NEBREMEL 1.5mg tableta

Hitna kontracepcija u roku od 72 sata nakon nezaštićenog polnog odnosa ili neuspele kontraceptivne metode.

Doziranje

Jednu tabletu treba uzeti što je pre moguće, poželjno u roku od 12 sati, a najkasnije 72 sata nakon nezaštićenog polnog odnosa (videti odeljak 5.1).

Ukoliko se javi povraćanje u roku od tri sata nakon uzimanja tablete, odmah treba uzeti drugu tabletu.

Ženama koje su tokom prethodne 4 nedelje koristile lekove koji indukuju enzime i kojima je potrebna hitna kontracepcija, preporučuje se primena nehormonske hitne kontracepcije, tj. intrauterinog dostavnog sistema sa bakrom ili uzimanje duple doze levonorgestrela (tj. 2 tablete uzete odjednom) za žene koje nisu u mogućnosti ili ne žele da koriste intrauterini dostavni sistem sa bakrom (videti odeljak 4.5).

Lek NEBREMEL, 1,5 mg, tableta se može upotrebiti u bilo koje vreme tokom menstrualnog ciklusa, osim u slučaju kašnjenja menstrualnog krvarenja.

Posle upotrebe hitne kontracepcije, preporučeno je korišćenje neke lokalne mehaničke metode kontracepcije (npr. kondoma, dijafragme, spermicida, cervikalne kapice) do početka narednog menctrualnog ciklusa. Upotreba leka NEBREMEL, 1,5 mg, tablete ne isključuje nastavak primene redovne hormonske kontracepcije.

Pedijatrijska populacija

Primena leka NEBREMEL nije relevantna kod dece u prepubertetskom uzrastu u indikaciji hitne kontracepcije.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka, navedenih u odeljku 6.1.

Hitna kontracepcija je metoda koja treba da se primenjuje samo povremeno. Ni u kom slučaju ne sme da se koristi umesto redovne metode kontracepcije.

Hitna kontracepcija ne sprečava trudnoću u svim slučajevima. Ukoliko postoji nedoumica oko vremena koje je prošlo od nezaštićenog polnog odnosa ili ako je žena imala nezaštićen polni odnos pre više od 72 sata u istom menstrualnom ciklusu, može doći do začeća. Terapija levonorgestrelom nakon drugog polnog odnosa može, u takvom slučaju, biti neefikasna za sprečavanje trudnoće. Ukoliko menstruacija kasni više od 5 dana ili ako dođe do neuobičajenog krvarenja u očekivanom terminu menstrualnog ciklusa ili se sumnja na trudnoću iz bilo kog drugog razloga, treba isključiti trudnoću odgovarajućim testiranjem.

Ukoliko dođe do trudnoće nakon uzimanja leka NEBREMEL, treba uzeti u obzir i mogućnost vanmaterične (ektopične) trudnoće. Apsolutni rizik od vanmaterične trudnoće je po svoj prilici mali, jer levonorgestrel sprečava ovulaciju i oplođenje. Vanmaterična trudnoća može da se nastavi uprkos pojavi krvarenja iz materice.

Prema tome, levonorgestrel se ne preporučuje kod žena sa predispozicijom za vanmateričnu trudnoću (sa prethodnim salpingitisom ili prethodnom ektopičnom trudnoćom).

Levonorgestrel se ne preporučuje pacijentkinjama sa težim poremećajima funkcije jetre.

Teški sindromi malapsorpcije, kao što je Kronova bolest, mogu da umanje efikasnost levonorgestrela.

Nakon uzimanja levonorgestrela, menstrualni ciklusi su obično normalni i krvarenja se pojavljuju u očekivano vreme. Ponekad se mogu pojaviti nekoliko dana ranije ili kasnije nego što je to očekivano. Ženama se savetuje konsultacija sa lekarom radi uvođenja ili izmene metode redovne kontracepcije. Moguću trudnoću je neophodno isključiti u slučaju da izostane menstrualno krvarenje u narednom periodu pauze (bez uzimanja tableta) ako je primenjena tableta leka NEBREMEL posle redovne hormonske kontracepcije.

Ponovna primena levonorgestrela tokom istog menstrualnog ciklusa se ne preporučuje jer može doći do poremećaja ciklusa.

Ograničeni i nepotpuni podaci ukazuju na to da može postojati smanjena efikasnost levonorgestrela sa povećanjem telesne mase ili indeksa telesne mase (engl. body mass index, BMI) (videti odeljke 5.1 i 5.2). Kod svih žena, nakon nezaštićenog seksualnog odnosa, treba preduzeti hitnu kontracepciju što je pre moguće bez obzira na telesnu masu ili BMI.

Tableta leka NEBREMEL nije efektivna kao konvencionalne redovne metode kontracepcije i pogodna je samo kao hitna mera. Ženama koje se javljaju lekaru ili farmaceutu za ponovljenu terapiju metodom hitne kontracepcije treba savetovati da razmisle o dugotrajnim metodama kontracepcije.

Upotreba hitne kontracepcije ne zamenjuje neophodne mere predostrožnosti protiv polno prenosivih bolesti.

Ovaj lek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je „ bez natrijuma“.

Metabolizam levonorgestrela se ubrzava istovremenom upotrebom lekova koji indukuju enzime jetre, uglavnom induktorima CYP3A4 enzima. Utvrđeno je da istovremena primena sa lekom efavirenz smanjuje koncentracijulevonorgestrela u plazmi(PIK) za otprilike50%.

U lekove za koje se sumnja da imaju sličnu sposobnost da smanje koncentraciju levonorgestrela u plazmi spadaju barbiturati (uključujući primidon), fenitoin, karbamazepin, biljni lekovi koji sadrže Hypericum perforatum (kantarion), rifampicin, ritonavir, rifabutin i grizeofulvin.

Kod žena koje su u poslednje 4 nedelje koristile lekove koji indukuju enzime i kojima je potrebna hitna kontracepcija treba razmotriti primenu nehormonske hitne kontracepcije (npr. bakarne spirale). Uzimanje dvostruke doze levonorgestrela (tj. 3 mg u roku od 72 sata nakon nezaštićenog odnosa) je opcija za žene koje nisu u mogućnosti ili ne žele da koriste bakarne spirale, mada za ovu specifičnu kombinaciju (istovremena primena duple doze levonorgestrela i enzimskih induktora) nisu rađene studije.

Lekovi koji sadrže levonorgestrel mogu povećati rizik od trovanja ciklosporinom zbog moguće inhibicije metabolizma ciklosporina.

Trudnoća

Levonorgestrel ne treba davati trudnicama. Njegova primena neće prekinuti trudnoću. Ako se trudnoća nastavi, ograničeni epidemiološki podaci ne ukazuju ni na kakva štetna dejstva na fetus, ali nema ni kliničkih podataka o potencijalnim posledicama ako se uzimaju doze levonorgestrela veće od 1,5 mg (videti odeljak 5.3).

Dojenje

Levonorgestrel se izlučuje majčinim mlekom. Potencijalno izlaganje odojčeta levonorgestrelu može da se smanji ako žena koja doji uzme tabletu odmah posle dojenja deteta i izbegava dojenje najmanje 8 sati nakonprimene leka NEBREMEL tablete.

Plodnost

Levonorgestrel povećava mogućnost poremećaja menstrualnog ciklusa koji može ponekad da dovede do ranije ili kasnije ovulacije, što rezultira u promenjenom datumu plodnosti. Iako ne postoje dugoročni podaci o uticaju na plodnost, nakon lečenja levonorgestrelom očekuje se brz povratak plodnosti, tako da je potrebno redovnu kontracepciju nastaviti ili započeti što je pre moguće nakon upotrebe levonorgestrela kao hitne kontracepcije.

Nisu rađene studije uticaja ovog leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Najčešće zabeleženo neželjeno dejstvo je mučnina.

Klasa sistema organa Učestalost neželjenih dejstava

Veoma često (≥ 1/10) Poremećaji nervnog Glavobolja

sistema

Gastrointestinalni Mučnina,

poremećaji bol u donjem delu abdomena

Često (≥ 1/100 do<1/10)) Vrtoglavica

Dijareja, povraćanje

Poremećaji Krvarenje van menstrualnog ciklusa* reproduktivnog

sistemai dojki

Kašnjenjemenstrualnog ciklusa više od 7 dana**,

neredovan menstrualni ciklus, osetljivost dojki

Opšti poremećaji i Zamor reakcije na mestu

primene

*Ciklusi krvarenja mogu biti privremeno poremećeni, ali će većina žena imati sledeći menstrualni ciklus u 5-7 dana u odnosu na očekivani termin.

**Ako sledeći menstrualni ciklus kasni više od 5 dana, treba isključiti trudnoću.

U post-marketinškom periodu praćenja neželjenih dejstava, sledeća neželjena dejstva su prijavljena:

Gastrointestinalni poremećaji Veoma retko(<1/10000): bol u abdomenu

Poremećaji kožei potkožnog tkiva

Veoma retko(<1/10000): osip, urtikarija, svrab

Poremećaj reproduktivnog sistema i dojki

Veoma retko(<1/10000): bol u karlici, dismenoreja

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Veoma retko(<1/10000): otok na licu

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

[email protected]

Ozbiljni neželjeni efekti nisu prijavljeni nakon akutnog uzimanja velikih doza oralnih kontraceptiva. Prekomerna doza može izazvati mučninu i izostanak menstrualnog krvarenja. Ne postoji specifični antidot i lečenjetreba da bude simptomatsko.

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema; urgentni kontraceptivi.

ATCšifra: G03AD01

Mehanizam dejstva

Pri preporučenom režimu primene, smatra se da levonorgestrel deluje uglavnom sprečavanjem ovulacije i oplodnje ukoliko je do polnog odnosa došlo u preovulatornoj fazi, kada je i verovatnoća za oplođenje najveća. Kada otpočne proces implantacije, levonorgestrel nije efektivan.

Klinička efikasnost i bezbednost

Rezultati randomizovanih, dvostruko slepih kliničkih studija sprovedenih 1998., 2001. i 2010. godine pokazali su da doza od 1,5 mg levonorgestrela (primenjena u roku od 72 sata od nezaštićenog polnog odnosa) sprečava 85%, 84%, odnosno97% očekivanih trudnoća.

Stopa trudnoće (broj uočenih trudnoća kod žena koje su uzimale hitnu kontracepciju/ukupan broj žena koje su uzimale hitnu kontracepciju) iznosila je 1,1%; 1,34%, odnosno 0,32%. Čini se da se frakcija sprečenih trudnoća smanjuje, a stopa trudnoće povećava sa vremenom početka primene leka nakon nezaštićenog polnog odnosa, a najveća efikasnost se postiže kada se hitna kontracepcija primeni u roku od 24 sata nakon polnog odnosa. Čini se da se efikasnost smanjuje sa povećanjem vremena od nezaštićenog polnog odnosa.

Meta-analiza tri studije Svetske zdravstvene organizacije SZO (Von Hertzen et al., 1998. i 2002.; Dada et al., 2010.) pokazala je stopu trudnoće sa levonorgestrelom od 1,01% (59/5863) (u poređenju sa očekivanom stopom trudnoće od oko 8% ako se ne koristi hitna kontracepcija). Videti Tabelu 1.

Tabela 1: Meta-analiza tri studijeSZO (Von Hertzen et al., 1998. i 2002.; Dada et al., 2010.)

Von Hertzen, 1998

Von Hertzen, 2002

Doza levonorgestrela

0,75 mg (dve doze uzete u razmaku od 12 sati)

1,5 mg (pojedinačna doza) 0,75 mg(dve doze uzete u razmaku od

Odlaganje primene lekau danima

Dan 1 (≤24sati) Dan2 (25-48 sati)

Dan3 (49-72 sati)

Sve žene 1-3 dana

1-3 dana

Frakcija sprečenih trudnoća(95% CI) 95 %

85%

58%

85% 84%

79%

Stopatrudnoća*

0,4% 1,2%

2,7%

1,1% 1,34%

1,69%

12 sati)

Dada, 2010 1,5 mg (pojedinačna doza) 0,75 mg (dve doze uzete u razmaku od 12 sati)

1-3 dana 96,7% 0,40%

1-3 dana 97,4% 0,32%

Meta-analiza sve tri studijeSZO - - 1,01%

*CI (engl. confidence interval): interval pouzdanosti (u poređenju sa očekivanom stopom trudnoće od oko 8%, ako se ne koristi hitna kontracepcija)

Podaci o uticaju velike telesne mase/visokog indeksa telesne mase (engl. Body Mass Index, BMI) na kontraceptivnu efikasnost su ograničeni i nedovoljni za donošenje konačnih zaključaka. U Tri studije SZO nije uočen trend smanjenja efikasnosti sa povećanjem telesne mase/BMI (Tabela 2), dok je u druge dve studije (Creinin et al., 2006 i Glasier et al., 2010) uočena smanjena kontraceptiva efikasnost sa povećanjem telesne mase ili BMI (Tabela 3). Obe meta-analize su isključile uzimanje leka posle 72 sata nakon nezaštićenog polnog odnosa (tj. off-label primenu - primena levonorgestrela van uputstva za lek) i žene koje su imale naknadne nezaštićene polne odnose. (Za farmakokinetičkestudije kod gojaznih žena, videti odeljak 5.2).

Tabela 2: Meta-analiza tri studije SZO (Von Hertzen et al., 1998 i2002; Dada et al., 2010)

BMI (kg/m2)

ukupan broj broj trudnoća

stopa trudnoća

interval pouzdanosti

pothranjenost 0 – 18,5

600 11

1,83%

0,92 –3,26

normalna telesna masa 18,5-25

3952 39

0,99%

0,70 –1,35

prekomerna telesna masa 25-30

1051 6

0,57%

0,21 –1,24

gojaznost ≥ 30

256 3

1,17%

0,24 –3,39

Tabela 3: Meta-analiza studija Creinin et al., 2006 iGlasier et al., 2010

BMI (kg/m2)

ukupan broj broj trudnoća

stopa trudnoća

interval pouzdanosti

pothranjenost 0 - 18,5

64 1

1,56%

0,04 –8,40

normalna telesna masa 18,5-25

933 9

0,96%

0,44 –1,82

prekomerna telesna masa 25-30

339 8

2,36%

1,02 –4,60

gojaznost ≥ 30

212 11

5,19%

2,62 –9,09

Pri preporučenom režimu primene, ne očekuje se da levonorgestrel izazove značajne promene faktora koagulacije krvi, kao ni metabolizma lipida i ugljenih hidrata.

Pedijatrijska populacija

Prospektivna, opservaciona studija pokazala je da je od 305 slučajeva primene tableta levonorgestrela za hitnu kontracepciju, kod sedam žena došlo do trudnoće, što je rezultiralo ukupnom stopom neuspeha od 2,3%. Stopa neuspeha kod žena mlađih od 18 godina (2,6% ili 4/153) bila je uporediva sa stopom neuspeha kod žena od 18 godina i starijih (2,0% ili 3/152).

Resorpcija

Oralno primenjen levonorgestrel se brzo i skoro u potpunosti resorbuje.

Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost levonorgestrela gotovo 100% od primenjene doze. Rezultati farmakokinetičke studije sprovedene kod 16 zdravih žena pokazuju da se nakon uzimanja jedne tablete od 1,5 mg levonorgestrela maksimalna koncentracija leka u serumu od 18,5 nanograma/mL postiže nakon 2 sata.

Distribucija

Levonorgestrel se vezuje za albumin u serumu i globulin koji vezuje polne hormone (engl. sex hormone binding globulin, SHBG). Samo oko 1,5% ukupne koncentracije u serumu je prisutno kao slobodni steroid, dok je65% specifično vezanoza SHBG.

Oko0,1% doze koju uzme majka može preko mleka biti prenetodojenom odojčetu.

Biotransformacija

Biotransformacija prati poznate puteve metabolizma steroida, tj. levonorgestrel se hidroksiliše preko enzima jetre, uglavnom preko CYP3A4, a njegovi metaboliti se izlučuju nakon glukuronidacije putem glukuronidaza u jetri (videti odeljak 4.5).

Nisu poznati farmakološki aktivni metaboliti.

Eliminacija

Nakon postizanja maksimalnih koncentracija u serumu, koncentracija levonorgestrela se smanjuje sa srednjim poluvremenom eliminacije od oko 26 sati.

Levonorgestrel se ne izlučuje u nepromenjenom obliku, već u obliku metabolita. Metaboliti levonorgestrela se izlučuju urinom i fecesom u približno jednakom odnosu.

Farmakokinetika kod gojaznih žena

Farmakokinetička studija je pokazala da su koncentracije levonorgestrela smanjene kod gojaznih žena (BMI ≥30 kg/m²) (približno 50% smanjenja Cmax i PIK0-24), u poređenju sa ženama sa normalnim BMI (< 25 kg/m²) (Praditpan et al., 2017). Druga studija je takođe prijavila smanjenje Cmax levonorgestrela za približno 50% kod gojaznih žena u odnosu na žene sa normalnim BMI, dok se čini da se duplom dozom (3 mg) kod gojaznih žena postižu koncentracije u plazmi slične onima kojese uočavajupri primeni doze od 1,5 mglevonorgestrela kod žena sa normalnim BMI (Edelman et al., 2016). Klinički značaj ovih podataka nije jasan.

Eksperimentalna ispitivanja na životinjama pokazala su virilizaciju ženskih fetusa pri velikim dozama.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi, osim informacija koje su uključene u druge odeljke Sažetka karakteristika leka.

Celuloza, mikrokristalna; Laktoza, monohidrat; Poloksamer 188; Kroskarmeloza-natrijum; Magnezijum-stearat.

Nije primenljivo.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebneuslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanjeleka jeblister (PVC/PVDC/Al) koji sadrži 1 tabletu.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 1 tabletom i Uputstvoza lek.

Svu neiskorišćenukoličinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

3. Kakose uzima lek NEBREMEL

).

Lek NEBREMEL takođe može uticati na efikasnost drugih lekova kao što je: - lek koji se zove ciklosporin (utiče na Vašimunski sistem).

Koliko često možete da uzimate lek NEBREMEL

Lek NEBREMEL treba da uzimate samo kao hitnu kontracepciju a ne kao redovnu metodu kontracepcije. Ukolikose lek NEBREMEL uzme više od jednom u toku istog menstrualnog ciklusa, biće manje pouzdan i veća jeverovatnoća da će dovesti do poremećaja Vašeg menstrualnog ciklusa. Lek NEBREMEL nije efikasan kaometoda redovne kontracepcije.

Vaš lekar ili stručnjak u savetovalištu za planiranje porodicemože Vas posavetovati o metodama dugotrajnekontracepcije koje su efikasnije za sprečavanjenastanka trudnoće.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaruili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovajlek.

Trudnoća

Ovaj lek ne treba da uzimate ako ste već trudni. Ako zatrudnite i posle uzimanja ovog leka, važno je da se obratite svom lekaru. Nema dokaza da će upotreba leka NEBREMEL naškoditi Vašoj bebi koja se razvija umaterici, ako koristite lek NEBREMEL kako je preporučeno.

Ipak, Vaš lekar će možda hteti da proveri da li trudnoća nije vanmaterična (gde se beba razvija negde izvan materice). Ovo je posebno važno ako se pojavi jak bol u stomaku, nakon što uzmete tabletu NEBREMEL ili ako ste ranije već imali vanmateričnu trudnoću, operaciju jajovoda ili zapaljenjsku bolest organa male karlice.

Dojenje

Aktivna supstanca ovog leka se izlučuje u majčino mleko. Zbog toga se preporučuje da uzmete tabletu odmah nakon podoja i da izbegavate dojenje najmanje 8 sati posle uzimanja levonorgestrela, a zatim ispumpavajte mleko pumpicom za dojke 8 sati posle uzimanja tablete. Na ovaj način uzećete tabletu znatno pre sledećeg podoja i smanjiti količinu aktivne supstance koju Vaša beba može dobiti sa majčinim mlekom.

Plodnost

Lek NEBREMEL povećava mogućnost poremećaja menstrualnog ciklusa koja može ponekad dovesti do ranijeg ili kasnijeg datuma ovulacije. Ove promene mogu dovesti do promena vremena plodnih dana, međutim nema podataka o dugoročnom uticaju na plodnost. Nakon uzimanja leka NEBREMEL očekuje se brz povratak plodnosti i zato je nakon upotrebe ovog leka kao hitne kontracepcije potrebno što pre nastaviti ili započeti redovnu kontacepciju.

Upravljanje vozilimai rukovanje mašinama

Nije verovatno da će lek NEBREMEL imati uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Međutim, ukoliko osetite zamor ili vrtoglavicu nemojte voziti ili rukovati mašinama.

Lek NEBREMELsadrži laktozu.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka. Ovaj lek sadrži manje od 1 mmolnatrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.