KETONAL® 100 mg/2ml rastvor za injekciju

Kratkotrajna terapija bola kod akutnih egzarcebacija reumatskih oboljenja (reumatoidni artritis, osteoartritis, ankilozirajući spondilitis, akutni giht, tendinitis, burzitis, adhezivni kapsulitis).

Kratkotrajna terapija bolnih i akutnih mišićno-skeletnih stanja (lumbosakralni bolovi, postoperativni bolovi i posttraumatski bolovi).

Terapija traje najduže tri dana. Ukoliko je potrebno da terapija traje duže od tri dana preporučuje se primjena oralnih/rektalnih farmaceutskih oblika lijeka.

Lijek se primjenjuje intravenski isključivo u kratkotrajnoj terapiji postoperativnog bola, dok se u ostalim terapijskim indikacijama lijek primjenjuje intramuskularno.

Preporučene doze:

Odrasli:

Intramuskularna primjena: Preporučena doza je 50 mg-100 mg na svakih 6-12 sati do maksimalne doze od 200 mg na dan. Interval između dvije pojedinačne doze lijeka ne smije biti manji od četiri časa.

Intravenska infuzija: Infuziju ketoprofena treba primijeniti samo u bolničkim uslovima. Infuziju treba primijeniti tokom perioda od 30 minuta do 1 sata. Maksimalna doza je 200 mg u toku 24 sata.

Intermitentna intravenska infuzija: 100 do 200 mg ketoprofena rastvoriti u 100 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida i primijeniti tokom perioda od 30 minuta do 1 sata. Maksimalna doza je 200 mg u toku 24 sata.

Kontinuirana intravenska infuzija: 100 do 200 mg ketoprofena rastvoriti u 500 ml infuzionog rastvora (0,9% rastvor natrijum hlorida, Ringerov rastvor, glukoza) i primjeniti tokom perioda od 8 sati. Maksimalna doza je 200 mg za 24 sata.

Nakon rekonstitucije treba da se vizuelno pregleda infuzioni rastvor prije primjene. Rastvor ne smije da se koristi, ako je promijenio boju ili ako su prisutne čestice.

Neželjena dejstva se mogu svesti na najmanju moguću mejru primjenom najmanje efikasne doze potrebne za kontrolu simptoma u što kraćem vremenskom periodu (vidjeti odjeljak 4.4).

Maksimalna dnevna doza ketoprofena (uključujući sve forme doziranja) je 200 mg. Prije započinjanja terapije sa 200 mg ketoprofena dnevno, treba pažljivo uzeti u obzir odnos rizika i koristi primjene lijeka. Ne preporučuje se primjena doze veće od 200 mg (takođe vidjeti odjeljak 4.4).

Stariji: Opšta preporuka je da se terapija ketoprofenom započne sa najmanjom dozom u okviru terapijskog opsega i da doza održavanja kod ovih pacijenta bude najmanja efektivna doza. Stariji su pod povećanim rizikom od pojave ozbiljnih posledica neželjenih dejstava (vidjeti odjeljak 4.4).

Pedijatrijski pacijenti: Doza nije utvrđena.

Upozorenje

Nemojte miješati ketoprofen i tramadol u istoj boci jer dolazi do stvaranja precipitata. Ketoprofen je osjetljiv na svjetlost i zbog toga infuzione boce treba umotati u crni papir ili alumunijumsku foliju.

Preosjetljivost na ketoprofen ili neki drugi sastojak lijeka.

NSAIL su kontraindikovani kod pacijenata koji su ranije imali hipersenzitivne reakcije (npr. bronhospazam, astma, rinitis, angioedem ili urtikarija ili druge alergijske reakcije) pri primjeni ibuprofena, acetilsalicilne kisjeline, ili nekog drugog NSAIL.

Tokom trećeg trimestra trudnoće (vidjeti odjeljak 4.6).

Ketoprofen je kontraindikovan u sledećim stanjima:

• Teška srčana insuficijencija
• Aktivni ili anamnestički podatak o rekurentnom peptičkom ulkusu/hemoragiji (dvije ili više odvojenih epizoda dokazane ulceracije ili krvarenja)
• Hemoragijska dijateza
• Teška insuficijencija jetre
• Teška insuficijencija bubrega

Ketoprofen je kontraindikovan u slučaju cerebrovaskularnog krvarenja ili bilo kog drugog aktivnog krvarenja.

Ketoprofen je kontraindikovan kod pacijenata sa poremećajima hemostaze ili kod onih koji su na antikoagulantnoj terapiji.

Neželjena dejstva se mogu minimizirati primjenom najnižih efektivnih doza tokom što kraćeg vremenskog perioda radi postizanja kontrole simptoma (vidjeti odjeljak 4.2 i gastrointestinalni i kardiovaskularni rizik ispod).

Treba izbjegavati istovremenu primjenu ketoprofena i drugih nesteroidnih antiinflamatornih lijekova (NSAIL), uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (vidjeti odjeljak 4.5).

Stariji: Kod starijih pacijenata postoji povećan rizik od neželjenih reakcija na NSAIL, naročito gastrointestinalno krvarenje i perforacija koji mogu biti fatalni (vidjeti odjeljak 4.2).

Poremećaj funkcije kardiovaskularnog sistema, bubrega i jetre

Na početku terapije, funkcija bubrega se mora pažljivo pratiti kod pacijenata sa oštećenjem srčane funkcije, oštećenjem jetre, cirozom i nefrozom, kod pacijenata koji su na terapiji diureticima, kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, naročito ako se radi o starijim pacijentima. Kod ovih pacijenata primjena ketoprofena može uzrokovati smanjenje bubrežnog protoka usled inhibicije prostaglandina, i time dovesti do renalne dekompenzacije (vidjeti odjeljak 4.3).

Efekti na kardiovaskularni i cerebrovaskularni sistem

Odgovarajuće praćenje i savjetovanje je neophodno kod pacijenata sa anamnestičkim podacima hipertenzije i/ili blage do umjerene kongestivne srčane insuficijencije, s obzirom da su prijavljeni slučajevi retencije tečnosti i edema udruženih sa primjenom NSAIL terapije.

Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da primjena nekih NSAIL (posebno u visokim dozama i kod dugotrajne terapije) može biti udružena sa malim porastom rizika od stanja povezanih sa trombozom (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Postoje nedovoljni podaci koji bi isključili ovakav rizik kod primjene ketoprofena.

Respiratorna oboljenja:

Pacijenti sa astmom udruženom sa hroničnim rinitisom, hroničnim sinuzitisom i/ili nazalnom polipozom su pod većim rizikom od pojave alergija na acetilsalicilnu kisjelinu i/ili NSAIL u odnosu na ostatak populacije. Primjena ovog lijeka može uzrokovati astmatične napade ili bronhospazam, posebno kod osoba alergičnih na acetilcistein ili NSAIL (vidjeti odjeljak 4.3).

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije:

Prijavljeni su slučajevi gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija i perforacija (što može biti fatalno) koji se mogu javiti bilo kada tokom terapije NSAIL, sa ili bez upozoravajućih simptoma i podataka o ranijim ozbiljnim gastrointestinalnim događajima.

Neki epidemiološki dokazi ukazuju da primjena ketoprofena, može biti udružena sa visokim rizikom od ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, koja je povezana sa primjenom nekih drugih NSAIL, posebno u visokim dozama (vidjeti odjeljak 4.2 i 4.3).

Rizik od GI krvarenja, ulceracija ili perforacija se povećava sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa anamnestičkim podacima o ulkusu, posebno sa komplikacijama kao što su hemoragije ili perforacija (vidjeti odjeljak 4.3), kao i kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata treba primjenjivati terapiju najnižim mogućim dozama. Kod ovih pacijenata, kao i kod pacijenta koji zahtijevaju istovremenu primjenu niskih doza acetilsalicilne kisjeline ili drugih ljekova koji povećavaju gastrointestinalni rizik, treba uzeti u obzir primjenu kombinovane terapije protektivnim ljekovima (npr. mizoprostol ili inhibitori protonske pumpe) (vidjeti odjeljak 4.5).

NSAIL treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa anamnestičkim podatkom o ranijem gastrointestinalnom oboljenju (ulcerozni kolitis, Kronova bolest), s obzirom da može doći do pogoršanja stanja (vidjeti odjeljak 4.8).

Pacijenti sa anamnestičkim podatkom o ranijoj GI toksičnosti, posebno stariji pacijenti, trebalo bi da prijave svaki neuobičajeni abdominalni simptom (posebno GI krvarenje) posebno ako se javio tokom inicijalne faze terapije.

Potrebno je savjetovati oprez kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji sa ljekovima koji mogu povećati rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulanti kao što je varfarin, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina ili antiagregacioni ljekovi, npr. acetilsalicilna kisjelina (vidjeti odjeljak 4.5).

Ako se kod pacijenata koji primaju ketoprofen javi krvarenje ili ulceracija, terapiju treba prekinuti.

SLE i mješovita bolest vezivnog tkiva

Kod pacijenata sa (sistemski lupus eritematozus) i mješovitom bolešću vezivnog tkiva može postojati povećan rizik od aseptičkog meningitisa (vidjeti odjeljak 4.8).

Oštećenje fertiliteta kod žena:

Upotreba ketoprofena, kao i ostalih NSAIL, može oštetiti fertilitet kod žena i ne preporučuje se njegova primjena kod žena koje planiraju trudnoću. Kod žena koje imaju teškoća sa začećem ili se podležu ispitivanju steriliteta, treba uzeti u obzir prekid terapije ketoprofenom.

Kožne reakcije:

Veoma rijetko su prijavljene ozbiljne kožne reakcije, neke od njih fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, vezane za primjenu NSAIL (vidjeti odjeljak 4.8). Čini se da su pacijenti pod većim rizikom od ovih reakcija na početku terapije; početak reakcija se u najvećim broju slučajeva javlja tokom prvog mjeseca terapije. Primjenu ketoprofena treba prekinuti čim se pojavi osip, mukozne lezije ili bilo koji drugi znak preosjetljivosti.

Infektivne bolesti

Kao i kod drugih NSAIL, ako postoji infektivno oboljenje, treba uzeti u obzir da antiinfektivne, analgetičke i antipiretičke osobine ketoprofena mogu maskirati uobičajene znake progresije infekcije, kao što je groznica.

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja: relativni rizik se povećava kod osoba koje imaju malu tjelesnu težinu. Ako se javi gastrointestinalno krvarenje ili ulkus, terapija se mora odmah prekinuti.

Tokom dugotrajne terapije potrebno je sprovoditi analizu krvne slike i funkcije bubrega i jetre.

Hiperkalemija

Dijabetes ili istovremena terapija sa diureticima koji štede kalijum stimulišu pojavu hiperkalemije (vidjeti odjeljak 4.5). U ovim stanjima vrijednosti kalijuma se moraju redovno pratiti.

Kod pacijenata koji imaju abnormalne funkcionalne testove jetre ili imaju anamnestičke podatke o oboljenju jetre, potrebno je periodično određivati vrijednosti transaminaza, naročito tokom dugotrajne terapije.

Pacijenti sa aktivnim peptičkim ulkusom ili anamnestičkim podatkom o ranijem peptičkom ulkusu.

Ovaj lijek sadrži 12,3 vol% etanola. Svaka ampula od 2 ml sadrži 0,2 g etanola, što je ekvivalentno 5 ml piva ili 2.08 ml vina po dozi. Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u liječenju trudnica i dojilja, djece i visoko-rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

Ovaj lijek sadrži benzilalkohol (40 mg/ampula = 20 mg/ml). Može izazvati toksičnu i anafilaktičku reakciju kod djece u razvoju i djece starosti do 3 godine.

Antikoagulanti (heparin i varfarin) i inhibitori agregacije trombocita (npr. tiklopidin, klopidogrel):

Povećan rizik od krvarenja. Ako se ne može izbeći istovremena primjena, pacijenta treba pažljivo pratiti (vidjeti odjeljak 4.4). Ako se istovremena primjena ne može izbjeći, pacijenta treba pažljivo pratiti.

Litijum: Ketoprofen može povećati vrijednosti litijuma u krvi do moguće toksičnih vrijednosti, usled smanjene eliminacije litijuma. Ako se primjenjuju istovremeno, treba pratiti plazma koncentracije litijuma radi prilagođavanja doze litijuma.

Ostali analgetici/NSAIL (uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2) i visoke doze salicilata:

Izbjegavati istovremenu primjenu dva ili više NSAIL (uključujući acetilsalicilnu kisjelinu) s obzirom da ovo može dovesti do povećanog rizika od neželjenih dejstava, naročito gastrointestinalne ulceracije i krvarenja (vidjeti odjeljak 4.4).

Metotreksat: Zabjeležene su ozbiljne interakcije nakon primjene visokih doza metotreksata i NSAIL, uključujući ketoprofen, usled smanjene eliminacije metotreksata.

Pri dozama većim od 15 mg/nedeljno: Povećan rizik od hematološke toksičnosti metotreksata, naročito ako se primjenjuju visoke doze (>15 mg/nedeljno), što se vjerovatno dešava zbog izmjene protein vezanog metotreksata i njegovog smanjenog renalnog klirensa.

Potrebno je da prođe najmanje 12 sati između prekida ili započinjanja terapije ketoprofenom i primjene metotreksata.

Pri dozama manjim od 15 mg/nedeljno: Tokom prvih nedelja kombinovane terapije, potrebno je praćenje krvne slike jednom nedeljno. Ako kod pacijenata postoje bilo kakve promjene funkcije bubrega ili ako se radi o starijim pacijentima, praćenje ovih vrijednosti mora biti češće.

Mifepriston: NSAIL ne treba koristiti 8-12 dana nakon primjene mifepristona, s obzirom da NSAIL mogu smanjiti efekte mifepristona.

Antihipertenzivi (beta blokatori, ACE inhibitori, diuretici): rizik od smanjenog antihipertenzivnog efekta (NSAIL inhibiraju vazodilatatorn efekat prostaglandina).

Diuretici: Rizik od smanjenog diuretskog efekta. Pacijenti i, naročito, dehidrirani pacijenti koji uzinaju diuretike su pod povećanim rizikom od razvoja renalne insuficijencije sekundarno usled smanjenja renalnog protoka krvi uzrokovanog inhibicijom prostaglandina. Ove pacijente treba rehidrirati prije započinjanja istovremene terapije, kao i praćenje funkcije bubrega kada se započne terapija (vidjeti odjeljak 4.4).

Kardiotonični glikozidi: NSAIL mogu pogoršati srčanu insuficijenciju, smanjiti brzinu glomerularne filtracije i povećati vrijednosti glikozida u plazmi.

Ciklosporin: Povećan rizik od nefrotoksičnosti, naročito kod starijih osoba.

Hinolonski antibiotici: Podaci dobijeni kod ispitivanja na životinjama, ukazuju da NSAIL mogu povećati rizik od konvulzija koje su udružene sa primjenom hinolonskih antibiotika. Pacijenti koji uzimaju NSAIL i hinolone mogu biti pod većim rizikom od razvoja konvulzija.

Takrolimus: Kada se NSAIL primjenjuju zajedno sa takrolimusom može biti povećan rizik od nefrotoksičnosti, naročito kod starijih osoba.

Trombolitici: Povećan rizik od krvarenja.

Antiagregacioni ljekovi i selektivni inhibitori preuzimanja serotonina: povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti odjeljak 4.4)

ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II: Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji pacijenti) istovremena primjena ACE inhibitora ili inhibitora angiotenzina II i ljekova koji inhibiraju ciklooksigenazu može dovesti do pogoršanja funkcije bubrega, uključujući i moguću akutnu renalnu insuficijenciju.

Zidovudin: Kada se NSAIL primjenjuju istovremeno sa zidovudinom povećan je rizik od hematološke toksičnosti. Postoje dokazi o povećanom riziku od hemartroze i hematoma kod HIV+ pacijenata sa hemofilijom koji su istovremeno primali terapiju zidovudina i ibuprofena.

Rizik od hiperkalemije:

Određeni ljekovi li terapijske grupe ljekova mogu pospješiti hiperkalemiju, tj. soli kalijuma, diuretici koji štede kalijum, ACE inhibitori, blokatori receptora angiotenzina II, NSAIL, heparin (niskomolekularni ili nefrakcioni), ciklosporin, takrolimus i trimetoprim. Pojava hiperakelmije može zavisiti od prisustva dodatnih faktora. Rizik je povećan kada se gore pomenuti ljekovi primjenjuju istovremeno.

Rizici povezani sa antiagregacionim efektom:

Nekoliko supstanci je uključeno u interakcije usled antiagregacionog efekta: tirofiban, eptifibarid, abciksab i iloprost. Primjena nekoliko antiagregacionih ljekova povećava rizik za pojavu krvarenja.

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno djelovati na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od spontanih abortusa i srčanih malformacija i gastroshize nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane trudnoće. Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije bio je povećan od manje od 1% do u prosjeku 1.5%. Vjeruje se da se rizik povećava sa povećanjem doze i dužinom trajanja terapije. Pokazano je da kod životinja, primjena inhibitora sinteze prostaglandina dovodi do porasta prije- i postimplanatacionog gubitka i embriofetalnog letaliteta. Pored toga, povećana incidenca različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, prijavljene su kod životinja kojima su davani inhibitori sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze. Tokom prvog i drugog trimestra triudnoće, ketoprofen ne treba primenjivati osim ako to nije zaista neophodno. Ako se ketoprofen primenjuje kod žena koje pokušavaju da zatrudne, ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, potrebno je primenjivati što manju dozu i tokom što kraćeg vremenskog perioda.

Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu kod fetusa dovesti do:

• kardiopulmonalne toksičnosti (sa prevremenim zatvaranjem duktusa arteriozusa i plućnom hipertenzijom)
• renalne disfunkcije, koja može progredirati do renalne insuficijencije sa oligohidroamnionom;

kod majke i novorođenčeta, na kraju trudnoće mogu dovesti do:

• mogućeg produžavanja vremena krvarenja, antiagregacioini efekat se može javiti i pri veoma niskim dozama
• inhibicije kontrakcije uterusa što rezultira odloženim i produženim porođajem

Kao posledica svega navedenog, ketoprofen je kontraindikovan tokom trećeg trimestra trudnoće.

Laktacija

Nema dostupnih podataka o izlučivanju ketoprofena u majčino mlijeko. Tokom dojenja ne preporučuje se primjena ketoprofena.

Pacijente treba upozoriti da se tokom uzimanja lijeka mogu javiti neželjena dejstva kao što su pospanost, ošamućenost ili konvulzije, dremljivost, zamor i poremećaji vida. Ako se javi neki od simptoma, pacijent ne treba da vozi niti da rukuju mašinama.

Najčešća neželjena dejstva ketoprofena su na gastrointestinalni sistem, kao što su poremećaj probave, dispepsija, mučnina, povraćanje, zatvor, proliv, gorušica i različiti oblici nelagodnosti u abdomenu.

Drugi neželjeni efekti, koji se mogu javiti manje često su glavobolja, omaglica, vrtoglavica, blaga zbunjenost, pospanost, edem, promjena raspoloženja i nesanica.

Teži gastrointestinalni štetni efekti kao što su ulcerozni stomatitis, melena, hematemeza, peptička ulceracija, perforacija ili krvarenje iz probavnog sistema, gastritis, duodenalni i gastrični ulkus mogu se rjeđe javiti.

U slučaju težih neželjenih dejstava, liječenje ketoprofenom treba odmah prekinuti.

Klasifikacija neželjenih dejstava prema MedDRA organskim sistemima i učestalosti: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do < 1/10); povremeno (>1/1000 do < 1/100); rijetko (≥1/10000 do < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10000) nije poznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Povremeno: anemija, hemoliza, purpura, trombocitopenija, agranulocitoza

Visoke doze ketoprofena mogu inhibirati agregaciju trombocita i time produžiti vrijeme krvarenja te uzrokovati epistaksu i pojavu modrica.

Poremećaji imunološkog sistema

Reakcije preosjetljivosti se mogu javiti u obliku nespecifičnih reakcija i anafilakse.

Povremeno: kožne alergijske reakcije (vidjeti pod Poremećaji kože i potkožnog tkiva).

Reakcije respiratornog sistema koje uključuju astmu, pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneu (naročito kod pacijenata preosjetljivih na acetilsalicilnu kiselinu i druge NSAIL).

Vrlo rijetko: angioedem i anafilaksa

Psihijatrijski poremećaji

Često: depresija, razdražljivost, noćne more, pospanost

Rijetko: delirijum sa vizuelnim i auditornim halucinacijama, dezorijentacija i poremećaji govora

Poremećaji nervnog sistema

Često: glavobolja, astenija, opšte loše osjećanje, umor, slabost, omaglica, vrtoglavica, parestezija

Vrlo rijetko: pseudotumor cerebri

Poremećaji oka

Često: poremećaji vida

Vrlo rijetko: konjunktivitis

Poremećaji uha i labirinta

Često: tinitus

Srčani poremećaji

Često: edem

Povremeno: insuficijencija srca, arterijska hipertenzija

Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci sugerišu da primjena nekih nesteroidnih protivupalnih ljekova (posebno u visokim dozama i kod dugotrajnog liječenja) može biti povezana s povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja (na primjer infarkta miokarda ili moždanog udara). Nedostatak podataka ne isključuje mogućnost istog rizika kod primjene ketoprofena.

Poremećaji respiratornog sistema

Povremeno: hemoptiza, dispnea, faringitis, rinitis, bronhospazam, laringealni

edem (znakovi anafilaktičke reakcije)

Rijetko: napad astme

Poremećaji probavnog sistema

Najčešće primijećena neželjena dejstva su gastrointestinalne prirode.

Vrlo često: dispepsija

Često: mučnina, abdominalni bol, proliv, zatvor, flatulencija, anoreksija, povraćanje i stomatitis

Vrlo rijetko: kolitis, intestinalna perforacija (kao komplikacija divertikula), reaktivacija ulceroznog kolitisa ili Crohnove bolesti, enteropatija s perforacijom, ulceracija i strikture. Enteropatiju mogu pratiti blago krvarenje i gubitak proteina.

Prijavljen je slučaj perforacije kolona kod starije žene.

Moguća je pojava peptičkih ulkusa, perforacije ili gastrointestinalnog krvarenja, ponekad sa smrtnim ishodom, osobito kod starijih.

Ulceracija, krvarenje ili perforacija su mogući kod 1 % bolesnika nakon 3 do 6 mjeseci terapije ili kod 2 do 4 % bolesnika nakon jedne godine liječenja NSAIL.

Melena, hematemeza, te egzacerbacija kolitisa i Crohnove bolesti (vidjeti 4.4) prijavljeni su nakon primjene.

Povremeno: gastritis

Poremećaji jetre i žuči

Vrlo rijetko: za vrijeme primjene nesteroidnih protivupalnih ljekova prijavljen je ozbiljan

poremećaj funkcije jetre praćen žuticom i hepatitisom

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: osip kože

Povremeno: alopecija, ekcem, purpuri sličan osip, znojenje, urtikarija i eksfolijativni

dermatitis

Rijetko: fotosenzitivnost, fotodermatitis

Vrlo rijetko: bulozne reakcije uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu

nekrolizu

Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema

Vrlo rijetko: akutna insuficijencija bubrega, intersticijski nefritis, nefrotski sindrom i akutni

pijelonefritis

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Povremeno: menometroragija

Laboratorijska ispitivanja

Vrlo često: granični porast rezultata testova funkcije jetre

Povremeno: značajan porast vrijednosti ALT ili AST

Ketoprofen smanjuje agregaciju trombocita i time produžuje vrijeme krvarenja.

Simptomi

Kod odraslih glavni znaci predoziranja su glavobolja, ošamućenost, pospanost, mučnina, povraćanje, dijareja i abdominalni bol. Takođe se mogu javiti dezorijentacija, ekcitacija, koma, tinitus, nesvestica, povremeno konvulzije. Nakon teške intoksikacije, uočeni su hipotenzija, respiratorna depresija i gastrointestinalno krvarenje.

Nakon predoziranja derivatima propionske kisjeline treba očekivati neželjena dejstva kao što su hipotenzija, bronhospazam i gastrointestinalna hemoragija.

U slučaju značajnijeg trovanja, mogu se javiti i akutna bubrežna insuficijencija i oštećenje jetre.

Terapijske mjere

Pacijente treba odmah prebaciti u specijalno bolničko odjeljenje gdje se može primijeniti simptomatska terapija.

Ne postoji specifični antidot.

Potrebno je obezbijediti dobru diurezu kod pacijenta.

Pažljivo pratiti funkciju jetre i bubrega.

Učestale i produžene konvulzije treba liečiti intravenskom primjenom diazepama.

Ostale mjere su indikovane u zavisnosti od zdravstvenog stanja pacijenta.

Farmakoterapijska grupa:

Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski proizvodi; derivati propionske kisjeline

ATC kod:

M01AE03

Mehanizam dejstva

Pokazano je da ketoprofen ima inhibitorni efekat na sintezu prostaglandina i leukotrijena, tako što inhibiraju enzim ciklooksigenazu (najmanje dva izoenzima ciklooksigenaza-1 (COX-1) i ciklooksigenaza-2 (COX-2)) koji katalizuje sintezu prostaglandina u metabolizmu arahidonske kisjeline.

Ketoprofen stabilizuje lipozomalne membrane in vitro i in vivo, in vitro u visokoj koncentraciji ima inhibitorni efekat na sintezu leukotrijena i ima antibradikininsku aktivnost.

Nije poznat mehanizam antipiretičke aktivnosti ketoprofena, vjerovatno inhibira sintezu prostaglandina u centralnom nervnom sistemu (najvjerovatnije u hipotalamusu). Kod nekih žena, ketoprofen smanjuje simptome primarne dismenoreje, vjerovatno inhibicijom sinteze prostaglandina i/ili efikasnosti prostaglandina.

Resorpcija

Prosječne vrijednosti u plazmi 5 minuta nakon intravenske infuzije i 4 minuta nakon završetka primjene je 26,4±5,4 μg/ml. Bioraspoloživost je 90%.

Distribucija

Ketoprofen se 99% vezuje za proteine plazme, primarno za albumine. Volumen distribucije u tkivima je 0,1 do 0,2 l/kg. Ketoprofen prodire u sinovijalnu tečnost. Tri sata nakon primjene 100 mg ketoprofena, plazma koncentracija je oko 3 μg/ml a koncentracija u sinovijalnoj tečnosti 1,5 μg/ml. Nakon 9 sati, plazma koncentracija je 0,3 μg/ml a koncentracija u sinovijalnoj tečnosti 0,8 μg/ml. Ovi podaci govore o tome da ketoprofen polako prodire u sinovijanu tečnost i, takođe, da se sporo iz nje eliminiše, dok se koncentracija u plazmi smanjuje brže. Ravnotežna koncentracija se postiže 24 sata nakon primjene ketoprofena. Kod starijih pacijenata, ravnotežna koncentracija je iznosila 6,3 μg/ml i postignuta je posle 8,7 sati.

Posle primjene jedne doze od 100 mg ketoprofena intramuskularno, serumske koncentracije ketoprofena su zabjeležene u serumu i cerebrospinalnoj tečnosti posle 15 minuta. Maksimalne plazma vrijednosti ketoprofena postignute su u toku 2 sata (1,3 μg/ml).

Metabolizam i eliminacija

Ketoprofen se intenzivno metaboliše putem mikrozomalnih enzima u jetri. Ketoprofen se vezuje za glukuronsku kisjelinu i u ovom obliku se eliminiše iz organizma. Posle oralne primjene, plazma klirens je 1,16 ml/min/kg. Usled brzog metabolizma, poluvrijeme eliminacije je samo 2 sata. Do 80% ketoprofena se izlučuje putem urina, uglavnom kao ketoprofen glukuronid, dok se oko 10% izlučuje putem fecesa. Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, ketoprofen se izlučuje sporije i njegovo poluvrijeme eliminacije je kod ovih pacijenata produženo za jedan sat. Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, ketoprofen se može akumulirati u tkivima. Metabolizam i eliminacija ketoprofena kod starijih pacijenata je sporija. Ovo je od kliničkog značaja samo kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega.

Akutna toksičnost

Poslije oralne primjene, LD50 ketoprofena kod miševa bila je 360 mg/kg, za pacove 160 mg/kg i za zamorce 1300 mg/kg tjelesne težine. LD50 ketoprofena je nekoliko puta veća nego LD50 indometacina.

Toksičnost poslije ponavljanih doza

Oralne doze ketoprofena koje su davane pacovima su 2 mg/kg, 6 mg/kg ili 18 mg/kg, tokom 4 nedelje. Od 6. do 30. dana, 10% životinja tretiranih dozom od 18 mg/kg je uginulo dok su neke imale ulceracije gastrointestinalne mukoze. Kod pasa, ista doza je uzrokovala samo ulceracije gastrointestinalne mukoze, dok nijedna životinja nije uginula. Među životinjama kojima su davane doze od 6 mg/kg indometacina, polovina je uginula; sve životinje kojima su davane doze od 18 mg/kg indometacina su, takođe, uginule.

U šestomjesečnoj studiji, pacovima je davana oralna dnevna doza ketoprofena od 3 mg/kg, 6 mg/kg ili 9 mg/kg. Poslije 8 nedelja, 53% mužjaka koji su primali dozu od 6 mg/kg je uginulo, kao i 67% mužjaka i 20% ženki koji su primali dozu od 9 mg/kg. Kod životinja koje su primale dozu od 9 mg/kg, smanjena je plazma koncentracija svih proteina, a povećana težina jetre i slezine. Histopatološka analiza tkiva preživjelih životinja nije pokazala karakteristične patološke promjene.

Karcinogenost, mutagenost i efekti na fertilitet

Dugoročne studije toksičnosti kod miševa kojima su davane oralne doze ketoprofena do 32 mg/kg dnevno nisu pokazale karcinogene efekte ovog lijeka. Ames test nije pokazao bilo kakva mutagena svojstva. Ketoprofen nije uticao na fertilitet mužjaka pacova koji su oralno primali do 9mg/kg. Kod ženki pacova koje su primale 6 mg/kg ili 9 mg/kg ketoprofena dnevno, smanjio se broj implantacija ploda. Došlo je do poremjećaja spermatogeneze kod mužjaka pacova i pasa. Smanjenje težine testisa uočeno je kod pasa i mužjaka majmuna koji su primali visoke doze ketoprofena.

Teratogenost

Nisu zabjeleženi teratogeni efekti kao ni efekti na embrion kod miševa koji su primali do 12 mg/kg ketoprofena dnevno ili kod pacova koji su primali do 9 mg/kg/dan. Doze ketoprofena koje su bile toksične za ženke kunića oštetile su embrion ali nisu bile teratogene.

Propilenglikol

Etanol (12,3 vol%)

Benzilalkohol

Natrijum-hidroksid (radi regulisanja pH)

Voda za injekciju

Tramadol i ketoprofen se ne smeju mešati u istoj boci jer dolazi do stvaranja precipitata.

Infuzione boce treba obmotati crnim papirom ili aluminijumskom folijom zbog osjetljivosti ketoprofena na svjetlost.

3 godine.

Nakon otvaranja rastvor se mora odmah upotrebiti.

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Ketonal® rastvor za injekciju se nalazi u ampuli od tamnog stakla sa 2 ml rastvora (staklo hidrolitičke otpornosti tip I).

Pakovanje: 10 ampula.

Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal treba odlagati u skladu sa važećim propisima.

Lijek Ketonal® rastvor za injekciju spada u grupu nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL).

Ovaj lijek se primjenjuje u kratkotrajnom liječenju bolnih stanja kao što su akutna pogoršanja reumatskih oboljenja (reumatoidni artritis, osteoartritis, ankilozirajući spondilitis, akutni giht, tendinitis, burzitis, adhezivni kapsulitis), kao i u kratkotrajnoj terapiji bolnih i akutnih mišićno-skeletnih stanja (bol u donjem dielu leđa- lumbosakralni bol, bol nakon operativnog zahvata ili povreda- postoperativni bolovi i posttraumatski bolovi).

Terapija traje najduže tri dana. Ukoliko je potrebno da terapija traje duže od tri dana preporučuje se primjena oralnih/rektalnih farmaceutskih oblika lijeka.

Lijek Ketonal® rastvor za injekciju ne smijete koristiti:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na ketoprofen ili bilo koji drugi sastojak lijeka Ketonal® rastvor za injekciju

- ako ste nekada imali reakcije preosjetljivosti, npr. astma, curenje iz nosa praćeno svrabom (rinitis), otok lica, usana, jezika, grla koji je doveo do teškog gutanja ili disanja (angioedem) ili koprivnjača pri primjeni ibuprofena, acetilsalicilne kisjeline, ili nekog drugog NSAIL

- ako imate čir na želucu ili ste nekada imali gastrointestinalno krvarenje, ulceraciju ili perforaciju

- ako imate tešku srčanu slabost

- ako imate tešku slabost jetre

- ako imate tešku slabost bubrega

- tokom trećeg trimestra trudnoće

- ako Vam se modrice javljaju češće nego obično i imate krvarenja koja dugo traju

- u slučaju cerebrovaskularnog krvarenja ili bilo kog drugog aktivnog krvarenja

- ako imate poremjećaj hemostaze (poremjećaj u zaustavljanju krvarenja) ili uzimate antikoagulantnu terapiju

Kada uzimate lijek Ketonal® rastvor za injekciju, posebno vodite računa:

1. Rizik od krvarenja iz sistema organa za varenje (gastrointestinalno krvarenje)

Primjena lijeka Ketonal® rastvor za injekciju povećava rizik pojave krvarenja, ulceracija ili perforacija u digestivnom traktu, posebno:

- ako patite ili ste patili od određenih poremjećaja ili bolesti organa za varenje

- kod starijih pacijenata (Obratite se ljekaru ako se kod Vas jave neuobičajeni stomačni simptomi, posebno krvarenje.)

- ako ste nekada imali ulcerozni kolitis ili Kronovu bolest (Primjena ovog lijeka može dovesti do pogoršanja bolesti.)

- ako istovremeno uzimate neke od ljekova koji mogu povećati rizik od krvarenja kao što su: oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori preuzimanja serotonina ili antiagregacioni ljekovi (npr. acetilsalicilna kisjelina) (videti "Primjena drugih ljekova")

Da bi se smanjila mogućnost pojave krvarenja Vaš ljekar Vam može propisati ljekove kao što su inhibitori protonske pumpe (npr. omeprazol).

2. Efekti na krvne sudove srca i mozga (kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti)

Obratite se ljekaru ako imate:

• povišen krvni pritisak
• blagu do umjerenu srčanu slabost
• ishemijsku bolest srca (kao što je angina pektoris)
• oboljenja perifernih arterija (najčešći simptomi su: bol i grčevi pri hodanju, trnjenje i pečenje stopala i prstiju tokom noći, hladna koža stopala, rane na nogama koje teško zarastaju)
• bolesti krvnih sudova mozga (cerebrovaskularne bolesti)
• faktore rizika za pojavu kardiovaskularnih oboljenja kao što su: povišen krvni pritisak, povišene vrednosti masti u krvi, šećernu bolest, pušenje

Primena NSAIL (posebno u visokim dozama i pri dugotrajnoj terapiji) može biti udružena sa povećanim rizikom od stanja vezanih za arterijsku trombozu (npr. srčani udar ili šlog).

3. Ostale mjere opreza

Obavijestite ljekara:

• ako imate alergiju ili ste patili od alergija u prošlosti
• ako imate astmu s obzirom da ovaj lijek može dovesti do otežanog disanja (bronhospazam)
• ako imate problema sa bubrezima ili jetrom
• ako imate oboljenja kao što su sistemski lupus eritematozus (SLE) ili mješovitu bolest vezivnog tkiva
• ako planirate trudnoću, imate teškoća sa začećem ili ste na ispitivanjima steriliteta
• ako ste u prvom ili drugom trimestru trudnoće
• ako primijetite bilo kakve promjene na koži npr.osip

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Obratite se svom ljekaru ako uzimate neke od sledećih ljekova:

• antikoagulanti (ljekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi), kao što je varfarin
• antiagregacioni ljekovi (ljekovi koji smanjuju slepljivanje krvnih pločica), kao što je acetilsalicilna kisjelina
• druge ljekove iz grupe nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL)
• litijum (lijek za liječenje psihičkih poremjećaja)
• metotreksat (lijek u terapiji malignih oboljenja ili reumatoidnog artritisa)
• mifepriston (izaziva namjerni pobačaj)
• antihipertenzivi (ljekovi koji smanjuju povišen krvni pritisak)
• diuretici (ljekovi za izbacivanje tečnosti iz organizma)
• kardiotonični glikozidi (ljekovi u terapiji srčanih oboljenja)
• ciklosporin (imunosupresivni lijek)
• hinolonski antibiotici
• takrolimus (imunosupresivni lijek)
• trombolitici (ljekovi koji razgrađuju tromb)
• selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (ljekovi za liječenje depresije)
• ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II (ljekovi za liječenje povišenog krvnog pritiska)
• zidovudin (antivirusni lijek u terapiji HIV infekcije)

Uzimanje lijeka Ketonal® rastvor za injekciju sa hranom ili pićima

Lijek Ketonal® rastvor za injekciju se može primjenjivati nezavisno od obroka.

Tokom primjene ovog lijeka ne bi trebalo konzumirati alkoholna pića.

Primjena lijeka Ketonal® rastvor za injekciju u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Primjena lijeka Ketonal® rastvor za injekciju u poslednjem trimestru trudnoće je kontraindikovana.

Preporučuje se izbjegavanje primjene ketoprofena tokom prva dva trimestra trudnoće ili porođaja, osim ako potencijalna korist za pacijenta ne prevazilazi potencijalni rizik za fetus.

Ketoprofen se u tragovima izlučuje u mlijeko. Osim ako se ne smatra zaista neophodnim, primjenu ketoprofena tokom dojenja treba izbjegavati.

Uticaj lijeka Ketonal® rastvor za injekciju na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Ketonal® rastvor za injekciju ne bi trebalo da utiče na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Međutim, ovaj lijek može povremeno izazvati ošamućenost, malaksalost, zamor i pospanost; ako se ovo javi nemojte upravljati vozilom niti rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Ketonal® rastvor za injekciju

Ovaj lijek sadrži 12,3 vol% etanola. Svaka ampula od 2 ml sadrži 0,2 g etanola što je ekvivalentno 5 ml piva ili 2.08 ml vina po dozi. Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u liječenju trudnica i dojilja, djece i visoko-rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

Ovaj lijek sadrži benzilalkohol (40 mg/ampula=20 mg/ml). Može izazvati toksičnu i alergijsku reakciju kod djece u razvoju i djece starosti do tri godine.

Lijek Ketonal® rastvor za injekciju uzimajte uvijek tačno onako kako vam je objasnio Vaš ljekar. Ako niste sasvim sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Za intramuskularnu i intravensku primjenu.

Lijek je namijenjen za odrasle.

Lijek se primjenjuje intravenski isključivo u kratkotrajnoj terapiji postoperativnog bola, dok se u ostalim terapijskim indikacijama lijek primjenjuje intramuskularno.

Preporučene doze:

Odrasli:

Intramuskularna primjena: Preporučena doza je 50 mg-100 mg na svakih 6-12 sati do maksimalne doze od 200 mg na dan. Interval između dvije pojedinačne doze lijeka ne smije biti manji od četiri časa.

Intravenska infuzija: Infuziju ketoprofena treba primijeniti samo u bolničkim uslovima. Infuziju treba primijeniti tokom perioda od 30 minuta do 1 sata. Maksimalna doza je 200 mg u toku 24 sata.

Intermitentna intravenska infuzija: 100 do 200 mg ketoprofena rastvoriti u 100 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida i primijeniti tokom perioda od 30 minuta do 1 sata. Maksimalna doza je 200 mg u toku 24 sata.

Kontinuirana intravenska infuzija: 100 do 200 mg ketoprofena rastvoriti u 500 ml infuzionog rastvora (0,9% rastvor natrijum hlorida, Ringerov rastvor, glukoza) i primijeniti tokom perioda od 8 sati. Maksimalna doza je 200 mg za 24 sata.

Nakon rekonstitucije treba da se vizuelno pregleda infuzioni rastvor prije primjene. Rastvor ne smije da se koristi, ako je promijenio boju ili ako su prisutne čestice.

Neželjena dejstva se mogu svesti na najmanju moguću mjeru primjenom najmanje efikasne doze potrebne za kontrolu simptoma u što kraćem vremenskom periodu.

Maksimalna dnevna doza ketoprofena (uključujući sve forme doziranja) je 200 mg. Prije započinjanja terapije sa 200 mg ketoprofena dnevno, treba pažljivo uzeti u obzir odnos rizika i koristi primjene lijeka. Ne preporučuje se primjena doze veće od 200 mg.

Stariji pacijenti: Potreban je oprez kod primjene lijeka Ketonal® rastvor za injekciju kod starijih pacijenata, s obzirom da kod njih postoji povećan rizik od pojave ozbiljnih posledica neželjenih dejstava.

Ne preporučuje se primjena lijeka Ketonal® rastvor za injekciju kod djece.

Upozorenje

Ketoprofen i tramadol se ne smijeju miješati u istoj boci jer dolazi do stvaranja precipitata. Ketoprofen je osjetljiv na svjetlost i zbog toga infuzione boce treba umotati u crni papir ili alumunijumsku foliju.

Ako ste uzeli više lijeka Ketonal® rastvor za injekciju nego što je trebalo

Ukoliko smatrate da ste dobili veću dozu lijeka Ketonal® rastvor za injekciju nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Najčešći simptomi predoziranja ketoprofenom su pospanost, bol u stomaku i povraćanje. Takođe se mogu javiti glavobolja, mučnina, rijetko proliv, dezorijentacija, uzbuđenost, koma, ošamućenost, zujanje u ušima, nesvestica, povremeno konvulzije, a mogu se očekivati i pad krvnog pritiska, otežano disanje i krvarenje u digestivnom traktu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Ketonal® rastvor za injekciju

Ako smatrate da niste primili svoju dozu ketoprofena, razgovarajte se sa svojim ljekarom.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Ketonal® rastvor za injekciju

Vaš ljekar će odlučiti o prestanku terapije ovim lijekom. Nikada nemojte samostalno da prekinete terapiju.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Lijek Ketonal® rastvor za injekciju, kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo, bez obzira na to da li je navedeno u ovom uputstvu, zatražite savjet ljekara. Svako teško neželjeno dejstvo i/ili stanje koje se pogoršava treba što je mogu

će prije prijaviti, jer će možda biti potrebno prekinuti liječenje.

Blaža neželjena dejstva Ketonala, koja su najčešće prolazna, vezana su uglavnom za probavni

sistem: poremećaj probave, dispepsija (nelagoda u želucu nakon obroka), mučnina, povraćanje, zatvor, flatulencija (gasovi), proliv, gorušica i bolovi u stomaku.

Manje često se mogu javiti glavobolja, omaglica, vrtoglavica, blaga zbunjenost, pospanost,

promjene raspoloženja i nesanica.

Pojedina neželjena dejstva mogu biti ozbiljnija. Javljaju se rijetko, ali ako primijetite bilo koji od

sljedećih simptoma, prestanite uzimati Ketonal i odmah zatražite savjet ljekara ili

kontaktirajte hitnu službu najbliže bolnice:

•čujno, piskutavo disanje

• zvonjenje u ušima

• intenzivni bol u grudima, iznenadan nedostatak vazduha

• nesvjestica

• žuta boja kože ili beonjača (žutica)

• smanjeno mokrenje

• osip

• svrab, crvenilo, otok, bol, plihovi ili ljuštenje kože

• otok ruku, gležnjeva, stopala, lica, usana, očiju, ždrijela ili jezika

• otok, jaka omaglica ili otežano disanje

• otežano gutanje

• iznenadna jaka glavobolja

• poremećaj vida

• slabost jedne strane tijela

• osjetljivost na sunčevo svijetlo

• jaki bolovi u stomaku

• povraćanje krvi ili zrnaca tamne boje poput kafe

• crna boja stolice (poput katrana) ili krvavi proliv

• lako dobijanje modrica.

To su ozbiljna, ali i rijetka neželjena dejstva koja zahtijevaju hitno medicinsko zbrinjavanje.

U slučaju teških neželjenih dejstava, liječenje se mora odmah prekinuti.

Prijavljena su sljedeća neželjena dejstva:

Vrlo česta (javljaju se kod više od 1 na 10 liječenih pacijenata):

• dispepsija (nelagoda, bol ili žarenje u želucu nakon obroka, praćena brzim nastupom osjećaja sitosti, nadutošću i dr.).
• ograničeni porast nivoa enzima jetre u krvi

Česta (javljaju se kod 1 do 10 na 100 liječenih pacijenata):

o proliv

o zatvor

o mučnina

o gasovi

o bol u stomaku

o slabost, nemoć, omaglica, vrtoglavica, glavobolja

o averzija prema hrani (anoreksija)

o nagon na povraćanje, povraćanje

o upala sluznice usta

o zvonjenje u ušima

o trnci

o depresija

o razdražljivost

o noćne more

o pospanost

o poremećaji vida

o osip kože

o otok (edem)

Povremena (javljaju se kod 1 do 10 na 1000 liječenih pacijenata):

o promjene krvne slike: anemija uzrokovana gubitkom ili pojačanom razgradnjom crvenih krvnih ćelija; smanjenje broja trombocita koje se može manifestovati sitnim potkožnim krvarenjima. Kod visokih doza lijeka, može doći do nakupljanja krvnih pločica što rezultira produženjem vremena krvarenja. Kao posljedica, mogu se javiti krvarenje iz nosa i modrice.

o povišeni krvni pritisak, insuficijencija srca

o primjese krvi u iskašljaju

o otežano disanje

o upala ždrijela ili sluznice nosa, suženje disajnih puteva, otok ždrijela (znakovi anafilaktičke reakcije)

o opadanje kose

o osip kože karakteristčan po crvenim tačkama i mrljama pod kožom

o osip kože sa urtikarijom (koprivnjačom) ili ljuštenjem kože

o znojenje

o značajan porast nivoa enzima jetre u krvi

o upala želuca (gastritis)

o produženo, obilno i nepravilno krvarenje iz materice

Rijetka (javljaju se kod 1 do 10 na 10 000 liječenih pacijenata):

o mentalni poremećaji s vidnim i slušnim halucinacijama

o dezorijentacija i poremećaji govora (delirij)

o kožne promjene zbog preosjetljivosti na svjetlost

o astmatični napad

Vrlo rijetka (javljaju se kod manje od 1 na 10 000 liječenih pacijenata):

o kolitis (upala debelog crijeva)

o perforacija crijeva (puknuće zida crijeva kao komplikacija vrećastih promjena sluznice (divertikula))

o pogoršanje upalnih bolesti crijeva (ulcerozni kolitis i Crohnova bolest)

o bolest tankog crijeva s blagim krvarenjem i gubitkom proteina, s pojavom ulceracija (oštećenja sluznice) ili perforacija (puknuće sluznice)

o bolest jetre sa žuticom

o teške kožne reakcije s razvojem bula (mjehura) na koži i ljuštenjem kože uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, i toksičnu epidermalnu nekrolizu

o teška upala i zatajenje bubrega

o konjunktivitis (upala kapka oka sa crvenilom)

o pseudotumor mozga (povećanje pritiska unutar lobanje koje se može manifestovati glavoboljom, zamućenjem vida, zujanjem u ušima, omaglicom, mučninom, poremećajem vida i dr.)

Ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo potrebno je obavijestiti ljekara ili farmaceuta.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo vas da o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

3 godine.

Nakon otvaranja rastvor se mora odmah upotrijebiti.

Nemojte koristiti lijek Ketonal® rastvor za injekciju poslije isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju.

Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Ketonal® rastvor za injekciju

Aktivna supstanca je: ketoprofen.

Jedna ampula od 2 ml rastvora za injekciju sadrži 100 mg ketoprofena.

Ostale supstance su:

Propilenglikol

Etanol (12,3 vol%)

Benzilalkohol

Natrijum-hidroksid (radi regulisanja pH)

Voda za injekciju

Kako izgleda lijek Ketonal® rastvor za injekciju i sadržaj pakovanja

Opis: bistar rastvor, bezbojni do slabo žućkaste boje, bez vidljivih čestica.

Ketonal® rastvor za injekciju se nalazi u ampuli od tamnog stakla sa 2 ml rastvora (staklo hidrolitičke otpornosti tip I).

Pakovanje: 10 ampula.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Ul. Vojislavljevića br 76 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Lek farmacevtska družba d.d.

Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar 2012

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Ketonal® rastvor za injekciju 100 mg/2 ml, 10 ampula: 2030/12/183 – 3537 od 15.11.2012