METFOGAMMA® 500 500mg film tableta

Terapija diabetes mellitus tip 2 kod odraslih, naročito kod gojaznih pacijenata kod kojih se primjenom dijetetskih mjera i fizičke aktivnosti nije mogla postići adekvatna kontrola nivoa šećera u krvi.

• Kod odraslih, lijek Metfogamma 500 se može primjenjivati kao monoterapija, ili u kombinaciji sa drugim oralnim antidijabeticima ili sa insulinom.
• Kod djece iznad deset godina starosti i adolescenata, Metfogamma 500 film tablete se mogu koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa insulinom.

Kod odraslih gojaznih pacijenata sa diabetes mellitus tip 2, poslije neuspjeha dijetetskih mjera, primjenom metformin hidrohlorida, kao lijekom prvog izbora, dokazano je smanjenje učestalosti komplikacija izazvanih ovom bolešću (vidjeti dio 5.1.).

Odrasli:

Monoterapija i kombinacija sa drugim oralnim antidijabeticima

Početna doza je 500 mg ili 850 mg metformin hidrohlorida, dva do tri puta dnevno, uz obroke ili poslije njih.

Poslije 10 do 15 dana terapije, doziranje treba podesiti u zavisnosti od izmjerene koncentracije šećera u krvi. Postepeno povećavanje doze djeluje pozitivno i na gastrointestinalnu podnošljivost lijeka.

Kod pacijenata koji primaju visoke doze metformin hidrohlorida (2 do 3 g dnevno), moguće je zamijeniti dvije Metfogamma 500 film tablete jednom Metfogamma 1000 film tabletom. Maksimalna preporučena dnevna doza iznosi 3 g metformin hidrohlorida, podijeljena na 3 pojedinačne doze.

Pri prelasku sa nekog drugog oralnog antidijabetika na metformin, potrebno je najprije prekinuti sa primjenom prethodnog lijeka, a zatim početi terapiju metforminom uz gore navedeno doziranje.

Kombinacija sa insulinom

Metformin hidrohlorid i insulin mogu se kombinovati da bi se ostvarila bolja kontrola nivoa šećera u krvi. Metformin hidrohlorid se primjenjuje u uobičajenoj početnoj dozi od 1 film tablete (koja sadrži 500 mg ili 850 mg metformin hidrohlorida), 2 do 3 puta dnevno, dok se doza insulina podešava prema izmjerenim vrijednostima šećera u krvi.

Stariji pacijenti

Usljed postojanja mogućnosti smanjenja bubrežne funkcije kod starijih pacijenata, doziranje metformin hidrohlorida bi trebalo podesiti upravo na osnovu bubrežne funkcije. Iz tog razloga neophodna je redovna kontrola bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4.).

Pacijenti sa ograničenom bubrežnom funkcijom

Metformin može da se koristi kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega, faza 3a (klirens kreatinina [CrCl] 45- 59 ml / min ili procijenjena stopa glomerularne filtracije [GFR] 45 -59 ml / min / 1.73m2) samo u odsustvu drugih uslova koji mogu da povećaju rizik od laktatne acidoze i sa sljedećim korekcijama doza:

Početna doza je 500 mg ili 850 mg metformin hidrohlorida, jednom dnevno. Maksimalna doza je 1000 mg dnevno, dato kao 2 podijeljene doze. Bubrežnu funkciju treba pažljivo pratiti (svakih 3-6 mjeseci).

Ako klirens kreatinina (CrCl) ili glomerularna filtracija (GFR) značajno padnu < 45 ml/min ili < 45 ml/min/1.73m2, terapiju metforminom treba odmah prekinuti.

Pedijatrijska populacija

Monoterapija i kombinacija sa insulinom

• Metfogamma se smije koristiti kod djece iznad 10 godina starosti i adolescenata.
• Uobičajena početna doza je jedna tableta od 500 mg ili 850 mg, jednom dnevno, data za vrijeme ili poslije obroka.
• Poslije 10 do 15 dana doza bi trebalo da bude podešena na osnovu nivoa glukoze u krvi. Postepeno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost. Maksimalna preporučena doza za metformin hidrohlorid je 2 g dnevno, uzeta kao 2 ili 3 podijeljene doze.

• preosjetljivost na metformin ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• dijabetična ketoacidoza ili dijabetična prekoma
• umjerena (faza 3b) i teška oštećenja bubrega ili bubrežna disfunkcija (CrCl < 45 ml/min ili eGFR < 45 ml/min/1.73m2)
• akutna stanja koja mogu dovesti do oštećenja bubrežne funkcije npr.: dehidratacija, teške infekcije, šok
• akutna ili pogoršana hronična stanja koja mogu dovesti do tkivne hipoksije, kao što su srčana ili respiratorna insuficijencija, svjež infarkt miokarda, šok
• insuficijencija jetre, akutna intoksikacija alkoholom, alkoholizam

Bubrežna funkcija

Pošto se metformin izlučuje preko bubrega, prije početka i tokom liječenja potrebno je u redovnim vremenskim intervalima sprovoditi kontrolu nivoa kreatinina u serumu (nivo kreatinina u serumu se može procijeniti pomoću Cockcroft-Gault formule) ili bi eGFR (glomerularna filtracija) trebala biti određena prije započinjanja i redovno tokom terapije:

• najmanje jedan put godišnje kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom,
• najmanje dva do četiri puta godišnje kod pacijenata čiji je nivo kreatinina u serumu na donjoj granici normalnog opsega, kao i kod starijih pacijenata.

U slučaju klirensa kreatinina (CrCl) < 45 ml/min (eGFR < 45 ml/min/1.73m2), metformin je kontraindikovan (vidjeti dio 4.3.).

Smanjena bubrežna funkcija kod starijih pacijenata je česta i bez simptoma. Potreban je poseban oprez u situacijama kada može doći do smanjene bubrežne funkcije (npr.u slučaju dehidracije, ili pred početak liječenja antihipertenzivnim ljekovima, diureticima ili nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima).

U ovim slučajevima, preporučuje se provjera bubrežne funkcije prije uzimanja terapije.

Srčana funkcija

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom su izloženi riziku od hipoksije i bubrežne insuficijencije. Kod pacijenata sa stabilnom hroničnom insuficijencijom rada srca, metformin može da se koristi uz redovno praćenje srčane i bubrežne funkcije. Za pacijente sa akutnom i nestabilnom srčanom insuficijencijom, metformin je kontraindikovan (vidjeti dio 4.3).

Primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod

Intravaskularna primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod kod radioloških ispitivanja može dovesti do pojave bubrežne insuficijencije. Ovo može dovesti do akumulacije metformina i povećanja rizika od laktatne acidoze. Kod pacijenata sa eGFR > 60 ml/min/1.73m2, primjenu metformina bi trebalo prekinuti prije, za vrijeme i do 48 časova poslije ispitivanja. Liječenje se može nastaviti tek pošto se ispitivanjem utvrdi da bubrežna funkcija nije dodatno narušena (vidjeti dio 4.5.).

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega (eGFR između 45 i 60 ml/min/1.73m2), treba prekinuti terapiju metforminom 48 časova prije uzimanja kontrastnih sredstava koja sadrže jod i ne smije se nastaviti prije isteka 48 časova i tek nakon što se ispitivanjem utvrdi da bubrežna funkcija nije dodatno narušena (vidjeti dio 4.5.).

Hirurški zahvati

Liječenje metformin hidrohloridom trebalo bi prekinuti 48 časova prije hirurških zahvata pod opštom, spinalnom ili periduralnom anestezijom. Nastavak terapije bi trebalo sprovesti 48 časova poslije zahvata tj. po početku oralne ishrane i obezbjeđenju normalne bubrežne funkcije.

Pedijatrijska populacija

Dijagnoza diabetes mellitus tip II treba biti potvrđena prije nego što se počne terapija sa metforminom.

Nije otkriven uticaj metformin hidrohlorida na rast i pubertet prilikom kontrolisanih kliničkih studija u trajanju od jedne godine, ali podaci tokom duže primjene u ovoj populaciji nisu dostupni. Stoga se preporučuje pažljivo praćenje efekata metformin hidrohlorida na ove parametre, naročito kod djece u pubertetu.

Djeca uzrasta od 10-12 godina

Samo 15 ispitanika starosti 10-12 godina je bilo uključeno u kontrolisane studije sprovedene na djeci i adolescentima. Iako se efikasnost i bezbjednost metformin hidrohlorida kod ove djece nije razlikovala od efikasnosti i bezbjednosti kod starije djece i adolescenata, preporučuje se poseban oprez kada se lijek propisuje djeci između 10 i 12 godina.

Ostale mjere predostrožnosti

• svi pacijenti treba da nastave svoju dijetu, pri čemu treba da vode računa o adekvatno raspoređenom unosu ugljenih hidrata tokom dana. Gojazni pacijenti treba da nastave sa svojom redukcionom dijetom.
• potrebno je redovno sprovoditi rutinske laboratorijske kontrole u cilju praćenja diabetes mellitus
• sam metformin hidrohlorid ne dovodi do hipoglikemije, ali je potreban oprez kod njegovog kombinovanja sa insulinom ili drugim oralnim antidijabeticima (npr. preparatima sulfonilureje ili meglitinidima).

Kombinacije koje se ne preporučuju

Alkohol

Kod akutne intoksikacije alkoholom postoji povećana opasnost od pojave laktatne acidoze, prije svega u kombinaciji sa:

• gladovanjem ili deficijentnom ishranom,
• insuficijencijom jetre.

Konzumiranje alkohola i ljekova koji sadrže alkohol treba izbjegavati tokom terapije.

Kontrastna sredstva koja sadrže jod

Intravaskularna primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod može dovesti do pojave bubrežne insuficijencije, a time i akumulacije metformina, usljed čega postoji povećan rizik od nastanka laktatne acidoze.

Kod pacijenata sa eGFR > 60 ml/min/1.73m2, primjenu metformina bi trebalo prekinuti prije, za vrijeme i do 48 časova poslije ispitivanja. Liječenje se može nastaviti tek pošto se ispitivanjem utvrdi da bubrežna funkcija nije dodatno narušena (vidjeti dio 4.4.).

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega (eGFR između 45 i 60 ml/min/1.73m2), treba prekinuti terapiju metforminom 48 časova prije uzimanja kontrastnih sredstava koja sadrže jod i ne smije se nastaviti prije isteka 48 časova i tek nakon što se ispitivanjem utvrdi da bubrežna funkcija nije dodatno narušena.

Kombinacije kod kojih su potrebne posebne mjere opreza

Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena), beta-2-agonisti i diuretici imaju hiperglikemijsku aktivnost.

Potrebno je češće kontrolisati nivo šećera u krvi, posebno na početku liječenja. Ukoliko je neophodno, treba vršiti podešavanje doze antidijabetika tokom liječenja sa drugim ljekovima, kao i poslije njihovog obustavljanja.

Diuretici

Oni mogu povećati rizik od laktatne acidoze usljed njihovog potencijala da smanjuju bubrežnu aktivnost.

Trudnoća

Nekontrolisani dijabetes tokom trudnoće (gestacioni ili trajni) je udružen sa povećanim rizikom od pojave kongenitalnih abnormalnosti i perinatalne smrtnosti.

Ograničena količina podataka upotrebe metformin hidrohlorida kod trudnica ne ukazuje na povećan rizik od kongenitalnih abnormalnosti.

Kod ispitivanja na životinjama nije bilo nikakvih nagovještaja štetnih dejstava na trudnoću, razvoj embriona i fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.).

Pacijentkinje sa dijabetesom koje su trudne ili bi željele da zatrudne ne bi trebalo liječiti metformin hidrohloridom. Kod njih bi trebalo održavati nivo šećera u krvi oko normalnog nivoa insulinom, kako bi se smanjio rizik od pojave fetalnih malformacija, koje mogu nastati kao posljedica povećanih vrijednosti šećera u krvi.

Dojenje

Metformin se izlučuje u ljudsko mlijeko. Nisu primijećeni neželjeni efekti kod novorođenčadi / male djece koja su dojena. Međutim, kako su dostupni samo ograničeni podaci, dojenje se ne preporučuje tokom liječenja metforminom. Prilikom donošenja odluke o tome da li prekinuti sa dojenjem, treba uzeti u obzir koristi od dojenja i potencijalni rizik od negativnih efekata na dijete.

Plodnost

Plodnost mužjaka ili ženki pacova je ostala nepromijenjena kada je primjenjivan metformin pri dozama od 600 mg/kg/dan, što je približno tri puta više od maksimalne preporučene dnevne doze za ljude na osnovu poređenja tjelesne površine.

Monoterapija metformin hidrohloridom ne dovodi do hipoglikemije, pa prema tome nema nikakvog dejstva na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili mašinama.

Međutim, pacijente treba obavijestiti da kod kombinovanja metformin hidrohlorida sa drugim antidijabeticima (preparati sulfonilureje, insulina ili meglitinida), postoji rizik od pojave hipoglikemije.

Tokom početka terapije, najčešće neželjene reakcije su mučnina, povraćanje, proliv, bolovi u stomaku i gubitak apetita koji u većini slučajeva prestaju spontano. Da bismo ih spriječili, preporučuje se uzimanje metformina u 2 ili 3 dnevne doze i nakon toga postepeno povećanje doza.

Sljedeće neželjene reakcije se mogu javiti tokom terapije metforminom. Učestalost je definisana na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1 000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1 000), veoma rijetko (<1/10 000).

U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su predstavljene redosljedom smanjenja ozbiljnosti.

Poremećaji metabolizma i ishrane:

Veoma rijetko:

• laktatna acidoza ( videti dio 4.4.).
• tokom dugotrajnog liječenja metforminom kod pacijenata se može javiti smanjena apsorpcija vitamina B12, kao i smanjenje njegove koncentracije u serumu. Uzimanje u obzir ovakve etiologije se preporučuje kod pacijenata sa megaloblastnom anemijom.

Poremećaji na nivou nervnog sistema

Često:

• poremećaji čula ukusa

Gastrointestinalni poremećaji:

Veoma često:

• mučnina, povraćanje, proliv, abdominalni bol i gubitak apetita. Ova neželjena dejstva se javljaju uglavnom u početku liječenja i u većini slučajeva se povlače spontano. Da bi se spriječila pojava ovih

simptoma preporučuje se uzimanje metformina podijeljeno u 2 do 3 pojedinačne doze tokom ili poslije obroka. Postepeno povećavanje doze može takođe poboljšati gastrointestinalnu toleranciju.

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma rijetko:

• izolovani slučajevi abnormalnih vrijednosti testova funkcije jetre ili hepatitis koji se povlače nakon prekida terapije metforminom.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:

Veoma rijetko:

• reakcije kože kao što su eritem, svrab i urtikarija

Pedijatrijska populacija

U objavljenim i post marketinškim podacima kao i u kontrolisanim kliničkim studijama u ograničenoj pedijatrijskoj populaciji uzrasta 10-16 godina tretiranih tokom 1 godine, prijavljivanje neželjenih dejstava je bilo slično po prirodi i težini u odnosu na ona prijavljena kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS) :

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

tel: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Hipoglikemija nije uočena kod doza metformin hidrohlorida do 85 g, iako pod ovim okolnostima dolazi do pojave laktatne acidoze. Značajnije predoziranje i postojanja udruženih faktora rizika mogu dovesti do pojave laktatne acidoze. Laktatna acidoza je urgentno medicinsko stanje koje zahtijeva liječenje u bolnici.

Hemodijaliza je najefikasniji metod eliminacije laktata i metformina iz organizma.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za snižavanje nivoa glukoze u krvi. Bigvanidi

ATC kod: A10BA02

Mehanizam djelovanja

Metformin pripada grupi bigvanidina koji imaju hipoglikemijsko dejstvo. Dovodi do snižavanja bazalnog i postprandijalnog nivoa šećera u krvi. Ne stimuliše sekreciju insulina, pa ne dovodi do pojave hipoglikemije.

Dejstvo metformina se zasniva na 3 mehanizma djelovanja:

• smanjuje produkciju glukoze u jetri inhibicijom glukoneogeneze i glikogenolize,
• u mišiću, povećavajući osjetljivost tkiva na insulin, poboljšava preuzimanje i iskori glukoze na periferiji,
• inhibiše gastrointestinalnu resorpciju glukoze.

Metformin stimuliše intracelularnu sintezu glikogena i povećava transportni kapacitet svih do sada poznatih membranskih transportnih proteina (GLUT).

Farmakodinamski efekti

U kliničkim studijama, upotreba metformina je bila povezana ili sa stabilnom tjelesnom masom ili određenim gubitkom tjelesne mase.

Kod ljudi, nezavisno od njegovog djelovanja na glikemiju, metformin ima povoljno dejstvo na metabolizam lipida. Ovo je dokazano kod terapijskih doza lijeka u kontolisanim kliničkim studijama srednjeg ili dugog trajanja. Metformin dovodi do sniženja nivoa ukupnog holesterola, LDL holesterola i triglicerida.

Klinička efikasnost

U okviru jednog prospektivnog, randomiziranog ispitivanja (UKPDS) dokazana je dugotrajna korist od intenzivne regulacije nivoa šećera u krvi kod dijabetičara sa diabetes mellitus tip 2.

Analizom rezultata kod gojaznih pacijenata koji su poslije neuspjeha dijetetskih mjera liječeni metforminom,

došlo se do sljedećih zaključaka:

• značajno je smanjen rizik svih komplikacija izazvanih dijabetesom u grupi pacijenata liječenih samo metforminom (29,8 događaja/1000 pacijenata godišnje) u odnosu na liječenje samo dijetom (43,3 događaja/1000 pacijenata godišnje), p=0,0023, kao i u odnosu na grupe pacijenata liječene preparatima sulfonilureje ili samo insulinom(40,1 događaj/1000 pacijenata godišnje), p=0,0034;
• značajno je smanjen apsolutni rizik mortaliteta uslovljen dijabetesom:

metformin 7,5 događaja/1000 pacijenata godišnje, u odnosu na dijetu: 12,7 događaja/1000 pacijenata godišnje, p=0,017;

• značajno je smanjen rizik za cjelokupni mortalitet:metformin 13,5 događaja/1000 pacijenata godišnje u odnosu samo na dijetu 20,6 događaja/1000 pacijenata godišnje (p=0,011) i u odnosu na grupe pacijenata lječene sulfonilurejom i samo insulinom 18,9 događaja/1000 pacijenata godišnje (p=0,021);
• značajno je smanjen rizik od pojave infarkta miokarda:

metformin 11 događaja/1000 pacijenata godišnje, samo dijeta: 18 događaja/1000 pacijenata godišnje (p=0,01).

Primjena metformina kao dodatnog lijeka uz sulfonilureju sa aspekta kliničkih rezultata, nije pokazala bilo kakvu prednost.

Kod odabranih pacijenata sa diabetes mellitus tip 1, primijenjena je kombinacija metformina i insulina, ali nisu se pokazale kliničke prednosti ove kombinacije.

Pedijatrijska populacija

Kontrolisane jednogodišnje-kliničke studije na ograničenom broju pedijatrijske populacije starosti od 10 do 16 godina dale su slične rezultate u kontroli glikemije kao kod odraslih.

Resorpcija

Poslije oralne doze metformin hidrohlorida, maksimalna koncentracija (Cmax) postiže se poslije 2,5 časa (Tmax). Apsolutna bioraspoloživost film tablete od 500 mg ili 850 mg metformin hidrohlorida iznosi, kod zdravih ispitanika, oko 50-60%. Poslije oralne doze, neresorbovana i stolicom izlučena frakcija iznosi 20-30%.

Poslije oralne primjene, resorpcija metformin hidrohlorida je nepotpuna i pokazuje karakter zasićenja. Pretpostavlja se da farmakokinetika resorpcije metformina nije linearna.

Kod preporučenog doziranja i uobičajenih intervala primjene, ravnotežno dinamsko stanje koncentracije u plazmi postiže se u okviru 24 do 48 časova i opšte uzevši iznosi manje od 1µg/ml. U kontrolisanim kliničkim studijama, maksimalne koncentracije metformina u plazmi (Cmax ), čak i pri maksimalnom doziranju, nisu prelazile 5 µg/ml. Uzimanje hrane smanjuje resorpciju metformina i neznatno je usporava. Poslije primjene jednokratne doze od 850 mg metformin hidrohlorida, zapažena je 40% manja maksimalna koncentracija u

plazmi, smanjenje PIK (površina ispod krive) za 25% i produžetak vremena do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) za oko 35 minuta. Klinička relevantnost ovih podata nije poznata.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je zanemarljivo. Metformin prelazi u eritrocite. Maksimalna koncentracija u krvi je manja nego u plazmi i uspostavlja se približno u isto vrijeme. Crvene krvne ćelije vjerovatno predstavljaju sekundarni odjeljak distribucije. Srednji volumen distribucije (Vd ) oscilira između 63 i 276 l.

Metabolizam

Metformin se u nepromijenjenom obliku izlučuje mokraćom. Kod ljudi nisu identifikovani bilo kakvi produkti razgradnje.

Eliminacija

Renalni klirens metformina iznosi >400 ml/min, što znači da se metformin izlučuje putem glomerularne filtracije i tubularne sekrecije. Posilje jednokratne oralne doze, poluvrijeme eliminacije iznosi oko 6,5 časova. Kod ograničene bubrežne funkcije, renalni klirens opada proporcionalno sa klirensom kreatinina, tako da poluvrijeme eliminacije biva produženo, a koncentracija metformina u plazmi raste.

Karakteristike specifičnih grupa pacijenata

Bubrežno oštećenje

Raspoloživi podaci pacijenata sa umjerenom bubrežnom insuficijencijom su oskudni i nema pouzdanih procjena sistemskog izlaganja metforminu u ovoj podgrupi u odnosu na subjekte sa normalnom funkcijom bubrega. Stoga, prilagođavanje doze treba da bude u skladu sa kliničkom efikasnosti / podnošljivosti (vidjeti dio 4.2.).

Pedijatrijska populacija

Studija nakon jednokratne primjene:

Nakon primjene pojedinačne doze metformin hidrohlorida od 500 mg, pedijatrijski pacijenti pokazuju sličan

farmakokinetički profil kao kod zdravih odraslih osoba.

Studije nakon višekratne primjene:

Podaci su svedeni na jednu studiju. Poslije ponovljenih doza od 500 mg dva puta dnevno u toku 7 dana kod pedijatrijskih pacijenata maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i sistemska izloženost (PIK) su

redukovane približno 33% i 40%, u odnosu na odrasle dijabetičare koji su primali ponovljene doze od 500 mg dva puta dnevno tokom 14 dana. Pošto se doza individualno titrira na osnovu nivoa glukoze u krvi, ovo je od ograničenog kliničkog značaja.

Prema pretkliničkim podacima, na osnovu konvencionalnih ispitivanja, u pogledu farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponavljanih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne postoji posebna opasnost po ljude.

Jezgro tablete: natrijum skrobglikolat; silicijum dioksid koloidni, bezvodni; kukuruzni skrob; povidon

(K 30); magnezijum stearat.

Sastav filma: hipromeloza; propilenglikol; makrogol 6000; titan dioksid (E171), talk.

Nisu poznate.

4 godine.

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

30 film tableta, blister (PVC/PVDC-aluminijum), 3x10 film tableta.

120 film tableta, blister (PVC/PVDC-aluminijum), 12x10 film tableta.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Metfogamma sadrži metformin, lijek za liječenje dijabetesa. On spada u grupu ljekova pod nazivom bigvanidi.

Insulin je hormon proizveden od strane pankreasa koji čini da Vaše tijelo preuzima glukozu (šećer) iz krvi. Vaše tijelo koristi glukozu za proizvodnju energije ili je skladišti za buduću upotrebu.

Ukoliko imate dijabetes, Vaš pankreas ne proizvodi dovoljno insulina ili Vaše tijelo nije u stanju da pravilno koristi insulin koji proizvodi. Ovo dovodi do visokog nivoa glukoze u krvi. Metfogamma pomaže da se smanji nivo glukoze u krvi na normalan nivo koliko je moguće.

Ako ste gojazna odrasla osoba, uzimanje lijeka Metfogamma tokom dužeg perioda vremena takođe pomaže da se smanji rizik od komplikacija povezanih sa dijabetesom. Metfogamma je povezana sa stabilnom tjelesnom težinom ili skromnim gubitkom težine.

Metfogamma se koristi za liječenje pacijenata sa dijabetesom tip 2 (poznat kao insulin nezavisni dijabetes) kada dijeta i vježbe sami nisu dovoljni kako bi se kontrolisao nivo glukoze u krvi. Koristi se posebno kod gojaznih pacijenata.

Odrasli mogu uzimati lijek Metfogamma samostalno ili zajedno sa drugim ljekovima za liječenje dijabetesa (ljekovi uzeti oralno ili insulin). Djeca od 10 i više godina i adolescenti mogu da koriste lijek Metfogamma samostalno ili zajedno sa insulinom.

Upozorite ljekara ako uzimate druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na ljekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lijek Metfogamma 500 ne smijete koristiti:

Ne uzimajte lijek Metfogamma 500 film tablete:

• ako ste preosjetljivi (alergični) na metformin hidrohlorid ili bilo koju od pomoćnih supstanci koje sadrži ovaj lijek (vidjeti “šta sadrži lijek Metfogamma” u dijelu 6.)
• ako imate problema sa jetrom ili bubrezima (glomerularna filtracija ispod 45 ml/min)
• ako imate nekontrolisani dijabetes sa teškom hiperglikemijom (visok nivo glukoze u krvi), mučninu, povraćanje, dehidrataciju, nagli gubitak težine ili ketoacidozu. Ketoacidoza je stanje u kome se supstance pod imenom '' ketonska tijela " akumuliraju u krvi i koja mogu dovesti do dijabetične pred-kome. Simptomi uključuju bol u stomaku, brzo i duboko disanje, pospanost ili neobično voćni miris daha.
• ako ste izgubili previše vode iz vašeg tijela (dehidracija), kao što je usljed dugotrajne ili teške dijareje, ili ako ste povratili nekoliko puta za redom. Dehidracija može dovesti do problema sa bubrezima što Vas može dovest u rizik od laktatne acidoze (vidjeti “upozorenja i mjere opreza”).
• ako imate ozbiljnu infekciju, kao što je infekcija koja utiče na Vaša pluća, bronhijalni sistem ili bubrege. Teške infekcije mogu dovesti do problema sa bubrezima, koji Vas mogu dovesti u rizik od laktatne acidoze (vidjeti “upozorenja i mjere opreza”).
• ako ste liječeni od akutne srčane insuficijencije ili ste nedavno imali srčani udar, imali ozbiljne probleme sa cirkulacijom (kao što je šok) ili ste imali poteškoća sa disanjem. To može voditi do manjka u snabdijevanju kiseonikom tkiva, što Vas može dovesti u rizik od laktatne acidoze (vidjeti “upozorenja i mjere opreza”).
• ako pijete dosta alkohola.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što počnete da uzimate ovaj lijek.

Obavezno se obratite Vašem ljekaru za savjet, ako:

• morate da imate pregled kao što je rendgensko snimanje ili snimanje skenirom koji uključuje ubrizgavanje kontrastnih sredstava koja sadrže jod u Vaš krvotok.
• morate imati operaciju pod opštom anestezijom.

Morate prestati sa uzimanjem lijeka Metfogamma na određeni vremenski period prije i poslije pregleda ili operacije. Vaš ljekar će odlučiti da li Vam treba bilo koja druga vrsta terapije. Važno je da precizno pratite uputstva Vašeg ljekara.

Kada uzimate lijek Metfogamma, posebno vodite računa :

Obratite posebnu pažnju na rizik od laktatne acidoze

Metfogamma može izazvati veoma rijetku, ali vrlo ozbiljnu komplikaciju koja se zove laktatna acidoza, naročito ako Vaši bubrezi ne rade ispravno. Rizik od razvoja laktatne acidoze je takođe povećan kod nekontrolisanog dijabetesa, prolongiranog gladovanja ili uzimanja alkohola, deficita tjelesne tečnosti (dehidracija) usljed teške dijareje ili povraćanja, problema sa jetrom i svih medicinskih uslova u kojima je određeni dio tijela lišen kiseonika usljed nedostatka u snabdijevanju (kao što su akutna teška oboljenja srca).

Važno je da se ponašate u skladu sa uputstvom o uzimanju Vaših ljekova, dijetetskim uputstvom i redovnim programom vježbi, jer se na taj način može smanjiti rizik od laktatne acidoze.

Početak laktatne acidoze može biti suptilan i simptomi mogu biti nespecifični, kao što su povraćanje, bol u stomaku (abdominalni bol) sa grčevima mišića, opšte osjećanje da niste dobro praćeno teškim umorom i otežanim disanjem. Dalji simptomi su smanjena tjelesna temperatura i broj otkucaja srca. Ako osjetite neke od ovih simptoma, trebate odmah potražiti medicinsku pomoć, s obzirom da laktatna acidoza može dovesti do kome. Odmah prestanite uzimati lijek Metfogamma i odmah se obratite ljekaru ili najbližoj bolnici.

Lijek Metfogamma sam po sebi ne izaziva hipoglikemiju (nivo glukoze u krvi koji je suviše nizak). Međutim, ako uzmete lijek Metfogamma zajedno sa drugim ljekovima za liječenje dijabetesa koji mogu prouzrokovati hipoglikemiju (kao što su sulfonilureja, insulin, meglitinid), postoji rizik od hipoglikemije. Ako osjetite simptome hipoglikemije kao što su slabost, vrtoglavica, pojačano znojenje, ubrzano lupanje srca, poremećaji vida ili teškoće u koncentraciji, obično pomaže ako pojedete ili popijete nešto što sadrži šećer.

Primjena drugih ljekova

Ukoliko se morate podvrgnuti ubrizgavanju u krvotok kontrastnih sredstava koja sadrže jod, na primjer za pregled kao što je snimanje rendgenom ili skenerom, morate prestati sa uzimanjem lijeka Metfogamma određeni period vremena prije i poslije (najmanje 48h) ispitivanja (vidjeti dio „Obavezno se obratite Vašem ljekaru za savjet“).

Recite svom ljekaru ako uzmete bilo koji od sljedećih ljekova i lijek Metfogamma u isto vrijeme. Možda ćete morati ići na češće testove glukoze u krvi ili će Vaš ljekar prilagoditi dozu lijeka Metfogamma:

• diuretici (koriste za uklanjanje vode iz organizma stvaranjem više urina),
• beta-2 agonisti kao što su salbutamol ili terbutalin (koriste se za liječenje astme),
• kortikosteroidi (korišćeni za liječenje različitih stanja, kao što su teško zapaljenje kože ili astma),
• drugim ljekovima koji se koriste za liječenje dijabetesa

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Uzimanje lijeka Metfogamma 500 sa hranom ili pićima

Nemojte piti alkohol dok uzimate ovaj lijek. Alkohol može povećati rizik od laktatne acidoze, posebno ako imate problema sa jetrom ili ako ste neuhranjeni. Ovo se odnosi i na ljekove koji sadrže alkohol.

Primjena lijeka Metfogamma 500 u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Tokom trudnoće, potreban Vam je insulin za liječenje dijabetesa. Recite svom ljekaru ukoliko ste trudni, mislite da bi mogli biti trudni ili planirate da zatrudnite, tako da može promijeniti Vašu terapiju.

Dojenje

Ovaj lijek se ne preporučuje ukoliko dojite ili ukoliko planirate da dojite Vašu bebu.

Uticaj lijeka Metfogamma 500 na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Metfogamma samostalno ne dovodi do pada nivoa šećera u krvi ispod normalne vrijednosti (hipoglikemija), te nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama. Međutim, obratite posebnu pažnju ukoliko uzimate lijek Metfogamma zajedno sa drugim ljekovima za dijabetes koji mogu izazvati hipoglikemiju (kao što su preparati sulfonilureje, insulin, meglitinidi). Simptomi hipoglikemije uključuju slabost, vrtoglavicu, pojačano znojenje, ubrzan rad srca, poremećaj vida ili teškoće u koncentraciji. Nemojte voziti ili koristiti mašine ako počnete da osjećate ove simptome.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Metfogamma 500

Nema posebnih informacija.

Uvijek uzimajte lijek Metfogamma film tablete tačno prema uputstvu ljekara. Provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ukoliko niste sigurni.

Metfogamma ne može zamijeniti dobrobiti vođenja zdravog načina života. Nastavite da pratite savjete Vašeg ljekara vezane za ishranu i vježbajte redovno.

Preporučena doza:

Djeca iznad 10 godina starosti i adolescenti obično počinju sa 500 mg ili 850 mg lijeka Metfogamma jednom dnevno. Maksimalna dnevna doza je 2000 mg uzeta kao 2 ili 3 podijeljene doze. Liječenje djece između 10 i 12 godina starosti se preporučuje samo na poseban zahtjev ljekara, s obzirom da je iskustvo u ovoj starosnoj grupi ograničeno.

Odrasli: obično počinju sa 500 mg ili 850 mg lijeka Metfogamma dva ili tri puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 3000 mg uzeta kao 3 podijeljene doze. Kod smanjene bubrežne funkcije sa GFR između 45 i 60 ml / min, početna doza je 500 mg ili 850 mg lijeka Metfogamma, jednom dnevno. Maksimalna doza je 1000 mg dnevno, data kao 2 podijeljene doze. Bubrežnu funkciju treba pažljivo pratiti (svakih 3 - 6 mjeseci).

Ukoliko uzimate insulin, Vaš ljekar će Vam savjetovati kako da uzimate lijek Metfogamma.

Praćenje stanja

Vaš ljekar će obavljati redovne testove glukoze u krvi i prilagodiće Vašu dozu lijeka Metfogamma na osnovu nivoa glukoze u krvi. Vodite računa da redovno razgovarate sa svojim ljekarom. Ovo je posebno važno za djecu i adolescente ili ako ste starija osoba.

Vaš ljekar će takođe provjeravati najmanje jednom godišnje kako rade Vaši bubrezi. Možda ćete morati češće provjeravati svoje stanje ako ste starija osoba ili ako vaši bubrezi ne rade normalno.

Način primjene:

Uzimajte lijek Metfogamma uz jelo ili poslije obroka. Na ovaj način izbjegavate moguća neželjena dejstva vezana za varenje.

Nemojte lomiti ili žvakati tablete. Progutajte svaku tabletu sa čašom vode.

• Ako uzimate jednu dozu dnevno, uzmite je ujutro (doručak).

• Ako uzimate dvije podijeljene doze dnevno, uzmite ih ujutro (doručak) i uveče (večera).

• Ako uzimate tri podijeljene doze na dan, uzmite ih ujutro (doručak) u podne (ručak) i uveče (večera).

Ukoliko, nakon nekog vremena, mislite da je efekat lijeka Metfogamma suviše jak ili suviše slab, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Ako ste uzeli više lijeka Metfogamma 500 nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka Metfogamma nego što je trebalo, možete doći u stanje laktatne acidoze. Simptomi laktatne acidoze su nespecifični, poput povraćanja, bolovi u stomaku sa grčevima mišića, opšti osjećaj da niste dobro praćeno teškim umorom, i teškoće pri disanju. Dalji simptomi su smanjena tjelesna temperatura i usporen rad srca. Ako osjetite neke od ovih simptoma, trebate odmah zatražiti medicinsku pomoć, s obzirom da laktatna acidoza može dovesti do stanja kome. Odmah prestanite uzimati lijek Metfogamma i odmah se obratite ljekaru ili najbližoj bolnici.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Metfogamma 500

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek. Uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Ukoliko imate dodatna pitanja vezana za upotrebu ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i lijek Metfogamma može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne ispoljavaju kod svih. Mogu se javiti sljedeća neželjena dejstva:

Veoma često (javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata koji su uzimali lijek)

- problemi sa varenjem, mučnina, povraćanje, dijareja, bol u trbuhu i gubitak apetita. Ovi neželjeni efekti najčešće se dešavaju na početku liječenja lijekom Metfogamma. Pomaže ukoliko rasporedite doze tokom dana i ako se Metfogamma uzme tokom ili odmah poslije obroka. Ako se simptomi i dalje nastave, prestanite da uzimate lijek Metfogamma i razgovarajte sa svojim ljekarom.

Često (javljaju se kod manje od 1 na 10 pacijenata koji su uzimali lijek)

- promijenjen ukus

Veoma rijetko (javljaju se kod manje od 1 na 10000 pacijenata koji su uzimali lijek)

- laktatna acidoza. Ovo je veoma rijetka, ali ozbiljna komplikacija posebno ako Vaši bubrezi ne rade ispravno.

Simptomi laktatne acidoze su nespecifični poput povraćanja, bola u stomaku sa grčevima u mišićima, opšteg osjećaja lošeg stanja praćenog teškim umorom i teškoćama u disanju. Dalji simptomi su smanjena tjelesna temperatura i usporen rad srca. Ako osjetite neke od ovih simptoma, odmah zatražite medicinsku pomoć s obzirom da laktatna acidoza može dovesti do stanja kome. Odmah prestanite uzimati lijek Metfogamma i odmah se obratite ljekaru ili najbližoj bolnici.

- poremećaji zabilježeni u testovima funkcije jetre ili hepatitis (zapaljenje jetre), što može dovesti do umora, gubitka apetita, gubitka težine, sa ili bez pojave žute boje kože ili beonjača. Ako Vam se ovo desi, prestanite da uzimate lijek Metfogamma i razgovarajte sa svojim ljekarom.

- reakcije na koži kao crvenilo, svrab i osip

- nizak nivo vitamina B12 u krvi

Djeca i adolescenti

Ograničeni podaci kod djece i adolescenata pokazuju da su neželjeni događaji bili slični po prirodi i težini onima koji su prijavljivani kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Ako dijete koristi lijek Metfogamma, savjetuje se da roditelji i staratelji nadgledaju kako se koristi lijek.

Rok upotrebe

4 godine.

Nemojte koristiti lijek Metfogamma 500 poslije isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji. Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca. Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Čuvanje

Držati lijek Metfogamma 500 van domašaja i vidokruga djece!

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

Šta sadrži lijek Metfogamma 500

Sadržaj aktivnih supstanci :

1 film tableta sadrži 500 mg metformin hidrohlorida što odgovara 389.9 mg metformina.

Sadržaj pomoćnih supstanci :

Sastav jezgra: natrijum skrobglikolat; silicijum dioksid, koloidni bezvodni; kukuruzni skrob;

povidon (K 30), magnezijum stearat.

Sastav filma: hipromeloza; propilenglikol; makrogol 6000; titan dioksid (E171); talk.

Kako izgleda lijek Metfogamma 500 i sadržaj pakovanja

Metfogamma 500 mg : bijela, glatka, okrugla film tableta.

30 film tableta, blister (PVC/PVDC-aluminijum), 3x10 film tableta.

120 film tableta, blister (PVC/PVDC-aluminijum), 12x10 film tableta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Wörwag Pharma GmbH&Co.KG, Böblingen, Njemačka-Dio stranog društva, Karađorđeva 4, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH, D-84529 Tittmoning, Göllstraβe 1, Njemačka

C.P.M. ContractPharma Gmbh&Co.KG, Frühlingstrasse 7, 83620 Feldkirchen-Westerham, Njemačka

Za Wörwag Pharma GmbH&Co.KG, Calwer Straße 7, 71034 Böblingen, Njemačka

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2014. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Metfogamma® 500, film tableta, 500mg, blister, 30 film tableta: 2030/14/525–3837 od 17.12.2014. godine

Metfogamma® 500, film tableta, 500mg, blister, 120 film tableta: 2030/14/526–3838 od 17.12.2014. godine