KOATE-DVI® 250 i.j./5 ml prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

Liječenje i profilaksa krvavljenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalna deficijencija faktora VIII)

Ovaj lijek ne sadrži von Willebrand-ov faktor u farmakološki efektivnim količinama pa stoga nije indikovan kod von Willebrandove bolesti.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih materija

Upozorenja

Kao i kod svih intravenskih proteinskih preparata moguće su reakcije preosetljivosti alergijskog tipa.Ovaj proizvod sadrži tragove drugih humanih proteina osim faktora VIII. Pacijente treba informisati o ranim znacima reakcije preosetljivosti koje uključuju osip, generalitovanu urtikariju, stezanje u grudima, vizing, hipotenziju i anafilaksu. Ukoliko se ovi simptomi jave, pacijentima treba savjetovati da odmah prekinu upotrebu ovog lijeka i da se obrate ljekaru.

U slučaju šoka treba primjeniti standardne medicinske mere koje se primjenjuju za liječenje šoka.

Formiranje neutrališućih antitjela (inhibitora) na faktor VIII predstavlja poznatu komplikaciju u lečenju osoba sa hemofilijom A. Ovi inhibitori su IgG imunoglobulini usmjereni protiv prokoagulacione aktivnosti faktora VIII, koji se kvantifikuju u Bethesda jedinicama (BJ) po ml plazme uz primjenu modifikovanog eseja. Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa izlaganjem faktoru VIII, a ovaj rizik je najveći tokom prvih 20 dana izlaganja. Rijetko, inhibitori mogu da se jave posle prvih 100 dana izlaganja. Pacijente koji se leče humanim faktorom koagulacije VIII treba pažljivo pratiti radi razvoja inhibitora antitela odgovarajućom kliničkom opservacijom i primjenom laboratorijskih testova. Vidjeti takođe 4.8 Neželjeni efekti.

Koate®-DVI je dobijen iz humane plazme. Standardne mjere za sprečavanje infekcija usled primjene medicinskih proizvoda pripremljenih iz humane krvi ili plazme obuhvataju selekciju donatora, skrining pojedinačnih donacija i pool-ova plazme radi utvrđivanja specifičnih markera infekcije i uključivanja

efikasnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/eliminaciju virusa. Uprkos tome, pri primjeni medicinskih proizvoda pripremljenih od humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infektivnih agenasa se ne može potpuno isključiti. To se takođe odnosi na nepoznate viruse, viruse koji se tek javljaju i druge patogene.

Mjere koje su preduzete se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su HIV,HBV i HCV. Preduzete mjere mogu imati ograničenu vrijednost protiv virusa bez omotača kao što je Parvovirus B19 i HAV. Infekcija Parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) kao i kod osoba sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B) kod pacijenata koji redovno/ponovo primaju proizvode faktora VIII dobijene iz humane plazme.

Strogo se preporučuje da svaki put kada se Koate®-DVI daje nekom pacijentu, zabeleži ime, prezime i broj serije proizvoda kako bi se očuvala veza između pacijenta i date serije proizvoda.

Opšta upozorenja

• Koate®-DVI je namjenjen za tretman poremećaja krvarenja koja potiču od nedostatka faktora VIII. Ova deficijencija mora biti provjerena prije davanja Koate®-DVI
• Lijek treba posle rekonstitucije upotrebiti u okviru 3 časa. Poslije rekonstitucije, rastvor ne treba držati u frižideru.

Nisu poznate

Reproduktivne studije sa faktorom VIII nisu sprovedene na životinjama.Obzirom na rijetko javljanje hemofilije A kod žena, nema iskustava vezanih za upotrebu faktora VIII tokom trudnoće i dojenja. Stoga faktor VIII se može koristiti u toku trudnoće samo ako očekivana korist od primjene prevazilazi rizik.

Nema indikacija da Faktor VIII može da utiče na sposobnost vožnje i rukovanja mašinama.

Rijetko su zabjeležene reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu da uključuju angioedem, pečenje i peckanje na mestu infuzije, jezu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, trnce, povraćanje, vizing) a u nekim slučajevima može doći do progresije u tešku anafilaksu (uključujući i šok).

U retkim slučajevima zabjeleženo je povećanje tjelesne temperature.

Kod pacijenata sa hemofilijom A mogu da se razviju neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor VIII. Ukoliko se jave takvi inhibitori, ovo stanje će se manifestovati nedovoljnim kliničkim odgovorom. Liječenje takvih pacijenata zahtjeva prisustvo stručnjaka iz nekog specijalizovanog centra za hemofiliju.

Za informacije o bezbjednosti od virusa vidjeti 4.4.

Nisu poznati simptomi predoziranja sa faktorom VIII.

Farmakoterapijska grupa:

Antihemoragici: faktor koagulacije krvi VIII.

ATC kod:

B02BD02

Kompleks faktor VIII/von Willebrand faktor se sastoji od dva molekula (FVIII i vWF) sa različitim fiziološkim funkcijama. Kada se daje u vidu infuzije pacijentima sa hemofilijom, faktor VIII se vezuje za von Willebrand-ov faktor u cirkulaciji pacijenta. Aktivirani faktor VIII se ponaša kao ko-faktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X konvertuje protrombin u trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen u fibrin i tako se može stvoriti ugrušak.

Hemofilija A je nasledno oboljenje koagulacije krvi koje je u vezi sa polom i koje nastaje zbog smanjenog nivoa Faktor VIII:C i dovodi do profuznog krvarenja u zglobovima, mišićima i unutrašnjim organima koje nastaje spontano ili kao posledica slučajne ili hirurške traume. Uz pomoć terapije nadoknade povećavaju se nivoi faktora VIII u plazmi i time se omogućava privremeno korigovanje deficijencije ovog faktora i korigovanje sklonosti ka krvavljenju.

Posle infuzije Faktora VIII obično, trenutno raste koagulacioni nivo, što je zatim praćeno inicijalnim brzim padom aktivnosti a zatim, mnogo sporijim padom aktivnosti. Rana brza faza predstavlja vrijeme uspostavljanja ravnoteže sa ekstravaskularnim kompartmentom a druga sporija faza je rezultat degradacije i odražava biološki poluživot unetog Faktora VIII.

Bezbednosni podaci u pogledu virusa

Uklanjanje i inasktivacija virusa sa omotačem i virusa bez omotača u toku proizvodnog procesa za Koate®-DVI ispitivana je u okviru laboratorijskih studija u Talecris Biotherapeutics, Inc. Studije radjene za model virusa sa omotačem pokazuju da su najbolji rezultati dobijeni tretmanom sa TNBP/polisorbat 80 i toplotom na 80º C. Koate®-DVI je tretiran sa tri-n-butil fosfatom (TNBP) i polisorbatom 80 i liofilizat je zagrijan u finalnim bočicama na 80º C u toku 72 časa.

Iz tog razloga, VSV (Vesticular Stomatitis Virus, model za RNA viruse sa omotačem) i HIV-1 (Human Imunodeficientni Virus Tipa I) su ispitivani samo u ova dva koraka proizvodnog procesa. Efikasnost tretmana suvom toplotom ispitvana je za sve viruse, uključujući BVDV (Bovin Viral Diarrhea Virus, model za hepatitis C virus) i Reo (Reovirus Tip 3, model za viruse rezistentne na fizičke i hemijske agense kao što je hepatitis A). Ispitivan je i efekat vlage na inaktivaciju za HAV ( Hepatitis A Virus), PPV (Pocine Parvovirus, model za parvovirus B19) i PRV (Pseudorabies Virus, model za hepatitis B virus).

Slične studije su pokazale da terminalno zagrevanje na 80ºC i inkubacija od 72 časa inaktivira viruse ne-lipidnim omotačem kao što je hepatitis A i canin parvovirus in vitro, kao i viruse sa lipidnim omotačem kao što je hepatitis C.

Prečišćavanje gotovog proizvoda, Koate®-DVI gel hromatografijom ima dvostruku ulogu: smanjenje količine TNBP i polisorbata 80 kao i povećanje čištoće F VIII.

Klinički bezbednosni podaci

Klinička studija sa Koate®-DVI radjena je na osobama sa hemofilijom A koje su prethodno tretirane drugim koncentatima AHF takodje dobijenim iz humane plazme. U prvoj fazi, farmakokinetička studija na 19 osoba statističkim poredjenjem je pokazala da je Koate®-DVI bioekvivalentan produktu Koate-HP koji nije tretiran toplotom. Zatim su ispitivani recovery test 10 minuta posle infuzije i biološki poluživot koji su kod oba preparata bili slični. U drugoj fazi studije pacijenti su primali Koate®-DVI šest meseci, na kućnoj terapiji. Ni u kliničkoj studiji niti u prekliničkim ispitivanjima nema podataka da je došlo do pojave inhibitora.

Polietilenglikol (PEG), glicin, polisorbat 80, tri-n-butilfosfat, kalcijum, aluminijum, histidin i albumin (Humani).

Humani faktor koagulacije VIII ne treba miješati sa drugim medicinskim produktima.

24 mjeseca ako se čuva na 2-8ºC.

Koate®-DVI treba čuvati u frižideru na 2-8ºC (36-46ºF).

Kod primjene terapije u kućnim uslovima, nerekonstituisan prah, liofilizat se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25ºC ili 77ºF) do 6 meseci bez gubitka aktivnosti faktora VIII. Ne treba zamrzavati jer može doći do pucanja bočice sa rastvaračem.

Koate®-DVI je pakovan u staklenim bočicama u jednokratnoj dozi sa ukupnom aktivnošću FVIII označenoj na etiketi.U staklenoj bočici nalazi se odgovarajuća količina rastvarača, sterilne vode za injekcije (USP). U pakovanju se nalaze i sterilna transfer igla, sterilna filter igla i sterilni set za primjenu.

Aproksimativne aktivnosti FVIII Diluent

250 IU 5 ml

Udložiti igle u kontejner za oštre stvari. Neutrošen, rekonstituisan rastvor Koate®-DVI kao i sav pribor treba odložiti u skladu sa važećim propisima.

Uputstvo za rekonstituciju

Napomena: Aseptični postupak se mora pažljivo slijediti. Sve igle i vrhovi bočica koji dolaze u dodir sa lijekom koji se daje intravenski ne smeju nikako doći u dodir sa ne-sterilnom površinom. Bilo koja kontaminirana igla se

mora baciti i uzeti nov pribor.

• Poslije vadjenja svih stavki iz kartonske kutije, ostavite da se sterilna voda (rastvarač) ugrije na sobnu temperaturu (25ºC, 77ºF).
• Uklonite kontrolnu traku sa bočice proizvoda. Ako je nema ili ako uočite bilo koje znake da proizvod nije uredu, ne koristite ga i odmah obavijestite nosioca dozvole za stavljanje leka u promet.
• Uklonite brzim pokretom plastični vrh sa svake bočice (Sl.A). Očistite vrhove bočica (sive stopere) vatom i alkoholom i ostavite da se površina osuši. Posle čišćenja ništa ne smije da dodirne lateks (gumeni) stoper.

• Pažljivo uklonite plastični štitnik sa kraćeg kraja transferne igle. Ubodite iglu u središte bočice sa diluentom (Sl.B).
• Pažljivo uhvatite štitnik drugog kraja transferne igle i uvrnite ga, da ga skinete.
• Okrenite bočicu sa diluentom i ubodite pričvršćenu iglu u bočicu sa koncentratom pod uglom od 45º (sl.C). Ovo će usmjeriti diluent uz zid bočice sa koncentratom i smanjiti pojavu pjene. Vakum će povući diluent u bočicu sa koncentratom **
• Uklonite bočicu od diluenta i transfer iglu (Sl.D).
• Odmah posijle dodatka diluenta, snažno protresite 10-15 sekundi (Sl.E1), zatim kontinuirano okrećite sve do kompletnog rastvaranja. (Sl.E2). Neka pjena će se pojaviti, ali treba treba pokušati da se izbegne prevelika pojava pjene. Bočica se zatim, vizuelno pregleda na eventualne čestice i boju, pre upotrebe.
• Očistiti vrh bočice sa rekonstituisanim Koate®-DVI, ponovo, alkoholom i vatom i ostaviti da se površina osuši.
• Stavite filter iglu (iz pakovanja) na sterilni špric. Povucite Koate®-DVI rastvor u špric kroz filter iglu (Sl.F).
• Uklonite filter iglu sa šprica i zamjenite je sa odgovarajućom injekcionom ili leptir iglom za primjenu. Odložite filter iglu u kontejner za oštre stvari.
• Ako isti pacijent prima više od jedne bočice Koate®-DVI, sadržaj više bočica se može uvući u isti špric kroz filter iglu.

** Ako se vakum izgubio u bočici sa koncentratom, koristite sterilni špric i iglu da prenesete vodu iz bočice za diluent i ušpricajte je u bočicu sa koncentratom tako što će te usmjeriti mlaz uz zid bočice.

Koate®-DVI je humani faktor koagulacije VIII. Dobija se iz pula sveže zamrznute plazme prečišćavanjem i koncentrovanjem faktora koagulacije VIII koji se tretira tri-n-butil-fosfatom, polisorbatom, i toplotom da bi se postigla dvostruka inaktivacija virusa (DVI- Double Viral Inactivation). Liofiliziran produkt se tretira toplotom u toku 72 časa na 80º C.

Koate®-DVI je namenjen za lečenje i profilaksu krvavljenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalna deficijencija faktora VIII).

SASTAV Koate ®- DVI sadrži sterilan, stabilan, prečišćen, osušen liofilizacijom humani faktor

koagulacije VIII.

Farmaceutski oblik i sadržaj:

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

Objašnjenje

Svaka bočica Koate®-DVI na etiketi ima označenu ukupnu aktivnost faktora koagulacije VIII. Koate®-DVI ima dvostruku virusnu inaktivaciju. U toku procesa proizvodnje se vrši uklanjanje i inaktiviranje virusa a gotov produkt se u finalnom pakovanju podrvgava dejstvu toplote 72 časa na 80 ºC.

PAKOVANJE

Ime leka

Farmaceutski oblik

Jačina

Pakovanje

Broj rešenja

Koate®-DVI

Prašak i i rastvarač za rastvor za injekciju ili infuziju

250 IU

U kartonskoj kutiji se nalaze: - Staklena bočica sa praškom,

staklena bočica sa rastavračem, 5 ml sterilne vode za injekcije USP, Sterina transfer igla, sterilna filter igla i sterilni set za

primenu.

KAKO LEK Koate®-DVI DELUJE?

Koate®-DVI sadrži 300-1000 puta prečišćen i koncentrovan humani koagulacioni faktor VIII u odnosu na plazmu iz koje je dobijen. Ako se rekonstituiše liofilizat prema uputstvu Koate®-DVI sadrži 50-150 puta više faktora VIII od iste zapremine sveže plazme. Specifična aktivnost, posle dodatka Albumina (human) je 9-22 IU/mg proteina.

Koate® -DVI je namenjen za terapiju klasične hemofilije (hemofilija A). Hemofilija A je nasledni poremećaj krvarenja koga karakteriše smanjena koagulaciona aktivnost specifičnog plazma proteina, koagulacionog faktora VIII. Kod pacijenata koji pate od ovog poremećaja, hemoragije se mogu desiti spontano ili posle malih povreda. Operacije se kod ovakvih osoba ne mogu izvoditi dok se prvo ne koriguje koagulacioni poremećaj. Davanje Koate® -DVI obezbeđuje povećanje nivoa Faktora VII u plazmi i može privremeno da koriguje koagulacioni poremećaj tog pacijenta.

KADA SE LEK Koate®-DVI UPOTREBLJAVA?

Koate®-DVI se upotrebljava za lečenje i profilaksu krvavljenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalna deficijencija faktora VIII). Koate®-DVI obezbedjuje privremenu dopunu nedostajućeg faktora koagulacije VIII sa namerom da se spreče pojave krvarenja ili da bi se kod pacijenata sa hemofilijom izvele hitne ili planirane operacije.

Ovaj lek ne sadrži von Willebrand-ov faktor u farmakološki efektivnim količinama pa stoga nije indikovan kod von Willebrandove bolesti.

Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Koate®-DVI je dobijen iz humane plazme. Standardne mere za sprečavanje infekcija usled primene medicinskih proizvoda pripremljenih iz humane krvi ili plazme obuhvataju selekciju donatora, skrining pojedinačnih donacija i pool-ova plazme radi utvrđivanja specifičnih markera infekcije i uključivanja

efikasnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/eliminaciju virusa. Uprkos tome, pri primeni medicinskih proizvoda pripremljenih od humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infektivnih agenasa se ne može potpuno isključiti. To se takođe odnosi na nepoznate viruse, viruse koji se tek javljaju i druge patogene.

Mere koje su preduzete se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su HIV,HBV i HCV. Preduzete mere mogu imati ograničenu vrednost protiv virusa bez omotača kao što je Parvovirus B19 i HAV. Infekcija Parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) kao i kod osoba sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

KADA NE SMETE UZIMATI LEK

Kada postoji preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih materija.

UPOZORENJA I MERE OPREZA

Kao i kod svih intravenskih proteinskih preparata moguće su reakcije preosetljivosti alergijskog tipa.Ovaj proizvod sadrži tragove drugih humanih proteina osim faktora VIII. Pacijente treba informisati o ranim znacima reakcije preosetljivosti koje uključuju osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, vizing, hipotenziju i anafilaksu. Ukoliko se ovi simptomi jave, pacijentima treba savetovati da odmah prekinu upotrebu ovog leka i da se obrate lekaru.

U slučaju šoka treba primeniti standardne medicinske mere koje se primenjuju za lečenje šoka.

Formiranje neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor VIII predstavlja poznatu komplikaciju u lečenju osoba sa hemofilijom A. Ovi inhibitori su IgG imunoglobulini usmereni protiv prokoagulacione aktivnosti faktora VIII, koji se kvantifikuju u Bethesda jedinicama (BJ) po ml plazme uz primenu modifikovanog eseja. Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa izlaganjem faktoru VIII, a ovaj rizik je najveći tokom prvih 20 dana izlaganja. Retko, inhibitori mogu da se jave posle prvih 100 dana izlaganja. Pacijente koji se leče humanim faktorom koagulacije VIII treba pažljivo pratiti radi razvoja inhibitora antitela odgovarajućom kliničkom opservacijom i primenom laboratorijskih testova. Videti takođe 4.Neželjena dejstva leka.

Opšta upozorenja

• Koate®-DVI je namenjen za tretman poremećaja krvarenja koja potiču od nedostatka faktora VIII. Ova deficijencija mora biti proverena pre davanja Koate®-DVI.
• Lek treba posle rekonstitucije upotrebiti u okviru 3 časa. Posle rekonstitucije, rastvor ne treba držati u frižideru.

• Filter igla treba da se postavi pre primene.
• Koate®-DVI sadrži aglutinine krvnih grupa u količinama koje nisu klinički signifikantne kada se daje za relativno mala krvarenja.Ako se daju veće ili češće ponovljene doze potrebno je pratiti krvne grupe A, B, ili AB pomoću hematokrita, za znake progresivne anemije kao i direktnim Coombs-ovim testom.
• Primena produkta i rukovanje setom za infuziju i iglama, mora se vršiti veoma obazrivo. Perkutana punktura sa iglom kontaminiranom krvlju može da prenese viruse uključujući HIV (AIDS) i hepatitis. U slučaju povrede treba se odmah obratiti lekaru.

Posle jednokratne upotrebe staviti igle u odgovarajući kontejner za oštre predmete. Odlagati svu opremu

uključujući i rekonstituisan Koate®-DVI u skladu sa procedurom za odlagabnje takvog materijala.

PRIMENA U TRUDNOĆI I DOJENJU

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Reproduktivne studije sa faktorom VIII nisu sprovedene na životinjama.Obzirom na retko javljanje hemofilije A kod žena, nema iskustava vezanih za upotrebu faktora VIII tokom trudnoće i dojenja. Stoga faktor VIII se može koristiti u toku trudnoće samo ako očekivana korist od primene prevazilazi rizik.

UTICAJ NA PSIHOFIZIČKE SPOSOBNOSTI PRILIKOM UPRAVLJANJA MOTORNIM VOZILOM I MAŠINAMA

Nema indikacija da Faktor VIII može da utiče na sposobnost vožnje i rukovanja mašinama.

ŠTA MORATE DA ZNATE O POMOĆNIM MATERIJAMA KOJE SADRŽI LEK Koate®-DVI

Ako postoji mogućnost da navedene pomoćne materije mogu da izazovu preosetljivost ili alergije, treba prodiskutovati sa vašim lekarom da li smete da primate lek.

NA ŠTA MORATE PAZITI AKO UZIMATE DRUGE LEKOVE

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lekove koje više ne pijete, kao i na lekove koje planirate da uzimate u budućnosti. Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lek koji se nabavlja bez lekarskog recepta.

Lek Koate®-DVI ne treba mešati sa drugim medicinskim produktima.

KAKO SE LEK Koate®-DVI UPOTREBLJAVA

Ukoliko mislite da lek Koate®-DVI suviše slabo ili jako deluje na Vaš organizam, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Koate®-DVI treba uvek davati intravenskom infuzijom.

Uputstvo za rekonstituciju

Vakum prenošenje

Napomena: Aseptični postupak se mora pažljivo slediti. Sve igle i vrhovi bočica koji dolaze u dodir sa lekom koji se daje intravenski ne smeju nikako doći u dodir sa ne-sterilnom površinom. Bilo koja kontaminirana igla se mora baciti i uzeti nov pribor.

• Posle vadjenja svih stavki iz kartonske kutije, ostavite da se sterilna voda (rastvarač) ugreje na sobnu temperaturu (25ºC, 77ºF).
• Uklonite kontrolnu traku sa bočice proizvoda. Ako je nema ili ako uočite bilo koje znake da proizvod nije uredu, ne koristite ga i odmah obavestite nosioca dozvole za puštanje leka u promet.
• Uklonite brzim pokretom plastični vrh sa svake bočice (Sl.A). Očistite vrhove bočica (sive stopere) vatom i alkoholom i ostavite da se površina osuši. Posle čišćenja ništa ne sme da dodirne lateks (gumeni) stoper.

• Pažljivo uklonite plastični štitnik sa kraćeg kraja transferne igle. Ubodite iglu u središte bočice sa diluentom (Sl.B).
• Pažljivo uhvatite štitnik drugog kraja transferne igle i uvrnite ga, da ga skinete.
• Okrenite bočicu sa diluentom i ubodite pričvršćenu iglu u bočicu sa koncentratom pod uglom od 45º (sl.C). Ovo će usmeriti diluent uz zid bočice sa koncentratom i smanjiti pojavu pene. Vakum će povući diluent u bočicu sa koncentratom **
• Uklonite bočicu od diluenta i transfer iglu (Sl.D).
• Odmah posle dodatka diluenta, snažno protresite 10-15 sekundi (Sl.E1), zatim kontinuirano okrećite sve do kompletnog rastvaranja. (Sl.E2). Neka pena će se pojaviti, ali treba treba pokušati da se izbegne prevelika pojava pene. Bočica se zatim, vizuelno pregleda na eventualne čestice i boju, pre upotrebe.
• Očistiti vrh bočice sa rekonstituisanim Koate®-DVI, ponovo, alkoholom i vatom i ostaviti da se površina osuši.
• Stavite filter iglu (iz pakovanja) na sterilni špric. Povucite Koate®-DVI rastvor u špric kroz filter iglu (Sl.F).
• Uklonite filter iglu sa šprica i zamenite je sa odgovarajućom injekcionom ili leptir iglom za primenu. Odložite filter iglu u kontejner za oštre stvari.
• Ako isti pacijent prima više od jedne bočice Koate®-DVI, sadržaj više bočica se može uvući u isti špric kroz filter iglu.

** Ako se vakum izgubio u bočici sa koncentratom, koristite sterilni špric i iglu da prenesete vodu iz bočice za diluent i ušpricajte je u bočicu sa koncentratom tako što će te usmeriti mlaz uz zid bočice.

Za lekove koji se izdaju samo uz lekarski recept, navesti sledeću rečenicu “Vaš lekar će Vas posavetovati koliko dugo da uzimate lek. Ne prekidajte tretman jer…”

Koate®-DVI se može upotrebljavati samo u stacionarnim zdravstvenim ustanovama.Vaš lekar će odrediti terapiju, doze, brzinu infuzije i trajanje tretmana pri čemu će pacijent biti vrlo pažljivo praćen.

Retko su zabeležene reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu da uključuju angioedem, pečenje i peckanje na mestu infuzije, jezu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, trnce, povraćanje, vizing) a u nekim slučajevima može doći do progresije u tešku anafilaksu (uključujući i šok).

U retkim slučajevima zabeleženo je povećanje telesne temperature.

Kod pacijenata sa hemofilijom A mogu da se razviju neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor VIII. Ukoliko se jave takvi inhibitori, ovo stanje će se manifestovati nedovoljnim kliničkim odgovorom. Lečenje takvih pacijenata zahteva prisustvo stručnjaka iz nekog specijalizovanog centra za hemofiliju.

Za informacije o bezbednosti od virusa videti 2.Neželjene reakcije opisane u 7 infuzija u toku kliničke studije sa Koate®-DVI u okviru koje dato ukupno 1053 infuzija predstavljaju učestalost od 0,7%. Sve su bile blage i ispoljavale su se kao peckanje i štipkanje u ruci, uhu i licu, plavo-crvene vizije, glavobolja, muka, bol u stomaku, osećaj nervoze.

ČUVANJE

Držati lek Koate®-DVI van domašaja dece!

Koate®-DVI treba čuvati u frižideru na 2-8ºC (36-46ºF).

Kod primene terapije u kućnim uslovima, nerekonstituisan prah, prašak se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25ºC ili 77ºF) do 6 meseci bez gubitka aktivnosti humanog koagulacionog faktora VIII. Ne treba zamrzavati jer može doći do pucanja bočice sa rastvaračem.

ROK UPOTREBE

24 meseci ako se čuva na 2-8ºC.

NAČIN IZDAVANJA LEKA

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnim zdravstvenim ustanovama.

POSEBNE MERE UNIŠTAVANJA NEUPOTREBLJENOG LEKA ILI OSTATKA LEKA

U skladu sa važećim propisima ..

DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA UPUTSTVA

Avgust 2008.