NOLPAZA 40mg gastrorezistentna tableta

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili bilo koju pomoćnu supstancu lijeka (vidjeti dio 6.1) ili date kombinacije.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, vrijednosti enzima jetre treba redovno pratiti tokom terapije pantoprazolom, naročito tokom dugotrajne terapije. U slučaju porasta enzima jetre, treba prekinuti primjenu lijeka Nolpaza (vidjeti dio 4.2).

Kombinovana terapija

U slučaju kombinovane terapije, treba uzeti u obzir sažetke karakteristika lijeka svih istovremeno primijenjenih ljekova.

Gastrični malignitet

Simptomatski odgovor na terapiju pantoprazolom može da maskira simptome gastričnog maligniteta i može da odloži postavljanje dijagnoze. U prisustvu bilo kojih simptoma upozorenja (npr. značajan, neželjeni gubitak tjelesne mase, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i u slučaju sumnje na gastrični ulkus ili njegovo prisustvo, potrebno je isključiti malignitet.

Ako uprkos adekvatnoj terapiji simptomi i dalje perzistiraju, treba uzeti u obzir sprovođenje daljih ispitivanja.

Istovremena primjena sa inhibitorima HIV proteaze

Ne preporučuje se istovremena primjena inhibitora protonske pumpe sa inhibitorima HIV proteaze, čija resorpcija zavisi od pH vrijednosti u želucu, kao što je atazanavir, jer može doći do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih ljekova (vidjeti dio 4.5).

Uticaj na resorpciju vitamina B12

Kod pacijenata sa Zolinger-Elisonov-im sindromom i drugim stanjima praćenim patološkom hipersekrecijom koja zahtijevaju dugotrajnu terapiju, pantoprazol, kao i drugi blokatori stvaranja želudačne kiseline, mogu dovesti do smanjenja resorpcije vitamina B12 (cijanokobalamina) kao posljedice hipo-ili ahlorhidrije. Ovo treba uzeti u obzir naročito tokom dugotrajne terapije kod pacijenata sa smanjenim rezervama vitamina B12 ili kod pacijenata koji imaju posebne faktore rizika za nastanak malapsorpcije vitamina B12 ili ako se pojave odgovarajući klinički simptomi.

Dugotrajna terapija

Za vrijeme dugotrajne terapije, naročito u trajanju koje prevazilazi period od 1 godine, pacijente treba držati pod stalnim nadzorom.

Gastrointestinalne bakterijske infekcije

Pantoprazol, kao i svi inhibitori protonske pumpe, može dovesti do povećanja broja bakterija koje su normalno prisutne u gornjim partijama gastrointestinalnog trakta. Terapija ljekovima koji smanjuju kiselost želuca može dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalne infekcije, kao što su infekcije bakterijama Salmonella, Campylobacter i C. difficile.

Hipomagnezijemija

Kod pacijenata koji su liječeni inhibitorima protonske pumpe (IPP) kao što je pantoprazol tokom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva tokom godinu dana, prijavljena je teška hipomagnezijemija. Mogu se javiti ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije, kao što su umor, tetanija, delirijum, konvulzije, vrtoglavica i ventrikularna aritmija, ali one mogu početi neprimjetno i previdjeti se. Hipomagnezijemija može dovesti do hipokalcijemije i/ili hipokalijemije (vidjeti dio 4.8). Kod većine pacijenata, hipomagnezijemija (i hipomagnezijemija udružena sa hipokalcijemijom i/ili hipokalijemijom) se povlači nakon primjene magnezijuma i prekida terapije IPP.

Kada se očekuje da će pacijenti biti na dugotrajnoj terapiji ili kada se IPP primjenjuju sa digoksinom ili drugim ljekovima koji mogu prouzrokovati hipomagnezijemiju (npr. diuretici), zdravstveni radnik treba da razmotri mjerenje nivoa magnezijuma prije početka terapije IPP i periodično u toku terapije.

Frakture kostiju

Inhibitori protonske pumpe (IPP), naročito ako se koriste u visokim dozama i dugoročno (više od 1 godine), mogu umjereno povećati rizik od preloma kuka, ručnog zgloba i kičme, pretežno kod starijih osoba ili u prisustvu drugih poznatih faktora rizika. Opservacione studije pokazuju da IPP mogu povećati ukupni rizik od preloma za 10-40%. Ovo povećanje može biti posljedica drugih faktora rizika. Pacijenti sa povećanim rizikom od osteoporoze treba da imaju njegu u skladu sa važećim kliničkim vodičima, kao i odgovarajući unos vitamina D i kalcijuma.

Ozbiljne kožne neželjene reakcije (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs,)Prijavljene su teške kožne neželjene reakcije (SCARs) nepoznate učestalosti, uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) povezane sa liječenjem pantoprazolom, a koje mogu biti opasane po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8.). Pacijente je potrebno savjetovati o znakovima i simptomima ovih reakcija i pažljivo pratiti moguću pojavu istih. U slučaju pojavljivanja znakova i simptoma koji upućuju na navedene reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu pantoprazola i razmotriti zamjenske terapijske opcije.

Subakutni kutani lupus erythematosus (SCLE)

Primjena inhibitora protonske pumpe je povezana sa veoma rijetkim slučajevima SCLE. Ukoliko se pojave lezije, naročito na regijama kože izloženim sunčevim zracima, i ukoliko pojavu ovih simptoma prati i artralgija, pacijent treba odmah da potraži medicinsku pomoć, dok bi ljekar trebalo da razmotri prekid primjene lijeka Nolpaza. SCLE nakon prethodne terapije inhibitorima protonske pumpe može povećati rizik od kasnijeg ispoljavanja SCLE prilikom primjene drugih inhibitora protonske pumpe.

Interferencija sa laboratorijskim testovima

Povećana vrijednost hromogranina A (CgA) može da utiče na ispitivanje prisustva neuroendokrinih tumora. Da bi se ovo izbjeglo, terapiju lijekom Nolpaza treba obustaviti najmanje 5 dana prije određivanja vrijednosti CgA (vidjeti dio 5.1). Ako se nakon početnog određivanja koncentracije CgA i gastrina ne vrate na referentne vrijednosti, potrebno je ponoviti analizu 14 dana nakon prestanka primjene inhibitora protonske pumpe.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Lijek Nolpaza sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Lijek Nolpaza sadrži sorbitol

Treba uzeti u obzir aditivni efekat istovremeno primijenjenih ljekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) ishranom. Sadržaj sorbitola u ljekovima za oralnu primjenu može uticati na bioraspoloživost drugih istovremeno primijenjenih ljekova za oralnu primjenu.

Ljekovi sa pH zavisnom resorpcionom farmakokinetikom

Usljed snažne i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline, pantoprazol može smanjiti resorpciju ljekova čija je bioraspoloživost zavisna od pH želudačnog sadržaja, npr. nekih azolnih antimikotika, kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, i ostalih ljekova, kao što je erlotinib

Inhibitori HIV proteaze

Ne preporučuje se istovremena primjena pantoprazola sa inhibitorima HIV proteaze, čija resorpcija zavisi od pH vrijednosti u želucu, kao što je atazanavir, jer može doći do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih ljekova (vidjeti dio 4.4). Ako se procijeni da je istovremena primjena inhibitora protonske pumpe i inhibitora HIV proteaze neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. virusnog opterećenja, engl. virus load). Dozu pantoprazola od 20 mg dnevno ne treba prekoračiti. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze inhibitora HIV proteaze.

Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)

Iako u kliničkim farmakokinetičkim studijama nije zabilježena interakcija tokom istovremene primjene sa fenprokumonom ili varfarinom, prijavljeno je nekoliko izolovanih slučajeva promjene protrombinskog vremena/INR tokom istovremene primjene u postmarkentiškom periodu. Zbog toga se kod pacijenata koji su na terapiji kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin), preporučuje praćenje protrombinskog vremena/INR nakon započinjanja terapije, nakon završetka terapije ili tokom neredovne upotrebe pantoprazola.

Metotreksat

Istovremena primjena visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i IPP dovodi do povećanja nivoa metotreksata kod pojedinih pacijenata. Zbog toga je kod terapija koje zahtijevaju primjenu većih doza metotreksata (npr. kancer i psorijaza) potrebno razmotriti privremeni prekid terapije pantoprazolom.

Ostale studije interakcija

Pantoprazol se intenzivno metaboliše u jetri putem sistema enzima citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i ostalih metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4.

Studije interakcije sa ljekovima koji se takođe metabolišu ovim putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol nijesu pokazale klinički značajne interakcije.

Ne mogu se isključiti interakcije pantoprazola i drugih ljekova ili jedinjenja, koji se metabolišu putem ovog enzimskog sistema.

Rezultati opsežnih studija interakcija pokazale su da pantoprazol ne utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2 (kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa p-glikoproteinom.

Nema interakcije tokom istovremene upotrebe sa antacidima.

Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primjenjivan pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol, amoksicilin). Nijesu utvrđene klinički značajne interakcije.

Ljekovi koji inhibiraju/indukuju CYP2C19:

CYP2C19 inhibitori, kao što je fluvoksamin, mogu da povećaju sistemsku izloženost pantoprazolu. Potrebno je razmotriti smanjenje doze lijeka kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji visokim dozama pantoprazola ili kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

CYP2C19 i CYP3A4 induktori, kao što su rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum) mogu da smanje koncentraciju inhibitora protonske pumpe u plazmi, koji se metabolišu posredstvom ovih enzima.

Interakcije lijeka s laboratorijskim pretragamaKod pacijenata koji su primali pantoprazol prijavljeni su lažno pozitivni rezultati u nekim skrining pretragama urina na tetrahidrokanabinol (THC). Potrebno je razmotriti korišćenje alternativne potvrdne metode za provjeru pozitivnih rezultata.

Trudnoća

Ograničen broj podataka kod trudnica (između 300-1000 ishoda trudnoće) ukazuju da pantoprazol nema malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati primjenu lijeka Nolpaza tokom trudnoće.

Dojenje

Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje putem mlijeka. Nema dovoljno podataka o izlučivanju pantoprazola u ljudsko mlijeko, ali postoji izvještaj i o ekskreciji u mlijeku kod žena. Rizik po novorođenče/odojče se ne može isključiti. Zbog toga odluku o prekidu dojenja ili prekidu/uzdržavanju od terapije pantoprazolom treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist primjene terapije kod žene.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala da primjena pantoprazola ima uticaja na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Pantoprazol nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Mogu se javiti neželjena dejstva poput vrtoglavice i poremećaja vida (vidjeti poglavlje 4.8). U slučaju pojave ovih neželjenih reakcija, pacijenti ne smiju upravljati motornim vozilom i rukovati mašinama.

Simptomi

Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.

Doze do 240 mg primijenjene intravenskim putem tokom 2 minuta imaju dobru podnošljivost.

Liječenje

S obzirom na to da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne eliminiše se lako dijalizom.

U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, ne mogu se dati druge specifične preporuke kod predoziranja pantoprazolom.

Farmakoterapijska grupa: inhibitori protonske pumpe

ATC kod: A02BC02

Mehanizam djelovanja

Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline djelujući na protonsku pumpu u parijetalnim ćelijama želuca.

Pantoprazol se konvertuje u aktivnu formu u kiseloj sredini u parijetalnim ćelijama, gdje inhibira enzim H+, K+-ATPazu, tj. finalnu fazu stvaranja hlorovodonične kiseline u želucu. Inhibicija je dozno-zavisna i djeluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata, gubitak simptoma se javlja nakon 2 nedjelje. Kao i kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H2 receptora, terapija pantoprazolom uzrokuje smanjenje kiselosti u želucu, a time povećanje gastrina proporcionalno smanjenju aciditeta. Povećanje gastrina je reverzibilno. S obzirom da se pantoprazol vezuje za enzime distalno od ćelijskih receptora, on može da inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije ostalim supstancama (acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo da se lijek primjenjuje oralnim ili intravenskim putem.

Farmakodinamski efekti

Vrijednosti gastrina natašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola. Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrijednosti gastrina ne prelaze gornju granicu. Tokom dugotrajne terapije, u većini slučajeva se vrijednosti gastrina udvostručuju. Međutim, izraziti porast vrijednosti se javlja samo u izolovanim slučajevima. Kao rezultat toga, u malom broju slučajeva tokom dugotrajne primjene zabilježen je blagi do umjereni porast broja specifičnih endokrinih ćelija (ECL) u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema studijama koje su do sada sprovedene, za razliku od eksperimenata na životinjama, kod ljudi nije zabilježeno stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastrični karcinoidi (vidjeti dio 5.3).

Tokom primjene antisekretornih ljekova, koncentracija gastrina u serumu se povećava kao odgovor na smanjenje sekrecije želudačne kiseline. Takođe, zbog smanjenja želudačne kiselosti dolazi do povećanja nivoa CgA. Povećani nivoi CgA mogu da utiču na laboratorijska ispitivanja prisustva neuroendokrinih tumora.

Dostupni objavljeni dokazi ukazuju na to da je potrebno obustaviti primjenu inhibitora protonske pumpe između 5 dana i 2 nedjelje prije određivanja nivoa CgA. Ovaj prekid omogućava da se nivo CgA, koji može biti povećan usljed liječenja inhibitorima protonske pumpe, vrati u okvire referentnih vrijednosti.

Prema rezultatima istraživanja na životinjama, kod dugotrajne primjene pantoprazola u trajanju dužem od jedne godine, ne može se potpuno isključiti uticaj na endokrine parametre tireoidne žlijezde.

Resorpcija

Pantoprazol se brzo resorbuje i postiže najvišu koncentraciju u plazmi već nakon jednokratne oralne doze od 40 mg. U prosjeku, maksimalne koncentracije u serumu od oko 2-3 mikrograma/ml se postižu tokom 2,5 sata nakon primjene doze i ostaju konstantne čak i nakon višestrukog doziranja.

Farmakokinetika se ne mijenja nakon jednog ili višestrukog doziranja. U doznom opsegu od 10 mg do 80 mg, plazma kinetika pantoprazola je linearna i nakon oralne i nakon intravenske primjene.

Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost iz tablete oko 77%. Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na PIK (površina ispod krive), maksimalnu koncentraciju u serumu, pa prema tome ni na bioraspoloživost. Jedino što kod istovremenog uzimanja hrane može da dođe do povećanja varijabilnosti vremena kašnjenja.

Distribucija

Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%.Volumen distribucije je oko 0,15 l/kg.

Metabolizam

Lijek se skoro u potpunosti metaboliše u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4.

Eliminacija

Terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0.1 l/h/kg. Bilo je nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijetalnih ćelija, poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom aktivnosti (inhibicije sekrecije želudačne kiseline). Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%) za metabolite pantoprazola; ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni metabolit i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan sa sulfatima. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1,5 sat) nije mnogo duže nego pantoprazola.

Posebne populacije

Spori metabolizeri

Oko 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni se nazivaju spori metabolizeri. Kod ovih osoba, metabolizam pantoprazola je vjerovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primjene jedne doze pantoprazola od 40 mg, PIK pantoprazola bio je oko 6 puta veći kod sporih metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2C19 (ekstenzivni metabolizeri). Srednja vrijednost maksimalnih koncentracija u plazmi bila je povećana za oko 60%. Ovi nalazi ne utiču na doziranje pantoprazola.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primjenjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije pantoprazola je kratko. Samo mala količina pantoprazola se može dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umjereno produženo poluvrijeme eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, tako da ne dolazi do akumulacije lijeka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrijednosti poluvremena eliminacije povećane za 7-9 sati i vrijednosti PIK povećane za faktor 5-7, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za faktor 1,5 u poređenju sa zdravim ispitanicima.

Stariji pacijenti

Blagi porast PIK i Cmax kod starijih osoba u poređenju sa mlađim ispitanicima nije klinički značajan.

Pedijatrijska populacija

Poslije jednokratne oralne primjene pantoprazola u dozi od 20 ili 40 mg kod djece u uzrastu od 5 do 16 godina, vrijednosti PIK i Cmax su bile u rasponu koji odgovaraju vrijednostima kod odraslih. Poslije jednokratne intravenske primjene pantoprazola u dozi od 0,8 ili 1,6 mg/kg, kod djece u uzrastu od 2 do 16 godina nije uočena značajna povezanost klirensa pantoprazola sa uzrastom ili tjelesnom težinom. Vrijednosti PIK i volumena distribucije su bili u skladu sa vrijednostima kod odraslih.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na posebne opasnosti pri primjeni lijeka kod ljudi.

U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađena je neuroendokrina neoplazma. Pored toga, u predželucu pacova utvrđen je skvamocelularni papilom. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida, i zaključeno je da je to sekundarna reakcija na izraženi porast serumskog gastrina koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije. U dvogodišnjoj studiji, kod pacova i ženki miševa je uočen porast broja tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom metabolizma pantoprazola u jetri.

U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi porast neoplastičnih promjena tireoidne žlijezde. Pojava ovih neoplazmi udružena je sa pantoprazol-indukovanim promjenama u razgradnji tiroksina u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne očekuju se neželjena dejstva na tireoidnoj žlijezdi.

U peri-postnatalnoj studiji reproduktivne toksičnosti kod pacova, koja je dizajnirana za procjenu razvoja kostiju, znakovi toksičnosti kod potomstva (smrtnost, snižena srednja vrijednost tjelesne mase, snižena srednja vrijednost rasta tjelesne mase i redukovan rast kostiju) zabilježeni su pri izloženostima (Cmax) približno 2x većim od kliničke izloženosti kod ljudi. Do kraja faze oporavka, koštani parametri bili su slični u svim ispitivanim grupama, a tjelesna masa je pokazivala trend ka reverzibilnosti nakon perioda bez uzimanja lijeka. Povećana smrtnost zabilježena je samo kod mladunčadi pacova u razdoblju prije prestanka sisanja (do 21 dan starosti), za koji je procijenjeno da odgovara životnom razdoblju djece uzrasta do 2 godine. Značaj ovog opažanja za kliničku primjenu u trudnoći, tokom dojenja i u pedijatrijskoj populaciji nije jasan. Prethodna peri – postnatalna studija na pacovima uz blago smanjenu dozu od 3 mg/kg nije pokazala neželjene efekte u poređenju sa niskom dozom od 5 mg/kg u ovoj studiji.

Istraživanjima nijesu otkriveni dokazi o oštećenju fertiliteta ili teratogenim efektima.

Prolazak kroz placentu je istraživan kod pacova, pri čemu je utvrđen porast u uznapredovaloj gestaciji. Posljedica je povećanje koncentracije pantoprazola kod fetusa neposredno prije rođenja.

Jezgro tablete:

Manitol (E421)

Krospovidon (tip A)

Krospovidon (tip B)

Natrijum karbonat

Sorbitol (E420)

Kalcijum stearat (E572)

Film omotač:

Hipromeloza (E464)

Povidon K25

Titan dioksid (E171)

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

Propilen glikol (E1520)

Metakrilna kiselina – etil akrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%

Natrijum laurilsulfat

Polisorbat 80 (E433)

Makrogol 6000

Talk (E553b)

Nije primjenljivo.

Lijek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje lijeka je OPA/Al/PVC//Al blister koji sadrži 14 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 28 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lijek.

lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Nolpaza

• Aktivna supstanca je pantoprazol.

Svaka gastrorezistentna tableta sadrži 40 mg pantoprazola u obliku pantoprazol natrijum seskvihidrata.

• Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: manitol (E421); krospovidon (tip A); krospovidon (tip B); natrijum karbonat; sorbitol (E420) i kalcijum stearat (E572).

Film omotač: hipromeloza (E464); povidon K25; titan dioksid (E171); gvožđe (III) oksid, žuti (E172); propilen glikol (E1520); metakrilna kiselina – etil akrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%; natrijum laurilsulfat; polisorbat 80 (E433); makrogol 6000 i talk (E553b).

Kako izgleda lijek Nolpaza i sadržaj pakovanja

Svijetložućkasto-braon, ovalna, blago bikonveksna filmom obložena tableta.

Unutrašnje pakovanje lijeka je OPA/Al/PVC//Al blister koji sadrži 14 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 28 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

D.S.D. „KRKA d.d., Novo mesto“ Slovenija - predstavništvo Podgorica,

Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

KRKA d.d., Novo mesto,

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/2292 – 3950 od 09.06.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2025. godine

Lijek Nolpaza ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na pantoprazol ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu lijeka Nolpaza (vidjeti odjeljak 6).
• Ako ste alergični na bilo koji lijek iz grupe inhibitora protonske pumpe.

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije nego što uzmete lijek Nolpaza:

• Ukoliko imate teško oboljenje jetre. Molimo Vas da obavijestite svog ljekara ako ste ikada imali problema sa jetrom. Ljekar će u tom slučaju mnogo češće provjeravati vrijednosti Vaših enzima jetre u krvi, naročito ako pantoprazol uzimate tokom dužeg vremenskog perioda. U slučaju porasta enzima jetre, terapiju lijekom treba prekinuti.
• Ukoliko imate smanjene rezerve ili imate faktore rizika za smanjenje rezervi vitamina B12 i uzimate pantoprazol tokom dužeg vremenskog perioda. Kao i kod primjene svih ljekova koji smanjuju kiselost želudačnog sadržaja, i pantoprazol može dovesti do smanjene resorpcije vitamina B12. Kontaktirajte Vašeg ljekara ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma koji bi mogli ukazivati na nizak nivo vitamina B12:
• Premor ili nedostatak energije
• Osjećaj trnjenja i bockanja, bolan ili crven jezik, ranice u ustima
• Mišićna slabost
• Loš vid
• Problemi sa memorijom, konfuzija, depresija
• Ukoliko uzimate atazanavir (u terapiji HIV infekcije) istovremeno sa pantoprazolom, molimo Vas da se posavjetujete sa ljekarom.
• Osobe koje dugotrajno (godinu ili duže) koriste višestruke dnevne doze inhibitora protonske pumpe mogu imati povećan rizik od preloma kuka, ručnog zgloba ili kičme. Razgovarajte sa Vašim ljekarom o riziku od preloma kostiju ako uzmete lijek Nolpaza.
• Obavijestite ljekara ako imate osteoporozu (smanjenu gustinu kostiju) ili Vam je rečeno da je prisutan rizik (na primjer, ako uzimate steroide).
• Ako imate nizak nivo magnezijuma u Vašem organizmu. Ovaj problem može da bude ozbiljan. Sniženje nivoa magnezijuma može nastati kod nekih ljudi koji su koristili inhibitor protonske pumpe tokom najmanje 3 mjeseca. Najčešće do sniženja nivoa magnezijuma dolazi nakon godinu dana liječenja. Možete, ali ne morate imati simptome koji nastaju kao posljedica sniženih nivoa magnezijuma.
• Ukoliko ste nekad imali reakciju na koži nakon liječenja lijekom poput pantoprazola koji smanjuje stvaranje želudačne kiseline.
• Ukoliko imate osip na koži, posebno na djelovima izloženim suncu, odmah obavijestite ljekara, jer ćete možda morati da prekinete terapiju lijekom Nolpaza. Ne zaboravite da kažete ljekaru ako su se javila i druga neželjena dejstva, poput bola u zglobovima.
• Prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i multiformni eritem, povezane sa liječenjem pantoprazolom. Prestanite sa upotrebom lijeka pantoprazol i odmah potražite pomoć ljekara ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih sa ovim ozbiljnim kožnim reakcijama, a koji su opisani u dijelu 4.
• Ukoliko treba da Vam se uradi specifičan test iz krvi (Chromogranin A).

Odmah obavijestite ljekara ako primijetite neke od sljedećih simptoma:

• nenamjeran gubitak tjelesne mase (koji nije povezan sa dijetom ili fizičkom aktivnošću),
• povraćanje, naročito ponavljano,
• povraćanje krvi; ovo može izgledati kao taman talog kafe u povraćenom sadržaju,
• ako primijetite krv u stolici, koja može biti crna ili poput katrana,
• otežano gutanje ili bol prilikom gutanja,
• ako ste blijedi i osjećate slabost (anemija),
• bol u grudima,
• bol u stomaku,
• teški i/ili perzistentni prolivi, s obzirom na to da je pantoprazol povezan sa blagim porastom infektivnih proliva.

Vaš ljekar može procijeniti da je neophodno uraditi određene testove kako bi se isključilo maligno oboljenje s obzirom na to da pantoprazol takođe može ublažiti simptome karcinoma i može uzrokovati odlaganje dijagnoze.

Ako se simptomi nastave i pored primijenjene terapije, treba uzeti u obzir dalja ispitivanja.

Ako uzimate lijek Nolpaza tokom dužeg vremenskog perioda (duže od 1 godine), Vaš ljekar će vjerovatno redovno pratiti Vaše zdravstveno stanje. Potrebno je da prijavite bilo koje nove i neuobičajene simptome ili okolnosti svaki put kada posjetite Vašeg ljekara.

Djeca i adolescenti

Lijek Nolpaza se ne preporučuje za primjenu kod djece uzrasta ispod 12 godina, zbog nedostatka kliničkih podataka o bezbjednosti i efikasnosti lijeka kod ove populacije.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste donedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate sljedeće ljekove:

• Ketokonazol, itrakonazol i posakonazol (ljekovi za liječenje gljivičnih infekcija) ili erlotinib (lijek za liječenje određenih vrsta karcinoma), s obzirom na to da pantoprazol može spriječiti odgovarajuće djelovanje ovih ljekova,
• Varfarin i fenprokumon, ljekovi koji utiču na zgrušavanje ili razrjeđivanje krvi. Možda ćete morati da uradite dodatne analize,
• Atazanavir, lijek koji se koristi za liječenje HIV infekcija, i drugi ljekovi koji se koriste za liječenje HIV infekcija,
• Metotreksat (lijek koji se koristi u terapiji reumatoidnog artritisa, psorijaze i karcinoma). Ako uzimate metotreksat, Vaš ljekar će možda privremeno zaustaviti terapiju lijekom Nolpaza, zato što pantoprazol može dovesti do porasta nivoa metotreksata u krvi.
• Fluvoksamin (koristi se za liječenje depresije i drugih psihijatrijskih bolesti) - ukoliko uzimate fluvoksamin Vaš ljekar će vjerovatno smanjiti dozu fluvoksamina.
• Rifampicin (koristi se za liječenje infekcija).
• Kantarion (Hypericum perforatum) (koristi se za liječenje blage depresije).

Razgovarajte sa Vašim ljekarom prije uzimanja pantoprazola ako treba da uradite određenu pretragu urina (za otkrivanje THC-a, odnosno tetrahidrokanabinola).

Uzimanje lijeka Nolpaza sa hranom ili pićem

Nolpaza gastrorezistentne tablete treba progutati cijele sa malo tečnosti, jedan sat prije obroka.

Tablete progutajte cijele, ne smiju se žvakati ni lomiti.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi pantoprazola kod trudnica. Prijavljeno je da se pantoprazol izlučuje u majčino mlijeko. Tokom trudnoće i dojenja ovaj lijek treba koristiti oprezno i to samo ako je po mišljenju ljekara korist od liječenja majke veća od mogućeg rizika po fetus/odojče.

Uticaj lijeka Nolpaza na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Nolpaza nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Ne smijete da vozite ili upravljate mašinama ako primijetite neželjena dejstva poput vrtoglavice ili poremećaja vida.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Nolpaza

Lijek Nolpaza sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) po tableti, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Lijek Nolpaza sadrži sorbitol

Ovaj lijek sadrži 36 mg sorbitola u jednoj tableti.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Način primjene

Uzmite jednu tabletu jedan sat prije obroka bez žvakanja i lomljenja tablete i progutajte je sa malo tečnosti.

Uobičajena doza je:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Terapija refluksnog ezofagitisa

Uobičajena doza je jedna gastrorezistentna tableta lijeka Nolpaza dnevno. Po odluci ljekara, doza može da se udvostruči. Terapija refluksnog ezofagitisa obično traje između 4 i 8 nedjelja. Ljekar će Vas posavjetovati koliko dugo treba da uzimate lijek.

Odrasli

Terapija infekcije bakterijom H.pylori kod pacijenata sa čirom na želucu i dvanaestopalačnom crijevu u kombinaciji sa dva antibiotika (Terapija eradikacije)

Jedna tableta dva puta dnevno, plus tablete dva antibiotika, bilo amoksicilina, klaritromicina i metronidazola (ili tinidazola). Ljekar će odlučiti koja dva antibiotika da Vam propiše zajedno sa lijekom Nolpaza. Tablete antibiotika se uzimaju dva puta dnevno, zajedno sa tabletom pantoprazola 40 mg. Prvu tabletu pantoprazola uzmite 1 sat prije doručka, a drugu 1 sat prije večere. Pratite uputstva ljekara i pročitajte uputstva za antibiotike koji su Vam propisani. Terapija obično traje jednu do dvije nedjelje.

Terapija čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu

Uobičajena doza je jedna tableta dnevno. Nakon konsultacija sa ljekarom, doza se može udvostručiti.

Ljekar će Vas posavjetovati koliko dugo treba da uzimate lijek. Terapija čira na želucu traje obično između 4 i 8 nedjelja. Terapija čira na dvanaestopalačnom crijevu obično traje između 2 i 4 nedjelje.

Dugotrajna terapija Zollinger-Ellison-ovog sindroma i ostalih stanja u kojima se stvara previše želudačne kiseline

Preporučena početna doza je obično dvije tablete dnevno.

Uzmite dvije gastrorezistentne tablete dnevno 1 sat prije obroka. Nakon toga, Vaš ljekar može prilagoditi dozu, u zavisnosti od količine stvorene želudačne kiseline.

Ako Vam je propisano više od dvije gastrorezistentne tablete dnevno, treba ih uzimati dva puta dnevno.

Ako Vam je propisano više od četiri gastrorezistentne tablete dnevno, dobićete uputstvo kada tačno treba da prestanete sa uzimanjem lijeka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Ako imate problema sa bubrezima, umjereno ili teško oštećenje jetre, ne smijete primjenjivati ovaj lijek za eradikaciju Helicobacter pylori.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Ako imate teških problema sa jetrom, ne smijete uzeti više od jedne gastrorezistentne tablete od 20 mg pantoprazola dnevno (za ovu namjenu dostupne su tablete od 20 mg pantoprazola).

Ako imate umjerenih ili teških problema sa jetrom, ne smijete uzimati lijek Nolpaza za eradikaciju Helicobacter pylori.

Primjena kod djece i adolescenata

Ovaj lijek se ne preporučuje kod djece mlađe od 12 godina.

Ako ste uzeli više lijeka Nolpaza nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Nolpaza nego što je trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom! Nema poznatih simptoma predoziranja.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Nolpaza

Nikad nemojte da uzmete dvostruku dozu da biste nadoknadili onu koju ste propustili. Ukoliko ste preskočili da uzmete dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. Nastavite za uzimanjem lijeka prema preporučenom režimu narednog dana.

Ako prestanete da uzimate lijek Nolpaza

Nemojte sami prestati sa uzimanjem lijeka Nolpaza, bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Nolpaza može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koju od sljedećih neželjenih reakcija, prestanite da uzimate ovaj lijek i odmah obavijestite Vašeg ljekara ili se javite u najbližu zdravstvenu ustanovu:

• crvenkaste neizdignute mrlje nalik na metu ili u obliku okruglih područja često sa središnjim plikovima na trupu, ljuštenje kože, ranice u ustima, grlu, nosu, na polnim organima i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi povišena tjelesna temperatura i simptomi nalik gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).
• široko rasprostranjen osip, povišena tjelesna temperatura i uvećani limfni čvorovi (DRESS sindrom ili sindrom preosjetljivosti na ljekove).

Ako se kod Vas jave neka od sljedećih neželjenih dejstava, prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah obavijestite ljekara ili idite do najbliže bolnice:

• Ozbiljne alergijske reakcije (učestalost rijetka - mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek): oticanje jezika i/ili grla, teškoće pri gutanju, koprivnjača, otežano disanje, alergijski otok lica (Quincke-ov edem/angioedem), izražena ošamućenost sa veoma brzim srčanim ritmom i izraženo preznojavanje.
• Ozbiljne kožne reakcije (učestalost nepoznata - ne može se odrediti na osnovu raspoloživih podataka): plikovi po koži i naglo pogoršanje opšteg stanja organizma, erozije (uključujući blago krvarenje) oka, nosa, usne šupljine/usana ili genitalija, preosjetljivost/osip genitalija ili kože, pogotovo na djelovima kože izloženim suncu. Možete osjetiti bol u zglobovima ili simptome slične gripu, povišenu tjelesnu temperaturu, otečene žlijezde (npr. ispod pazuha) i testovi krvi mogu pokazati promjene u određenim bijelim krvnim ćelijama ili enzimima jetre.
• Ostala ozbiljna stanja (učestalost nepoznata - ne može se odrediti na osnovu raspoloživih podataka): žuta prebojenost kože ili beonjača (teško oštećenje ćelija jetre, žutica) ili groznica, ospa, i uvećanje bubrega, nekada praćeno bolom prilikom mokrenja i bolom u donjem dijelu leđa (ozbiljno zapaljenje bubrega), koje može dovesti do zastoja rada bubrega.

Ostala neželjena dejstva:

• Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

benigni polipi na želucu

• Povremena (mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

glavobolja, vrtoglavica, proliv, mučnina, povraćanje, nadutost trbuha i gasovi, otežano pražnjenje crijeva, suva usta, bol i nelagodnost u stomaku, osip, egzantem (generalizovani osip), erupcija, svrab, osjećaj slabosti, iscrpljenost ili opšta malaksalost, poremećaji spavanja, prelomi kuka, članka ili kičme.

• Rijetka (mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

poremećeno ili potpuno odsustvo čula ukusa, poremećaj vida kao što je zamagljen vid, koprivnjača, bol u zglobovima i mišićima, promjene tjelesne mase, porast tjelesne temperature, oticanje ekstremiteta (periferni edem), alergijske reakcije, depresija, uvećanje dojki kod muškaraca.

• Veoma rijetka (mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

dezorijentacija

• Nepoznata (učestalost se ne može odrediti na osnovu raspoloživih podataka):

halucinacije, konfuzija (posebno kod pacijenata koji su ranije imali ove simptome), osjećaj trnjenja, peckanja i mravinjanja, žarenja ili utrnulosti; upala debelog crijeva koja uzrokuje stalnu dijareju; osip, sa mogućim bolom u zglobovima.

Neželjena dejstva utvrđena prilikom analiza krvi:

• Povremena (mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

porast enzima jetre

• Rijetka (mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

porast bilirubina, porast masnoća u krvi, naglo smanjenje broja granulocita - vrste bijelih krvnih zrnaca (povezano s visokom tjelesnom temperaturom).

• Veoma rijetka (mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

smanjenje broja trombocita što može izazvati neuobičajena krvarenja ili stvaranje modrica, smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca, što može dovesti do češćih pojava infekcija, uz abnormalno smanjenje broja crvenih (eritrocita) i bijelih (leukocita) krvnih zrnaca i krvnih pločica (trombocita).

• Nepoznata (učestalost se ne može odrediti na osnovu raspoloživih podataka):

smanjenje vrijednosti natrijuma u krvi, smanjenje vrijednosti magnezijuma u krvi, smanjenje vrijednosti kalcijuma u krvi, smanjenje vrijednosti kalijuma u krvi (vidjeti dio 2).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju iza oznake „Važi do“. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.