MEROPENEM QUATALIA 1000mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lijek Meropenem Quatalia je indikovan kod odraslih i djece starije od 3 mjeseca, u terapiji sljedećih infekcija (vidjeti djelove 4.4 i 5.1):

• teška pneumonija, uključujući nozokomijalnu pneumoniju i pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom,
• bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze,
• komplikovane infekcije urinarnog trakta,
• komplikovane intraabdominalne infekcije,
• intra- i postpartalne infekcije,
• komplikovane infekcije kože i mekih tkiva,
• akutni bakterijski meningitis.

Lijek Meropenem Quatalia se može koristiti u liječenju pacijenata sa neutropenijom koji imaju povišenu tjelesnu temperaturu za koju se sumnja da je izazvana bakterijskom infekcijom.

Lijek Meropenem Quatalia se takođe koristi za liječenje bakterijemije koja je povezana ili se sumnja da je povezana sa bilo kojom gorenavedenom infekcijom.

Treba uzeti u obzir važeće zvanične smjernice za adekvatnu primjenu antibiotika.

Doziranje

U doljenavedenim tabelama su date opšte preporuke za doziranje.

Kod određivanja doze meropenema koja se primjenjuje i dužine terapije treba uzeti u obzir vrstu infekcije koja se liječi, uključujući težinu infekcije, kao i klinički odgovor pacijenta.

Doze do 2 g tri puta dnevno kod odraslih i adolescenata i doze do 40 mg/kg tri puta dnevno kod djece mogu biti odgovarajuće za liječenje nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije izazvane manje osjetljivim bakterijskim vrstama (npr. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ili za liječenje veoma teških infekcija.

Dodatna razmatranja u vezi doziranja su potrebna prilikom liječenja pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (vidjeti ispod).

Odrasli i adolescenti

Meropenem se obično primjenjuje intravenskom infuzijom tokom 15 do 30 minuta (vidjeti djelove 6.2, 6.3 i 6.6).

Alternativno, doze do 1 g se mogu primijeniti kao intravenska bolus injekcija tokom 5 minuta. Podaci o bezbjednosti primjene 2 g meropenema u vidu intravenske bolus injekcije kod odraslih su ograničeni.

Oštećenje funkcije bubrega

Potrebno je prilagođavanje doze kod odraslih i adolescenata kod kojih je klirens kreatinina < 51ml/min, na način prikazan u tabeli ispod. Podaci o prilagođavanju pojedinačne doze od 2 g na doljenaveden način su ograničeni.

Meropenem se odstranjuje hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu treba primijeniti nakon završetka ciklusa hemodijalize.

Nema utvrđenih preporuka za doziranje kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).

Doziranje kod starijih pacijenata

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega ili klirensom kreatinina većim od 50 ml/min.

Pedijatrijska populacija

Djeca uzrasta do 3 mjeseca

Bezbjednost i efikasnost primjene meropenema kao i optimalan režim doziranja kod djece uzrasta do 3 mjeseca nijesu ustanovljeni. Međutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju na to da bi adekvatan režim doziranja mogao biti 20 mg/kg na svakih 8 sati (vidjeti dio 5.2).

Djeca uzrasta od 3 mjeseca do 11 godina i do 50 kg tjelesne mase

Preporučeni režim doziranja je prikazan u sljedećoj tabeli:

Djeca sa tjelesnom masom preko 50 kg

Treba primjenjivati dozu za odrasle.

Djeca sa oštećenjem funkcije bubrega

Ne postoje iskustva o primjeni lijeka kod djece sa oštećenjem funkcije bubrega.

Način primjene

Meropenem se obično primjenjuje putem intravenske infuzije tokom 15 – 30 minuta (vidjeti djelove 6.2, 6.3 i 6.6). Alternativno, doze meropenema do 20 mg/kg mogu se davati u vidu intravenske bolus injekcije tokom 5 minuta. Podaci o bezbjednosti primjene 40 mg/kg meropenema kod djece u vidu intravenske bolus injekcije su ograničeni.

Za uputstvo o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Preosjetljivost na bilo koji drugi karbapenemski antibiotik.

Teška reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (npr. penicilini ili cefalosporini).

Prilikom izbora meropenema u terapiji svakog pojedinačnog pacijenta, treba uzeti u obzir adekvatnost primjene karbapenemskog antibiotika, a u zavisnosti od težine infekcije, mogućnosti pojave rezistencije na druge odgovarajuće antibiotike i rizika pogrešnog izbora za liječenje infekcije izazvane karbapenem-rezistentnom bakterijom.

Rezistencija sojeva Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp.

Rezistencija sojeva Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. na antibiotike sa penemskom strukturom varira širom Evropske Unije. Ljekarima koji propisuju lijek savjetuje se da uzmu u obzir lokalnu prevalencu rezistencije navedenih bakterija na antibiotike sa penemskom strukturom.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod primjene drugih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti (vidjeti djelove 4.3 i 4.8).

Pacijenti koji su imali reakcije preosjetljivosti na karbapeneme, peniciline ili ostale beta-laktamske antibiotike mogu takođe biti preosjetljivi i na meropenem. Prije započinjanja terapije meropenemom, neophodno je pažljivo ispitati prethodne pojave reakcija preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike.

Ukoliko dođe do pojave teškog oblika alergijske reakcije, potrebno je prekinuti sa primjenom lijeka i preduzeti odgovarajuće mjere.

Teške kožne neželjene reakcije (engl. Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR), kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS), erythema multiforme (EM) i akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) prijavljene su kod pacijenata koji su primali meropenem (vidjeti dio 4.8). Ukoliko se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na te reakcije, primjena meropenema se mora odmah obustaviti i treba razmotriti alternativnu terapiju.

Kolitis povezan sa upotrebom antibiotika

Kolitis povezan sa upotrebom antibiotika i pseudomembranozni kolitis su prijavljeni prilikom upotrebe skoro svakog antibiotika, uključujući i meropenem, a mogu se rangirati po težini od blage forme do životno ugrožavajuće. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u slučaju pojave dijareje tokom ili nakon primjene meropenema (vidjeti dio 4.8). Treba razmotriti prekid terapije meropenemom i primjenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne treba davati ljekove koji usporavaju peristaltiku crijeva.

Konvulzije

Konvulzije su rijetko prijavljivane tokom terapije karbapenemima, kao i meropenemom (vidjeti dio 4.8).

Praćenje funkcije jetre

Tokom primjene meropenema treba pažljivo pratiti funkciju jetre zbog rizika od hepatotoksičnosti (poremećaj funkcije jetre sa holestazom i citolizom) (vidjeti dio 4.8).

Primjena kod pacijenata sa oboljenjem jetre: kod pacijenata sa ranije postojećim poremećajem funkcije jetre potrebno je pratiti funkciju jetre tokom terapije meropenemom. Nije neophodno prilagođavanje doze (vidjeti dio 4.2).

Direktni antiglobulinski test (Coombs-ov test) serokonverzije

Tokom liječenja meropenemom može doći do pojave pozitivnog direktnog ili indirektnog Coombs-ovog testa.

Istovremena primjena sa valproinskom kiselinom/natrijum-valproatom/valpromidom

Ne preporučuje se istovremena primjena meropenema i valproinske kiseline/natrijum valproata/valpromida (vidjeti dio 4.5).

Lijek Meropenem Quatalia sadrži natrijum.

Lijek Meropenem Quatalia, 1000 mg sadrži oko 4 mmol (oko 90 mg) natrijuma. Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Nijesu sprovedene specifične studije interakcija, osim sa probenecidom.

Probenecid stupa u kompeticiju sa meropenemom na nivou aktivne tubularne sekrecije i na taj način inhibira izlučivanje meropenema putem bubrega što utiče na produžavanje poluvremena eliminacije i povećanje koncentracije meropenema u plazmi. Potreban je oprez ukoliko se probenicid daje u isto vrijeme sa meropenemom.

Potencijalno dejstvo meropenema na vezivanje drugih ljekova za proteine plazme i njihov metabolizam nije ispitivano. Međutim, vezivanje meropenema za proteine plazme je toliko malo da se ne očekuje bilo koja interakcija koja bi se objasnila ovim mehanizmom.

Smanjenje koncentracije valproinske kiseline u krvi je zabilježeno pri istovremenoj primjeni sa karbapenemima što dovodi do 60-100% smanjenja koncentracije valproinske kiseline za oko dva dana. Usljed brzog efekta i visokog stepena smanjenja koncentracije, istovremena primjena valproinske kiseline/natrijum-valproata/valpromida i karbapenema nije pogodna i zbog toga je treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4).

Oralni antikoagulansi

Istovremena primjena antibiotika sa varfarinom može pojačati njegov antikoagulantni efekat. Postoji veliki broj prijava o povećanju antikoagulantnog efekta oralno primijenjenih antikoagulanasa, uključujući varfarin, kod pacijenata koji istovremeno uzimaju antibiotike. Rizik može varirati u zavisnosti od infekcije, uzrasta i opšteg stanja pacijenta, pa je teško procijeniti uticaj antibiotika na povećanje INR vrijednosti (engl. international normalised ratio). Preporučuje se često praćenje vrijednosti INR tokom i odmah pri započinjanju istovremene terapije antibioticima i oralnim antikoagulansima.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.

Trudnoća

Podaci o primjeni meropenema kod trudnica ne postoje ili su ograničeni.

Studije na životinjama nijesu pokazale direktno ili indirektno štetno dejstvo ovog lijeka u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera predostrožnosti, preporučuje se da se primjena meropenema izbjegava za vrijeme trudnoće.

Dojenje

Zabilježeno je da se male količine meropenema izlučuju u majčino mlijeko kod ljudi. Meropenem ne treba koristiti kod žena koje doje, osim ukoliko potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik za bebu.

Nijesu sprovedene studije uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, kad vozite ili upravljate mašinama, treba uzeti u obzir da su glavobolja, parestezije i konvulzije prijavljeni kod primjene meropenema.

Sažetak bezbjednosnog profila

Pregledom podataka od 4872 pacijenta kod kojih je primijenjeno 5026 terapijskih ciklusa meropenemom, izdvojene su najčešće prijavljivane neželjene reakcije u vezi sa upotrebom meropenema: dijareja (2,3%), osip (1,4%), mučnina/povraćanje (1,4%) i zapaljenje na mjestu primjene injekcije (1,1%). Najčešće prijavljivani neželjeni događaji vezani za meropenem u laboratorijskim nalazima su bili trombocitoza (1,6%) i povećanje vrijednosti enzima jetre (1,5 - 4,3%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sve neželjene reakcije su prikazane u tabeli ispod i klasifikovane su po sistemu organa i učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake podjele po učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućoj ozbiljnosti.

Pedijatrijska populacija

Lijek Meropenem Quatalia je odobren za upotrebu kod djece starije od 3 mjeseca. Nema dokaza o povećanom riziku od bilo kakve negativne reakcije na lijek kod djece na osnovu ograničenih dostupnih podataka. Sve primljene prijave bile su u skladu sa događajima posmatranim u odrasloj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Moguće je relativno predoziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ako doza nije prilagođena kao što je opisano u dijelu 4.2. Ograničeno postmarketinško iskustvo pokazuje da su neželjene reakcije koje se javljaju usljed predoziranja u skladu sa opisanim profilom neželjenih reakcija u dijelu 4.8 i obično su blage i prestaju po prestanku primjene lijeka ili sa smanjenjem doze. Treba uzeti u obzir simptomatsku terapiju.

Kod osoba sa normalnom funkcijom bubrega dolazi do brze eliminacije putem bubrega.

Meropenem i njegovi metaboliti se eliminišu hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu, ostali beta-laktamski antibakterijski ljekovi, karbapenemi

ATC kod: J01DH02

Mehanizam dejstva

Meropenem ispoljava svoju baktericidnu aktivnost inhibicijom sinteze bakterijskog ćelijskog zida kod Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija, vezivanjem za penicilin vezujuće proteine (engl. penicillin-binding proteins, PBPs).

Odnos farmakokinetika/farmakodinamika

Slično ostalim beta-laktamskim antibioticima, pokazano je da je dužina vremena u kome je koncentracija meropenema veća od minimalne inhibitorne koncentracije (T > MIK) u korelaciji sa njegovom efikasnošću. Na pretkliničkim modelima meropenem je ispoljio aktivnost kada je plazma koncentracija meropenema bila veća od minimalne inhibitorne koncentracije za datog uzročnika tokom oko 40% doznog intervala. U kliničkim uslovima ova ciljna vrijednost nije potvrđena.

Mehanizam rezistencije

Pojava bakterijske rezistencije na meropenem može biti rezultat: (1) smanjene propustljivosti spoljašnje membrane Gram-negativnih bakterija (zbog smanjene produkcije porina) (2) smanjenog afiniteta ciljnih penicilin vezujućih proteina (3) povećane ekspresije komponenti efluks pumpi i (4) produkcije beta-laktamaza koje hidrolizuju karbapeneme.

U okviru Evropske Unije su registrovane lokalizovane grupe infekcija uzrokovane karbapenem-rezistentnim bakterijama.

Ne postoji ciljana ukrštena rezistencija između meropenema i ljekova iz grupe hinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. Međutim, bakterija može pokazivati rezistenciju na više od jedne grupe antibiotika onda kada mehanizam rezistencije uključuje nepropustljivosti membrane i/ili efluksne pumpe.

Granične vrijednosti

Kliničke granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), koje je utvrdio Evropski odbor za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su prikazane ispod.

Kod zdravih dobrovoljaca srednje poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi oko 1 h, srednja vrijednost volumena distribucije je oko 0,25 l/kg (11-27 l), i srednji klirens je 287 ml/min pri dozi od 250 mg i smanjuje se do 205 ml/min pri dozi od 2 g. Doze od 500, 1000 i 2000 mg koje se primjenjuju putem intravenske infuzije tokom 30 minuta daju Cmax od približno 23, 49 i 115 mikrograma/ml, odgovarajuće PIK vrijednosti su 39,3, 62,3 i 153 mikrogram.h/ml. Nakon primjene infuzije tokom 5 minuta, vrijednosti Cmax iznosile su 52 i 112 mikrograma/ml nakon primjene doze od 500 i 1000 mg. Nakon ponovljenog doziranja meropenema u vremenskim intervalima od po 8 sati, kod osoba sa očuvanom funkcijom bubrega ne dolazi do akumulacije lijeka u organizmu.

U studiji na 12 pacijenata koji su postoperativno primali meropenem u dozi od 1000 mg na svakih 8 h zbog intraabdominalnih infekcija, pokazano je da su postignute vrijednosti Cmax i poluvremena eliminacije iz plazme uporedivi sa zdravim dobrovoljcima, ali da je volumen distribucije bio veći (27 l).

Distribucija

Prosječno vezivanje meropenema za proteine plazme je oko 2% i ne zavisi od koncentracije lijeka. Nakon brze primjene (5 minuta ili manje) farmakokinetika je bieksponencijalna, ali ovo je mnogo manje evidentno nakon 30-minutne infuzije. Meropenem dobro prodire u većinu tjelesnih tečnosti i tjelesnih tkiva uključujući: pluća, bronhijalni sekret, žuč, cerebrospinalnu tečnost, ginekološka tkiva, kožu, fascije, mišiće i peritonealni eksudat.

Biotransformacija

Meropenem se metaboliše hidrolizom beta-laktamskog prstena, prelazeći u mikrobiološki neaktivni metabolit. U in vitro uslovima meropenem pokazuje slabiju osjetljivost na hidrolizu humanim dehidropeptidazama-I (DHP-I) u poređenju sa imipenemom, te ne postoji potreba za istovremenom primjenom inhibitora DHP-I.

Eliminacija

Meropenem se pretežno izlučuje nepromijenjen preko bubrega; oko 70% (50-75%) doze se izluči u nepromijenjenom obliku tokom 12 sati. Preostalih 28% se nalazi u obliku mikrobiološki neaktivnog metabolita. Putem fecesa eliminiše se samo oko 2% ukupne doze. Izmjereni renalni klirens i efekat probenecida pokazuju da meropenem podliježe i filtraciji i tubularnoj sekreciji.

Insuficijencija bubrega

Oštećenje funkcije bubrega dovodi do veće vrijednosti PIK i dužeg poluvremena eliminacije meropenema. PIK se povećava 2,4 puta kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL 33-74 ml/min), 5 puta kod teškog oštećenja funkcije bubrega (CrCL 4-23 ml/min) i 10 puta kod pacijenata na hemodijalizi (CrCL <2 ml/min) u odnosu na zdrave osobe (CrCL > 80 ml/min). PIK mikrobiološki neaktivnog metabolita sa otvorenim prstenom se takođe značajno povećava kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Meropenem se eliminiše hemodijalizom, a klirens tokom hemodijalize je oko 4 puta veći nego kod pacijenata sa anurijom.

Insuficijencija jetre

Rezultati studije kod pacijenata sa alkoholnom cirozom pokazali su da oboljenje jetre ne utiče na farmakokinetiku meropenema nakon ponovljene doze.

Odrasli pacijenti

Farmakokinetička ispitivanja kod pacijenata su pokazala da nema značajnih farmakokinetičkih razlika u odnosu na zdrave osobe sa istom bubrežnom funkcijom. Populacioni model koji je razvijen iz ispitivanja na 79 pacijenata sa intraabdominalnom infekcijom ili pneumonijom je pokazao zavisnost centralnog volumena od tjelesne mase pacijenta i klirensa od klirensa kreatinina i starosnog doba.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanjem farmakokinetike kod odojčadi i djece sa infekcijom, pri dozama od 10, 20 i 40 mg/kg, pokazano je da su vrijednosti Cmax slične onima kod odraslih nakon primjene doza od 500 mg, 1000 mg i 2000 mg. Poređenjem je pokazana konzistentna farmakokinetika između doza i poluvremena eliminacije slično kao kod odraslih, osim kod najmlađih ispitanika (kod djece mlađe od 6 mjeseci poluvrijeme eliminacije je 1,6 h). Srednje vrijednosti klirensa meropenema su bile 5,8 ml/min/kg (6-12 godina), 6,2 ml/min/kg (2-5 godina), 5,3 ml/min/kg (6-23 mjeseci) i 4,3 ml/min/kg (2-5 mjeseci). Približno 60% doze se izluči urinom tokom 12 sati u nepromijenjenom obliku, a 12% u obliku metabolita. Koncentracija meropenema u cerebrospinalnoj tečnosti kod djece sa meningitisom je oko 20% koncentracije u plazmi, ali postoje značajne interindividualne razlike.

Ispitivanje farmakokinetike meropenema kod novorođenčadi kojima je neophodna antibiotska terapija pokazalo je veću vrijednost klirensa kod novorođenčadi sa većom hronološkom ili gestacionom starošću uz ukupno prosječno poluvrijeme eliminacije od oko 2,9 h. Monte Karlo simulacija zasnovana na populacionom farmakokinetičkom modelu je pokazala da se režimom doziranja od 20 mg/kg na svakih 8 sati postiže 60% T>MIK za Pseudomonas aeruginosa kod 95% prijevremeno rođene djece i 91% novorođenčadi koja su rođena u terminu.

Stariji pacijenti

Rezultati farmakokinetičkih studija na zdravim starijim ispitanicima (65-80 godina) su pokazali da dolazi do smanjenja klirensa lijeka iz plazme, koji je u korelaciji sa smanjenjem klirensa kreatinina zavisnog od starosti kao i manjeg smanjenja nebubrežnog klirensa. Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata, osim u slučajevima umjerenog do teškog oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Studije na životinjama ukazuju na dobru bubrežnu podnošljivost meropenema. Histološki dokazi oštećenja tubula bubrega uočeni su kod miševa i pasa samo pri dozama od 2000 mg/kg i većim nakon jednokratne primjene, i kod majmuna pri dozama od 500 mg/kg tokom sedmodnevne studije.

Meropenem se generalno dobro podnosi od strane centralnog nervnog sistema. Efekti se vide u studijama akutne toksičnosti kod glodara pri dozama većim od 1000 mg/kg.

Kod primjene i.v. doze LD50 vrijednost kod glodara je veća od 2000 mg/kg.

U studijama ponovljenog doziranja (do 6 mjeseci) kod pasa uočeni su samo manji efekti, uključujući smanjenje parametara crvenih krvnih ćelija.

Nema dokaza o mutagenom potencijalu meropenema (na osnovu konvencionalnih testova) i nema dokaza o reproduktivnoj toksičnosti, uključujući teratogeni potencijal pri dozama do 750 mg/kg u studijama na pacovima i do 360 mg/kg u studijama na majmunima.

Nema dokaza o povećanoj osjetljivosti na meropenem kod mladunaca u odnosu na odrasle životinje. Intravenska formulacija se dobro podnosila u studijama na životinjama.

Jedan metabolit meropenema je pokazao sličan profil toksičnosti kao meropenem u studijama na životinjama.

Natrijum karbonat

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su navedeni u dijelu 6.6.

Rok upotrebe prije otvaranja: 3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:

Pripremljeni rastvor za injekciju/infuziju bi trebalo iskoristiti odmah. Vremenski interval koji protekne između početka pripreme rastvora i završetka davanja intravenske injekcije ili infuzije ne treba da prelazi 1 h. Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika.

Ne zamrzavati pripremljeni rastvor.

Čuvanje lijeka prije otvaranja:

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaživanja lijeka, pogledati dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje lijeka je bezbojna staklena bočica hidrolitičke otpornosti tip III zapremine 20 ml sa čepom od bromobutil gume, aluminijumskim prstenom i plastičnim flip-off polipropilenskim poklopcem sive boje.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom i Uputstvo za lijek.

Injekcija

Meropenem koji će biti primijenjen u intravenskoj bolus injekciji treba rekonstituisati u sterilnoj vodi za injekcije do koncentracije lijeka od 50 mg/ml.

Infuzija

Meropenem za intravensku infuziju može biti direktno rekonstituisan sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida ili 5% rastvorom glukoze do koncentracije od 1 mg/ml i 20 mg/ml.

Svaka bočica je namijenjena za jednokratnu upotrebu.

Tokom pripreme i primjene rastvora moraju se poštovati osnovni principi aseptičnog rada.

Pripremljeni rastvor treba dobro promućkati prije upotrebe.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Meropenem Quatalia sadrži aktivnu supstancu meropenem i spada u grupu ljekova pod nazivom karbapenemski antibiotici. Djeluje tako što ubija bakterije koje izazivaju ozbiljne infekcije.

Lijek Meropenem Quatalia se koristi kod odraslih i djece starije od 3 mjeseca u liječenju:

• teške infekcije pluća (pneumonija),
• infekcije pluća i bronhija kod pacijenata koji boluju od cistične fibroze,
• komplikovane infekcije mokraćnih puteva,
• komplikovane stomačne infekcije,
• infekcije koje se mogu dobiti tokom i nakon porođaja,
• komplikovane infekcije kože i mekih tkiva,
• akutne bakterijske infekcije mozga (meningitis).

Lijek Meropenem Quatalia se može primijeniti u liječenju pacijenata sa neutropenijom koji imaju povišenu tjelesnu temperaturu za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije.

Lijek Meropenem Quatalia se može koristiti za liječenje bakterijske infekcije krvi koja je povezana ili se sumnja da je povezana sa bilo kojom gorenavedenom infekcijom.

Lijek Meropenem Quatalia ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na meropenem ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);
• ako ste alergični (preosjetljivi) na druge antibiotike kao što su penicilini, cefalosporini ili karbapenemi, jer postoji mogućnost da ste alergični i na meropenem.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek Meropenem Quatalia:

• ako imate zdravstvenih problema, kao što su problemi sa jetrom ili bubrezima,
• ako ste nakon uzimanja bilo kog antibiotika imali težak oblik proliva.

Rijetko, tokom terapije karbapenemima, uključujući i meropenem može doći do pojave konvulzija.

Prilikom laboratorijskih analiza, možete imati pozitivan test (Coombs-ov test) koji ukazuje na prisustvo antitijela koja uništavaju crvene krvne ćelije. Ljekar će razgovarati o tome sa Vama.

Može doći do razvoja znaka i simptoma teških kožnih reakcija (vidjeti dio 4). Ukoliko se ovo desi, razgovarajte odmah sa svojim ljekarom ili medicinskom sestrom kako bi mogli da liječe simptome.

Ukoliko nijeste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, porazgovarajte sa ljekarom ili medicinskom sestrom prije primjene lijeka Meropenem Quatalia.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove. Ove informacije su važne zato što lijek Meropenem Quatalia može da utiče na dejstvo nekih ljekova, kao što i drugi ljekovi mogu da utiču na dejstvo lijeka Meropenem Quatalia.

Posebno je važno da kažete svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko uzimate neki od sljedećih ljekova:

• probenecid (lijek koji se primjenjuje u terapiji gihta),
• valproinska kiselina/ natrijum valproat/ valpromid (koristi se za liječenje epilepsije). Lijek Meropenem Quatalia ne treba primjenjivati, jer može da smanji dejstvo natrijum valproata,
• oralni antikoagulansi (ljekovi za liječenje ili sprečavanje zgrušavanja krvi).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašim ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što primite ovaj lijek. Poželjno je izbjegavati upotrebu meropenema tokom trudnoće. Vaš ljekar će odlučiti da li treba da dobijate lijek Meropenem Quatalia.

Važno je da obavijestite svog ljekara prije primjene meropenema ukoliko dojite ili namjeravate da dojite. Male količine ovog lijeka se mogu naći u majčinom mlijeku. Stoga, ljekar će odlučiti da li treba da primite lijek Meropenem Quatalia tokom perioda dojenja.

Uticaj lijeka Meropenem Quatalia na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nijesu sprovedene studije o uticaju meropenema na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Primjena meropenema bila je povezana sa pojavom glavobolje i osjećaja peckanja ili bockanja po koži (parestezija). Svako od ovih neželjenih dejstava može uticati na vašu sposobnost vožnje ili rukovanja mašinama.

Lijek Meropenem Quatalia može prouzrokovati nevoljne pokrete mišića koji mogu dovesti do toga da se tijelo brzo i nekontrolisano trese (konvulzije). Ovo stanje obično prati gubitak svijesti. Nemojte voziti ili koristiti mašine ako Vam se javi ovo neželjeno dejstvo.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Meropenem Quatalia

Lijek Meropenem Quatalia, 1000 mg sadrži oko 4 mmol (oko 90 mg) natrijuma. Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Primjena kod odraslih

• Doza zavisi od vrste infekcije koju imate, mjesta na tijelu koje je zahvaćeno i težine infekcije. Vaš ljekar će odrediti dozu koja Vam je potrebna.
• Uobičajena doza za odrasle je između 500 mg (miligrama) i 2 g (grama). Lijek se obično primjenjuje svakih 8 sati. Ukoliko imate oslabljenu funkciju bubrega, ljekar će smanjiti učestalost primjene lijeka.

Primjena kod djece i adolescenata

• Doza kod djece uzrasta od 3 mjeseca do 11 godina se određuje na osnovu uzrasta i tjelesne mase djeteta. Uobičajena doza je između 10 mg i 40 mg lijeka Meropenem Quatalia po kilogramu (kg) tjelesne mase djeteta. Doza se obično primjenjuje svakih 8 sati. Djeca sa tjelesnom masom preko 50 kg primaju dozu za odrasle.

Način i metod primjene lijeka Meropenem Quatalia

• Lijek Meropenem Quatalia će Vam biti dat putem injekcije ili infuzije u veliku venu.
• Lijek Meropenem Quatalia će Vam dati ljekar ili medicinska sestra.
• Injekciju lijeka ne treba miješati niti je dodavati u rastvore koji sadrže druge ljekove.
• Vrijeme primjene injekcije je oko 5 minuta ili kod infuzije između 15 i 30 minuta. Ljekar će vam objasniti kako primate lijek Meropenem Quatalia.
• Lijek se daje svakog dana u isto vrijeme.

Ako ste uzeli više lijeka Meropenem Quatalia nego što je trebalo

Ukoliko ste slučajno dobili veću dozu od propisane, odmah se javite ljekaru ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Meropenem Quatalia

Ukoliko propustite injekciju, treba da je primite što je prije moguće. Međutim, ukoliko je skoro vrijeme za sljedeću injekciju, propuštena injekcija se preskače. Ne primjenjuje se dvostruka doza lijeka (dvije injekcije u isto vrijeme) da bi se nadoknadila propuštena doza.

Ako prestanete da uzimate lijek Meropenem Quatalia

Nemojte prekidati terapiju lijekom Meropenem Quatalia bez prethodne konsultacije sa ljekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Meropenem Quatalia može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Teške alergijske reakcije

Ukoliko dobijete neke od ovih znakova i simptoma, odmah obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru. Možda će Vam biti potrebno hitno liječenje. Znaci i simptomi mogu uključivati iznenadnu pojavu:

• teškog osipa, svraba ili koprivnjače po koži,
• otoka lica, usana, jezika ili drugih djelova tijela,
• nedostatka daha, zviždanja u grudima ili problema sa disanjem.
• ozbiljnih kožnih reakcija koje uključuju:
• ozbiljne reakcije preosjetljivosti uključujući groznicu, osip po koži i promjene u analizama krvi za provjeru funkcije jetre (povećane vrijednosti enzima jetre), povećan broj jedne vrste bijelih krvnih ćelija (eozinofilija) i uvećanje limfnih čvorova. Ovo mogu biti znaci preosjetljivosti više organa, poznato kao DRESS sindrom.
• težak osip sa crvenim ljuspicama na koži, izbočine na koži koje sadrže gnoj, plikove ili ljuštenje kože koje može biti povezano sa visokom temperaturom i bolom u zglobovima.
• težak kožni osip koji se može pojaviti u vidu crvenkastih kružnih mrlja, često sa plikom u sredini, ljuštenje kože, ranice u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima, a može im prethoditi groznica i simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom) ili mnogo teži oblik (toksična epidermalna nekroliza).

Oštećenje crvenih krvnih ćelija (nepoznata učestalost: ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Znaci mogu biti:

• neočekivani gubitak daha,
• crvena ili braon obojenost urina.

Ukoliko primijetite neku od pomenutih neželjenih reakcija, odmah se obratite ljekaru.

Ostala moguća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• bol u stomaku,
• osjećaj mučnine,
• povraćanje,
• proliv,
• glavobolja,
• osip i svrab po koži,
• bol i zapaljenje,
• povećan broj trombocita u krvi (otkriva se analizom krvi),
• promjene vrijednosti prilikom analiza krvi, uključujući i testove funkcije jetre.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• promjene u analizama krvi koje uključuju smanjen broj krvnih pločica (trombocita) (što povećava sklonost ka modricama), povećan broj pojedinih bijelih krvnih ćelija, smanjen broj drugih bijelih krvnih ćelija i povećanu koncentraciju supstance po imenu bilirubin. Ljekar može zahtijevati povremene kontrole krvne slike.
• promjene rezultata analize krvi, uključujući i testove funkcije bubrega,
• osjećaj mravinjanja kao što su „trnci i žmarci” (parestezija),
• gljivične infekcije usne duplje ili vagine (kandidijaza),
• zapaljenje crijeva praćeno prolivom,
• bol na mjestu primjene injekcije,
• druge promjene u analizima krvi. Simptomi uključuju česte infekcije, visoku temperaturu i bol u grlu. Ljekar može zahtijevati povremene kontrole krvne slike.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• epileptični napadi (konvulzije).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:

Pripremljeni rastvor za injekciju/infuziju bi trebalo iskoristiti odmah. Vremenski interval koji protekne između početka pripreme rastvora i završetka davanja intravenske injekcije ili infuzije ne treba da prelazi 1 h. Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika.

Ne zamrzavati pripremljeni rastvor.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Meropenem Quatalia

• Aktivna supstanca je meropenem, trihidrat.

Jedna bočica sadrži 1000 mg meropenema (u obliku meropenem, trihidrata).

• Pomoćna supstanca je natrijum karbonat.

Kako izgleda lijek Meropenem Quatalia i sadržaj pakovanja

Izgled: prašak bijele do svijetložute boje.

Unutrašnje pakovanje lijeka je bezbojna staklena bočica hidrolitičke otpornosti tip III zapremine 20 ml sa čepom od bromobutil gume, aluminijumskim prstenom i plastičnim flip-off polipropilenskim poklopcem sive boje.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Framont M.P. d.o.o.

Kosić, Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora

Proizvođač

ACS Dobfar S.p.A.,

Nucleo Industriale S. Atto

(loc. S. Nicolo’ a Tordino),

64100 Teramo (TE),

Italija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/2543 – 4779 od 07.07.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2023. godine

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SlJedeće informacije namIJenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Terapijske indikacije

Lijek Meropenem Quatalia je indikovan kod odraslih i djece starije od 3 mjeseca, u terapiji sljedećih infekcija (vidjeti djelove 4.4 i 5.1):

• teška pneumonija, uključujući nozokomijalnu pneumoniju i pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom,
• bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze,
• komplikovane infekcije urinarnog trakta,
• komplikovane intraabdominalne infekcije,
• intra- i postpartalne infekcije,
• komplikovane infekcije kože i mekih tkiva,
• akutni bakterijski meningitis.

Lijek Meropenem Quatalia se može koristiti u liječenju pacijenata sa neutropenijom koji imaju povišenu tjelesnu temperaturu za koju se sumnja da je izazvana bakterijskom infekcijom.

Lijek Meropenem Quatalia se takođe koristi za liječenje bakterijemije koja je povezana ili se sumnja da je povezana sa bilo kojom gorenavedenom infekcijom.

Treba uzeti u obzir važeće zvanične smjernice za adekvatnu primjenu antibiotika.

Doziranje i način primjene

Doziranje

U doljenavedenim tabelama su date opšte preporuke za doziranje.

Kod određivanja doze meropenema koja se primjenjuje i dužine terapije treba uzeti u obzir vrstu infekcije koja se liječi, uključujući težinu infekcije, kao i klinički odgovor pacijenta.

Doze do 2 g tri puta dnevno kod odraslih i adolescenata i doze do 40 mg/kg tri puta dnevno kod djece mogu biti odgovarajuće za liječenje nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije izazvane manje osjetljivim bakterijskim vrstama (npr. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ili za liječenje veoma teških infekcija.

Dodatna razmatranja u vezi doziranja su potrebna prilikom liječenja pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (vidjeti ispod).

Odrasli i adolescenti

Meropenem se obično primjenjuje intravenskom infuzijom tokom 15 do 30 minuta (vidjeti djelove Inkompatibilnost, Rok upotrebe i Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)).

Alternativno, doze do 1 g se mogu primijeniti kao intravenska bolus injekcija tokom 5 minuta. Podaci o bezbjednosti primjene 2 g meropenema u vidu intravenske bolus injekcije kod odraslih su ograničeni.

Oštećenje funkcije bubrega

Potrebno je prilagođavanje doze kod odraslih i adolescenata kod kojih je klirens kreatinina < 51ml/min, na način prikazan u tabeli ispod. Podaci o prilagođavanju pojedinačne doze od 2 g na doljenaveden način su ograničeni.

Meropenem se odstranjuje hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu treba primijeniti nakon završetka ciklusa hemodijalize.

Nema utvrđenih preporuka za doziranje kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).

Doziranje kod starijih pacijenata

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega ili klirensom kreatinina većim od 50 ml/min.

Pedijatrijska populacija

Djeca uzrasta do 3 mjeseca

Bezbjednost i efikasnost primjene meropenema kao i optimalan režim doziranja kod djece uzrasta do 3 mjeseca nijesu ustanovljeni. Međutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju na to da bi adekvatan režim doziranja mogao biti 20 mg/kg na svakih 8 sati (vidjeti dio 5.2).

Djeca uzrasta od 3 mjeseca do 11 godina i do 50 kg tjelesne mase

Preporučeni režim doziranja je prikazan u sljedećoj tabeli:

Djeca sa tjelesnom masom preko 50 kg

Treba primjenjivati dozu za odrasle.

Djeca sa oštećenjem funkcije bubrega

Ne postoje iskustva o primjeni lijeka kod djece sa oštećenjem funkcije bubrega.

Način primjene

Meropenem se obično primjenjuje putem intravenske infuzije tokom 15 – 30 minuta (vidjeti djelove Inkompatibilnost, Rok upotrebe i Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)). Alternativno, doze meropenema do 20 mg/kg mogu se davati u vidu intravenske bolus injekcije tokom 5 minuta. Podaci o bezbjednosti primjene 40 mg/kg meropenema kod djece u vidu intravenske bolus injekcije su ograničeni.

Za uputstvo o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom).

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu Lista pomoćnih supstanci.

Preosjetljivost na bilo koji drugi karbapenemski antibiotik.

Teška reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (npr. penicilini ili cefalosporini).

Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

Prilikom izbora meropenema u terapiji svakog pojedinačnog pacijenta, treba uzeti u obzir adekvatnost primjene karbapenemskog antibiotika, a u zavisnosti od težine infekcije, mogućnosti pojave rezistencije na druge odgovarajuće antibiotike i rizika pogrešnog izbora za liječenje infekcije izazvane karbapenem-rezistentnom bakterijom.

Rezistencija sojeva Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp.

Rezistencija sojeva Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. na antibiotike sa penemskom strukturom varira širom Evropske Unije. Ljekarima koji propisuju lijek savjetuje se da uzmu u obzir lokalnu prevalencu rezistencije navedenih bakterija na antibiotike sa penemskom strukturom.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod primjene drugih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti (vidjeti djelove Kontraindikacije i Neželjena dejstva).

Pacijenti koji su imali reakcije preosjetljivosti na karbapeneme, peniciline ili ostale beta-laktamske antibiotike mogu takođe biti preosjetljivi i na meropenem. Prije započinjanja terapije meropenemom, neophodno je pažljivo ispitati prethodne pojave reakcija preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike.

Ukoliko dođe do pojave teškog oblika alergijske reakcije, potrebno je prekinuti sa primjenom lijeka i preduzeti odgovarajuće mjere.

Teške kožne neželjene reakcije (engl. Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR), kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS), erythema multiforme (EM) i akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) prijavljene su kod pacijenata koji su primali meropenem (vidjeti dio Neželjena dejstva). Ukoliko se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na te reakcije, primjena meropenema se mora odmah obustaviti i treba razmotriti alternativnu terapiju.

Kolitis povezan sa upotrebom antibiotika

Kolitis povezan sa upotrebom antibiotika i pseudomembranozni kolitis su prijavljeni prilikom upotrebe skoro svakog antibiotika, uključujući i meropenem, a mogu se rangirati po težini od blage forme do životno ugrožavajuće. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u slučaju pojave dijareje tokom ili nakon primjene meropenema (vidjeti dio Neželjena dejstva). Treba razmotriti prekid terapije meropenemom i primjenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne treba davati ljekove koji usporavaju peristaltiku crijeva.

Konvulzije

Konvulzije su rijetko prijavljivane tokom terapije karbapenemima, kao i meropenemom (vidjeti dio Neželjena dejstva).

Praćenje funkcije jetre

Tokom primjene meropenema treba pažljivo pratiti funkciju jetre zbog rizika od hepatotoksičnosti (poremećaj funkcije jetre sa holestazom i citolizom) (vidjeti dio Neželjena dejstva).

Primjena kod pacijenata sa oboljenjem jetre: kod pacijenata sa ranije postojećim poremećajem funkcije jetre potrebno je pratiti funkciju jetre tokom terapije meropenemom. Nije neophodno prilagođavanje doze (vidjeti dio Doziranje i način primjene).

Direktni antiglobulinski test (Coombs-ov test) serokonverzije

Tokom liječenja meropenemom može doći do pojave pozitivnog direktnog ili indirektnog Coombs-ovog testa.

Istovremena primjena sa valproinskom kiselinom/natrijum-valproatom/valpromidom

Ne preporučuje se istovremena primjena meropenema i valproinske kisjeline/ natrijum-valproata/ valpromida (vidjeti dio Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija).

Lijek Meropenem Quatalia sadrži natrijum.

Meropenem Quatalia, 1000 mg sadrži oko 4 mmol (oko 90 mg) natrijuma. Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija

Nijesu sprovedene specifične studije interakcija, osim sa probenecidom.

Probenecid stupa u kompeticiju sa meropenemom na nivou aktivne tubularne sekrecije i na taj način inhibira izlučivanje meropenema putem bubrega što utiče na produžavanje poluvremena eliminacije i povećanje koncentracije meropenema u plazmi. Potreban je oprez ukoliko se probenicid daje u isto vrijeme sa meropenemom.

Potencijalno dejstvo meropenema na vezivanje drugih ljekova za proteine plazme i njihov metabolizam nije ispitivano. Međutim, vezivanje meropenema za proteine plazme je toliko malo da se ne očekuje bilo koja interakcija koja bi se objasnila ovim mehanizmom.

Smanjenje koncentracije valproinske kiseline u krvi je zabilježeno pri istovremenoj primjeni sa karbapenemima što dovodi do 60-100% smanjenja koncentracije valproinske kiseline za oko dva dana. Usljed brzog efekta i visokog stepena smanjenja koncentracije, istovremena primjena valproinske kiseline/ natrijum-valproata/ valpromida i karbapenema nije pogodna i zbog toga je treba izbjegavati (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Oralni antikoagulansi

Istovremena primjena antibiotika sa varfarinom može pojačati njegov antikoagulantni efekat. Postoji veliki broj prijava o povećanju antikoagulantnog efekta oralno primijenjenih antikoagulanasa, uključujući varfarin, kod pacijenata koji istovremeno uzimaju antibiotike. Rizik može varirati u zavisnosti od infekcije, uzrasta i opšteg stanja pacijenta, pa je teško procijeniti uticaj antibiotika na povećanje INR vrijednosti (engl. international normalised ratio). Preporučuje se često praćenje vrijednosti INR tokom i odmah pri započinjanju istovremene terapije antibioticima i oralnim antikoagulansima.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Podaci o primjeni meropenema kod trudnica ne postoje ili su ograničeni.

Studije na životinjama nijesu pokazale direktno ili indirektno štetno dejstvo ovog lijeka u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3 u Sažetku karakteristika lijeka).

Kao mjera predostrožnosti, preporučuje se da se primjena meropenema izbjegava za vrijeme trudnoće.

Dojenje

Zabilježeno je da se male količine meropenema izlučuju u majčino mlijeko kod ljudi. Meropenem ne treba koristiti kod žena koje doje, osim ukoliko potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik za bebu.

Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nijesu sprovedene studije uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, kada vozite ili upravljate mašinama, treba uzeti u obzir da su glavobolja, parestezije i konvulzije prijavljeni kod primjene meropenema.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbjednosnog profila

Pregledom podataka od 4872 pacijenta kod kojih je primijenjeno 5026 terapijskih ciklusa meropenemom, izdvojene su najčešće prijavljivane neželjene reakcije u vezi sa upotrebom meropenema: dijareja (2,3%), osip (1,4%), mučnina/povraćanje (1,4%) i zapaljenje na mjestu primjene injekcije (1,1%). Najčešće prijavljivani neželjeni događaji vezani za meropenem u laboratorijskim nalazima su bili trombocitoza (1,6%) i povećanje vrijednosti enzima jetre (1,5 - 4,3%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sve neželjene reakcije su prikazane u tabeli ispod i klasifikovane su po sistemu organa i učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake podjele po učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućoj ozbiljnosti.