OCTAGAM® 50mg/ml rastvor za infuziju

- Supstituciona terapija kod odraslih osoba, djece i adolescenata (uzrasta 0-18 godina) kod sljedećih stanja:

• Sindroma primarne imunodeficijencije sa oštećenom produkcijom antitijela.

• Sekundarne imunodeficijencije (SID) kod pacijenata koji pate od teških ili rekurentnih infekcija, neefikasnog antimikrobnog liječenja, te dokazanog nedostatka specifičnih antitijela (PSAF) ili nivoa IgG u serumu <4 g/l.

*PSAF= neuspjeh u postizanju barem dvostrukog porasta titra IgG antitijela na pneumokokne vakcine sa polisaharidnim i polipeptidnim antigenima

-Imunomodulacija kod odraslih osoba, djece i adolescenata (uzrasta 0-18 godina) kod sljedećih stanja:

• Primarne imune trombocitopenije (idiopatske trombocitopenijske purpure, ITP) kod pacijenata sa

visokim rizikom od krvarenja ili prije hirurške intervencije radi korekcije broja trombocita.

• Guillain Barré-ovog sindroma.

• Kawasaki-jeve bolesti (zajedno sa acetilsalicilnom kiselinom; vidjeti odjeljak 4.2).

• Hronične inflamatorne demijelinizirajuće poliradikuloneuropatije (CIDP).

• Multifokalne motorne neuropatije (MMN).

Supstitucionu terapiju treba uvesti i sprovoditi pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju imunodeficijencije.

Doziranje

Doza i režim doziranja zavise od indikacije.

Kod supstitucione terapije može biti potrebno individualno određivanje doze za svakog pacijenta, u zavisnosti od kliničkog odgovora.

Doziranje zasnovano na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagođavanje pacijentima sa nižom težinom i prekomjernom težinom. Kod pacijenata sa prekomjernom težinom, doziranje treba da bude zasnovano na fiziološkoj standardnoj tjelesnoj težini.

Sljedeći režimi doziranja dati su kao smjernica:

Supstituciona terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije

• Režimom doziranja treba postići najniži nivo (engl. trough level) IgG (izmjeren prije sljedeće infuzije) od najmanje 6 g/l ili unutar normalnog referentnog raspona za uzrast populacije. Za uspostavljanje ravnoteže (nivoi IgG u stanju dinamičke ravnoteže) potrebno je tri do šest mjeseci nakon uvođenja terapije.

Preporučena početna doza iznosi 0,4 - 0,8 g/kg jednokratno, praćeno sa najmanje 0,2 g/kg svake tri do četiri nedjelje.

• Doza potrebna za postizanje najnižeg nivoa od 6 g/l iznosi oko 0,2 - 0,8 g/kg mjesečno.

• Interval doziranja, nakon dostizanja stanja ravnoteže, varira od 3 do 4 nedjelje.

• Najniže nivoe IgG treba izmjeriti i procijeniti zajedno sa incidencom infekcije. Da bi se smanjila učestalost infekcija, može biti neophodno povećanje doze i postizanje viših najnižih nivoa.

Sekundarne imunodeficijencije (kako je opisano u odjeljku 4.1)

Preporučena doza iznosi 0,2 - 0,4 g/kg svake tri do četiri nedjelje.

Najniže nivoe IgG treba izmjeriti i procijeniti u kombinaciji sa incidencom infekcije. Dozu treba prilagoditi po potrebi da bi se postigla optimalna zaštita od infekcija, a povećanje može biti potrebno kod pacijenata sa perzistirajućom infekcijom; smanjenje doze može se razmotriti kada pacijent bude bez infekcije.

Primarna imuna trombocitopenija

Postoje dva alternativna terapijska režima:

• 0,8-1 g/kg dato prvog dana; ova doza može biti ponovljena jednom u roku od 3 dana;

• 0,4 g/kg dato svakodnevno tokom dva do pet dana.

Ukoliko dođe do relapsa, terapija može biti ponovljena.

Guillain Barré sindrom

• 0,4 g/kg/dnevno tokom 5 dana (moguće ponoviti doziranje u slučaju recidiva).

Kawasaki-jeva bolest

• 2,0 g/kg treba primijeniti u vidu pojedinačne doze. Pacijenti treba istovremeno da primaju i acetilsalicilnu kiselinu.

Hronična inflamatorna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP):

• 2 g/ kg TM (tjelesne mase) kao početna doza u podijeljenim dozama tokom najviše 2- 5 uzastopnih dana.

• Doza održavanja:

1 g/kg tokom 1-2 uzastopna dana svake 3 nedelje.

Doza i interval doziranja moraju biti prilagođeni individualnom kliničkom odgovoru. Nakon svakog ciklusa je potrebno procijeniti efekat liječenja; ukoliko nakon 6 mjeseci nema poboljšanja, liječenje treba prekinuti.

Ukoliko je liječenje efikasno, dugotrajno liječenje treba da bude odluka ljekara na osnovu odgovora pacijenta i odgovora na terapiju održavanja. Doziranje i intervali mogu se prilagoditi pojedinačnom toku bolesti.

Multifokalna motorna neuropatija (MMN)

Početna doza: 2 g/kg koje će biti primjenjivane tokom 2-5 dana zaredom.

Doza održavanja: 1 g/kg svake 2-4 nedjelje, ili 2 g/kg svakih 4-8 nedjelja.

Doziranje treba da bude prilagođeno individualnom kliničkom odgovoru. Nakon svakog ciklusa je potrebno procijeniti efekat liječenja; ukoliko nakon 6 mjeseci nema poboljšanja, liječenje treba prekinuti.

Ukoliko je liječenje efikasno, dugotrajno liječenje treba podvrgnuti ljekarskoj procjeni na osnovu odgovora pacijenta i odgovora na terapiju održavanja. Doziranje i intervali mogu se prilagoditi pojedinačnom toku bolesti.

Preporučene doze sumirane su u sljedećoj tabeli:

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod djece i adolescenata (uzrasta 0-18 godina) ne razlikuje se od onog kod odraslih osoba, zbog toga što je doziranje za svaku indikaciju navedeno u odnosu na tjelesnu masu i prilagođeno u skladu sa kliničkim ishodom kod gore navedenih stanja.

Oštećenja jetre:

Nema dostupnih dokaza koji bi zahtijevali prilagođavanje doze.

Oštećenja bubrega:

Nije potrebno prilagođavanje doze, osim ako nije klinički opravdano (vidjeti odjeljak 4.4).

Starije osobe:

Nije potrebno prilagođavanje doze, osim ako nije klinički opravdano (vidjeti odjeljak 4.4).

Način primjene

Za intravensku primjenu.

Lijek Octagam treba davati putem intravenske infuzije pri početnoj brzini od 1 ml/kg/sat tokom 30 minuta (vidjeti odjeljak 4.4). U slučaju pojave neželjene reakcije, brzina infuzije mora da se smanji ili da se stopira infuzija. Ukoliko se dobro podnosi, brzina primjene se može postepeno povećavati do maksimalnih 5 ml/kg/sat.

Infuziona linija može se isprati prije i poslije primjene lijeka Octagam ili normalnim fiziološkim rastvorom ili 5% dekstrozom u vodi.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu (humane imunoglobuline) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (vidjeti odjeljke 4.4 i 6.1).

Pacijenti sa selektivnim deficitom IgA koji su razvili antitijela na IgA, jer primjena ljekova koji sadrže IgA može izazvati anafilaksu.

Ovaj lijek sadrži 100 mg maltoze po ml kao pomoćnu supstancu. Interferencija maltoze u testovima za određivanje glukoze može dovesti do lažno povišenih očitavanja glukoze i, posljedično, može doći do neodgovarajuće primjene insulina, što može imati za rezultat životno ugrožavajuću hipoglikemiju i smrtni ishod. Takođe, slučajevi prave hipoglikemije mogu proći neliječeno ukoliko je stanje hipoglikemije maskirano lažno povišenim očitavanjima nivoa glukoze (vidjeti odjeljak 4.5). Za akutnu bubrežnu insuficijenciju vidjeti u nastavku.

Sljedljivost

Da bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, treba jasno zabilježiti naziv i broj serije datog lijeka.

Mjere opreza:

Moguće komplikacije često mogu biti izbjegnute tako što će se osigurati da pacijenti:

•nisu osjetljivi na humani normalni imunoglobulin tako što će se lijek prvo sporo ubrizgavati (1 ml/kg/h);

•budu pažljivo praćeni u cilju otkrivanja bilo kakvih simptoma tokom trajanja infuzije. Posebno, tokom prve infuzije i tokom prvog sata nakon prve infuzije, treba pratiti pacijente koji se prvi put liječe humanim normalnim imunoglobulinom, pacijente prebačene sa alternativnog i.v. Ig proizvoda na lijek Octagam ili kada je prošao duži vremenski period od prethodne infuzije, kako bi se uočili potencijalni znaci neželjenih dejstava. Sve ostale pacijente treba pratiti tokom najmanje 20 minuta nakon primjene.

Kod svih pacijenata, primjena i.v. Ig zahtijeva:

• odgovarajuću hidrataciju prije započinjanja infuzije i.v. Ig,

• praćenje količine izlučenog urina,

• praćenje nivoa kreatinina u serumu,

• izbjegavanje istovremene primjene diuretika Henleove petlje (vidjeti odjeljak 4.5).

U slučaju neželjene reakcije, treba usporiti brzinu primjene ili prekinuti infuziju. Potrebna terapija zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjene reakcije.

Infuzijska reakcija

Određene neželjene reakcije (npr. glavobolja, crvenilo, drhtavica, mijalgija, zviždanje, tahikardija, bol u donjem dijelu leđa, mučnina i hipotenzija) mogu biti povezane sa brzinom infuzije. Preporučena brzina infuzije data u odjeljku 4.2 mora se strogo poštovati. Pacijente treba pažljivo nadgledati i posmatrati zbog pojave bilo kakvih simptoma tokom perioda infuzije.

Neželjene reakcije se mogu pojaviti češće:

• kod pacijenata koji su prvi put primali humani normalni imunoglobulin, ili u rijetkim slučajevima kod prelaska na drugi humani normalni imunoglobulin, ili kada je protekao dugi interval od prethodne infuzije,
• kod pacijenata sa neliječenom infekcijom ili postojećom hroničnom upalom.

Preosjetljivost

Prave reakcije preosjetljivosti su rijetke.

Anafilaktička reakcija se može razviti:

• kod pacijenata sa anti-IgA antitijelima,
• kod pacijenata koji su dobro podnosili prethodnu terapiju humanim normalnim imunoglobulinima

U slučaju pojave šoka, standardni medicinski tretman u liječenju šoka potrebno je da bude implementiran.

Tromboembolizam

Postoje klinički dokazi o povezanosti primjene i.v. Ig i tromboembolijskih događaja, kao što su infarkt miokarda, cerebrovaskularni događaj (uključujući moždani udar), embolija pluća i tromboze dubokih vena, za koje se pretpostavlja da su povezani sa relativnim povećanjem viskoziteta krvi nastalim usljed pojačanog priliva imunoglobulina kod pacijenata sa postojećim rizikom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja i primjene i.v. Ig kod gojaznih pacijenata i pacijenata sa postojećim faktorima rizika za pojavu trombotičkih događaja (kao što su starije životno doba, hipertenzija, dijabetes melitus i istorija vaskularnih oboljenja ili trombotičnih epizoda, pacijenti sa stečenim ili nasljednim trombofilijskim poremećajima, pacijenti sa produženim periodom imobilizacije, pacijenti sa teškom hipovolemijom, pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskozitet krvi).

Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od tromboembolijskih neželjenih reakcija, i.v. Ig ljekove treba

primjenjivati minimalnom brzinom infuzije i u najnižoj primjenljivoj dozi.

Akutna bubrežna insuficijencija

Prijavljeni su slučajevi akutne bubrežne insuficijencije kod pacijenata koji su primali i.v. Ig terapiju. U većini slučajeva, identifikovani su faktori rizika, poput postojeće bubrežne insuficijencije, dijabetes melitusa, hipovolemije, prekomjerne tjelesne mase, istovremene primjene nefrotoksičnih ljekova ili starosti preko 65 godina.

Bubrežni parametri moraju biti procijenjeni prije infuzije i.v. Ig i ponovo u odgovarajućim intervalima, posebno kod pacijenata za koje se procijeni da imaju potencijalno povećan rizik za razvoj akutne bubrežne insuficijencije. Kod pacijenata koji su u riziku od akutne renalne insuficijencije, intravenske imunoglobuline je potrebno davati najmanjom brzinom infuzije i u najmanjoj primjenjivoj dozi. U slučaju oštećenja funkcije bubrega, potrebno je razmotriti prekid intravenske primjene imunoglobulina.

Dok su izvještaji o disfunkciji bubrega i akutnoj renalnoj insuficijenciji bubrega povezani sa upotrebom mnogih odobrenih i.v. Ig, ljekova koji sadrže različite ekscipijense poput saharoze, glukoze i maltoze, oni koji sadrže saharozu kao stabilizator predstavljaju neproporcionalan udio od ukupnog broja. Kod pacijenata u riziku može se razmotriti upotreba i.v. Ig ljekova koji ne sadrže ove ekscipijense. Lijek Octagam sadrži maltozu (vidjeti pomoćne sastojke gore).

Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)

Zabilježeno je da se sindrom aseptičnog meningitisa javlja udružen sa terapijom i.v. Ig.

Sindrom obično počinje u roku od nekoliko sati do 2 dana nakon liječenja i.v. Ig. Analize cerebrospinalne tečnosti obično su pozitivne, sa pleocitozom do nekoliko hiljada ćelija po mm3, predominantno iz granulocitne loze, i povišenim nivoima proteina do nekoliko stotina mg/dl.

Sindrom aseptičnog meningitisa se češće može pojaviti udružen sa visokim dozama (2 g/kg) i.v. Ig.

Pacijenti koji pokazuju takve znakove i simptome trebalo bi da budu podvrgnuti detaljnom neurološkom pregledu, uključujući studije CSF-a, da bi isključili druge uzroke meningitisa.

Prekid liječenja IVIg doveo je do remisije AMS u roku od nekoliko dana bez posljedica.

Hemolitička anemija

Ljekovi i.v. Ig mogu sadržati antitijela na krvne grupe koja mogu djelovati kao hemolizini i uzrokovati in vivo oblaganje eritrocita imunoglobulinima, i time prouzrokovati pozitivnu direktnu antiglobulinsku reakciju (Coombs-ov test) i rijetko, hemolizu. Kao posljedica i.v. Ig terapije, može se razviti hemolitička anemija zbog pojačane sekvestracije eritrocita (RBC). Pacijente koji primaju i.v. Ig treba pratiti u cilju otkrivanja kliničkih znakova i simptoma hemolize (vidjeti odjeljak 4.8).

Neutropenija/Leukopenija

Prijavljeno je prolazno smanjenje broja neutrofila i/ili epizoda ​​neutropenije, ponekad teške, poslije liječenja i.v. Ig. To se obično dešava u roku od nekoliko sati ili dana nakon primjene i.v. Ig, i spontano se razrješava u roku od 7 do 14 dana.

Akutno oštećenje pluća povezano sa transfuzijom (TRALI)

Postoje izvještaji o nekardiogenom edemu pluća [akutnom oštećenju pluća povezanom sa transfuzijom

(TRALI)] kod pacijenata liječenih i.v. Ig (TRALI). Stoga se ovo neželjeno dejstvo ne može u potpunosti isključiti ni za lijek Octagam, iako do sada nije opisan nijedan takav slučaj uz njegovu primjenu. TRALI karakterišu hipoksija, dispnea, tahipnea, cijanoza, groznica i hipotenzija. Simptomi TRALI obično se javljaju tokom transfuzije ili u roku od 6 sati nakon transfuzije, češće u roku od 1 do 2 sata.

Dakle, potrebno je da primaoci i.v. Ig budu praćeni, i davanje infuzije mora da bude odmah obustavljeno u slučaju pojave plućnih neželjenih reakcija. TRALI je potencijalno životno-ugrožavajuće stanje koje zahtijeva hitni tretman u jedinici intenzivne njege.

Uticaj na serološke testove

Nakon primjene imunoglobulina, prolazno povećanje raznih pasivno prenijetih antitijela u krvi pacijenta može dovesti do lažno pozitivnih rezultata seroloških testova.

Pasivan prenos antitijela na antigene eritrocita, npr. A, B, D, može uticati na rezultate pojedinih seroloških testova na antitijela eritrocita, na primjer na direktni antiglobulinski test (DAT, direktni Coombs-ov test).

Transmisivni agensi

Standardne mjere za prevenciju infekcija usljed upotrebe ljekova proizvedenih od humane krvi ili plazme uključuju selekciju davaoca, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i sveukupnoj prikupljenoj (engl. pool) plazmi, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez obzira na to, kada se primjenjuju ljekovi pripremljeni od humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.

Preduzete mjere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem, kao što su HIV, HBV i HCV.

Preduzete mjere protiv virusa bez omotača, kao što su HAV i parvovirus B19, mogu biti ograničene vrijednosti.

Postoji uvjerljivo kliničko iskustvo o tome da se hepatitis A ili parvovirus B19 ne prenose imunoglobulinima, a takođe se pretpostavlja da prisutna antitijela daju važan doprinos odbrani od virusa.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Octagam 5%:

Ovaj lijek sadrži 35mg natrijuma na 100 ml, što je ekvivalentno 1,75% od maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odrasle prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije (SZO).

(Lažno) povišena brzina sedimentacije eritrocita

Kod pacijenata koji primaju i.v. Ig kao terapiju, brzina sedimentacije eritrocita (ESR) može biti lažno

povišena (neinflamatorni porast).

Cirkulatorno (zapreminsko) preopterećenje

Cirkulatorno (zapreminsko) preopterećenje može se javiti kada zapremina i.v. Ig (ili bilo kog drugog preparata dobijenog iz krvi ili plazme) primijenjenog putem infuzije i drugih istovremenih infuzija prouzrokuje akutnu hipervolemiju i akutni edem pluća.

Lokalne reakcije na mjestu injekcije:

Identifikovane su lokalne reakcije na mjestu injekcije, koje mogu uključivati ekstravazaciju, eritem na mjestu infuzije, svrab na mjestu infuzije i slične simptome

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza se odnose i na odrasle i na pedijatrijsku populaciju.

Žive atenuisane virusne vakcine

Primjena imunoglobulina može smanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina, poput onih protiv malih boginja, rubeole, zauški i varičela, tokom perioda od najmanje 6 nedjelja i najviše 3 mjeseca. Nakon primjene ovog lijeka, potrebno je da prođe interval od 3 mjeseca prije vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju malih boginja, ovo smanjenje efikasnosti može potrajati do 1 godine. Stoga, pacijentima koji primaju vakcinu protiv malih boginja potrebno je provjeriti status antitijela.

Diuretici Henleove petlje:

Izbjegavati istovremenu upotrebu diuretika Henleove petlje.

Određivanje nivoa glukoze u krvi

Pojedini test sistemi za određivanje glukoze u krvi (na primjer, oni zasnovani na metodi glukozadehidrogenaza pirolohinolinhinon (GDH-PQQ) ili glukoza-oksidoreduktaza bojenim metodama) lažno interpretiraju maltozu (100 mg/ml) koja se nalazi u lijeku Octagam kao glukozu. Ovo može imati za rezultat lažno povišena očitavanja glukoze tokom infuzije i tokom perioda od oko 15 sati nakon završetka infuzije i, posljedično, dovesti do neodgovarajuće primjene insulina, koja može imati za rezultat životno ugrožavajuću hipoglikemiju. Takođe, slučajevi prave hipoglikemije mogu proći bez odgovarajućeg liječenja pošto su maskirani lažno povećanim očitanim vrijednostima glukoze. U skladu sa tim, prilikom primjene lijeka Octagam ili drugih parenteralnih proizvoda koji sadrže maltozu, određivanje glukoze u krvi mora biti sprovedeno pomoću metode koja je specifična za glukozu.

Korisničko uputstvo za sistem za određivanje nivoa glukoze u krvi, uključujući i ono za test trake, treba pažljivo pročitati da bi se ustanovilo da li je sistem odgovarajući za primjenu sa parenteralnim preparatima koji sadrže maltozu. Ukoliko postoje nedoumice, kontaktirati proizvođača sistema za određivanje da bi se utvrdilo da li je sistem odgovarajući za primjenu sa parenteralnim preparatima koji sadrže maltozu.

Pedijatrijska populacija

Navedene interakcije se odnose i na odrasle i na pedijatrijsku populaciju.

Plodnost

Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetni efekti na plodnost.

Trudnoća

Bezbjednost ovog lijeka tokom primjene kod trudnica nije potvrđena u kontrolisanim kliničkim studijama i stoga lijek treba primjenjivati samo sa oprezom kod trudnica i dojilja. Pokazano je da i.v. Ig ljekovi prolaze placentu, povećano tokom trećeg trimestra.

Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetni efekti na tok trudnoće, fetus i

novorođenče.

Dojenje

Imunoglobulini se izlučuju putem mlijeka. Ne očekuju se štetni efekti na dojenu novorođenčad/odojčad.

Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti narušena zbog pojedinih neželjenih reakcija koje su povezane sa lijekom Octagam.

Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije, prije upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.

Sažetak bezbjednosnog profila

Neželjene reakcije koje mogu prouzrokovati humani normalni imunoglobulini (prema opadajućoj učestalosti) (vidjeti odjeljak 4.4):

• drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, temperatura, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, nizak krvni pritisak i umjereni bol u donjem dijelu leđa
• reverzibilne hemolitičke reakcije zabilježene su kod pacijenata, naročito kod onih sa A, B i AB krvnim grupama i rijetko hemolitička anemija zavisna od transfuzije
• (rijetko) iznenadan pad krvnog pritiska i, u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kada pacijent nije ispoljio preosjetljivost prilikom prethodne primjene lijeka.
• (rijetko) slučajevi prolaznih reakcija na koži (uključujući kožni lupus eritematozus- učestalost nije poznata)
• (veoma rijetko) tromboembolijske reakcije kao što su infarkt miokarda, moždani udar, embolija pluća, tromboza dubokih vena
• Slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa
• Zabilježeni su povišeni nivoi kreatinina u serumu i/ili akutna bubrežna insuficijencija
• Slučajevi akutnog oštećenja pluća povezanog sa transfuzijom (TRALI)

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela prikazana u daljem tekstu je usklađena sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC i

preporučenim terminima).

Učestalost ispoljavanja definisana je u skladu sa sljedećom konvencijom: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 i do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti.

Učestalost neželjenih reakcija u kliničkim studijama sa lijekom Octagam:

Učestalosti navedene u sljedećoj tabeli potiču iz postmarketinškog iskustva sa lijekom Octagam.

Učestalost neželjenih reakcija prijavljenih iz postmarketinškog iskustva ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Za opis odabranih neželjenih događaja, kao što su reakcije preosjetljivosti, tromboembolija, akutna bubrežna insuficijencija, sindrom aseptičnog meningitisa i hemolitička anemija, vidjeti odjeljak 4.4.

Pedijatrijska populacija

U kliničkim studijama sa lijekom Octagam većina neželjenih reakcija, zabilježenih kod djece, ocijenjena je kao blaga i mnoga od njih su reagovala na jednostavne mjere kao što je smanjenje brzine infuzije ili privremeni prekid infuzije. U pogledu vrste neželjene reakcije, sve su prepoznate za i.v.Ig proizvode. Najčešća neželjena reakcija primijećena u pedijatrijskoj populaciji bila je glavobolja.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta, naročito kod pacijenata pod rizikom, uključujući starije pacijente ili pacijente sa oštećenjem funkcije srca ili bubrega (vidjeti odjeljak 4.4).

Farmakoterapijska grupa: Imunoserumi i imunoglobulini; humani normalni imunoglobulin za intravensku primjenu

ATC kod: J06BA02

Humani normalni imunoglobulin sadrži većinom imunoglobulin G (IgG) sa širokim spektrom antitijela protiv infektivnih agenasa.

Humani normalni imunoglobulin sadrži IgG antitijela prisutna u normalnoj populaciji.

Priprema se iz pulovanog materijala od ne manje od 1000 donacija plazme. Distribucija potklasa imunoglobulina G skoro je proporcionalna onoj u nativnoj humanoj plazmi. Odgovarajuće doze ovog lijeka mogu da obnove abnormalno nizak nivo imunoglobulina G do normalnih vrijednosti. Mehanizam djelovanja kod indikacija koje nisu supstituciona terapija nije u potpunosti razjašnjen.

Kliničke studije:

Efikasnost i bezbjednost lijeka Octagam 10% su ispitivane u prospektivnom, otvorenom, multicentričnom ispitivanju faze III kod pacijenata sa idiopatskom (imunom) trombocitopeničnom purpurom (ITP). Lijek Octagam 10% je primijenjen infuzijom tokom 2 uzastopna dana u dozi od 1 g/kg na dan, a pacijenti su praćeni tokom 21 dan te na kontrolnom pregledu u sklopu ispitivanja 63. dana nakon infuzije. Hematološki parametri su mjereni od 2. do 7. dana, te 14. i 21. dana.

U analizu je ukupno bilo uključeno 116 ispitanika; 66 ispitanika je imalo hroničnu ITP, 49 je bilo novodijagnostikovano, a 1 ispitanik je bio pogrešno uključen u ispitivanje (nije imao ITP) pa je stoga bio isključen iz analize efikasnosti.

Ukupna stopa odgovora u potpunom skupu podataka za analizu je iznosila 80% (95% interval pouzdanosti: od 73% do 87%). Stope kliničkog odgovora su bile slične u obje grupe: 82% u grupi sa hroničnim ITP i 78% u grupi novodijagnostikovanih ispitanika. Kod ispitanika sa odgovorom, medijana vremena do odgovora trombocita je iznosila 2 dana, uz raspon od 1 do 6 dana.

Ukupna maksimalna brzina infuzije je iznosila 0,12 ml/kg/min. U grupi ispitanika kod kojih je bila dopuštena maksimalna brzina infuzije od 0,12 ml/kg/min (n = 90), postignuta je medijana maksimalne brzine infuzije od 0,12 ml/kg/min (srednja vrijednost od 0,10 ml/kg/min). Sveukupno je kod 55% ispitanika zabilježen neželjeni događaj povezan sa lijekom, sa sličnom incidencom u grupi sa hroničnim ITP i u grupi sa novodijagnostikovanim ITP. Svi neželjeni događaji povezani sa lijekom su bili blagog ili umjerenog intenziteta, i svi su se povukli. Najčešći neželjeni događaji su bili: glavobolja, ubrzan rad srca (zabilježene su promjene brzine pulsa od samo > 10 otkucaja/min) i pireksija. Neželjeni događaji povezani sa infuzijom lijeka tokom ili unutar 1 sata od infuzije primijenjene brzinom od ≤ 0,08 ml/kg/min, javili su se kod 32 od 116 ispitanika (28%), dok je samo 6 od 54 ispitanika (11%) imalo takve neželjene događaje pri brzini infuzije od 0,12 ml/kg/min (ako je neželjeni događaj nastupio nakon završetka infuzije, pripisan je zadnjoj brzini primjene). Nije bilo slučaja hemolize povezanog sa ispitivanim lijekom. Premedikacija za ublažavanje simptoma nepodnošenja infuzije nije primijenjena, osim kod 1 ispitanika.

Hronična inflamatorna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP):

Retrospektivna studija je uključivala podatke od 46 pacijenata sa hroničnom inflamatornom demijelinizirajućom polineuropatijom (CIDP), koji su liječeni lijekom Octagam 5%. Analiza efikasnosti je uključivala 24 pacijenta, sa 11 neliječenih pacijenata (grupa 1) i 13 pacijenata koji nisu primali imunoglobuline tokom 12 nedjelja prije početka liječenja lijekom Octagam 5% (grupa 2). Grupu 3 je činilo 13 drugih pacijenata koji su prethodno liječeni imunoglobulinima (imunoglobulini su primjenjivani tokom 12 nedjelja prije početka primjene lijeka Octagam 5%). Liječenje je smatrano efikasnim ukoliko je skala sveukupne ograničenosti neuropatijom (engl. Overall Neuropathy Limitations Scale, ONLS) smanjena za najmanje jedan poen u roku od 4 mjeseca od započinjanja terapije. U grupama 1 i 2, skor je značajno smanjen kod 41,7% pacijenata (p=0,02). Kod samo 3 od 13 pacijenata (23,08%) u grupi 3 (prethodno liječenih sa i.v. Ig) zabilježeno je poboljšanje u ONLS; 10 pacijenata ostalo je stabilno. Kod pacijenata prethodno liječenih sa i.v. Ig, nije se očekivalo značajno poboljšanje u ONLS.

Prosječna starost pacijenata u ispitivanju iznosila je 65 godina, što je više nego u drugim CIDP studijama.

Kod pacijenata starijih od 65 godina, stopa odgovora bila je niža u odnosu na onu kod mlađih pacijenata. To je u skladu sa objavljenim podacima.

Pedijatrijska populacija

Prospektivna otvorena studija faze III sprovedena je sa lijekom Octagam kod 17 pacijenata, djece/adolescenata (prosječna starost 14,0 godina, u rasponu od 10,5 do 16,8) oboljelih od primarnih imunodeficijentnih poremećaja. Prethodno liječeni pacijenti primali su 0,2 g/kg na svake 3 nedjelje tokom 6 mjeseci trajanja studije. Prethodno neliječeni pacijenti primali su 0,4 g/kg na svake 3 nedjelje tokom prva 3 mjeseca, a zatim 0,2 mg/kg tokom preostalog trajanja studije. Doze su prilagođavane tako da se održi najniži nivo IgG od najmanje 4 g/l.

• Broj dana odsustva iz škole: 11,2 dana/pacijentu/godišnje.

• Broj dana sa groznicom: 4,1 dan/pacijentu/godišnje.

• Broj dana na antibioticima: 19,3 dana/pacijentu/godišnje.

• Broj dana sa infekcijama: 29,1 dan/pacijentu/godišnje.

Ozbiljnost infekcija procijenjena je kao blaga. Nisu zabilježene teške infekcije koje bi za rezultat imale hospitalizaciju.

Humani normalni imunoglobulin je odmah i potpuno biološki raspoloživ u cirkulaciji primaoca nakon intravenske primjene. Distribuira se relativno brzo između plazme i ekstravaskularne tečnosti, a ravnotežno stanje između intra- i ekstravaskularnih prostora postiže se nakon približno 3-5 dana.

Poluvrijeme eliminacije humanog normalnog imunoglobulina je u rasponu od 26 do 41 dan. Ovo poluvrijeme može varirati od pacijenta do pacijenta, naročito kod primarne imunodeficijencije.

IgG i IgG-kompleksi razlažu se u ćelijama retikuloendotelnog sistema.

Pedijatrijska populacija

Prospektivna otvorena studija faze III sprovedena je sa lijekom Octagam kod 17 pacijenata, djece/adolescenata (medijana starosti 14,0 godina, u rasponu od 10,5 do 16,8) oboljelih od primarnih imunodeficijentnih poremećaja. Pacijenti su liječeni tokom perioda od 6 mjeseci.

Tokom trajanja terapije, prosječna vrijednost Cmax u ravnotežnom stanju iznosila je 11,1 1,9 g/l; prosječan najniži nivo iznosio je 6,2  1,8 g/l. Srednje terminalno poluvrijeme eliminacije ukupnih IgG iznosilo je 35,9  10,8 dana sa medijanom od 34 dana. Srednja vrijednost volumena distribucije za ukupni IgG iznosila je 3,7  1,4 l, a ukupni tjelesni klirens bio je 0,07  0,02 l/dnevno.

Imunoglobulini su prirodni konstituenti ljudskog tijela. Studije toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti kod životinja su neizvodljive, zbog indukovanja i interferencije od strane antitijela koja se razvijaju na heterologne proteine. Zbog toga što kliničko iskustvo ne pruža dokaze za karcinogeni i mutageni potencijal imunoglobulina, nisu sprovedene eksperimentalne studije na heterolognim vrstama.

Maltoza 100 mg/ml

Voda za injekcije do 1 ml

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

2 godine.

Nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Ne zamrzavati.

Bocu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, vidjeti odjeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je staklena boca tip II zatvorena sa čepom od brombutil gume.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca ili 1 bočica i Uputstvo za lijek.

Komponente koje su korišćene za pakovanje lijeka Octagam ne sadrže lateks.

Prije primjene lijek treba zagrijati do sobne ili tjelesne temperature.

Rastvor treba da bude bistar do blago opalescentan i bezbojan do blijedožut.

Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili sadrže čestice.

Zbog moguće bakterijske kontaminacije, sav preostali sadržaj mora biti odbačen.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Octagam je rastvor humanog normalnog imunoglobulina (IgG) (tj. rastvor humanih antitijela) za intravensku primjenu (tj. infuziju u venu). Imunoglobulini su normalni sastojci ljudskog tijela i oni pružaju podršku imunološkoj odbrani Vašeg organizma. Lijek Octagam ima svu IgG aktivnost koja je prisutna u normalnoj populaciji. Odgovarajuće doze ovog lijeka mogu da obnove abnormalno niske nivoe IgG do normalnih vrijednosti.

Lijek Octagam sadrži širok spektar antitijela na različite uzročnike infektivnih bolesti.

Za šta se koristi lijek Octagam:

Lijek Octagam se koristi kao zamjenska terapija kod djece i adolescenata (uzrasta 0-18 godina) i odraslih u različitim grupama pacijenata:

- kod pacijenata sa urođenim nedostatkom antitijela (sindromi primarne imunodeficijencije, kao što su urođena agamaglobulinemija i hipogamaglobulinemija, uobičajena varijabilna imunodeficijencija, teške kombinovane imunodeficijencije),

- kod pacijenata sa stečenim nedostatkom antitijela (sekundarna imunodeficijencija) usljed specifičnih bolesti i/ili liječenja i kod pacijenata sa teškim ili ponavljajućim infekcijama.

Lijek Octagam se takođe koristi u liječenju sljedećih autoimunih poremećaja (imunomodulacija):

- Kod pacijenata sa imunom trombocitopenijom (ITP/idiopatska trombocitopenijska purpura), stanje u kom se trombociti uništavaju te je zato njihov broj smanjen, i koji su pod visokim rizikom od krvarenja ili treba da koriguju broj trombocita prije hirurške intervencije.

- Kod pacijenata sa oboljenjem koje dovodi do zapaljenja različitih organa (Kawasaki-jeva bolest).

- Kod pacijenata sa oboljenjem koje može dovesti do zapaljenja određenih djelova nervnog sistema (Guillain Barré-ov sindrom).

- Hronična inflamatorna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP, oboljenje koje dovodi do hronične upale perifernih djelova nervnog sistema, što uzrokuje slabost mišića i/ili utrnulost, uglavnom u nogama i rukama.

• Kod pacijenata sa multifikalnom motornom neuropatijom (MMN), stanje koje karakteriše spora progresivna asimetrična slabost udova bez gubitka osjetljivosti.

Lijek Octagam ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na humane imunoglobuline ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u odjeljku 6).

- Ukoliko imate nedostatak imunoglobulina A (IgA deficijencija) i ako imate anti-IgA antitijela.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primite lijek Octagam.

Određene neželjene reakcije mogu se pojavljivati učestalo:

• u slučaju velike brzine infuzije,
• kada prvi put primite lijek Octagam 50mg /ml, ili u rijetkim slučajevima kada je protekao dugi interval od prethodne infuzije,
• kada imate neliječenu infekciju ili osnovnu hroničnu upalnu reakciju.

U slučaju pojave neželjene reakcije, potrebno je smanjiti brzinu primjene ili prekinuti infuziju lijeka. Terapija neželjene reakcije koju je potrebno primijeniti zavisiće od prirode i ozbiljnosti neželjene reakcije.

Okolnosti i uslovi koji povećavaju rizik od neželjenih reakcija

• Tromboembolijski događaji, kao što su infarkt miokarda, moždani udar i tromboze dubokih vena, za koje se pretpostavlja da su povezani sa relativnim povećanjem viskoziteta krvi, mogu se pojavljivati veoma rijetko nakon primjene lijeka Octagam.

Ove vrste neželjenih reakcija se javljaju češće, mada se veoma rijetko javljaju, kod pacijenata sa faktorima rizika, kao što su gojaznost, starije životno doba, visok krvni pritisak, dijabetes melitus, istorija takvih događaja, pacijenti sa produženim periodom imobilizacije, pacijenti sa unosom određenih hormona (npr. u formulaciji kontraceptivnih pilula). Osigurajte uravnotežen unos tečnosti; štaviše, lijek Octagam 50mg/ml treba primjenjivati minimalnom brzinom infuzije.

• Ako ste imali problema sa bubrezima u prošlosti ili imate određene faktore rizika, poput dijabetes melitusa, prekomjerne težine ili ste stariji od 65 godina, lijek Octagam 50mg/ml treba davati što je moguće sporije, jer su prijavljeni slučajevi akutne slabosti bubrega kod pacijenata sa takvim faktorima rizika, mada vrlo rijetko. Recite svom ljekaru čak i kad Vam se bilo koja od gore navedenih okolnosti dogodila ranije.
• Pacijenti sa krvnom grupom A, B ili AB, kao i pacijenti sa određenim upalnim stanjima, imaju veći rizik da crvene krvne ćelije budu uništene od strane primijenjenih imunoglobulina (stanje koje se naziva hemoliza).

Stanja kada je potrebno usporiti ili stopirati davanje infuzije:

• Jaka glavobolja i ukočenost vrata mogu se rijetko pojaviti nekoliko sati do dva dana nakon liječenja lijekom Octagam.
• Alergijske reakcije su rijetke, ali mogu uzrokovati anafilaktički šok, čak i kod pacijenata koji su dobro podnijeli prethodna davanja.
• U veoma rijetkim slučajevima može doći do akutnog oštećenja pluća povezanog sa transfuzijom (TRALI) nakon primanja imunoglobulina, uključujući lijek Octagam. To će dovesti do nakupljanja tečnosti u vazdušnim prostorima pluća, nevezano sa srcem. TRALI ćete prepoznati po teškim smetnjama u disanju, normalnoj funkciji srca i povišenoj tjelesnoj temperaturi (groznica). Simptomi se obično pojavljuju u roku od 1 do 6 sati nakon primanja tretmana.

Obavijestite odmah Vašeg ljekara ili zdravstvenog radnika ukoliko primijetite neke od ovih reakcija tokom ili nakon primijenjene infuzije lijeka Octagam. On/ona će odlučiti da li je potrebno smanjiti brzinu infuzije ili stopirati kompletno infuziju, i ukoliko bude potrebno preduzeti dalje mjere.

• Ponekad primjena rastvora imunoglobulina kao što je lijek Octagam može izazvati smanjenje broja bijelih krvnih ćelija. Obično se ovo stanje riješi spontano u roku od 1 do 2 nedjelje.

Bezbjednost u odnosu na viruse

Kada se ljekovi dobijaju iz humane krvi ili plazme, preduzimaju se određene mjere kako bi se spriječio prenos infekcija na pacijente. Ove mjere uključuju:

- pažljiv odabir davalaca krvi i plazme, kako bi se uvjerili da su osobe rizične za prenos infekcija isključene,

- ispitivanje svake donacije i sveukupne prikupljene plazme („pool”) na znake virusa/infekcije,

- preduzimanje koraka tokom obrade krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse.

Uprkos ovim mjerama, kada se primjenjuju ljekovi dobijeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenosa infekcije. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse ili na druge vrste infekcija.

Mjere koje se preduzimaju se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus.

Preduzete mjere mogu imati ograničeno djelovanje protiv virusa bez omotača, kao što su hepatitis A virus i parvovirus B19.

Imunoglobulini nisu povezani sa infekcijama virusima hepatitisa A i parvovirusa B19 vjerovatno zato što lijek sadrži antitijela protiv ovih virusa, koja djeluju zaštitno.

Djeca i adolescenti

Nema specifičnih ili dodatnih upozorenja ili mjera opreza primjenljivih kod djece i adolescenata.

Primjena drugih ljekova

Infuzioni sistem se može isprati prije i poslije primjene lijeka Octagam fiziološkim rastvorom ili 5% rastvorom glukoze u vodi.

Potrebno je izbjegavati istovremenu upotrebu diuretika Henleove petlje.

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove, uključujući ljekove koji se izdaju bez recepta, i ukoliko ste u prethodna tri mjeseca vakcinisani.

Lijek Octagam može smanjiti efikasnost živih virusnih vakcina, kao što su vakcine protiv malih boginja, rubeole, zauški i varičela.

Efekti na testove krvi

Obavijestite svog ljekara ili zdravstvenog radnika da primate lijek Octagam kada dajete uzorak krvi, zbog toga što ova terapija može uticati na rezultate analiza krvi.

Test određivanja glukoze u krvi

Određene vrste sistema za mjerenje nivoa glukoze u krvi (takozvani glukometri) lažno interpretiraju maltozu koja se nalazi u lijeku Octagam kao glukozu. To može imati za rezultat lažno povišene vrijednosti glukoze tokom infuzije i vremenskog perioda od oko 15 sati nakon završetka infuzije i, posljedično, neodgovarajuću primjenu insulina koja može imati za rezultat životno ugrožavajuću hipoglikemiju (tj. snižen nivo šećera u krvi).

Takođe, slučajevi prave hipoglikemije mogu proći neliječeni ukoliko je hipoglikemija maskirana lažno povišenim vrijednostima glukoze.

U skladu sa tim, prilikom primjene lijeka Octagam ili drugih preparata koji sadrže maltozu, mjerenje nivoa glukoze u krvi mora biti sprovedeno pomoću test sistema koji koristi metodu specifičnu za glukozu. Ne treba koristiti sisteme koji su zasnovani na metodi glukoza-dehidrogenaza pirolohinolinhinon (GDH-PQQ) ili glukoza-oksidoreduktaza bojenim metodama.

Pažljivo pročitajte korisničko uputstvo za sistem za mjerenje nivoa glukoze u krvi, uključujući i ono za test trake, da biste ustanovili da li je sistem odgovarajući za primjenu sa preparatima koji se daju intravenski i koji sadrže maltozu. Ukoliko postoje nedoumice, tražite od svog ordinirajućeg ljekara da utvrdi da li je sistem za mjerenje nivoa glukoze u krvi odgovarajući za primjenu sa preparatima koji se daju intravenski i koji sadrže maltozu.

Uzimanje lijeka Octagam sa hranom ili pićem

Nisu zabilježeni bilo kakvi uticaji. Prilikom primjene lijeka Octagam treba uzeti u obzir adekvatnu hidrataciju prije infuzije.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete bilo koji lijek.

Bezbjednost ovog lijeka za primjenu tokom trudnoće kod ljudi nije utvrđena u kontrolisanim kliničkim studijama i stoga ga treba primjenjivati sa oprezom kod trudnica i dojilja. Poznato je da preparati imunoglobulina prolaze kroz placentu, u većoj mjeri tokom trećeg trimestra. Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetni efekti na tok trudnoće, fetus i novorođenče.

Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko. Ne očekuje se negativan efekat na odojčad ili novorođenčad.

Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetni efekti na plodnost.

Uticaj lijeka Octagam na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Octagam nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Pacijenti kod kojih su se tokom liječenja javile neželjene reakcije bi trebalo da sačekaju da one prođu prije upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Octagam

100 ml rastvora sadrži 35 mg natrijuma (glavne komponente kuhinjske soli). Ovo je ekvivalentno 1,75% od preporučene maksimalne dnevne potrebe za natrijumom kod odrasle osobe.

To moraju uzeti u obzir pacijenti na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Vaš ljekar će odlučiti da li Vam je potreban lijek Octagam i u kojoj dozi. Lijek Octagam se primjenjuje putem intravenske infuzije (infuzije u venu) od strane zdravstvenih radnika. Doza i režim doziranja zavise od indikacije i može biti potrebno njihovo prilagođavanje u odnosu na svakog pojedinačnog pacijenta.

Primjena kod djece i adolescenata

Doziranje kod djece i adolescenata (uzrasta 0-18 godina) se ne razlikuje od doziranja kod odraslih.

Kao i svi ljekovi i lijek Octagam može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Obratite se svom ljekaru što je prije moguće ukoliko Vam se javi bilo koje ozbiljno neželjeno dejstvo navedeno ispod (sva su veoma rijetka i mogu se javiti kod najviše 1 od 10000 osoba).

U pojedinim slučajevima, Vaš ljekar će možda morati da zaustavi liječenje i smanji Vašu dozu ili potpuno prekine liječenje:

• oticanje lica, jezika i disajnih puteva koje može veoma otežati disanje

• iznenadna alergijska reakcija sa nedostatkom daha, osipom, zviždanjem prikom disanja i padom

krvnog pritiska

• moždani udar koji može prouzrokovati slabost i/ili gubitak osjećaja sa jedne strane tijela

• srčani udar koji prouzrokuje bol u grudima

• krvni ugrušak u plućima koji prouzrokuje bol i oticanje udova

• anemija koja izaziva kratkoću daha ili bljedilo
• krvni ugrušak u plućima koji izaziva bol u grudima i osjećaj nedostatka daha

• težak poremećaj bubrega koji može dovesti do nemogućnosti mokrenja

• stanje pluća koje se naziva akutno oštećenje pluća povezano sa transfuzijom koja uzrokuje poteškoće u disanju, cijanozu, groznicu, smanjenje krvnog pritiska
• Jaka glavobolja u kombinaciji sa bilo kojim od sljedećih simptoma kao što je ukočenost vrata,

pospanost, groznica, osjetljivost na svjetlost, mučnina, povraćanje (ovo mogu biti znaci meningitisa).

Ukoliko se kod Vas javi bilo koji od gore navedenih simptoma, kontaktirajte svog ljekara što je prije moguće.

Takođe, prijavljena su sljedeća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 od 10 infuzija):

• preosjetljivost (alergijska reakcija)

• glavobolja

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 infuzija):

• nedostatak bijelih krvnih ćelija
• promjene u otkucajima srca
• promjene u krvnom pritisku
• povraćanje
• bol u leđima
• bol u grudima
• groznica
• mučnina
• temperatura
• osjećaj umora
• reakcije na mjestu primjene injekcije
• abnormalni rezultati analiza krvi koji se odnose na funkciju jetre

Ostali neželjeni efekti koji se nisu pojavili u kliničkim studijama, ali su takođe prijavljeni su:

• preopterećenje tečnošću
• prenizak nivo natrijuma u krvi
• agitacija (uzrujanost), anksioznost, zbunjenost ili nervoza
• migrena
• poremećaj govora
• gubitak svijesti
• vrtoglavica
• osjećaj peckanja u koži
• umanjeno čulo dodira ili osjetljivost
• osjetljivost na svijetlo
• nevoljne kontrakcije mišića
• poremećaj vida
• angina pektoris
• palpitacije
• privremena plava prebojenost usana ili drugih djelova kože
• cirkulatorni kolaps ili šok
• zapaljenje vena
• bljedilo kože
• kašalj
• poremećaji disanja
• plućni edem (nakupljanje tečnosti u plućima)
• bronhospazam (otežano disanje ili zviždanje prilikom disanja)
• respiratorna slabost
• nedostatak kiseonika u krvi
• dijareja, bol u stomaku
• koprivnjača, svrab na koži
• crvenilo kože
• osip na koži
• ljuštenje kože
• zapaljenje kože
• opadanje kose
• bol u zglobovima ili mišićima
• slabost ili ukočenost mišića
• snažna, bolna kontrakcija mišića
• bol u vratu, nogama ili rukama
• bol u bubregu
• oticanje kože (edem)
• naleti crvenila, pojačano znojenje
• nelagodnost u grudima
• simptomi nalik gripu
• osjećaj hladnoće ili vrućine ili opšti loš osjećaj i osjećaj slabosti
• pospanost
• osjećaj žarenja
• lažni rezultati mjerenja nivoa šećera u krvi

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na na spoljašnjem pakovanju lijeka nakon „Važi do”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati. Bocu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od

svjetlosti.

Nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.

Nemojte koristiti lijek Octagam ako primijetite da je rastvor zamućen, sadrži čestice ili je intenzivno obojen.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Octagam

• Aktivna supstanca je humani normalni imunoglobulin za intravensku primjenu (i.v.Ig).
• Jedan mililitar rastvora sadrži: 50 mg humanog normalnog imunoglobulina za intravensku primjenu, od kojih IgG čini najmanje 95%.

Jedna bočica sa 20 ml rastvora za infuziju sadrži: 1 g humanog normalnog imunoglobulina.

Jedna bočica sa 50 ml rastvora za infuziju sadrži: 2,5 g humanog normalnog imunoglobulina

Jedna boca sa 100 ml rastvora za infuziju sadrži: 5 g humanog normalnog imunoglobulina.

Jedna boca sa 200 ml rastvora za infuziju sadrži: 10 g humanog normalnog imunoglobulina.

Jedna boca sa 500 ml rastvora za infuziju sadrži: 25 g humanog normalnog imunoglobulina.

• Pomoćne supstance su maltoza i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Octagam i sadržaj pakovanja

Octagam 50 mg/ml je rastvor za infuziju, dostupan je u bočicama (1 g / 20 ml, 2,5 g / 50 ml) i bocama (5 g / 100 ml, 10 g / 200 ml, 25 g / 500 ml).

Rastvor za infuziju. Bezbojan do blijedožut, bistar do slabo opalescentan rastvor.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca ili 1 bočica i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Medica d.o.o.,

ulica Mitra Bakića br. 62, Podgorica

Crna Gora

1. Octapharma, 72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, Francuska

2. Octapharma Pharmazeutika Produktionsges. m.b.H., Oberlaaer Strasse 235, 1100, Beč,

Austrija

3. Octapharma AB, Lars Forssells gata 23, Stockholm, 112 75, Švedska

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

Octagam®, rastvor za infuziju, 50 mg/ml, bočica, 1 x 20 ml: 2030/21/737 – 2904 od 10.05.2021. godine

Octagam®, rastvor za infuziju, 50 mg/ml, bočica, 1 x 50 ml: 2030/21/734 – 8312 od 10.05.2021. godine

Octagam®, rastvor za infuziju 50 mg/ml, boca, 1 x 100 ml: 2030/21/735 – 8313 od 10.05.2021. godine

Octagam®, rastvor za infuziju, 50 mg/ml, boca, 1 x 200 ml: 2030/21/736 – 2906 od 10.05.2021. godine

Octagam®, rastvor za infuziju, 50 mg/ml, boca, 1 x 500 ml: 2030/21/738 – 2905 od 10.05.2021. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2021. godine