DILATREND® 25mg tableta

Dopunska terapija u liječenju simptomatske kongestivne srčane insuficijencije u cilju smanjenja morbiditeta i poboljšanja opšteg stanja pacijenta.

Terapija hipertenzije.

Dugotrajna terapija stabilne angine pectoris.

Tablete treba uzeti sa tečnošću. Pacijenti oboljeli od kongestivne srčane insuficijencije (KSI) treba da uzimaju lijek Dilatrend sa hranom da bi se usporila brzina resorpcije i smanjila pojava ortostatskog efekta.

Simptomatska kongestivna srčana insuficijencija

Doza se mora titrirati tako da odgovara individualnim potrebama i mora se pratiti tokom titracije naviše. Kod pacijenata koji primaju diuretike i/ili digoksin i/ili ACE inhibitore, doziranje ovih drugih ljekova mora se stabilizovati prije započinjanja terapije lijekom Dilatrend.

Odrasli

Preporučena doza za započinjanje terapije iznosi 3.125 mg dva puta dnevno, tokom dvije nedjelje. Ako se ova doza podnosi, može se postepeno povećavati u intervalima ne manjim od dvije nedjelje do doze od 6,25mg dva puta dnevno, potom do 12,5mg dva puta dnevno, i na kraju 25mg dva puta dnevno. Dozu treba povećati do najvišeg nivoa koji pacijent podnosi.

Preporučena maksimalna dnevna doza iznosi 25 mg dva puta na dan za pacijente tjelesne mase ispod 85 kg i 50mg dva puta dnevno za pacijente tjelesne mase preko 85 kg.

Prije svakog povećanja doze ljekar mora da kod pacijenata procjeni simptome pogoršanja srčane insuficijencije ili vazodilatacije. Prolazno pogoršanje srčane insuficijencije, vazodilatacija ili zadržavanje tečnosti mogu se liječiti povećanim dozama diuretika ili ACE inhibitora ili promjenom odnosno privremenim prekidom terapije lijekom Dilatrend. U ovim okolnostima, dozu lijeka Dilatrend ne treba povećavati sve dok se simptomi pogoršanja srčane insuficijencije ili vazodilatacije ne stabilizuju.

Ako se Dilatrend obustavi na više od dvije nedjelje, terapiju treba ponovo započeti dozom od 3.125 mg dva puta na dan i titrirati naviše u skladu sa gore navedenim preporukama za doziranje.

Gerijatrijski bolesnici

Isto kao i za odrasle.

Djeca

Bezbjednost i efikasnost kod djece (mlađe od 18 godina) nisu utvrđeni.

Hipertenzija

Preporučuje se doziranje jednom dnevno.

Odrasli

Preporučena doza za započinjanje terapije iznosi 12.5 mg jednom dnevno tokom prva dva dana. Poslije toga je preporučena doza 25 mg jednom dnevno. Iako je ovo adekvatna doza kod većine bolesnika, ako je neophodno doza se može titrirati do preporučene maksimalne dnevne doze od 50 mg jednom dnevno ili u podijeljenim dozama.

Titraciju doze treba raditi u intervalima od najmanje dvije nedjelje.

Gerijatrijski bolesnici

Preporučuje se inicijalna doza od 12.5 mg na dan. Ovo je u nekim slučajevima dovodilo do zadovoljavajuće kontrole. Ako je odgovor nedovoljan, doza se može titrirati naviše do preporučene maksimalne dnevne doze od 50 mg koja može da se daje jednom dnevno ili u podijeljenim dozama.

Djeca

Bezbjednost i efikasnost kod djece (mlađe od 18 godina) nisu utvrđeni.

Angina pektoris

Odrasli

Preporučena doza za započinjanje terapije iznosi 12.5 mg dva puta na dan, tokom prva dva dana. Poslije toga, preporučuje se doza od 25 mg dva puta na dan. Ako je neophodno, doza se može titrirati do 50 mg dva puta na dan.

Titraciju doze treba raditi u intervalima od najmanje dvije nedjelje.

Gerijatrijski bolesnici

Preporučena maksimalna dnevna doza iznosi 50 mg, a daje se u podijeljenim dozama.

Djeca

Bezbjednost i efikasnost kod djece (mlađe od 18 godina) nisu utvrđeni.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu i bilo koju od pomoćnih supstanci u lijeku (vidjeti dio 6.1). Nestabilna /dekompenzovana srčana insuficijencija koja iziskuje intravensku inotropnu podršku. Klinički manifestno oboljenje jetre.

Kao i sa drugim beta blokatorima:

Istorija bronhospazma i astme.

A-V srčani blok drugog i trećeg stepena (osim ako postoji ugrađeni pejsmejker). Teška bradikardija (< 50 otkucaja u minuti).

Kardiogeni šok.

Sindrom oboljelog sinusa (uključujući i sino-atrijalni blok). Teška hipotenzija (sistolni krvni pritisak < 85 mmHg).

Hronična kongestivna srčana insuficijencija: Kod pacijenata sa hroničnom kongestivnom srčanom insuficijencijom tokom titracije doze lijeka Dilatrend, može doći do pogoršanja srčane insuficijencije ili retencije tečnosti. Ako se takvi simptomi pojave, dozu diuretika treba povećati, a dozu lijeka Dilatrend ne povećavati sve dok se ponovo ne uspostavi klinička stabilnost. Povremeno može biti neophodno da se doza lijeka Dilatrend smanji, ili, u rijetkim slučajevima, privremeno obustavi. Ovakve epizode ne sprječavaju kasnijuuspješnu titraciju lijeka Dilatrend.

Dilatrend treba koristiti oprezno u kombinaciji sa glikozidima digitalisa, jer oba lijeka usporavaju A-V provodljivost (vidjeti dio 4.5).

Bubrežna funkcija u kongestivnoj srčanoj insuficijenciji: Pojava reverzibilnog pogoršanja bubrežne funkcije

zabilježena je uz terapiju lijekom Dilatrend kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i niskim krvnim pritiskom (sistolni KP < 100mmHg), ishemičnim oboljenjem srca i difuznom vaskularnom bolešću, i/ili već postojećom bubrežnom insuficijencijom. Kod pacijenata sa CHF koji imaju ove faktore rizika, bubrežnu funkciju treba pratiti tokom titracije doze lijeka Dilatrend, pa ovaj lijek treba obustaviti ili dozu smanjiti u slučaju da dođe do ozbiljnijeg pogoršanja bubrežne funkcije.

Hronična obstruktivna plućna bolest: Karvedilol treba oprezno upotrebljavati kod pacijenata sa hroničnom obstruktivnom bolesti pluća (HOB) koji su skloni bronhospastičnim reakcijama, koji ne uzimaju oralnu terapiju ili inhalatore, i samo ako je potencijalna korist za pacijenta veća od rizika. Kod pacijenta sa tendencijom ka bronhospazmu može doći do respiratornog distresa kao rezultat mogućeg povećanja otpora u disajnim putevima. Pacijente treba pažljivo pratiti tokom iniciranja i titriranja karvedilola i dozu lijeka Dilatrend treba redukovati ako postoje znaci bronhospazma tokom liječenja.

Dijabetes: Treba biti pažljiv pri davanju lijeka Dilatrend kod pacijenata sa dijabetesom jer rani znaci i simptomi akutne hipoglikemije mogu biti maskirani ili neprimjetni. Kod pacijenata sa insulin-zavisnim dijabetesom, po pravilu se prednost daje alternativama beta-blokatorskoj terapiji. Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i dijabetesom, upotreba lijeka Dilatrend može da bude povezana sa pogoršanjem kontrole glukoze u krvi. Prema tome, potrebno je redovno praćenje glukoze u krvi kod dijabetičara kada se uvodi Dilatrend ili kada se povećava doza, i u skladu sa tim treba podesiti hipoglikemijsku terapiju (vidjeti dio 4.5).

Periferna vaskularna bolest: Dilatrend treba sa oprezom da se koristi kod pacijenata sa perifernom vaskularnom bolešću, jer beta blokatori mogu da provociraju ili pogoršaju simptome arterijske insuficijencije.

Rejnov fenomen: Dilatrend treba oprezno koristiti kod pacijenata koji pate od poremećaja periferne cirkulacije, (Rejnoovog fenomena), jer može doći do pogoršanja simptoma.

Tireotoksikoza: Dilatrend može da maskira simptome tireotoksikoze.

Anestezija i velike operacije: Treba biti oprezan kod pacijenata koji se spremaju za operacije zbog negativnog sinergističkog efekta karvedilola i ljekova za anesteziju (vidi dio 4.5).

Bradikardija: Dilatrend može da indukuje bradikardiju. Ako se pacijentu smanji puls na ispod 55 otkucaja u minuti, dozu Dilatrenda treba smanjiti.

Preosjetljivost: Treba voditi računa kada se Dilatrend daje pacijentima sa istorijom teških reakcija preosjetljivosti, kao i onima koji su na terapiji desenzitizacije, jer beta-blokatori mogu da pojačaju kako osetljivost na alergene, tako i težinu anafilaktičkih reakcija.

Psorijaza: Pacijentima sa istorijom psorijaze povezane sa terapijom beta-blokatorima Dilatrend treba davati samo po procjeni odnosa koristi i rizika.

Istovremena primjena blokatora kalcijumskih kanala: Kod pacijenata koji istovremeno primaju blokatore kalcijumskih kanala tipa verapamila ili diltiazema ili druge antiaritmike, potrebno je pažljivo pratiti EKG i krvni pritisak (vidjeti dio 4.5).

Feohromocitom: Kod pacijenata sa feohromocitomom, prije upotrebe beta-blokatora, treba uvesti neki alfa- blokatorski agens. Iako Dilatrend ima i alfa i beta blokatorsku farmakološku aktivnost, nema iskustava sa upotrebom karvedilola za ova stanja. Prema tome, treba biti oprezan kada se Dilatrend daje pacijentima za koje se sumnja da imaju feohromocitom.

Princmetalova angina: Agensi sa neselektivnom beta-blokatorskom aktivnošću mogu da provociraju bol u grudima kod pacijenata koji imaju Princmetalovu anginu. Nema kliničkih iskustava sa lijekom Dilatrend kod ovih pacijenata, iako alfa-blokatorska aktivnost lijeka Dilatrend može da spriječi ove simptome. Međutim, treba biti oprezan kada se Dilatrend daje pacijentima za koje se sumnja da imaju Princmetalovu anginu.

Kontaktna sočiva: Pacijente koji nose kontaktna sočiva treba upozoriti da postoji mogućnost smanjenog lučenja suza.

Sindrom obustave: Iako sa prekidom terapije nije zabilježena pojava angine pektoris, ovaj lijek treba obustavljati postepeno (tokom perioda od 2 nedjelje) posebno kod pacijenata sa ishemičnim oboljenjem srca, jer Dilatrend ima beta blokatorsku aktivnost.

Laktoza: Ovaj lijek sadrži lakotozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima netolerancije galaktoze, deficijencijom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze, ne smiju da uzimaju ovaj lijek.

Saharoza: Ovaj lijek sadrži saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima nepodnošenja fruktoze, glukoza-galaktoza malapsorpcijom i insuficijencijom saharaze-isomaltaze, ne smiju da uzimaju ovaj lijek.

Nije pokazano da primjena karvedilola kod pacijenata sa simptomatskom kongestivnom srčanom insuficijencijom smanjuje mortalitet.

Farmakokinetičke interakcije:

Karvedilol je supstrat kao i inhibitor P-glikoproteina. Stoga bioraspoliživost ljekova transportovanih putem P-glikoproteina može biti povećana ako se daju zajedno sa karvedilolom.

Pored toga bioraspoloživost karvedilola može biti izmijenjena induktorima ili inhibitorima P-glikoproteina. Inhibitori kao i induktori CYP2D6 i CYP2C9 mogu da mijenjaju sistemski i/ili presistemski metabolizam karvedilola uzrokujući povećanje ili smanjenje plazma koncentracije R ili S –karvedilola (vidjeti dio 5.2). Neki primjeri koji su primijećeni kod pacijenata ili kod zdravih osoba su nabrojani ispod, ali lista nije potpuna.

Digoksin: Nivoi digoksina se povećavaju približno za 15% kod pacijenata koji istovremeno primaju karvedilol i digoksin. Preporučuje se pojačano praćenje nivoa digoksina prilikom uvođenja, prilagođavanja doze ili prekida liječenja karvedilolom (vidjeti dio 4.4).

Ciklosporin: Dvije studije kod bolesnika sa transplantiranim bubrezima i srcem, koji su dobijali oralno ciklosporin pokazale su povećanje koncentracije ciklosporinau serumu nakon početka terapije karvedilolom. Izgleda da karvedilol povećava resorpciju ciklosporina putem inhibicije P-glokoproteinske aktivnosti u crijevima.

Da bi se koncentracije ciklosporina zadržale u terapijskom rasponu, kod ovih pacijenata doze ciklosporina smanjiti za oko 10-20%. Preporučuje se, usljed velikih interindvidualnih razlika u nivoima ciklosporina, da se pažljivo prate koncentracije ciklosporina nakon uvođenja karvedilola u terapiju i da se doza ciklosporina prilagodi na odgovarajući način. U slučaju kada se ciklosporin daje intravenski nema interakcije sa karvedilolom.

Rifampicin: U studiji na 12 zdravih ispitanika, primjena rifampicina je smanjila koncentraciju karvedilola u

plazmi najvjerovatnije indukcijom P-glikoproteina što je dovelo do smanjenja resorpcije karvedilola u crijevima i smanjenja antihipertenzivnog dejstva.

Amjodaron: Kod bolesnika sa srčanom insuficijencijom amjodaron smanjuje klirens S-karvedilola vjerovatno inhibicijom CYP2C9. Srednja koncentracija R –karvedilola u plazmi nije izmijenjena. Shodno tome, postoji potencijalni rizik od povećanja beta blokade zbog povećanja koncentracije S-karvedilola u plazmi.

Fluoksetin: U randomizovanoj studiji kod 10 pacijenata sa srčanom insuficijencijom, davanje fluoksetina, jakog inhibitora CYP2D6, rezultiralo je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola sa povećanjem od 77% srednjeg AUC-a R(+) enantiomera. Ali nije bilo razlike u neželjenim događajima, promjeni srčane frekvence ili krvnog pritiska između ovih grupa.

Farmakodinamske interakcije:

Insulin ili oralni hipoglikemici: Beta-blokatorski mogu da promjene nivo šećera u krvi, redukujući efekat insulina i oralnih hipoglikemika. Znaci hipoglikemije mogu biti maskirani ili smanjeni (posebno tahikardija). Stoga se preporučuje redovno praćenje nivoa glukoze u krvi kod pacijenata koji uzimaju insulin ili oralne hipoglikemike (vidjeti dio 4.4.).

Ljekovi koji smanjuju količinu kateholamina: Pacijente koji uzimaju neki lijek koji ima svojstva beta-blokatora i lijek koji može da dovede do pražnjenja depoa kateholamina (npr. rezerpin i inhibitori monoamino oksidaze) treba pažljivo pratiti da se uoče znaci hipotenzije i/ili teške bradikardije.

Verapamil, diltiazem ili drugi antiaritmici: U kombinaciji sa karvedilolom povećava se rizik od poremećaja AV provodljivosti (vidjeti dio 4.4).

Klonidin: Istovremena primjena klonidina i beta-blokatora može potencirati efekte na sniženje krvnog pritiska i usporavanje otkucaja srca.

Kada treba zajedno prekinuti terapiju beta-blokatorima i klonidinom, prvo treba obustaviti beta-blokatore. Terapiju klonidinom treba obustaviti nekoliko dana poslije toga, postepenim smanjenjem doze.

Blokatori kalcijumovih kanala (vidjeti dio 4.4): Zabilježeni su izolovani slučajevi poremećaja provodljivosti (rijetko sa hemodinamskim poremećajem) kada su istovremeno davani karvedilol i diltiazem. Prema tome, kao i sa drugim agensima koji imaju beta-blokatorska svojstva, treba pribjegavati pažljivom praćenju EKG-a i krvnog pritiska kada se karvedilol daje oralno sa blokatorima kalcijumovih kanala tipa verapamil ili diltiazem. Ove vrste ljekova ne treba davati intravenski bolesnicima.

Antihipertenzivi: Kao što je to slučaj i sa drugim ljekovima koji imaju beta-blokatorsku aktivnost, i karvedilol može da potencira dejstvo drugih ljekova koji se daju istovremeno, a koji imaju antihipertenzivno dejstvo (npr. antagonisti alfa1-receptora) ili koji imaju hipotenziju kao dio profila neželjenih dejstava.

Ljekovi za anesteziju: Tokom opšte anestezije, treba obratiti pažnju zbog sinergističkog negativnog inotropnog i hipertenzivnog dejstva karvedilola i anestetika.

NSAIL: Istovremena upotreba nesteroidnih antiinflamatornih ljekova i beta adrenergičkih blokatora može dovesti do povećanja krvnog pritiska i smanjenja kontrole pritiska.

Beta-agonistčki bronhodilatatori: Nekardioselektivni beta blokatori inhibiraju bronhodilatatorni efekat beta- agonističkih bronhodilatatora.

Trudnoća

Nema adekvatnih kliničkih iskustava o primjeni karvedilola kod trudnica.

Ispitivanja na životinjama su nedovoljna da se utvrdi dejstvo na trudnoću, embrio/fetalni razvoj, porođaj i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Nije poznato kakav je potencijalni rizik kod ljudi.

Karvedilol se ne smije koristiti tokom trudnoće osim ako je potencijalna korist veća od potencijalnog rizika.

Beta blokatori smanjuju perfuziju placente, što može da dovede do intrauterine fetalne smrti i prijevremenog porođaja, odnosno nedonesenosti. Dodatno, mogu se javiti neželjeni efekti (specijalno hipoglikemija i bradikardija) kod fetusa ili novorođenčeta. Postoji i povećani rizik od kardioloških i pulmoloških komplikacija kod novorođenčeta u postnatalnom periodu.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala jasno teratogeno dejstvo karvedilola (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Ispitivanja na životinjama su dokazala izlučivanje karvedilola ili njegovih metabolita u mlijeku. Nije poznato da li se karvedilol izlučuje u mlijeku žena. Stoga se ne preporučuje dojenje tokom terapije karvedilolom.

Nijesu sprovedena ispitivanja dejstva na sposobnosti za upravljanje vozilima i mašinama.

Kao što je to slučaj i sa drugim ljekovima koji dovode do promjena u krvnom pritisku, pacijente koji uzimaju Dilatrend treba upozoriti da ne upravljaju ni vozilima, ni mašinama ako osjete vrtoglavicu ili srodne simptome. Ovo se naročito odnosi na početak ili promjenu terapije, kao i u kombinaciji sa alkoholom.

Rezime bezbjednosnog profila

Učestalost neželjenih reakcija nije dozno zavisna, sem vrtoglavice, poremećenog vida i bradikardije.

(b)Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Rizik od pojave većine neželjenih reakcija sa karvedilolom je sličan kod svih indikacija. Izuzeci su opisani u tački (c).

Učestalost po kategorijama je sljedeća: Veoma česta: ≥ 1/10

Česta:≥ 1/100 and < 1/10 Povremena: ≥1/1,000 and < 1/100 Rijetka: ≥ 1/10,000 and < 1/1,000 Veoma rijetka: < 1/10,000

Infekcije i infestacije

Česta: Bronhitis, pneumonija, infekcije gornjeg respiratornog trakta, urinarne infekcije

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Česta: Anemija

Rijetka: Trombocitopenija Veoma rijetka: Leukopenija

Imunološki poremećaji

Veoma rijetka: Preosjetljivost (alergijske reakcije)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Česta: Povećanje tjelesne mase i hiperholesterolemija. Hiperglikemija, hipoglikemija i pogoršanje kontrole nivoa glukoze u krvi takođe su česti kod pacijenata koji već pate od dijabetesa

Psihijatrijski poremećaji

Česta: Depresija, depresivno raspoloženje Povremena: Poremećaji spavanja

Poremećaji centralnog nervnog sistema Veoma česta: Vrtoglavice, glavobolja Povremena: Presinkopa, sinkopa, parestezije

Poremećaji na nivou oka:

Česta: Poremećaji vida, smanjenje lučenja suza (suvo oko), iritacija oka

Kardiološki poremećaji

Veoma česta: Srčana insuficijencija

Česta: Bradikardija, edem (uključujući i generalizovani, periferni, zavisni i genitalni edem, edem nogu), hipervolemiju i preopterećenost tečnošću

Povremena: AV-blok i angina pektoris

Vaskularni poremećaji

Veoma česta: Hipotenzija

Česta: Ortostatska hipotenzija, poremećaji periferne cirkulacije (hladni ekstremiteti, periferna vaskularna bolest, egzacerbacije intermitentne klaudikacije i Rejnodovog fenomena)

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Česta: Dispneja, plućni edem, astma kod predisponiranih pacijenata Rijetka: Nazalna kongestija, simptomi slični gripu

Poremećaji gastro-intestinalnog sistema

Česta: Mučnina, dijareja i povraćanje, dispepsija, bol u trbuhu Povremena: Konstipacija

Rijetka: Suva usta

Hepatobilijarni poremećaji

Veomarijetka:Porastalaninaminotransferaze(ALT),aspartataminotrasferaze(AST)igama glutamiltransferaze (GGT)

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Povremena: Reakcije na koži (npr. alergijski egzantem, dermatitis, urtikarija, pruritus, kožne reakcije slične psorijazi i lichen planusu), alopecija

Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog tkiva

Česta: Bol u ekstremitetima

Poremećaj bubrega i urinarnog sistema:

Česta: Bubrežna insuficijencija i poremećaji bubrežne funkcije kod pacijenata sa difuznom vaskularnom bolešću i/ili oslabljenom funkcijom bubrega, poremećaji mokrenja

Veoma rijetka: Urinarna inkontinencija kod žena

Poremećaj reproduktivnog sistema i poremećaji dojenja

Povremena: Erektilna disfunkcija

Opšti poremećaji

Veoma česta: Astenija (umor)

Česta: Bol

C)Opis pojedinih neželjenih reakcija

Vrtoglavica, sinkopa, glavobolja i astenija su obično blage i veća je vjerovatnoća da će se javiti na početku liječenja.

Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom mogu se javiti ozbiljni kardiološki poremećaji sa zadržavanjem tečnosti tokom povećanja doze karvedilola (vidjeti dio 4.4).

Srčana insuficijencija je često prijavljivano neželjeno dejstvo i kod pacijenata koji su dobijali placebo i kod pacijenata koji su dobijali karvedilol (14,5%, odnosno 15,4%, kod pacijenata sa poremećenom funkcijom lijeve komore nakon akutnog infarkta miokarda).

Reverzibilni poremećaj bubrežne funkcije je primijećen na terapiji karvedilolom kod pacijenata sa hroničnom srčanom slabošću i niskim pritiskom, ishemijskom bolešću srca i difuznom vaskularnom bolešću i/ili bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio4.4).

Kao klasa, blokatori beta adrenergičnih receptora mogu uzrokovati prelazak latentnog dijabetesa u manifestan, pogoršanje manifestnog dijabetesa i inhibiciju regulacije glukoze u krvi.

Karvedilol može da uzrokuje urinarnu inkontinenciju kod žena, koja prestaje nakon obustavljanja lijeka.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi i znaci

Pri predoziranju očekuju se jaka kardiovaskularna dejstva kao što su hipotenzija i bradikardija. Mogu uslijediti i srčana insuficijencija, kardiogeni šok i zastoj srca. Mogu se javiti i respiratorni problemi, bronhospazam, povraćanje, poremećaji svijesti i generalizovane konvulzije.

Terapija

U prvih nekoliko sati po unošenju od koristi mogu biti ispiranje želuca i izazivanje povraćanja.

Uz opšte suportivno liječenje moraju se pratiti i korigovati vitalni parametri, ako je neophodno i u uslovima intenzivne nege.

Pacijente treba postaviti da leže na leđima. Kada postoji bradikardija može se dati atropin 0,5mg do 2mg i.v. i/ili glukagon 1 do 10mg i.v. (poslije čega slijedi spora i.v. infuzija od 2 do 5mg/čas, ako je neophodno). Preporučuje se davanje glukagona ili simpatikomimetika (dobutamin, izoprenalin) kao podrška komorskoj funkciji. Ako je potreban pozitivni inotropni efekat, treba razmotriti primjenu inhibitora fosfodiesteraze (PDE). Može biti neophodna i terapija pejsmejkerom. Za prekomjernu hipotenziju, mogu se davati intravenske tečnosti. Ako u profilu intoksikacije dominira efekat periferne vazodilatacije, treba dati norepinefrin ili noradrenalin, uz kontinuirano praćenje cirkulacije, u dozi od bilo 5 do 10 mikrograma i.v., što se ponavlja u skladu sa odgovorom krvnog pritiska, ili 5 mikrograma u minuti infuzijom koja se titrira do odgovarajućeg krvnog pritiska.

U slučaju bradikardije rezistentne na lijek, mora se inicirati pejsmejker.

Bronhospazam može da se tretira upotrebom beta-simpatikomimetika (kao aerosol ili intravenski), ili se može dati aminofilin intravenski, sporom injekcijom ili infuzijom. U slučaju pojave konvulzija, preporučuje se davanje spore intravenske injekcije diazepama ili klonazepama.

U slučajevima težeg predoziranja sa simptomima šoka, suportivna terapija koja je ovde opisana treba da se nastavi dovoljno dugo, tj. dok se pacijent ne stabilizuje, jer se mogu očekivati produženo poluvrijeme eliminacije i redistribucija karvedilola iz dubljih odjeljaka.

Farmakoterapijska grupa: Blokatori alfa i beta adrenergičkih receptora

ATC kod: C07AG02

Karvedilol je vazodilatirajući ne-selektivni beta-blokator. Vazodilatacija se prevashodno posreduje preko antagonizma alfa1 receptora.

Karvedilol vazodilatacijom smanjuje periferni vaskularni otpor i beta-blokadom suprimira sistem renin- angiotenzin-aldosteron. Aktivnost renina u plazmi je smanjena, a do retencije tečnosti dolazi rijetko.

Karvedilol nema intrinzične simpatomimetičke aktivnosti, i poput propranolola, ima svojstva kojima se stabilizuje membrana.

Klinička ispitivanja su pokazala da ravnoteža vazodilatacije i beta-blokade koja se postiže karvedilolom dovodi do sljedećih dejstava:

• Kod hipertenzivnih bolesnika, smanjenje krvnog pritiska nije povezano sa paralelnim povećanjem ukupnog perifernog otpora, što se inače viđa sa čistim beta blokatorima. Puls je blago smanjen. Održavaju se i protok krvi kroz bubrege i bubrežna funkcija. Periferni protok se takođe održava, tako da rijetko dolazi do pojave hladnih udova, koja inače često prati ljekove sa beta-blokatorskom aktivnošću.
• Kod pacijenata sa disfunkcijom lijeve komore ili hroničnom srčanom insuficijencijom, karvedilol je pokazao povoljno dejstvo na hemodinamiku i poboljšanje ejekcione frakcije i dimenzija lijeve komore.
• Kod pacijenata sa stabilnom anginom pektoris, Dilatrend je pokazao anti-ishemijska i anti-

anginalna svojstva. Akutne hemodinamske studije pokazale su da Dilatrend smanjuje ventrikulno opterećenje na kraju sistole i na kraju dijastole.

Dilatrend nije pokazao neželjeni uticaj na metaboličke faktore rizika za koronarna srčana oboljenja. Ne utiče na normalni profil serumskih lipida i kod hipertenzivnih sa dislipidemijom, nakon 6 mjeseci oralne terapije, pokazao je povoljan efekat na serumske lipide.

U dvije studije, Dilatrend u dozi od 25 mg dva puta dnevno je upoređivan sa drugim priznatim ljekovima za liječenje angine pektoris kod pacijenata sa hroničnom stabilnom anginom pektoris koja se javlja pri naporu. Izabrani su režimi doziranja koji se najčešće koriste u kliničkoj praksi. Oba ispitivanja su bila dizajnirana kao dvostruko slijepa, paralelnih grupa. Primarni cilj ispitivanja je bio ukupno vrijeme vježbanja (UVV)

Rezultati oba istraživanja, kroz nivoe lijeka u krvi nakon 12 nedjelja terapije, su jasno demonstrirali da za UVV nema statistički značajne razlike između kontrolnih grupa. Međutim, odnosi rizika dobijeni Cox-ovim modelom proporcionalnog rizika su pokazali trend u korist karvedilola ukazujući da je u prosjeku karvedilol bio 114% efikasan kao verapamil (90% CI: 85-152%) i 134% efikasan kao ISDN (90% CI: 96-185%). Ovo se takođe pokazalo tačnim kroz rezultate vremena do pojave anginoznog bola (time to angina, TTA) i vremena do pojave depresije ST – segmenta (time to ST-segment depression, TST). Povećanje UVV-a je bilo oko 50 sekundi u svim grupama; poboljšanja TTA i TST su bili oko 30 sekundi, što je klinički relevantno.

U studiji 060, mjerenja dobijena iz holtera koji je nošen 48h, su pokazala smanjenje broja i dužine trajanja depresije ST-segmenta (tiha ishemija miokarda) u obe kontrolne grupe. Karvedilol je takođe smanjio prijevremene atrijalne i ventrikularne kontrakcije (PAC, PVC).

Karvedilol je supstrat P-glikoproteina, transportera u sluznici crijeva, koji igra veliku ulogu u bioraspoloživosti pojedinih ljekova. Apsolutna biološka raspoloživost karvedilola kod ljudi iznosi približno 22% (od 10-49%).

Kod ljudi karvedilol se metaboliše u jetri putem oksidacije i konjugacije u različite metabolite koji se izlučuju putem žuči.

Oksidativni metabolizam karvedilola je stereoselektivan. R-enantiomer se pretežno metaboliše putem CYP2D6 i CYP1A2, dok se S-enantiomer uglavnom metaboliše putem CYP2C9 i u manjoj mjeri putem CYP2D6. Drugi CYP450 izoenzim uključen u metabolizam karvedilola uključuje CYP3A4, CYP2E1 i CYP2C19. Maksimalna koncentracija R-karvedilola u plazmi je dva puta viša od S-karvedilola.

R-enantiomer se predominantno metaboliše hidroksilacijom.

Kod sporih CYP2D6 metabolizera raste plazma koncentracija karvedilola, uglavnom R-enantiomera, što dovodi do povećanja alfa blokatorske aktivnosti.

Vrijednosti u serumu dostižu maksimum 1 do 3 sata nakon oralne doze. Postoji linearni odnos između doze i koncentracija u serumu. Prosječno poluvrijeme eliminacije karvedilola je 6 sati. Primarni put izlučivanja je preko fecesa.

Hrana ne utiče na bioraspoloživost, niti na maksimalne koncentracije u serumu, iako vrijeme do postizanja

maksimalne koncentracije u serumu može biti odloženo. Specijalne populacije

Stare osobe:

Godine nemaju statistički značajnog uticaja na farmakokinetiku karvedilola kod pacijenata sa hipertenzijom Oboljenja jetre: U jednom ispitivanju na pacijentima sa cirotičnim oboljenjem jetre, biološka raspoloživost karvedilola bila je četiri puta veća, a maksimalni nivoi u plazmi pet puta veći nego kod zdravih ispitanika.

Poremećaji bubrega: Budući da se karvedilol uglavnom izlučuje preko fecesa, značajna akumulacija kod pacijenata sa bubrežnom insuficijenscijom nije vjerovatna.

Srčana insuficijencija: U studiji rađenoj u Japanu na 24 pacijenta sa srčanom insuficijencijom, klirens R i S karvedilola je bio značajno niži nego što je procijenjeno kod prethodno zdravih dobrovoljaca. Ovi rezultati ukazuju da je farmakokinetika R-i S-karvedilola značajno izmijenjena kod srčane insuficijencije kod pacijenata u Japanu.

Nema dokaza iz ispitivanja na životinjama da Dilatrend ima ikakvog teratogenog dejstva. Kod zečeva je tek po davanju visokih doza primjećena embriotoksičnost. Nije izvjesno kakva je relevantnost ovih nalaza za humanu populaciju. Uz to, ispitivanja na životinjama su pokazala da karvedilol prolazi kroz placentnu barijeru i stoga treba imati na umu moguće posljedice alfa i beta-blokade na fetus i novorođenče čovjeka (vidjeti dio 4.6.).

Dilatrend, 6.25mg Laktoza, monohidrat Saharoza

Povidon K25 Krospovidon tip A

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum stearat

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

Dilatrend, 12.5mg Laktoza, monohidrat Saharoza

Povidon K25 Krospovidon tip A

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum stearat

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172) Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

Dilatrend, 25mg

Laktoza, monohidrat

Saharoza Povidon K25

Krospovidon tip A

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum stearat

Nije relevantno.

Dilatrend tablete 6.25 mg - 3 godine. Dilatrend tablete 12.5 mg - 4 godine. Dilatrend tablete 25 mg - 5 godina.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage i svjetlosti.

Blister pakovanja, Alu/Alu blister sa po 14 tableta, 28 tableta (2 blistera) u pakovanju.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Nema posebnih zahtjeva.

Dilatrend sadrži lijek koji se zove karvedilol. On pripada grupi ljekova koji se nazivaju beta-blokatori. Dilatrend se koristi za liječenje:

• Kongestivne srčane insuficijencije (srčane slabosti).
• Visokog krvnog pritiska (hipertenzije).
• Angine pektoris (bola u grudima ili neprijatnosti koja se dešava kada vaše srce ne dobija dovoljno kiseonika).

Dilatrend djeluje tako što pomaže da se Vaši krvni sudovi opuste i prošire.

• To pomaže da Vam se snizi krvni pritisak.
• Ako imate kongestivnu srčanu insuficijenciju, karvedilol olakšava pumpanje krvi kroz Vaš organizam.
• Ako imate anginu pektoris, karvedilol će pomoći da se zaustavi bol u grudima.

Vaš ljekar može da Vam propiše i druge ljekove uz Dilatrend da pomogne da se Vaše stanje liječi.

Lijek Dilatrend ne smijete koristiti ako:

• Ste alergični (preosjetljivi) na karvedilol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci u lijeku Dilatrend (koji su navedeni u dijelu 6: Sadržaj pomoćnih supstanci).
• Ste ikada imali šištanje zbog astme.
• Imate tešku srčanu insuficijenciju (otoke šaka, skočnih zglobova i stopala) što se liječi ljekovima koji se ubrizgavaju u venu (intravenski).
• Imate problema sa jetrom.
• Imate problema sa srcem (na primjer „srčani blok“ ili usporen puls). Dilatrend nije pogodan za neke ljude sa određenim tipovima problema sa srcem.
• Imate izuzetno nizak krvni pritisak.

Nemojte uzimati Dilatrend ako se ma šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete Dilatrend.

Kada uzimate lijek Dilatrend posebno vodite računa:

Posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete Dilatrend ako:

• Imate problema sa plućima.
• Imate problema sa bubrezima.
• Imate dijabetes (visoki nivo šećera u krvi).
• Nosite kontaktna sočiva.
• Imate problem sa krvnim sudovima (periferna vaskularna bolest ).
• Ste ikada imali problema sa štitastom žljezdom.
• Ste ikada imali teške alergijske reakcije (na primjer, iznenadnu pojavu otoka, koji otežava disanje ili gutanje, otoka šaka, stopala i skočnih zglobova, ili teži osip).
• Imate alergiju i primate terapiju za desenzitizaciju.
• Imate problema sa krvotokom u prstima na rukama i nogama (‘Rejnoov fenomen’).
• Ste imali poremećaj kože koji se naziva ‘psorijaza’, nakon uzimanju beta-blokatora.
• Imate vrstu angine pektoris koja se naziva ‘Princmetalova angina’.
• Imate tumor u jednoj od nadbubrežnih žljeda (feohromocitom).

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, ili ako nijeste sigurni, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate Dilatrend.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da svom ljekaru ili farmaceutu kažete ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek. Ovo uključuje i ljekove koje kupujete bez recepta i biljne preparate. Ovo je važno zbog toga što Dilatrend može da utiče na dejstvo nekih ljekova. Isto tako, neki drugi ljekovi mogu da utiču na dejstvo lijeka Dilatrend.

Posebno je važno da svom ljekaru ili farmaceutu kažete ako uzimate bilo koji od sljedećih ljekova:

• Druge ljekove za srce ili krvni pritisak, uključujući i tablete za izbacivanje vode (diuretike), ‘blokatore kalcijumskih kanala’ (na primjer diltiazem ili verapamil), ljekove za regulaciju srčanog ritma (npr. digoksin i amjodaron).
• Ljekove koji dovode do pada katehoamina (npr. rezerpin i inhibitori monoaminooksidaze (MAOIs, kao što su izokarboksazid i fenelzin (koji se koriste za liječenje depresije)).
• Fluoksetin (koristi se za liječenje depresije).
• Ljekove za dijabetes kao što su insulin ili metformin.
• Klonidin (koji se koristi za za liječenje visokog krvnog pritiska, migrene i valunga u menopauzi).
• Rifampicin (koji se koristi za liječenje infekcija).
• Ciklosporin (koji se koristi nakon transplantacije organa).
• Nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL, kao što su aspirin, brufen, indometacin).
• Beta-agoniste bronhodilatatore (koji se koriste za liječenje stegnutosti u plućima i šištanje usljed astme ili drugih problema sa plućima (npr.salbutamol i terbutalin-sulfat)).

Operacije

Ako treba da se operišete, kažite ljekaru da uzimate lijek Dilatrend. To je zato što neki anestetici mogu da snize krvni pritisak i da on postane prenizak.

Uzimanje lijeka Dilatrend sa hranom ili pićima

Nije relevantno.

Primjena lijeka Dilatrend u periodu trudnoće i dojenja

Nemojte uzimati Dilatrend ako ste trudni, pokušavate da zatrudnite ili dojite bebu, osim ako Vam tako ne naloži Vaš ljekar.

Uticaj lijeka Dilatrend na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Kada uzimate Dilatrend može da Vam se javi vrtoglavica. Ovo je vjerovatnije kada započinjete terapiju ili ako Vam se terapija mijenja, kao i kada pijete alkohol. Ako Vam se ovo dogodi, nemojte voziti, niti koristiti alate i mašine. Razgovarajte sa svojim ljekarom ako primjetite ma kakve druge probleme koji mogu da utiču na upravljanje vozilima, kao i upotrebu alata i mašina dok uzimate Dilatrend.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Dilatrend

Ovaj lijek sadrži laktozu i saharozu, što su vrste šećera. Ako vam je Vaš ljekar rekao da ne možete da podnosite ili varite neke šećere (imate netoleranciju na neke šećere), prije nego što počnete da uzimate ovaj lijek, razgovarajte sa svojim ljekarom.

Uvek uzimajte lijek Dilatrend tačno onako kako Vam je to naložio Vaš ljekar. Provjerite sa Vašim ljekarom ako niste sasvim sigurni.

Dilatrend nije pogodan za djecu mlađu od 18 godina. Svaku tabletu progutajte sa tečnošću.

Kongestivna srčana insuficijencija

• Treba da počnete da uzimate Vaše tablete istovremeno sa uzimanjem nekog obroka.
• Uobičajena početna doza iznosi 3.125 mg dva puta na dan, tokom dve nedjelje.
• Vaš ljekar će onda polako da povećava dozu, tokom nekoliko nedjelja, dok ne dođe do 25 mg dva puta na dan.
• Ako imate više od 85 kg, Vaša doza može da se poveća do 50 mg dva puta na dan.
• Ako ste prestali da uzimate Dilatrend na duže od dvije nedjelje, treba da razgovarate sa svojim ljekarom. On će morati da Vas ponovo vrati na početnu dozu (pročitajte odjeljak ‘Ako naglo prestanete da uzimate Dilatrend’).

Visoki krvni pritisak

• Uobičajena početna doza iznosi 12.5 mg jednom dnevno tokom dva dana.
• Poslje dva dana doza je obično 25 mg, jednom dnevno.
• Ako Vaš krvni pritisak nije pod kontrolom, Vaš ljekar može da vam dozu polako povećava, tokom nekoliko nedjelja, sve do 50 mg na dan.
• Ako ste osoba starijeg životnog doba, možda Vam neće biti potrebno više od 12.5 mg na dan za kontrolu Vašeg krvnog pritiska.

Angina pektoris

Odrasli

• Uobičajena početna doza je 12.5 mg dva puta na dan, tokom dva dana.
• Poslje dva dana doza je obično 25 mg, dva puta dnevno.

Pacijenti starijeg životnog doba

• Vaš ljekar će da odredi i kolika će Vam biti početna doza, i koja je najbolja doza za Vas da je uzimate duže vreme.
• Maksimalna doza iznosi 50 mg svakoga dana, i uzima se u manjim količinama (u podjeljenim dozama).

Ako ste uzeli više lijeka Dilatrend nego što je trebalo

• Ako uzmete više lijeka Dilatrend nego što bi trebalo, ili ako neko drugi uzme Vaš lijek Dilatrend, odmah se obratite svom ljekaru ili idite u bolnicu. Pakovanje lijeka ponesite sa sobom.
• Ako ste uzeli više tableta nego što bi trebalo, mogu da se razviju sljedeća dejstva: usporeni puls, osjećaj vrtoglavice ili nesvjestica, ostajanje bez daha, šištanje u plućima ili izuzetno veliki umor.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Dilatrend

• Ako zaboravite da uzmete dozu, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako je skoro vrijeme za narednu, onda dozu koji ste zaboravili da uzmete na vrijeme potpuno preskočite.
• Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Dilatrend

Nemojte prekidati da uzimate ovaj lijek prije nego što se posavjetujete sa ljekarom. On može da traži da prestanete da ga uzimate postepeno, tokom jedne do dvije nedjelje.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o korišćenju ovog lijeka, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi drugi ljekovi, i Dilatrend može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne razvijaju kod svih. Moguće je da dobijete neko od dolje navedenih neželjenih dejstava.

Odmah kontaktirajte Vašeg ljekara ako primjetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava:

• Ozbiljne alergijske reakcije koje uključuju naglo oticanje grla, lica, usana i jezika, što može uzrokovati otežano gutanje i disanje.
• Bol u grudima praćen otežanim disanjem, znojenjem i mučninom.
• Rijeđe mokrenje praćeno oticanjem podkoljenica, upućuje na problem sa bubrezima.
• Nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija) može da dovede do napada ili nesvjestice.

Veoma česta (javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata):

• Vrtoglavica.
• Glavobolja.
• Osjećaj slabosti i umora.
• Problemi sa srcem. Znaci su bol u grudima, umor, kratak dah i otok ekstremiteta.
• Nizak krvni pritisak, čiji je znak vrtoglavica ili nesvjestica.

Vrtoglavica, glavobolja, osjećaj slabosti i umora su obično veoma blagi i najvjerovatnije će se javiti na početku liječenja.

Česta (javljaju se kod manje od 1 na 10 pacijenata):

• Infekcije respiratornih puteva (bronhitis), pluća (pneumonija), nosa, grla (gornji respiratorni trakt). Znaci su kašalj, šištanje, kratak dah, stezanje u grudima i bol u grlu.
• Infekcije urinarnog trakta prouzrokuju probleme sa mokrenjem.
• Mali broj crvenih krvnih zrnaca (anemija). Znaci su osjećaj umora, suva koža, palpitacije, kratak dah.
• Povećanje tjelesne mase.
• Povećanje nivoa holesterola (što se vidi na analizama krvi).
• Gubitak kontrole nivoa šećera u krvi kod dijabetičara.
• Depresija.
• Problemi sa vidom, suvoća oka usljed smanjenog izlučivanja suza.
• Usporeni puls.
• Osjećaj vrtoglavice ili nesvjestica nakon ustajanja.
• Zadržavanje tečnosti. U ove znake spadaju: oticanje tijela u cijelini, otoke na dijelovima tijela kao što su šake, stopala, skočni zglobovi i noge, kao i povećanje ukupne količine krvi u organizmu.
• Problemi sa cirkulacijom u ekstremitetima. Znaci su hladne ruke i stopala, blijedilo, trnjenje i bolovi u prstima, bolovi u nogama sa pogoršanjem pri hodu.
• Problemi sa disanjem.
• Osjećaj mučnine i mučnina.
• Proliv.
• Bol u trbuhu i loše varenje.
• Bolovi u rukama i stopalima.
• Problemi sa bubrezima, promjene u učestalosti mokrenja.

Povremena (javljaju se kod manje od 1 na 100 pacijenata)

• Poremećaj sna
• Gubitak svijesti.
• Peckanje i utrnulost ruku i nogu.
• Problemi sa kožom, uključujući osip na koži koji može da pokrije veći dio Vašeg tijela, izbočenu ospu (koprivnjača), svrab i suva koža.
• Povećano znojenje.
• Opadanje kose.
• Erektilna disfunkcija.
• Zatvor.

Rijetka (javljaju se kod manje od 1 na 1000 pacijenata)

• Nizak nivo krvnih pločica (trombocita) u krvi. U znake spadaju laka pojava krvnih podliva i krvarenje iz nosa.
• Curenje nosa, šištanje i simptomi slični gripu.
• Suvoća usta.

Veoma rijetka (javljaju se kod manje od 1 na 10,000 pacijenata)

• Nizak nivo svih vrsta bijelih krvnih zrnaca. U znake spadaju infekcije usta, desni, grla i pluća.
• Alergijske (reakcije preosjetljivosti). Znaci su otežano disanje ili gutanje uzrokovano naglim oticanjem grla ili lica, otok ruku, stopala i članaka.
• Problemi sa bubrezima koji se otkrivaju testovima krvi.
• Neke žene mogu da imaju problem sa kontrolom bešike kada mokre (urinarna inkontinencija), ovo se normalno povlači kada se terapija prekine.

Dilatrend može izazvati razvoj znakova dijabetesa kod ljudi koji imaju veoma blagu formu dijabetesa koja se

naziva ‘latentni dijabetes’.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

Za Dilatrend 6.25 mg tablete - 3 (tri) godine.

Za Dilatrend 12.25 mg tablete - 4 (četiri) godine. Za Dilatrend 25 mg tablete - 5 (pet) godina.

Nemojte koristiti lijek Dilatrend poslije isteka roka upotrebe naznačenog na spoljnjem pakovanju. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Držati lijek Dilatrend van domašaja i vidokruga djece!

Dilatrend tablete treba čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage i svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Dilatrend

Aktivna supstanca u tabletama Dilatrend 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg je karvedilol. Svaka tableta u zavisnosti od jačine, sadrži 6.25 mg, 12.5 mg ili 25 mg (miligrama) karvedilola.

Pomoćne supstance: Dilatrend, 6.25mg

Laktoza, monohidrat; Saharoza; Povidon K25; Krospovidon tip A; Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum stearat; Gvožđe (III) oksid, žuti ( E172)

Dilatrend, 12.5mg

Laktoza, monohidrat; Saharoza; Povidon K25; Krospovidon tip A; Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum stearat; Gvožđe (III) oksid, žuti ( E172); Gvožđe (III) oksid, crevni (E172)

Dilatrend, 25mg

Laktoza, monohidrat; Saharoza; Povidon K25; Krospovidon tip A; Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum stearat

Kako izgleda lijek Dilatrend i sadržaj pakovanja

Dilatrend tablete 6.25 mg su okrugle tablete žute boje sa obostrano utisnutom podionom crtom, sa jedne strane se nalazi oznaka F1, a sa druge strane oznaka BM.

Dilatrend tablete 12.5 mg su okrugle tablete svijetlosmeđe boje sa obostrano utisnutom podionom crtom, sa jedne

strane se nalazi oznaka H3, a sa druge strane oznaka BM.

Dilatrend tablete 25 mg su okrugle tablete bijele do blijedožućkaste boje sa obostrano utisnutom podionom crtom, sa jedne strane se nalazi oznaka D5, a sa druge strane oznaka BM.

Tablete se mogu podijeliti na dva jednaka dijela.

Dilatrend 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg tablete su u prometu u vidu blister pakovanja, Alu/Alu sa 28 (2 blistera od

14) tableta u pakovanju.

Nosilac dozvole i Proizvođač Nosilac dozvole:

Hoffmann La Roche Ltd.

Dio stranog društva

Svetlane Kane Radević 3

81000 Podgorica

Crna Gora

Proizvođači:

• F.Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, Bazel, Švajcarska
• ROCHE S.P.A., Italija, Segrate, Milano, Via Morelli 2

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2014. godine

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Dilatrend®, tablete, 6.25 mg; blister, 2 x 14 tableta: 2030/14/363 – 2216 od 28.10.2014. godine

Dilatrend®, tablete, 12.5 mg; blister, 2 x 14 tableta: 2030/14/364 - 2215 od 28.10.2014. godine

Dilatrend®, tablete, 25 mg; blister, 2 x 14 tableta: 2030/14/365 - 2214 od 28.10.2014. godine