KIOVIG 100mg/ml rastvor za infuziju

Supstituciona terapija kod odraslih, djece i adolescenata (0-18 godina) za:

• sindrom primarne imunodeficijencije kod poremećene produkcije antitijela (vidjeti 4.4)
• hipogamaglobulinemiju i povratnu bakterijsku infekciju sa hroničnom limfocitnom leukemijom, kod kojih je profilaksa antibioticima neuspješna
• hipogamaglobulinemiju i povratnu bakterijsku infekciju u plateau fazi kod pacijenata sa multiplim mijelomom koji nisu odgovorili na pneumokoknu imunizaciju
• hipogamaglobulinemiju kod pacijenata nakon transplantacije ćelija alogenijskog hematopoietičnog stema (HSCT)
• kongenitalni AIDS i povratne bakterijske infekcije

Imunomodulacija kod odraslih, djece i adolescenata (0-18 godina) za:

• primarnu imunu trombocitopeniju (ITP), kod pacijenata sa rizikom od krvarenja ili prije operacije da bi se poboljšao broj trombocita
• Guillain Barré sindrom
• bolest
• Multifokalna motorna neuropatija (MMN)

Supstituciona terapija treba da bude sprovedena od strane ljekara koji ima iskustva u liječenju imunodeficijencije.

Primjena

Doza i njena primjena zavise od indikacija.

U supstitucionoj terapiji doziranje može zahtijevati da se individualno prilagodi svakom

pacijentu u zavisnosti od farmakokinetike i kliničkog odgovora.

Supstituciona terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije

Režim doziranja trebalo bi odrediti kroz postignuti nivo IgG (mjeren prije sledeće

infuzije) od najmanje 5 do 6 g/l. Potrebno je 3 do 6 mjeseci poslije započinjanja terapije da

bi se postigla ravnoteža. Preporučena početna doza je 0,4 do 0,8 g/kg tjelesne mase

(TM), nakon čega se primjenjuje najmanje 0,2 g//kg TM svake tri do četiri nedjelje.

Doza potrebna da se dostigne terapijski nivo od 5-6 g/l je 0,2 do 0,8 g/kg TM po mjesecu.

Interval doziranja nakon dostizanja stanja ranoteže varira između 3 do 4 nedjelje.

Mjerenje donjih nivoa je potrebno radi određivanja doze i intervala doziranja. Da bi se smanjila učestalost infekcije, može biti neophodno da se poveća doza.

Hipogamaglobulinemija i rekurentne bakterijske infekcije kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom , kod kojih ne djeluju antibiotici u profilaksi; hipogamaglobulinemija i rekurentne bakterijske infekcije u plateau fazi kod pacijenata sa multiplim mijelomom koji nisu reagovali na pneumokoknu imunizaciju; kongenitalni AIDS i rekurentne bakterijske infekcije.

Preporučene doze su 0,2 do 0,4 g/kg TM svake 3 do 4 nedjelje.

Hipogamaglobulinemija kod pacijenata nakon transplantacije ćelija alogenijskog hematopoietičnog stema

Preporučena doza je 0,2 do 0,4 g/kg svake tri do četiri nedjelje. Nivoe protoka bi trebalo držati iznad 5g/l

Primarna imuna trombocitopenija (ITP)

Postoje dvije vrste primjene:

0,8-1 g/kg jednom dnevno; ova doza se može ponoviti jednom u tri dana.

0,4 g/kg dato jednom dnevno u toku dva do pet dana.

Terapija se može ponoviti ako se bolest ponovo javi.

Guillain-Barre-ov sindrom

0,4 g/kg TM dnevno tokom 5 dana.

Kawasaki sindrom

1,6-2,0 g/kg TM treba da se daje u podijeljenim dozama u toku dva do pet dana, ili 2,0

g/kg TM kao pojedinačna doza. Pacijentima istovremeno treba davati acetilsalicilnu

kiselinu.

Multifokalna motorna neuropatija (MMN)

Početna doza: 2 g/kg u toku 2 do 5 dana.

Doza održavanja: 1 g/kg svake 2 do 4 nedjelje ili 2 g/kg svakih 4 do 8 nedjelja.

Preporuke doziranja sumirane su u sljedećoj tabeli:

Pedijatrijska populacija

Primjena kod djece i adolescenata (0 do 18 godina) se ne razlikuje od one kod odraslih, jer se primjena za svaku indikaciju daje po tjelesnoj masi i prilagođena je kliničkom odgovoru na navedena stanja.

Način primjene

Za intravensku upotrebu

Humani normalni imunoglobulin treba da se daje intravenski infuzijom sa početnom brzinom od 0,5 ml/kg TM/sat u toku 30 min. Ako se dobro podnosi (vidjeti 4.4), učestalost primjene se može povećati na maksimalno 6 ml/kg TM/sat. Klinički podaci dobijeni od ograničenog broja pacijenata takođe ukazuju da stariji pacijenti sa primarnom imunodeficijencijom (PID) mogu podnijeti brzinu infuzije do 8 ml/kg TM/sat. Za ostale mjere opreza vidjeti 4.4.

Ako se zahtjeva razblaženje prije infuzije, KIOVIG se može razblažiti sa 5% rastvorom glukoze do konačne koncentracije od 50 mg/ml (5% imunoglobulin). Detalje vezane za razblaživanje pogledati u 6.6.

Svako neželjeno dejstvo povezano sa infuzijom snižavanjem brzine infuzije ili njenim zaustavljanjem.

Hiperosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koji od ekscipijenasa (vidjeti 4.4).

Hiperosjetljivost na humane imunoglobuline, naročito kod pacijenata sa antitjelima protiv IgA.

Neka ozbiljna neželjena dejstva mogu se povezati sa brzinom difuzije. Preporučena brzina infuzije data u odjeljku 4.2. Način primjene mora se pažljivo pratiti. Pacijenti se moraju svakodnevno kontrolisati i pažljivo posmatrati, kako bi se primjetili eventualni simptomi neželjenih reakcija tokom infuzije.

Određena neželjena dejstva se mogu javiti mnogo češće:

- u slučaju brze infuzije

- kod pacijenata koji primaju humani normalni imunoglobulin prvi put ili, u rijetkim slučajevima, kada je humani normalni imunoglobulin zamijenjen (istim proizvodom drugog proizvođača), ili kada je proteklo dosta vremena od prethodne infuzije.

Potencijalne komplikacije se često mogu izbjeći ukoliko se utvrdi da pacijenti:

- nisu osjetljivi na humani normalni imunoglobulin, tako što se prva infuzija proizvoda daje sporo (0,5 ml/kg TM/h)

- budu pažljivo praćeni, da se ne bi pojavili neki simptomi tokom infuzije. Posebno, pacijenti koji prvi put primaju humani normalni imunoglobulin, pacijenti koji su prije koristili IgG proizvod (drugog proizvođača), ili kod onih kod kojih je protekao dug period od prethodne infuzije, treba da se prate za vrijeme prve infuzije, kao i za vrijeme prvog sata poslije prve infuzije, da bi se detektovali potencijalni neželjeni znaci. Svi ostali pacijenti treba da se prate najmanje 20 minuta poslije primjene infuzije.

U slučaju neželjenog dejstva, ili brzina infuzije treba da se smanji ili da se prekine.

Željena terapija zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjenog dejstva.

U slučaju šoka, treba primjeniti standardnu terapiju za šok.

Kod svih pacijenata, IVIg primjena zahtijeva:

• adekvatnu hidraciju prije početka infuzije
• praćenje izbacivanja urina
• praćenje nivoa kreatinina u serumu
• izbjegavanje istovremene upotrebe diuretika

Ako se zahtijeva razblaživanje KIOVIG-a do nižih koncentracija za pacijente koji pate od diabetes mellitus-a, treba razmotriti upotrebu 5% rastvora glukoze.

Preosjetljivost

Prave reakcije preosjetljivosti su rijetke. Mogu se pojaviti kod pacijenata sa anti-igA antitijelima. IVIg nije indikovan kod pacijenata sa selektivnom IgA deficijencijom, gdje je IgA deficijencija jedina abnormalnost koja se uzima u obzir.

Rijetko, humani normalni imunoglobulin može da indukuje pad krvnog pritiska kod anafilaktičke reakcije, čak i kod pacijenata koji su imali toleranciju na prethodni tretman humanim normalnim imunoglobulinom.

Tromboembolija

Postoji klinički dokaz o povezanosti IVIg primjene i tromboembolijskih pojava kao što su infarkt miokarda, moždani udar, embolija pluća i tromboza dubokih vena za koje se pretpostavlja da su povezane sa povećanjem viskoznosti krvi, koje se ogleda kroz visoki influks imunoglobulina kod rizičnih pacijenata. Potrebna je opreznost pri propisivanju infuzije IVIg kod gojaznih pacijenata i kod pacijenata sa postojećim faktorom rizika od pojave tromboze (kao što je istorija ateroskleroze, višestruki kardiovaskularni faktori rizika, starija dob, smetnje u kardijalnom output-u, hipertenzija, diabetes mellitus i istorija vaskularnih bolesti ili trombotičnih epizoda, pacijenti sa stečenim ili naslijeđenim trombofilnim smetnjama, hiperkoagulabilne smetnje, pacijenti sa produženim trajanjem imobilizacije, ozbiljniji hipovolemični pacijenti, pacijenti sa bolestima koje povećavaju viskoznost krvi).

Hiperproteinemija, povećana viskoznost seruma i naredna relativna pseudohiponatremija mogu se pojaviti kod pacijenata koji primaju IVIg terapiju. Ljekari bi ovo trebalo da uzmu u obzir, od inicijacije terapije prave hiponatremije (na primjer, snižavanje bezvodnog seruma) kod ovih pacijenata može da dovede do daljeg povećanja viskoznosti seruma i moguće predispozicije tromboembolijskih događaja.

Kod pacijenata koji su pod rizikom od tromboembolijskih neželjenih dejstava, IVIg proizvodi bi trebalo da se daju pri minimalnoj brzini infuzije i praktičnoj dozi.

Akutne i renalne smetnje

Prijavljivani su slučajevi akutnih renalnih smetnji kod pacijenata koji su primali IVIg terapiju. Ovo uključuje akutne renalne smetnje, akutnu tubularnu nekrozu, proksimalnu tubularnu nefropatiju i osmotsku nefrozu. U većini slučajeva identifikovani su faktori rizika , kao što su već postojeća renalna insuficijencija, diabetes mellitus, hipovolemija, prekomjerna tjelesna masa, prateći nefrotoksični ljekovi, dob preko 65 godina, sepsa ili paraproteinemija.

U slučaju pogoršanja renalne funkcije, treba razmišljati o prekidu IVIg.

Dok su ovi slučajevi renalne disfunkcije i akutne renalne insuficijencije povezivani sa primjenom mnogih licenciranih IVIg proizvoda koji sadrže razne ekscipijense kao što su saharoza, glukoza i maltoza, oni koji sadrže saharozu kao stabilizator činili su nesrazmjerno veliki dio ukupnog broja. Kod pacijenata sa rizikom, treba razmotriti upotrebu IVIg proizvoda koji ne sadrže ove ekscipijense. KIOVIG ne sadrži saharozu, maltozu ili glukozu.

Kod pacijenata sa rizikom od akutne renalne insuficijencije IVIg proizvode bi trebalo primjenjivati minimalnom brzinom i u najnižoj primjenljivoj dozi.

Akutna ozljeda pluća povezana sa transfuzijom (TRALI)

Prijavljivani su slučajevi nekardiogenog pulmonarnog edema (TRALI) kod pacijenata koji su primali IVIg (uključujući i KIOVIG)

Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)

Sindrom aseptičnog meningitisa je prijavljen u terapiji IVIg-om. Diskontinuirana IVIg terapija je rezultirala remisijom AMS u toku nekoliko dana bez sekvele. Sindrom obično počinje u roku od nekoliko sati do dva dana nakon IVIg terapije.

Studije cerebrospinalne tečnosti su često pozitivne na pleocitozu sa nekoliko hiljada ćelija po mm³, predominantno iz serija granulocita, i podignut nivo proteina do nekoliko stotina mg/dl.

AMS se može češće pojaviti u asocijaciji sa visokim dozama (2 g/kg) IVIg terapije.

Hemolitička anemija

IVIg proizvodi mogu da sadrže antitijela krvne grupe, koja mogu da reaguju kao hemolizini i indukuju in vivo oblaganje crvenih krvnih ćelija imunoglobulinom, prouzrokujući pozitivnu direktnu antiglobulinsku reakciju (Coomb-ov test) i, rijetko, hemolizu. Hemolitička anemija može dalje da se razvije uslijed povećanog broja crvenih krvnih ćelija nagomilavanjem. Recipijenti IVIg-a bi trebalo da se prate u odnosu na kliničke znake i simptome hemolize (vidjeti 4.8.)

Uticaj na serološke analize

Nakon infuzije imunoglobulina privremen porast različitih pasivno prenešenih antitijela u pacijentovoj krvi rezultira uticajem na rezultate seroloških analiza.

Pasivna transmisija antitijela na antigene eritrocita, na primjer, A, B, D može da utiče na neke serološke analize za antitijela crvenih krvnih zrna, na primjer, direktni antiglobulin test (DAT, direktni Coomb-ov test).

Transmisioni agensi

KIOVIG se proizvodi iz humane plazme. Standardne mjere radi prevencije infekcija koje se mogu javiti kod preparata koji se proizvode iz ljudske krvi ili plazme uključuju selekciju donora, skrining individualnih donacija i plazma pulova na specifične agense infekcija i uvođenje odgovarajućih proizvodnih etapa za inaktivaciju/uklanjane virusa. Uprkos ovome, kada se lijek pripremljen iz humane krvi ili plazme primjeni, mogućnost prenosa infektivnih agenasa ne može biti u potpunosti isključena. Ovo se posebno odnosi na nepoznate i neočekivane viruse i druge patogene.

Preduzete mjere su efiasne za viruse sa omotačem, kao što su HIV, HBV i HCV i za viruse bez omotača (HAV i Parvovirus B19)

Postoji uvjerljivo kliničko iskustvo vezano za smanjenje prenošenja hepatitis A i Parvovirusa 19 pri upotrebi imunoglobulina, a pretpostavlja se da prisutna antitijela daju važan doprinos bezbijednosti od prenosa virusa.

Strogo se preporučuje da se svaki put kada se KIOVIG primjenjuje, zabilježi ime pacijenta i serijski broj proizvoda, radi povezivanja pacijenta i serijskog broja primjenjenog lijeka.

Žive atenuisane virusne vakcine

Primjena imunoglobulina može smanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina, kao što su vakcine protiv: malih boginja, rubeola, zaušaka i varičela u periodu od 6 nedjelja do 3 mjeseca. Poslije primjene ovog lijeka, treba da prođe period od tri mjeseca prije vakcinacije sa živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju malih boginja, ovo smanjenje efikasnosti vakcina može potrajati do godinu dana.

Zbog toga, pacijenti koji primaju vakcinu protiv malih boginja treba da kontrolišu nivo (status) antitijela.

Raszblaživanje Kioviga 5% rastvorom glukoze može da rezultuje povećanim nivoom glukoze u krvi.

Pedijatrijska populacija

Nema studija interakcije sa Kiovigom kod pedijatrijske populacije.

Trudnoća

Bezbijednost lijeka za upotrebu u trudnoći nije potvrđena u kontrolisanim kliničkim studijama i zato ga treba davati samo uz oprez, kod trudnica i dojilja. Pokazano je da IVIg proizvodi prolaze placentu, povećano tokom trećeg trimestra.

Klinička iskustva sa imunoglobulinima sugerišu na odsustvo štetnih uticaja na tok trudnoće, ili na fetus i novorođenče.

Dojenje

Imunoglobulini se izlučuju u mlijeko i mogu da doprinesu zaštiti novorođenčeta od patogena, sa mukoznim ulazom.

Fertilnost

Klinička iskustva sa imunoglobulinima ukazuju na to da nema štetnih uticaja na fertilnost koji bi se mogli očekivati.

Sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama može biti narušena nekim neželjenim reakcijama udruženim sa KIOVIG-om. Pacijenti koji su osjetili neželjene reakcije tokom terapije treba da sačekaju prije nego što odluče da voze ili rukuju mašinama.

Mogu se povremeno javiti neželjene reakcije kao što su drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, groznica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina. artralgija, nizak krvni pritisak i umjereni bol u donjem dijelu leđa.

Rijetko humani normalni imunoglobulini mogu da prouzrokuju iznenadni pad krvnog pritiska i, u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kada pacijent ne pokazuje preosjetljivost prilikom prethodnih primjena.

Slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa i rijetki slučajevi prolaznih kutanih reakcija, primijećeni su poslije upotrebe humanog normalnog imunoglobulina. Uočene su reverzibilne hemolitičke reakcije, naročito kod pacijenata sa krvnim grupama A, B i AB. Rijetko, nakon visokih doza terapije IVIG-om, može se razviti hemolitička anemija koja zahtijeva transfuziju (vidjeti takođe 4.4).

Primijećeno je povećanje nivoa kreatinina u serumu i/ili akutni poremećaj u radu bubrega.

Veoma rijetko: tromboembolijske reakcije kao što su: infarkt miokarda, moždani udar, plućna embolija i tromboza dubokih vena.

Sprovedena su dva klinička ispitivanja sa KIOVIG-om kod pacijenata sa primarnom imunodeficijencijom (PID), u Evropi i Americi. U evropskoj studiji, 22 pacijenta sa hipo- i agamaglobulinemijom primali su KIOVIG šest mjeseci. Klinička studija u Americi je rađena na 61 pacijentu sa PID koji su primali KIOVIG dvanaest mjeseci. U Evropi je sprovedena još jedna dodatna klinička studija na 23 pacijenta sa idiopatskom trombocitopenijskom purpurom (ITP). Za vrijeme studija nije primjećena ni jedna ozbiljna neželjena reakcija, sa izuzetkom 2 epizode aseptičnog meningitisa kod jednog pacijenta iz US PID studije, za koje se smatralo da su povezane sa lijekom. Većina primjećenih neželjenih efekata su po prirodi bili blagi do umjereni.

U evropskoj i US PID studiji ukupna učestalost neželjenih reakcija po infuziji je bila 0,27. Kao što je i očekivano, sa većim dozama, učestalost neželjenih reakcija je bila viša (0,49) u ITP studiji. Od ovih neželjenih reakcija 87,5% su procijenjene kao blage. Neželjene reakcije koje su zabilježene u tri studije i nakon stavljanja lijeka u promet su sumirane i kategorisane u skladu sa MeDRA sistemom u priloženoj tabeli.

Tabelarni prikaz liste neželjenih reakcija

Prikazana tabela je u skladu sa MedDRA klasifikacijom organskih sistema.

Učestalost je određena po sljedećim kriterijumima: veoma česti (≥1/10), česti (≥1/100, <1/10), povremeni (≥1/1000, <1/100), rijetki (≥ 1/10 000; <1/1000) i veoma rijetki (<1/10 000), nepoznati (ne mogu biti procijenjeni na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake grupe, neželjeni efekti su prikazani prema opadajućoj ozbiljnosti.

Za bezbjednost vezanu za prenosive agense, pogledati odjeljak 4.4.

Predoziranje može dovesti do hiperviskoznosti posebno kod pacijenata sa rizikom, uključujući starije pacijente, ili pacijente sa smanjenom renalnom funkcijom.

Humani normalni imunoglobulin je odmah i potpuno raspoloživ u cirkulaciji pacijenta, poslije svake intravenske primjene. Relativno brzo se raspoređuje između plazme i ekstravaskularnog prostora; nakon oko 3 do 5 dana, ravnoteža se postiže između intra i ekstravaskularnih prostora.

Farmakokinetički parametri za KIOVIG su određeni u dvije kliničke studije PID pacijenata u Evropi i Americi. U ovim studijama ukupno 83 pacijenta, starosti od najmanje dvije godine, tretirano je dozama od 300 do 600 mg/kg tjelesne mase, svakih 21-28 dana u toku 6-12 mjeseci. Mediana IgG poluvrijeme poslije primjene KIOVIG-a je bilo 32,5 dana. Ovo poluvrijeme može da varira od pacijenta do pacijenta, posebno kod primarne imunodeficijencije. Farmakokinetički parametri za ovaj proizvod su prikazani u donjoj tabeli. Svi parametri su analizirani posebno za svaku od tri starosne grupe, djeca (ispod 12 godina, n=5), adolescenti (13-17 godina, n=10) i odrasli (znad 18 godina, n=64).

Vrijednosti koje su dobijene u ovim studijama su uporedive s parametrima koji su zabilježeni za druge humane imnoglobuline.

*CI-confidence interval

IgG i IgG-kompleksi se razgrađuju u ćelijama retikuloendotelnog sistema.

Imunoglobulini su normalni sastojci ljudskog organizma.

Bezbjednost primjene KIOVIG-a je prikazana u nekoliko nekliničkih studija. Neklinički podaci bazirani na konvencionalnim studijama farmakološke bezbjednosti i toksičnosti pokazuju da primjena nema posebnog rizika za ljude.

Studije ponovljenih doza toksičnosti, genotoksičnosti i toksičnosti na reproduktivnost kod životinja nijesu praktične zbog indukcije i interference razvijenih antitijela na heterologne proteine.

Pošto klinička iskustva ne daju dokaze o karcinogenom dejstvu imunoglobulina, nijesu ni izvođene eksperimentalne studije na heterogenim vrstama.

Ovaj medicinski proizvod se ne smije miješati sa drugim medicinskim proizvodima, osim proizvoda pomenutih u odjeljku 6.6.

Preporučuje se da se KIOVIG primjenjuje odvojeno od drugih lijekova koje pacijent možda prima.

2 godine.

Nakon otvaranja, sadržaj se mora odmah upotrijebiti.

Ako je potrebno razblažiti KIOVIG na nižu koncentraciju, preporučuje se primjena odmah poslije razblaživanja. Stabilnost lijeka KIOVIG nakon razblaženja sa 5% rastvorom glukoze do konačne koncentracije od 50 mg/ml (5%) traje 21 dan, na temperaturi od 2-8°C, kao i na temperaturi od 28-30°C; ipak, ove studije nisu uključile mogućnost mikrobiološke kontaminacije, kao ni bezbijednost lijeka.

Sa mikrobiološkog aspekta, proizvod treba upotrebiti odmah posle otvaranja.

Predloženi rok upotrebe nakon razblaženja odnosi se na razblaženje u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima (prema smjernici CPMP/QWP/159/96 Corr)

Čuvati u frižideru (2°C – 8°C).

Ne zamrzavati.

Držati lijek u originalnom kartonskom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Za vrijeme roka upotrebe, proizvod se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25°C) do 9 mjeseci. Ukupni rok čuvanja je 2 godine. Datum prebacivanja na sobnu temperaturu i datum isteka perioda od 9 mjeseci treba naznačiti na spoljašnjem pakovanju. Kada se proizvod jednom čuva na sobnoj temperaturi, ne smije se više vraćati u frižider i mora se uništiti ako se ne koristi u roku od 9 mjeseci.

25 ml, 50 ml, 100 ml rastvora u bočicama (staklo tip I) sa zatvaračem (brombutil).

Veličina pakovanja: 1 bočica.

Ne moraju sva pakovanja biti na tržištu.

Proizvod bi trebalo zagrijati na sobnu temperaturu, ili temperaturu tijela prije upotrebe.

Ako je potrebno razblaženje, preporučuje se 5% rastvor glukoze. Za postizanje koncentracije rastvora imunoglobulina od 50 ml/mg (5%), KIOVIG 100 mg/ml (10%) treba da se razblaži sa jednakom količinom rastvora glukoze. Mogućnost kontaminacije za vrijeme razblaženja mora biti svedena na minimum.

Proizvod bi vizuelno trebalo provjeriti na prisustvo čestica i promjenu boje prije davanja. Rastvor bi trebalo da bude bistar do blago opalescentan i bezbojan ili blijedo žut. Rastvore koje su zamućeni ili imaju talog ne treba koristiti.

KIOVIG treba upotrebljavati samo intravenski. Drugi načini upotrebe nisu primjenljivi.

Neupotrebljen rastvor ili otpadni materijal treba da se uništi u skladu sa lokalnim propisima.

KIOVIG pripada grupi lijekova koji se zovu imunoglobulini. Ovi ljekovi sadrže humana antitijela, koja su takođe prisutna u vašoj krvi. Antitijela pomažu vašem organizmu da se odbrane od infekcija. Ljekovi kao KIOVIG se koriste kod pacijenata koji nemaju dovoljno antitijela u svojoj krvi i skloni su čestim infekcijama. Oni takođe mogu da se koriste kod pacijenata kojima su potrebna dodatna antitijela za liječenje određenih inflamatornih bolesti (autoimune bolesti).

KIOVIG se koristi za:

Tretman pacijenata koji nemaju dovoljno antitijela (supstituciona terapija). Postoji šest grupa:

1. Pacijenti sa urođenim nedostatkom antitijela (primarni imunodeficijentni sindrom(PID)), kao što su:

2. Pacijenti sa rakom krvi (hronična limfocitna leukemija) koji dovodi do nedostatka stvaranja antitijela i do rekurentnih infekcija kada ne djeluju preventivni antibiotici.

3. Pacijenti sa rakom koštane srži (multipli mijelom) i manjkom produkcije antitijela sa rekurentnim infekcijama koje nisu odgovorile na vakcinu protiv nekih bakterija (pneumokoke)

4. Djeca i adolescenti (od 0 do 18 godina) koja boluju od urođenog AIDS-a i dobijaju rekurentne infekcije

5. Pacijenti sa niskom produkcijom antitijela praćeni transplantacijom ćelija koštane srži od druge osobe

6. Pacijenti koji boluju od rijetkog stanja karakterisanog sporom progresivnom asimetričnom slabošću zglobova bez senzornog gubitka (multifokalna motorna neuropatija, MMN)

Tretman pacijenata koji imaju određene inflamatorne bolesti (imunomodulacija). Postoje tri grupe:

1. Pacijenti koji nemaju dovoljno trombocita (idiopatska trombocitopenijska purpura, ITP) i koji su sa visokim rizikom pojave krarenja, ili će imati hiruršku intervenciju u skorijoj budućnosti

2. Pacijenti sa bolešću koja je udružena sa višestrukom inflamacijom nerava cijelog tijela (Guillain Barré sindrom)

3. Pacijenti sa bolešću koja dovodi do višestruke inflamacije više organa (Kawasaki oboljenje).

Lijek KIOVIG ne smijete koristiti:

Ako ste alergični (hipersenzitivni) na imunoglobuline, ili na bilo koji sastojak lijeka KIOVIG.

Na primjer, ako imate deficijenciju imunoglobulina A, možete imati antitijela na imunoglobulin A u Vašoj krvi. Pošto KIOVIG sadrži male količine imunoglobulina A (manje od 0,14 mg/ml), možete dobiti alergijsku reakciju.

Kada uzimate KIOVIG, posebno vodite računa:

Koliko dugo se zahtjeva kontrolisanje za vrijeme infuzije

• Pažljivo će vas kontrolisati za vrijeme infuzije KIOVIG-a kako bi se osiguralo da se neće pojaviti alergijska reakcija. Vaš ljekar će obezbijediti da brzina primanja infuzije sa KIOVIG-om bude odgovarajuća za vas.
• Ako se KIOVIG primjenjuje velikom brzinom, ako patite od sniženog nivoa antitijela u krvi (hipo- ili agamaglobulinemija), ako niste ranije primali ovaj lijek, ili ako ga niste dugo primali (npr. nekoliko nedjelja), može se javiti veći rizik od pojave neželjenih efekata. U ovakvim slučajevima, pažljivo će vas kontrolisati za vrijeme primanja infuzije, kao i sat vremena po završetku infuzije.
• Ako ste već ranije primali KIOVIG i ako ste posljednju terapiju primili nedavno, onda ćete biti kontrolisani za vrijeme infuzije i oko 20 minuta nakon završetka infuzije.

Kako se može zahtijevati usporavanje ili prestanak davanja infuzije

U rijetkim slučajevima prethodnih reakcija na specifična antitijela, moguće je da ćete biti osjetljivi na lijekove koji sadrže antitijela. Ovo se pogotovu može desiti ako bolujete od deficijencije imunoglobulina A. U ovim rijetkim slučajevima možete imati alergijsku reakciju kao što je nagli pad krvnog pritiska ili šok, iako ste u prošlosti već primali terapiju ljekovima koji sadrže antitijela.

Ako osjetite bilo kakvu reakciju za vrijeme primanja infuzije KIOVIG-a, odmah recite svom ljekaru. U zavisnosti od odluke Vašeg ljekara, može se smanjiti brzina infuzije, ili potpuno prekinuti.

Specijalne grupe pacijenata

• Vas ljekar će obratiti posebnu pažnju ako imate prekomjernu težinu, ako ste stariji, ako imate dijabetes (šećernu bolest), ili ako imate povišeni krvni pritisak, nizak volumen krvi (hipovolemija) ili problem sa krvnim sudovima (vaskularne bolesti). U ovim slučajevima, imunoglobulini mogu povećati rizik od infarkta miokarda (srčanog udara), moždanog udara, embolije pluća ili tromboze dubokih vena, mada samo u rijetkim slučajevima.

Recite Vašem ljekaru ako ste dijabetičar, iako KIOVIG ne sadrži šećer, može se razblažiti sa

određenim rastvorom šećera (5% glukozom), koji može uticati na nivo šećera u Vašoj krvi.

• Vaš ljekar će posebno paziti ako imate, ili ste ranije imali problema sa bubrezima, ili ako uzimate lijekove koji mogu oštetiti vače bubrege (nefrotoksični ljekovi), pošto postoje male šanse za pojavu akutne boesti bubrega. Molimo Vas, recite Vašem ljekaru ako su Vam oštećeni bubrezi. Vaš ljekar će Vam izabrati odgovrajući intravenski imunoglobulin.

Informacije o porijeklu sirovina za KIOVIG

KIOVIG je prizveden iz humane plazme (tečnog dijela krvi). Kada su ljekovi napravljeni od humane krvi ili plazme, sprovode se brojne mjere prevencije prenošenja infekcija na pacijente. Ovo uključuje pažljivu selekciju donora krvi i plazme, kako bi bili sigurni da su isključeni oni donori kod kojih postoji rizik prenosa infekcija, kao i testiranje svake donacije i pula plazme na prisustvo virusa/infekcija. Proizvođači ovih lijekova takođe primjenjuju metode u preradi krvi ili plazme, koji mogu inaktivisati ili ukloniti viruse. Uprkos ovim mjerama, kada se lijek pripremljen od ljudske krvi primjeni, mogućnost prenošenja infekcija ne može biti u potpunosti isključena.

Smatra se da su mjere preduzete u proizvodnji KIOVIG efikasne za viruse sa omotačem, kao što su humani imunodeficijentni virus (HIV), hepatitis B i hepatitis C, kao i za viruse bez omotača (hepatitis A i parvovirus B19), KIOVIG takođe sadrži i određena antitijela koja mogu spriječiti infekcije hepatitisom A i parvovirusom B19.

Primjena drugih ljekova

• Molimo Vas, obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate, ili ako ste nedavno uzimali druge lijekove, uključujući i lijekove koji su izdati bez recepta, ili ako ste se vakcinisali u toku posljednjih šest mjeseci
• Infuzija imunoglobulinima kao što je KIOVIG može smanjiti efekat nekih vakcina, kao što su vakcine protiv: malih boginja, rubeola, zaušaka, ovčijih boginja. Zbog toga, nakon primjene ovih lijekova, možda ćete morati da sačekate do 3 mjeseca prije primanja vakcine. Možda ćete morati da sačekate do jedne godine poslije primanja imunoglobulina, da biste primili vakcinu protiv malih boginja.

Uticaj na testove analize krvi

KIOVIG sadrži širok spektar različitih antitijela, a neka od njih mogu uticati na rezultate analiza krvi. Ako Vam je potrebna analiza krvi posle uzimanja KIOVIG-a, molimo Vas da obavijestite osobu koja Vam uzima krv ili Vašeg ljekara da ste primili ovaj lijek.

Uzimanje lijeka KIOVIG sa hranom i pićem

Nije primjenljivo.

Primjena lijeka KIOVIG u periodu trudnoće i dojenja

• Molimo Vas obavijestite Vašeg ljekara ako ste trudni, ili dojite. Vaš ljekar će odlučiti da li KIOVIG možete upotrebljavati za vrijeme trudnoće ili dojenja.
• Klinička ispitivanja sa KIOVIG kod trudnica i dojilja nisu sprovođena. Ipak, ljekovi koji sadrže antitijela su primjenjivani godinama kod trudnica i dojilja, bez štetnih efekata na tok trudnoće, ili na novorođenče.
• Ako ste dojilja i primate KIOVIG, antitijela iz lijeka se mogu naći i u mlijeku majke. Zbog toga, Vaše dijete može biti zaštićeno od nekih infekcija.

Uticaj lijeka KIOVIG na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Pacijenti mogu da osjete reakcije (na primjer vrtoglavicu ili mučninu) tokom terapije sa lijekom KIOVIG, koje mogu da utiču na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Ako se to dogodi, treba da sačekate dok ove reakcije ne iščeznu.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka KIOVIG

Nije primjenljivo.

KIOVIG je namijenjen za intravensku primjenu (infuzija u venu). Lijek Vam daje Vaš ljekar ili medicinska sestra. Doza će varirati u zavisnosti od Vašeg stanja i tjelesne mase.

U početku ćete primati infuziju KIOVIG-a sporo. U zavisnosti od toga kako podnosite lijek, ljekar može postepeno povećati brzinu infuzije.

Upotreba kod djece

Iste indikacije, doze i učestalost za odrasle se primjenjuju i kod djece (0 do 18 godina).

Ako ste uzeli više lijeka KIOVIG nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka KIOVIG nego što je trebalo, Vaša krv može biti previše gusta (hiperviskozna). Ovo se pogotovo može desiti ako ste pacijent pod rizikom, na primjer stariji pacijenti, ili pacijent koji ima problema sa bubrezima. Budite sigurni da uzimate adekvatnu tečnost da ne biste dehidrirali i obavijestite ljekara ako imate zdravstvene probleme.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek KIOVIG

Nije primjenljivo.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek KIOVIG

Nije primjenljivo.

Kao i svi ljekovi, KIOVIG može imati neželjena dejstva, iako ih neće svi osjetiti. Neka neželjena dejstva, kao što su glavobolja i crvenilo se mogu smanjiti usporavanjem primjene infuzije.

Ispod je lista neželjenih dejstava prijavljena pri upotrebi lijeka KIOVIG:

• Vrlo česta neželjena dejstva (javlja se kod više od 1 od 10 pacijenata) glavobolja i groznica
• Česta neželjena dejstva (javlja se kod 1 do 10 od 100 pacijenata)

Bronhitis, prehlada, vrtoglavica, migrena, vertigo, ubrzani okucaji srca, crvenilo, visok krvni pritisak, kašalj, curenje nosa, dijareja, mučnina, povraćanje, svrab, osipi plihovi, bol u leđima, mišićima, rukama ili nogama, zamor, stanje slično gripu, bol i oticanje na mjestu davanja infuzije, ukočenost.

• Povremena neželjena dejstva (javlja se kod 1 do 10 od 1000 pacijenata)

Hronična infekcija nosa, gljivične infekcije, razne infekcije (nosa i grla, bubrega ili bešike), mali broj crvenih krvnih ćelija, natečene limfne žlijezde, poremećaj rada tiroidne žlijezde, anksioznost, smetnje u pamćenju, osjećaj toplote, otežan govor, neobičan ukus u ustima, teškoće pri spavanju, upala oka, bol ili otok oka, tečnost u srednjem uhu, periferna hladnoća, upala vena, hronični kašalj ili šištanje (astma), oticanje uha i grla, suvoća grla, brzo oticanje kože, akutna upala kože, hladan znoj, kontuzija, grčevi mišića, pritisak u grudima, osjećaj vrućine, neraspoloženje, promjene u rezultatima analize krvi.

• Rijetka neželjena dejstva (javlja se kod 1 do 10 od 10 000 pacijenata)

Sterilna upala slojeva koji dodiruju mozak.

• Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Destrukcija crvenih krvnih ćelija, ozbiljne alergijske reakcije koje uključuju alergijske šokove opasne po život, prolazni moždani udar, nevoljno drhtanje, zgrušavanje krvi u glavnim venama, nizak krvni pritisak, nakupljanje tečnosti u plućima, kratak dah, bolovi u stomaku, prekomjerno znojenje, bol u grudima, pozitivni nalaz Coombs-ovog testa, snižena saturacija kiseonika u krvi, povreda pluća povezana sa transfuzijom.

Ako bilo koje neželjeno dejstvo postaje ozbiljnije, ili ako primjetite neko neželjeno dejstvo koje nije pomenuto u ovom uputstvu, molimo Vas da obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Rok upotrebe

2 godine.

Nakon otvaranja, sadržaj se mora odmah upotrijebiti.

Ako je potrebno, razblažiti KIOVIG na nižu koncentraciju, preporučuje se primjena odmah poslije razblaživanja. Stabilnost KIOVIG-a nakon razblaženja sa 5% rastvorom glukoze do konačne koncentracije od 50mg/ml (5%) traje 21 dan, na temperaturi od 2 do 8 ºC, kao i na temperaturi od 28 do 30 ºC; ipak, ove studije nisu uključile mogućnost mikrobiološke kontaminacije, kao ni bezbijednost lijeka.

Sa mikrobiološkog aspekta, proizvod treba upotrijebiti odmah poslije otvaranja.

Predloženi rok upotrebe nakon razblaženja odnosi se na razblaženje u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima (prema smjernici CPMP/QWP/159/96 Corr).

Čuvanje

- Čuvati van domašaja djece

- Ne upotrebljavati KIOVIG poslije isteka roka trajanja utisnutog na unutrašnjem i spoljašnjem

pakovanju. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan u mjesecu.

- Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 do 8 ºC

- Ne zamrzavati.

- Čuvati u originalnom pakovanju zaštićenom od svjetlosti

- KIOVIG se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25 ºC) 9 mjeseci. Ukupni rok čuvanja je 2 godine. Zabilježiti na spoljašnjem pakovanju datum premještanja lijeka na sobnu temperaturu i datum isteka perioda od 9 mjeseci. Kada se KIOVIG jednom čuva na sobnoj temperaturi, ne smije se više vraćati u frižider i mora se uništiti ako se ne upotrijebi u roku od 9 mjeseci.

- Ne upotrebljavati ako primjetite prisustvo čestica ili promjenu boje rastvora.

- Ne čuvati na temperaturi preko 25 ºC

Šta sadrži lijek KIOVIG

Aktivna supstanca lijeka KIOVIG je humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu. KIOVIG sadrži 10% (100mg/ml) humanog proteina od koga je najmanje 98% imunogloblin G (IgG).

Ostali sastojci su glicin i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek KIOVIG i sadržaj pakovanja

KIOVIG je rastvor za infuziju u bočici (2,5g/25ml, 5g/50ml, 10g/100ml)

- pakovanje sadrži 1 bočicu rastvora za infuziju. Rastvor je bistar ili blago opalescentan i bezbojan do svijetlo žut.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Farmont MP d.o.o.

8. marta 55, Podgorica

Proizvođač:

Baxter AG

Industriestrasse 67

A-1221 Beč

Austrija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj 2012. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Kiovig, rastvor za infuziju 100mg/ml, 25ml: 2030/12/4 – 784 od 15.05.2012. godine

Kiovig, rastvor za infuziju 100mg/ml, 50ml: 2030/12/5 – 785 od 15.05.2012. godine

Kiovig, rastvor za infuziju 100mg/ml, 100ml: 2030/12/6 – 786 od 15.05.2012. godine