OCTAGAM® 10% 100mg/ml rastvor za infuziju

Supstituciona terapija kod odraslih osoba, djece i adolescenata (0-18 godina) kod sljedećih stanja:

• Sindroma primarne imunodeficijencije sa oštećenom produkcijom antitijela.

Sekundarne imunodeficijencije (SID) kod pacijenata koji pate od teških ili rekurentnih infekcija, neefikasnog antimikrobnog liječenja ili dokazanog nedostatka specifičnih antitijela (engl. proven specific antibody failure, PSAF) ili nivoa IgG u serumu <4g/L.

*PSAF = neuspjeh u postizanju barem dvostrukog porasta titra IgG antitijela na pneumokokne polisaharidne i polipeptidne vakcine

-Imunomodulacija kod odraslih osoba, djece i adolescenata (0-18 godina) kod sljedećih stanja:

• Primarne imune trombocitopenije (idiopatske trombocitopenijske purpure, ITP) kod pacijenata sa visokim rizikom od krvarenja ili prije hirurške intervencije radi korekcije broja trombocita
• Guillain Barré-ovog sindroma
• Kawasaki-jeve bolesti (zajedno sa acetilsalicilnom kiselinom; vidjeti dio 4.2)
• Hronične inflamatorne demijelinizirajuće polineuropatije (engl. chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, CIDP)
• Multifokalne motorne neuropatije (MMN).

Supstitucionu terapiju treba uvesti i sprovoditi pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju imunodeficijencije.

Doziranje

Doza i režim doziranja zavise od indikacije.

Kod supstitucione terapije može biti potrebno individualno određivanje doze za svakog pacijenta u zavisnosti od kliničkog odgovora.

Doziranje zasnovano na tjelesnoj masi može zahtijevati prilagođavanje pacijentima sa nižom tjelesnom masom i prekomjernom tjelesnom masom. Kod pacijenata sa prekomjernom tjelesnom masom doziranje treba da bude zasnovano na fiziološkoj standardnoj tjelesnoj masi.

Sljedeći režimi doziranja dati su kao smjernica:

Supstituciona terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije

Režimom doziranja treba postići najniži nivo IgG (izmjeren prije sljedeće infuzije) od najmanje 6 g/L ili unutar normalnog referentnog raspona za uzrast populacije. Za uspostavljanje ravnoteže (nivoa IgG u stanju dinamičke ravnoteže) potrebno je tri do šest mjeseci nakon uvođenja terapije.

Preporučena početna doza iznosi 0,4 - 0,8 g/kg jednokratno, praćeno sa najmanje 0,2 g/kg svake tri do

četiri nedjelje.

Doza potrebna za postizanje najnižeg nivoa od 6 g/L iznosi oko 0,2 - 0,8 g/kg mjesečno.

Interval doziranja, nakon dostizanja stanja ravnoteže, varira od 3 do 4 nedjelje.

Najniže nivoe IgG treba izmjeriti i procijeniti zajedno sa incidencom infekcije. Da bi se smanjila učestalost infekcija, može biti neophodno povećanje doze i postizanje viših vrijednosti najnižih nivoa.

Sekundarna immunodeficijencija (kako je opisano u dijelu 4.1)

Preporučena doza iznosi 0,2 - 0,4 g/kg svake tri do četiri nedjelje.

Najniže nivoe IgG treba izmjeriti i procijeniti u kombinaciji sa pojavom infekcije. Dozu treba prilagoditi po potrebi da bi se postigla optimalna zaštita od infekcija, povećanje može biti potrebno kod pacijenata sa perzistirajućom infekcijom; smanjenje doze može se razmotriti kada pacijent više ne bude imao infekciju.

Primarna imuna trombocitopenija

Postoje dva alternativna terapijska režima:

• 0,8 - 1 g/kg dato prvog dana; ova doza može biti ponovljena jednom u roku od 3 dana

• 0,4 g/kg dato svakodnevno tokom dva do pet dana.

Ukoliko dođe do relapsa, terapija može biti ponovljena.

Guillain Barré sindrom

• 0,4 g/kg/dnevno tokom 5 dana (moguće ponoviti doziranje u slučaju recidiva)

Kawasaki-jeva bolest

• 2,0 g/kg treba primijeniti u vidu pojedinačne doze. Pacijenti treba istovremeno da primaju i acetilsalicilnu kiselinu.

Hronična inflamatorna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP):

• Početna doza:

2 g/kg TM (tjelesne mase) u podijeljenim dozama tokom 2-5 uzastopnih dana.

• Doza održavanja:

1g/kg tokom 1-2 uzastopna dana svake 3 nedjelje.

Nakon svakog ciklusa potrebno je procijeniti efekat liječenja; ukoliko u roku od prvih 6 mjeseci nema poboljšanja, liječenje treba prekinuti.

Ukoliko je liječenje efikasno, dugoročno liječenje treba da bude podložno ljekarskoj procjeni na osnovu odgovora pacijenta i odgovora na terapiju održavanja. Doziranje i intervale može biti potrebno prilagoditi pojedinačnom toku bolesti.

Multifokalna motorna neuropatija (MMN)

• Početna doza:

2g/kg primijenjeno tokom 2-5 uzastopnih dana.

• Doza održavanja:

1g/kg svake 2-4 nedjelje ili 2g/kg svakih 4-8 nedjelja.

Nakon svakog ciklusa potrebno je procijeniti efekat liječenja; ukoliko u roku od prvih 6 mjeseci nema poboljšanja, liječenje treba prekinuti.

Ukoliko je liječenje efikasno, dugoročno liječenje treba da bude podložno ljekarskoj procjeni na osnovu odgovora pacijenta i odgovora na terapiju održavanja. Doziranje i intervale može biti potrebno prilagoditi pojedinačnom toku bolesti.

Preporučene doze sumirane su u sljedećoj tabeli:

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod djece i adolescenata (0-18 godina) ne razlikuje se od onog kod odraslih osoba zbog toga što je doziranje za svaku indikaciju navedeno u odnosu na tjelesnu masu i prilagođeno kliničkom ishodu kod gore navedenih stanja.

Oštećenje jetre:

Ne postoje dokazi koji bi zahtijevali prilagođavanje doze.

Oštećenje bubrega:

Nije potrebno prilagođavanje doze osim ako nije klinički opravdano, vidjeti dio 4.4.

Stariji pacijenti:

Nije potrebno prilagođavanje doze osim ako nije klinički opravdano, vidjeti dio 4.4.

Način primjene

Za intravensku primjenu.

Lijek Octagam® 10% treba davati putem intravenske infuzije pri početnoj brzini od 0.01 mL/kg tjelesne mase tokom 30 minuta. Vidjeti dio 4.4. U slučaju pojave neželjene reakcije, brzinu infuzije treba smanjiti ili stopirati infuziju. Ukoliko se dobro podnosi, brzina primjene se može postepeno povećavati do maksimalnih 0,12 mL/kg tjelesne mase.

Da bi se na kraju infuzije isprao bilo koji lijek koji može ostati u cijevi za infuziju, cijev se može isprati sa 0,9% fiziološkim rastvorom ili 5% rastvorom dekstroze.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu (humani imunoglobulini) ili bilo koju od pomoćnih supstanci (vidjeti djelove 4.4. i 6.1).

Pacijenti sa selektivnim nedostatkom IgA koji su razvili antitijela na IgA, jer primjena proizvoda koji sadrži IgA može izazvati anafilaksu.

Ovaj lijek sadrži 90 mg maltoze po mL kao pomoćnu supstancu. Interferencija maltoze u testovima za određivanje glukoze može dovesti do lažno povišenih vrijednosti glukoze i, posljedično, može doći do neodgovarajuće primjene insulina, što može imati za rezultat životno ugrožavajuću hipoglikemiju i smrtni ishod. Takođe, slučajevi prave hipoglikemije mogu proći bez odgovarajućeg liječenja ukoliko je stanje hipoglikemije maskirano lažno povišenim vrijednostima glukoze (vidjeti dio 4.5). Za akutnu bubrežnu insuficijenciju vidjeti u nastavku.

Sljedljivost

Da bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, trebalo bi jasno zabilježiti naziv i broj serije datog lijeka.

Mjere opreza:

Moguće komplikacije često mogu biti izbjegnute tako što će se osigurati da pacijenti:

•nijesu osjetljivi na humani normalni imunoglobulin tako što će se lijek prvo polako ubrizgavati

(0,01 do 0,02 mL/kg/min);

•budu pažljivo praćeni u cilju otkrivanja bilo kakvih simptoma tokom trajanja infuzije. Posebno, tokom prve infuzije i tokom prvog sata nakon prve infuzije, treba pratiti pacijente koji se prvi put liječe humanim normalnim imunoglobulinom, pacijente prebačene sa alternativnog i.v.Ig lijeka ili kada je prošao duži vremenski period od prethodne infuzije, kako bi se uočili potencijalni znaci neželjenih dejstava. Sve ostale pacijente treba pratiti tokom najmanje 20 minuta nakon primjene.

Kod svih pacijenata primjena i.v.Ig zahtijeva:

• odgovarajuću hidrataciju prije započinjanja infuzije i.v.Ig

• praćenje količine izlučenog urina

• praćenje nivoa kreatinina u serumu

• izbjegavanje istovremene primjene diuretika Henleove petlje (vidjeti dio 4.5).

U slučaju neželjene reakcije, brzinu infuzije treba smanjiti ili stopirati infuziju. Potrebna terapija zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjene reakcije.

Infuzijska reakcija

Određene neželjene reakcije (npr. glavobolja, crvenilo, groznica, mijalgija, zviždanje u grudima, tahikardija, bol u donjem dijelu leđa, mučnina i hipotenzija) mogu biti povezane sa brzinom infuzije. Preporučena brzina infuzije data u dijelu 4.2. mora se pažljivo poštovati. Pacijente treba pažljivo nadgledati i posmatrati zbog bilo kakvih simptoma tokom perioda primjene infuzije.

Neželjene reakcije se mogu pojaviti češće:

• kod pacijenata koji prvi put primaju humani normalni imunoglobulin ili, u rijetkim slučajevima, kod prelaska na drugi humani normalni imunoglobulin ili kada je protekao dugi interval od prethodne infuzije
• kod pacijenata sa neizliječenom infekcijom ili hroničnom upalom.

Preosjetljivost

Reakcije preosjetljivosti su rijetke.

Anafilaktička reakcija se može razviti kod:

• pacijenata sa nedetektabilnim IgA koj imaju anti-IgA antitijela
• pacijenata koji su dobro podnosili prethodnu terapiju humanim normalnim imunoglobulinima.

U slučaju pojave šoka, potrebno je implementirati standardni medicinski tretman u liječenju šoka.

Tromboembolizam

Postoje klinički dokazi o povezanosti primjene i.v.Ig i tromboembolijskih događaja kao što su infarkt

miokarda, cerebrovaskularni događaj (uključujući moždani udar), embolija pluća i tromboze dubokih vena, za koje se pretpostavlja da su povezani sa relativnim povećanjem viskoziteta krvi nastalim usljed pojačanog priliva imunoglobulina kod pacijenata sa postojećim rizikom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja i primjene i.v.Ig kod gojaznih pacijenata i pacijenata sa postojećim faktorima rizika za pojavu trombotičkih događaja (kao što su starije životno doba, hipertenzija, dijabetes melitus i istorija vaskularnih oboljenja ili trombotičnih epizoda, pacijenti sa stečenim ili nasljednim trombofiličnim poremećajima, pacijenti sa produženim periodom imobilizacije, pacijenti sa teškom hipovolemijom, pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskozitet krvi).

Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od tromboembolijskih neželjenih reakcija, i.v.Ig ljekove treba primjenjivati uz najmanju moguću brzinu infuzije i u najnižoj primjenljivoj dozi.

Akutna bubrežna insuficijencija

Prijavljeni su slučajevi akutne bubrežne insuficijencije kod pacijenata koji su primali i.v.Ig terapiju. U većini slučajeva, identifikovani su faktori rizika poput postojeće bubrežne insuficijencije, dijabetes melitusa, hipovolemije, prekomjerne tjelesne mase, istovremene primjene nefrotoksičnih ljekova ili starosti preko 65 godina.

Bubrežni parametri moraju biti procijenjeni prije infuzije i.v.Ig., posebno kod pacijenata za koje se procijeni da imaju potencijalno povećan rizik za razvoj akutne bubrežne insuficijencije, i opet u odgovarajućim intervalima. Kod pacijenata koji imaju rizik od akutne bubrežne insuficijencije, intravenske imunoglobuline potrebno je davati uz najmanju moguću brzinu infuzije i u najnižoj primjenljivoj dozi. U slučaju oštećenja funkcije bubrega, potrebno je obustaviti intravensku primjenu imunoglobulina.

Dok su izvještaji o disfunkciji bubrega i akutnoj bubrežnoj insuficijenciji povezani sa upotrebom mnogih licenciranih i.v.Ig. ljekova koji sadrže različite pomoćne supstance poput saharoze, glukoze i maltoze, oni koji sadrže saharozu kao stabilizator predstavljaju neproporcionalan udio od ukupnog broja. Kod pacijenata sa rizikom može se razmotriti upotreba i.v.Ig ljekova koji ne sadrže ove ekscipijense. Lijek Octagam® 10% sadrži maltozu (vidjeti pomoćne supstance gore).

Sindrom aseptičnog meningitisa (engl. aseptic meningitis syndrome, AMS)

Zabilježeno je da se sindrom aseptičnog meningitisa javlja udružen sa terapijom i.v.Ig.

Sindrom obično počinje u roku od nekoliko sati do 2 dana nakon liječenja i.v.Ig. Analize cerebrospinalne tečnosti obično su pozitivne sa pleocitozom do nekoliko hiljada ćelija po mm3, predominantno iz granulocitne loze, i povišenim nivoima proteina do nekoliko stotina mg/dL.

Sindrom aseptičnog meningitisa se češće može pojaviti udružen sa visokim dozama (2 g/kg) i.v.Ig.

Pacijenti koji pokazuju takve znakove i simptome trebalo bi da budu podvrgnuti detaljnom neurološkom pregledu, uključujući studije CSF-a, da bi se isključili drugi uzroci meningitisa.

Prekid liječenja i.v.Ig doveo je do remisije AMS u roku od nekoliko dana bez posljedica.

Hemolitička anemija

Ljekovi i.v.Ig mogu sadržavati antitijela na krvne grupe koja mogu djelovati kao hemolizini i uzrokovati in vivo oblaganje eritrocita imunoglobulinima, i time prouzrokovati pozitivnu direktnu antiglobulinsku reakciju (Coombs-ov test) i, rijetko, hemolizu. Kao posljedica i.v.Ig terapije može se razviti hemolitička anemija zbog pojačane sekvestracije eritrocita (engl. red blood cells, RBC). Pacijente koji primaju i.v.Ig treba pratiti u cilju otkrivanja kliničkih znakova i simptoma hemolize (vidjeti dio 4.8).

Neutropenija/Leukopenija

Prijavljeno je prolazno smanjenje broja neutrofila i/ili epizode ​​neutropenije, ponekad teške, poslije liječenja i.v.Ig. To se obično dešava u roku od nekoliko sati ili dana nakon primjene i.v.Ig. i spontano se povlači u roku od 7 do 14 dana.

Akutno oštećenje pluća povezano sa transfuzijom (engl. transfusion-related acute lung injury, TRALI)

Postoje izvještaji o nekardiogenom edemu pluća [akutnom oštećenju pluća povezanom sa transfuzijom

(TRALI)] kod pacijenata liječenih i.v.Ig, pa se prema tome ovo neželjeno dejstvo ne može u potpunosti isključiti ni za lijek Octagam 10% iako do sada nije primijećen nijedan prijavljen slučaj za Octagam 10%. TRALI karakterišu teška hipoksija, dispnea, tahipnea, cijanoza, groznica i hipotenzija. Simptomi TRALI obično se javljaju tokom transfuzije ili u roku od 6 sati nakon transfuzije, češće u roku 1-2 sata.

Dakle, potrebno je da primaoci i.v.Ig budu praćeni i davanje infuzije treba da bude obustavljeno u slučaju pojave neželjenih reakcija na pluća. TRALI je potencijalno životno ugrožavajuće stanje koje zahtijeva hitni tretman u jedinici intenzivne njege.

Uticaj na serološke testove

Nakon primjene imunoglobulina, prolazno povećanje raznih pasivno prenijetih antitijela u krvi pacijenta može dovesti do lažno pozitivnih rezultata seroloških testova.

Pasivan prenos antitijela na antigene eritrocita, npr. A, B, D, može uticati na rezultate pojedinih seroloških testova na antitijela eritrocita, na primjer na direktni antiglobulinski test (DAT, direktni Coombs-ov test).

Transmisivni agensi

Standardne mjere za prevenciju infekcija usljed upotrebe ljekova proizvedenih od humane krvi ili plazme uključuju selekciju davaoca, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i sveukupnoj prikupljenoj (engl. pool) plazmi, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez obzira na to, kada se primjenjuju ljekovi pripremljeni od humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.

Preduzete mjere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su HIV, HBV i HCV.

Preduzete mjere protiv virusa bez omotača, kao što su HAV i parvovirus B19, mogu imati ograničeno djelovanje.

Postoji uvjerljivo kliničko iskustvo o tome da se hepatitis A ili parvovirus B19 ne prenose imunoglobulinima, a takođe se pretpostavlja da prisutna antitijela daju važan doprinos odbrani od virusa.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Octagam 10%

Ovaj lijek sadrži do 69 mg natrijuma na 100 mL, što je ekvivalentno 3,45% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odrasle prema preporukama Svjetske Zdravstvene organizacije (SZO).

(Lažno) povišena brzina sedimentacije eritrocita

Kod pacijenata koji primaju i.v.Ig kao terapiju, brzina sedimentacije eritrocita može biti lažno povišena (neinflamatorni porast).

Cirkulatorno (zapreminsko) preopterećenje

Cirkulatorno (zapreminsko) preopterećenje može se javiti kada zapremina i.v.Ig (ili bilo kog drugog preparata dobijenog iz krvi ili plazme) primijenjenog putem infuzije i drugih istovremenih infuzija prouzrokuje akutnu hipervolemiju i akutni edem pluća.

Lokalne reakcije na mjestu injekcije:

Identifikovane su lokalne reakcije na mjestu injekcije, koje mogu uključivati ekstravazaciju, eritem na mjestu infuzije, svrab na mjestu infuzije i slične simptome.

Pedijatrijska populacija

Ne postoje specifična ili dodatna upozorenja ili mjere opreza koji su primjenljivi na pedijatrijsku populaciju.

Žive atenuisane virusne vakcine

Primjena imunoglobulina može smanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina, poput onih protiv malih boginja, rubele, zauški i varičela, tokom perioda od najmanje 6 nedjelja i najviše 3 mjeseca. Nakon primjene ovog lijeka, potrebno je da prođe interval od 3 mjeseca prije vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju malih boginja, ovo smanjenje efikasnosti može potrajati do 1 godine. Stoga, pacijentima koji primaju vakcinu protiv malih boginja potrebno je provjeriti status antitijela.

Diuretici Henljeove petlje:

Izbjegavati istovremenu upotrebu diuretika Henleove petlje.

Određivanje nivoa glukoze u krvi

Pojedini test sistemi za određivanje glukoze u krvi (na primjer oni zasnovani na metodi glukoza-dehidrogenaza pirolohinolinhinon (GDH-PQQ) ili glukoza-oksidoreduktaza bojenim metodama) lažno interpretiraju maltozu (90 mg/mL) koja se nalazi u lijeku Octagam 10% kao glukozu. Ovo može imati za rezultat lažno povišene vrijednosti glukoze tokom infuzije i tokom perioda od oko 15 sati nakon završetka infuzije i, posljedično, dovesti do neodgovarajuće primjene insulina koja može imati za rezultat životno ugrožavajuću hipoglikemiju. Takođe, slučajevi prave hipoglikemije mogu proći bez odgovarajućeg liječenja ukoliko je stanje hipoglikemije maskirano lažno povećanim vrijednostima glukoze. U skladu sa tim, prilikom primjene lijeka Octagam 10% ili drugih parenteralnih proizvoda koji sadrže maltozu, određivanje glukoze u krvi mora biti sprovedeno pomoću metode koja je specifična za glukozu.

Korisničko uputstvo za sistem za određivanje nivoa glukoze u krvi, uključujući i ono za test trake, treba pažljivo pročitati da bi se ustanovilo da li je sistem odgovarajući za primjenu sa parenteralnim preparatima koji sadrže maltozu. Ukoliko postoje nedoumice, potrebno je kontaktirati proizvođača sistema za određivanje da bi se utvrdilo da li je sistem odgovarajući za primjenu sa parenteralnim preparatima koji sadrže maltozu.

Pedijatrijska populacija

Navedene interakcije se odnose i na odrasle i na djecu.

Plodnost

Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetni efekti na plodnost.

Trudnoća

Bezbjednost ovog lijeka tokom primjene kod trudnica nije potvrđena u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i stoga lijek treba primjenjivati sa oprezom kod trudnica i dojilja. Pokazano je da i.v.Ig ljekovi prolaze placentu, povećano tokom trećeg trimestra.

Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetni efekti na tok trudnoće, fetus i

novorođenče.

Dojenje

Imunoglobulini se izlučuju putem mlijeka. Ne očekuju se negativni učinci na novorođenčad/odojčad.

Octagam nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije prije upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.

Sažetak bezbjednosnog profila

Neželjene reakcije koje mogu prouzrokovati humani normalni imunoglobulini ( prema opadajućoj učestalosti) (vidjeti odjeljak 4.4):

• groznica, glavobolja, vrtoglavica, temperatura, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, nizak krvni pritisak i umjereni bol u donjem dijelu leđa
• reverzibilne hemolitičke reakcije zabilježene su kod pacijenata, naročito kod onih sa A, B i AB krvnim grupama i rijetko hemolitička anemija zavisna od transfuzije
• (rijetko) humani normalni imunoglobulini mogu prouzrokovati iznenadan pad krvnog pritiska i, u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kada pacijent nije ispoljio preosjetljivost prilikom prethodne primjene lijeka.
• (rijetko) slučajevi prolaznih reakcija na koži zabilježeni su prilikom primjene humanog normalnog imunoglobulina (uključujući kožni eritemski lupus – frekvencija nepoznata)
• tromboembolijske reakcije kao što su infarkt miokarda, moždani udar, embolija pluća,

tromboza dubokih vena

• Slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa
• Zabilježeni su povišeni nivoi kreatinina u serumu i/ili akutna bubrežna insuficijencija
• Slučajevi akutnog oštećenja pluća povezanog sa transfuzijom (TRALI)

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela prikazana u daljem tekstu je usklađena sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC i

preporučenim terminima).

Učestalost ispoljavanja definisana je u skladu sa sljedećom konvencijom: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 i do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su predstavljene prema opadajućoj ozbiljnosti.

Učestalost navedene u sljedećoj tabeli potiču iz kliničkih studija koje su sprovedene sa lijekom Octagam.

Sljedeće reakcije su zabilježene iz postmarketinškog iskustva sa lijekom Octagam.

Učestalost neželjenih reakcija prijavljenih iz postmarketinškog iskustva ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Za opis odabranih neželjenih događaja, kao što su reakcije preosjetljivosti, tromboembolizam, akutna isuficijencija bubrega, aseptični meningitis i hemolitička anemija, vidjeti odjeljak 4.4.

Pedijatrijska populacija

U kliničkim studijama sa lijekom Octagam 10% većina neželjenih reakcija, zabilježenih kod djece, ocijenjena je kao blaga i mnoga od njih su reagovala na jednostavne mjere kao što je smanjenje brzine infuzije ili privremeni prekid infuzije. U pogledu vrste neželjene reakcije, sve su prepoznate za i.v.Ig proizvode. Najčešće zabilježena neželjena reakcija ispoljena u pedijatrijskoj populaciji bila je glavobolja.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta, naročito kod pacijenata sa rizikom, uključujući starije pacijente ili pacijente sa oštećenjem funkcije srca ili bubrega (vidjeti dio 4.4).

Farmakoterapijska grupa: Imunoserumi i imunoglobulini; humani normalni imunoglobulin za intravensku primjenu.

ATC kod: J06BA02

Humani normalni imunoglobulin sadrži većinom imunoglobulin G (IgG) sa širokim spektrom antitijela protiv infektivnih agenasa.

Humani normalni imunoglobulin sadrži IgG antitijela prisutna u normalnoj populaciji.

Priprema se obično iz pulovanog materijala od ne manje od 1000 donacija. Distribucija potklasa imunoglobulina G skoro je proporcionalna onoj u nativnoj humanoj plazmi. Odgovarajuće doze ovog lijeka mogu da obnove abnormalno nizak nivo imunoglobulina G do normalnih vrijednosti. Mehanizam djelovanja kod indikacija koje nijesu supstituciona terapija nije u potpunosti razjašnjen.

Kliničke studije:

U prospektivnoj, otvorenoj, multicentričnoj studiji faze III, efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Octagam 10% proučavani su kod pacijenata koji pate od idiopatske (imunološke) trombocitopenijske purpure (ITP). Octagam 10% je primijenjen tokom dva uzastopna dana u dozi od 1 g/kg/ dan, a pacijenti su posmatrani tokom 21 dana i tokom sljedeće posjete na dan 63 nakon infuzije. Hematološki parametri su procijenjeni u danima 2 do 7, 14 i 21.

Od ukupno 116 ispitanika uključenih u analizu, 66 su bili ispitanici sa hroničnom ITP, 49 je novo dijagnostifikovanih, a 1 ispitanik je pogrešno uključen u studiju (nije imao ITP) i, prema tome, bio je isključen iz analize efikasnosti.

Ukupna stopa odgovora u kompletnom skupu podataka za analizu bila je 80% (interval povjerenja 95%: 73% do 87%). Stope kliničkog odgovora bile su slične u 2 kohorte: 82% u hroničnoj kohorti ITP i 78% u novootkrivenoj kohorti. Kod subjekata sa odgovorom, medijana vremena odziva trombocita bila je 2 dana, u rasponu od 1 do 6 dana.

Ukupna maksimalna brzina infuzije bila je 0,12 mL/kg/min. U grupi ispitanika kod kojih je dozvoljena maksimalna brzina infuzije od 0,12 mL/kg/min (n = 90), postignuta je medijana maksimalne brzine infuzije od 0,12 mL/kg/min (srednja vrijednost od 0,10 mL/kg/min). Sveukupno, 55% ispitanika je iskusilo neželjene događaje povezane sa ljekovima, sa sličnom incidencom u hroničnoj ITP i novootkrivenoj ITP kohorti. Svi neželjeni događaji povezani sa ljekovima bili su blagog ili umjerenog intenziteta i svi su nestali. Najčešći neželjeni događaji bili su glavobolja, ubrzan rad srca (zabilježene su promjene brzine pulsa od > 10 otkucaja/min) i pireksija. Neželjeni događaji povezani sa infuzijom lijeka tokom ili unutar 1 sata od infuzije primijenjene brzinom od ≤ 0,08 mL/kg/min pojavili su se kod 32 od 116 ispitanika (28%), dok je samo 6 od 54 ispitanika (11%) imalo takve neželjene događaje pri brzini od 0,12 mL/kg/min (ako je neželjeni događaj nastupio nakon završetka infuzije, pripisan je posljednjoj primijenjenoj brzini). Nije bilo slučaja hemolize u vezi sa ispitivanim lijekom. Prethodni tretman za ublažavanje nepodnošljivosti povezane sa infuzijom nije dat, osim kod 1 ispitanika.

Hronična inflamatorna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP):

Retrospektivna studija uključivala je podatke od 46 pacijenata sa hroničnom inflamatornom demijelinizirajućom polineuropatijom (CIDP), koji su liječeni lijekom Octagam 5%. Analiza efikasnosti uključivala je 24 pacijenta, sa 11 neliječenih pacijenata (grupa 1) i 13 pacijenata koji nijesu primali imunoglobuline tokom 12 nedjelja prije početka liječenja lijekom Octagam 5% (grupa 2). Grupu 3 činilo je 13 drugih pacijenata koji su prethodno liječeni imunoglobulinima (imunoglobulini su primjenjivani tokom 12 nedjelja prije početka primjene lijeka Octagam 5%). Liječenje je smatrano efikasnim ukoliko je skala sveukupne ograničenosti neuropatijom (engl. Overall Neuropathy Limitations Scale, ONLS) smanjena za najmanje jedan poen u roku od 4 mjeseca od započinjanja terapije. U grupama 1 i 2, skor je značajno smanjen kod 41,7% pacijenata (p=0,02). Kod samo 3 od 13 pacijenata (23,08%) u grupi 3 (prethodno liječenih sa i.v.Ig) zabilježeno je poboljšanje u ONLS; 10 pacijenata ostalo je stabilno. Kod pacijenata prethodno liječenih sa i.v.Ig nije se očekivalo značajno poboljšanje u ONLS.

Prosječna starost pacijenata u ispitivanju iznosila je 65 godina, što je više nego u drugim CIDP studijama.

Kod pacijenata starijih od 65 godina, stopa odgovora bila je niža u odnosu na onu kod mlađih pacijenata. To je u skladu sa objavljenim podacima.

Pedijatrijska populacija

Nijesu izvođene posebne studije u pedijatrijskoj populaciji sa lijekom Octagam 10%.

Međutim, prospektivna, otvorena studija faze III sprovedena je sa lijekom Octagam 5% kod 17 pacijenata, djece/adolescenata (medijana starosti 14,0 godina, u rasponu od 10,5 do 16,8), oboljelih od primarnih poremećaja imunodeficijencije. Pacijenti su liječeni tokom perioda od 6 mjeseci.

Klinička efikasnost bila je zadovoljavajuća jer je broj dana sa infekcijama ili groznicom i broj dana izostanka u školi bio nizak, a vrsta i težina infekcije uporedive sa onima koje su primijećene u normalnoj populaciji. Nijesu primijećene teške infekcije koje bi dovele do hospitalizacije. Takođe je primijećeno da je broj epizoda infekcije bio niži, kada su nivoi IgG u plazmi bili održavani oko vrijednosti od 6 g/L nego kada je nivo IgG u plazmi bio oko 4 g/L.

Humani normalni imunoglobulin je odmah i potpuno biološki raspoloživ u cirkulaciji primaoca nakon intravenske primjene. Distribuira se relativno brzo između plazme i ekstravaskularne tečnosti, a ravnotežno stanje između intra- i ekstravaskularnih prostora postiže se nakon približno 3-5 dana.

Poluvrijeme eliminacije humanog normalnog imunoglobulina je oko 26-41 dan, kako je izmjereno kod imunodeficijentnih pacijenata. Ovo poluvrijeme može varirati od pacijenta do pacijenta, posebno u slučaju primarne imunodeficijencije. Kod lijeka Octagam 10%, nijesu opisani farmakokinetički podaci kod imunodeficijentnih pacijenata.

IgG i IgG-kompleksi razlažu se u ćelijama retikuloendotelnog sistema.

Pedijatrijska populacija

Nema specifičnih studija sprovedenih u pedijatrijskoj populaciji sa lijekom Octagam 10%.

Međutim, prospektivna, otvorena studija faze III sprovedena je sa lijekom Octagam 5% kod 17 pacijenata, djece/adolescenata (medijana starosti 14,0 godina, u rasponu od 10,5 do 16,8), oboljelih od primarnih poremećaja imunodeficijencije. Pacijenti su liječeni tokom perioda od 6 mjeseci.

Tokom trajanja terapije, prosječna vrijednost Cmax u ravnotežnom stanju iznosila je 11,1 1,9 g/L; prosječan najniži nivo iznosio je 6,2  1,8 g/L. Srednje terminalno poluvrijeme eliminacije ukupnih IgG iznosilo je 36  11 dana sa medijanom od 34 dana. Srednja vrijednost volumena distribucije za ukupni IgG iznosila je 3,7  1,4 L, a ukupni tjelesni klirens bio je 0,07  0,02 L/dan.

Imunoglobulini su prirodni konstituenti ljudskog tijela. Studije toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti kod životinja nijesu izvodljive zbog indukovanja i interferencije od strane antitijela koja se razvijaju na heterologne proteine. Zbog toga što kliničko iskustvo ne pruža dokaze za karcinogeni i mutageni potencijal imunoglobulina, nijesu sprovedene eksperimentalne studije na heterolognim vrstama.

Maltoza

Voda za injekcije

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, niti sa bilo kojim IVIg ljekovima.

2 godine.

Nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.

Čuvati u frižideru (2-8°C). Ne zamrzavati.

Kontejner čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Lijek može biti izvađen iz frižidera jednokratno do 9 mjeseci (bez prekoračenja roka upotrebe) i čuvati se na temperatuti ispod 25°C. Na kraju ovog perioda lijek ne treba ponovo držati u frižideru i potrebno ga je baciti. Datum kada je lijek izvađen iz frižidera potrebno je da bude označen na spoljnjem pakovanju.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, vidjeti odjeljak 6.3.

Veličine pakovanja:

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica/boca tip II zatvorena sa čepom od brombutil gume.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca ili 1 bočica i Uputstvo za lijek.

Prije primjene lijek treba zagrijati do sobne ili tjelesne temperature.

Rastvor treba da bude bistar do blago opalescentan i bezbojan do blijedožut.

Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili sadrže čestice/talog.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Zbog moguće bakterijske kontaminacije, sav preostali sadržaj mora biti odbačen.

Lijek Octagam 10% je rastvor humanog normalnog imunoglobulina (IgG) (tj. rastvor humanih antitijela) za intravensku primjenu (tj. infuziju u venu). Imunoglobulini su normalni sastojci ljudskog tijela i oni pružaju podršku imunološkoj odbrani Vašeg organizma. Lijek Octagam 10% ima svu IgG aktivnost koja je prisutna u normalnoj populaciji. Odgovarajuće doze ovog lijeka mogu da obnove abnormalno niske nivoe IgG do normalnih vrijednosti.

Lijek Octagam 10% sadrži širok spektar antitijela na različite uzročnike infektivnih bolesti.

Za šta se koristi lijek Octagam 10%:

Lijek Octagam® 10% se koristi kod odraslih, djece i adolescenata (0-18 godina) kod različitih grupa pacijenata:

• kod pacijenata sa urođenim nedostatkom stvaranja antitijela (sindromi primarne imunodeficijencije, kao što su urođena agamaglobulinemija i hipogamaglobulinemija, uobičajena varijabilna imunodeficijencija, teška kombinovana imunodeficijencija)
• kod pacijenata sa stečenim nedostatkom antitijela (sekundarna imunodeficijencija) usljed specifičnih bolesti i/ili liječenja i ozbiljnih ili ponavljajućih infekcija.

Lijek Octagam 10% se takođe koristi u određenim autoimunskim poremećajima (imunomodulacija) u sljedećim slučajevima:

• kod pacijenata sa imunom trombocitopeniom (ITP), stanje kada su trombociti uništeni i zbog toga im je smanjen broj, i koji imaju visok rizik od krvarenja ili kojima je potrebna korekcija broja trombocita prije operacije
• kod pacijenata sa oboljenjem koje dovodi do zapaljenja različitih organa (Kawasaki-jeva bolest)
• kod pacijenata sa oboljenjem koje može dovesti do zapaljenja određenih djelova nervnog sistema (Guillain Barré-ov sindrom)
• hronična inflamatorna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP), oboljenje koje dovodi do hroničnog zapaljenja perifernih djelova nervnog sistema, koje može uzrokovati slabost mišića i/ili utrnulost uglavnom u nogama i rukama
• kod pacijenata sa multifokalnom motornom neuropatijom (MMN), stanje koje karakteriše spora progresivna asimetrična slabost udova bez senzornog gubitka.

Lijek Octagam® 10% ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na imunoglobuline ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).
• ukoliko imate nedostatak imunoglobulina A (IgA deficijencija) sa anti-IgA antitijelima.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primite lijek Octagam 10%.

Određene neželjene reakcije mogu se pojavljivati učestalo:

• u slučaju velike brzine infuzije
• kada prvi put primite Octagam 10% ili, u rijetkim slučajevima, kada je protekao dugi interval od prethodne infuzije
• kada imate neliječenu infekciju ili postojeću hroničnu upalu.

U slučaju pojave neželjene reakcije potrebno je smanjiti brzinu primjene infuzije ili stopirati infuziju lijeka. Terapija neželjene reakcije koju je potrebno primijeniti zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjene reakcije.

Okolnosti i uslovi koji povećavaju rizik od neželjenih reakcija

• Tromboembolijski događaji kao što su infarkt miokarda, moždani udar i začepljenja dubokih vena (na primjer u listovima) ili krvnog suda u plućima mogu se pojavljivati veoma rijetko nakon primjene lijeka Octagam 10%.

Ove vrste neželjenih reakcija se javljaju češće, mada veoma rijetko, kod pacijenata sa faktorima rizika, kao što su gojaznost, starije životno doba, visok krvni pritisak, dijabetes melitus, istorija takvih događaja, produženi period imobilizacije i unos određenih hormona (npr. u formulaciji pilula). Obezbijedite izbalansirani unos tečnosti; pored toga, Octagam 10% treba primjenjivati minimalnom brzinom infuzije.

• Ako ste imali problema sa bubrezima u prošlosti ili imate određene faktore rizika poput dijabetes melitusa, prekomjerne tjelesne mase ili ste stariji od 65 godina, Octagam 10% treba davati što je moguće sporije jer su prijavljeni slučajevi akutne bubrežne slabosti kod pacijenata sa takvim faktorima rizika, mada vrlo rijetko. Obavijestite svog ljekara čak i ako Vam se ranije dogodila bilo koja od gore navedenih okolnosti.
• Pacijenti sa krvnom grupom A, B ili AB, kao i pacijenti sa određenim upalnim stanjima imaju veći rizik da crvena krvna zrnca budu uništena od strane primijenjenih imunoglobulina (stanje koje se zove hemoliza).

Stanja kada je potrebno smanjiti brzinu infuzije ili stopirati infuziju:

• Jaka glavobolja i ukočenost vrata mogu se rijetko pojaviti nekoliko sati do dva dana nakon liječenja lijekom Octagam 10%.
• Alergijske reakcije su rijetke, ali mogu uzrokovati anafilaktički šok, čak i kod pacijenata koji su dobro podnijeli prethodna liječenja.
• U veoma rijetkim slučajevima može doći do akutnog oštećenja pluća povezanog sa transfuzijom (TRALI) nakon primanja imunoglobulina, uključujući Octagam 10%. To će dovesti do nakupljanja tečnosti u plućima, nepovezano sa srcem. TRALI ćete prepoznati po ozbiljnim poteškoćama u disanju, normalnoj funkciji srca i povišenoj tjelesnoj temperaturi (groznica). Simptomi se obično pojavljuju u roku od 1 do 6 sati nakon primanja tretmana.

Obavijestite Vašeg ljekara ili zdravstvenog radnika ukoliko primijetite neke od ovih neželjenih reakcija nakon primijenjene infuzije lijeka Octagam 10%. On/ona će odlučiti da li je potrebno smanjiti brzinu infuzije ili stopirati kompletno infuziju ili da li je potrebno preuzeti dalje mjere.

• Ponekad primjena rastvora imunoglobulina kao što je Octagam 10% može izazvati smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca. Obično se ovo stanje povuče spontano u roku od 1-2 nedjelje.

Bezbjednost u odnosu na viruse

Kada se ljekovi dobijaju iz humane krvi ili plazme preduzimaju se određene mjere kako bi se spriječio prenos infekcija na pacijenta. Ove mjere uključuju:

• pažljiv odabir davalaca krvi i plazme, kako bi se obezbijedilo da su osobe sa rizikom za prenos infekcija isključene,
• testiranje svake donacije i sveukupne prikupljene plazme („pool”) na znakove virusa/infekcija,
• preduzimanje koraka tokom obrade krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse.

Uprkos ovim mjerama, kada se primjenjuju ljekovi dobijeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenosa infekcije. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse ili na druge vrste infekcija.

Mjere koje se preduzimaju smatraju se efikasnim za viruse kao što su virus humane imunodeficijencije

(HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus.

Preduzete mjere mogu imati ograničeno djelovanje protiv virusa bez omotača, kao što su hepatitis A virus i parvovirus B19.

Imunoglobulini nijesu povezani sa infekcijama virusima hepatitisa A i parvovirusa B19, vjerovatno zato što antitijela protiv ovih infekcija koja lijek sadrži pružaju zaštitu.

Djeca i adolescenti

Nema specifičnih niti dodatnih upozorenja ili mjera opreza primjenljivih kod djece i adolescenata.

Primjena drugih ljekova

Infuzioni sistem se može ispirati prije i poslije primjene lijeka Octagam 10% fiziološkim rastvorom ili 5% rastvorom glukoze u vodi.

Potrebno je izbjegavati istovremenu upotrebu diuretika Henleove petlje.

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove i ukoliko ste u prethodna tri mjeseca vakcinisani.

Lijek Octagam 10% može smanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina, kao što su vakcine protiv malih boginja, rubele, zauški i varičela.

Efekti na testove krvi

Kada dajete uzorak krvi, obavijestite osobu koja Vam uzima krv ili svog ljekara da primate rastvor normalnog humanog imunoglobulin zbog toga što ova terapija može uticati na rezultate analiza krvi.

Test određivanja glukoze u krvi

Određene vrste sistema za mjerenje nivoa glukoze u krvi (takozvani glukometri) lažno interpretiraju maltozu koja se nalazi u lijeku Octagam 10% kao glukozu. To može imati za rezultat lažno povišene izmjerene vrijednosti glukoze tokom infuzije i vremenskog perioda od oko 15 sati nakon završetka infuzije i, posljedično, neodgovarajuću primjenu insulina koja može imati za rezultat životno ugrožavajuću hipoglikemiju (tj. snižen nivo šećera u krvi).

Takođe, slučajevi prave hipoglikemije mogu proći bez odgovarajućeg liječenja ukoliko je hipoglikemija maskirana lažno povišenim izmjerenim vrijednostima glukoze.

U skladu sa tim, prilikom primjene lijeka Octagam 10% ili drugih preparata koji sadrže maltozu, mjerenje nivoa glukoze u krvi mora biti sprovedeno pomoću test sistema koji koristi metodu specifičnu za glukozu. Ne treba koristiti sisteme koji su zasnovani na metodi glukoza-dehidrogenaza pirolohinolinhinon (GDH PQQ) ili glukoza-oksidoreduktaza bojenim metodama.

Pažljivo pročitajte korisničko uputstvo za sistem za mjerenje nivoa glukoze u krvi, uključujući i ono za test trake, da biste ustanovili da li je sistem odgovarajući za primjenu sa preparatima koji se daju intravenski i koji sadrže maltozu. Ukoliko postoje nedoumice, tražite od svog ordinirajućeg ljekara da utvrdi da li je sistem za mjerenje nivoa glukoze u krvi odgovarajući za primjenu sa preparatima koji se daju intravenski i koji sadrže maltozu.

Uzimanje lijeka Octagam 10% sa hranom ili pićem

Nijesu zabilježeni bilo kakvi uticaji. Prilikom primjene lijeka Octagam 10% treba uzeti u obzir adekvatnu hidrataciju prije infuzije.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Bezbjednost ovog lijeka za primjenu tokom trudnoće nije utvrđena u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i stoga ga treba primjenjivati sa oprezom kod trudnica i dojilja. Poznato je da preparati imunoglobulina prolaze kroz placentu, u većoj mjeri tokom trećeg trimestra. Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetni efekti na tok trudnoće, fetus i novorođenče.

Imunoglobulini se izlučuju putem mlijeka. Ne očekuje se negativan efekat na odojčad ili novorođenčad.

Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje da se ne očekuju štetni efekti na plodnost.

Uticaj lijeka Octagam 10% na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Octagam 10% nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Međutim, pacijenti kod kojih su se tokom liječenja javile neželjene reakcije trebalo bi da sačekaju da one prođu prije upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Octagam 10%

100 mL rastvora sadrži 69 mg natrijuma (glavne komponente kuhinjske soli). Ovo je ekvivalentno 3,45% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odrasle osobe.

To moraju uzeti u obzir pacijenti na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek. (za ljekove koji se izdaju samo na ljekarski recept)

Vaš ljekar će odlučiti da li Vam je potreban lijek Octagam 10% i u kojoj dozi. Lijek Octagam 10% se primjenjuje putem intravenske infuzije (infuzije u venu) od strane zdravstvenih radnika. Doza i režim doziranja zavise od indikacije i može biti potrebno njihovo prilagođavanje u odnosu na svakog pojedinačnog pacijenta.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa primjenom lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Primjena kod djece i adolescenata

Doziranje lijeka Octagam 10% kod djece i adolescenata (0-18 godina) se ne razlikuje od doziranja kod odraslih.

Kao i svi ljekovi i lijek Octagam 10% može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Obratite se svom ljekaru što je prije moguće ukoliko Vam se javi bilo koje ozbiljno neželjeno dejstvo navedeno ispod (sva su veoma rijetka i mogu se javiti kod najviše 1 od 10 000 osoba).

U pojedinim slučajevima, Vaš ljekar će možda morati da zaustavi liječenje i smanji Vašu dozu ili potpuno prekine liječenje:

• oticanje lica, jezika i disajnih puteva koje može veoma otežati disanje

• iznenadna alergijska reakcija sa nedostatkom daha, osipom, zviždanjem prikom disanja i padom

krvnog pritiska

• moždani udar koji može prouzrokovati slabost i/ili gubitak osjećaja sa jedne strane tijela

• srčani udar koji prouzrokuje bol u grudima

• krvni ugrušak koji prouzrokuje bol i otok ekstremiteta
• krvni ugrušak u plućima koji prouzrokuje bol u grudima i nedostatak daha
• anemija koja izaziva kratkoću daha ili bjledilo

• težak poremećaj bubrega koji može dovesti do nemogućnosti mokrenja

• stanje pluća koje se naziva akutno oštećenje pluća povezano sa transfuzijom (TRALI) koja uzrokuje poteškoće u disanju, cijanozu, temperaturu, smanjenje krvnog pritiska
• Jaka glavobolja u kombinaciji sa bilo kojim od sljedećih simptoma kao što je

ukočenost vrata, pospanost, temperature, osjetljivost na svjetlost, mučnina, povraćanje (to mogu biti znaci meningitisa)

Ukoliko se kod Vas javi bilo koji od gore navedenih simptoma, kontaktirajte svog ljekara što je prije moguće.

Takođe, prijavljena su sljedeća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 od 10 infuzija):

• preosjetljivost (alergijska reakcija)

• glavobolja

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 infuzija):

• nedostatak bijelih krvnih ćelija
• promjene u otkucajima srca
• promjene u krvnom pritisku
• povraćanje
• bol u leđima
• bol u grudima
• groznica
• mučnina
• temperatura
• osjećaj umora
• reakcije na mjestu primjene injekcije
• abnormalni rezultati analiza krvi koji se odnose na funkciju jetre

Ostali neželjeni efekti koji se nisu pojavili u kliničkim studijama, ali su takođe prijavljeni su:

• preopterećenje tečnošću
• prenizak nivo natrijuma u krvi
• agitacija (uzrujanost), anksioznost, zbunjenost ili nervoza
• migrena
• poremećaj govora
• gubitak svijesti
• vrtoglavica
• osjećaj peckanja u koži
• umanjeno čulo dodira ili osjetljivost
• osjetljivost na svijetlo
• nevoljne kontrakcije mišića
• poremećaj vida
• angina pektoris
• palpitacije
• privremena plava prebojenost usana ili drugih djelova kože
• cirkulatorni kolaps ili šok
• zapaljenje vena
• bljedilo kože
• kašalj
• poremećaji disanja
• plućni edem (nakupljanje tečnosti u plućima)
• bronhospazam (otežano disanje ili zviždanje prilikom disanja)
• respiratorna slabost
• nedostatak kiseonika u krvi
• dijareja, bol u stomaku
• koprivnjača, svrab na koži
• crvenilo kože
• osip na koži
• ljuštenje kože
• zapaljenje kože
• opadanje kose
• bol u zglobovima ili mišićima
• slabost ili ukočenost mišića
• snažna, bolna kontrakcija mišića
• bol u vratu, nogama ili rukama
• bol u bubregu
• oticanje kože (edem)
• naleti crvenila, pojačano znojenje
• nelagodnost u grudima
• simptomi nalik gripu
• osjećaj hladnoće ili vrućine ili opšti loš osjećaj i osjećaj slabosti
• pospanost
• osjećaj žarenja
• lažni rezultati mjerenja nivoa šećera u krvi

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na naljepnici i kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru (2-8°C). Kontejner čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.

Lijek može biti izvađen iz frižidera jednokratno do 9 mjeseci (bez prekoračenja roka upotrebe) i čuvati se na temperaturi ispod 25°C. Na kraju ovog period lijek ne treba ponovo držati u frižideru i potrebno ga je baciti. Datum kada je lijek izvađen iz frižidera potrebno je da bude označen na spoljnjem pakovanju.

Nemojte koristiti lijek Octagam 10% ako primijetite da je rastvor zamućen, sadrži čestice ili je intenzivno obojen.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Octagam 10%

• Aktivna supstanca je humani normalni immunoglobulin za intravensku primjenu (humana antitijela) 100 mg/ml (od kojih IgG čini najmanje 95%).

Jedna bočica sa 20 ml rastvora za infuziju sadrži 2 g humanog normalnog imunoglobulina.

Jedna bočica sa 50 ml rastvora za infuziju sadrži 5 g humanog normalnog imunoglobulina.

Jedna boca sa 100 ml rastvora za infuziju sadrži 10 g humanog normalnog imunoglobulina.

Jedna boca sa 200 ml rastvora za infuziju sadrži 20 g humanog normalnog imunoglobulina.

• Pomoćne supstance su maltoza i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Octagam 10% i sadržaj pakovanja

Octagam® 10% (100 mg/ml) je rastvor za infuziju, dostupan u bočicama (2 g/20 ml, 5 g/50 ml) i bocama (10 g/100 ml, 20 g/200 ml).

Rastvor za infuziju. Bezbojan do blijedožut, bistar do slabo opalescentan rastvor.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca ili 1 bočica i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Medica d.o.o.

ulica Mitra Bakića br. 62, Podgorica

Crna Gora

1. Octapharma Pharmazeutika Produktionsges. m.b.H., Oberlaaer Strasse 235, 1100, Beč,

Austrija

2. Octapharma, 72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, Francuska

3. Octapharma AB, Lars Forssells gata 23, Stockholm, 112 75, Švedska

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, bočica, staklena, 1 x 20 ml:

2030/21/787 - 2335 od 20.05.2021. godine

Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, bočica, staklena, 1 x 50 ml:

2030/21/788 – 2336 od 20.05.2021. godine

Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, boca, staklena, 1 x 100 ml:

2030/21/784 - 2337 od 20.05.2021. godine

Octagam®10%, rastvor za infuziju, 100mg/ml, boca, staklena, 1 x 200 ml:

2030/21/789 – 2338 od 20.05.2021. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2021. godine

Sljedeće informacije namijenjene su samo medicinskim ili zdravstvenim radnicima:

• Prije upotrebe lijek treba zagrijati do sobne ili tjelesne temperature.

• Rastvor treba da bude bistar do blago opalescentan i bezbojan do blago žut.

• Ne koristite rastvore koji su mutni ili sadrže čestice/talog.

• Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal odložite u skladu sa lokalnim zahtjevima.

• Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

• Infuzioni sistem se može isprati prije i poslije primjene lijeka Octagam 10%, 0.9% fiziološkim rastvorom ili 5% rastvorom dekstroze u vodi.