MELOXAN® 15mg tableta

• Kratkotrajno simptomatsko liječenje egzacerbacija osteoartritisa;
• Dugotrajno simptomatsko liječenje reumatoidnog artritisa ili ankilozirajućeg spondilitisa.

Oralna upotreba.

Ukupnu dnevnu dozu treba uzeti jednokratno, sa vodom ili drugim tečnostima, za vrijeme jela.

Neželjeni efekti se mogu smanjiti upotrebom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg vremena primjene neophodne za kontrolu simptoma (Vidjeti dio 4.4). Periodično treba vršiti kontrolu pacijenata i reevaluirati potrebu za terapijom, naročito kod pacijenata sa osteoartritisom.

Egzacerbacija osteoartritisa: 7,5 mg jednom dnevno (polovina tablete od 15 mg).

Ako ne dođe do poboljšanja, doza se može povećati na 15 mg jednom dnevno (jedna tableta od 15mg).

Reumatoidni artritis i ankilozirajući spondilitis: 15 mg jednom dnevno (jedna tableta od 15 mg).

(Vidjeti dio „Posebne populacije”).

U zavisnosti od terapijskog odgovora, doza se može smanjiti do 7,5 mg jednom dnevno (polovina tablete od 15 mg).

NE SMIJE SE PREKORAČITI DOZA OD 15 MG/DAN.

Posebne populacije

Pacijenti starije životne dobi i pacijenti sa povećanim rizikom od neželjenih dejstava (Vidjeti 5.2):

Preporučena doza za dugotrajno liječenje reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa kod pacijenata starije životne dobi je 7,5 mg na dan.

Kod pacijenata sa povećanim rizikom od neželjenih dejstava liječenje je potrebno započeti dozom od 7,5 mg na dan (polovina tablete od 15 mg) (Vidjeti 4.4).

Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega (Vidjeti 5.2)

Kod pacijenata na hemodijalizi sa teškom bubrežnom insuficijencijom doza ne smije da pređe 7,5 mg na dan.

Nije potrebno prilagođavanje doze meloksikama kod pacijenata sa blagim i srednje teškim poremećajem bubrežne funkcije (tj. kod pacijenata sa klirensom kreatinina većim od 25 ml/min). (Za pacijente sa teškom bubrežnom insuficijencijom koji nisu na dijalizi vidjeti dio 4.3).

Pacijenti sa poremećajem funkcije jetre (Vidjeti dio5.2)

Kod pacijenata sa blagim i srednje teškim poremećajem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze meloksikama (Za pacijente sa teškim poremećajem funkcije jetre vidjeti dio 4.3)

Djeca i adolescenti

Meloxan tablete su kontraindikovane kod djece i adolescenata ispod 16 godina (Vidjeti dio 4.3).

Ovaj lijek je kontraindikovan u slijedećim slučajevima:

• treće tromjesečje trudnoće (Vidjeti dio 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja);
• djeca i adolescenti ispod 16 godina;
• preosjetljivost na meloksikam ili neki drugi sastojak lijeka ili preosjetljivost na supstance sa sličnim

mehanizmom djelovanja, npr. na druge antiinflamatorne ljekove (NSAIL) i acetilsalicilnu kisjelinu.

Meloksikam se ne smije primjenjivati kod pacijenata kod kojih su se razvili znaci astme, nosnih

polipa, angioneurotskog edema ili urtikarije nakon primjene acetilsalicilne kisjeline ili drugih NSAIL;

• pozitivni anamnestički podaci o prethodnom gastrointestinalnom krvarenju ili perforaciji koji su vezani

za terapiju ljekovima iz grupe nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL);

• aktivni ili ponovni gastrointestinalni ulkus ili krvarenje (dvije ili više epizoda ulceracija ili krvarenja);
• težak poremećaj funkcije jetre;
• težak poremećaj funkcije bubrega kada bolesnici nisu na dijalizi;
• gastrointestinalna krvarenja, anamneza cerebrovaskularnog krvarenja ili neka druga krvarenja;
• teška srčana insuficijencija.

Neželjena dejstva se mogu smanjiti primjenom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg vremena primjene neophodne za kontrolu simptoma (Vidjeti dio 4.2 i u nastavku teksta gastrointestinalni i kardiovaskularni rizici).

Preporučena maksimalna dnevna doza lijeka se ne smije prekoračiti u slučaju nedovoljnog terapijskog efekta, niti se smije dodavati neki drugi NSAIL, jer to može povećati toksičnost, a terapijska prednost nije dokazana. Potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu meloksikama sa NSAIL ljekovima, uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2.

Meloksikam nije prikladan za liječenje pacijenata kojima je potrebno ublažavanje akutnog bola.

U slučaju izostanka poboljšanja nakon nekoliko dana, potrebno je preispitati kliničku korist liječenja.

Potrebno je znati za svaku anamnezu ezofagitisa, gastritisa i/ili peptičkog ulkusa u cilju omogućavnja njihovog potpunog izlječenja prije početka liječenja meloksikamom. Treba rutinski obratiti pažnju na mogućnost recidiva kod pacijenata liječenih meloksikamom sa prethodnom anamnezom ovog tipa.

Gastrointestinalni efekti

Kod svih ljekova NSAIL grupe prijavljena su gastrointestinalna krvarenja, ulceracije ili perforacije, koje mogu biti potencijalno fatalne u ma kom trenutku tokom terapije, sa ili bez pojave upozoravajućih

simptoma ili prethodnih anamnestičkih podataka teških gastrointestinalnih događaja.

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije je viši sa povećanjem doza NSAIL kod

pacijenata sa istorijom ulkusa, posebno sa razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili perforacija u

digestivnom traktu) (Vidjeti dio 4.3) i kod pacijenata starije životne dobi. Kod takvih pacijenata bi trebalo započeti terapiju najnižom mogućom dozom. Kod njih bi trebalo razmotriti kombinovanu terapiju sa protektivnim ljekovima (npr. mizoprostol ili inhibitori protonske pumpe), kao i kod pacijenata kod kojih je neophodna istovremena primjena malih doza aspirina ili drugih ljekova koji mogu da povećaju gastrointestinalne rizike (Vidjeti dio 4.5).

Potrebno je upozoriti pacijente kod kojih postoje anamnestički podaci koji upućuju na toksičan efekat ljekova na digestivni trakt, posebno pacijente starije životne dobi, da ljekaru prijave svaki neuobičajeni abdominalni simptom (posebno gastrointestinalna krvarenja), naročito na početku liječenja.

Savjetuje se oprez kod pacijenata koji uzimaju ljekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što je primjena heparina u kurativnom liječenju ili u gerijatrijskoj populaciji, antikoagulansi kao što je varfarin, ili drugi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi, uključujući acetilsalicilnu kisjelinu koja se daje u dozama koje djeluju antiinflamatorno (≥ 1 g primijenjena u pojedinačnoj dozi ili ≥ 3 g kao ukupna dnevna doza) (Vidjeti dio 4.5.).

U slučaju pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija kod pacijenata na meloksikamu, potrebno je prekinuti liječenje.

Ljekove NSAIL grupe treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa anamnestičkim podacima o

gastrointestinalnim oboljenjima (ulcerozni kolitis, Kronova bolest), budući da može doći do egzacerbacije bolesti (Vidjeti dio 4.8. – Neželjena dejstva).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti

Potrebno je odgovarajuće praćenje i savjet za pacijente sa anamnezom hipertenzije i/ili blage do umjereno teške kongestivne srčane insuficijencije, s obzirom da su prijavljeni zadržavanje tečnosti i edemi povezani sa liječenjem NSAIL grupom ljekova.

Preporučuje se kliničko praćenje krvnog pritiska za pacijente pod rizikom, kao početne vrijednosti i posebno pri uvođenju terapije meloksikamom.

Kliničko ispitivanje i epidemiološki podaci ukazuju da primjena pojedinih ljekova NSAIL grupe, uključujući meloksikam (posebno pri visokim dozama i dugotrajnoj primjeni) može biti povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičnih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara). Nema dovoljno podataka da bi se isključio ovaj rizik za meloksikam.

Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom, utvrđenom

ishemijskom bolešću srca, oboljenjem perifernih arterija, i/ili cerebrovaskularnom bolešću treba liječiti

meloksikamom samo nakon pažljive procjene. Slične procjene treba izvršiti i prije uvođenja dugotrajne terapije kod pacijenata sa faktorima rizika za kardiovaskularnu bolest (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje).

Kožne reakcije

Upotrebom ljekova NSAIL grupe veoma rijetko dolazi do pojave teških kožnih reakcija, od kojih neke mogu biti fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stivens Džonsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (Vidjeti dio 4.8.). Najveći rizik od ovih reakcija je na samom početku terapije, jer se pojavljuju kod većine pacijenata tokom prvog mjeseca terapije. Potrebno je odmah prekinuti primjenu meloksikama pri prvoj pojavi kožne ospe, lezija na sluznici ili drugih znakova preosjetljivosti.

Parametri funkcije jetre i bubrega

Kao i kod većine drugih ljekova NSAIL grupe, zabilježeno je povremeno povećanje vrijednosti transaminaza i bilirubina u serumu ili povećanje drugih parametara funkcije jetre, kao i povećanje kraetinina u serumu i azota porijeklom iz uree i poremećaji drugih laboratorijskih vrijednosti. U većini slučajeva ova povećanja su samo blaga i prolazna. Ako ovaj porast bude veći ili perzistira duže vrijeme, treba prekinuti primjenu meloksikama i obaviti odgovarajuća ispitivanja.

Funkcionalna bubrežna insuficijencija

Ljekovi NSAIL grupe, inhibiraju vazodilatacijski efekat renalnih prostaglandina, i tako mogu dovesti do funkcionalne bubrežne insuficijencije smanjenjem glomerularne filtracije. Navedeni neželjeni događaj je dozno zavistan.

Na početku liječenja ili nakon povećanja doze, preporučuje se pažljivo praćenje diureze i bubrežne funkcije kod bolesnika sa slijedećim faktorima rizika:

- Pacijenti starije životne dobi

- Istovremeno liječenje sa npr. ACE-inhibitorima, antagonistima angiotenzina II, sartanima,

diureticima (Vidjeti dio 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija)

- Hipovolemija (bez obzira na uzrok)

- Kongestivna srčana insuficijencija

- Insuficijencija bubrega

- Nefrotski sindrom

- Lupusna nefropatija

- Teško oštećenje funkcije jetre (serumski albumin < 25g/l ili Child-Pugh score ≥ 10).

U rijetkim slučajevima ljekovi NSAIL grupe mogu izazvati intersticijski nefritis, glomerulonefritis, renalnu medularnu nekrozu ili nefrotski sindrom.

Doza meloksikama za pacijente na hemodijalizi u krajnjem stadijumu bubrežne insuficijencije ne smije biti veća od 7.5 mg. Nije potrebno podešavanje doze za pacijente sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (tj. za pacijente sa klirensom kreatinina većim od 25 ml/min).

Zadržavanje natrijuma, kalijuma i vode

Može doći do pojave zadržavanja natrijuma, kalijuma i vode i interferencije sa natriuretskim efektima

diuretika uz primjenu ljekova NSAIL grupe. Nadalje se može pojaviti smanjenje antihipertenzivnog dejstva antihipertenzivnih ljekova (Vidjeti dio 4.5). Prema tome, kao rezultat ovoga može doći do precipitacije ili egzacerbacije edema, insuficijencije srca ili hipertenzije kod osjetljivih pacijenata. Stoga je potreban klinički monitoring pacijenata pod rizikom (Vidjeti dio 4.2. i 4.3.).

Hiperkalemija

Hiperkalemija može biti izraženija kod dijabetesa ili kod istovremene primjene ljekova za koje se zna da pojačavaju hiperkalemiju (Vidjeti dio 4.5). U takvim slučajevima treba redovno pratiti vrijednosti kalijuma.

Ostala upozorenja i mjere opreza

Slabi ili iznemogli bolesnici mogu neželjene efekte podnositi slabije, pa te pacijente treba pažljivo

kontrolisati. Kao i sa drugim NSAIL, posebnu pažnju treba obratiti na pacijente starijeg životnog doba za koje je vjerovatnije da pate od oslabljene bubrežne, hepatičke ili srčane funkcije. Pacijenti starije životne dobi imaju povećanu učestalost neželjenih dejstava na ljekove NSAIL grupe, naročito gastrointestinalna krvarenja i perforacije koje mogu imati fatalan ishod (Vidjeti dio 4.2).

Meloksikam, kao i drugi ljekovi NSAIL grupe, može da maskira-prikrije simptome osnovne infektivne

bolesti.

Korišćenje meloksikama može da oslabi fertilnost žena i ne savjetuje se ženama koje pokušavaju da

zatrudne. Prema tome, treba razmisliti o prekidu davanja meloksikama kod žena koje imaju problem da zatrudne ili koje se podvrgavaju ispitivanjima za utvrđivanje uzroka neplodnosti (Vidjeti dio 4.6).

Meloxan 15 mg tablete sadrže laktozu. Pacijenti sa rijetkim naslednim poremećajima kao što su

intolerancija galaktoze, Lapp−laktazni poremećaj i glukozno- galaktoznu malapsorpciju, ne smiju uzimati ovaj lijek.

Ispitivanja interakcija sprovedena su samo na odraslim osobama.

Farmakodinamičke interakcije:

Drugi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) i acetilsalicilna kisjelina ≥3g/dan:

Ne preporučuje se upotreba meloksikama u kombinaciji sa drugim NSAIL, uključujući acetilsalicilnu

kisjelinu u antiinflamatornim dozama (≥ 1 g kao jednokratna doza ili ≥ 3 g kao ukupna dnevna doza) (Vidjeti dio 4.4).

Kortikosteroidi (npr. glukokortikoidi):

Istovremena primjena sa kortikosteroidima zahtijeva oprez zbog povećanog rizika od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja (Vidjeti dio 4.4).

Antikoagulans ili heparin u gerijatrijskoj primjeni ili u kurativnim dozama:

Značajno povećani rizik od krvarenja inhibicijom trombocitne funkcije i oštećenjem gastroduodenalne

sluznice. Ljekovi NSAIL grupe mogu da povećaju dejstva antikoagulanasa, kao što je varfarin (Vidjeti dio4.4).

Ne preporučuje se istovremena upotreba NSAIL i antikoagulanasa ili heparina u gerijatrijskoj primjeni ili u kurativnim dozama (Vidjeti dio 4.4).

U ostalim slučajevima primjene heparina potreban je oprez zbog povećanog rizika od krvarenja.

Ako nije moguće izbjeći ovu kombinaciju, preporučuje se pažljivo mjerenje vrijednosti INR, odnosno

vremena krvarenja.

Trombolitički i antitrombocitni ljekovi:

Povećani rizik od krvarenja zbog inhibicije funkcije trombocita i oštećenja gastroduodenalne sluznice.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRIs):

Povećani rizik od gastrointestinalnog krvarenja (Vidjeti dio 4.4).

Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II:

Ljekovi NSAIL grupe, mogu da smanje dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih ljekova. Kod nekih bolesnika sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom (npr. dehidrirani bolesnici ili gerijatrijski bolesnici sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom) istovremeno davanje ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i agenasa koji inhibiraju ciklooksigenazu, može da dovede do daljeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući i mogućnost bubrežne insuficijencije, koja je obično reverzibilna. Prema tome, ovu kombinaciju treba davati oprezno, posebno kod pacijenata starijeg životnog doba. Pacijente treba primjereno hidrirati, a treba razmisliti i o praćenju bubrežne funkcije po započinjanju istovremene terapije, kao i periodično poslije toga (Vidjeti dio 4.4).

Drugi antihipertenzivni ljekovi (npr. beta blokatori):

Može doći do smanjenja antihipertenzivnog dejstva beta blokatora (zbog inhibicije prostaglandina sa

vazodilatirajućim dejstvom).

Inhibitori kalcineurina (npr. ciklosporin, takrolimus):

Ljekovi NSAIL grupe, mogu da pojačaju nefrotoksičnost inhibitora kalcineurina preko dejstava

posredovanih prostaglandinima u bubrezima. Tokom kombinovane terapije treba mjeriti bubrežnu funkciju. Preporučuje se pažljivo praćenje bubrežne funkcije, naročito kod pacijenata starijeg životnog doba.

Intrauterini ulošci (“spirale“):

Zabeleženo je da ljekovi NSAIL grupe, smanjuju efikasnost intrauterinih uložaka.

Smanjenje efikasnosti intrauterinih uložaka upotrebom ljekova NSAIL grupe, je ranije zabilježeno, ali ovo tek treba da se dodatno potvrdi.

Farmakokinetičke interakcije: Dejstvo meloksikama na farmakokinetiku drugih ljekova

Litijum:

Zabilježeno je da ljekovi NSAIL grupe, povećavaju nivoe litijuma u krvi (zbog smanjene ekskrecije litijuma preko bubrega), koje mogu da dostignu toksične vrijednosti. Istovremeno uzimanje litijuma i NSAIL se ne preporučuje (Vidjeti dio 4.4). Ako se ova kombinacija pokaže neophodnom, koncentracije litijuma u plazmi treba pažljivo pratiti tokom započinjanja, podešavanja i obustavljanja terapije meloksikamom.

Metotreksat:

Ljekovi NSAIL grupe, mogu da smanje tubularnu sekreciju metotreksata i tako povećaju koncentracije

metotreksata u plazmi. Iz ovog razloga, ne preporučuje se istovremena upotreba NSAIL kod pacijenata koji primaju visoke doze metotreksata (veće od 15 mg/nedeljno) (Vidjeti dio 4.4). Rizik od interakcija između NSAIL i metotreksata treba uzeti u obzir i kod pacijenata na niskim dozama metotreksata, posebno kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega. U slučaju da je kombinovana terapija neophodna, treba pratiti krvnu sliku i bubrežnu funkciju. Treba biti oprezan kada se NSAIL i metotreksat daju u okviru 3 dana, kada nivoi metotreksata u plazmi mogu da se povećaju i dovedu do pojačane toksičnosti.

Iako farmakokinetika metotreksata (15mg/nedeljno) nije pod relevantnim uticajem istovremene terapije meloksikamom, ipak treba uzeti u obzir da hematološka toksičnost metotreksata može da bude pojačana primjenom ljekova NSAIL grupe (vidjeti gore) (Vidjeti dio 4.8).

Farmakokinetičke interakcije: Dejstvo drugih ljekova na farmakokinetiku meloksikama

Holestiramin:

Holestiramin ubrzava eliminaciju meloksikama prekidom enterohepatičke cirkulacije, tako da se klirens meloksikama povećava za 50%, a poluživot opada do 13±3 časa. Ova interakcija ima klinički značaj.

Nijesu zabeležene nikakve relevantne farmakokinetičke interakcije između ljekova kada se radi o istovremenoj primjeni antacida, cimetidina i digoksina.

Fertilitet

Korišćenje meloksikama, kao i svih drugih ljekova koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina, može da oslabi fertilnost, pa se ne savjetuje ženama koje pokušavaju da zatrudne. Prema tome, treba razmisliti o prekidu davanja meloksikama kod žena koje imaju problem da zatrudne ili koje se podvrgavaju ispitivanjima za utvrđivanje uzroka neplodnosti.

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću i embriofetalni razvoj. Podaci iz

epidemioloških ispitivanja ukazuju na povećani rizik od pobačaja i malformacija srca, kao i gastroshize poslije korišćenja inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od malformacija srca povećan je sa ispod 1%, do približno 1.5%. Smatra se da se ovaj rizik povećava sa dozom i trajanjem terapije. Kod životinja, pokazalo se da davanje inhibitora sinteze prostaglandina dovodi do povećanja prije i poslije implantacionog gubitka i do smrtnosti embriona/fetusa. Uz to, povećanje incidence različitih malformacija, uključujući i kardiovaskularne, zabilježeno je kod životinja kojima su tokom perioda organogeneze davani inhibitori sinteze prostaglandina.

Ne preporučuje se primjena meloksikama tokom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, izuzev ako je to

neophodno. Ukoliko se meloksikam primjenjuje kod žena koje pokušavaju da zatrudne ili tokom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, primjenjuje se najmanja efektivna doza tokom najkraćeg mogućeg vremena.

Tokom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu fetus da izlože:

- kardiopulmonalnoj toksičnosti (sa preranim zatvaranjem duktusa arteriozusa i plućnom

hipertenzijom);

- bubrežnoj disfunkciji, koja može da se razvija do bubrežne insuficijencije sa oligohidroamniozom;

Majku i novorođenče na kraju trudnoće mogu da izlože:

- mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregacijskom dejstvu koje može da se pojavi već sa

veoma niskim dozama;

- inhibiciji uterusnih kontrakcija dovodi do usporenog i produženog porođaja.

Zbog svega navedenog, primjena meloksikama tokom trećeg tromjesečja trudnoće je kontraindikovana.

Laktacija

Iako nema posebnih podataka za meloksikam, poznato je da se ljekovi NSAIL grupe izlučuju u majčino mleko. Prema tome, kontraindikovana je njihova primjena kod žena koje doje.

Nijesu sprovedena nikakva specifična ispitivanja o dejstvu na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Na osnovu farmakodinamičkog profila i prijavljenih neželjenih reakcija meloksikam vjerovatno ne utiče na navedene sposobnosti, odnosno ako ga ima, onda je uticaj zanemarljiv. Međutim, ako se pojave poremećaji vida, uključujući zamagljen vid, nesvjesticu, pospanost, vrtoglavicu ili neki drugi poremećaj centralnog nervnog sistema, preporučljivo je da se pacijenti uzdrže od upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

a) Opšte napomene

Kliničko ispitivanje i epidemiološki podaci ukazuju da primjena pojedinih ljekova NSAIL grupe, posebno pri visokim dozama i dugotrajnoj primjeni, može biti povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičnih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara) (Vidjeti dio 4.4).

U toku primjene NSAIL prijavljeni su slučajevi pojave edema, hipertenzije i insuficijencije miokarda.

Najčešće prijavljeni neželjeni efekti su gastrointestinalne prirode. Mogu se javiti peptički ulkus, perforacije ili krvarenja iz digestivnog trakta, ponekad sa fatalnim ishodom, posebno kod pacijenata starije životne dobi (Vidjeti dio 4.4). Nakon primjene lijeka zabilježeni su mučnina, povraćanje, proliv, nadutost, zatvor, dispepsija, abdominalni bol, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Kronove bolesti (Vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka). Rjeđe je zabilježena pojava gastritisa.

Dolje navedena učetalost neželjenih dejstava se zasniva na odgovarajućoj učestalosti pojavljivanja u 27 kliničkih ispitivanja s trajanjem liječenja od najmanje 14 dana. Podaci se temelje na kliničkim ispitivanjima u kojima je bilo uključeno ukupno 15197 pacijenata, koji su liječeni dnevnom dozom od 7.5 mg ili 15 mg meloksikama u obliku tableta ili kapsula tokom perioda do jedne godine.

Navedeni neželjeni događaji su objavljeni kao rezultat prikupljenih izvještaja o primjeni lijeka nakon pojave proizvoda na tržištu:

Neželjene reakcije su klasifikovane prema kategorijama učestalosti njihovog pojavljivanja:

Veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100, < 1/10); povremena (≥ 1/1 000, < 1/100); rijetka (≥ 1/10 000, < 1/1000); veoma rijetka (< 1/10 000); nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

b) Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Povremena: anemija

Rijetka: abnormalan broj krvnih ćelija (uključujući diferencijalnu leukocitarnu formulu),

leukopenija, trombocitopenija

Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi agranulocitoze (Vidjeti dio c).

Poremećaji imunog sistema

Povremena: alergijske reakcije osim anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija

Nije poznata: anafilaktičke reakcije, anafilaktoidna reakcija

Psihijatrijski poremećaji

Rijetka: promjene raspoloženja, noćne more

Nije poznata: konfuzija, dezorijentisanost

Poremećaji nervnog sistema

Česta: glavobolja

Povremena: vrtoglavica, somnolencija

Poremećaji na nivou oka

Rijetka: poremećaji vida uključujući i zamagljeni vid, konjunktivitis

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu

Povremena: vertigo

Rijetka: tinnitus

Kardiološki poremećaji

Rijetka: palpitacije

Srčana insuficijencija je prijavljena pri primjeni ljekova NSAIL grupe.

Vaskularni poremećaji

Povremena: povišenje krvnog pritiska (Vidjeti dio 4.4), naleti crvenila

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Rijetka: astma kod osoba koje su alergične na aspirin ili druge NSAIL

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Rijetka: astma kod osoba koje su alergične na aspirin ili druge NSAIL

Gastrointestinalni poremećaji

Vrlo česta: dispepsija, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, opstipacija, flatulencija, dijareja

Povremena: okultno ili makroskopsko gastrointestinalno krvarenje, stomatitis, gastritis,

podrigivanje

Rijetka: kolitis, gastroduodenalni ulkus, ezofagitis

Vrlo rijetka: gastrointestinalna perforacija

Gastrointestinalna hemoragija, ulceracija ili perforacija mogu ponekad biti ozbiljne sa mogućnošću fatalnog

ishoda, posebno kod starijih osoba (Vidjeti dio 4.4).

Hepatobilijarni poremećaji

Povremena: poremećaj vrijednosti funkcionalnih testova jetre (npr. povišene transaminaze ili

bilirubin)

Vrlo rijetka: hepatitis

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Povremena: angioedem, pruritus, raš

Rijetka: Stivens Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, urtikarija

Vrlo retka: bulozni dermatitis, eritema multiforme

Nije poznata: reakcije fotosenzitivnosti

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Povremena: retencija natrijuma i vode, hiperkalemija (Vidjeti dio 4.4 i 4.5), poremećaji testova

bubrežne funkcije (npr. povišeni kreatinin i⁄ili urea u serumu)

Vrlo rijetka: akutna bubrežna insuficijencija, posebno kod pacijenata koji spadaju u rizične grupe

(Vidjeti dio 4.4.)

Opšti poremećaji i poremećaji na mjestu primjene

Povremena: edem, uključujući i edem donjih ekstremiteta.

c) Podaci koji se odnose na pojedinačne ozbiljne neželjene efekte i⁄ili neželjene efekte koji se često

pojavljuju

Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi agranulocitoze kod pacijenata koji su istovremeno sa meloksikamom uzimali i druge potencijalno mijelotoksične ljekove (Vidjeti dio 4.5.).

d) Neželjeni efekti koji još uvek nijesu primijećeni u vezi sa ovim lijekom, ali se uglavnom mogu pripisati drugim ljekovima iz iste klase

Organsko oštećenje bubrega koje vjerovatno rezultuje akutnom bubrežnom insuficijencijom: vrlo rijetki slučajevi intersticijskog nefritisa, akutna tubularna nekroza, nefrotski sindrom i papilarna nekroza su bili objavljeni (Vidjeti dio 4.4.).

Simptomi nakon akutnog predoziranja ljekovima NSAIL grupe često su ograničeni na letargiju, pospanost,

mučninu, povraćanje i epigastrični bol, i obično su reverzibilni uz potpornu terapiju. Može doći do gastrointestinalnog krvarenja. Teža trovanja mogu da dovedu do hipertenzije, akutne bubrežne insuficijencije, hepatičke disfunkcije, respiratorne depresije, kome, konvulzija, kardiovaskularnog kolapsa i

zastoja srčanog rada. Tokom uzimanja ljekova NSAIL grupe, zabilježena je pojava anafilaktoidnih reakcija, koje mogu da se pojave i poslije uzimanja prekomjerne doze.

Po uzimanju prekomjerne doze ljekova NSAIL grupe, pacijente treba zbrinuti simptomatskom i potpornom terapijom. U kliničkim studijama je pokazano ubrzano uklanjanje meloksikama davanjem oralne doze holestiramina 4g, tri puta na dan.

Farmakoterapijska grupa: Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski ljekovi. Oksikami

ATC kod: M01AC06

Meloxan je nesteroidni antiinflamatorni lijek (NSAID) iz grupe oksikama koji ima antiinflamatorna, analgetička i antirpiretička svojstva.

Meloksikam je dokazao antiinflamatornu aktivnost u standardnim modelima inflamacije. Kao i kod ostalih ljekova NSAIL grupe, tačan mehanizam djelovanja nije poznat. Međutim, meloksikam dijeli bar jedan mehanizam dejstva sa ostalim NSAIL − inhibira biosintezu prostaglandina, koji su poznati medijatori zapaljenja.

Resorpcija

Meloksikam se dobro resorbuje iz digestivnog trakta što rezultira visokom apsolutnom bioraspoložljivošću od 90% nakon orlane primjene. Tablete, oralna suspenzija i kapsule su pokazale bioekvivalentnost.

Nakon jednokratne primjene peroralne doze meloksikama srednja vrijednost vršne koncentracije u plazmi postiže se u okviru 2 sata suspenzijom i tokom 5−6 sati čvrstim oralnim formama (tabletama i

kapsulama).

Nakon višekratne primjene meloksikama stanje dinamičke ravnoteže se postiže unutar 3-5 dana. Doziranjem jednom dnevno postiže se koncentracija lijeka u plazmi s relativno malim, takozvanim peak-trough fluktuacijama u rasponu od 0.4 - 1.0 μg/ml za dozu od 7.5 mg i 0.8 - 2.0 μg/ml za dozu od 15 mg, redom (Cmin i Cmax u stanju dinamičke ravnoteže). Srednja maksimalna plazma koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže postiže se tokom 5 -6 sati za tablete, oralnu suspenziju i kapsule. Unos hrane ili upotreba neorganskih antacida nema uticaja na resorpciju meloksikama nakon peroralne primjene.

Distribucija

Meloksikam se vezuje u velikom stepenu za proteine plazme, prevashodno za albumin (99%). Meloksikam prodire u sinovijalnu tečnost u kojoj postiže koncentraciju koja je otprilike upola manja od koncentracije u plazmi.

Zapremina distribucije je niska, tj.u prosjeku 11 l nakon i.m. i i.v.primjene, i pokazuje individualne razlike u rasponu od 7-20%. Zapremina distribucije nakon primjene ponovljene oralne doze meloksikama (7.5 mg do 15 mg) je oko 16 l sa koeficijentom variranja u opsegu od 11 do 32%.

Biotransformacija

Meloksikam se intenzivno metaboliše u jetri biotransformacijom. U urinu su identifikovana četiri različita metabolita meloksikama, koji su svi farmakodinamički neaktivni. Glavni metabolit, 5'-karboksimeloksikam (60% doze), formira se oksidacijom srednjeg metabolita 5'- hidroksimetilmeloksikama, koji se takođe izlučuje u manjoj mjeri (9% doze). In vitro ispitivanja govore da CYP 2C9 igra važnu ulogu na ovom metaboličkom putu sa manjim doprinosom CYP 3A4 izoenzima. Aktivnost peroksidaze samih pacijenata je vjerovatno odgovorna za druga dva metabolita, i iznosi 16% odnosno 4% date doze.

Eliminacija

Meloksikam se pretežno izlučuje u obliku metabolita i u jednakim količinama se pojavljuje u urinu i fecesu. Manje od 5% dnevne doze se izluči fecesom u neizmijenjenom obliku, dok se samo tragovi osnovnog jedinjenja izlučuju u urinu.

Srednje poluvrijeme eliminacije varira između 13 i 25 časova nakon oralne, i.m. i i.v. primjene. Ukupni klirens plazme iznosi oko 7-12 ml/min nakon pojedinačnih doza primijenjenih oralno, intravenski ili rektalno.

Linearnost /nelinearnost

Meloksikam pokazuje linearnu farmakokinetiku u terapijskom rasponu doza od 7.5 mg do 15 mg po oralnoj ili intramuskularnoj primjeni.

Specijalne populacije

Pacijenti sa insuficijencijom jetre /bubrega:

Ni insuficijencija jetre, a ni blaga do umjerena bubrežna insuficijencija, nemaju značajno dejstvo na

farmakokinetiku meloksikama. Osobe sa umjerenim oštećenjem bubrega imali su značajno viši ukupni

klirens lijeka. Smanjeno vezivanje za proteine je primijećeno kod pacijenata sa terminalnim stadijumom bubrežne insuficijencije. Kod pacijenata u terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije, povećanje volumena distribucije može da dovede do povećane koncentracije meloksikama i ne smije se prekoračiti dnevna doza od 7.5 mg (Vidjeti dio 4.2.).

Pacijenti starijeg životnog doba:

Muškarci starijeg životnog doba su ispoljili sličane srednje vrijednosti farmakokinetičkih parametara u

poređenju sa muškarcima mlađeg životnog doba. Pacijentkinje starijeg životnog doba su pokazale više vrijednosti PIK i duže poluvrijeme eliminacije u odnosu na mlađe ispitanike oba pola. Srednji plazma klirens u stanju ravnoteže kod ispitanika starijeg životnog doba nešto je niži nego kod mlađih ispitanika.

Prema pretkliničkim ispitivanjima toksikološki profil meloksikama identičan je profilu drugih ljekova

NSAIL grupe,: gastrointestinalne ulceracije i erozije, renalna i papilarna nekroza pri visokim dozama tokom hronične primjene na dvjema životinjskim vrstama.

Reproduktivne studije sa oralnim dozama kod pacova pokazale su smanjenje ovulacije i inhibiciju

implantacije, kao i embriotoksična dejstva (povećanje resorpcije) pri maternalno-toksičnim dozama od 1mg/kg i većim. Ispitivanja toksičnosti na reproduktivni sistem pacova i zečeva nijesu otkrila teratogenost pri oralnim dozama od 4 mg/kg kod pacova i 80 mg/kg kod zečeva.

Ovi dozni nivoi su viši od kliničkih doza (7.5-15 mg) 5 do10 puta kada se doza računa na bazi mg/kg (za pacijenta težine 75 kg). Opisano je i fetotoksično dejstvo na kraju gestacije, koje je zajedničko svim inhibitorima sinteze prostaglandina.

Meloksikam nije pokazao mutageno dejstvo u in vitro i in vivo ispitivanjima.

Niije otkriven kancerogeni potencijal kod pacova i miševa pri primjeni višestruko viših doza lijeka od onih koje se koriste u kliničkoj primjeni.

Laktoza, monohidrat;

Natrijum citrat;

Magnezijum stearat;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Celuloza, mikrokristalna;

Krospovidon;

Nije primjenjivo.

Tri (3) godine.

Lijek se ne smije upotrebljavati po isteku roka trajanja koji je označen na pakovanju.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Čuvati van domašaja djece!

Kutija sadrži tri blistera (PVC/PVDC/Al blister) sa po deset tableta i uputstvom za pacijente.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Meloxan sadrži aktivnu supstancu meloksikam. Meloksikam pripada grupi ljekova koji se zovu nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL), koji se koriste za smanjenje zapaljenja i bola u zglobovima i mišićima.

Meloxan se upotrebljava za:

• Kratkotrajno liječenje pogoršanja osteoartritisa
• Dugotrajno liječenje:

-reumatoidnog artritisa

-ankilozirajućeg spondilitisa (poznatog kao Behterevljeva bolest)

Lijek MELOXAN ne smijete koristiti:

Kada uzimate lijek MELOXAN, posebno vodite računa:

Upozorenja

Ljekovi, kao što je Meloxan mogu biti povezani sa malo povećanim rizikom od srčanog udara (infarkta miokarda) ili moždanog udara (šloga). Rizik je veći sa primjenom većih doza i produženim liječenjem. Ne prekoračujte propisanu dozu. Ne koristite Meloxan duže nego što Vam je propisano (Vidite dio 3. ”Kako se upotrebljava lijek Meloxan”).

Ako imate problema sa srcem, ako ste nekada imali moždani udar ili mislite da ste pod rizikom za ova stanja, morate se o svojoj terapiji posavjetovati sa svojim ljekarom ili farmaceutom. Na primjer ako:

- imate povišeni krvni pritisak (hipertenzija),

- imate povišene vrijednosti šećera u krvi (dijabetes mellitus),

- imate povišene vrijednosti holesterola u krvi (hiperholesterolemija),

- ili ste pušač.

Ako dođe do razvoja teške alergijske reakcije, treba prestati sa uzimanjem tableta Meloxan pri prvoj

pojavi ospe po koži, lezija mekog tkiva (lezija sluznice) ili ako se pojavi ma koji drugi znak alergije, odmah se obratite ljekaru.

Odmah prekinite terapiju lijekom Meloxan ako primijetite krvarenje (koje izaziva stolicu boje katrana) ili čireve (ulceracije) u Vašem sistemu za varenje (koji izazivaju bol u stomaku).

Meloxan nije prikladan za primjenu ako želite da odmah ublažite akutni bol.

Meloxan može da maskira simptome infekcije Ako mislite da možda imate infekciju, treba da se obratite svom ljekaru.

Mjere predostrožnosti pri upotrebi

S obzirom na potrebu podešavanja liječenja, važno je da potražite savjet od svog ljekara prije nego što uzmete

Meloxan:

- ako ste imali zapaljenje jednjaka (ezofagitis), zapaljenje želuca (gastritis) ili anamnezu bilo koje druge bolesti digestivnog trakta, npr. Kronova bolest ili ulcerozni kolitis,

- imate povišeni krvni pritisak (hipertenziju),

- ako ste osoba starijeg životnog doba,

- ako imate oboljenje srca, jetre ili bubrega

- ako imate visoke vrijednosti šećera u krvi (dijabetes mellitus),

- ako imate smanjenu zapreminu krvi (hipovolemija), do čega može doći ako ste izgubili mnogo krvi ili usljed opekotina, uslijed operacija ili ako ne unosite dovoljno tečnosti,

- ako imate dijagnostikovanu nepodnošljivost nekih šećera s obzirom da ovaj lijek sadrži laktozu,

- ako imate dijagnostikovano povećanje koncentracije kalijuma u krvi (hiperkalemija).

Vaš ljekar treba da Vas prati tokom liječenja

Primjena drugih ljekova

Budući da tablete Meloxan mogu da utiču na druge ljekove ili drugi ljekovi da utiču na njih, molimo Vas da svom ljekaru ili farmaceutu kažete ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koje druge ljekove, uključujući i one koji se uzimaju bez recepta.

Posebno je važno da obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste već uzeli neki od slijedećih ljekova:

- druge antiinflamatorne ljekove (NSAIL),

- ljekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi (antikoagulanse),

- ljekove koji rastvaraju krvne ugruške (trombolitike),

- ljekove za srčana i bubrežna oboljenja,

- kortikosteroide (koji se koriste za liječenje zapaljenja ili alergijskih reakcija),

- ciklosporin - koji se koristi poslije transplantacije organa ili za teške kožne promjene, reumatoidni artritis ili nefrotski sindrom,

- bilo koji diuretik (“ljekove za izbacivanje tečnosti”).Vaš ljekar može da prati funkciju Vaših bubrega ako uzimate diuretike,

- ljekove za liječenje povišenog krvnog pritiska (npr. beta blokatore),

- litijum - koji se koristi kod poremećaja raspoloženja,

- selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) - koji se koriste za liječenje depresije,

- metotreksat - koji se koristi za liječenje tumora ili teških nekontrolisanih poremećaja kože i aktivnog

reumatoidnog artritisa,

- holestiramin - koji se koristi za snižavanje nivoa holesterola,

- ako ste žena koja za sprečavanje neželjene trudnoće koristi intrauterino kontraceptivno sredstvo (spirala).

Ako u nešto od prethodno navedenog nijeste sigurni, pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Uzimanje lijeka MELOXAN sa hranom ili pićima

Tablete treba progutati sa vodom, ili nekim drugim pićem, tokom obroka.

Primjena lijeka MELOXAN u periodu trudnoće i dojenja

Fertilitet

Meloxan može da smanji mogućnost da zatrudnite. Obavijestite svog ljekara ako planirate da zatrudnite ili imate problem sa začećem.

Trudnoća

Obavijestite svog ljekara ukoliko Vam je potvrđena trudnoća tokom terapije lijekom Meloxan.

Tokom prvih šest mjeseci trudnoće ljekar može propisati ovaj lijek ukoliko je potrebno. Ne koristite ovaj lijek tokom posljednja tri mjeseca trudnoće, jer Meloxan može dovesti do ozbiljnih posljedica po Vaše dijete, posebno kardiopulmonalnih i renalnih, čak i uz samo jednu primjenu.

Dojenje

Dojilje ne smiju da koriste ovaj lijek.

Posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja bilo kog lijeka.

Uticaj lijeka MELOXAN na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Pri korišćenju ovog lijeka može doći do poremećaja vida, uključujući zamagljen vid, nesvjesticu, pospanost, vrtoglavicu ili druge poremećaje centralnog nervnog sistema. Ako osjetite ovakva dejstva, nemojte upravljati vozilima, niti rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka MELOXAN

Ovaj proizvod sadrži laktozu. Ako Vam je ljekar rekao da ne podnosite neke šećere, prije uzimanja ovog lijeka posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Uvijek uzimajte Meloxan tačno onako kako Vam jer ljekar propisao. Ako nijeste sasvim sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Uobičajena doza je:

Naglo pogoršanje osteoartritisa:

7.5 mg (pola tablete) jednom dnevno. Može se povećati do 15 mg (jedna tableta) jednom dnevno.

Reumatoidni artritis:

15 mg (jedna tableta) jednom dnevno. Može se smanjiti do 7.5 mg (pola tablete) jednom dnevno.

Ankilozirajući spondilitis:

15 mg (jedna tableta) jednom dnevno. Može se smanjiti do 7.5 mg (pola tablete) jednom dnevno.

Ove tablete treba progutati sa vodom ili nekim drugim napitkom za vrijeme jela.

Ukupna dnevna doza lijeka Meloxan ne treba da pređe 15 mg.

Ukoliko se bilo šta od navedenog u delu “Kada uzimate lijek Meloxan, posebno vodite računa” odnosi na Vas, Vaš ljekar Vam može smanjiti dozu na 7.5 mg (polovina tablete) jednom dnevno.

Primjena kod djece

Tablete Meloxan ne treba davati djeci i adolescentima mlađim od 16 godina.

Ako Vam se čini da je dejstvo tableta Meloxan prejako ili preslabo, ili ako poslije nekoliko dana ne osjećate nikakvo poboljšanje Vašeg stanja, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Ako ste uzeli više lijeka MELOXAN nego što je trebalo

Ako uzmete više lijeka Meloxan nego što je trebalo, odmah se obratite za savjet svom ljekaru ili

farmaceutu ili odmah idite do najbliže bolnice.

Simptomi povezani sa akutnim predoziranjem NSAIL obično su ograničeni na sljedeće:

- nedostatak energije (letargija),

- pospanost,

- mučnina (nauzeja) i povraćanje,

- bol u predjelu želuca (epigastrični bol).

Obično se ovi simptomi povuku kada prestanete da uzimate Meloxan. Može doći i do pojave krvarenja iz želuca ili crijeva (gastrointestinalno krvarenje).

Ozbiljno trovanje može da dovede do ozbiljnih neželjenih događaja (Vidite dio 4):

- visokog krvnog pritiska (hipertenzije),

- akutne bubrežne slabosti,

- poremećaja funkcije jetre,

- oslabljene disajne funkcije, odnosno otežanog disanja (respiratorna depresija),

- gubitka svijesti (koma),

- epileptičnih napada,

- kolapsa krvotoka (kardiovaskularnog kolapsa),

- zastoja rada srca,

- neposrednih alergijskih reakcija (preosjetljivosti), uključujući:

- gubitak svijesti,

- otežano disanje,

- reakcije na koži.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek MELOXAN

Ne uzimajte dvostruku dozu da nadoknadite onu koju ste propustili. Samo u uobičajeno vrijeme uzmite sljedeću dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek MELOXAN

Prije nego što prestanete da uzimate MELOXAN, treba da se obratite svom ljekaru.

Ako imate bilo kakvih drugih pitanja u vezi sa upotrebom ovog proizvoda, obratite se svom ljekaru ili

farmaceutu.

Kao i svi drugi ljekovi i MELOXAN može izazvati neželjene reakcije, ali se one ne javljaju kod svih.

Treba prekinuti primjenu lijekom MELOXAN i posavjetovati se sa ljekarom ili najbližom bolnicom ako primijetite:

Bilo koje alergijske reakcije (preosjetljivost), koja se može pojaviti u obliku:

- reakcija na koži, kao što je svrab (pruritus), pojave plihova na koži i ljuštenja kože, koja mogu biti ozbiljna (Stevens Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza), lezija mekog tkiva (lezija sluznice) ili multiformni eritem.

Multiformni eritem je teška alergijska reakcija kože koja izaziva mrlje, crvenilo ili ljubičaste fleke ili plihove na koži. Takođe može zahvatiti usta, oči i druge vlažne površine tijela;

- otečenost kože i sluzokože, kao što je otečenost oko očiju, lica, usana, usta ili grla, s mogućnošću otežanog disanja, otečenosti zglobova ili nogu (edem donjih udova);

- kratak dah ili astmatični napad;

- upala jetre (hepatitis), što može izazvati simptome kao što su:

- žuta prebojenost kože i očnih jabučica (žutica),

- bolovi u trbuhu,

- gubitak apetita.

Bilo koje neželjene reakcije u sistemu za varenje (digestivnog trakta), posebno:

- krvarenje (stolica boje katrana)

- ulceracije u digestivnom traktu (koje uzrokuju bol u stomaku).

Krvarenja u digestivnom traktu (gastrointestinalno krvarenje), razvoj čira (ulkusa) ili probijanje zida u

digestivnom traktu (perforacije) mogu ponekad da budu teški i potencijalno smrtni, posebno kod pacijenata starijeg životnog doba.

Ukoliko ste već predhodno imali simptome digestivnog trakta usljed dugotrajne primene NSAIL-a, odmah potražite savjet ljekara, posebno ako ste starije životne dobi. Ljekar Vas mora pratiti tokom liječenja.

Ako imate poremećaj vida, ne upravljajte vozilima i ne rukujte mašinama.

Opšti neželjeni efekti nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL)

Primjena nekih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) može biti povezana s malim povećanjem rizika od okluzije arterijskih krvnih sudova (arteijski trombotični događaji), npr. srčani udar (infarkt miokrada) ili moždani udar (šlog), posebno pri višim dozama i u dugotrajnom liječenju.

Zadržavanje tečnosti (edem), visok krvni pritisak (hipertenzija) i srčana slabost (srčana insuficijencija) su prijavljeni pri liječenju sa NSAIL.

Najčešće primijećeni neželjeni efekti pogađaju digestivni trakt (gastrointestinalni trakt):

- čirevi (ulkusi) želuca i gornjeg dijela tankog crijeva (peptički/duodenalni ulkusi),

- probijanje zida crijeva (perforacija zida crijeva) ili krvarenje u digestivnom traktu (ponekad sa smrtnim ishodom, posebno kod starijih osoba).

Nakon primjene NSAIL prijavljeni su sljedeći neželjeni efekti:

- mučnina i povraćanje,

- rijetka stolica (proliv),

- nadutost,

- zatvor (opstipacija),

- loše varenje (dispepsija),

- bol u stomaku,

- stolica boje katrana zbog krvarenja u digestivnom traktu (melena),

- povraćanje krvi (hematemeza),

- zapaljenje i pojava ranica u ustima (ulcerozni stomatitis),

- pogoršanje zapaljenja digestivnog trakta (npr.pogoršanje kolitisa ili Kronove bolesti).

Rjeđe se javlja upala želuca (gastritis).

Zabilježena su slijedeća neželjena dejstva meloksikama, aktivne supstance lijeka Meloxan:

Vrlo često – javljaju se kod više od 1 od 10 pacijenata

- loše varenje (dispepsija)

- mučnina i povraćanje

- bol u stomaku

- zatvor (opstipacija)

- nadutost

- rijetka stolica (proliv)

Česta neželjena dejstva – javljaju se kod 1 do 10 od 100 pacijenata

- glavobolja

Povremena neželjena dejstva - javljaju se kod 1 do 10 od 1 000 pacijenata

- ošamućenost

- osećaj ošamućenosti i osjećaj da Vam se sve vrti (vrtoglavica)

- somnolencija (pospanost)

- anemija (smanjena koncentracija crvenog krvnog pigmenta hemoglobina)

- povišenje krvnog pritiska (hipertenzija)

- napadi vrućine (naleti crvenila lica i vrata)

- zadržavanje natrijuma i vode

- povišene vrijednosti kalijuma (hiperkalemija), što može dovesti do simptoma kao što su:

- promjene u srčanom radu (aritmija)

- palpitacije (osjećaj lupanja srca)

- slabost mišića

- podrigivanje

- zapaljenje želuca (gastritis)

- krvarenje u digestivnom traktu

- zapaljenje sluzokože usta (stomatitis)

- trenutne alergijske reakcije (preosjetljivost)

- svrab (pruritus)

- kožna ospa

- otok izazvan zadržavanjem tečnosti (edem), uključujući otok gležnjeva/nogu (edem donjih ekstremiteta)

- iznenadni otoci kože ili sluznice, kao što su otoci oko očiju, lica, usana, usta ili grla, što može da dovede do otežanog disanja (angioneurotski edem)

- privremeni poremećaj vrijednosti funkcionalnih testova jetre (npr. povišeni nivoi enzima transaminaza ili bilirubina). Ovo može otkriti Vaš ljekar putem provjere nalaza krvi.

- poremećaji laboratorijskih testova kojma se ispituje funkcija bubrega (npr. povišeni kreatitin ili urea).

Rijetka neželjena dejstva – javljaju se kod 1 do 10 od 10 000 pacijenata

- poremećaji raspoloženja

- noćne more

- poremećaji krvne slike uključujući:

- abnormalni broj krvnih ćelija

- smanjen broj bijelih krvnih zrnaca (leukocitopenija)

- smanjeni broj krvnih pločica (trombocitopenija)

Ovi neželjeni efekti mogu dovesti do povećanog rizika od infekcije i simptoma kao što su modrice i krvarenje iz nosa.

- zujanje u ušima (tinitus)

- palpitacije (osjećaj lupanja srca)

- čirevi (ulkusi) želuca i gornjeg dela tankog crijeva (peptički/duodenalni ulkusi)

- zapaljenje jednjaka (ezofagitis)

- početak napada astme (koji se viđaju kod ljudi koji su alergični na aspirin ili druge nesteroidne antiinflamatorne ljekove - NSAIL)

- pojava teških plikova ili ljuštenja kože (Stevens Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza)

- koprivnjača (urtikarija)

- poremećaji vida uključujući:

- zamagljen vid

- konjunktivitis (upala očne jabučice ili očnih kapaka)

- upala debelog crijeva (kolitis)

Vrlo rijetka neželjena dejstva – javljaju se kod manje od 1 od 10 000 pacijenata

- reakcija stvaranja plihova na koži (bulozne reakcije) i multiformni eritem

Multiformni eritem je teška alergijska reakcija kože koja izaziva mrlje, crvenilo, ili ljubičaste fleke ili

plihove na koži. Takođe može zahvatiti usta, oči i druge vlažne površine tijela.

- upala jetre (hepatitis), što može izazvati simptome kao što su:

- žuta prebojenost kože ili očnih jabučica (žutica)

- bolovi u trbuhu

- gubitak apetita

- akutno otkazivanje rada bubrega (akutna bubrežna insuficijencija), naročito kod pacijenta sa rizičnim

faktorima kao što su srčane bolesti, dijabetes ili bubrežne bolesti

- probijanje zida crijeva (perforacija)

Nije poznata: Učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka

- konfuzija

- dezorjentacija

- kratak dah i reakcije na koži (anafilaktičke i anafilaktoidne rekcije), osip izazvan izlaganjem suncu

(reakcije fotosenzitivnosti)

- srčana slabost (srčana insuficijencija) je prijavljena pri liječenju sa NSAIL

- potpuni gubitak specifičih tipova leukocita (agranulocitoza), naročito kod pacijenta koji su istovremeno uzimali Meloxan sa ljekovima koji su potencijalno inhibitorni i imaju depresivno ili destruktivno dejstvo na jednu komponentu koštane srži (mijelotoksični ljekovi), što može da dovede do pojave:

- iznenadna temperatura (groznica)

- zapaljenje grla

- infekcije

Neželjena dejstva izazvana nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL), koji još uvijek nijesu primijećeni nakon uzimanja lijeka Meloxan.

Promjene u strukturi bubrega koje dovode do otkazivanja bubrega:

- vrlo rijetki slučajevi zapaljenja bubrega (intersticijski nefritis)

- odumiranje nekih ćelija bubrega ( akutna tubularna ili papilarna nekroza)

- pojava proteina u mokraći (nefrotički sindrom sa proteinurijom)

Ako neko od ovih neželjenih dejstava postane teško, ili ako primijetite neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo da to saopštite svom ljekaru ili farmaceutu.

Rok upotrebe

Rok upotrebe Meloxan tableta je 3 godine.

Lijek se ne smije upotrebljavati poslije isteka roka koji je označen na blisteru ili pakovanju.

Čuvanje

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Čuvati lijek van domašaja djece!

Ljekovi se ne smiju bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Posavjetujte se sa farmaceutom kako da odbacite ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek MELOXAN

Aktivna supstanca je meloksikam. Jedna tableta sadrži 15 mg meloksikama.

Pomoćne supstance: Laktoza, monohidrat; Natrijum citrat; Magnezijum stearat; Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; Celuloza, mikrokristalna; Krospovidon;

Kako izgleda lijek MELOXAN i sadržaj pakovanja

Kutija sadrži tri blistera (PVC/PVDC/Al blister) sa po deset tableta i uputstvom za pacijenta.

Tableta je svijetlo žute boje, okrugla, bikonveksna, fasetirana, sa jedne strane je utisnuta podiona crta između oznaka ”B” i ”19”

Tableta Meloxana 15 mg se lako dijeli na jednake polovine.

Nosilac dozvole i proizvođač

Proizvođač:

Pharmanova d.o.o. Obrenovac

Industrijska 8, 11500 Obrenovac

Republika Srbija

Nosilac dozvole za stavljanje lijeka u promet:

Pharmanova d.s.d.

Mitra Bakića 50

81000 Podgorica, Crna Gora

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2013. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

MELOXAN® tablete, 15 mg, 30 tableta: 2030/13/180 -2014 od 29.05.2013. godine