KOGENATE®BAYER 500i.j./2.5ml prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Liječenje i profilaksa krvavljenja kod bolesnika sa hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII).

Ovaj preparat ne sadrži von Willebrand-ov faktor i stoga nije indikovan za von Willebrand-ovu bolest.

Liječenje treba da započne pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju hemofilije.

Doziranje

Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se internacionalnim jedinicama (i.j.), koje su vezane za aktuelni standard SZO za proizvode faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili u procentima (od vrijednosti za normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (vezanim za Internacionalni standard za faktor VIII u plazmi). Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII ekvivalentna je količini faktora VIII u 1 ml normalne ljudske plazme. Izračunavanje potrebne doze faktora VIII zasniva se na empirijskom otkriću da 1 internacionalna jedinica faktora VIII po kilogramu tjelesne mase povećava aktivnost faktora VIII plazme za 1,5-2,5% u odnosu na normalnu aktivnost. Potrebna doza određuje se prema sljedećoj formuli:

• Potreban broj i.j. = tjelesna masa (kg) × željeni porast faktora VIII (% normalnih vrijednosti) × 0,5

• Očekivan porast faktora VIII (% normalnih vrijednosti) = (2 × broj primjenjenih i.j.)/tjelesna masa (kg)

Liječenje prema potrebi pacijenta

Doza, učestalost doziranja i trajanje supstitucione terapije moraju se individualizovati u odnosu na potrebe bolesnika (masa, težina poremećaja hemostatske funkcije, lokalizacija i obim krvavljenja, titar inhibitora i željeni nivo faktora VIII).

Sljedeća tabela pruža smjernice za minimalne nivoe faktora VIII u krvi. U slučaju pomenutih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora VIII ne treba da se smanji ispod datog nivoa (u % normalnih vrijednosti) tokom odgovarajućeg perioda.

Dozu i učestalost primjene treba uvijek usklađivati sa kliničkom djelotvornošću u konkretnom slučaju. Pod određenim okolnostima mogu biti potrebne i veće doze od izračunatih, posebno kada su u pitanju početne doze.

Dok traje terapija, savjetuje se da se na odgovarajući način prate nivoi faktora VIII u cilju usklađivanja doze i učestalosti primjene infuzije. Posebno, kada su u pitanju veće hirurške intervencije, precizno kontrolisanje supstitucione terapije analizom koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi) od neprocjenjivog je značaja. Kod pojedinih bolesnika može doći do varijacija u odgovoru na faktor VIII, koji dovodi do različitog nivoa in vivo oporavka (recovery) i ima različite vrijednosti poluvremena eliminacije.

Kontinuirana infuzija

U kliničkoj studiji na odraslim bolesnicima sa hemofilijom A, podvrgnutih većoj hirurškoj intervenciji, pokazano je da KOGENATE® Bayer može da se koristi u obliku kontinuirane infuzije u hirurgiji (prije- i postoperativno). Za prevenciju tromboflebitisa na mjestu ubrizgavanja infuzije, u ovoj studiji korišćen je heparin, kao i kod drugih dugotrajnih intravenskih infuzija. Za izračunavanje početne brzine infuzije, klirens se može odrediti preko preoperativno određene krive eliminacije ili se može poći od prosječne vrijednosti za opštu populaciju (3,0-3,5 ml/h/kg), koja se zatim usklađuje na odgovarajući način.

Brzina infuzije (u i.j./kg/h) = klirens (u ml/h/kg) × željeni nivo faktora VIII (u i.j./ml)

Kontinuirana infuzija, klinička i in vitro stabilnost pokazani su korišćenjem prenosnih pumpi sa PVC rezervoarom. Kao escipijens, KOGENATE® Bayer sadrži malu količinu polisorbata 80, za koji je poznato da povećava brzinu ekstrakcije di-(2-etilheksil)ftalata (DEHP) iz materijala od polivinilhlorida (PVC). Ovo treba uzeti u obzir kod primjene kontinirane infuzije.

Profilaksa

Za planiranu profilaksu krvarenja, kod bolesnika sa teškim oblikom hemofilije A, doze KOGENATE® Bayer 20 do 40 i.j./kg tjelesne mase treba primjenjivati u intervalima od 2-3 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mlađih bolesnika, mogu biti neophodni kraći dozni intervali ili veće doze.

Pedijatrijska populacija

Podaci su dobijeni kliničkim ispitivanjem na šezdeset jednom djetetu mlađem od 6 godina, kao i neintervencijskim studijama sa djecom svih uzrasta.

Bolesnici sa inhibitorima

Kod bolesnika treba kontrolisati razvoj inhibitora faktora VIII. Test na prisustvo inhibitora faktora VIII potrebno je sprovesti ukoliko se ne postiže očekivana aktivnost faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolisati uobičajenom dozom lijeka. Ukoliko nivo inhibitora ne prelazi 10 Bethesda jedinica (Bethesda Units – BU) u mililitru, dodatne količine rekombinantnog faktora VIII neutralisaće inhibitor i omogućiti nastavak klinički efikasne terapije preparatom KOGENATE® Bayer. Međutim, u prisustvu inhibitora, potrebne doze lijeka variraju i moraju se podešavati u skladu sa kliničkim odgovorom i praćenjem aktivnosti faktora VIII. Kod bolesnika sa titrom inhibitora koji prelazi 10 Bethesda jedinica ili sa anamnestičkim podacima o takvom povećanom titru, treba razmotriti upotrebu koncentrata (aktiviranog) protrombinskog kompleksa (prothrombin complex concentrate – PCC) ili preparata rekombinantnog aktiviranog faktora VII (rFVIIa). Takvu terapiju treba da sprovodi ljekar sa iskustvom u liječenju bolesnika sa hemofilijom.

Način primjene

Intravenska upotreba.

KOGENATE® Bayer treba ubrizgavati intravenski, tokom nekoliko minuta. Brzinu davanja lijeka treba odrediti tako da bude najpogodnija za bolesnika (maksimalna brzina infuzije: 2 ml/min).

Kontinuirana infuzija

KOGENATE® Bayer može se ubrizgavati kontinuiranom infuzijom. Brzinu infuzije treba izračunati na osnovu klirensa i željenog nivoa FVIII.

Primer: za bolesnika od 75 kg sa klirensom od 3 ml/h/kg, početna brzina infuzije bila bi 3 i.j./h/kg da bi se postigao nivo FVIII od 100%. Za preračunavanje u ml/h, pomnožiti brzinu infuzije u i.j./h/kg sa količnikom telesne mase u kilogramima i koncentracije rastvora (i.j./ml).

Primer izračunavanja brzine infuzije za kontinuiranu infuziju nakon početne bolus injekcije

Veće brzine infuzije potrebne su u stanjima sa ubrzanim klirensom tokom većih krvavljenja ili masivnih oštećenja tkiva tokom hirurških intervencija.

Nakon početnih 24 časa kontinuirane infuzije, vrijednost klirensa treba računati svakog dana pomoću jednačine u stanju dinamičke ravnoteže (steady state):

Klirens = brzina infuzije/aktuelni nivo FVIII

Tokom kontinuirane infuzije, infuzione kese treba mijenjati na svaka 24 sata.

Rastvoriti preparat kako je navedeno u poglavlju 6.6. i Uputstvu priloženom u pakovanju.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na proteine miša ili hrčka ili na bilo koji od ekscipijensa.

Reakcije preosjetljivosti

Kao kod svih intravenskih proteinskih proizvoda, reakcije preosjetljivosti alergijskog tipe su moguće.

Bolesnike treba obavijestiti da moguća pojava stezanja u grudima, vrtoglavice, blage hipotenzije i mučnine tokom infuzije mogu predstavljati prve znake preosjetljivosti i anafilaktičke reakcije. Po potrebi, treba započeti sa simptomatskom terapijom i liječenjem reakcije preosjetljivosti. Ukoliko dođe do alergijske ili anafilaktičke reakcije, treba smjesta prekinuti sa davanjem injekcije/infuzije. Ukoliko dođe do šoka, treba se držati savremenih medicinskih standarda za liječenje šoka.

Antitijela (inhibitori)

Stvaranje neutrališućih antitijela (inhibitora) za faktor VIII predstavlja poznatu komplikaciju u liječenju osoba sa hemofilijom A. Ovi inhibitori su uvijek IgG imunoglobulini usmjereni protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, koji se kvantitativno određuju Modifikovanim Bethesda jedinicama (Modified Bethesda Units – BU) u ml plazme. Rizik od pojave inhibitora u korelaciji je sa stepenom izloženosti antihemofilijskom faktoru VIII i sa drugim genetskim faktorima, između ostalog, pri čemu je taj rizik najveći tokom prvih 20 dana izlaganja. Rijetko, inhibitori se mogu razviti poslije prvih 100 dana izlaganja.

Slučajevi ponovne pojave inhibitora (nizak titar) su primijećeni nakon zamjene jednog ljekovitog preparata sa rekombinantnim faktorom VIII drugim, i to kod bolesnika sa preko 100 dana ekspozicije i sa istorijom razvoja ovog poremećaja.

Kod bolesnika koji se liječe rekombinantnim faktorom koagulacije VIII treba pažljivo kontrolisati stvaranje inhibitora odgovarajućim kliničkim ispitivanjima i laboratorijskim testovima. Pogledati takođe poglavlje 4.8 Neželjena dejstva.

Kontinuirana infuzija

U kliničkoj studiji primjene kontinuirane infuzije u hirurgiji, heparin je korišćen u cilju prevencije tromboflebitisa na mjestu ubrizgavanja infuzije, kao i kod drugih dugotrajnih infuzija.

Evidencija

U interesu bolesnika preporučuje se da se pri svakoj primjeni KOGENATE® Bayer zabilježi naziv i serijski broj proizvoda.

Sadržaj natrijuma

Ovaj proizvod sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, t.j. u suštini je „bez natrijuma“.

Nijesu poznate interakcije preparata KOGENATE® Bayer sa drugim medicinskim proizvodima.

Nijesu sprovedene predkliničke studije reproduktivne toksičnosti preparata KOGENATE® Bayer.

S obzirom da se hemofilija A rijetko javlja kod žena, nema podataka o primjeni preparata KOGENATE® Bayer kod trudnica i dojilja. Stoga, KOGENATE® Bayer treba koristiti tokom trudnoće i dojenja samo ako postoje jasne indikacije za to.

Ne postoje podaci o uticaju na fertilitet.

Nijesu zapažena dejstva na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama.

Učestalost neželjenih dejstava prijavljenih kod upotrebe lijeka KOGENATE® Bayer je data zbirno u tabeli dolje. Unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su data po opadajućoj ozbiljnosti. Učestalost je definisana kao česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1.000 do < 1/100) i rijetka (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),

* vidjeti poglavlje dolje

Opis odabranih neželjenih dejstava

Stavaranje neutrališućih antitijela protiv faktora VIII (inhibitora) predstavlja poznati problem u liječenju osoba sa hemofilijom A. U studijama sa preparatima rekombinantog faktora VIII, razvoj inhibitora pretežno je registrovan kod prethodno neliječenih hemofiličara. Kod bolesnika treba pažljivo kontrolisati stvaranje inhibitora odgovarajućim kliničkim ispitivanjima i laboratorijskim testovima.

U kliničkim ispitivanjima, KOGENATE® Bayer je korišćen za tretman epizoda krvavljenja kod 37 prethodno neliječenih bolesnika (PUP) i 23 minimalno liječenih pedijatrijskih bolesnika (MTP, definisani kao oni koji su imali 4 ili manje dana ekspozicije). Kod 5 od 37 (14%) neliječenih i kod 4 od 23 (17%) minimalno liječenih bolesnika koji su dobijali KOGENATE® Bayer došlo je do razvoja inhibitora: ukupno 6 od 60 (10%) sa titrom koji je prelazio 10 Bethesda jedinica i 3 od 60 (5%) sa titrom manjim od 10 Bethesda jedinica. Prosječan broj dana ekspozicije u momentu kada je inhibitor otkriven kod ovih bolesnika bio je 9 (interval od 3-18 dana).

Medijana broja dana ekspozicije u kliničkim studijama bila je 114 (interval od 4-478). Četiri od pet pacijenata, koji nijesu dostigli 20 dana ekspozicije do kraja studije, konačno su dostigli više od 20 dana ekspozicije u period praćenja nakon studije i kod jednog od njih se razvio nizak titar inhibitora. Peti pacijent nije dalje praćen.

U kliničkim studijama sa 73 prethodno liječena bolesnika (PTP, definisani kao oni koji imaju više od 100 dana ekspozicije), praćenih više od četiri godine, nije primjećen razvoj novih inhibitora.

U produženoj post-registracionoj studiji sa KOGENATE® Bayer, u kojoj je bilo uključeno više od 1000 bolesnika primjećeno je sljedeće: kod manje od 0,2 % prethodno liječenih bolesnika došlo je do razvoja novih inhibitora. U podgrupi definisanoj kao bolesnici koji su imali manje od 20 dana ekspozicije na početku studije, kod manje od 11 % došlo je do razvoja novih inhibitora.

Tokom studija, ni kod jednog bolesnika nije došlo do razvoja klinički značajnog titra antitijela usmjerenih protiv proteina miša i hrčka koji su u tragovima prisutni u preparatu. Međutim, kod izvesnih predisponiranih bolesnika postoji mogućnost alergijskih reakcija na sastojke, npr. proteine miša i hrčka koji su prisutni u tragovima (vidi 4.3 i 4.4).

Nema izvješataja o tegobama koje prate predoziranje rekombinantnog faktora koagulacije VIII.

Farmakoterapijska grupa:

faktor koagulacije krvi VIII

ATC kod:

B02BD02

Kompleks koji čine faktor VIII i von Willebrand-ov faktor (vWF) sastoji se od dva molekula sa različitim fiziološkim funkcijama. Kada se ubrizga bolesniku sa hemofilijom, faktor VIII se veže za vWF u njegovom krvotoku. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor aktiviranog faktora IX, ubrzavajući konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin zatim pretvara fibrinogen u fibrin, što omogućava stvaranje krvnog ugruška. Hemofilija A je nasljedni poremećaj koagulacije krvi vezan za pol koji nastaje usljed smanjenja koncentracija faktora VIII:C i dovodi do obilnih krvavljenja u zglobove, mišiće i unutrašnje organe, bilo spontano ili kao rezultat nezgoda ili hirurške traume. Supstitucionom terapijom povećavaju se nivoi faktora VIII u plazmi, što omogućava privremenu korekciju nedostatka tog faktora, kao i sklonosti ka krvavljenju.

Određivanje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT) uobičajena je in vivo metoda za testiranje biološke aktivnosti faktora VIII. Kod svih hemofiličara, produženo je aPTT. Stepen i trajanje perioda normalizacije aPTT poslije primjene KOGENATE® Bayer slični su kao i poslije primjene faktora VIII koji je izolovan iz plazme.

Analiza svih registrovanih in vivo oporavaka (recovery) kod prethodno liječenih bolesnika pokazuje prosječan porast od 2% po i.j./kg tjelesne mase za KOGENATE® Bayer. Ovaj rezultat sličan je opisanim vrijednostima za faktor VIII izolovan iz ljudske plazme.

Poslije primjene KOGENATE® Bayer, maksimalna aktivnost faktora VIII smanjuje se u vidu bifazne eksponencijalne krive sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 15 h. Ta vrijednost je slična kao i kod faktora VIII izolovanog iz plazme koji ima terminalno poluvrijeme eliminacije od 13 h. Ostali farmakokinetski parametri za bolus injekciju KOGENATE® Bayer su sljedeći: prosječno vrijeme zadržavanja (mean residence time [MRT(0-48)]) od približno 22 h i klirens od približno 160 ml/h. Prosječna polazna vrijednost klirensa za 14 odraslih bolesnika koji su podvrgnuti većim hirurškim intervencijama i koji su lijek primali u obliku neprekidne infuzije od 188 ml/h bila je 3,0 ml/h/kg (raspon od 1,6-4,6 ml/h/kg).

Čak i doze koje su nekoliko puta veće od preporučene kliničke doze (povezane sa tjelesnom masom) nijesu dale bilo kakve akutne ili subakutne toksične efekte KOGENATE® Bayer kod laboratorijskih životinja (miševa, pacova, kunića i pasa).

Nijesu sprovedene posebne studije sa ponavljanim davanjem oktokog alfa, kao što su studije reproduktivne toksičnosti, hronične toksičnosti i kancerogenosti zbog imunološkog odgovora na heterologe proteine kod svih drugih vrsta sisara, izuzimajući čovjeka.

Nije ispitivan mutageni potencijal preparata KOGENATE® Bayer, pošto ni kod preparata koji su prethodili KOGENATE® Bayer nije mogao biti detektovan bilo kakav mutageni potencijal.

Prašak

glicin

natrijum-hlorid

kalcijum-hlorid

histidin

polisorbat 80

saharoza

Rastvarač

voda za injekcije

Ovaj medicinski proizvod ne smije se miješati sa drugim medicinskim proizvodima ili rastvaračima, sem onih koji su navedeni u odjeljku 6.6.

Treba upotrebljavati samo priloženi komplet za davanje lijeka(bočica sa Bio Set priborom koja sadrži prašak, napunjen špric sa rastvaračem i sistem za venepunkciju),, pošto zbog adsorpcije humanog faktora koagulacije VIII na unutrašnju površinu nekih setova za infuziju može doći do neuspjeha terapije.

30 mjeseci.

Poslije rastvaranja praška (rekonstitucije), proizvod treba odmah koristiti. Međutim, u in vitro studijama, pokazano je da je pripremljeni rastvor za upotrebu hemijski i fizički stabilan 24h na 30oC u PVC kesama za kontinuiranu infuziju.

Nakon rekonstitucije ne čuvati u frižideru.

Čuvati u frižideru (2-8oC). Ne zamrzavati. Čuvati bočice i prethodno napunjene špriceve u spoljašnjem pakovanju zbog zaštite od svjetlosti.

Proizvod se može u spoljašnjem pakovanju čuvati na sobnoj temperaturi (do 25oC) tokom ograničenog perioda od 12 mjeseci. U tom slučaju, proizvodu ističe rok upotrebe krajem perioda od 12 mjeseci; novi rok upotrebe mora se označiti na spoljašnjem pakovanju.

Ne čuvati u frižideru nakon rastvaranja praška (rekonstitucije). Isključivo za jednokratnu upotrebu. Sav neiskorišćeni rastvor mora se baciti.

Za uslove čuvanja proizvoda nakon rastvaranja vidjeti dio 6.3.

Svako pakovanje KOGENATE® Bayer sadrži:

• jednu bočicu sa Bio-Set priborom koja sadrži prašak (bočica tipa 1 od 10 ml od prozirnog stakla sa sivim čepom od halogenbutil bez lateksa plus prenosni pribor sa zaštitnim poklopcem(Bio-Set));
• jedan napunjeni injekcioni špric sa 2,5 ml rastvarača (od prozirnog stakla tipa 1 sa sivim čepom od bromobutila bez lateksa);
• potiskivač za špric;
• 1 set za venepunkciju;
• 2 sterilne gaze za jednokratnu upotrebu natopljene alkoholom;
• 2 suve gaze;
• 2 flastera.

Detaljna uputstva za pripremu i davanje sadrže se u uputstvu za pacijenta koje se nalazi u pakovanju KOGENATE® Bayer.

KOGENATE® Bayer prašak treba rastvoriti (rekonstituisati) samo u priloženom rastvaraču (2,5 ml vode za injekcije) u napunjenom injekcionom špricu i sa datim priborom (Bio-Set). Rastvaranje praška (rekonstitucija) i razblaživanje rastvora treba obavljati u skladu sa principima dobre prakse, posebno vodeći računa o asepsi. Lagano rotirati bočicu sve dok se sav prašak ne rastvori. Ne koristiti KOGENATE® Bayer ukoliko primetite vidljive čestice ili zamućenje.

Poslije rastvaranja praška (rekonstitucije), rastvor se uvlači ponovo u špric. Upotrijebiti priloženi set za venepunkciju za intravensku injekciju.

Za kontinuiranu infuziju, proizvod treba pripremiti u aspetičnim uslovima.

Isklučivo je namijenjen za jednokratnu primjenu. Sav neiskorišeni rastvor treba uništiti.

Sav neiskorišćeni proizvod ili otpadne materije treba ukloniti u skladu sa važećim zakonskim propisima.

SASTAV

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Farmaceutski oblik i sadržaj

Svaka bočica sa praškom za rastvor za injekciju sadrži 500 i.j. oktokog alfa. Nakon rastvaranja odgovarajućom zapreminom rastvarača (voda za injekcije) svaka bočica sadrži 200 i.j./ml oktokog alfa.

PAKOVANJE

Ime lijeka

Farmaceutski oblik

Jačina

Pakovanje

Broj rješenja i datum

KOGENATE® Bayer

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

500 i.j.

Svako pakovanje KOGENATE® Bayer sadrži bočicu sa Bio-Set priborom i napunjeni injekcioni špric sa odvojenim potiskivačem, kao i set za venepunkciju, 2 gaze natopljene alkoholom, 2 suve gaze i 2 flastera.

2030/11/37 - 3787 od

25.07.2011. godine.

Bočica sadrži suv, bijel do žućkast prašak ili kolač (cake). Nakon rastvaranja rastvor je bistar. Medicinska sredstva za rastvaranje i primjenu su sastavni dio svakog pakovanja KOGENATE® Bayer .

KAKO LIJEK KOGENATE® Bayer DJELUJE?

KOGENATE® Bayer je faktor koagulacije krvi VIII. Kompleks faktor VIII/von Willebrand-ov faktor sastoji se od dva molekula (faktor VIII i vWF) sa različitim fiziološkim funkcijama. Kada se ubrizga bolesniku sa hemofilijom, faktor VIII se veže za vWF u njegovom krvotoku. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin zatim pretvara fibrinogen u fibrin i ugrušak može da nastane. Hemofilija A je nasljedni poremećaj koagulacije krvi vezan za pol koji nastaje usljed smanjenja koncentracija faktora VIII:C i dovodi do obilnih krvavljenja u zglobove, mišiće i unutrašnje organe, bilo spontano ili kao rezultat nezgoda ili hirurške traume. Supstitucionom terapijom povećavaju se nivoi faktora VIII u plazmi, što omogućava privremenu korekciju nedostatka tog faktora, kao i sklonosti ka krvavljenju.

Određivanje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT) uobičajena je in vivo metoda za testiranje biološke aktivnosti faktora VIII. Kod svih hemofiličara, produženo je aPTT. Stepen i trajanje perioda normalizacije aPTT poslije primjene KOGENATE® Bayer slični su kao i poslije primjene faktora VIII koji je izolovan iz plazme.

KADA SE LIJEK KOGENATE® Bayer UPOTREBLJAVA?

Liječenje i profilaksa krvavljenja kod bolesnika sa hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII).

Ovaj preparat ne sadrži von Willebrand-ov faktor pa stoga nije indikovan za liječenje von Willebrand-ove bolesti.

KADA NE SMIJETE UZIMATI LIJEK

Ne smijete uzimati KOGENATE® Bayer ukoliko ste preosjetljivi (alergični) na oktokog alfa, proteine miša ili hrčka ili na bilo koji drugi sastojak KOGENATE® Bayer. Ukoliko nijeste sigurni u vezi toga, obratite se ljekaru.

UPOZORENJA I MJERE OPREZA

Potrebna je posebna opreznost sa KOGENATE® Bayer

Ukoliko Vam se javi stezanje u grudima, imate izmaglicu, mučninu ili gubite svijest, kao i ukoliko imate vrtoglavicu pri stajanju, postoji mogućnost da je nastupila rijetka, iznenadna, ozbiljna alergijska reakcija (tzv. anafilaktička reakcija) na KOGENATE® Bayer. U tom slučaju, smjesta prekinite da primate ovaj preparat i obratite se ljekaru.

• Vaš ljekar može htjeti da sprovede neka ispitivanja (testove) da bi bio siguran da je Vaša trenutna doza KOGENATE® Bayer dovoljna za dostizanje i održavanje odgovarajućih nivoa faktora VIII.

• Ukoliko Vaše krvavljenje nije pod kontrolom uz KOGENATE® Bayer, obratite se smjesta ljekaru. Kod Vas je možda došlo do stvaranja inhibitora faktora VIII, pa Vaš ljekar može htjeti da sprovede neka ispitivanja (testove) da bi to potvrdio. Inhibitori faktora VIII su antitijela u krvi koja blokiraju faktor VIII koji upotrebljavate. To smanjuje efikasnost faktora VIII u kontroli krvavljenja.

• Ako su se kod Vas u prošlosti razvili inhibitori faktora VIII i ukoliko zamijenite lijek koji sadrži faktor VIII drugim takvim lijekom, postoji mogućnost da se ponovo pojave inhibitori.

PRIMJENA U TRUDNOĆI I DOJENJU

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

S obzirom da se hemofilija A rijetko javlja kod žena, nema podataka o primjeni preparata KOGENATE® Bayer kod trudnica i dojilja. Stoga, ukoliko ste u drugom stanju ili dojite, obratite se ljekaru prije nego što upotrebite ovaj proizvod.

UTICAJ NA PSIHOFIZIČKE SPOSOBNOSTI PRILIKOM UPRAVLJANJA MOTORNIM VOZILOM I MAŠINAMA

Nijesu zapažena dejstva na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama.

ŠTA MORATE DA ZNATE O POMOĆNIM MATERIJAMA KOJE SADRŽI LIJEK KOGENATE® Bayer

Recite svom ljekaru ako ste preosjetljivi na neku od navedenih pomoćnih supstanci.

Ovaj proizvod sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, tj. u suštini je „bez natrijuma“.

NA ŠTA MORATE PAZITI AKO UZIMATE DRUGE LIJEKOVE

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lijekove koje više ne pijete, kao i na lijekove koje planirate da uzimate u budućnosti. Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Nijesu poznate interakcije sa drugim lijekovima.

KOGENATE® Bayer namijenjen je isključivo za intravensku primjenu i mora se odmah upotrijebiti po rastvaranju praška (rekonstitucija).

Potrebni su aseptični uslovi (znači, čisto i bez klica) tokom rekonstitucije (rastvaranja praška) i davanja lijeka. Za rekonstituciju (rastvaranje praška) i primjenu lijeka koristiti samo medicinski pribor koji se nalazi u svakom pakovanju KOGENATE® Bayer (bočicu sa Bio-Set priborom sa praškom, napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem i set za venepunkciju).

Preparat KOGENATE® Bayer ne smije se miješati sa drugim infuzionim rastvorima. Striktno slijedite uputstva koje Vam je dao ljekar, a kao vodič koristite sljedeće instrukcije:

• Brižljivo operite ruke koristeći sapun i toplu vodu. Rastvor obavezno pripremite na čistoj i suvoj površini.
• Zagrijte neotvorenu bočicu praška i injekcioni špric sa rastvaračem u rukama, približno do tjelesne temperature (ne prelaziti 37oC). Obrišite vlagu sa bočice praška ukoliko je ima.
• Uklonite poklopac sa bočice praška nježno ga pokrećući više puta sa jedne na drugu stranu, istovremeno ga povlačeći naviše. Uklonite sa injekcionog šprica čep vezan za bijelu kapicu (A).
• Nježno zavrnite špric na bočicu sa praškom (B).
• Postavite bočicu na čvrstu površinu koja ne klizi i čvrsto je držite jednom rukom. Potom palcem i kažiprstom snažno pritisnite na dolje pločicu za prst u blizini vrha šprica (C) dok pločica za prst ne stigne do gornje ivice Bio-Seta. To označava da je sistem aktiviran (D).
• Povežite polugu potiskivača za špric šrafljenjem u gumeni čep (E).
• Injektirajte rastvarač u bočicu sa praškom polaganim pritiskanjem potiskivača šprica na dolje (F).
• Rotirajte lagano bočicu sve dok se sav materijal ne rastvori. Na mućkajte bočicu! Prah mora biti u potpunosti rastvoren prije upotrebe. Ne koristite rastvore koji sadrže vidljive čestice ili su zamućeni (G).
• Izvrnite bočicu/špric i prenesite rastvor u špric polagano i glatko izvlačeći potiskivač (H). Cio sadržaj bočice se mora uvući u špric.
• Postavite povesku. Odredite mjesto ubrizgavanja, očistiti kožu gazom natopljenom alkoholom i antiseptički pripremite mjesto za injekciju prema savjetu ljekara. Punktirajte venu i set za venopunkciju pričvrstiti pomoću flastera.
• Odšrafite špric da bi se otkačila bočica (I).
• Vežite špric za set za venopunkciju šrafljenjem u smjeru kazaljke na satu, s tim da u špric ne smije da uđe krv (J).
• Uklonite povesku!
• Ubrizgajte rastvor u venu tokom nekoliko minuta, kontrolišući položaj igle. Brzina primjene lijeka treba da se odredi tako da bude najpogodnija za bolesnika (maksimalna brzina infuzije: 2 ml/min).
• Ukoliko je potrebno primijeniti više od jedne doze lijeka, koristite novi špric i rastvorite željenu količinu lijeka ponavljanjem gore navedenih postupaka. Ukoliko druga doza nije potrebna, uklonite set za venopunkciju i špric. Čvrsto držate gazu na mjestu ubrizgavanja na ispruženoj ruci još oko 2 minuta. Konačno, na mjesto ubrizgavanja postavite mali kompresivni zavoj.

Terapija krvarenja

Količina KOGENATE® Bayer koju treba primijeniti, kao i učestalost davanja, zavise od više faktora kao što su Vaša tjelesna masa, težina Vaše hemofilije, mjesto i obim krvavljenja, količina inhibitora faktora VIII koju imate, kao i potreban nivo faktora VIII.

Vaš ljekar će izračunati dozu KOGENATE® Bayer i koliko često lijek treba primjenjivati da bi se dostigao potreban nivo aktivnosti faktora VIII u krvi. To će izračunati na osnovu Vaših posebnih potreba, koristeći sljedeću formulu.

-5080-3175Potreban broj i.j. = tjelesna masa (kg) × željeni porast faktora VIII (% normalnih vrijednosti) × 0,5Očekivan porast faktora VIII (% normalnih vrijednosti) = (2 ×broj primjenjenih i.j.)/tjelesna masa (kg)00Potreban broj i.j. = tjelesna masa (kg) × željeni porast faktora VIII (% normalnih vrijednosti) × 0,5Očekivan porast faktora VIII (% normalnih vrijednosti) = (2 ×broj primjenjenih i.j.)/tjelesna masa (kg)

Sljedeća tabela pruža smjernice za minimalne nivoe faktora VIII u krvi. Kada se radi o pomenutim hemoragijskim događajima (krvavljenjima), aktivnost faktora VIII ne treba da padne ispod datih nivoa (u % od normalnih vrijednosti) tokom odgovarajućeg perioda:

Vaš ljekar treba uvek da prilagodi potrebnu dozu KOGENATE® Bayer, kao i učestalost primjene, kliničkoj efikasnosti u Vašem konkretnom slučaju. Pod određenim okolnostima mogu biti potrebne i veće doze od izračunatih, posebno kada su u pitanju početne doze.

Sprječavanje (profilaksa) krvarenja

Ukoliko koristite KOGENATE® Bayer da bi spriječili krvarenje (profilaksa), Vaš ljekar će izračunati koja Vam je doza potrebna. To će obično biti u rasponu 20 do 40 i.j. oktokog alfa po kilogramu tjelesne mase, primijenjenog u intervalima od 2-3 dana. Međutim, u nekim slučajevima, posebno kod mlađih bolesnika, mogu biti potrebni kraći dozni intervali ili veće doze.

Laboratorijski testovi

Mada se doze mogu procjeniti na osnovu proračuna koji je dat u prethodnom tekstu, prvenstveno se preporučuje odgovarajuće laboratorijsko testiranje uzoraka Vaše plazme u pogodnim intervalima, da bi bili sigurni da su dostignuti i da se održavaju odgovarajući nivoi faktora VIII. Posebno, kod većih hirurških intervencija neophodno je precizno kontrolisati supstitucionu terapiju analizom koagulacije.

Krvarenja koja nisu pod kontrolom

Ukoliko nivoi faktora VIII u Vašoj plazmi ne dostižu očekivane vrijednosti, ili ukoliko krvavljenje nije pod kontrolom i pored primjene prividno adekvatnih doza, treba uzeti u obzir mogućnost da su prisutni inhibitori faktora VIII. Ljekar sa iskustvom mora utvrditi da li i koliko ima inhibitora faktora VIII.

Ukoliko vam se čini da je efekt preparata KOGENATE® Bayer previše snažan ili slab, obratite se Vašem ljekaru.

Bolesnici sa inhibitorima

Ukoliko Vas je ljekar obavijestio da je kod Vas došlo do razvoja inhibitora faktora VIII, biće Vam vjerovatno određeno da dobijate veće količine faktora KOGENATE® Bayer nego prije radi kontrole krvavljenja. Ukoliko se ni tom dozom ne ostvari kontrola krvavljenja, Vaš ljekar će razmotriti upotrebu još nekih preparata, koncentrata faktora VIIa ili koncentrata (aktiviranog) protrombinskog kompleksa. Ne povećavajte dozu KOGENATE® Bayer koju koristite u cilju kontrole krvavljenja, a da se prethodno nijeste konsultovali sa ljekarom. Obratite se ljekaru ukoliko Vam je potrebno više podataka o ovome.

Ove terapije treba da sprovodi ljekar sa iskustvom u liječenju hemofilije A.

Brzina primjene

KOGENATE® Bayer treba ubrizgavati intravenski, tokom nekoliko minuta. Brzinu primjene treba odrediti tako da bude najpogodnija za bolesnika (maksimalna brzina infuzije: 2 ml/min).

Trajanje terapije

Vaš ljekar će Vas posavjetovati koliko često i u kojim intervalima treba da dobijate KOGENATE® Bayer.

Obično, supstituciona terapija preparatom KOGENATE® Bayer traje doživotno.

UKOLIKO STE UZELI VIŠE LIJEKA NEGO ŠTO BI TREBALO

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka KOGENATE® Bayer nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom!

Nijesu opisani simptomi predoziranja rekombinantnog faktora koagulacije VIII.

UKOLIKO STE ZABORAVILI DA UZMETE LIJEK KOGENATE® Bayer

Primite odmah sljedeću dozu i nastavite terapiju u propisanim intervalima, kako je odredio Vaš ljekar.

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

UKOLIKO ŽELITE DA PRESTANETE DA UZIMATE LIJEK KOGENATE® Bayer

Ne prekidajte terapiju bez konsultacije sa Vašim ljekarom.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Lijek KOGENATE® Bayer, kao i drugi lijekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Učestalost mogućih neželjenih efekata, prikazana u tekstu koji slijedi, definisana je na osnovu sljedeće konvencije:

veoma česti (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

česti (kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

povremeni (kod 1-10 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

rijetki (kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

veoma rijetki (rjeđe od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Česti neželjeni efekti:

Često možete primjetiti neki od sljedećih neželjenih efekata poslije primjene lijeka KOGENATE® Bayer:

• ospa sa ili bez svraba
• lokalna reakcija na mjestu ubrizgavanja (npr. osjećaj pečenja, prolazno crvenilo)

Rijetki neželjeni efekti:

Rijetko možete primjetiti neki od sljedećih neželjenih efekata poslije primjene lijeka KOGENATE® Bayer:

• reakcije preosjetljivosti (npr. stezanje u grudima/utisak da se u cjelini ne osjećate dobro, vrtoglavica i mučnina, kao i blago sniženje krvnog pritiska što može dovesti do nesvjestice tokom stajanja)
• groznica.

Ukoliko primijetite bilo koji od sljedećih simptoma tokom ubrizgavanja/infuzije:

• stezanje u grudima/ utisak da se u cjelini ne osećate dobro;
• vrtoglavica;
• blaga hipotenzija (blago sniženje krvnog pritiska što može dovesti do nesvjestice tokom stajanja);
• mučnina

to može predstavljati prvi znak preosjetljivosti i anafilaktičke reakcije. Ukoliko dođe do alergijske ili anafilaktičke reakcije, treba smjesta prekinuti sa davanjem injekcije/infuzije. Molimo Vas da se odmah obratite vašem ljekaru.

Antitijela (inhibitori)

Stvaranje neutrališućih antitijela protiv faktora VIII (inhibitori) predstavlja poznati problem u liječenju osoba sa hemofilijom A. Vaš ljekar će možda testovima pratiti razvoj inhibitora.

Tokom studija, nije bilo slučajeva razvoja klinički značajnog titra antitijela protiv proteina miša i hrčka koji su u tragovima prisutni u preparatu. Međutim, mogućnost alergijske reakcije na konstituense, npr. na proteine miša ili hrčka koji su u preparatu prisutni u tragovima, postoji kod nekih predisponiranih bolesnika.

Ukoliko primijetite bilo koji neželjeni efekt koji nije pomenut u ovom uputstvu, molimo vas, recite to Vašem ljekaru ili farmaceutu.

ČUVANJE

Držati lijek KOGENATE® Bayer van domašaja djece!

Čuvati u frižideru (2-8oC). Ne zamrzavati. Čuvati bočicu i napunjeni injekcioni špric u spoljašnjem pakovanju, zaštićeno od svjetlosti.

Možete čuvati proizvod u spoljašnjem pakovanju na sobnoj temperaturi (do 25oC), neprekidno, najviše do 12 meseci. U tom slučaju, proizvodu ističe rok upotrebe krajem perioda od 12 meseci; novi rok upotrebe morate označiti na spoljašnjem pakovanju.

Ne čuvati u frižideru nakon rastvaranja praška (rekonstitucije). Tako napravljen rastvor treba odmah iskoristiti. Isključivo za jednokratnu upotrebu. Sav neiskorišćeni rastvor mora se baciti.

Ne koristiti KOGENATE® Bayer ukoliko primijetite vidljive čestice ili zamućenje.

ROK UPOTREBE

30 mjeseci.

KOGENATE® Bayer se ne smije koristiti poslije isteka datuma označenog na pakovanju!

NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnim zdravstvenim ustanovama.

POSEBNE MJERE UNIŠTAVANJA NEUPOTRIJEBLJENOG LIJEKA OSTATKA LIJEKA

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA UPUTSTVA

Jul, 2011.