Vam može dati odgovarajuću terapiju za neželjena dejstva koje imate.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Oxaliplatin Ebewe

Lijek Oxaliplatin Ebewe se mora davati po tačno utvrđenoj šemi. Potrudite se da idete na sve zakazane sastanke i razgovarajte sa Vašim ljekarom ako propustite neku dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Oxaliplatin Ebewe

Vaš ljekar će odlučiti kada ćete primati ovaj lijek. Ako mislite da ste propustili da primite dozu, obratite se Vašem ljekaru što prije.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Oxaliplatin Ebewe može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ako se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo, važno je da o tome obavijestite svog ljekara prije primjene sljedeće terapije.

Obavijestite Vašeg ljekara odmah ako imate neke od sljedećih simptoma:

• Simptome alergijske ili anafilaktičke reakcije za iznenadnom pojavom znakova kao što su osip, svrab ili koprivnjača, otežano gutanje, oticanje lica, usana, jezika ili drugih djelova tijela, nedostatak daha, zviždanje u plućima i otežano disanje, izražen umor (možete osjetiti kao da ćete se onesvijestiti). U većini slučajeva, ovi slučajevi se javljaju tokom primjene infuzije ili neposredno nakon primjene lijeka. Odložene alergijske reakcije su takođe uočene nekoliko sati, ili čak dana, nakon primjene infuzije (veoma često).
• neuobičajene modrice, krvarenje ili znakove infekcije kao što su gušobolja ili visoka tjelesna temperatura (veoma često)
• uporna ili teška dijareja (proliv) ili povraćanje (veoma često),
• neobjašnjivi simptomi od strane organa za disanje kao što su suv ili produktivni kašalj, teškoće pri disanju ili udisanju (veoma često), nedostatak daha i zviždanje (prilikom disanja) jer to mogu biti pokazatelji ozbiljne plućne bolesti koja može dovesti do smrti
• stomatitis/mukozitis (rane na usnama ili čirevi u ustima) (veoma često)
• prisustvo krvi ili tamno-braon (boje kafe) komadića u povraćnom sadržaju
• grupu simtpoma kao što su glavobolja, izmijenjena mentalna funkcija, epileptični napadi i poremećaj vida od zamućenja vida do sljepila (simptomi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, rijetkog neurološkog oboljenja)
• simptomi moždanog udara (uključujući iznenadnu jaku glavobolju, konfuziju (zbunjenost), probleme sa vidom na jedno ili oba oka, utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge obično na jednoj strani, spušteno lice, probleme sa hodanjem, vrtoglavicu, gubitak ravnoteže i poteškoće u govoru)
• izražen zamor sa smanjenim brojem crvenih krvnih ćelija i nedostatak vazduha (hemolitička anemija) (rijetko), samostalno ili u kombinaciji sa smanjenim brojem krvnih pločica, neuobičajenom pojavom modrica (trombocitopenija) (rijetko) i oboljenjem bubrega gdje je mokrenje jako slabo ili ga nema (simptomi hemolitičko- uremijskog sindroma) (nepoznata učestalost).

Ostala poznata neželjena dejstva lijeka Oxaliplatin Ebewe su sljedeća:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Lijek Oxaliplatin Ebewe može uticati na nerve (periferna neuropatija). Možete osjetiti bockanje i/ili utrnulost u prstima šaka i/ili stopala, oko usana ili u grlu, koje ponekad može biti udruženo sa grčevima. Ovi simptomi su najčešće isprovocirani hladoćom npr. otvaranje frižidera ili držanje hladnog pića.

Takođe, možete imati teškoće u izvršavanju preciznih radnji kao što je zakopčavanje dugmića. Iako se ovi simptomi u većini slučajeva potpuno povlače, postoji mogućnost da periferna senzorna neuropatija postane stalna poslije prekida terapije.

Kod nekih ljudi javio se osjećaj peckanja koji se pruža duž ruke ili trupa naniže prilikom savijanja vrata.

• Lijek Oxaliplatin Ebewe ponekad može uzrokovati neprijatan osjećaj u grlu, posebno prilikom gutanja, dajući utisak otežanog gutanja. Ove senzacije, ako se dogode, obično se javljaju tokom ili nekoliko sati nakon infuzije, a okidač može biti izlaganje hladnoći.

Iako neprijatna, ova senzacija ne trajaje dugo i prolazi bez potrebe za bilo kakvom terapijom. Zbog ovog neželjenog dejstva, Vaš ljekar može da odluči da promijeni Vašu terapiju.

• Lijek Oxaliplatin Ebewe može uzrokovati dijareju (proliv), blagu mučninu i povraćanje; međutim, Vaš ljekar će Vam prije terapije vjerovatno dati lijek protiv mučnine i povraćanja, a može nastaviti da Vam daje i poslije terapije ovim lijekom.
• Lijek Oxaliplatin Ebewe uzrokuje privremeno smanjenje broja krvnih ćelija. Smanjenje crvenih krvnih ćelija može uzrokovati anemiju, a smanjenje krvnih pločica neuobičajeno krvarenje ili modrice. Smanjenje bijelih krvnih ćelija može povećati sklonost ka infekcijama.

Vaš ljekar će provjeravati Vašu krvnu sliku kako bi znao da li imate dovoljno krvnih ćelija, prije započinjanja terapije i prije svakog novog ciklusa terapije.

• osjećaj nelagodnosti u blizini ili na mjestu primjene lijeka tokom infuzije
• groznica, ukočenost, umjerena ili izražena iscrpljenost, bol u cijelom tijelu
• promjena tjelesne mase, gubitak ili smanjenje apetita, poremećaj čula ukusa, otežano pražnjenje crijeva (konstipacija)
• glavobolja, bol u leđima
• oticanje nerava u mišićima, ukočenost vrata, neuobičajeni osjećaj na jeziku uz moguć poremećaj govora, stomatitis/mukozitis (sor ili ulceracije u ustima)
• bol u stomaku
• abdominalno krvarenje uključujući i krvarenje iz nosa
• kašalj, teškoće sa disanjem
• alergijske reakcije, osip po koži sa crvenilom i svrabom, umjereni gubitak kose (alopecija)
• promjene u analizama krvi uključujući i one koje su povezane sa poremećajima funkcije jetre

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• infekcije zbog smanjenog broja bijelih krvnih ćelija
• smanjenje broja bijelih krvnih ćelija udruženo sa visokom tjelesnom temperaturom > 38,3°C ili produženo trajanje povišene tjelesne temparture > 38°C duže od jednog sata (febrilna neutropenija)
• ozbiljne infekcije krvi kao posljedica smanjenog broj bijelih krvnih ćelija (neutropenijska sepsa), što može biti smrtonosno.
• poremećaj varenja i gorušica, štucanje, naleti crvenila lica, vrtoglavica
• meningizam (stanje koje liči na meningitis)
• pojačano znojenje i oboljenja noktiju, perutanje kože
• bol u grudima
• bolesti pluća i curenje iz nosa
• bolovi u zglobovima i kostima
• bol pri mokrenju i promjene u funkciji bubrega, promjene u učestalosti mokrenja, dehidratacija
• krv u mokraći/stolici, oticanje vena, krvni ugrušci u plućima
• visok krvni pritisak
• depresija i nesanica
• konjunktivitis (zapaljenje vežnjače-crvene i otečene oči) i problemi sa vidom
• smanjenje vrijednosti kalcijuma u krvi
• povećane vrijednosti kreatinina u krvi, smanjenje tjelesne mase
• padanje

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• ozbiljne infekcije krvi (sepsa), što može biti smrtonosno
• stanje povećane kiselosti krvi (metabolička acidoza)
• zatvor i nadutost crijeva
• nervoza

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• gubitak sluha
• stvaranje ožiljaka i zadebljanja u plućima sa otežanim disanjem, nekada fatalno (intesticijalna bolest pluća)
• prolazno smanjenje oštrine vida, poremećaj vidnog polja, zapaljenje očnog nerva (optički neuritis), reverzibilni, kratkotrajni gubitak vida
• poremećaj govora,
• neočekivano krvarenje ili pojava modrica zbog pojave krvnih ugrušaka u malim krvnim sudovima u tijelu (diseminovana intravaskularna koagulacija), što može biti smrtonosno
• zapaljenje debelog crijeva uključujući i proliv uzrokovan bakterijom Clostridium difficile
• zapaljenje gušterače (pankreatitis)

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• oboljenje bubrega gde je izlučivanje mokraće veoma malo ili ne postoji (simptomi akutne bubrežne slabosti)
• oboljenje krvnih sudova jetre

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• alergijski vaskulitis (zapaljenje krvnih sudova)
• autoimuna reakcija koja dovodi do smanjenja svih ćelija krvi (autoimuna pancitopenija)
• ozbiljne infekcije krvi i nizak krvni pritisak (septički šok), što može biti smrtonosno
• konvulzije (nekontrolisano drhtanje tijela)
• spazam grla što može dovesti do otežanog disanja
• prijavljen je izražen zamor sa smanjenim brojem crvenih krvnih ćelija i nedostatak vazduha (hemolitička anemija), samostalno ili u kombinaciji sa smanjenim brojem krvnih pločica, neuobičajenom pojavom modrica (trombocitopenija) i oboljenjem bubrega gde je mokrenje jako slabo ili ga nema (simptomi hemolitičko-uremijskog sindroma) što može imati smrtni ishod
• nepravilan srčani ritam (produženje QT intervala) koje se može vidjeti na EKG-u, što može biti smrtonosno
• bol u mišićima i oticanje, u kombinaciji sa slabošću, groznicom ili ili crveno-braonkastom prebojenošću mokraće (simptomi oštećenja mišića koje se naziva rabdomioliza), što može biti smrtonosno
• bol u stomaku, mučnina, povraćni sadržaj koji liči na „talog kafe“ ili stolica boje katrana (simptomi gastrointestinalnog čira, sa mogućim krvarenjem ili perforacijom (stvaranje otvora na zidu crijeva), što može biti smrtonosno
• smanjen protok krvi kroz krvne sudove crijeva (intestinalna ishemija), što može biti smrtonosno
• infarkt miokarda (srčani udar), angina pektoris (bol ili neugodan osjećaj u grudima)
• zapaljenje jednjaka (upala sluznice jednjaka - cijevi koja povezuje usta sa stomakom, što dovodi do bolova i poteškoća u gutanju)
• maligno oboljenje krvi na završetku terapije (sekundarna leukemija)
• smanjenje broja svih tipova krvnih ćelija (pancitopenija)
• poremećaj/prekid u snabdijevanju mozga krvlju (ishemijski i hemoragijski cerebrovaskularni poremećaji)
• infekcija pluća (pneumonija) sa moguće otežanim disanjem (bronhopneumonija), koja može imati smrtni ishod.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati. Lijek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost lijeka Oxaliplatin 5 mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2 mg/ml i 1,0 mg/ml u PE bocama, je potvrđena tokom 96 sati na temperaturi od 2 do 8°C, zaštićeno od svjetlosti i 24 sata na sobnoj temperaturi (20°C - 25°C) zaštićeno od svjetlosti.

Hemijska i fizička stabilnost lijeka Oxaliplatin 5 mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2 mg/ml i 2,0 mg/ml u PVC infuzionim kesama, je potvrđena tokom 48 sati na temperaturi od 2 do 8°C, zaštićeno od svjetlosti i 48 sata na sobnoj temperaturi (20°C - 25°C) zaštićeno od svjetlosti.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek treba upotrijebiti odmah.

Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Oxaliplatin Ebewe

- Aktivna supstanca je oksaliplatin.

1 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 5 mg oksaliplatina.

Oxaliplatin Ebewe, 5 mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 ml:

10 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg oksaliplatina.

Oxaliplatin Ebewe, 5 mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20 ml:

20 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 100 mg oksaliplatina.

- Pomoćna supstanca je voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Oxaliplatin Ebewe i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do blijedožuti rastvor.

Oxaliplatin Ebewe, 5 mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 ml

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip I) zapremine 10 ml, sa halobutilnim gumenim čepom i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, sa zaštitnim plastičnim omotačem (Onco-Safe) ili bez njega.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočicom i Uputstvo za lijek.

Oxaliplatin Ebewe 5 mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20 ml

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip I) zapremine 20 ml, sa halobutilnim gumenim čepom i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, sa zaštitnim plastičnim omotačem (Onco-Safe) ili bez njega.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o. Podgorica

Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Fareva Unterach GmbH,

Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austrija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Oxaliplatin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, 5 mg/ml, bočica, 1 x 10 ml:

2030/25/1926 - 1766 od 28.04.2025. godine

Oxaliplatin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, 5 mg/ml, bočica, 1 x 20 ml:

2030/25/1927 - 1767 od 28.04.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2025. godine

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

862330279400Oksaliplatin treba primjenjivati samo u specijalizovanim odjeljenjima onkologije i pod nadzorom onkologa sa iskustvom.00Oksaliplatin treba primjenjivati samo u specijalizovanim odjeljenjima onkologije i pod nadzorom onkologa sa iskustvom.

Terapijske indikacije

Oksaliplatin se u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5-FU) i folinskom kiselinom (FA) primjenjuje kao:

• adjuvantna terapija stadijuma III (Dukes C) karcinoma kolona poslije kompletne resekcije primarnog tumora;
• terapija metastatskog kolorektalnog karcinoma.

Doziranje i način primjene

Pripremanje injekcionih rastvora citotoksičnih ljekova mora da obavlja obučeno, specijalizovano osoblje sa poznavanjem primjenjenih ljekova, a u uslovima koji garantuju integritet lijeka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koje rukuje ljekovima, a u skladu sa protokolom zdravstvene ustanove. Za pripremanje ljekova neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje i unošenje hrane i pića (vidjeti dio 6.6 za detaljnije informacije).

Doziranje

LIJEK JE NAMIJENJEN SAMO ZA ODRASLE.

Preporučena doza oksaliplatina kada se primjenjuje kao adjuvantna terapija je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake 2 nedjelje, tokom 12 ciklusa (6 mjeseci).

Preporučena doza oksaliplatina u terapiji metastatskog kolorektalnog karcinoma je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake dvije nedjelje sve dok ne dođe do progresija bolesti ili sve do pojave neprihvatljive toksičnost.

Primjenjenu dozu treba prilagoditi podnošljivosti (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjera opreza pri upotrebi lijeka u Sažetku karakteristika lijeka). Oksaliplatin treba uvijek primijeniti prije fluoropirimidina –tj. 5-fluorouracila (5-FU).

Oksaliplatin se primjenjuje kao dvočasovna do šestočasovna intravenska infuzija u 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze (50 mg/ml) kako bi koncentracija lijeka bila od 0,2 mg/ml do 0.70 mg/ml; 0,70 mg/ml je najviša zabilježena koncentracija oksaliplatina u kliničkoj praksi pri pojedinačnoj dozi oksaliplatina od 85 mg/m².

Oksaliplatin je uglavnom primjenjivan u kombinaciji sa kontinuiranom infuzijom 5-fluorouracila. Za dvonedjeljne režime terapije, 5-fluorouracil je primjenjivan kombinovano kao bolus i kao kontinuirana intravenska infuzija.

Posebne grupe pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega

Oksaliplatin se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti djelove 4.3 i 5.2).

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije, preporučena doza oksaliplatina je 85 mg/m² (vidjeti djelove 4.4. i 5.2).

Insuficijencija jetre

U fazi I kliničke studije u kojoj su učestvovali pacijenti sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre, ispostavilo se da su učestalost javljanja i težina hepatobilijarnih poremećaja povezani sa progresijom bolesti i poremećajem vrijednosti testova funkcije jetre na početku ispitivanja.

Tokom kliničkih ispitivanja nije bilo potrebno posebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Pacijenti starije životne dobi

Nije uočeno povećanje ozbiljnjije toksičnosti oksaliplatina, kada je primjenjivan kao monoterapija ili u kombinaciji sa 5-fluorouracilom, kod pacijenta starijih od 65 godina. Prema tome, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata starije životne dobi.

Pedijatrijski pacijenti

Nema relevantnih indikacija za upotrebu oksaliplatina kod djece. Efikasnost oksaliplatina kod solidnih tumora djece kada se primjenjuje kao monoterapija, nije utvrđena (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Oksaliplatin se primjenjuje intravenskom infuzijom. Primjena oksaliplatina ne zahtjeva hiperhidrataciju.

Oksaliplatin rastvoren sa 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze, kako bi se dobila koncentracije lijeka koja nije manja od 0,2 mg/ml, mora se primijeniti putem centralnog venskog katetera ili u perifernu venu, 2-6 sati.

Oksaliplatin se uvijek primjenjuje prije 5-fluorouracila.

U slučaju ekstravazacije, odmah prekinuti primjenu lijeka.

Uputstvo za primjenu

Prije primjene oksaliplatin se mora razblažiti. Za rastvaranje lijeka koristiti samo 5% rastvor glukoze (vidjeti dio Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)).

Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)

Voda za injekcije.

Inkompatibilnosti

Ovaj lijek se ne smije miješati sa ostalim ljekovima, osim onih koji su navedeni u dijelu 6.6. Razblaženi lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima u istoj infuzionoj kesi/boci ili infuzionoj liniji. Pridržavajući se uputstva za primjenu, navedenog u dijelu 6.6, oksaliplatin se može primijeniti sa folinskom kiselinom upotrebom Y-sistema.

• NE MIJEŠATI sa alkalnim ljekovima ili rastvorima, posebno sa rastvorima 5-fluorouracila i folinske kiseline koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu i soli trometamola drugih aktivnih supstanci. Alkalni ljekovi ili rastvori će negativno uticati na stabilnost oksaliplatina (vidjeti dio 6.6).
• NEMOJTE razblaživati oksaliplatin sa rastvorima koji sadrže soli ili drugim rastvorima koji sadrže hloridne jone (uključujući kalcijum, kalijum ili natrijum hlorid).
• NE MIJEŠATI sa drugim ljekovima u istoj infuzionoj boci ili infuzionoj liniji (vidjeti dio 6.6. za uputstvo koje se odnosi na istovremenu primjenu sa folinskom kiselinom).
• NE KORISTITI medicinska sredstva koja sadrže aluminijum za injektovanje.

Rok upotrebe

2 godine.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost lijeka Oxaliplatin 5 mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2 mg/ml i 1,0 mg/ml u PE bocama, potvrđena je tokom 96 sati na temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićeno od svjetlosti i 24 sata na sobnoj temperaturi (20°C - 25°C) zaštićeno od svjetlosti.

Hemijska i fizička stabilnost lijeka Oxaliplatin 5 mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2 mg/ml i 2,0 mg/ml u PVC infuzionim kesama, potvrđena je tokom 48 sati na temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićeno od svjetlosti i 48 sata na sobnoj temperaturi (20°C - 25°C) zaštićeno od svjetlosti.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek treba upotrijebiti odmah.

Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati. Lijek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, vidjeti dio Rok upotrebe.

Vrsta i sadržaj pakovanja

Oxaliplatin Ebewe, 5 mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 10 ml

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip I) zapremine 10 ml, sa halobutilnim gumenim čepom i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, sa zaštitnim plastičnim omotačem (Onco-Safe) ili bez njega.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lijek.

Oxaliplatin Ebewe 5 mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20 ml

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip I) zapremine 20 ml, sa halobutilnim gumenim čepom i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, sa zaštitnim plastičnim omotačem (Onco-Safe) ili bez njega.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lijek.

Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Kao i kod svih potencijalno toksičnih supstanci, potreban je pojačan oprez prilikom rukovanja i pripremanja rastvora oksaliplatina.

Uputstvo za rukovanje

Medicinsko osoblje koje rukuje ovim citotoksičnim lijekom mora sprovoditi mjere opreza da bi se osigurala njihova zaštita i zaštita njihove okoline.

Pripremu injekcionog rastvora citotoksičnih ljekova mora sprovoditi obučeno specijalizovano osoblje sa znanjem o upotrebi ljekova kojima rukuje, u uslovima koji garantuju integritet lijeka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koji rukuje lijekom, u skladu sa politikom bolnice. Za pripremanje ljekova

neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje, hrana i piće.

Osoblju treba obezbijediti odgovarajući materijal za rukovanje, a posebno mantili sa dugim rukavima, zaštitnu masku, kapu, zaštitne naočare, sterilne rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitne navlake za radnu površinu, kontejnere i vreće za otpadni materijal.

Sa izlučevinama i povraćnim sadržajem treba rukovati sa oprezom.

Trudnice treba upozoriti da izbjegavaju rukovanje citotoksičnim ljekovima.

Svaki oštećeni kontejner mora se tretirati sa istim oprezom i treba ga smatrati kontaminiranim otpadom. Kontaminirani otpad treba spaliti u odgovarajućem obilježenom kontejneru. Vidjeti u nastavku teksta „Uklanjanje otpada‟.

Ako oksaliplatin koncentrat ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa kožom, kožu treba neodložno i detaljno oprati sa velikom količinom vode.

Ako oksaliplatin koncentrat ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sluzokožom, sluzokožu treba odmah detaljno isprati velikom količinom vode.

Specijalna upozorenja za primjenu

• NE KORISTITI opremu za injiciranje koja sadrži aluminijum.
• Kao sredstvo za razblaživanje se može primjenjivati SAMO 5% rastvor glukoze.
• NE PRIMJENJIVATI nerazblažen lijek.
• Prilikom pripreme infuzije NE SMIJE se razblaživati sa natrijum hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride.
• NE MIJEŠATI sa bilo kojim drugim lijekom u istoj infuzionog boci, niti primjenjivati istovremeno putem iste infuzione linije.
• NE MIJEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa 5-fluorouracilom, preparatima folinske kiseline koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu i soli trometamola drugih aktivnih supstanci.

Alkalni ljekovi ili rastvori će negativno uticati na stabilnost oksaliplatina.

Uputstvo za primjenu sa folinskom kiselinom (FA) (u formi kalcijum folinata ili dinatrijum folinata)

Oksaliplatin 85 mg/m² intravenska infuzija u 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze sa daje u isto vrijeme sa FA intravenskom infuzijom u 5% rastvoru glukoze, tokom 2 do 6 sati, putem Y-linije koja se stavlja neposredno ispred mjesta infuzije.

Ova dva lijeka se ne smiju miješati u istoj infuzionoj boci. FA ne smije da sadrži trometamol kao pomoćnu supstancu i smije se rastvarati samo sa izotoničnim 5% rastvorom glukoze, nikada sa alkalnim rastvorima, natrijum hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride.

Instrukcije za primjenu sa 5-fluorouracilom (5-FU)

Oksaliplatin treba uvijek primjenjivati prije fluoropiramidina, npr. 5-FU.

Poslije primjene oksaliplatina, isprati infuzionu liniju i onda dati 5-FU.

Za dodatne informacije o ljekovima koji se kombinuju sa oksaliplatinom, vidjeti odgovarajući Sažetak karakteristika lijeka.

Koncentrat za rastvor za infuziju

Vizuelno pregledati lijek prije primjene. Koristiti samo bistre rastvore koji ne sadrže vidljive čestice. Ovaj lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti.

Priprema rastvora za infuziju

Izvucite potrebnu količinu koncentrata iz bočice (bočica) i razblažite sa 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina između 0,2 mg/ml i 2 mg/ml; raspon koncentracija u kome je pokazana fizičko-hemijska stabilnost oksaliplatina.

Primijeniti kao intravensku infuziju.

Hemijska i fizička stabilnost lijeka Oxaliplatin 5 mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2 mg/ml i 1,0 mg/ml u PE bocama, potvrđena je tokom 96 sati na temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićeno od svjetlosti i 24 sata na sobnoj temperaturi (20°C - 25°C) zaštićeno od svjetlosti.

Hemijska i fizička stabilnost lijeka Oxaliplatin 5 mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju razblaženog sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije 0,2 mg/ml i 2,0 mg/ml u PVC infuzionim kesama, potvrđena je tokom 48 sati na temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićeno od svjetlosti i 48 sata na sobnoj temperaturi (20°C - 25°C) zaštićeno od svjetlosti.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lijek treba upotrijebiti odmah.

Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Vizuelno pregledati lijek prije primjene. Koristiti samo bistre rastvore koji ne sadrže vidljive čestice. Ovaj lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neupotrijebljeni lijek treba ukloniti (vidjeti dio

„Uklanjanje otpada“ u daljem tekstu).

Za razblaživanje NIKADA ne koristiti natrijum-hlorid niti rastvore koji sadrže hloride. Kompatibilnost oksaliplatin rastvora za infuziju testirana je sa PVC setovima za infuziju.

Rastvor za infuziju

Primjena oksaliplatina ne zahtijeva prethodnu hidrataciju.

Oksaliplatin razblažen sa 250-500 ml 5% rastvora glukoze radi postizanja koncentracije oksaliplatina ne manje od 0,2 mg/ml mora se primijeniti ili putem periferne vene ili centralnom venskom linijom, tokom 2 - 6 sati. Kada se oksaliplatin primjenjuje sa 5-FU, infuzija oksaliplatina mora predhoditi infuziji 5-FU.

Uklanjanje otpada

Svu neiskorišćenu količinu proizvoda ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Ostaci lijeka kao i cjelokupni materijal korišćen za rekonstituciju, rastvaranje i primjenu mora biti uništen u skladu sa standardnim procedurama bolnice koji se odnose na citotoksične ljekove i u skladu sa važećim zakonom o odlaganju opasnog otpada.