GABAGAMMA® 400 400mg kapsula, tvrda

Epilepsija

Gabapentin je indikovan kao dodatna terapija u lječenju parcijalnih konvulzija sa ili bez sekundarnih generalizovanih konvulzija kod odraslih i dijece stare 6 i više godina (videti odeljak 5.1)

Gabapentin je indikovan kao monoterapija u lečenju parcijalnih konvulzija sa ili bez sekundarnih generalizovanih konvulzija kod odraslih i adolescenata starih 12 i više godina.

Lječenje bola kod periferne neuropatije

Gabapentin je indikovan za lječenje bola kod periferne neuropatije kao što je to slučaj kod bolne dijabetske neuropatije i postherpetične neuralgije kog odraslih.

Za oralnu upotrebu

Gabapentin se može uzimati sa ili bez hrane, a kapsule treba progutati cijele sa dovoljno tečnosti (npr. čaša vode).

Shema titracije za sve indikacije za započinjanje terapije data je u Tabeli 1 i ona se preporučuje kod odraslih i adolescenata starosti 12 i više godina. Uputstva vezana za doziranje kod dijece mlađe od 12 godine data su kasnije u ovom odjeljku.

Tabela 1

GRAFIKON DOZIRANJA – INICIJALNA TITRACIJA

Dan 1

Dan 2

Dan 3

300 mg jednom na dan

300 mg dva puta na dan

300 mg tri puta na dan

Prekid primjene gabapentina

Doze određuje ljekar prema individualnoj podnošljivosti i efikasnosti. Radi individualnog prilagođavanja doze postoje jačine od 100, 300 i 400 mg.

Prema tekućoj kliničkoj praksi, ukoliko je potrebno da se prekine primjena gabapentina, preporučuje se da se to uradi postepeno tokom perioda od najmanje nedelju dana u zavisnosti od indikacije.

Epilepsija

Epilepsija zahteva dugotrajnu terapiju. Dozu utvrđuje ljekar u skladu sa individualnim podnošenjem i efikasnošću.

Odrasli i adolescenti

U kliničkim studijama se efikasna doza kreće od 900 do 3600 mg/dan. Terapija može da se započne titriranjem doze kako je opisano u Tabeli 1 ili primjenom 300 mg tri puta na dan (TID) prvoga dana. Potom, na osnovu individualnog odgovora pacijenta i podnošljivosti, doza se može dalje povećavati po 300 mg na dan na svaka 2-3 dana sve do maksimalne doze od 3600 mg/dan.

Kod pojedinih pacijenata može biti potrebna sporija titracija doze gabapentina. Minimalno vrijeme tokom koga treba dostići dozu od 1800 mg/dan je nedelju dana, da bi se dostigla doza od 2400 mg/dan potrebno je ukupno 2 nedelje, a da bi se dostigla doza od 3600 mg/dan potrebno je ukupno 3 nedelje. Doze do 4800 mg/dan su dobro podnošene u otvorenim kliničkim studijama. Ukupnu dnevnu dozu treba podijeliti na tri pojedinačne doze, a maksimalni interval između doza ne treba da bude duži od 12 sati kako bi se sprečio proboj konvulzija (breakthrough).

Dijeca starosti 6 i više godina

Početna doza treba da se kreće između 10 i 15 mg/kg/dan, a efektivna doza se dostiže uzlaznom titracijom tokom perioda od približno tri dana. Efektivna doza gabapentina kod dijece stare 6 i više godina je 25 do 35 mg/kg/dan. Doze do 50 mg/kg/dan su dobro podnošene u dugoročnim kliničkim studijama. Ukupnu dnevnu dozu treba podijeliti na tri pojedinačne doze, a maksimalni interval između doza ne treba da bude duži od 12 sati.

Nije potrebno praćenje koncentracije gabapentina u plazmi da bi se optimizovala terapija gabapentinom. Takođe, gabapentin se može koristiti u kombinaciji sa drugim antiepilepticima, a da ne dodje do promjene koncentracije gabapentina u plazmi ili serumskih koncentracija drugih antiepileptika.

Bol kod periferne neuropatije

Odrasli

Terapija se može započeti titracijom doze kako je opisano u Tabeli 1. Umjesto toga, početna doza može da bude 900 mg/dan i ona se daje u tri podjednake podijeljene doze, Potom se na osnovu individualnog odgovora pacijenata i podnošljivosti, ova doza može dalje povećavati po 300 mg/dan na svaka 2-3 dana do maksimalne doze od 3600 mg/dan. Kod pojedinih pacijenata može biti potrebna sporija titracija doze gabapentina. Minimalno vrijeme potrebno da se dostigne doza od 1800 mg/dan je nedeljnu dana, da se dostigne 2400 mg/dan potrebno je ukupno 2 nedelje, a da se dostigne 3600 mg/dan neophodno je ukupno 3 nedelje.

U lječenju bola kod periferne neuropatije, kao što je to slučaj kod bolne dijabetske neuropatije i post-herpetične neuralgije, efikasnost i bezbjednost nisu ispitivane u kliničkim studijama ukoliko je terapija trajala duže od 5 mjeseci. Ukoliko je kod nekog pacijenta potrebna duža terapija od 5 mjeseci radi lječenja bola kod periferne neuropatije, ljekar treba da procjeni klinički status pacijenta i utvrdi potrebu za dodatnom terapijom.

Uputstva za sve oblasti indikacija

Kod pacijenata u lošem opštem zdravstvenom stanju, posle transplantacije organa, itd., dozu treba sporije titrirati ili upotrebom slabijih doza ili uz produženjem intervala između doza,

Upotreba kod starijih pacijenata (starijih preko 65 godina)

Kod starijih pacijenata može da bude potrebno prilagođavanje doze zbog slabljenja bubrežne funkcije sa starošću (videti Tabelu 2). Somnolencija, periferni edem i astenija mogu da budu češći kod starijih pacijenata

Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem bubrega

Prilagođavanje doze se preporučuje kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega kako je opisano u Tabeli 2 i/ili kod pacijenata na hemodijalizi. Gabapentin tvrde kapsule od 100 mg se mogu koristiti kako bi se pratile preporuke vezane za doziranje kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

aUkupnu dnevnu dozu treba davati u tri odvojene doze. Smanjene doze su potrebne kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina < 79 ml/min). bPrimjenjivati dozu od 300 mg svaki drugi dan. cKod pacijenata sa klirensom kreatinina <15 ml/min, dnevnu dozu treba smanjiti srazmerno sa klirensom kreatinina (npr. pacijenti sa klirensom kreatinina od 7.5 ml/min treba da dobijaju polovinu dnevne doze koju dobijaju pacijenti sa klirensom kreatinina od 15 ml/min).

Upotreba kod pacijenata na hemodijalizi Kod anuričnih pacijenata na hemodijalizi koji nikada nisu dobijali gabapentin, preporučuje se udarna doza od 300 do 400 mg, a zatim doza gabapentina od 200 do 300 mg posle svakih 4 sata hemodijalize. Terapiju gabapentinom ne treba davati onim danima kada se ne sprovodi hemodijaliza. Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega koji se podvrgavaju hemodijalizi, doza održavanja gabapentina treba da se bazira na preporukama vezanim za doziranje koje su date u Tabeli 2. Osim doze održavanja preporučuje se primjena dodatne doze od 200 do 300 mg poslje svakih 4 sata hemodijalize.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu.

Kod nekoliko indikacija zabelježene su suicidne ideje i ponašanje kod pacijenata lječenih antiepilepticima. Jedna meta-analiza randomizovanih studija antiepileptika sa placebo kontrolom takođe je pokazala malo povećanje rizika od suicidnih ideja i ponašanja. Mehanizam ovog rizika nije poznat, a raspoloživi podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika kod primjene gabapentina. Iz tog razloga pacijente treba pratiti radi eventualne pojave znakova suicidnih ideja i ponašanja i treba razmotriti odgovarajuću terapiju. Pacijentima (i osobama koje ih njeguju) treba savjetovati da potraže savet ljekara ukoliko se pojave znaci suicidnih ideja ili ponašanja. Ukoliko se kod nekog pacijenta razvije akutni pankreatitis tokom tretmana gabapentinom, treba razmotriti prekid primjene gabapentina (videti odeljak 4.8). Iako nema dokaza o rebound konvulzijama posle primjene gabapentina, nagli prekid primjene antikonvulzivnih agenasa kod pacijenata sa epilepsijom može da dovede do status epilepticusa (videti odeljak 4.2).Kao što je to slučaj i sa drugim antiepilepticima, kod nekih pacijenata može da dođe do povećanja učestalosti napada ili javljanja novih vrsta napada posle primjene gabapentina. Kao i kod drugih antiepileptika, pokušaji da se prekine primjena nekog drugog antiepileptika koji se istovremeno primenjuje u terapiji kod refraktornih pacijenata koji dobijaju više antiepileptika kako bi se sprovela monoterapija gabapentinom imali su malu stopu uspeha. Gabapentin nije efikasan kod primarnih generalizovanih epileptičnih napada kao što su epizode apsentizma i on može da pogorša ove napade kod nekih pacijenata. Stoga, gabapentin treba koristiti oprezno kod pacijenata sa mešovjitim napadima, uključujući i apsentizme. Nisu sprovedene sistematične studije sa gabapentinom kod pacijenata starosti 65 godina i više . U jednoj dvostruko slepoj studiji sprovedenoj na pacijentima sa neuropatskim bolom, somnolencija, periferni edem i astenija su se javljali kod nešto većeg procenta pacijenata starosti 65 i više godina nego kod mlađih pacijenata. Osim ovih nalaza, klinička istraživanja sprovedena kod ove starosne grupe ne ukazuju da se profil neželjenih događaja na bilo koji način razlikuje od onog koji je zabilježen kod mlađih pacijenata. Dejstva dugoročne (duže od 36 nedelja) terapije gabapentinom na učenje, inteligenciju i razvoj kod dijece i adolescenata nisu adekvatno ispitivani. Stoga je neophodno procjeniti koristi koje donosi produžena terapija u odnosu na potencijalne rizike takve terapije. Laboratorijske analizeDo lažno pozitivnih očitavanje može doći pri semikvantitativnom određivanju ukupnih proteina u urinu uz pomoć testova sa trakom (dipstick). Stoga se preporučuje da se svaki takav pozitivan rezultat testa sa trakom (dipstick) potvrdi metodama koje su zasnovane na drugačijem principu analize kao što je Biuretova metoda, turbidimetrijska metoda ili metoda vezivanja boje ili upotrebom ovih alternativnih metoda od samog početka. Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima nepodnošenja galaktoze, deficijencijom ili malapsorpcijom Lapp laktaze ne treba da uzimaju ovaj lijek.

U jednoj studiji sprovedenoj na zdravim dobrovoljcima (N=12), kada je kapsula morfijuma od 60 mg sa kontrolisanim oslobađanjem data 2 sata prije kapsule gabapentina od 600 mg, srednja AUC gabapentina se povećala za 44% u odnosu na gabapentin koji je dat bez morfijuma. Iz tog razloga pacijente treba pažljivo posmatrati radi znakova depresije CNS-a, kao što je somnolencija i shodno tome treba smanjiti dozu gabapentina ili morfijuma. Nisu zabilježene interakcije između gabapentina i fenobarbitala, fenitoina, valproične kiseline ili karbamazepina. Farmakokinetika gabapentina u stabilnom stanju je slična kod zdravih ispitanika i pacijenata sa epilepsijom koji dobijaju ove antiepileptike. Istovremena primjena gabapentina i oralnih sredstava za kontracepciju koja sadrže noretindron i/ili etinil estradiol ne utiče na farmakokinetiku bilo koje od ovih komponenata u stabilnom stanju. Istovremena primjena gabapentina i antacida koji sadrže aluminijum i magnezijum smanjuje biološku raspoloživost gabapentina i do 24%. Preporučuje se da se gabapentin uzima najranije dva sata posle primjene antacida. Probenecid ne dovodi do promjene bubrežne ekskrecije gabapentina.

Ne očekuje se da blago smanjenje bubrežne ekskrecije gabapentina koje je zabilježeno kod njegove istovremene primjene sa cimetidinom može da ima klinički značaj.

Rizik vezan za epilepsiju i antiepileptike generalnoRizik od kongenitalnih defekata se povećava za faktor 2 – 3 kod potomstva majki koje su lječene nekim antiepileptikom. Najčešće su bilježeni rascep usne, kardiovaskularne malformacije i oštećenje neuralne cevi. Terapija sa više antiepileptika može da bude udružena sa većim rizikom od kongenitalnih malformacija nego monoterapija pa je stoga važno da se monoterapija primjenjuje kad god je to moguće. Specijalista treba da da savjet ženama koje će verovatno ostati u drugom stanju ili ženama u reproduktivnom dobu, a potrebu za terapijom antiepilepticima treba razmotriti kada žena planira da ostane u drugom stanju. Primjenu antiepileptika nikada ne treba naglo prekidati obzirom da to može da dovede do probojnih (breakthrough) konvulzija koje mogu da imaju ozbiljne posljedice i po majku i po dijete. Rijetko je bilježeno zaostajanje u razvoju kod dijece majki sa epilepsijom. Nije moguće razlikovati zaostajanje u razvoju koje je izazvano genetski, socijalnim faktorima, epilepsijom majke ili terapijom protiv epilepsije. Rizici vezani za gabapentinNema adekvatnih podataka o upotrebi gabapentina kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Gabapentin ne treba koristiti tokom trudnoće osim ukoliko potencijalna korist sasvim jasno prevazilazi potencijalni rizik za fetus. Nije moguće donijeti definitivan zaključak o tome da li je gabapentin udružen sa povećanim rizikom od kongenitalnih malformacija kada se uzima tokom trudnoće zbog same epilepsije i istovremene primjene antiepileptika tokom svih zabilježenih trudnoća. Gabapentin se izlučuje u humano mlijeko. Obzirom da uticaj na dijecu koja sisaju nije poznat, treba biti oprezan kada se gabapentin daje majkama koje doje. Gabapentin treba koristiti kod majki koje doje samo ukoliko koristi jasno prevazilaze rizike.

Gabapentin može da ima minimalan ili umjeren uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i upotrebe mašina. Gabapentin djeluje na centralni nervni sistem i može da izazove pospanost, vrtoglavicu ili druge srodne simptome. Čak iako su oni samo blagog ili umerenog stepena, ova neželjena dejstva mogu da budu potencijalno opasna kod pacijenata koji upravljaju motornim vozilima ili rukuju mašinama. To se posebno odnosi na period početka tretmana i posle povećanja doze.

Neželjene reakcije zabilježene tokom kliničkih studija kod epilepsije (kombinovana terapija i monoterapija) i neuropatskog bola date su po klasama i učestalosti (veoma česte ( 1/10); česte ( 1/100 do < 1/10); povremene (1/1000 do < 1/100); rijetke ( 1/10000 do < 1/1000); veoma rijetke (< 1/10000). Ukoliko je učestalost neke reakcije bila različita u kliničkim studijama, navedena je najveća zabilježena učestalost. Dodatne reakcije zabilježene na osnovu postmarketinškog iskustva su navedene kao “učestalost nije poznata” (ne može se procjeniti na osnovu raspoloživih podataka) . Kod svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana od ozbiljnih ka manje ozbiljnim.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često

Edem lica, purpura kako je najčešće distribuirana u vidu modrica koje su rezultat fizičkih trauma, ospa, pruritus, akne

Nije poznato

Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, erythema multiforme, alopecija

Mišično-skeletni poremećaji i poremećaji, vezivnog tkiva i kostiju

Često

Artralgija, mijalgija, bol u leđima, trzaji

Nije poznato

mioklonus

Bubrežni i urinarni poremećaji

Nije poznato

Akutna bubrežna insuficijencija, inkontinencija

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojke

Često

impotencija

Nije poznato

Hipertrofija dojke, ginekomastija

Opšti poremećaji i stanja na mjestu primjene

Veoma često

Zamor, povišena temperatura

Često

Periferni edem, abnormalan hod, astenija, bol, malaksalost, sindrom gripa

Povremeno

Generalizovani edem

Nije poznato

Apstinencijalne reakcije (uglavnom anksioznost, insomnija, mučnina, bolovi, znojenje), bol u grudima. Zabijležene su iznenadne neobjašnjive smrti kod kojih uzročna povezanost sa terapijom gabapentinom nije ustanovljena.

Analize

Često

Smanjen broj leukocita, povećanje telesne težine

Povremeno

Povišene vrednosti testova funkcije jetre SGOT (AST), SGPT (ALT) i bilirubina

Nije poznato

Oscilacije glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom

Povreda i trovanje

Česti

Slučajna povreda, fraktura, abrazija

Tokom terapije gabapentinom zabilježeni su slučajevi akutnog pankreatitisa. Uzročna veza sa gabapentinom nije jasna (vidjeti odeljak 4.4). Kod pacijenata na hemodijalizi zbog terminalne bubrežne insuficijencije zabilježena je miopatija sa povišenim nivoima kreatinin kinaze. Infekcije respiratornog trakta, otitis media, konvulzije i bronhitis zabilježeni su samo u kliničkim studijama kod dijece. Osim toga, u kliničkim studijama sprovedenim kod dijece, često je bilježeno agresivno ponašanje.

Akutna, po život opasna toksičnost nije zabilježena pri primjeni prekomjernih doza gabapentina do 49 grama. Simptomi predoziranja uključuju vrtoglavicu, dvostruki vid, nerazgovjetan govor, pospanost, letargiju i blagu dijareju. Svi pacijenti su se potpuno opravili zahvaljujući potpornoj terapiji. Smanjena apsorpcija gabapentina pri primjeni viših doza može da ograniči apsorpciju lijeka u momentu predoziranja i tako svede na minimum toksičnost usled prekomjernih doza. Prekomjerne doze gabapentina, posebno u kombinaciji sa drugim lijekovima koji dovode do depresije CNS-a mogu da dovedu do kome. Iako se gabapentin može eliminisati hemodijalizom, na osnovu prethodnog iskustva ona obično nije potrebna. Međutim, kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, hemodijaliza može da bude indikovana. Oralna letalna doza gabapentina nije utvrđena kod miševa i pacova koji su dobijali doze od čak 8000 mg/kg. Znaci akutne toksičnosti kod životinja uključuju ataksiju, otežano disanje, ptozu, hipoaktivnost ili ekscitaciju.

Farmakoterapijska grupa:

Ostali antiepileptici

ATC kod:

N03AX12

Precizni mehanizam djelovanja gabapentina nije poznat. Gabapentin je strukturno srodan sa neurotransmiterom GABA (gama-aminobuterna kiselina), ali se njegov mehanizam djelovanja razlikuje od onog koji ima nekoliko drugih aktivnih supstanci koje utiču na GABA sinapse, uključujući valproat, barbiturate, benzodijazepine, inhibitore GABA transaminaze, inhibitore preuzimanja GABA, agoniste GABA i prolekove GABA. In vitro studije sa radio-obeleženim gabapentinom su omogućile karakterizaciju jednog novog mesta vjezivanja peptida u tkivima pacova, uključujući neokorteks i hipokampus, koje bi moglo da bude u vezi sa antikonvulzivnom i analgetičkom aktivnošću gabapentina i njegovih strukturnih derivata. Ovo mijesto vezivanja gabapentina je identifikovano kao alfa2-delta podjedinica voltažno-zavisnih kalcijumovih kanala. Gabapentin se pri kliničkim relevantnim koncentracijama ne vezuje za druge zajedničke receptore lijekova ili neurotransmitera u mozgu, uključujući receptore za GABAA, GABAB, benzodijazepine, glutamate, glicin ili N-metil-d-aspartat.Gabapentin ne stupa u interakciju sa natrijumovim kanalima in vitro i po tome se razlikuje od fenitoina i karbamazepina. Gabapentin parcijalno smanjuje odgovore na agonist glutamata N-metil-D-aspartat (NMDA) u nekim in vitro test sistemima, ali samo u koncentracijama višim od 100 μM, koje se ne dostižu in vivo. Gabapentin blago smanjuje oslobađanje neurotransmitera monoamina in vitro. Primjena gabapentina kod pacova povećava promet GABA u nekoliko moždanih regiona na način sličan natrijum-valproatu, mada u različitim regionima mozga. Relevantnost ovih različitih uticaja gabapentina na antikonvulzivna dejstva tek treba ustanoviti. Kod životinja, gabapentin lako ulazi u mozak i sprečava konvulzije usled maksimalnog elektrošoka, hemijskih konvulzanata, uključujući inhibitore sinteze GABA kao i kod genetskih modela konvulzija. Jedna klinička studija u kojoj je ispitivana kombinovana terapija parcijalnih konvulzija kod pedijatrijskih ispitanika čija se starost kretala od 3 do 12 godina pokazala je numeričku, ali ne i statistički značajnu razliku u 50% stopi onih koji su odgovorili na tretman u korist grupe koja je dobijala gabapentin u odnosu na grupu koja je dobijala placebo. Dodatne post-hoc analize stopa onih koji su odgovorili po starosti nije otkrila bilo kakav značajniji uticaj starosti kao kontinuirane ili dihotomne promenljive (starosne grupe od 3-5 i 6-12 godina). Podaci iz ove dodatne post-hoc analize su ukratko dati u donjoj tabeli:

Modifikovana ITT (sa namjerom da se liječi) populacija je definisana kao svi pacijenti koji su randomizovani u grupu koja dobija ispitivani lijek koja je takođe imala dnevnike napada koji su se mogli procenjivati i koji su bili na raspolaganju 28 dana kako tokom početne tako i tokom dvostruko slijepe faze.

ApsorpcijaPosle oralne primjene maksimalne koncentracije gabapentina u plazmi zabilježene su u roku od 2 do 3 sata. Biološka raspoloživost gabapentina (frakcija apsorbovane doze) se smanjuje sa povećanjem doze. Apsolutna biološka raspoloživost kapsule od 300 mg je približno 60%. Hrana, uključujući i ishranu bogatu mastima, nema klinički značajan uticaj na farmakokinetiku gabapentina. Ponovljena primjena ne utiče na farmakokinetiku gabapentina. Iako su se koncentracije gabapentina u plazmi u kliničkim studijama generalno kretale između 2 μg/ml i 20 μg/ml, takve koncentracije nisu bile prediktivne za bezbednost ili efikasnost. Farmakokinetički parametri su dati u Tabeli 3. Tabela 3: Kratak prikaz srednjih (% CV) farmakokinetičkih parametara gabapentina u stabilnom stanju posle svake primjene na osam sati

DistribucijaGabapentin se ne vezuje za proteine plazme i njegov volumen distribucije je 57.7 litara. Kod pacijenata sa epilepsijom, koncentracije gabapentina u cerebrospinalnoj tečnosti (CSF) iznose približno 20% odgovarajućih minimalnih koncentracija u plazmi između dve doze u stabilnom stanju. Gabapentin se nalazi u majčinom mlijeku žena koje doje. MetabolizamNema dokaza o metabolizmu gabapentina kod ljudi. Gabapentin ne indukuje hepatičke enzime oksidaze mješovite funkcije odgovorne za metabolizam lijeka. EliminacijaGabapentin se eliminiše u nepromjenjenom obliku isključivo bubrežnom eksrecijom. Polu-vrijeme eliminacije gabapentina ne zavisi od doze i prosječno iznosi 5 do 7 sati. Kod starijih pacijenata i pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega klirens gabapentina iz plazme je smanjen. Konstanta brzine eliminacije gabapentina, klirens iz plazme i bubrežni klirens su direktno proporcionalni klirensu kreatinina.

Gabapentin se eliminiše iz plazme hemodijalizom. Preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega ili pacijenata na hemodijalizi (videti odeljak 4.2). Farmakokinetika gabapentina kod dijece je određivana kod 50 zdravih ispitanika starosti između mjesec dana i 12 godina. Generalno, koncentracije gabapentina u plazmi kod dijece starosti > 5 godina slične su koncentracijama kod odraslih kada se doziranje vrši na bazi mg/kg. Linearnost/Ne-linearnost Biološka raspoloživost gabapentina (frakcija resorbovane doze) se smanjuje sa povećanjem doze što dovodi do ne-linearnosti farmakokinetičkih parametara u koje spadaju parametar biološke raspoloživosti (F) npr. Ae%, CL/F, Vd/F. Farmakokinetika eliminacije (farmakokinetički parametri koji ne uključuju F kao što su CLr i T1/2) se najbolje opisuju uz pomoć linearne farmakokinetike. Koncentracije gabapentina u plazmi u stabilnom stanju se mogu predvidjeti na osnovu podataka o pojedinačnim dozama.

KancerogenezaGabapentin je davan u hrani miševima u dozama od 200, 600, i 2000 mg/kg/dan i pacovima u dozama od 250, 1000 i 2000 mg/kg/dan tokom dve godine. Statistički značajno povećanje incidence tumora acinarnih ćelija pankresa utvrđeno je samo kod mužjaka pacova pri primjeni najviših doza. Maksimalne koncentracije lijeka u plazmi pacova pri primjeni doze od 2000 mg/kg su 10 puta više od koncentracija u plazmi kod ljudi koji su dobijali 3600 mg/dan. Tumori acinarnih ćelija pankreasa kod mužjaka pacova su maligniteti niskog gradusa i ne utiču na preživljavanje, ne metastaziraju niti dovode do invazije okolnog tkiva i slični su onima koji se viđaju kod istovremenih kontrolnih slučajeva. Relevantnost ovih tumora acinarnih ćelija pankreasa kod mužjaka pacova za kancerogeni rizik kod ljudi nije jasna. MutagenezaGabapentin ne ispoljava genotoksični potencijal. Gabapentin nije bio mutagen in vitro kada su korišćene ćelije bakterija ili sisara. Gabapentin nije izazivao strukturne hromozomske aberacije na ćelijama sisara in vitro ili in vivo i nije izazivao formiranje mikronukleusa u kostnoj srži hrčaka. Oštećenje fertilitetaNisu zabilježena neželjena dejstva na reprodukciju kod pacova koji su dobijali doze do 2000 mg/kg (približno pet puta više od maksimalne dnevne humane doze izražene na bazi mg/m2 telesne površine). TeratogenezaGabapentin nije povećavao incidencu malformacija u poređenju sa kontrolnim slučajevima, kod potomstva miševa, pacova ili zečeva pri dozama koje su bile do 50, 30 odnosno 25 više od dnevne humane doze od 3600 mg (četiri, pet odnosno osam puta više od humane dnevne doze izražene u vidu mg/m2). Gabapentin je izazivao odloženu osifikaciju lobanje, pršljenova, prednjih i zadnjih udova kod glodara što je ukazivalo na zaostajanje fetalnog rasta. Ovakva dejstva su se javljala kada su gravidni miševi dobijali oralne doze od 1000 ili 3000 mg/kg/dan tokom organogeneze kao i kod pacova koji su dobijali 500, 1000 ili 2000 mg/kg pre i tokom parenja i tokom cijelog perioda gestacije. Ove doze su približno 1 do 5 puta više od humane doze od 3600 mg izražene u vidu mg/m2. Nikakva dejstva nisu zabilježena kod gravidnih miševa koji su dobijali 500 mg/kg/dan (približno 1/2 dnevne humane doze izražene u vidu mg/m2). Povećana incidenca hidrouretera i/ili hidronefroze je zabilježena kod pacova koji su dobijali 2000 mg/kg/dan u jednoj studiji fertiliteta i opšte reprodukcije, 1500 mg/kg/dan u jednoj teratološkoj studiji i 500, 1000 i 2000 mg/kg/dan u jednoj perinatalnoj i postnatalnoj studiji. Značaj ovih nalaza nije poznat, ali su oni udruženi sa zaostajanjem u razvoju. Ove doze su takođe približno 1 do 5 puta više od humane doze od 3600 mg izražene u vidu mg/m2. U jednoj teratološkoj studiji na zečevima, došlo je do postimplantacionog gubitka fetusa pri primjeni doza od 60, 300 i 1500 mg/kg/dan tokom organogeneze. Ove doze su približno za 1/4 do 8 puta više od dnevne humane doze od 3600 mg izražene u vidu mg/m2.

Sadržaj kapsule:Laktoza, bezvodnaKukuruzni skrob

TalkOmotač kapsule:Želatin

Titan-dioksid (E171)

Osim toga u tvrdim kapsulama Gabagamma od 300 mg:Gvožđe (III)- oksid, žuti (E 172)

Osim toga u tvrdim kapsulama Gabagamma od 400 mg: Gvožđe (III)- oksid, žuti (E 172) i

Gvožđe (III)- oksid, crveni (E 172)

Nije primenjljivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 250C, u originalnom pakovanju.

PVC/Alu blister

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Gabagamma® pripada grupi lijekova koji se koriste za lječenje epilepsije i perifernog neuropatskog bola (dugotrajan bol izazvan oštećenjem nerava).

Aktivni sastojak Gabagamma je gabapentin.

SASTAV

FORMTEXT      

Farmaceutski oblik i sadržaj

1 tvrda kapsula Gabagamma® 100 sadrži 100 mg gabapentina

1 tvrda kapsula Gabagamma® 300 sadrži 300 mg gabapentina

1 tvrda kapsula Gabagamma® 400 sadrži 400 mg gabapentina

PAKOVANJE

Gabagamma® 100 tvrda kapsula 100 mg 20 kom;blister 2x10 kom 2030/10/50 - 593 od 15.09.2010

Gabagamma® 100 tvrda kapsula 100 mg 50 kom;blister 5x10 kom 2030/10/57 - 594 od 15.09.2010

Gabagamma® 300 tvrda kapsula 300 mg 20 kom;blister 2x10 kom 2030/10/56 - 595 od 15.09.2010

Gabagamma® 300 tvrda kapsula 300 mg 50 kom;blister 5x10 kom 2030/10/58 - 596 od 15.09.2010

Gabagamma® 400 tvrda kapsula 400 mg 20 kom;blister 2x10 kom 2030/10/59 - 597 od 15.09.2010

Gabagamma® 400 tvrda kapsula 400 mg 50 kom;blister 5x10 kom 2030/10/60 - 598 od 15.09.2010

KAKO LIJEK Gabagamma® DJELUJE?

Precizni mehanizam djelovanja gabapentina nije poznat. Gabapentin je strukturno srodan sa neurotransmiterom GABA (gama-aminobuterna kiselina), ali se njegov mehanizam djelovanja razlikuje od onog koji ima nekoliko drugih aktivnih supstanci koje utiču na GABA sinapse, uključujući valproat, barbiturate, benzodijazepine, inhibitore GABA transaminaze, inhibitore preuzimanja GABA, agoniste GABA i prolekove GABA. In vitro studije su omogućile karakterizaciju jednog novog mjesta vjezivanja, uključujući neokorteks i hipokampus, koje bi moglo da bude u vezi sa antikonvulzivnom i analgetičkom aktivnošću gabapentina i njegovih strukturnih derivata. Gabapentin ne stupa u interakciju sa natrijumovim kanalima in vitro i po tome se razlikuje od fenitoina i karbamazepina.

Gabapentin blago smanjuje oslobađanje neurotransmitera monoamina in vitro.

KADA SE LIJEK Gabagamma® UPOTREBLJAVA?

Gabagamma®se koristi za lječenje:

• Različitih oblika epilepsije (konvulzija koje su inicijalno ograničene na određene dijelove mozga, bez obzira da li se konvulzije šire na druge dijelove mozga ili ne). Vaš ljekar će vam prepisati Gabagamma® tvrde kapsule kao pomoć u lječenju epilepsije onda kada vaša trenutna terapija ne omogućava potpunu kontrolu vašeg stanja. Gabagamma® tvrde kapsule treba da uzimate kao dodatak vašoj tekućoj terapiji, osim ukoliko vam nije drugačije rečeno. Gabagamma® tvrde kapsule mogu takođe da se koriste za lječenje odraslih i dijece starije od 12 godina.
• Perifernog neuropatskog bola (dugotrajan bol izazvan oštećenjem nerava). Brojne različite bolesti mogu da izazovu periferni neuropatski bol (koji se primarno javlja u nogama i/ili rukama), kao što su dijabetes ili herpes zoster. Bolne senzacije mogu da se opišu kao osjećaj toplote, pečenja, razdirućeg bola, pulsiranja, probadanja, oštrog bola, grčeva, trnaca, utrnulosti, itd.

Upozorite ljekara ako uzimate druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na lijekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

KADA NE SMIJETE UZIMATI LIJEK

Lijek Gabagamma® ne smijete uzimati:

Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na gabapentin ili bilo koji drugi sastojak lijeka.

UPOZORENJA I MJERE OPREZA

• ukoliko patite od problema sa bubrezima
• ukoliko ste na hemodijalizi, recite ukoliko se kod vas javi bol u mišićima i/ili slabost.
• ukoliko se kod vas jave znaci kao što su uporan bol u stomaku, osjećaj mučnine i mučnina (ovo mogu da budu znaci akutnog pankreatitisa).

Kod malog broja ljudi koji su lječeni antiepilepticima kao što je gabapentin javljale su se pomisli na samopovređivanje i samoubistvo. Ukoliko ste u bilo kom momentu imali takve misli odmah se obratite svom ljekaru.

Odmah se obratite svom ljekaru ukoliko se kod vas jave ovi simptomi.

UZIMANJE LIJEKA Gabagamma® SA HRANOM ILI PIĆIMA

Gabagamma® tvrde kapsule se mogu uzimati sa ili bez hrane.

PRIMJENA U TRUDNOĆI I DOJENJU

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Trudnoća

Gabagamma® tvrde kapsule ne treba uzimati tokom trudnoće osim ukoliko vam to nije rekao vaš ljekar. Ukoliko otkrijete da ste u drugom stanju, nemojte naglo prekidati uzimanje ovog lijeka obzirom da to može da dovede do ozbiljnih posljedica po vašu bebu. Odmah se obratite svom ljekaru ukoliko ostanete u drugom stanju, mislite da bi mogli biti u drugom stanju ili ukoliko planirate da ostanete u drugom stanju, dok uzimate Gabagamma® tvrde kapsule. Žene u reproduktivnom dobu moraju da koristite efikasna sredstva za kontracepciju.

Laktacija

Gabapentin, aktivna supstanca koju sadrže Gabagamma® tvrde kapsule, prolazi u humano mlijeko. Obzirom da uticaj na bebu nije poznat, dojenje se ne preporučuje tokom upotrebe lijeka ukoliko vam to nije rekao vaš ljekar. Pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet prije nego što počnete da uzimate bilo koji lijek.

.

UTICAJ NA PSIHOFIZIČKE SPOSOBNOSTI PRILIKOM UPRAVLJANJA MOTORNIM VOZILOM I MAŠINAMA

Gabapentin može da izazove vrtoglavicu, pospanost i zamor. Ukoliko se kod vas jave ovi simptomi, nemojte upravljati motornim vozilima niti upravljati mašinama sve dok ne utvrdite da li ovaj lijek utiče na vašu sposobnost obavljanja ovih aktivnosti.

ŠTA MORATE DA ZNATE O POMOĆNIM MATERIJAMA KOJE SADRŽI LIJEK Gabagamma®

Gabagamma® tvrde kapsule sadrže laktozu (jednu vrstu šećera). Ukoliko vam je vaš ljekar rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom ljekaru prije nego što uzmete ovaj medicinski proizvod.

NA ŠTA MORATE PAZITI AKO UZIMATE DRUGE LIJEKOVE

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lijekove koje više ne pijete, kao i na lijekove koje planirate da uzimate u budućnosti. Obavjestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Neki lijekovi mogu da utiču na način na koji djeluje Gabagamma® ili Gabagamma® može da smanji efikasnost drugih lijekova koji se uzimaju u isto vrijeme. Tu spadaju:

• svi lijekovi koji sadrže morfijum, molimo vas recite svom ljekaru ili farmaceutu obzirom da morfijum može da poveća dejstvo Gabagamma.
• antacidi, obzirom da apsorpcija Gabagamma® tvrdih kapsula iz želuca može da bude smanjena. Stoga se preporučuje da se Gabagamma® tvrda kapsula uzima najranije dva sata poslje primjene bilo kog antacida.

Gabagamma® može da utiče na neke laboratorijske analize, ukoliko vam je potrebna analiza urina recite svom ljekaru ili ljekaru u bolnici koje lijekove uzimate. Ne treba da uzimate Gabagamma® tvrde kapsule uz svoju tekuću terapiju ukoliko vam to nije rečeno.

Molimo vas recite svom ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i lijekove koji se mogu dobiti bez recepta.

Ukoliko mislite da lijek Gabagamma® suviše slabo ili jako djeluje na Vaš organizam, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Gabagamma® tvrde kapsule uvek uzimajte tačno onako kako vam je rekao vaš ljekar. Ukoliko niste sigurni treba to da provjerite sa vašim ljekarom ili farmaceutom.

Vaš ljekar će utvrditi koja doza je odgovarajuća za vas.

Ove kapsule uvijek progutajte cijele sa dosta vode.

Nastavite da uzimate Gabagamma® tvrde kapsule sve dok vam vaš ljekar ne kaže da prestanete. Epilepsija:

Odrasli i adolescenti: Uzimajte onoliko kapsula koliko vam je rečeno. Vaš ljekar će obično postepeno povećavati vašu dozu. Uobičajena početna doza će generalno biti između 300 mg i 900 mg svakoga dana. Potom se ova doza može povećati u skladu sa uputstvima vašeg ljekara do maksimalne doze od 3600 mg svakoga dana, a vaš ljekar će vam reći da ovu dozu uzimate u 3 odvojene doze, tj. jednom ujutru, jednom poslje podne i jednom uveče.

Dijeca starosti 6 i više godina: Odluku o tome koliku dozu treba dati vašem dijetetu treba da donese vaš ljekar obzirom da se ona izračunava prema težini vašeg dijeteta. Terapija se inicijalno započinje niskom dozom koja se postepeno povećava tokom perioda od približno 3 dana. Uobičajena početna doza za kontrolu epilepsije je 25-35 mg po kg telesne težine na dan. Ona se obično daje u 3 odvojene doze, tako što se kapsula(e) uzimaju svakoga dana, obično jednom ujutru, jednom poslje podne i jednom uveče.

Gabagamma® tvrde kapsule se ne preporučuje za upotrebu kod dece mlađe od 6 godina. Periferni neuropatski bol: Odrasli: Uzimajte onoliko kapsula koliko vam je rekao vaš ljekar. Vaš ljekar će obično postepeno povećavati vašu dozu. Uobičajena početna doza će generalno biti između 300 mg i 900 mg svakoga dana. Potom se ova doza može povećati u skladu sa uputstvima vašeg ljekara do maksimalne doze od 3600 mg svakoga dana, a vaš ljekar će vam reći da ovu dozu uzimate u 3 odvojene doze, tj. jednom ujutru, jednom posle podne i jednom uveče.

Starije osobe:

Ukoliko spadate u grupu starijih pacijenata (starijih od 65 godina), treba da uzimate normalnu dozu gabapentina osim ukoliko imate problema sa vašim bubrezima.

Ukoliko imate probleme sa bubrezima ili idete na hemodijalizu

Vaš ljekar će vam možda prepisati različit režim doziranja i/ili dozu ukoliko imate problema sa vašim bubrezima ili ukoliko se podvrgavate hemodijalizi.

UKOLIKO STE UZELI VIŠE LIJEKA NEGO ŠTO BI TREBALO

Doze više od preporučenih mogu da dovedu do povećanja neželjenih dejstava uključujući i gubitak svjesti, vrtoglavicu, dvostruki vid, nerazgovjetan govor, pospanost i dijareju. Odmah pozovite svog ljekara ili idite u hitnu službu najbliže bolnice.

UKOLIKO STE ZABORAVILI DA UZMETE LIJEK Gabagamma®

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Ukoliko zaboravite da uzmete neku dozu, uzmite je čim se sjetite osim ukoliko nije vrijeme za vašu narednu dozu. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

ŠTA SE DEŠAVA AKO NAGLO PRESTANETE DA UZIMATE LIJEK Gabagamma®

Nemojte prekidati da uzimate Gabagamma® tvrde kapsule ukoliko vam to ne kaže vaš ljekar. Ukoliko se vaša terapija prekida to treba uraditi postepeno tokom perioda od najmanje nedelju dana. Ukoliko naglo prestanete da uzimate Gabagamma® tvrde kapsule ili prije nego što vam to kaže vaš ljekar povećaće se rizik od napada, bola ili nelagodnosti. U neželjena dejstva posle naglog prekida primjene gabapentina spadaju: anksioznost, teškoće sa spavanjem, osjećaj mučnine, bol, znojenje i bol u grudima. Molimo vas recite svom ljekaru ukoliko imate bilo koji od narednih simptoma.

Ukoliko imate bilo kakva dodatna pitanja vezana za upotrebu ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lijekovi i Gabagamma® može da izazove neželjena dejstva iako ona ne moraju da se jave kod svih.

Odmah recite svom ljekaru ukoliko se kod vas javi bilo koji od sljedećih simptoma poslje primjene ovog lijeka. Iako su vrlo rijetki ovi simptomi mogu da budu veoma ozbiljni.

-otok usana i lica, ospa na koži i crvenilo i/ili opadanje kose (to mogu da budu simptomi ozbiljne alergijske reakcije) -ukoliko ste na hemodijalizi, recite svom ljekaru ukoliko se kod vas javi bol u mišićima i/ili slabost -uporan bol u želucu, osećaj mučnine i mučnina (to mogu da budu simptomi akutnog pankreatitisa)

Ukoliko bilo koje od dolje navedenih neželjenih dejstava postane ozbiljno ili ukoliko primjetite neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom uputstvu, molimo vas recite to svom ljekaru ili farmaceutu.

U ostala neželjena dejstva spadaju:

Veoma česta neželjena dejstva (koja mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata)Vrtoglavica, nedostatak koordinacije, virusna infekcija, osjećaj pospanosti, osjećaj zamora, povišena temperatura. Česta neželjena dejstva (koja mogu da se jave kod 1 do 10 na 100 pacijenata) Konvulzije, trzaji, teškoće sa govorom, gubitak memorije, tremor, teškoće sa spavanjem, glavobolja, osjetljiva koža, smanjeni osjećaji, teškoće sa koordinacijom, neuobičajeni pokreti očiju, povećani, smanjeni ili odsutni refleksi. Pneumonija, respiratorna infekcija, infekcija urinarnog trakta, infekcija, upala uha, mali broj leukocita, anoreksija, povećan apetit, ljutnja prema drugim osobama, konfuzija, oscilacije raspoloženja, depresija, anksioznost, nervoza, otežano mišljenje. Takođe, zamagljen vid, dvostruki vid, vrtoglavica, visok krvni pritisak, crvenilo ili dilatacija krvnih sudova, otežano disanje, bronhitis, bol u grlu, kašalj, suv nos ili curenje iz nosa, povraćanje (mučnina), nauzeja (osjećaj mučnine), problemi sa zubima, upala desni, dijareja, bol u želucu, indigestija, konstipacija, suva usta i grlo, flatulencija (gasovi). Otok lica, modrice, ospa, svrab, akne, bol u zglobovima, bol u mišićima, bol u leđima, trzaji, teškoće sa erekcijom, otok nogu i ruku, otežano hodanje, slabost, bol, pacijent se loše osjeća, simptomi nalik na grip, smanjenje broja leukocita, povećanje težine, slučajno povređivanje, frakture, abrazije. Osim toga u kliničkim studijama su kod dijece zabilježeni agresivno ponašanje i trzaji. Povremena neželjena dejstva (koja mogu da se jave kod 1 do 10 na 1 000 pacijenata):

-Alergijske reakcije kao što je urtikarija -Smanjeni pokreti -Ubrzano lupanje srca -Otoci na licu, trupu ili udovima -Abnormalni rezultati analiza krvi koji ukazuju na probleme sa jetrom

. Od uvođenja na tržište zabeležena su sledeća neželjena dejstva:

-Akutna insuficijencija bubrega, inkontinencija -Upala pankreasa -Upala jetre, žutilo kože i očiju (žutica) -Halucinacije-Problemi sa abnormalnim pokretima kao što su uvijanje, trzanje i ukočenost -Neželjeni događaji posle naglog prekida primjene gabapentina (anksioznost, teškoće sa spavanjem, osjećaj mučnine, bol, znojenje), bol u grudima -Uvećanje tkiva dojke, uvećanje dojki -Smanjen broj trombocita (ćelija koje dovode do zgrušavanja krvi) -Zvonjava u ušima -Oscilacije glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom

Ukoliko bilo koje od ovih neželjenih dejstava postane ozbiljno ili ukoliko primjetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo vas recite to svom ljekaru ili farmaceutu.

ČUVANJE

Držati lijek Gabagamma® van domašaja dijece!

Čuvati na temperaturi do 250C, u originalnom pakovanju.

ROK UPOTREBE

3 godine.

NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept.

POSEBNE MJERE UNIŠTAVANJA NEUPOTREBLJENOG LIJEKA OSTATKA LIJEKA

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA UPUTSTVA

Septembar 2010. godine