ORVAGIL 500mg/100ml rastvor za infuziju

Terapijske indikacije se zasnivaju na antiparazitskoj i antibakterijskoj aktivnosti metronidazola i njegovim farmakokinetičkim svojstvima. Zasnovane su na kliničkim studijama sprovedenim sa metronidazolom.

Lijek Orvagil se koristi kod infekcija izazvanih osjetljivim patogenima:

• Teška amebijaza lokalizovana u crijevima ili jetri;
• Terapija hirurških infekcija izazvanih osjetljivim anaerobnim patogenima;
• Profilaksa postoperativnih infekcija izazvanih osjetljivim anaerobnim patogenima tokom operacije abdomena ili debelog crijeva, u kombinaciji sa antibiotikom koji je aktivan protiv aerobnih patogena.

Treba voditi računa o zvaničnim preporukama u vezi odgovarajuće upotrebe antibakterijskih ljekova.

Doziranje

Amebijaza

Odrasli: 1,5 g dnevno (500 mg tri puta dnevno u vidu intravenske infuzije).

Djeca: 30 do 40 mg/kg/dan u vidu intravenskih infuzija.

U slučaju amebnog apscesa jetre, pored terapije metronidazolom je neophodno sprovesti i drenažu apscesa.

Terapija infekcija izazvanih anaerobnim patogenima

Odrasli: 1 do 1,5 g dnevno u vidu 2 ili 3 intravenske infuzije.

Djeca: 20 do 30 mg/kg/dan u vidu 2 ili 3 intravenske infuzije.

Čim stanje pacijenta to dozvoli, može se preći na oralnu terapiju metronidazolom u istim dozama.

Profilaksa postoperativnih infekcija u hirurgiji

Antibiotska profilaksa treba da bude kratkotrajna, uglavnom ograničena na intraoperativni period, ponekad 24 sata, ali nikada duže od 48 sati.

Odrasli: intravenska primjena pojedinačne doze od 1 g 30 minuta prije početka intervencije.

Djeca: intravenska primjena pojedinačne doze od 20 do 40 mg/kg 30 minuta prije početka intervencije.

Eradikacija Helicobacter pylori kod djece:

Kao dio kombinovane terapije, 20 mg/kg/dan, ali ne više od 500 mg dva puta dnevno 7 do 14 dana. Prije početka liječenja potrebno je provjeriti službene smjernice.

Način primjene

Intravenska primjena.

Lijek se primjenjuje sporom intravenskom infuzijom. Jednu bočicu od 100 ml (500 mg metronidazola) treba primijeniti tokom 30 do 60 minuta.

Rastvor se može razblažiti, ukoliko je neophodno, u fiziološkom rastvoru, rastvoru dekstroza/fiziološki rastvor, 5% w/v dekstrozi ili injekcionom rastvoru kalijum hlorida (20 ili 40 mmol).

Preosjetljivost na metronidazol, druge imidazole ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u dijelu 6.1.

Preosjetljivost/ poremećaji kože

Mogu se javiti alergijske reakcije, uključujući anafilaktički šok, koje mogu biti opasne po život (vidjeti dio 4.8). U slučaju alergijske reakcije, treba obustaviti metronidazol i započeti odgovarajuću terapiju.

Pojava generalizovanog eritema udruženog sa pustulama i groznicom na početku terapije treba da navede na sumnju na akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP) (vidjeti dio 4.8). Ako se javi AGEP, mora se primijeniti odgovarajuća terapija i metronidazol se dalje ne smije primjenjivati, ni u monoterapiji, niti u kombinaciji.

Prilikom primjene metronidazola su zabilježene teške kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, akutnu generalizovanu pustulozu (AGEP). Pacijente treba informisati o znacima i simptomima ovih reakcija i potrebno je pažljivo praćenje kože.

Pojava znakova ili simptoma Stevens-Johnson-ovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize (npr. progresivni osip koji je često praćen plikovima ili lezijama na sluzokoži) ili AGEP-a (generalizovani eritem sa pustulama i groznicom) (vidjeti dio 4.8) zahtijeva obustavu terapije i predstavlja kontraindikaciju za buduću primjenu metronidazola u monoterapiji ili kombinaciji.

Poremećaji centralnog nervnog sistema

Ako se jave simptomi koji ukazuju na encefalopatiju ili cerebelarni sindrom (npr. ataksija, dizartrija, poremećaji hoda, nistagmus, tremor, vrtoglavica, konfuzija, konvulzije, periferna senzorna neuropatija, glavobolja (vidjeti dio 4.8)), treba odmah preispitati liječenje pacijenta i obustaviti terapiju metronidazolom.

Tokom postmarketinškog praćenja metronidazola su zabilježeni slučajevi encefalopatije. Takođe su zabilježeni slučajevi promjena na MRI snimku mozga udruženih sa encefalopatijom (vidjeti dio 4.8). Zabilježene lezije su uglavnom bile lokalizovane u malom mozgu (naročito u nucleus dentatus-u) i splenijumu corpus callosum-a. U većini slučajeva, encefalopatija i promjene na MRI snimku mozga su reverzibilni po obustavi terapije. Prijavljeni su izuzetni slučajevi sa smrtnim ishodom.

Potrebno je praćenje znakova koji ukazuju na encefalopatiju ili pogoršanje kod pacijenata sa oboljenjem centralnog nervnog sistema.

U slučaju da se tokom primjene metronidazola javi aseptični meningitis, ne preporučuje se ponovno uvođenje terapije metronidazolom, ili je potrebno procijeniti odnos koristi i rizika u slučaju teške infekcije.

Poremećaji perifernog nervnog sistema

Potrebno je praćenje znakova koji ukazuju na perifernu neuropatiju, naročito u slučaju produžene terapije ili kod pacijenata sa teškim, hroničnim ili progresivnim oboljenjima perifernog nervnog sistema.

Psihijatrijski poremećaji

Već kod prve doze lijeka se mogu javiti psihotične reakcije sa mogućim ponašanjem koje može biti opasno po pacijenta, naročito u slučaju psihijatrijskog oboljenja u anamnezi (vidjeti dio 4.8). u ovom slučaju treba obustaviti primjenu metronidazola, javiti se ljekaru i odmah preduzeti potrebne terapijske mjere.

Poremećaji krvi

Preporučuje se redovna kontrola krvne slike u slučaju hematoloških poremećaja u anamnezi, primjene visokih doza i/ili produžene terapije, naročito kontrola leukocitarne formule. U slučaju leukopenije, nastavak terapije zavisi od težine infekcije.

Interakcije sa drugim ljekovima

Ne preporučuje se istovremena primjena metronidazola i alkohola (vidjeti dio 4.5).

Ne preporučuje se istovremena primjena metronidazola i busulfana (vidjeti dio 4.5).

Ne preporučuje se istovremena primjena metronidazola i disulfirama (vidjeti dio 4.5).

Interferencije sa laboratorijskim testovima

Metronidazol može da imobiliše treponeme i dovede do lažno pozitivnog rezultata testa imobilizacija prema Nelsonu.

Metronidazol može da interferira sa određenim testovima krvi (alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), laktat dehidrogenaza (LDH), trigliceridi, glukoza), što može dovesti do lažno negativnih ili abnormalno niskih vrijednosti. Ove analitičke metode se zasnivaju na smanjenju apsorbance pri UV zračenju, do čega dolazi kada se hidrogenizovani nikotinamid adenin dinukleotid (NADH) oksiduje do nikotinamid adenin nukleotida (NAD). Do interferencije dolazi usljed sličnosti pika apsorpcije NADH-a (340 nm) i metronidazola (322 nm) pri pH 7.

Hepatotoksičnost kod pacijenata sa Cockayne-ovim sindromom

Zabilježeni su slučajevi teške hepatotoksičnosti/akutne insuficijencije jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom, sa veoma brzim nastupom simptoma nakon uvođenja terapije ljekovima koji sadrže metronidazol kod pacijenata sa Cockayne-ovim sindromom. Metronidazol ne treba koristiti u ovoj populaciji, osim kada korist prevazilazi rizik i nijesu dostupne druge terapijske opcije. Funkcionalne testove jetre treba odraditi neposredno prije početka, tokom i po završetku terapije, sve dok se parametri jetre ne nađu u referentnom opsegu, odnosno dok se ne vrate na početne vrijednosti. Ako dođe do značajnog povećanja parametara funkcije jetre tokom terapije, primjenu metronidazola treba obustaviti.

Pacijente sa Cockayne-ovim sindromom treba savjetovati da odmah prijave ljekaru svaki simptom koji može ukazivati na oštećenje jetre, kao i da obustave primjenu metronidazola (vidjeti dio 4.8).

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Rastvor za infuziju sadrži natrijum hlorid i natrijum hidrogenfosfat usljed čega je sadržaj natrijuma u rastvoru 310 mg/ 100 ml rastvora. Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe lijeka kod pacijenata na dijetetskom režimu sa ograničenim unosom soli.

Cefuroksim je fizički i hemijski kompatibilan sa lijekom Orvagil rastvor za infuziju. Pokazano je da su fizičku kompatibilnost, u smislu odražavanja pH u prisustvu lijeka Orvagil tokom uobičajenog vremena primjene infuzije, pokazali i sljedeći ljekovi (za koje inače nema dokaza o hemijskoj stabilnosti, odnosno kompatibilnosti): amikacin sulfat, ampicilin natrijum, karbenicilin natrijum, cefazolin natrijum, cefotaksim natrijum, cefalotin natrijum, hloramfenikol natrijum sukcinat, klindamicin fosfat, gentamicin sulfat, hidrokortizon natrijum sukcinat, latamoksef dinatrijum, netilmicin sulfat i tobramicin sulfat.

Disulfiramska reakcija

Brojni ljekovi mogu izazvati disulfiramsku reakciju sa alkoholom i njihova istovremena primjena sa alkoholom se ne preporučuje.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Alkohol (alkoholna pića i alkohol kao ekscipijens)

Disulfiramska reakcija (vrućina, crvenilo, povraćanje, tahikardija). Izbjegavati konzumiranje alkoholnih pića i ljekova koji sadrže alkohol. Imati na umu da treba da dođe do potpune eliminacije ljekova (odrediti na osnovu poluvremena eliminacije) prije konzumiranja alkoholnih pića ili ljekova koji sadrže alkohol.

Busulfan

Prilikom primjene busulfana u visokim dozama, metformin može dovesti do dupliranja koncentracija busulfana.

Disulfiram

Postoji rizik od epizoda akutne psihoze ili stanja konfuzije, koji su reverzibilne po obustavi kombinacije.

Ljekovi koji dovode do produženja QT intervala

Zabilježeni su slučajevi produženja QT intervala, naročito kada se metronidazol primjenjivao sa ljekovima koji dovode do produženja QT intervala.

Kombinacije kod kojih je potreban oprez

Antikonvulzivi koji indukuju enzime jetre

Smanjenje koncentracije metronidazola u plazmi usljed povećanja hepatičkog metabolizma, dejstvom induktora. Potrebno je kliničko praćenje i možda korigovanje doze metronidazola tokom terapije induktorom i nakon njegove obustave.

Rifampicin

Smanjenje koncentracije metronidazola u plazmi usljed povećanja hepatičkog metabolizma, izazvanog rifampicinom. Potrebno je kliničko praćenje i možda korigovanje doze metronidazola tokom terapije rifampicinom i nakon njegove obustave.

Litijum

Povećanje koncentracije litijuma u serumu, koje može dostići toksične vrijednosti, sa znacima predoziranja litijumom. Potrebno je pažljivo praćenje koncentracija litijuma u serumu i možda korigovanje doze litijuma.

Kombinacije koje treba razmotriti

Fluorouracil (kao i tegafur, kapecitabin)

Povećana toksičnost fluorouracila, usljed smanjenja njegovog klirensa.

Poremećaji INR-a

Kod pacijenata koji su primali antibiotike zabilježeni su brojni slučajevi povećanja aktivnosti oralnih antikoagulanasa. Faktori rizika su izražena infekcija ili inflamacija, uzrast i opšte stanje pacijenta. U ovim okolnostima, teško je napraviti razliku između infektivne patologije i njene terapije pri poremećajima INR-a. Međutim, češće se dovode u vezu određene klase antibiotika: ovo uključuje fluorohinolone, makrolide, tetracikline, kotrimoksazol i određene cefalosporine.

Trudnoća

Studije na životinjama nijesu pokazale teratogene efekte. U odsustvu teratogenih efekata kod životinja, ne očekuju se malformacije kod ljudi, jer su za sve do sada teratogene supstance po ljude teratogeni efekti pokazani i kod životinja.

U kliničkim studijama, analiza velikog broja izloženosti u trudnoći nije pokazala specifične malformativne ili fetotoksične efekte metronidazola. Međutim, samo epidemiološkim studijama se može potvrditi odsustvo rizika. Posljedično, metronidazol se može propisati tokom trudnoće samo ako je neophodno.

Dojenje

Pošto metronidazol prolazi u majčino mlijeko, treba izbjegavati primjenu lijeka Orvagil tokom dojenja.

Iako način primjene lijeka nije kompatibilan sa upravljanjem vozilima i rukovanjem mašinama, pacijente treba upozoriti na rizik od vrtoglavice, konfuzije, halucinacija, konvulzija i poremećaja vida i posavjetovati da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama ako se jave ovi poremećaji.

Poremećaji krvi i limfnog sistema: neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija.

Kardiološki poremećaji: zabilježeni su slučajevi produženja QT intervala, naročito kada se metronidazol primjenjivao sa ljekovima koji dovode do produženja QT intervala (nepoznata učestalost).

Psihijatrijski poremećaji: halucinacije, psihotične reakcije sa paranojom i/ili deluzijama koje u izolovanim slučajevima mogu biti praćene suicidalnim idejama ili ponašanjem (vidjeti dio 4.4), depresivno raspoloženje.

Poremećaji nervnog sistema: periferna senzorna neuropatija, glavobolja, vrtoglavica, konfuzija, konvulzije, encefalopatija (koja može biti udružena sa promjenama na MRI snimku, koje su uglavnom reverzibilne po obustavi terapije; zabilježeni su izolovani slučajevi sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.4)), subakutni cerebelarni sindrom (ataksija, dizartrija, poremećaji hoda, nistagmus, tremor (vidjeti dio 4.4)), aseptični meningitis (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji oka: prolazni poremećaji vida kao što su zamućen vid, diplopija, miopija, smanjena oštrina vida, promjene percepcije boja, optičke neuropatije/neuritis.

Gastrointestinalni poremećaji: blagi poremećaji varenja (epigastrični bol, mučnina, povraćanje, dijareja), glositis sa osjećajem suvoće usta, stomatitis, poremećaji ukusa, anoreksija, pankreatitis (koji je reverzibilan po obustavi terapije), promjena boje ili izgleda jezika (mikoza).

Hepatobilijarni poremećaji: povećanje enzima jetre (ALT, AST, alkalna fosfataza), veoma rijetki slučajevi hepatocelularnog (ponekad sa ikterusom), holestatskog ili mješovitog akutnog oštećenja jetre. Prijavljeni su i izolovani slučajevi hepatocelularne insuficijencije koji su zahtijevali transplantaciju jetre. Kod pacijenata sa Cockayne-ovim sindromom su zabilježeni slučajevi teške ireverzibilne hepatotoksičnosti/akutne insuficijencije jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom koji su imali veoma brz početak simptoma nakon uvođenja sistemske terapije metronidazolom (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: crvenilo, pruritus, osip (ponekad praćen groznicom), urtikarija, angioedem, anafilaktički šok (vidjeti dio 4.4), veoma rijetki slučajevi akutne generalizovane egzantematozne pustuloze (vidjeti dio 4.4), Lyell-ov sindrom, Stevens-Johnson-ov sindrom, reakcija na koži izazvana lijekom.

Ostalo: crveno-braon prebojenost urina, usljed prisustva hidrosolubilnih pigmenata, produkata metabolizma lijeka.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Pokušaji suicida i slučajna predoziranja su zabilježena kod primjene pojedinačne oralne doze do 12 g metronidazola. Simptomi su bili ograničeni na povraćanje, pojavu ataksije i blagu dezorijentaciju. Ne postoji specifična terapija u slučaju predoziranja metronidazolom. U slučaju teškog predoziranja, terapija je simptomatska.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primenu; derivati imidazola.

ATC kod: J01XD01

Farmakodinamski efekti

Metronidazol pokazuje antibakterijski učinak te učinak protiv protozoa. Takođe je djelotvoran protiv Trichomonas vaginalis i ostalih protozoa uključujući Entamoeba histolytica i Giardia lamblia kao i protiv anaerobnih bakterija.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije određenih vrsta mikroorganizama može se razlikovati od jednog do drugog geografskog područja i može se vrijemenom mijenjati, tako da je poželjno raspolagati lokalnim podacima o rezistenciji, posebno tokom liječenja ozbiljnih infekcija. Ako je potrebno, mora se potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je primjena lijeka makar za neke vrste infekcija upitna.

Tabela osjetljivosti

Distribucija

Intravenska primjena 500 mg metronidazola u vidu jedne infuzije, postiže maksimalnu koncentraciju u plazmi od 18 μg/ml po završetku infuzije u trajanju od 20 minuta. Primjenom na svakih 8 sati se postiže ista maksimalna koncentracija. Primjenom na 12 sati se postiže maksimalna koncentracija od 13 μg/ml. Poluvrijeme eliminacije iznosi 8 do 10 sati. Vezivanje za proteine plazme je nisko: manje od 10%.

Difuzija je brza i lijek se u značajnoj količini distribuira u pluća, bubrege, jetru, kožu, žuč, cerebrospinalnu tečnost, pluvačku, sjemenu tečnost, vaginalni sekret.

Metronidazol prolazi placentu i izlučuje se u majčino mlijeko.

Biotransformacija

Metronidazol daje dva aktivna metabolita (nekonjugoivana), sa antibakterijskom aktivnošću 10 do 30%.

Eliminacija

Visoka koncentracija lijeka u jetri i žuči. Niska koncentracija u kolonu. Slaba eliminacija putem fecesa.

Ekskrecija je primarno putem urina (40 do 70%, od čega je približno 20% u neizmijenjenom obliku), što dovodi do braon ili crveno prebojenog urina.

Nije primjenljivo.

Limunska kiselina monohidrat

Dinatrijum fosfat dihidrat

Natrijum hlorid

Voda za injekcije

Orvagil rastvor se ne smije mješati sa drugim ljekovima, osim sa ljekovima navedenim u dijelu 4.2. Doziranje i način primjene.

Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 4 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaženja: upotrijebiti odmah.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti. Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje je staklena boca od 100 ml, od smeđeg livenog stakla hidrolitičke grupe II, sa gumenim zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom.

Boca sadrži 100 ml rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena boca i Uputstvo za lijek.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek je namijenjen za jednokratnu upotrebu. Nakon primjene preostalu količinu lijeka baciti.

Lijek Orvagil u svom sastavu sadrži aktivnu supstancu metronidazol koji pripada grupi antibiotika. Lijek se koristi u liječenju određenih infekcija izazvanih osjetljivim patogenima (bakterije, paraziti). Takođe se koristi u prevenciji (sprečavanju infekcija) infekcija izazvanih anaerobnim patogenima (nije im potreban kiseonik za život) tokom operacije abdomena ili debelog crijeva, zajedno sa antibiotikom koji djeluje na aerobne patogene (potreban im je kiseonik za život).

Lijek Orvagil ne smijete koristiti ako:

• ste alergični (preosjetljivi) na metronidazol, ljekove iz grupe imidazola (grupa antibiotika kojoj pripada metronidazol) ili bilo koju pomoćnu supstancu u lijeku (vidjeti dio 6. ovog uputstva).

Upozorenja i mjere opreza

Posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prije primjene lijeka Orvagil, rastvor za infuziju.

Prije nego što uzmete lijek Orvagil, rastvor za infuziju, obavijestite ljekara ako imate:

• neurološke poremećaje,
• psihijatrijske poremećaje,
• poremećaje krvi,
• meningitis izazvan primjenom metronidazola u anamnezi.

Ako treba da radite analize krvi, obavijestite ljekara ili medicinsku sestru da koristite lijek Orvagil, rastvor za infuziju. Ovaj lijek može da utiče na rezultate određenih analiza krvi.

Odmah obavijestite ljekara ako Vam se javi nešto od sljedećeg tokom terapije lijekom Orvagil, rastvor za infuziju. Već od primjene prve doze, postoji rizik od nagle, teške alergijske reakcije (anafilaktički šok, angioedem), koju karakterišu sljedeći simptomi: stezanje u grudima, vrtoglavica, mučnina ili gubitak svijesti ili vrtoglavica pri naglom ustajanju (vidjeti dio 4). Ako se javi neki od ovih simptoma, prestanite sa primjenom ovog lijeka, jer to može biti opasno po život, i odmah se javite ljekaru.

Pojava crvenila sa pustulama na početku terapije, koje se širi po cijelom tijelu i praćeno je groznicom treba da pobudi sumnju na ozbiljnu reakciju koja se naziva akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (vidjeti dio 4). Ako Vam se ovo javi, odmah obavijestite ljekara, jer se terapija mora prekinuti. Ova reakcija je kontraindikacija za buduću primjenu metronidazola, samog ili u kombinaciji sa drugim ljekovima.

Pratite da li možda dolazi do pogoršanja poremećaja nervnog sistema, kao što su: otežana koordinacija pokreta, vrtoglavica, zbunjenost, konvulzije, otežani govor ili hod, podrhtavanje, nevoljno pokretanje očiju, kao i drugi simptomi koji zahvataju šake ili stopala, a uključuju osjećaj trnjanja i mravinjanja, osjećaj hladnoće, utrnulost, smanjena osjetljivost na dodir. Ovi poremećaji se uglavnom povlače po prestanku primjene lijeka. Ako se jave, bitno je da odmah prekinete terapiju i javite se ljekaru.

Poremećaji ponašanja se mogu javiti već nakon prve doze lijeka, naročito u slučaju postojanja ranijih psihijatrijskih poremećaja. Treba prekinuti terapiju i javiti se ljekaru (vidjeti dio 4).

Ako ste ranije imali poremećaje krvi, primate lijek u visokoj dozi ili tokom dužeg vremenskog perioda, ljekar će možda morati redovno da Vam kontroliše krvnu sliku.

Obavijestite svog ljekara ili laboratoriju da koristite ovaj lijek ako treba da Vam se odrade analize krvi. Primjena ovog lijeka može da utiče na rezultate određenih analiza krvi (ispitivanje na sifilis) i da lažno pozitivan rezultat (test imobilizacije prema Nelsonu).

Nakon primjene ljekova koji sadrže metronidazol kod pacijenata sa Cockayne-ovim sindromom, zabilježeni su slučajevi teške hepatotoksičnosti/akutne insuficijencije jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom. Ako imate Cockayne-ov sindrom, ljekar treba da Vam redovno kontroliše jetru tokom i nakon obustave liječenja metronidazolom.

Odmah prestanite sa primjenom metronidazola i javite se ljekaru ako Vam se javi neki od sljedećih simptoma: bol u stomaku, anoreksija, mučnina, povraćanje, groznica, osjećaj slabosti, umor, žutica, tamno prebojen urin, stolica boje katrana ili svrab.

Primjena drugih ljekova

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na ljekove koje više ne pijete, kao i na ljekove koje planirate da uzimate u budućnosti. Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste donedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta. Ovo je izuzetno važno jer uzimanje više od jednog lijeka u isto vrijeme može pojačati ili oslabiti efekat tih ljekova.

Obavezno obavijestite svog ljekara ako koristite neki od sljedećih ljekova:

• ljekovi koji sadrže alkohol, jer se mogu javiti crvenilo lica, osjećaj vrućine, povraćanje, ubrzan rad srca;
• busulfan (za terapiju određenih poremećaja krvi i u okviru pripreme za transplantaciju koštane srži);
• disulfiram (za liječenje alkoholizma);
• bilo koji lijek koji može dovesti po poremećaja srčanom ritma (koji se naziva produženje QT intervala, a otkriva se na EKG-u), kao što su određeni antiaritmici (ljekovi za terapiju poremećaja srčanog ritma), određeni antibiotici i ljekovi koji se koriste u liječenju psihoza (deluzije, halucinacije, paranoja, promjene u razmišljanju);
• antikonvulzive koji djeluju kao induktori enzima (koriste se u terapiji epileptičnih napada);
• rifampicin (koristi se u liječenju određenih bakterijskih infekcija, uključujući tuberkulozu);
• litijum (koji se koristi u psihijatrijskim oboljenjima);
• 5-fluorouracil (primjenjuje se u terapiji malignih tumora);
• oralni antikoagulansi koji se nazivaju antagonisti vitamina K, a koriste se za sprečavanje formiranja krvnih ugrušaka.

Ako nijeste sigurni, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da upotrebljavate lijek Orvagil.

Uzimanje lijeka Orvagil sa hranom ili pićem

Ne uzimajte alkohol za vrijeme terapije lijekom Orvagil jer može doći do neželjenih reakcija kao što su crvenilo lica, napadi vrućine, povraćanje, ubrzan rad srca.

Primjena lijeka Orvagil u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom. Obavijestite svog ljekara ako ste trudni ili planirate trudnoću. Orvagil ne treba uzimati za vrijeme trudnoće, osim ukoliko ljekar smatra da je neophodno. Primjenu lijeka tokom perioda dojenja treba izbjegavati.

Uticaj lijeka Orvagil na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Iako zbog načina primjene ovog lijeka ne treba da upravljate vozilima i rukujete mašinama, naročito imajte u vidu da nakon primjene lijeka Orvagil, rastvor za infuziju, postoji rizik od vrtoglavice, zbunjenosti, halucinacija (kada se vide ili čuju stvari koje nijesu stvarne), konvulzija ili prolaznih poremećaja vida (kao što su zamućenje vida ili duple slike).

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Orvagil

Orvagil rastvor za infuziju sadrži natrijum hlorid i natrijum hidrogenfosfat usljed čega je sadržaj natrijuma u rastvoru 310 mg u 100 ml. Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe lijeka kod pacijenata na dijetalnom režimu sa ograničenim unosom soli.

Doza lijeka koja će se primijeniti zavisi od uzrasta i terapijske indikacije. Uobičajene doze su:

• kod odraslih: 1 do 1,5 g/dan;
• kod djece: 20 do 40 mg/kg/dan.

Sprečavanje infekcija nakon hirurških intervencija

Terapija treba da bude kratkotrajna, uglavnom ograničena na vrijeme trajanja operacije, ponekad 24 sata, ali nikad duže od 48 sati:

• odrasli: intravenska primjena pojedinačne doze od 1 g, 30 minuta prije početka intervencije;
• djeca: intravenska primjena pojedinačne doze od 20 do 40 mg/kg, 30 minuta prije početka intervencije;

Eradikacija Helicobacter pylori kod djece:

Kao dio kombinovane terapije, 20 mg/kg/dan, ali ne više od 500 mg dva puta dnevno 7 do 14 dana. Prije početka liječenja potrebno je provjeriti službene smjernice.

Intravenska upotreba.

Lijek će Vam dati ljekar ili medicinska sestra.

Orvagil rastvor za infuziju se daje u venu, jedna bočica od 100 mL (500 mg) tokom 30 do 60 minuta.

Učestalost primjene

Učestalost primjene lijeka zavisi od indikacije za koju se koristi. Lijek se uglavnom primjenjuje 2 do 3 puta dnevno. Ako se lijek koristi za spečavanje infekcija nakon hirurških intervencija, primjenjuje se jedna doza lijeka 30 min prije intervencije.

Trajanje terapije

Kako bi lijek bio efikasan, mora se koristiti redovno u propisanim dozama, u trajanju koje je ljekar propisao. Povlačenje groznice ili drugih simptoma ne znači da je došlo do izlječenja. Osjećaj umora nije zbog primjene antibiotika, već zbog same infekcije. Smanjenje doze ili prestanak primjene lijeka neće imati uticaj na osjećaj umora, već će samo odložiti izlječenje.

U slučaju primjene lijeka za spečavanje infekcija nakon hirurških intervencija, lijek se primjenjuje na poseban način: uopšteno, preventivna terapija treba da bude kratkotrajna, najčešće ograničena na vrijeme trajanja intervencije, ponekad 24 sata, ali nikad duže od 48 sati.

Ako ste uzeli više lijeka Orvagil nego što je trebalo

Ne očekuje se da Vam ljekar ili medicinska sestra daju višu dozu lijeka nego što bi trebalo. Ako Vam se jave povraćanje, otežana koordinacija pokreta ili dezorijentacija, obavijestite ljekara. Ljekar Vam može dati terapiju za liječenje ovih neželjenih reakcija.

U slučaju predoziranja može doći do povraćanja, poremećaja koordinacije pokreta i blage dezorijentacije.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Orvagil

Ne očekuje se da ljekar ili medicinska sestra zaborave da Vam primjene lijek na vrijeme.

Ako prestanete da uzimate lijek Orvagil

O prekidu primjene lijeka odlučuje Vaš ljekar.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi tako i Orvagil rastvor za infuziju može imati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih pacijenata. Ozbiljni neželjeni efekti se veoma rijetko javljaju u toku preporučenih terapijskih režima.

Mogu se javiti sljedeće neželjene reakcije:

Gastrointestinalni poremećaji:

• bol u želucu, mučnina, povraćanje, proliv,
• zapaljenje jezika sa osjećajem suvoće u ustima, zapaljenje usne duplje, poremećaji ukusa, gubitak apetita,
• pankreatitis (zapaljenje gušterače) koji se povlači nakon prekida primjene lijeka,
• promjena boje ili izgleda jezika (usljed prisustva gljivica).

Poremećaji kože i sluzokože:

• napadi vrućine sa crvenilom lica, svrab, osip po koži ponekad praćen groznicom,
• koprivnjača (urtikarija), naglo oticanje lica i vrata (alergijska reakcija koja se naziva Quincke-ov-edem), alergijski šok opasan po život (vidjeti dio 2),
• veoma rijetki slučajevi crvenila koje se širi po cijelom tijelu, sa pustulama i groznicom (akutna generalizovana egzantematozna pustuloza, vidjeti dio 2),
• osip sa plikovima i ljuštenjem kože koji se može raširiti po cijelom tijelu i biti opasan po život (Lyell-ov sindrom, Stevens-Johnson-ov sindrom),
• reakcija na koži izazvana lijekom: osip u vidu crvenih pečata sa svrabom i osjećajem pečenja koji ostavlja fleke i može se javiti na istom mjestu ako se lijek ponovo primijeni.

Poremećaji nervnog sistema:

• oštećenje nerava ruku i nogu (periferna senzorna neuropatija), koje dovodi do simptoma u šakama i stopalima kao što su osjećaj trnjenja i mravinjanja, osjećaj hladnoće, utrnulost, smanjena osjetljivost na dodir,
• glavobolja,
• vrtoglavica,
• konvulzije,
• zbunjenost,
• neurološki poremećaji, koji se nazivaju encefalopatije ili cerebelarni sindrom, koji dovode do zbunjenosti, poremećaja svijesti, poremećaja ponašanja, otežane koordinacije pokreta, poremećaja govora, nevoljnog pomeranja očiju, podrhtavanja. Ovi poremećaji se uglavnom povlače po prekidu terapije i mogu biti povezani sa promjenama na MRI sninku mozga. Prijavljeni su izolovani slučajevi sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 2),
• aspetični meningitis.

Psihijatrijski poremećaji:

• halucinacije,
• poremećaji ličnosti (paranoja, deluzije) koji mogu biti praćeni mislima ili pokušajima samoubistva (vidjeti dio 2),
• depresivno ponašanje.

Poremećaji oka:

• prolazni poremećaji vida kao što su zamućen vid, duple slike, miopija, oštećenje vida, promjena percepcije boja,
• oštećenje/zapaljenje optičkog nerva.

Poremećaji krvi:

• pretjerano nizak broj krvnih pločica, pretjerano nizak broj ili značajno smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (neutrofila).

Poremećaji srca:

• nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka): poremećaji srčanog ritma (produženje QT intervala, vidi se na EKG-u), naročito kada se lijek Orvagil, rastvor za infuziju koristi sa drugim ljekovima koji mogu dovesti do poremećaja srčanog ritma.

Poremećaji jetre:

• povećanje enzima jetre (transaminaza, alkalne fosfataze),
• veoma rijetko teške bolesti jetre (ponekad praćene žuticom), uključujući slučajeve insuficijencije jetre koji su zahtijevali transplantaciju,
• nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka): akutna insuficijencija jetre kod pacijenata sa Cockayne-ovim sindromom (vidjeti dio 2).

Ostalo:

• crveno-braon prebojenost urina usljed primjene lijeka.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti. Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.

Lijek je namijenjen za jednokratnu upotrebu. Nakon primjene preostalu količinu baciti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Orvagil

• Aktivna supstanca je metronidazol.

100 ml rastvora za infuziju sadrži 500 mg metronidazola.

• Pomoćne supstance su limunska kiselina monohidrat; dinatrijum fosfat dihidrat; natrijum hlorid;

voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Orvagil i sadržaj pakovanja

Rastvor za infuziju.

Izgled:

Bistar, skoro bezbojan do blijedožut rastvor.

Pakovanje:

Unutrašnje pakovanje je staklena boca od 100 ml, od smeđeg livenog stakla hidrolitičke grupe II, sa gumenim zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom.

Boca sadrži 100 ml rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena boca i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GLK pharma d.o.o. Podgorica, ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Galenika a.d. Beograd, Batajnički drum b.b., Beograd Zemun, 11080 Beograd, Srbija

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

2030/25/1895 – 525 od 24.04.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2025. godine