NEURONTIN 300mg kapsula, tvrda

Epilepsija

Lijek Neurontin se primijenjuje kao dodatna terapija u liječenju parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih i djece uzrasta 6 godina i starije (vidjeti dio 5.1).

Lijek Neurontin se primijenjuje kao monoterapija za liječenje parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih.

Terapija perifernog neuropatskog bola

Lijek Neurontin je indikovan za liječenje perifernog neuropatskog bola poput bolne dijabetičke neuropatije i postherpetične neuralgije kod odraslih.

Doziranje

Za sve indikacije, u Tabeli 1 data je shema preporučenog doziranja za započinjanje terapije kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih. Preporuke za doziranje kod djece mlađe od 12 godina navedene su dalje u tekstu ovog dijela pod odgovarajućim podnaslovom.

Tabela 1: Shema doziranja – početna titracija doze

Obustavljanje primjene gabapentina

U skladu sa aktuelnom kliničkom praksom, obustavljanje primjene gabapentina treba izvršiti postepenim smanjivanjem doze tokom perioda od najmanje nedjelju dana, nezavisno od indikacije.

Epilepsija

Epilepsija je bolest koja zahtijeva dugotrajno liječenje. Dozu gabapentina određuje ljekar na osnovu individualne podnošljivosti i efikasnosti.

Odrasli i adolescenti

U kliničkim studijama, efektivni raspon doza kreće se od 900 do 3600 mg/dan. Terapija se može započeti uzimanjem doze od 300 mg, tri puta na dan prvog dana, ili titriranjem doze kao što je opisano u Tabeli 1. Zatim, na osnovu individualnog terapijskog odgovora i tolerancije na lijek, doza se može povećati za po 300 mg dnevno svaka 2-3 dana do maksimalne doze od 3600 mg dnevno. Kod pojedinih pacijenata može biti potrebno i sporije (postepenije) povećanje doze. Minimalno vrijeme za dostizanje terapijske doze od 1800 mg dnevno je jedna nedjelja, za postizanje doze od 2400 mg dnevno potrebno je dvije nedjelje, a za 3600 dnevno 3 nedjelje. Doze do 4800 mg dnevno dobro su se podnosile u dugotrajnim otvorenim kliničkim studijama. Ukupnu dnevnu dozu treba podijeliti u tri pojedinačne doze. Maksimalni interval između doza pri davanju tri puta na dan ne smije biti duži od 12 sati kako bi se spriječila pojava tzv. probojnih konvulzija.

Djeca uzrasta 6 godina i starija

Početna doza treba da bude u rasponu od 10 do 15 mg/kg dnevno, a efektivna doza se postiže titracijom na veće doze tokom perioda od približno 3 dana. Efektivna doza gabapentina kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 6 godina i starijih je 25 do 35 mg/kg dnevno. Podnošljivost doza do 50 mg/kg dnevno bile su dobro podnošene u dugotrajnoj kliničkoj studiji. Ukupnu dnevnu dozu treba podijeliti u tri pojedinačne doze. Maksimalni interval između doza ne smije biti duži od 12 sati.

Nije neophodno pratiti koncentracije gabapentina u plazmi u svrhu optimizacije terapije. Takođe, gabapentin se može koristiti u kombinaciji sa drugim antiepilepticima, a da pritom ne dolazi do promjena koncentracije u plazmi, kako gabapentina tako i drugih antiepileptika.

Periferni neuropatski bol

Odrasli

Terapiju treba započeti titriranjem doza kao što je prikazano u Tabeli 1. Alternativno, početna doza može da bude 900 mg dnevno, podijeljena u tri jednake doze, a može se povećati po potrebi, zavisno od individualnog odgovora pacijenta i tolerancije na lijek, za po 300 mg dnevno svaka 2-3 dana do maksimalne dnevne doze od 3600 mg/dan. Kod nekih pacijenata može biti potrebno i sporije (postepenije) povećanje doze. Minimalno vrijeme potrebno da se dostigne doza od 1800 mg dnevno je jedna nedjelja, za postizanje doze od 2400 mg dnevno potrebno je ukupno dvije nedjelje, a za 3600 mg dnevno neophodno je tri nedjelje.

U terapiji perifernog neuropatskog bola kao npr. kod bolne dijabetične neuropatije i postherpetične neuralgije, efikasnost i bezbjednost primjene lijeka nijesu posmatrani u kliničkim studijama u periodu dužem od 5 mjeseci. Ako liječenje pacijenata od perifernog neuropatskog bola zahtijeva period duži od 5 mjeseci, ljekar, na osnovu stanja pacijenta, treba da procijeni da li je neophodna dalja terapija.

Uputstvo za sve indikacije

Za pacijente sa lošim opštim zdravstvenim stanjem, npr. niskom tjelesnom težinom, poslije transplantacije organa i sl, potrebna je sporija titracija doze korišćenjem manjih doznih jačina ili dužih intervala između povećanja doze.

Upotreba kod starijih pacijenata (stariji od 65 godina)

Kod starijih pacijenata može da bude potrebno prilagođavanje doze gabapentina zbog moguće smanjene funkcije bubrega izazvane starenjem (vidjeti Tabelu 2). Pospanost, periferni edemi i astenija mogu se češće pojaviti kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagođavanje doza se preporučuje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kao što je opisano u Tabeli 2, i/ili kod onih pacijenata koji su na hemodijalizi.

Pacijentima sa insuficijencijom bubrega preporučuje se primena gabapentin kapsula u dozi od 100 mg, kako bi se pratile navedene preporuke za doziranje.

Tabela 2: Doziranje gabapentina kod odraslih pacijenata bazirano na osnovu funkcije bubrega

a Ukupnu dnevnu dozu treba uzimati u tri pojedinačne doze. Smanjene doze se primijenjuju kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina < 79 ml/min).

b Dnevna doza od 150 mg se primjenjuje kao i doza od 300 mg svaki drugi dan.

c Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 15 ml/min dnevnu dozu treba smanjiti srazmjerno klirensu kreatinina (npr. pacijent sa klirensom kreatinina od 7,5 ml/min treba da dobije polovinu dnevne doze koju dobijaju pacijenti sa klirensom kreatinina od 15 ml/min).

Prilagođavanje doza kod pacijenata na hemodijalizi

Kod pacijenata sa anurijom koji su na hemodijalizi i koji nijesu nikad ranije uzimali gabapentin, preporučena početna doza je od 300 do 400 mg, a zatim doza od 200 do 300 mg gabapentina nakon svake četvorosatne hemodijalize. U danima kada pacijent ne ide na hemodijalizu, ne bi smjeli uzimati gabapentinom.

Kod pacijenata sa poremećajima funkcije bubrega koji su na hemodijalizi doza održavanja gabapentina treba da bude zasnovana na preporukama za doziranje koje su date u Tabeli 2. Pored doze održavanja, preporučuje se uzimanje dodatne doze od 200 do 300 mg, nakon svake četvorosatne hemodijalize.

Način primjene

Oralna upotreba.

Gabapentin se može uzimati sa ili bez hrane. Kapsule treba progutati cijele sa dovoljnom količinom tečnosti (npr. sa čašom vode).

Ukoliko odgovarajuću dozu lijeka nije moguće postići kapsulama od 300 mg treba koristiti dostupan lijek odgovarajuće jačine.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka navedenih u dijelu 6.1.

Teške neželjene reakcije na koži (engl. severe cutaneous adverse reactions - SCAR)

Teške neželjene reakcije na koži (SCAR) uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i osip izazvan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug rash with eosinophilia and systemic symptoms - DRESS), koje mogu biti opasne po život ili sa smrtnim ishodom, prijavljene su u vezi sa liječenjem gabapentinom. Prilikom propisivanja lijeka pacijente treba informisati o znacima i simptomima i pažljivo ih pratiti zbog kožnih reakcija. Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, liječenje gabapentinom treba odmah prekinuti i razmotriti alternativne terapijske opcije (po potrebi).

Ako je pacijent razvio ozbiljnu reakciju kao što je SJS, TEN ili DRESS uz upotrebu gabapentina, liječenje gabapentinom se ne smije ni u kom trenutku ponovo započeti kod ovog pacijenta

Anafilaksa

Gabapentin može da prouzrokuje anafilaksu. Znaci i simptomi u prijavljenim slučajevima anafilakse uključuju otežano disanje, oticanje usana, grla i jezika, i hipotenziju koja zahtijeva hitne miere. Pacijente treba savjetovati da odmah prekinu uzimanje gabapentina i potraže hitnu medicinsku pomoć ukoliko osjete bilo koji znak ili simptom anafilakse (vidjeti dio 4.8).

Suicidalne ideje i suicidalno ponašanje

Suicidalne ideje i suicidalno ponašanje prijavljeni su kod pacijenata liječenih antiepileptičnim ljekovima u različitim indikacijama. Meta-analize randomizovanih placebom kontrolisanih kliničkih ispitivanja antiepileptičnim ljekovima takođe upućuje na blago povećan rizik za pojavu suicidalnih ideja i suicidalnog ponašanja. Nije poznat mehanizam ovog rizika. Kod pacijenata liječenih gabapentinom u postmarketinškom periodu zabilježeni su slučajevi suicidalnih ideja i ponašanja (vidjeti dio 4.8).

Pacijentima (i osobama koje se o njima brinu) se savjetuje da potraže medicinsku pomoć ukoliko se pojave znaci suicidalnih ideja i ponašanja Zbog toga kod pacijenata treba pratiti pojavu znakova suicidalnih ideja i suicidalnog ponašanja i razmotriti primjenu odgovarajuće terapije. U slučaju pojave suicidalnih ideja i ponašanja takođe treba razmotriti prekid terapije gabapentinom.

Akutni pankreatitis

Ukoliko kod pacijenta dođe do razvoja akutnog pankreatitisa u toku terapije gabapentinom, treba razmotriti prekid terapije (vidjeti dio 4.8).

Epileptični napadi

Iako nema podataka o tzv. povratnim (rebound ) epileptičnim napadima tokom primjene gabapentina, naglo obustavljanje primjene antikonvulzivnih ljekova kod pacijenata sa epilepsijom može dovesti do epileptičkog statusa (status epilepticus) (vidjeti dio 4.2).

U toku terapije gabapentinom, kao i kod drugih antiepileptičkih ljekova, kod nekih pacijenata može da dođe do povećanja učestalosti napada epilepsije ili pojave novih tipova napada tokom uzimanja gabapentina.

Kao i kod drugih antiepileptičkih ljekova, pokušaji da se kod pacijenta koji slabo reaguje na istovremenu terapiju sa više antiepileptika ova terapija ukine radi uvođenja monoterapije gabapentinom, pokazali su malu stopu uspjeha.

Gabapentin se ne smatra efikasnim lijekom za liječenje generalizovanih napada kao što su mali napadi (tzv. „apsans“) napadi i kod nekih pacijenata može pogoršati ovakve napade. Zbog toga gabapentin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa mješovitim napadima, uključujući i male napade.

Terapija gabapentinom može biti dovedena u vezu sa pojavom vrtoglavice i pospanosti, što može rezultirati češćom pojavom zadesnih povreda (padova). Takođe postoje postmarketinški izvještaji o pojavi konfuzije, gubitka svijesti i oštećenja mentalne funkcije. Zbog toga treba savjetovati pacijente da budu oprezni dok ne utvrde kako lijek utiče na njih, uzimajući u obzir navedena neželjena dejstva.

Istovremena primjena sa opioidima i drugim depresorima CNS-a

Pacijente koji su na istovremenoj terapiji depresorima centralnog nervnog sistema (CNS), uključujući opioide, neophodno je pažljivo pratiti kako bi se uočili eventualni znaci depresije CNS, kao što su somnolencija, sedacija i depresija disanja. Kod pacijenata koji istovremeno primaju gabapentin i morfin može se javiti povećana koncentracija gabapentina. Neophodno je smanjiti na odgovarajući način dozu gabapentina ili istovremeno primijenjenog depresora centralnog nervnog sistema uključujući opioide (vidjeti dio 4.5).

Neophodan je oprez prilikom propisivanja gabapentina istovremeno sa opioidima zbog rizika od depresije centralnog nervnog sistema (CNS-a). U opservacionom, ugniježđenom ispitivanju (engl. nested case control study) slučajeva i kontrola zasnovanom na populaciji pacijenata koja je uzimala opioide, istovremena primjena opioida i gabapentina bila je povezana sa povećanim rizikom od smrtnih ishoda u poređenju sa onima koji su primali samo opioide (prilagođen odnos vjerovatnoće, engl. adjusted odds ratio [aOR] 1,49 [95% CI 1,18 do 1,88; p<0,001]).

Respiratorna depresija

Primjena gabapentina se dovodi u vezu sa pojavom teške respiratorne depresije. Pacijenti sa kompromitovanom respiratornom funkcijom, respiratornim ili neurološkim oboljenjima, oštećenjem funkcije bubrega, pacijenti koji istovremeno primjenjuju druge ljekove koji dovode do depresije CNS-a, kao i stariji pacijenti, mogu imati veći rizik za razvoj ove ozbiljne neželjene reakcije. Kod ovih pacijenata može biti potrebno prilagođavanje doze.

Stariji pacijenti (iznad 65 godina)

Nije bilo sistematski sprovedenih studija sa primjenom gabapentina kod pacijenata starosti 65 godina i više. U jednoj dvostruko slijepoj studiji sprovedenoj kod pacijenata sa neuropatskim bolom, pospanost, periferni edemi i astenija su se javljali češće kod pacijenata starijih od 65 godina nego kod mlađih pacijenata. Osim navedenih nalaza, klinička istraživanja u ovoj grupi pacijenata nijesu ukazala da se profil neželjenih dejstava razlikuje u odnosu na mlađu populaciju.

Pedijatrijska populacija

Efekti dugotrajne terapije gabapentinom (duže od 36 nedjelja) na učenje, inteligenciju i razvoj kod djece i adolescenata nijesu proučavani. Zbog toga je neophodno uvijek procijeniti korist dugotrajne terapije u odnosu na potencijalni rizik.

Pogrešna upotreba, potencijal zloupotrebe i zavisnost

Gabapentin može izazvati zavisnost od lijeka, koja se može javiti u terapijskim dozama. Prijavljeni su slučajevi zloupotrebe i pogrešne upotrebe. Pacijenti sa istorijom zloupotrebe supstanci mogu biti izloženi većem riziku od pogrešne upotrebe, zloupotrebe i zavisnosti od gabapentina, i kod takvih pacijenata gabapentin treba koristiti oprezno. Prije propisivanja gabapentina, rizik od pogrešne upotrebe, zloupotrebe ili zavisnosti kod datog pacijenta treba pažljivo procijeniti.

Pacijente koji se liječe gabapentinom treba pratiti zbog simptoma pogrešne upotrebe, zloupotrebe ili zavisnosti od gabapentina, kao što su razvoj tolerancije, povećanje doze i ponašanje koje ukazuje na žudnju za lijekom.

Simptomi obustave

Nakon prekida kratkotrajnog i dugotrajnog liječenja gabapentinom, primijećeni su simptomi obustave. Simptomi obustave mogu se javiti ubrzo nakon prekida primjene lijeka, obično u roku od 48 sati. Najčešće prijavljeni simptomi uključuju anksioznost, nesanicu, mučninu, bolove, znojenje, tremor, glavobolju, depresiju, abnormalna osjećanja, vrtoglavicu i malaksalost. Pojava simptoma obustave nakon prestanka uzimanja gabapentina može ukazivati na zavisnost od lijeka (vidjeti dio 4.8). Pacijenta treba o tome obavijestiti na početku liječenja. Ako gabapentin treba prekinuti, preporučuje se da se to radi postepeno tokom najmanje 1 nedjelje nezavisno od indikacija (vidjeti dio 4.2).

Laboratorijske analize

Mogu se pojaviti lažno pozitivni rezultati semi-kvantitativnog određivanja ukupnih proteina u urinu mjerenih brzom metodom pomoću test-traka (dipstick test). Zbog toga, pozitivne nalaze proteina u urinu dobijene pomoću ovog testa treba potvrditi korišćenjem neke od drugih laboratorijskih metoda (Biuret metoda, turbidimetrijska metoda ili kolorimetrijska metoda (vezivanja boja)) ili koristiti ove alternativne metode od samog početka.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lijek Neurontin, 300 mg, kapsule, tvrde sadrže laktozu monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.

Lijek Neurontin, 300 mg, kapsule, tvrde sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Spontanim prijavljivanjem kao i iz slučajeva opisanih iz literaturnih podataka o pojavi respiratorne depresije, sedacije i smrti povezane sa istovremenom primjenom gabapentina i CNS depresora, uključujući opioide. U pojedinim slučajevima u nekim od ovih izvještaja autori su naveli da je kombinovana primjena gabapentina i opioida posebno zabrinjavajuća kod pacijenata lošeg zdravstvenog stanja, starijih pacijenata, pacijenata sa ozbiljnom respiratornom bolešću, pacijenata koji uzimaju više ljekova istovremeno kao i kod onih sa bolestima zavisnosti.

U kliničkom ispitivanju u koje je uključeno 12 zdravih ispitanika (N=12), pri primjeni 60 mg morfina u obliku kapsula sa kontrolisanim oslobađanjem 2 sata prije primjene 600 mg gabapentina u obliku kapsula, prosječna vrijednost PIK gabapentina povećala se za 44% u poređenju sa gabapentinom primijenjenim bez morfina. Zbog toga, pacijente kod kojih je neophodna istovremena primjena opioida treba pažljivo pratiti zbog mogućih znakova depresije centralnog nervnog sistema, kao što su somnolencija, sedacija i respiratorna depresija, a dozu gabapentina ili opioida treba smanjiti prema potrebi.

Nijesu zabilježene interakcije između gabapentina i fenobarbitala, fenitoina, valproinske kiseline ili karbamazepina.

Farmakokinetika gabapentina u ravnotežnom stanju (steady state) slična je kod zdravih osoba i pacijenata koji boluju od epilepsije, a koji uzimaju antiepileptike.

Istovremena primjena gabapentina sa oralnim kontraceptivnim ljekovima koji sadrže noretindron i/ili etinilestradiol ne utiče na farmakokinetiku bilo kog od ovih ljekova u ravnotežnom stanju.

Istovremena primjena gabapentina i antacida koji sadrže aluminijum ili magnezijum, može prouzrokovati smanjenje bioraspoloživosti gabapentina za oko 24%. Zbog toga se preporučuje uzimanje gabapentina najranije 2 sata nakon primjene antacida.

Probenecid ne utiče na izlučivanje gabapentina putem bubrega.

Neznatno sniženje izlučivanja putem bubrega gabapentina zapaženo je kada se gabapentin primjeni istovremeno sa cimetidinom, ali se ne očekuje da će to imati klinički značaj.

Trudnoća

Rizik povezan sa epilepsijom i antiepileptičkim ljekovima uopšteno (engl. antiepileptic drugs - AED)

Ljekar specijalista treba da posavjetuje žene u reproduktivnom periodu u vezi sa potencijalnim rizikom za fetus od napada i od same antiepileptične terapije, a naročito žene koje planiraju trudnoću i trudnice. Treba razmotriti potrebu za antiepileptičkim tretmanom kada žena planira da zatrudni. Kod žena koje se liječe zbog epilepsije, ne treba naglo prekidati antiepileptičku terapiju jer to može dovesti do prodornih napada, koji mogu imati ozbiljne posljedice i po majku i po dijete. Monoterapiji treba dati prednost kad god je to moguće jer terapija sa više AED može biti povezana sa većim rizikom od kongenitalnih malformacija nego monoterapija, u zavisnosti od korišćenih antiepileptika.

Rizik povezan sa primjenom gabapentina

Gabapentin prolazi kroz placentu kod ljudi.

Podaci iz nordijske opservacione studije o više od 1700 trudnoća gdje je gabapentin primjenjivan u prvom tromjesječju nijesu pokazali veći rizik od velikih kongenitalnih malformacija kod djece izložene gabapentinu u poređenju sa djecom koja nijesu bila izložena i u poređenju sa djecom izloženom pregabalinu, lamotriginu i pregabalinu ili lamotriginu. Takođe, nije primijećen povećan rizik od neurorazvojnih poremećaja kod djece izložene gabapentinu tokom trudnoće.

Postojali su ograničeni dokazi o većem riziku od male porođajne težine i prijevremenog porođaja, ali ne i od mrtvorođenja, nedovoljne veličine za gestacionu dob, niskog Apgar skora na 5 minuta i mikrocefalije kod novorođenčadi žena izloženih gabapentinu.

Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Gabapentin se može koristiti tokom prvog trimestra trudnoće ako je klinički potrebno.

Prijavljen je neonatalni sindrom obustave kod novorođenčadi koja su in utero bila izložena gabapentinu. Istovremena izloženost gabapentinu i opioidima tokom trudnoće može povećati rizik od neonatalnog sindroma obustave. Novorođenčad treba pažljivo pratiti.

Dojenje

Gabapentin se izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na to da nije poznato kako gabapentin utiče na odojče, neophodan je oprez prilikom primjene gabapentina kod dojilja. Gabapentin se može primjenjivati kod dojilja samo ako, prema procjeni ljekara, moguća korist za jasno prevazilazi moguće rizike.

Plodnost

U studijama na životinjama gabapentin nije ispoljio uticaj na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Gabapentin može imati slab ili umjeren uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama. Gabapentin djeluje na nivou centralnog nervnog sistema i može prouzrokovati pospanost, vrtoglavicu i slične simptome. Čak i ako su blagog do umjerenog stepena, ova neželjena dejstva mogu biti potencijalno opasna ako pacijent upravlja vozilom ili mašinama. To se posebno odnosi na početak terapije ili nakon povećanja doze.

Neželjena dejstva su praćena za vrijeme sprovođenja kliničkih studija u terapiji epilepsije (monoterapija i dodatna terapija) i kod neuropatskog bola, i prikazana su u tabeli koja slijedi podijeljena po klasi i učestalosti. Učestalost se definiše kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do < 1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), rijetka (≥1/10000 do <1/1000) i veoma rijetka (<1/10000). Neželjena dejstva koja su se javljala sa različitom učestalošću tokom kliničkih studija su navedena sa najvećom učestalošću koja je uočena.

Dodatne neželjene reakcije, zabilježene tokom postmarketinških studija, navedene su u tabeli kao nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz raspoloživih podataka) i napisana su fontom italic.

U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

* Nakon prekida kratkotrajnog i dugotrajnog liječenja gabapentinom, primijećeni su simptomi obustave. Simptomi obustave mogu se javiti ubrzo nakon prekida primjene lijeka, obično u roku od 48 sati. Najčešće prijavljeni simptomi uključuju anksioznost, nesanicu, mučninu, bolove, znojenje, tremor, glavobolju, depresiju, abnormalna osjećanja, vrtoglavicu i malaksalost. Pojava simptoma obustave nakon prestanka uzimanja gabapentina može ukazivati na zavisnost od lijeka (vidjeti dio 4.8). Pacijenta treba o tome obavijestiti na početku liječenja. Ako gabapentin treba prekinuti, preporučuje se da se to radi postepeno tokom najmanje 1 nedjelje nezavisno od indikacija (vidjeti dio 4.2).

U toku primjene gabapentina prijavljeni su slučajevi akutnog pankreatitisa, ali uzročna povezanost sa primjenom gabapentina nije dokazana (vidjeti dio 4.4).

Kod pacijenata na hemodijalizi koji se nalaze u terminalnoj fazi bubrežne insuficijencije, prijavljeni su slučajevi miopatije sa povišenim vrijednostima kreatin-kinaze.

Respiratorne infekcije, upala srednjeg uha, konvulzije i bronhitis zabilježeni su kod djece. Dodatno u kliničkim studijama kod djece, često su prijavljeni agresivno ponašanje i hiperkinezije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik  primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Akutna životno ugrožavajuća toksičnost nije opisana poslije primjene gabapentina u dozama do 49 grama.

Simptomi predoziranja uključuju vrtoglavicu, dvostruke slike, otežani govor, pospanost, gubitak svijesti, letargiju i blagi proliv. Svi pacijenti su se potpuno oporavili poslije primjene suportivne terapije. Smanjena resorpcija gabapentina poslije primjene većih doza može ograničiti resorpciju lijeka tokom predoziranja, pa stoga može minimizirati toksičnost usljed predoziranja.

Predoziranje gabapentinom, naročito u kombinaciji sa drugim ljekovima depresorima CNS, mogu da dovedu do kome.

Iako se gabapentin može ukloniti hemodijalizom, na osnovu prethodnog iskustva, hemodijaliza se obično ne preporučuje. Međutim, kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, hemodijaliza može biti indikovana.

Oralna letalna doza gabapentina nije utvrđena kod miševa i pacova koji su dobijali tako velike doze čak od 8000 mg/kg. Znaci akutne toksičnosti kod eksperimentalnih životinja uključuju ataksiju, otežano disanje, ptozu, hipoaktivnost ili ekscitiranost.

Farmakoterapijska grupa: Ostali analgetici i antipiretici

ATC kod: N02BF01

Mehanizam dejstva

Gabapentin brzo prolazi u moždane ćelije i sprečava konvulzije u brojnim modelima epilepsije na životinjama. Gabapentin nema afinitet vezivanja za GABAA i GABAB receptore i ne utiče na metabolizam GABA. Ne vezuje se ni za receptore drugih neurotransmitera u mozgu i ne pokazuje interakcije sa natrijumskim kanalima. Gabapentin se sa visokim afinitetom vezuje za α2δ (alfa-2-delta) subjedinicu voltažno-zavisnih kalcijumovih kanala, a pretpostavlja se da je vezivanje za α2δ subjedinicu može biti uključeno u antikonvulzivno dejstvo gabapentina kod životinja. Ispitivanja širokog spektra ne ukazuju da postoji bilo koje drugo mjesto vezivanja za lijek izuzev α2δ.

Dokazi iz nekoliko pretkliničkih modela pokazali su da je farmakološka aktivnost gabapentina najverovatnije posredovana vezivanjem za α2δ, što dovodi do smanjenog oslobađanja ekscitatornih neurotransmitera u regionu centralnog nervnog sistema. Ovo dejstvo može biti osnova antiepileptične aktivnosti gabapentina. Značaj ovog dejstva gabapentina na njegovo antikonvulzivno dejstvo kod ljudi ostaje da se utvrdi.

Gabapentin takođe pokazuje efikasnost u nekoliko pretkliničkih modela bola na životinjama. Smatra se da specifično vezivanje gabapentina za α2δ subjedinicu dovodi do nekoliko različitih aktivnosti koje mogu biti odgovorne za analgetsku aktivnost u modelima na životinjama. Analgetska aktivnost gabapentina može da se ispolji na nivou kičmene moždine, kao i u višim moždanim centrima, putem interakcije sa nishodnim inhibitornim putevima bola. Nije poznat značaj ovih pretkliničkih svojstava za kliničko dejstvo kod ljudi.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Kliničko ispitivanje primjene gabapentina kao dodatne terapije parcijalnih napada kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 do 12 godina pokazala je numerički, ali ne i statistički značajnu razliku od 50% stope odgovora na liječenje gabapentinom u odnosu na placebo. Dodatne post-hoc analize odgovora na liječenje gabapentinom prema uzrastu, nijesu pokazale statistički značajan efekat uzrasta bilo kao kontinuirane ili dihotomne promjenljive (grupe uzrasta od 3-5 i 6-12 godina).

Rezultati dodatne post-hoc analize prikazani su u sljedećoj tabeli:

ODGOVOR (≥ 50% poboljšanje) na liječenje i starosnu grupu MITT* populacije

* Modifikovana ITT populacija (MITT, engl. modified intent to treat population) definisana je kao svi pacijenti kojima je procesom randomizacije određena primjena ispitivanog lijeka i koji su vodili dnevnike o napadima kroz period od 28 dana tokom osnovne i dvostruko slijepe faze.

Resorpcija

Nakon oralne primjene, maksimalne koncentracije gabapentina u plazmi se zapažaju tokom 2 do 3 sata. Bioraspoloživost gabapentina (frakcija doze koja se resorbuje) se smanjuje sa povećanjem doze. Apsolutna bioraspoloživost u dozi od 300 mg gabapentina primijenjenog u obliku kapsule je oko 60%. Hrana, uključujući i ishranu sa velikim udjelom masti, nema klinički značajan uticaj na farmakokinetiku gabapentina.

Farmakokinetika gabapentina se ne mijenja ponovljenom primjenom lijeka. Iako su se koncentracije gabapentina u plazmi u kliničkim studijama generalno kretale između 2 mikrogram/ml i 20 mikrogram/ml, takve koncentracije nijesu pokazatelj bezbjednosti i efikasnosti primjene lijeka. Farmakokinetički parametri prikazani su u Tabeli 3.

Tabela 3: Zbirni prikaz srednjih vrijednosti (%CV) farmakokinetičkih parametara gabapentina u stanju ravnoteže; parametri nakon primjene lijeka svakih 8 sati

Cmax = maksimalna koncentracija u stanju ravnoteže u plazmi

tmax = vrijeme potrebno za postizanje Cmax

t1/2 = poluvrijeme eliminacije

PIK (0-8) = površina ispod krive (koncentracija u plazmi u funkciji vremena) u stanju ravnoteže u periodu od 0 do 8 sati nakon doziranja

Ae% = procenat doze koji se nepromijenjen izlučuje urinom u periodu od 0 do 8 sati nakon primjene doze

NA = nema podataka

Distribucija

Gabapentin se ne vezuje za proteine plazme i njegov volumen distribucije je 57,7 litara. Kod pacijenata sa epilepsijom, koncentracije gabapentina u cerebrospinalnoj tečnosti (CSL) otprilike su 20% odgovarajućih koncentracija u plazmi u stanju ravnoteže, prije primjene naredne doze. Gabapentin se izlučuje u majčino mlijeko.

Biotransformacija

Nema podataka o metabolizmu gabapentina kod ljudi. Gabapentin ne indukuje enzime, hepatičke oksidaze mješovitih funkcija, koji su odgovorni za metabolizam ljekova.

Eliminacija

Gabapentin se izlučuje u nepromijenjenom obliku, isključivo putem bubrega. Poluvrijeme eliminacije gabapentina ne zavisi od doze; i u prosjeku iznosi 5 do 7 sati.

Kod starijih pacijenata, kao i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, klirens gabapentina iz plazme je smanjen. Konstanta stepena eliminacije gabapentina klirens, kao i bubrežni klirens gabapentina direktno su proporcionalni klirensu kreatinina.

Gabapentin se uklanja iz plazme hemodijalizom. Preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega ili kod pacijenata na hemodijalizi (vidjeti dio 4.2).

Farmakokinetika gabapentina kod djece ispitana je kod 50 zdrave djece uzrasta između 1 mjesec i 12 godina. Opšte uzevši, koncentracije gabapentina u plazmi kod djece starije od 5 godina odgovaraju onima kod odraslih kada se primjenjuje doziranje na osnovu mg/kg.

U farmakokinetičkoj studiji koja je sprovedena na 24 zdrava pedijatrijska ispitanika uzrasta od 1 mjeseca do 48 mjeseci, uočena je približno 30% niža izloženost (PIK), niže vrijednosti Cmax i više vrijednosti klirensa u odnosu na tjelesnu masu u poređenju sa odgovarajućim podacima koji su dostupni za djecu stariju od 5 godina.

Linearnost/nelinearnost

Bioraspoloživost gabapentina (frakcija resorbovane doze) se smanjuje pri povećavanju doze što ukazuje na nelinearnost farmakokinetičkih parametara koji uključuju parametre bioraspoloživosti (F) npr. Ae%, CL/F, Vd/F. Eliminaciona farmakokinetika (kinetički parametri koji ne uključuju faktor F poput CLr i T1/2), se najbolje opisuju linearnom farmakokinetikom. Koncentracije gabapentina u plazmi u stanju ravnoteže mogu se predvidjeti na osnovu podataka dobijenih poslije primjene pojedinačne doze gabapentina.

Kancerogenost

Gabapentin je primjenjivan sa hranom na miševima u dozama od 200, 600 i 2000 mg/kg dnevno, a pacovima u dozama od 250, 1000 i 2000 mg/kg dnevno, tokom dvije godine. Statistički značajno povećanje incidence tumora acinusnih ćelija pankreasa nađeno je samo kod mužjaka pacova poslije primjene najvećih doza. Maksimalne koncentracije u plazmi pacova koji su uzimali 2000 mg/kg dnevno bile su 10 puta više od koncentracija postignutih u plazmi ljudi poslije primjene doze od 3600 mg dnevno. Tumori acinusnih ćelija pankreasa kod mužjaka pacova spadaju u malignitete malog stepena, nijesu uticali na preživljavanje, nijesu metastazirali i nijesu prodirali u okolna tkiva, a bili su slični tumorima uočenim kod kontrolne grupe životinja. Nije poznat značaj ovih nalaza za procjenu rizika kancerogenosti kod ljudi.

Mutagenost

Gabapentin nema genotoksični potencijal. Nije ispoljio mutagenost in vitro u standardnim ispitivanjima na bakterijama ili ćelijama sisara. Gabapentin nije izazvao strukturnu aberaciju hromozoma iz ćelija sisara in vitro ili in vivo, niti je izazvao stvaranje mikronukleusa u koštanoj srži hrčka.

Oštećenja plodnosti

Nijesu zapaženi neželjeni efekti na plodnost ili reproduktivnu funkciju pacova nakon primjene doza do 2000 mg/kg (doze otprilike pet puta veće od maksimalnih dnevnih doza kod ljudi, preračunato na mg/m2 površine tijela).

Teratogenost

Gabapentin nije povećao incidencu malformacija sa kontrolnom grupom kod mladunaca miševa, pacova ili kunića u poređenju sa kontrolnom grupom, kada su primijenjene doze do 50, 30 odnosno 25 puta većim (tim redosljedom) od dnevne doze kod ljudi koja iznosi 3600 mg (odnosno 4, 5 ili 8 puta većim od dnevne doze za ljude na osnovu mg/m2).

Gabapentin je izazvao odloženu osifikaciju lobanje, pršljenova, kao i prednjih i zadnjih udova kod glodara, što ukazuje na retardaciju fetalnog rasta. Ovi efekti su se odigrali kada su skotnim ženkama miševa primijenjene oralne doze od 1000 ili 3000 mg/kg dnevno tokom organogeneze, a ženkama pacova dozu 2000 mg/kg prije i tokom parenja, kao i tokom gestacije. Ove doze bile su otprilike 1 do 5 puta veće od doza za ljude (3600 mg), preračunato na mg/m2.

Nijesu zapaženi efekti kod skotnih ženki miševa kojima je dato 500 mg/kg dnevno (oko polovine dnevne doze za ljude, preračunato na osnovu mg/m2).

Povećana incidenca hidrouretera i/ili hidronefroze zapažena je kod pacova koji su dobijali 2000 mg/kg dnevno u ispitivanjima uticaja na plodnost i reprodukciju opšte, 1500 mg/kg dnevno u ispitivanjima teratogenosti, kao i 500, 1000 i 2000 mg/kg dnevno u ispitivanjima uticaja na perinatalni i postnatalni razvoj. Značaj ovih nalaza je nepoznat, ali su oni povezani sa usporenim razvojem. Ove doze bile su otprilike 1 do 5 puta veće od doze za ljude (3600 mg), preračunato na mg/m2.

U studijama teratogenosti na kunićima, povećana incidenca post-implantacionog gubitka fetusa zapaža se kod skotnih ženki kunića nakon primjene doza od 60, 300 i 1500 mg/kg dnevno, primijenjenih tokom organogeneze. Ove doze bile su otprilike 0,3 do 8 puta veće od dnevnih doza za ljude (3600 mg), preračunato na osnovu mg/m2. Nema dovoljno podataka o bezbjednosti da bi se isključio rizik za razvoj ovih efekata kod ljudi.

Sadržaj kapsule:

laktoza monohidrat;

skrob, kukuruzni;

talk.

Sastav kapsule (tijelo i kapa):

želatin;

titan dioksid (E171);

gvožđe (III) oksid, žuti (E172);

natrijum laurilsulfat;

voda, prečišćena.

Mastilo za štampu:

šelak;

titan dioksid (E171);

indigokarmin aluminijum so (E132).

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 50 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Neurontin sadrži aktivnu supstancu gabapentin koja spada u grupu antiepileptika.

Neurontin pripada grupi ljekova koji se koriste za liječenje epilepsije i perifernog neuropatskog bola (dugotrajan bol izazvan oštećenjem nerava).

Lijek Neurontin se koristi za liječenje:

- različitih oblika epilepsije (napadi koji su u početku ograničeni na određene djelove mozga, sa mogućnošću širenja ali ne i obaveznim širenjem u druge djelove mozga). Ljekar, koji Vas liječi ili liječi Vaše dijete uzrasta 6 godina i starije, propisaće lijek Neurontin kao dodatnu terapiju za liječenje epilepsije u slučaju kada postojećom terapijom nije postignuta u potpunosti odgovarajuća kontrola bolesti. Vi ili Vaše dijete uzrasta 6 godina i starije treba da uzimate lijek Neurontin zajedno sa ostalim propisanim ljekovima sve dok ljekar ne propiše drugačije. Lijek Neurontin se može uzimati kao pojedinačna terapija (monoterapija) za liječenje epilepsije kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih.

- perifernog neuropatskog bola (dugotrajnog bola izazvanog oštećenjem nerava). Različite bolesti, kao što su dijabetes ili oboljenje izazvano virusom herpes zoster, mogu izazvati periferni neuropatski bol (primarno na nogama i/ili rukama). Bolne senzacije se obično opisuju kao osećaj vrućine, žarenja, pulsiranja, udara, probadanja, oštrog bola, grčeva, peckanja, utrnulosti, bockanja i sl.

Lijek Neurontin ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na gabapentin ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (navedeni u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta prije uzimanja lijeka Neurontin:

• ukoliko imate problema sa bubrezima, Vaš ljekar može propisati drugi režim doziranja gabapentina.
• ukoliko ste na hemodijalizi (otklanjanje štetnih materija iz organizma zbog otkazivanja funkcije bubrega), ukoliko osjetite bol i/ili slabost u mišićima, odmah obavijestite Vašeg ljekara.
• ukoliko se pojave simptomi kao što su neprestani bol u stomaku, mučnina i povraćanje: odmah obavijestite Vašeg ljekara jer to mogu biti znaci akutnog pankreatitisa (zapaljenja pankreasa).
• ukoliko imate poremećaje nervnog sistema, sistema za disanje ili ste stariji od 65 godina, Vaš ljekar Vam može propisati drugačiji režim doziranja.
• prije nego što uzmete ovaj lijek, obavijestite svog ljekara da li ste ikada zloupotrebljavali ili bili zavisni od alkohola, ljekova koji se izdaju na recept ili ilegalnih droga; to može značiti da imate veći rizik da postanete zavisni od lijeka Neurontin.

Zavisnost

Neki ljudi mogu postati zavisni od lijeka Neurontin (potreba da nastave da uzimaju lijek). Mogu imati simptome obustave kada prestanu da koriste lijek Neurontin (pogledajte dio 3, „Kako se uzima lijek Neurontin” i „Ako prestanete da uzimate lijek Neurontin”). Ako ste zabrinuti da biste mogli postati zavisni od lijeka Neurontin, važno je da se konsultujete sa svojim ljekarom.

Ako primijetite bilo koji od sljedećih znakova dok uzimate lijek Neurontin, to može biti znak da ste postali zavisni.

osjećate da treba da uzimate lijek duže nego što Vam je preporučio Vaš ljekar

osjećate da treba da uzmete više od preporučene doze

koristite lijek iz drugih razloga osim propisanih

imali ste više neuspješnih pokušaja da prestanete ili kontrolišete upotrebu lijeka

kada prestanete da uzimate lijek ojsećate se loše i osjećate se bolje kada ponovo uzmete lijek

Ako primijetite bilo šta od ovoga, razgovarajte sa svojim ljekarom kako biste razmotrili najbolji način liječenja za Vas, uključujući i to kada je prikladno da prekinete terapiju i kako to da uradite bezbjedno.

U toku terapije antiepilepticima kao što je gabapentin, kod malog broja pacijenata su se javljale misli o samopovređivanju ili samoubistvu. Ukoliko su Vam se ikada javile ovakve misli, odmah se obratite Vašem ljekaru.

Važne informacije o mogućim ozbiljnim neželjenim reakcijama

Ozbiljni osip na koži uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i reakciju na ljekove sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms - DRESS) prijavljeni su u vezi sa gabapentinom. Prestanite da koristite gabapentin i odmah potražite medicinsku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih sa ovim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4.

Pročitajte opis ozbiljnih simptoma u dijelu 4 ovog uputstva u podnaslovu „Sljedeća neželjena dejstva mogu biti ozbiljna i zahtijevaju da se odmah javite ljekaru ukoliko se pojave“.Mišićna slabost, osjetljivost ili bol mogu biti izazvani neuobičajenim propadanjem mišića, pogotovo ako se istovremeno osjećate loše ili imate povišenu tjelesnu temperaturu. Ovo stanje može biti opasno po život i može da dovede do poremećaja funkcije bubrega. Takođe se može javiti promjena boje urina i izmijenjeni rezultati laboratorijskih analiza krvi (značajno povišene vrijednosti kreatin fosfokinaze u krvi). Ukoliko se kod Vas javi bilo koji od navedenih znakova ili simptoma, odmah se obratite ljekaru.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili planirate da uzimate neki drugi lijek.

Obavezno obavijestite Vašeg ljekara (ili farmaceuta) ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali ljekove koji se koriste za liječenje konvulzija, poremećaja spavanja, depresije, uznemirenosti ili bilo kog drugog neurološkog ili psihijatrijskog problema.

Ljekovi koji sadrže opioide (npr. morfin)

Obavezno obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ljekove koji sadrže opioide kao što je morfin, jer opioidi mogu pojačati dejstvo lijeka Neurontin. Takođe, istovremena primjena lijeka Neurontin i opioida može izazvati pospanost, sedaciju i/ili otežano disanje (respiratornu depresiju) ili smrt.

Antacidi za liječenje otežanog varenja

Ukoliko se lijek Neurontin uzima istovremeno sa antacidima (ljekovi koji se koriste za neutralizaciju povećane koncentracije želudačne kiseline) koji sadrže aluminijum i magnezijum, jer resorpcija gabapentina iz želuca može biti smanjena. Zbog toga se preporučuje da se lijek Neurontin uzima najmanje 2 sata poslije uzimanja antacida.

Lijek Neurontin:

- Ne očekuje se da lijek Neurontin stupa u interakcije, tj. mijenja dejstva drugih ljekova za liječenje epilepsije (antiepileptika) ili ljekova koji se koriste za sprečavanje začeća (oralnih kontraceptiva).

- Lijek Neurontin može uticati na rezultate nekih laboratorijskih testova, zbog toga ako treba da obavite neke laboratorijske analize urina, obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru da uzimate lijek Neurontin.

Uzimanje lijeka Neurontin sa hranom ili pićem

Lijek Neurontin se može uzimati uz obrok ili nezavisno od obroka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni, morate odmah obavijestiti svog ljekara i razgovarati o mogućim rizicima koje uzimanje lijeka može predstavljati za Vašu nerođenu bebu.

Ne bi trebalo da prekidate liječenje bez razgovora sa ljekarom.

Ako planirate da zatrudnite, trebalo bi da razgovarate o svom liječenju sa svojim ljekarom što je prije moguće prije nego što zatrudnite.

Ako dojite ili planirate da dojite, pitajte svog ljekara za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Neurontin se može koristiti tokom prvog trimestra trudnoće ako je potrebno.

Ako planirate da zatrudnite ili ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni, odmah razgovarajte sa svojim ljekarom.

Ako ste zatrudnjeli i imate epilepsiju, važno je da ne prestanete da uzimate lijek bez prethodne konsultacije sa ljekarom, jer to može pogoršati Vašu bolest. Pogoršanje Vaše epilepsije može dovesti u opasnost Vas i Vaše nerođeno dijete.

U studiji koja je analizirala podatke od žena u nordijskim zemljama koje su uzimale gabapentin u prva 3 mjeseca trudnoće, nije bilo povećanog rizika od urođenih mana ili problema sa razvojem funkcije mozga (poremećaji neurološkog razvoja). Međutim, bebe žena koje su uzimale gabapentin tokom trudnoće imale su povećan rizik od niske porođajne težine i prijevremenog porođaja.

Ako se koristi tokom trudnoće, gabapentin može dovesti do simptoma obustave kod novorođenčadi. Ovaj rizik može biti povećan kada se gabapentin uzima zajedno sa opioidnim analgeticima (ljekovi za liječenje jakog bola).

Odmah obavijestite Vašeg ljekara ako zatrudnite, mislite da ste trudni ili planirate da zatrudnite dok uzimate lijek Neurontin. Nemojte naglo obustaviti primjenu lijeka Neurontin pošto može dovesti do pojave iznenadnog, snažnog epileptičnog napada, koji bi mogao imati ozbiljne posljedice po Vas i Vaše dijete.

Dojenje

Gabapentin, aktivna supstanca lijeka Neurontin, izlučuje se u majčino mlijeko. Ukoliko dojite nemojte uzimati lijek Neurontin s obzirom na to da nije poznato kako gabapentin utiče na odojče.

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama nije uočen uticaj na plodnost.

Uticaj lijeka Neurontin na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Neurontin može izazvati vrtoglavicu, pospanost i osjećaj zamora. Ne treba da upravljate vozilom, rukujete složenim mašinama ili učestvujete u drugim potencijalno opasnim aktivnostima sve dok se ne uvjerite da li lijek Neurontin utiče na Vašu sposobnost obavljanja ovih aktivnosti.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Neurontin

Lijek Neurontin sadrži laktozu monohidrat

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Lijek Neurontin sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek. Nemojte uzimati više lijeka nego što je propisano.

Vaš ljekar će odrediti odgovarajuću dozu lijeka za Vas.

Epilepsija

Odrasli i adolescenti

Uzmite onoliko kapsula koliko Vam je propisao Vaš ljekar. Ljekar će Vam postepeno povećavati dozu. Uobičajena početna doza je između 300 mg i 900 mg, dnevno. Poslije toga, doza se može postepeno povećavati prema preporuci ljekara do maksimalne doze od 3600 mg dnevno, a ukupnu dnevnu dozu morate uzimati podijeljenu u 3 jednake doze (npr. jedna doza ujutro, jedna doza popodne i jedna doza uveče).

Djeca uzrasta od 6 godina i starija

Ljekar će odrediti odgovarajuću dozu za Vaše dijete, na osnovu tjelesne mase djeteta. Liječenje se započinje malom početnom dozom, koja se postepeno povećava, u periodu od 3 dana. Uobičajena doza za kontrolu epilepsije je 25-35 mg/kg dnevno, a primjenjuje se podijeljena u tri jednake doze (npr. jedna kapsula ujutro, jedna kapsula popodne i jedna kapsula uveče).

Lijek Neurontin nije namijenjen za primjenu kod djece mlađe od 6 godina.

Periferni neuropatski bol

Odrasli

Uzimajte onoliko kapsula koliko Vam je propisao Vaš ljekar. Ljekar će Vam postepeno povećavati dozu. Početna doza je između 300 mg i 900 mg, dnevno. Poslije toga, ljekar će Vam postepeno povećavati dozu prema potrebi do maksimalne doze od 3600 mg, dnevno, a ukupnu dnevnu dozu morate uzimati podijeljenu u tri jednake doze (npr. jedna kapsula ujutro, jedna kapsula popodne i jedna kapsula uveče).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili pacijenti na hemodijalizi

Vaš ljekar može propisati drugačiji režim doziranja i/ili drugu dozu ako imate problema sa bubrezima ili ste na hemodijalizi.

Stariji pacijenti (imate više od 65 godina)

Treba da uzimate uobičajene doze lijeka Neurontin, osim ako imate problema sa bubrezima. Vaš ljekar može propisati drugi režim doziranja i/ili drugu dozu lijeka ukoliko imate problema sa bubrezima.

Ukoliko imate utisak da lijek Neurontin previše jako ili previše slabo djeluje na Vas, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu, što je prije moguće.

Način primjene

Lijek Neurontin je namijenjen za oralnu upotrebu.

Uvijek progutajte kapsulu cijelu sa dovoljno vode, bez žvakanja.

Lijek Neurontin se može uzimati uz obrok ili nezavisno od obroka.

Ukoliko odgovarajuću dozu lijeka nije moguće postići kapsulama od 300 mg treba koristiti dostupan lijek odgovarajuće jačine.

Ako ste uzeli više lijeka Neurontin nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka nego što je preporučeno, može doći do povećanja neželjenih dejstava kao što su: gubitak svijesti, vrtoglavica, dvostruki vid, poremećaj govora, pospanost i proliv. Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Neurontin od propisane, odmah obavijestite Vašeg ljekara ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu. Ponesite sa sobom preostale kapsule, kao i pakovanje i uputstvo za lijek, tako da ljekar može lako pročitati koji lijek ste uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Neurontin

Ako ste zaboravili da uzmete lijek, uzmite ga čim se sjetite, osim ako nije vrijeme za uzimanje sljedeće doze. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu lijeka.

Ako prestanete da uzimate lijek Neurontin

Nemojte iznenada prestati da uzimate lijek Neurontin. Ako želite da prestanete da uzimate lijek Neurontin, prvo razgovarajte o tome sa svojim ljekarom. Oni će vam reći kako da to uradite. Ako se Vaše liječenje prekida, to treba da se radi postepeno tokom najmanje 1 nedjelje. Nakon prestanka kratkotrajnog ili dugotrajnog liječenja lijekom Neurontin, morate da znate da možete da osjetite određene neželjene efekte, takozvane simptome obustave. Ovi efekti mogu uključivati napade, anksioznost, poteškoće sa spavanjem, mučninu, bol, znojenje, drhtanje, glavobolju, depresiju, abnormalna osjećanja, vrtoglavicu i opšte loše osjećanje. Ovi efekti se obično javljaju u roku od 48 sati nakon prestanka upotrebe lijeka Neurontin. Ako osjetite simptome obustave, obratite se svom ljekaru.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Neurontin može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Prestanite da koristite lijek Neurontin i odmah potražite medicinsku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:

• crvenkaste mrlje na trupu u ravni kože kružnog oblika ili nalik na metu, često sa centralnim plikovima, ljuštenjem kože, čirevima na ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi groznica i simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

• Rašireni osip, visoka tjelesna temperatura i uvećani limfni čvorovi (DRESS sindrom ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

Sljedeća neželjena dejstva mogu biti ozbiljna i zahtijevaju da se odmah javite ljekaru ukoliko se pojave:

• dugotrajan bol u stomaku, mučnina i povraćanje (to mogu biti simptomi akutnog zapaljenja pankreasa (pankreatitis)).
• problemi sa disanjem zbog kojih Vam, ukoliko su ozbiljni, može biti potrebna hitna i intenzivna medicinska pomoć kako bi ponovo uspostavili normalno disanje,
• Lijek Neurontin može dovesti do ozbiljne, po život opasne alergijske reakcije koja može zahvatiti kožu, jetru ili krvne ćelije. Ovaj tip alergijske reakcije može biti praćen pojavom kožnog osipa, mada se osip i ne mora javiti. Ova reakcija može zahtijevati hitno bolničko liječenje ili prekid terapije lijekom Neurontin. Ukoliko imate neki od sljedećih simptoma, odmah pozovite Vašeg ljekara:
• osip na koži i crvenilo i/ili gubitak kose,
• koprivnjača
• groznica- povišena tjelesna temperatura
• otok žlijezda koji se ne povlači
• otok usana, lica i jezika
• žuta prebojenost kože i beonjača
• neuobičajene modrice ili krvarenja
• izražen zamor ili slabost
• neočekivani bol u mišićima
• učestale infekcije

Ovi simptomi mogu biti prvi znaci ozbiljnih neželjenih reakcija. Obavijestite Vašeg ljekara koji će na osnovu pregleda odlučiti da li treba da prekinete primenu lijeka Neurontin.

• Ukoliko ste na hemodijalizi, obavijestite Vašeg ljekara ukoliko osjetite bol i/ili slabost u mišićima.

Ostala neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (koja se javljaju kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• virusna infekcija
• pospanost, vrtoglavica, ataksija (nemogućnost izvođenja preciznih i koordinisanih pokreta)
• umor, groznica-povišena tjelesna temperatura

Česta neželjena dejstva (koja se javljaju kod najviše od 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• zapaljenje pluća, respiratorne infekcije, infekcije urinarnog trakta, otitis media (upala srednjeg uha) ili druge infekcije.
• smanjen broj bijelih krvnih ćelija (leukocita)
• gubitak apetita (anoreksija), povećan apetit
• neprijateljsko ponašanje, konfuzija, promjene raspoloženja-emocionalna labilnost, depresija, uznemirenost, nervoza, poremećaj mišljenja
• konvulzije, poremećaj pokreta (grčeviti pokreti), otežan govor, gubitak pamćenja, tremor, nesanica, glavobolja, pojačana osjetljivost kože na dodir, osjećaj bockanja, peckanja i utrnulosti, poremećaji u koordinaciji pokreta, nevoljni pokreti očnih jabučica, pojačani ili smanjeni refleksi ili odsustvo refleksa
• zamućen vid, dvostruke slike (diplopija)
• vrtoglavica (vertigo).
• povišen krvni pritisak (hipertenzija), proširenje krvnih sudova praćeno crvenilom (vazodilatacija)
• otežano disanje, zapaljenje bronhija (bronhitis), zapaljenje ždrijela (faringitis), kašalj, upala sluzokože nosa (rinitis)
• povraćanje, mučnina, problemi sa zubima, zapaljenje desni, proliv, bol u stomaku, otežano varenje, otežano pražnjenje crijeva, suva usta ili grlo, gasovi u crijevima i nadimanje
• otok lica, modrice na koži, osip, svrab, akne
• bolovi u zglobovima, mišićima i leđima, trzaji mišića
• problemi sa erekcijom (impotencija)
• oticanje ruku i nogu, otežan hod, slabost, bol, malaksalost, simptomi slični gripu
• smanjenje broja bijelih krvnih ćelija, povećanje tjelesne mase
• slučajne povrede, prelomi, ogrebotine

Dodatno, u kliničkim studijama kod djece, zapaženo je agresivno ponašanje i poremećaji pokreta (grčeviti pokreti) kao česta neželjena dejstva.

Povremena neželjena dejstva (koja se javljaju kod najviše od 1 od 100 pacijenata koji uzimaju ovaj lijek):

• agitacija (stanje hronične uznemirenosti praćeno nenamjernim i besciljnim pokretima)
• alergijske reakcije (npr. koprivnjača)
• smanjena pokretljivost
• subjektivni osjećaj lupanja srca
• otežano gutanje
• otok koji može zahvatiti lice, trup i udove
• povišene vrijednosti enzima jetre u krvi koji ukazuju na poremećaj funkcije jetre
• mentalno oštećenje
• padovi
• povećanje koncentracije glukoze u krvi (češće kod pacijenata sa dijabetesom-šećernom bolešću).

Rijetka neželjena dejstva (koja se javljaju kod najviše 1 od 1000 pacijenata koji uzimaju ovaj lijek):

• pad koncentracije glukoze u krvi (najčešće kod pacijenata sa dijabetesom-šećernom bolešću)
• gubitak svijesti
• poteškoće sa disanjem, plitko disanje (respiratorna depresija)

Poslije puštanja lijeka na tržište, prijavljena su sljedeća neželjena dejstva:

• smanjenje broja trombocita (krvnih pločica koje učestvuju u zgrušavanju krvi)
• suicidalne misli, halucinacije (vidne i čulne obmane)
• pojava neuobičajenih pokreta kao što su kao što su uvijanje, nevoljni grčeviti pokreti i ukočenost
• zujanje u ušima
• žuta prebojenost kože i beonjača (žutica), zapaljenje jetre (hepatitis)
• akutno otkazivanje rada bubrega (akutna bubrežna insuficijencija), nemogućnost kontrolisanja mokrenja (inkontinencija)
• hipertrofija tkiva dojke, uvećanje dojki kod muškaraca (ginekomastija)
• neželjena dejstva nastala uslijed naglog prekida uzimanja gabapentina (anksioznost, nesanica, mučnina, bolovi, znojenje), bolovi u grudima
• razaranje mišićnog tkiva (rabdomioliza)

izmijenjeni rezultati laboratorijskih analiza krvi (povišene vrijednosti keratin fosfokinazeu krvi)

• poremećaj seksualne funkcije koji uključuju promjene u seksualnom nagonu, nemogućnost postizanja orgazma i odloženu ejakulaciju
• smanjenje koncentracije natrijuma u krvi
• anafilaksa (ozbiljna, potencijalno životno ugrožavajuća alergijska reakcija, koja se manifestuje osipom, otežanim disanjem, oticanjem usana, grla i jezika, padom krvnog pritiska, što zahtijeva hitan medicinski tretman)
• razvoj zavisnosti od lijeka Neurontin.

Nakon prekida kratkotrajne ili dugotrajne terapije lijekom Neurontin, morate da znate da možete da osjetite određene neželjene efekte, takozvane simptome obustave (pogledajte „Ako prestanete da uzimate lijek Neurontin”).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Neurontin

• Aktivna supstanca je gabapentin.

Jedna kapsula, tvrda sadrži 300 mg gabapentina.

• Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule: laktoza monohidrat; skrob, kukuruzni; talk.

Sastav kapsule (tijelo i kapa kapsule): želatin; titan dioksid (E171); gvožđe (III) oksid, žuti (E172); natrijum laurilsulfat; voda, prečišćena.

Mastilo za štampu: šelak; titan dioksid (E171); indigokarmin aluminijum so (E132).

Kako izgleda lijek Neurontin i sadržaj pakovanja

Dvodjelne, tvrde neprovidne želatinske kapsule No 1 svijetložute boje, sa oznakom „Neurontin 300 mg“ na kapici i oznakom „VLE“ na tijelu kapsule. Prašak u kapsulama je bijele do skoro bijele boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 50 tvrdih kapsula) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

Betriebsstätte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1671 - 1666 od 08.04.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2025. godine