MILENOL 25mg tableta

Milenol se indikuje u sljedećim situacijama:

• Kao dodatna terapija kod liječenja simptomatske kongestivne insuficijencije srca
• Za rješavanje hipertenzije (visokog krvnog pritiska)
• U dugotrajnom liječenju stabilne angine pektoris.

Karvedilol se uzima oralno. Tablete treba popiti sa nekom tečnošću. Kod pacijenata sa kongestivnom insuficijencijom srca, Milenol treba da se uzima sa hranom kako bi se usporila brzina apsorpcije i smanjila incidenca ortostatske hipotenzije.

Simptomatska kongestivna insuficijencija srca

Upotreba kod odraslih

Doza mora da se titrira prema individualnim zahtjevima i da se prati tokom titriranja naviše do doze koja će dati željeni efekat („up-titration“).

Prije nego što se započne terapija karvedilolom radi kongestivne insuficijencije srca, pacijenti koji su na tretmanu koji uključuje kardio-glikozide, diuretike i/ili ACE inhibitore treba da se stabilizuju što se tiče doziranja ovih lijekova.

Uobičajena početna doza Milenola iznosi 3,125 mg dva puta dnevno tokom dvije nedjelje. Ako se ova doza dobro podnosi, doziranje treba postepeno da se povećava, u razmacima ne manjim od dvije nedjelje, do 6,25 mg dva puta dnevno, a zatim po 12,5 mg dva puta dnevno, i nakon toga 25 mg dva puta dnevno. Doza treba da se povećava do najvišeg nivoa koji pacijent podnosi.

Preporučena maksimalna dnevna doza je 25 mg, koja se daje dva puta dnevno pacijentima koji su lakši od 85 kg i 50 mg dva puta dnevno pacijentima koji su teži od 85 kg.

Prije povećanja doza, pacijentov odgovor na terapiju i podnošljivost terapije karvedilolom treba da se utvrdi u kliničkoj instituciji i treba da obuhvati procjenu manifestacija opadanja kardiovaskularnog statusa, vazodilatacije (npr., vrtoglavice, ošamućenosti, simptomatske hipotenzije), kao i bradikardije.

Prolazno pogoršanje srčane insuficijencije, vazodilatacije ili zadržavanje tečnosti može da se rješava povećanim dozama diuretika ili ACE inhibitora, ili pak modifikovanjem ili privremenim prekidom terapije Milenolom. U ovakvim situacijama, doza Milenola ne smije da se povećava sve dok se pogoršano stanje srčane insuficijencije ili vazodilatacije ne stabilizuje.

Ako se uzimanje Milenola prekine više od dvije nedjelje, terapija treba da se ponovo započne dozom od 3,125 mg dva puta dnevno i da se titrira naviše do doze koja daje željeni efekat u skladu sa gore navedenim preporukama o doziranju.

Upotreba kod starijih

Isto kao kod odraslih osoba.

Upotreba kod djece

Nije utvrđena bezbjednost i efikasnost lijeka kod djece (ispod 18 godina).

Hipertenzija

Upotreba kod odraslih

Doziranje Milenola treba da bude individualno i da se reguliše prema reagovanju krvnog pritiska i podnošljivosti pacijenta, obično u intervalima od najmanje 1-2 nedjelje da bi se izvukao potpuni antihipertenzivni efekat lijeka. Preporučuje se jedna doza dnevno.

Uobičajena početna doza Milenola iznosi 12,5 mg jednom dnevno u toku prva dva dana. Zatim, preporučena doza je 25 mg jedanput dnevno. Mada ovo predstavlja dovoljnu dozu kod većine pacijenata, po potrebi doza može da se titrira sve do preporučene maksimalne dnevne doze od 50 mg, date jednom dnevno ili u podijeljenim dozama. Titriranje doze treba da se vrši u razmacima od najmanje dvije nedjelje.

Upotreba kod starijih

Preporučuje se početna doza od 12,5 mg dnevno. U izvjesnim slučajevima, ovo je dovelo do zadovoljavajućeg regulisanja pritiska. Ako odgovor nije adekvatan, doza može da se titrira do preporučene dnevne maksimalne doze od 50 mg, date jednom dnevno ili u podijeljenim dozama.

Upotreba kod djece

Nije utvrđena bezbjednost i efikasnost lijeka kod djece (ispod 18 godina).

Angina pektoris

Upotreba kod odraslih

Preporučena doza na početku terapije je 12,5 mg dva puta dnevno u toku prva dva dana. Zatim, preporučena doza iznosi 25 mg dva puta dnevno. Po potrebi, doza može da se titrira do 50 mg dva puta dnevno. Titriranje doze treba da se vrši u razmacima od najmanje dvije nedjelje.

Upotreba kod djece

Nije utvrđena bezbjednost i efikasnost lijeka kod djece (ispod 18 godina).

Upotreba kod starijih

Preporučena maksimalna dnevna doza je 50 mg, koja se daje u podijeljenim dozama.

Doziranje kod oštećenja bubrega i jetre

Ne zahtijeva se nikakvo posebno modifikovanje doze kod pacijenata sa bubrežnim oštećenjem.

Karvedilol se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa kliničkim manifestacijama oštećenja jetre. Kod pacijenata koji su primali Karvedilol dolazilo je do blagog hepatocelularnog oštećenja, kao i poremećaja funkcije jetre. Kod pacijenata sa cirozom jetre je zapaženo da su koncentracije lijeka u plazmi 4 do 7 puta više nego kod zdravih osoba poslije samo jedne doze karvedilola.

Milenol je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju:

• Preosjetljivost na karvedilol ili bilo koji ekscipijens proizvoda
• NYHA (New York Heart Association) IV klasu dekompenzovane srčane insuficijencije koja zahtijeva inotropnu podršku
• Disfunkciju jetre
• Bronhijalnu astmu ili bronhospazam koji je u vezi sa astmom
• AV blok drugog ili trećeg stepena (sem ako nije ugrađen stalni pejsmejker)
• Bolest sinusnog čvora (uključujući sinoatrijalni blok)
• Kardiogeni šok
• Tešku bradikardiju (< 50 otkucaja u minutu)
• Tešku hipotenziju (sistolni pritisak < 85 mmHg).

Kod pacijenata sa opstruktivnim respiratornim oboljenjima karvedilol treba da se primjenjuje uz oprez i strogo pridržavanje preporuka koje se tiču titriranja doze. Ako se pojavi bilo kakav dokaz o bronhospazmu tokom započinjanja i/ili titriranja karvedilola, doza treba da se redukuje i trebalo bi da se razmotri prekidanje primjene β-blokatora, što će zavisiti od stepena respiratornog otpora i koristi koja se dobija od β-blokade.

Posebna pažnja treba da se obrati kod pacijenata kod kojih je prazan srčani rezervoar. Srčana insuficijencija trebalo bi da bude pod dobrom kontrolom primjenom odgovarajuće terapije prije uvođenja karvedilola. Kod hipertenzivnih pacijenata sa lijevom ventrikularnom disfunkcijom, uključujući i one koji imaju kongestivnu srčanu insuficijenciju i koji već primaju kardijalni glikozid, diuretik i/ili ACE inhibitor, Milenol treba da se daje oprezno, pošto i digoksin i Milenol mogu da usporavaju A-V provodljivost.

Milenol može da zamaskira znake hipertiroidizma, kao i rane znake akutne hipoglikemije kod pacijenata koji imaju dijabetes melitus. Kod pacijenata zavisnih od insulina generalno je poželjnija primjena alternativa β-blokatora. Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom i dijabetes melitusom treba da se prati glukoza u krvi kada se započne terapija ili prekine ili modifikuje doza Milenola, pošto terapija karvedilolom može da dovede do pogoršanja hiperglikemije. Stoga je potrebno redovno praćenje glukoze kod dijabetičara kada se uvodi Milenol ili se povećava doza, a shodno tome i da se prilagođava hipoglikemijska terapija.

Funkcija bubrega mora da se prati kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom i niskim krvnim pritiskom (sistolni pritisak manji od 100 mmHg), ishemijom srca i difuznim vaskularnim oboljenjem, kao i/ili sa osnovnom insuficijencijom bubregâ tokom terapije karvedilolom, naročito tokom početnog perioda titriranja. Ukoliko se otkrije pogoršanje funkcije bubregâ, doza karvedilola mora da se smanji ili da se terapija ovim lijekom prekine.

Pacijenti koji, tokom uzimanja Milenola, pokazuju bilo kakvu manifestaciju disfunkcije jetre, uključujući pruritus, tamnu mokraću, upornu anoreksiju, žuticu, osjetljivost u desnom gornjem kvadrantu stomaka ili neobjašnjive manifestacije nalik na grip, treba odmah da urade odgovarajuće laboratorijske testove. Ako laboratorijski testovi pokažu da kod pacijenta postoji oštećenje jetre ili da se pojavila žutica, karvedilol mora odmah da se prekine zauvijek.

Tokom započinjanja i faza titriranja lijeka Minelola u terapiji, ako pacijent primijeti povećane manifestacije srčane insuficijencije, kao što su edem, dalja povećanja doza Milenola treba odložiti sve dok se ponovo ne postigne klinička stabilnost pacijenta. Ovakve manifestacije mogu zahtijevati i povećanje doze diuretika. Ukoliko se ova veća ispoljavanja srčane insuficijencije ne budu riješila uzimanjem većih doza diuretika, treba razmotriti smanjivanje doze Milenola ili privremeno obustavljanje lijeka. Ovakve epizode ne isključuju titriranje doza Milenola u nekom narednom periodu koje bi dale uspješan rezultat.

Lica koja nose kontaktna sočiva treba da se upozore na mogućnost smanjenog stvaranja i izlučivanja suza.

Pošto je koronarna arterijska bolest česta i može da ostane nedijagnostikovana, naglo prekidanje treba da se izbjegava kod pacijenata koji primaju karvedilol zbog nekih drugih bolesti (npr. hipertenzije). Onda kada se davanje Milenola obustavi kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću ili suspektnom tirotoksikozom, pacijent treba budno da se prati. Pacijente sa koronarnom arterijskom bolešću treba savjetovati da privremeno ograniče svoje fizičke aktivnosti. Ukoliko dođe do pogoršanja angine pektoris ili do akutne srčane insuficijencije poslije obustave ili prekida uzimanja Milenola, liječenje ovim lijekom treba ponovo da se uvede, pa makar i privremeno.

Ako se kod pacijenta pojavi bradikardija (srčana frekvenca manja od 55 otkucaja u minutu), doza karvedilola treba da se smanji.

Posebno oprezno treba davati Milenol pacijentima sa istorijom ozbiljnih hipersenzitivnih reakcija, kao i onima koji su na terapiji desenzibilizacije, pošto β-blokatori mogu da povećaju osjetljivost na alergene i težinu anafilaktičke reakcije.

Kod pacijenata koji pate od poremećaja periferne cirkulacije, tzv. Rejnoovog fenomena, može doći do pogoršanja simptoma.

Pacijentima sa anemnezom psorijaze koja je povezana sa upotrebom beta-blokatora, Milenol treba davati samo poslije dobrog razmatranja odnosa rizika i koristi.

Kod pacijenata sa feohromocitomom, alfa-blokator treba da se uvede prije primjene bilo kog beta-blokatora. Ne postoje nikakva iskustva sa primjenom karvedilola kod ovakvog oboljenja. Stoga, treba oprezno da se postupa pri davanju Milenola pacijentima kod kojih se sumnja na feohromocitom.

Preparati sa neselektivnim beta-blokirajućim dejstvom mogu da izazovu bol u grudima kod pacijenata sa Princmetalovom anginom. Ne postoje nikakvi klinički dokazi o primjeni karvedilola kod ovakvih pacijenta, iako alfa-blokirajuće dejstvo Milenola može da spriječi pojavu ovakvih simptoma. Međutim, treba ipak oprezno davati Milenol pacijentima kod kojih se sumnja da imaju Princmetalovu anginu.

Tokom opšte anestezije, mora da se obrati pažnja na potencijalna sinergestička negativna inotropna dejstva karvedilola i anestetika. Kao i kod drugih antihipertenzivnih lijekova, postoji mogućnost da dođe do izrazite hipotenzije tokom opšte anestezije.

Milenol može da pojača efekat drugih lijekova koji se uzimaju istovremeno i koji su po dejstvu antihipertenzivni (npr., antagonisti alfa-receptora) ili imaju hipotenzivno dejstvo kao dio profila neželjenih efekata.

Pacijenti koji uzimaju oba preparata sa β-blokirajućim svojstvima i lijek koji dovodi do osiromašenja kateholamina (npr., rezerpin i MAO inhibitore) treba da se pažljivo prate radi uočavanja znakova hipotenzije i/ili teške bradikardije.

Kao i kod drugih lijekova sa beta-blokirajućom aktivnošću treba oprezno da se postupa pri davanju lijekova protiv aritmije klase I ili antagonista kalcijuma, kao što je verapamil. Ovi lijekovi ne smiju da se daju intravenski.

S obzirom da karvedilol može da poveća koncentracije digoksina u serumu, a oba lijeka usporavaju AV provodljivost, preporučuje se bolje praćenje u slučaju terapije digoksinom kada se karvedilol uvodi ili prekida, ili se doza prilagođava.

Postoji povećan rizik od hipertenzije pri povlačenju lijeka kada se beta-blokatori daju sa klonidinom (prekidanje beta-blokatora nekoliko dana prije laganog povlačenja klonidina).

Opreznost je potrebna i kod pacijenata koji primaju induktore oksidaza mješovite funkcije, npr. rifampicin, pošto vrijednosti karvedilola u serumu mogu da se smanje, ili pak primaju inhibitore oksidaza mješovite funkcije, npr. cimetidin, pošto vrijednosti u serumu mogu da se povećaju.

Dejstvo insulina ili oralnih hipoglikemijskih lijekova može da se pojača. Beta-blokatori mogu da zamaskiraju upozoravajuće znake hipoglikemije (kao što je tremor).

Karvedilol povećava koncentraciju ciklosporina u plazmi. Savetuje se pažljivo praćenje koncentracije ciklosporina u plazmi nakon započinjanja terapije karvedilolom uz istovremeno prilagodjavanje odgovarajuće doze ciklosporina.

Ne postoji odgovarajuće iskustvo sa Milenolom kod trudnica. Milenol ne bi trebalo da se upotrebljava u trudnoći ili tokom dojenja. Ne postoje nikakvi dokazi iz ispitivanja na životinjama da karvedilol ima teratogeno dejstvo. Embriotoksičnost je zapažena kod kunića samo poslije davanja velikih doza. Značaj ovakvih nalaza za ljude je nedefinisan. Beta blokatori smanjuju perfuziju placente, što može da dovede do intrauterine smrti fetusa, kao i preranih i prijevremenih porođaja. Pored toga, studije na životinjama su pokazale da karvedilol prolazi barijeru posteljice, i stoga treba uzimati u obzir moguće posljedice od primjene alfa i beta blokatora na fetus kod ljudi. Kod drugih alfa i beta blokatora efekti su uključivali perinatalni i neonatalni distres (bradikardiju, hipotenziju, respiratornu depresiju, hipoglikemiju, hipotermiju). Postoji i povećan rizik od kardio- i pulmonarnih komplikacija kod novorođenčadi u postnatalnom periodu.

Ispitivanja na životinjama su pokazala da se karvedilol ili njegovi metaboliti izlučuju u mlijeko ženke. Nije poznato da li se karvedilol izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi. Stoga se ne preporučuje dojenje tokom upotrebe karvedilola.

Kao i kod drugih lijekova koji dovode do promjena krvnog pritiska, pacijenti koji uzimaju karvedilol moraju se upozoriti da ne voze ili upravljaju mašinama ukoliko imaju vrtoglavice ili slične simptome. Ovo naročito važi onda kada se započinje ili mijenja terapija, kao i kod konzumiranja alkohola.

Neželjeni efekti su navedeni u donjem tekstu po klasama i učestalosti sistemskih organa. Učestalost neželjenih dejstava se definiše kao: vrlo često (1/10); često (> 1/100 i 1/10); povremeno (> 1/1000 i 1/100); rijetko (> 1/10000 i 1/1000) i vrlo rijetko ( 1/10000), uključujući i izolovane slučajeve. Neželjena dejstva su navedena odvojeno za svaku indikaciju zbog razlika u osnovnim bolestima.

KOD KONGESTIVNE SRČANE INSUFICIJENCIJE

Poremećaji krvnog i limfnog sistema

Rijetko: trombocitopenija.

Leukopenija je navedena kod izolovanih slučajeva.

Poremećaji metabolizma

Često: gojenje i hiperholesterolemija. Hipeglikemija, hipoglikemija i pogoršana regulacija glukoze u krvi takođe su česte pojave kod pacijenata sa već postojećim dijabetes melitusom (vidjeti odjeljak 4.4).

Poremećaji nervnog sistema

Vrlo često: vrtoglavica; glavobolja je obično blaga i javlja se naročito na početku liječenja. Astenija (uključujući zamor).

Kardiovaskularni poremećaji

Često: bradikardija, posturalna hipotenzija, hipotenzija, edem (uključujući generalizovani, periferni, zavisni i genitalni, edem nogu, hipervolemiju, kao i preveliku količinu tečnosti).

Povremeno: sinkopa (uključujući presinkopu), A-V blok i srčana insuficijencija tokom titriranja lijeka naviše do doze koja bi dala željeni efekat („up-titration“). Navedeni su i rijetki slučajevi angine pektoris.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: mučnina, dijareja, povraćanje i bol u stomaku.

Ostalo

Često: poremećaji vida.

Rijetko: akutna renalna insuficijencija i poremećaji funkcije bubrega kod pacijenata sa difuznim vaskularnim oboljenjem i/ili oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti odjeljak 4.4).

Učestalost neželjenih efekata nije dozno zavisna, osim u slučaju vrtoglavice, poremećaja vida i bradikardije.

KOD HIPERTENZIJE I ANGINE:

Profil je sličan onom kao kod kongestivne srčane insuficijencije, mada je incidenca događaja generalno manja kod pacijenata sa hipertenzijom ili anginom koji su na tretmanu Milenolom.

Poremećaji krvnog i limfnog sistema

Primijećeni su izolovani slučajevi promjena vrijednosti transaminaza, trombocitopenije i leukopenije.

Poremećaji nervnog sistema

Često: vrtoglavica, glavobolja i umor, koji su obično blagi i javljaju se naročito na početku liječenja.

Povremeno: depresivno raspoloženje, poremećaj spavanja, parestezija i astenija.

Kardiovaskularni poremećaji

Često: posturalna hipotenzija, hipotenzija, naročito na početku liječenja, i bradikardija.

Povremeno: sinkopa, poremećaji periferne cirkulacije (hladni ekstremiteti, /PVD/, pogoršanje prolaznog bola u mišićima nogu poslije hodanja, i Rejnoov fenomen), AV-blok, angina pektoris (sa bolom u grudima), simptomi srčane insuficijencije i periferni edem.

Respiratorni poremećaji

Često: astma i dispneja kod pacijenata sa predispozicijom.

Rijetko: zapušen nos, simptomi nalik na grip.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: gastrointestinalne smetnje (sa simptomima kao što su mučnina, bol u stomaku, dijareja).

Povremeno: opstipacija i povraćanje.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno: kožne reakcije (npr., alergijski egzantem, dermatitis, urtikarija, svrab i reakcije nalik na lišaj planus). Mogu da se jave psorijatične kožne lezije ili da se postojeće lezije pogoršaju.

Ostalo

Često: bol u ekstremitetima, smanjeno suzenje i iritacija oka.

Povremeno: slučajevi polne impotencije i poremećaj vida.

Rijetko: suva usta i poremećaj mokrenja.

Navedeni su izolovani slučajevi alergijskih reakcija.

Poslije obimnog predoziranja, očekuje se da dođe do velikog kardiovaskularnog efekta u vidu hipotenzije i bradikardije. Mogu da slijede i srčana insuficijencija, kardiogeni šok i prestanak rada srca. Takođe mogu da se jave i respiratorni problemi, bronhospazam, povraćanje, poremećaj svijesti i generalizovani napadi (konvulzije).

Ispiranje želuca ili izazvano povraćanje mogu biti od koristi u prva dva sata nakon ingestije. Pored opštih postupaka, moraju se pratiti i regulisati i vitalni znaci, ukoliko je potrebno čak i u uslovima intenzivne nege. Pacijenti treba da se postave u ležeći položaj. Ako je prisutna bradikardija, mogu da se intravenski daju atropin od 0,5 mg do 2 mg i/ili glukagon od 1 do 10 mg (zatim, po potrebi može da slijedi spora intravenska infuzija od 2 do 5 mg na sat). Može da bude neophodna i pejsmejker terapija. Kod izuzetne hipotenzije, treba da se intravenski daju tečnosti. Pored toga, može se dati noradrenalin, bilo od 5 ili 10 mikrograma intravenski, i da se ponavlja zavisno od reagovanja krvnog pritiska, ili 5 mikrograma u minutu putem infuzije koja bi se titrirala prema vrijednostima krvnog pritiska. Bronhospazam može da se tretira pomoću salbutamola ili drugih beta2-agonista datih u obliku spreja, ili, po potrebi, intravenskim putem. U slučaju konvulzija, preporučuje se sporo intravensko ubrizgavanje diazepama ili klonazepama. Kod slučajeva teškog predoziranja, sa simptomima šoka, pomenuto suportivno liječenje treba da se nastavi u dovoljno dugom periodu vremena, tj. dok se pacijent ne stabilizuje, odnosno sve dok se može očekivati prolongirano poluvrijeme eliminacije i redistribucija karvedilola iz dubljih tkiva.

Farmakoterapijska grupa: Alfa i beta blokatori

ATC kod: C07AG02

Karvedilol je neselektivni β-adrenergični blokator sa selektivnim 1adrenergičnim blokirajućim dejstvom. Vazodilatacija je prvenstveno uslovljena antagonizmom alfa1 receptora. Karvedilol dovodi do smanjenja perifernog vaskularnog otpora, putem vazodilatacije, i do supresije renin-angiotenzin-aldosteron sistema putem beta blokade. Aktivnost renina u plazmi je smanjena i rijetko dolazi do zadržavanja tečnosti. Karvedilol nema intrinsičko simpatomimetičko dejstvo i, kao i propranolol, ima sposobnost za stabilizaciju membrane.

Kliničke studije su pokazale da ravnoteža između vazodilatacije i beta blokade koju obezbeđuje karvedilol dovodi do sljedećih efekata:

Kod hipertenzivnih pacijenata smanjenje krvnog pritiska nije udruženo sa istovremenim povećanjem ukupnog perifernog otpora, kako je to slučaj kod čistih beta-blokatora. Srčana frekvenca neznatno je smanjena. Renalna cirkulacija i funkcija bubrega se održavaju. I periferna cirkulacija je sačuvana; stoga se hladni ekstremiteti (koji se često zapažaju kod lijekova koji imaju beta-blokirajuće dejstvo) rijetko sreću.

Kod pacijenata sa lijevom ventrikularnom disfunkcijom ili kongestivnom srčanom insuficijencijom, karvedilol je pokazao da ima povoljne efekte na hemodinamiku i poboljšanje lijeve ventrikularne ejekcione frakcije i dimenzija.

Kod pacijenata sa stabilnom anginom, Milenol je pokazao da ima anti-ishemijska i anti-anginalna svojstva. Studije o akutnoj hemodinamici su pokazale da Milenol smanjuje kako lijevi ventrikularni krajnji dijastolni volumen tako i ukupnu perifernu rezistenciju, uz konsekventno poboljšanje lijeve ventrikularne sistolne i dijastolne funkcije, bez znatnih promjena u minutnom volumenu srca.

Milenol nema nikakva neželjena dejstva na metaboličke faktore rizika kod koronarnog srčanog oboljenja. On ne narušava normalni profil lipida u serumu, a iznijet je i povoljan efekat na lipide u serumu kod hipertenzivnih pacijenata sa dislipidemijom poslije šest mjeseci oralne terapije.

Karvedilol se dobro apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, ali podliježe znatnom metabolizmu prvog prolaska (“first pass“) u jetri; apsolutna bioraspoloživost iznosi 25%. Hrana ne utiče na bioraspoloživost, vrijeme zadržavanja u organizmu ili maksimalnu koncentraciju u serumu, mada je vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u serumu odloženo.

Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se 1 do 3 sata nakon uzimanja oralne doze. Postoji linearni odnos između doze i koncentracije u serumu. Karvediol je veoma liposolubilan.Karvedilol se više od 98% vezuje za proteine u plazmi. Intenzivno se metaboliše u jetri, prvenstveno od strane izoenzima CYP2D6 i CYP2C9 citohroma P450. Primarni metabolički put je nastanak glukuronida.

Poluvrijeme eliminacije je id 6-10 sati. Primarni put izlučivanja je kroz stolicu.

Farmakokinetika karvediola je promjenjena kod starijih pacijenata.Koncentracije karvediola u plazmi starijih pacijenata su do 50% više u poređenju sa odraslim osobama.

U jednoj studiji na pacijentima sa cirozom jetre, bioraspoloživost karvedilola bila je četiri puta veća, a maksimalne vrijednosti u plazmi pet puta veće nego kod zdravih ispitanika.

S obzirom da se karvedilol prvenstveno izlučuje putem stolice, malo je vjerovatno da može doći do neke značajne akumulacije lijeka kod pacijenata sa oštećenjem bubrega.

Ispitivanja na životinjama nisu dala nikakve posebne nalaze u vezi sa kliničkom primjenom (ipak vidjeti 4.6. Upotreba u trudnoći i dojenju)

• mikrokristalna celuloza, silikonizovana
• želatiniziran skrob
• natrijum skrobni glikolat (tip A)
• natrijum lauril sulfat
• magnezijum stearat

Nema podataka o inkompatibilnosti ovog medicinskog proizvoda.

Dvije godine. Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma isteka roka označenog na pakovanju.

Čuvati na temperaturi ispod 30oC, u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svijetlosti.

Čuvati van domašaja djece.

MILENOL 12,5 mg, tablete

Osnovna kartonska kutija sadrži dva blistera (PVC/alu-folija) sa po 14 tableta. Ukupan broj tableta je 28 po jednoj kutiji.

MILENOL 25 mg, tablete

Osnovna kartonska kutija sadrži dva blistera (PVC/alu-folija) sa po 14 tableta. Ukupan broj tableta je 28 po jednoj kutiji.

Neupotrebljen lijek se uništava prema važećim propisima.

MILENOL sadrži aktivnu supstancu karvedilol. Karvedilol je vrsta lijeka koji se naziva beta blokator i vazodilatator. Upotrebljava se u liječenju srčanih oboljenja i visokog krvnog pritiska.

SASTAV

MILENOL 12,5 mg, tablete

Svaka tableta sadrži:

Karvedilol 12,5 mg

MILENOL 25 mg, tablete

Svaka tableta sadrži:

Karvedilol 25 mg

PAKOVANJE

Kutija sa 28 tableta od 12,5 mg (okrugle, bikonveksne tablete, bijele do skoro bijele boje, sa urezanom crtom sa jedne strane).

Kutija sa 28 tableta od 25 mg (okrugle, bikonveksne tablete bijele boje, sa urezanom crtom sa jedne strane).

KAKO MILENOL DJELUJE?

Milenol sadrži karvedilol koji je beta blokator i vazodilatator. Lijek dovodi do smanjenja simptoma srčanih oboljenja (npr., insuficijencije srca, angine). Milenol takođe može da se koristi u liječenju visokog krvnog pritiska.

KADA SE MILENOL UPOTREBLJAVA?

Milenol treba da se upotrebljava u sljedećim situacijama:

• Kao dodatna terapija kod liječenja simptomatske kongestivne insuficijencije srca
• Za rješavanje hipertenzije (visokog krvnog pritiska)
• U dugotrajnom liječenju stabilne angine pektoris.

Upozorite ljekara ako uzimate druge lijekove, ili imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, ako ste preosjetljivi na lijekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

KADA NE SMIJETE DA UZIMATE MILENOL

• Ako ste alergični na aktivnu supstancu karvedilol ili bilo koji drugi sastojak ovog proizvoda;
• Ako imate vrlo ozbiljno oboljenje srca (ukoliko ostajete bez daha i kada sjedite);
• Ako imate oboljenje jetre;
• Ako u istoriji bolesti imate šištanje u grudima zbog astme ili neko drugo plućno oboljenje;
• Ako ozbiljno patite od nepravilnog srčanog ritma /aritmije/ (AV bloka II i III stepena i bolesti sinusnug čvora, uključujući sinoatrijalni blok) ili od teške bradikardije (vrlo usporeni srčani otkucaji);
• Ako patite od kardiogenog šoka;
• Ako imate izrazitu hipotenziju (nenormalno nizak krvni pritisak).

ŠTA TREBA DA ZNATE PRIJE NEGO ŠTO UZMETE MILENOL

Obavezno obavijestite svog ljekara:

• Ako imate ili ste nekada imali oboljenje pluća;
• Ako imate tešku insuficijenciju srca, bradikardiju (usporen srčani rad), anginu pektoris ili bilo koje druge probleme sa srcem;
• Ako uzimate neke druge lijekove za srce ili krvni pritisak, uključujući diuretike (tablete za odstranjivanje viška vode iz organizma), blokatore kalcijumovih kanala (npr., diltiazem), klonidin ili digoksin;
• Ako ste ikada imali neke probleme sa jetrom, bubrezima ili štitastom žlijezdom;
• Ako imate oboljenje zvano Princmetalova angina;
• Ako imate dijabetes (šećernu bolest);
• Ako nosite kontaktna sočiva;
• Ako ste imali ozbiljnu alergijsku reakciju ili ste trenutno na terapiji protiv alergije;
• Ako imate feohromocitom (tumor nadbubrežnih žlijezda koji izaziva visok krvni pritisak);
• Ako imate kožno oboljenje poznato kao psorijaza;
• Ako imate problema sa cirkulacijom (koja obično pogađa prste) zvanom Rejnoova bolest/fenomen;
• Ako ste trudni ili dojite.

PRIMJENA KOD DJECE

Lijek Milenol nije namjenjen za upotrebu kod djece ispod 18 godina.

PRIMJENA U TRUDNOĆI I DOJENJU

Prije nego što počnete da uzimate bilo kakv lijek, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Nema nekog odgovarajućeg iskustva sa lijekom Milenol kod trudnica. Ako ste trudni ili sumnjate da ste trudni, nemojte upotrebljavati ovaj lijek.

Nije poznato da li se Milenol izlučuje u majčino mlijeko. Stoga se ne preporučuje dojenje tokom uzimanja Milenola. Ako imate bilo kakva pitanja, obratite se Vašem ljekaru.

UTICAJ NA SPOSOBNOST UPRAVLJANJA MOTORNIM VOZILOM I MAŠINAMA

Ukoliko se osjećate umorni ili imate vrtoglavicu dok uzimate lijek, ne smijete da vozite ili rukujete mašinama.

ŠTA TREBA DA ZNATE O POMOĆNIM SUPSTANCAMA KOJE SE SADRŽE U MILENOL kapsulama

Nema značajnih podataka o ekscipijensima koji se sadrže u ovom lijeku.

INTERAKCIJE SA DRUGIM MEDICINSKIM PROIZVODIMA I DRUGI OBLICI INTERAKCIJE

Molimo Vas da obratite pažnju na to da se ova informacija može odnositi i na lijekove koje više ne uzimate, kao i na lijekove koje namjeravate tek da uzmete. Treba da obavijestite svog ljekara ili farmaceuta o svim lijekovima koje uzimate ili ste donedavno uzimali, uključujući i one koji se dobijaju bez recepta.

Obavijestite svog ljekara ako uzimate neke od ovih lijekova:

• Antihipertenzive (lijekovi za liječenje visokog krvnog pritiska);
• Reserpin (lijek za visok krvni pritisak)
• MAO inhibitore (za depresiju);
• Lijekove za aritmiju (preparati za liječenje nepravilnog srčanog ritma)
• Kalcijum-antagoniste kao što je verapamil;
• Ciklosporine (lijekovi koji se upotrebljavaju poslije transplantacija);
• Klonidin (za migrenu, valunge u menopauzi, hipertenziju ili Turetov sindrom);
• Rifampicin (lijek za liječenje tuberkuloze);
• Cimetidin (lijek za gorušicu i peptični čir);
• Insulin ili oralne hipoglikemike (lijekovi za liječenje dijabetesa /šećerne bolesti/).

Napomena: Obavijestite bolničko osoblje da uzimate karvedilol ukoliko treba da primite anestetik radi operacije.

Uvijek uzimajte lijek tačno onako kako Vam je Vaš ljekar propisao i ne prekidajte terapiju ukoliko Vam to nije savjetovao ljekar. Ukoliko smatrate da Milenol isuviše slabo ili previše jako djeluje na Vaš organizam, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Važno je da uzimate lijek onako kako Vam je to ljekar propisao. Pijte tablete sa čašom vode, bez da ih žvaćete ili smrvite.

Insuficijencija srca

Važno je da kod liječenja insuficijencije srca uzimate tablete dva puta dnevno. Treba da pokušate da uzimate tablete sa hranom. Međutim, morate piti tablete čak i ako nemate baš neki apetit.

Uobičajena početna doza Milenola iznosi 3,125 mg dva puta dnevno tokom dvije nedjelje. Ako se ova doza dobro podnosi, doziranje treba postepeno da se povećava, u razmacima ne manjim od dvije nedjelje, do 6,25 mg dva puta dnevno, a zatim po 12,5 mg dva puta dnevno, i nakon toga 25 mg dva puta dnevno. Preporučena maksimalna dnevna doza je 25 mg, koja se daje dva puta dnevno pacijentima koji su lakši od 85 kg i 50 mg dva puta dnevno pacijentima koji su teži od 85 kg.

Visok krvni pritisak

Uobičajena početna doza Milenola iznosi 12,5 mg jednom dnevno u toku prva dva dana. Zatim, preporučena doza je 25 mg jedanput dnevno. Mada ovo predstavlja dovoljnu dozu kod većine pacijenata, po potrebi doza može da se titrira sve do preporučene maksimalne dnevne doze od 50 mg, date jednom dnevno ili u podijeljenim dozama. Titriranje doze treba da se vrši u razmacima od najmanje dvije nedjelje.

Angina pektoris

Preporučena doza na početku terapije je 12,5 mg dva puta dnevno u toku prva dva dana. Zatim, preporučena doza iznosi 25 mg dva puta dnevno. Po potrebi, doza može da se titrira do 50 mg dva puta dnevno. Titriranje doze treba da se vrši u razmacima od najmanje dvije nedjelje.

Vaš ljekar će vam možda prepisati da uzimate više ili manje tableta.

UKOLIKO STE UZELI VIŠE LIJEKA NEGO ŠTO BI TREBALO

Ako vjerujete da ste uzeli više MILENOL film tableta nego što se preporučuje (predoziranje) ili ako je neko drugi nenamjerno popio Vaš lijek, obratite se hitno ljekaru, farmaceutu ili najbližem zdravstvenom centru!

Simptomi predoziranja obuhvataju: vrtoglavicu, nesvjesticu, ostajanje bez daha/šištanje u grudima ili osjećanje izuzetnog umora.

UKOLIKO STE ZABORAVILI DA UZMETE MILENOL

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Ako ste preskočili jednu dozu lijeka, uzmite je što prije. Ali, ako se približava vrijeme da uzmete sljedeću dozu, nastavite da uzimate lijek po ustaljenom rasporedu.

ŠTA SE DEŠAVA AKO SE TERAPIJA SA LIJEKOM MILENOL PREKINE?

Ljekar će Vam reći kada da prekinete liječenje. Nemojte naglo prekidati uzimanje tableta prije nego što se posavjetujete sa Vašim ljekarom. Mogu se pojaviti neželjena dejstva ukoliko naglo prekinete sa uzimanjem tableta.

Kao i svi lijekovi, i MILENOL može imati neželjena dejstva kod nekih pacijenata.

Ako imate po prvi put kožnih problema, kao što su osip ili svrab ili primijetite šištanje u grudima, obavijestite svog ljekara što je prije moguće (ne prekidajte naglo uzimanje tableta).

Neke osobe mogu da osjećaju vrtoglavicu (naročito pri ustajanju), da se osjećaju umornim ili slabim, da imaju glavobolju, bolove u stomaku ili da im je muka (mučnina i povraćanje), da imaju proliv ili zatvor, naročito onda kada po prvi put uzimaju ovaj lijek. Simptomi su obično blagi i ne traju veoma dugo.

Kod nekih ljudi mogu se javiti promjene vezane za navike spavanja, mogu da se osjećaju depresivno, da imaju usporene srčane otkucaje (koji možda mogu da prouzrokuju nesvjesticu i premorenost), hladne ruke ili noge, otečena/naduvena stopala ili gleženjeve, trnjenje ili bolove u rukama ili nogama. Kod nekih ljudi može se desiti da imaju zapušen nos ili simptome astme, odnosno probleme sa disanjem. Može doći do gojaznosti, a kod nekih ljudi sa srčanom insuficijencijom može se javiti malo povećan nivo holesterola (masnoća) u krvi.

Neke osobe mogu da imaju bolove u grudima, simptome nalik na grip, poremećaj vida, suve oči ili usta, promjene u testovima funkcije jetre, promjene u ispitivanjima krvi, jako usporen puls ili promjene u učestalosti mokrenja. Ako imate oboljenje koje se naziva intermitentna klaudikacija (iznenadan bol u mišićima nogu, koji nastaje poslije hodanja i nastaje zbog slabog snabdijevanja krvlju), vaši simptomi mogu i da se pogoršaju kada uzimate ovaj lijek. Kod muškaraca su registrovani rijetki slučajevi impotencije (teško postizanje erekcije). Ovo može biti zbog lijeka, ali i zbog drugih uzroka.

Vrlo rijetko kod nekih osoba počinju da se javljaju modrice ili nenormalno krvavljenje (npr. desni ili u crijevima). Rijetko može doći i do otkazivanja bubrega, što dovodi do manjeg mokrenja, svraba kože i najvjerovatnije oticanja (otoka ili edema nogu, ruku i lica). Ako je potrebno, ljekar će Vam prilagoditi dozu.

Ako imate neke od ovih ili neke druge simptome koji vas zabrinjavaju, obratite se vašem ljekaru. Ako imate šećernu bolest, možda će biti potrebno da češće provjeravate nivo šećera (glukoze) kada otpočnete terapiju Milenolom, pošto rani znaci vrlo niskog šećera u krvi mogu da budu zamaskirani upotrebom ovog lijeka.

Ako primijetite bilo koje simptome koji bi mogli biti neželjena reakcija na MILENOL, a nisu pomenuti u ovom uputstvu, obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

ĆUVANJE

Držite Milenol van domašaja djece!

Čuvajte na temperaturi ispod 30oC, u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svijetlosti.

ROK UPOTREBE

2 (dvije) godine.

Lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.

NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept (P).

POSEBNE MJERE UNIŠTAVANJA NEUPOTRIJEBLJENOG LIJEKA ILI OSTATKA LIJEKA

Neupotrebljeni lijek ili otpadni materijal se uništava u skladu sa važećim propisima.

DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA

Septembar, 2010.

BROJ I DATUM DOZVOLE

MILENOL (karvedilol), 12,5 mg, tablete, 28 tableta : 2020/10/161 - 02-776 od 01.09.2010.

MILENOL (karvedilol), 25 mg, tablete, 28 tableta : 2020/10/162 - 02-775 od 01.09.2010.