DOLPIRINN 50mg prašak za oralni rastvor

Lijek Dolpirinn ne treba primjenjivati u sljedećim slučajevima:

• preosjetljivost na aktivnu supstancu, druge nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL) ili bilo koju od pomoćnih supstanci;
• pacijenti sa reakcijom preosjetljivosti u anamnezi kao što je: bronhospazam, napadi astme, akutni rinitis, urtikarija, nazalni polipi, angioneurotski edem ili druge reakcije alergijskog tipa na ketoprofen ili supstance sa sličnim mehanizmom dejstva (npr. acetilsalicilna kiselina ili drugi NSAIL). Kod ovih pacijenata primijećene su teške, rijetko fatalne anafilaktičke reakcije (pogledati dio 4.8);
• pacijenti sa prethodnom bronhijalnom astmom;
• teška srčana insuficijencija;
• aktivni peptički ulkus/krvarenje, ili krvarenje/rekurentni peptički ulkus u anamnezi (dvije ili više različitih epizoda, manifestno krvarenje ili ulceracije);
• gastrointestinalno krvarenje, ulceracija, perforacija ili hronična dispepsija u anamnezi;
• gastrointestinalno krvarenje ili perforacija u anamnezi kao rezultat prethodne terapije NSAIL-ima;
• leukopenija i trombocitopenija;
• Kronova bolest ili ulcerozni kolitis;
• gastritis;
• teška bubrežna insuficijencija;
• teška hepatička insuficijencija (ciroza jetre, teški hepatitis);
• hemoragična dijateza i ostali poremećaji koagulacije, osobe sa hemostatskim poremećajima;
• na trenutnoj intenzivnoj terapiji diureticima;
• djeca mlađa od 16 godina;
• treći trimestar trudnoće.

Doziranje:

Odrasli i adolescenti stariji od 16 godina

Jedna kesica od 50 mg tri puta dnevno, tokom obroka. Maksimalna dnevna doza je 200 mg ketoprofena, što je ekvivalentno 320 mg ketoprofen lizinske soli. Odnos koristi i rizika treba pažljivo razmotriti prije početka liječenja sa dnevnom dozom od 200 mg ketoprofena, a veće doze se ne preporučuju (pogledati dio 4.4).

Posebne populacije pacijenata

Pedijatrijska populacija

Lijek Dolpirinn nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina.

Osobe starije životne dobi

Doziranje treba pažljivo da odredi ljekar koji će procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza (pogledati dio 4.4).

Pacijenti sa hepatičkom insuficijencijom

Preporučuje se da se uspostavi liječenje sa minimalnom dnevnom dozom (pogledati dio 4.4).

Pacijenti sa blagom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom

Preporučuje se da se smanji početna doza i primijeni terapija održavanja najmanjom efikasnom dozom. Individualno prilagođavanje doze prema odgovoru pacijenta na liječenje, može da se razmotri tek nakon utvrđivanja dobre podnošljivosti lijeka. Pratiti zapreminu diureze i funkciju bubrega (pogledati dio 4.4).

Lijek Dolpirinn se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega (pogledati dio 4.3).

Neželjena dejstva mogu da se minimiziraju primjenom najkraćeg mogućeg trajanja liječenja koje je potrebno da se simptomi kontrolišu (pogledati dio 4.4).

Način primjene:

Sadržaj kesice sipati u pola čaše vode i promiješati.

Upozorenja

Neželjena dejstva mogu se minimizirati upotrebom najniže efikasne doze u najkraćem mogućem trajanju liječenja koje je potrebno za kontrolu simptoma (pogledati dio 4.2 kao i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u nastavku).

Korišćenje ketoprofena istovremeno sa drugim NSAIL-ima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, treba da se izbjegava.

Gastrointestinalna hemoragija, ulceracija i perforacija

Za vrijeme liječenja svim ljekovima iz grupe NSAIL, u bilo kom trenutku liječenja, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili ozbiljnih gastrointestinalnih događaja u anamnezi, prijavljivani su slučajevi gastrointestinalne hemoragije, ulceracije i perforacije, sa mogućim smrtnim ishodom.

Kod starijih osoba i kod pacijenata sa ulkusom u anamnezi, naročito ako je došlo do komplikacija u vidu krvarenja ili perforacije (pogledati dio 4.3), rizik od pojave gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije veći je što je veća doza NSAIL. Terapiju kod ovih pacijenata treba započeti najmanjom mogućom dozom.

Treba razmotriti kombinovanu terapiju uz primjenu protektivnih ljekova (npr. misoprostola ili inhibitora protonske pumpe) kod ovih pacijenata, kao i kod pacijenata koji uzimaju niske doze acetilsalicilne kiseline ili druge ljekove koji mogu da povećaju rizik od gastrointestinalnih događaja (pogledati nastavak teksta ispod i dio 4.5).

Pacijente sa anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, a naročito starije pacijente, treba upozoriti da obavijeste ljekara o bilo kom neuobičajenom abdominalnom simptomu (posebno gastrointestinalnoj hemoragiji) naročito u početnim fazama liječenja.

Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ljekove koji mogu povećati rizik od nastanka ulkusa ili hemoragije, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili antiagregacioni ljekovi kao što je acetisalicilna kiselina u maloj dozi (pogledati dio 4.5).

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata postoji veća učestalost neželjenih reakcija pri primjeni NSAIL, naročito hemoragije i gastrointestinalne perforacije, sa mogućim smrtnim ishodom (pogledati dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Kod nekih pedijatrijskih pacijenata liječenih ketoprofen-lizinatom zabilježena su gastrointestinalna hemoragija, povremeno teška i ulceracije (pogledati dio 4.8); zbog toga ovaj lijek treba primjenjivati pod strogim ljekarskim nadzorom, a ljekar treba da procijeni režim doziranja od slučaja do slučaja.

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata.

Pacijenti sa postojećom ili preležanom gastrointestinalnom bolesti moraju se pažljivo pratiti radi moguće pojave poremećaja digestivnog trakta, posebno gastrointestinalnog krvarenja.

Kada tokom primjene ketoprofena dođe do ulceracije ili gastrointestinalnog krvarenja, primjena ketoprofena se mora odmah obustaviti.

Pacijenti s aktivnim ili prethodnim peptičkim ulkusom

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi moraju se primjenjivati oprezno kod pacijenata sa anamnezom gastrointestinalne bolesti (ulcerozni kolitis, Kronova bolest) jer se ta stanja mogu pogoršati (pogledati dio 4.8 - Neželjena dejstva).

Određeni epidemiološki podaci ukazuju da ketoprofen može biti povezan sa visokim rizikom od ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, u odnosu na pojedine druge NSAIL, posebno pri primjeni velikih doza (pogledati djelove 4.2 i 4.3).

Reakcije na koži

Ozbiljne reakcije na koži, ponekad sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, veoma rijetko su zabilježene pri primjeni NSAIL (pogledati dio 4.8). Najveći rizik od pojave ovih reakcija je na početku liječenja i u većini slučajeva, reakcije se javljaju tokom prvog mjeseca terapije. Primjenu ketoprofena treba obustaviti pri prvoj pojavi osipa na koži, oštećenja sluznice ili drugih znakova preosjetljivosti.

Mjere opreza

Oštećenje funkcije kardiovaskularnog sistema, bubrega i jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ketoprofen se mora primjenjivati posebno oprezno s obzirom na to da se lijek iz tijela eliminiše putem bubrega.

Na početku liječenja, treba pažljivo pratiti funkciju bubrega kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, cirozom i nefrozom, i kod pacijenata koji primaju diuretike ili imaju hronično oštećenje funkcije bubrega, a posebno kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata, primjena ketoprofena može da izazove smanjenje protoka krvi kroz bubrege, prouzrokovanog inhibicijom prostaglandina, što dovodi do bubrežne insuficijencije (pogledati dio 4.3 Kontraindikacije). Oprez je potreban i kod pacijenata koji se liječe diureticima ili pacijenata sa mogućom hipovolemijom zbog povećanog rizika od nefrotoksičnosti. Kao i kod drugih ljekova iz grupe nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, ovaj lijek može povećati koncentraciju azota iz uree i kreatinina u krvi.

Kao i drugi inhibitori sinteze prostaglandina, ovaj lijek može se povezati sa štetnim događajima koji utiču na bubrežni sistem, što može uzrokovati glomerularni nefritis, papilarnu nekrozu bubrega, nefrotski sindrom i akutno oštećenje funkcije bubrega.

Kod pacijenata sa nepravilnostima u testovima funkcije jetre ili sa anamnezom oboljenja jetre, periodično treba kontrolisati vrijednosti transaminaza, naročito tokom dugotrajne terapije.

Kao i kod drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, ovaj lijek može uzrokovati mala prolazna povećanja nekih parametara jetre te značajno povećanje serumske glutamat-oksaloacetat transaminaze (SGOT ili AST) i serumske glutamat-piruvat transaminaze (SGPT ili ALT). U slučaju značajnog povećanja ovih parametara liječenje se mora prekinuti. Opisani su rijetki slučajevi pojave žutice i hepatitisa pri primjeni ketoprofena. Funkcionalni testovi jetre i funkcije bubrega treba da se sprovedu tokom dugotrajne terapije, kao i da se provjerava krvna slika.

Stariji bolesnici podložniji su smanjenju funkcije bubrega, kardiovaskularnog sistema ili jetre.

Primjena NSAIL, može poremetiti plodnost kod žena (pogledati dio 4.6).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti

Primjenu ketoprofena treba pažljivo razmotriti kod pacijenata sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom insuficijencijom srca, dokazanom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću. Takođe, prije početka dugotrajnog liječenja, potrebno je pažljivo razmotriti primjenu ketoprofena kod pacijenata sa faktorima rizika za nastanak kardiovaskularnih bolesti (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, šećerna bolest, pušenje).

Adekvatno praćenje i poseban oprez kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili blagom do umjerenom kongestivnom insuficijencijom srca, jer su pri primjeni NSAIL zabilježeni retencija tečnosti i nastanak edema.

Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primjena NSAIL (posebno velikih doza i kod dugotrajne terapije) može biti povezana sa povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Nedostatak podataka ne isključuje mogućnost istog rizika kod primjene ketoprofena.

Prijavljeni su slučajevi povećanog rizika od atrijalne fibrilacije povezane sa primjenom nesteroidnih antiinflamatornih ljekova.

Može doći do hiperkalijemije, posebno kod pacijenata s postojećim dijabetesom, oštećenjem bubrega i/ili istovremenim liječenjem ljekovima koji izazivaju hiperkalijemiju (pogledati dio 4.5).

U ovim slučajevima potrebno je pratiti koncentraciju kalijuma.

Prikrivanje simptoma postojećih infekcija

Lijek Dolpirinn može prikriti simptome infekcije, što može odložiti početak odgovarajućeg liječenja i time pogoršati ishod infekcije. To je zabilježeno u slučaju vanbolnički stečene bakterijske upale pluća i bakterijskih komplikacija varičela. Kada se lijek Dolpirinn primjenjuje za ublažavanje temperature ili bolova povezanih s infekcijom, preporučuje se praćenje infekcije. Pacijenti koji nijesu hospitalizovani treba da se obrate ljekaru ako simptomi perzistiraju ili se pogoršaju.

Primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa alergijskim manifestacijama ili prethodnom alergijom.

Respiratorni poremećaji

Kao i kod svih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, primjena ketoprofena kod pacijenata s bronhijalnom astmom ili alergijskom dijatezom može izazvati napade astme.

Kod pacijenata sa astmom praćenom hroničnim rinitisom, hroničnim sinuzitisom i/ili nazalnom polipozom postoji veća vjerovatnoća za nastanak alergijskih reakcija na acetilsalicilnu kiselinu i/ili NSAIL u odnosu na opštu populaciju.

Primjena ketoprofena može izazvati napad astme ili bronhospazam, pogotovo kod osoba alergičnih na acetilsalicilnu kiselinu ili NSAIL (pogledati dio 4.3). Kod astmatičara i predisponiranih osoba zbog interakcije lijeka s metabolizmom arahidonske kiseline mogu nastati bronhospazmalne krize, eventualno šok i druge alergijske pojave.

Poremećaj vida

U slučaju pojave poremećaja vida, kao što je zamućen vid, liječenje treba prekinuti.

Lijek Dolpirinn treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata koji pate od hematopoetskih promjena, sistemskog eritemskog lupusa ili mješovitih bolesti vezivnog tkiva.

Lijek Dolpirinn sadrži sorbitol: Pacijenti sa rijetkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne smiju koristiti ovaj lijek.

Ne preporučuju se kombinacije sa sljedećim ljekovima:

• Drugi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) (uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2) i visoke doze salicilata (> 3 g/dan): istovremena primjena nekoliko NSAIL-a može povećati rizik od pojave gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja, usljed sinergističkog dejstva.
• Antikoagulansi (heparin i varfarin) i inhibitori agregacije trombocita (npr. tiklopidin i klopidogrel): Povećan je rizik od gastrointestinalnog krvarenja (pogledati dio 4.4). Povećan rizik od krvarenja zbog inhibicije funkcije trombocita i oštećenja gastrointestinalne sluzokože (pogledati dio 4.4). Ako se takva istovremena primjena ne može izbjeći, pacijenta treba pažljivo pratiti.
• Litijum (opisano kod nekoliko NSAIL-a): NSAIL-i povećavaju koncentraciju litijuma u krvnoj plazmi (smanjeno izlučivanje litijuma putem bubrega), koji može dostići toksične vrijednosti. Stoga, neophodno je pratiti ovaj parametar i prilagođavati dozu litijuma tokom i nakon liječenja ketoprofenom i drugim NSAIL-ima.
• Metotreksat, u dozama većim od 15 mg/nedjeljno: povećan je rizik za nastanak hematološke toksičnosti metotreksata, posebno kada se primjenjuje u višim dozama (> 15 mg/nedjeljno), što može biti posljedica istiskivanja metotreksata iz veze sa proteinima plazme i smanjenja renalnog klirensa metotreksata usljed primjene antiinflamatornih ljekova. Neophodno je poštovati vremenski interval od 12 sati između prekida ili početka liječenja primjenom ketoprofen lizinske soli i primjene metotreksata.
• Hidantoini (npr. fenitoin) i sulfonamidi: toksična dejstva ovih supstanci mogu da se povećaju.

Kombinacije sa sljedećim ljekovima zahtijevaju oprez kod primjene:

• Ljekovi ili grupe ljekova koje mogu dovesti do pojave hiperkalemije, npr. kalijumove soli, diuretici koji štede kalijum, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzin II receptora, NSAIL-i, heparini (male molekulske mase ili nefrakcionisani), ciklosporin, takrolimus i trimetoprim. Pojava hiperkalemije može zavisiti od prisustva kofaktora. Rizik se povećava kada se gore navedeni ljekovi daju istovremeno.
• Tenofovir: Istovremena primjena tenofovir dizoproksil fumarata i NSAIL-a može povećati rizik od bubrežne insuficijencije.
• ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II: kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (npr. dehidrirani pacijenti i stariji pacijenti), istovremena primjena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i inhibitora ciklooksigenaze može da ima za posljedicu dalje pogoršanje funkcije bubrega, koja uključuje moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ova kombinacija se mora primjenjivati uz oprez, posebno kod starijih pacijenata. Pacijente je potrebno odgovarajuće hidrirati te razmotriti praćenje funkcije bubrega nakon uvođenja istovremene terapije;
• Kortikosteroidi: povećan je rizik od gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja (pogledati dio 4.4).
• Diuretici: pacijenti, a posebno dehidrirani pacijenti koji su na terapiji diureticima imaju povećan rizik od razvoja bubrežne insuficijencije koja je posljedica smanjenja protoka krvi kroz bubrege prouzrokovanog inhibicijom prostaglandina. Ove pacijente treba ponovo hidrirati prije početka istovremene terapije i mora se pažljivo pratiti funkcija bubrega nakon što se započne terapija (pogledati dio 4.4).
• Metotreksat u dozama manjim od 15 mg/nedjeljno: povećanje hematološke toksičnosti metotreksatom usljed smanjenja njegovog renalnog klirensa koje se pripisuje antiinflamatornim agensima uopšte. Tokom prvih nedjelja istovremene terapije ketoprofenom i metotreksatom, potrebno je jednom nedjeljno kontrolisati kompletnu krvnu sliku. Ukoliko dođe do pogoršanja, čak i blagog, funkcije bubrega, kontrolu kompletne krvne slike je potrebno raditi češće.
• Pentoksifilin: Istovremena primjena sa ketoprofenom može povećati rizik od krvarenja. Potrebne su češće ljekarske kontrole, kao i kontrola vremena krvarenja.
• Zidovudin: Rizik od povećane toksičnosti za eritrocite zbog dejstva na retikulocite, sa pojavom teške anemije koja se ispoljava nedjelju dana nakon započinjanja liječenja NSAIL. Preporučuje se redovna kontrola kompletne krvne slike i broja retikulocita, jednu ili dvije nedjelje nakon započinjanja liječenja NSAIL.
• Sulfonilurea: NSAIL mogu da pojačaju hipoglikemijsko dejstvo sulfoniluree putem istiskivanja sulfoniluree iz veze sa proteinima plazme.
• Kardioaktivni glikozidi: nesteroidni antinflamatorni ljekovi mogu pogoršati insuficijenciju srca, smanjiti brzinu glomerularne filtracije i povećati koncentraciju srčanih glikozida; međutim, farmakokinetička interakcija između ketoprofena i kardioaktivnih glikozida nije dokazana.

Kombinacije sa sljedećim ljekovima treba razmotriti:

• Antihipertenzivi (beta-blokatori, ACE inhibitori, diuretici): Antihipertenzivni efekat može biti smanjen jer NSAIL-i inhibiraju sintezu vazodilatatornih prostaglandina.
• Mifepriston: Smanjenje efikasnosti kontraceptivne metode teoretski može se dogoditi zbog antiprostaglandinskih osobina nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL), uključujući aspirin (acetilsalicilna kiselina). Postoje određeni dokazi koji ukazuju na to da istovremena primjena NSAIL-a na dan uzimanja doze prostaglandina ne utiče negativno na dejstvo mifepristona ili prostaglandina na sazrijevanje grlića materice ili kontraktilnost uterusa i ne smanjuje kliničku efikasnost medicinskog prekida trudnoće.
• Intrauterini uložak: Efikasnost sredstva može biti smanjena što rezultira trudnoćom.
• Ciklosporin i takrolimus: Rizik od dodatne nefrotoksičnosti, posebno kod starijih pacijenata.
• Antiagregacioni ljekovi (tiklopidin i klopidogrel) i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina: povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (pogledati dio 4.4).
• Probenecid: Istovremena primjena sa probenecidom može značajno da smanji plazma klirens ketoprofena i posljedično povećati koncentraciju ketoprofena u plazmi; ova interakcija može biti posljedica inhibitornog mehanizma na mjestu renalne tubularne sekrecije i konjugacije glukuronida i zahtijeva podešavanje doze ketoprofena.
• Trombolitici: Povećan rizik od krvarenja.
• Hinolonski antibiotici: Podaci na životinjama pokazuju da nesteroidni antiinflamatorni ljekovi mogu povećati rizik od konvulzija povezani s hinolonskim antibioticima. Pacijenti koji uzimaju nesteroidne antiinflamatorne ljekove i hinolone mogu imati povećan rizik od razvoja konvulzija;
• Difenilhidantoin i sulfonamidi: Budući da se ketoprofen velikim dijelom veže za proteine, može biti potrebno smanjiti doze difenilhidantoina ili sulfonamida kada se primjenjuju uporedno;
• Gemeprost: Smanjena efikasnost gemeprosta;
• Izbjegavati konzumiranje alkohola.

Trudnoća

Primjenu ketoprofena tokom prvog i drugog trimestra trudnoće treba izbjegavati.

Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno da utiče na trudnoću i/ili na embrio/fetalni razvoj.

Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećani rizik od pobačaja ili srčanih malformacija i gastroshize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranim fazama trudnoće. Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije je povećan, za manje od 1% na približno 1,5%. Smatra se da se rizik povećava sa dozom i trajanjem terapije. Kod životinja se pokazalo da primjena inhibitora sinteze prostaglandina prouzrokuje povećanje prije- i post-implantacijskih gubitaka i embrio-fetalni mortalitet.

Osim toga, pokazano je povećanje učestalosti različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, kod životinja kod kojih su primjenjivani inhibitori sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze.

Od 20. nedjelje trudnoće pa nadalje, upotreba ketoprofena može izazvati oligohidramnion kao rezultat bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo se može desiti ubrzo nakon početka liječenja i obično je reverzibilno nakon prekida terapije. Pored toga, bilo je izvještaja o zatvaranju (konstrikciji) ductus arteriosus-a nakon liječenja u drugom trimestru, od kojih je većina nestala nakon prestanka terapije. Zbog toga, tokom prvog i drugog trimestra trudnoće ne treba primjenjivati ketoprofen osim kada je to neophodno. Ako se ketoprofen primjenjuje kod žene koja planira trudnoću, ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, doza mora da bude što je moguće manja, a trajanje terapije što je moguće kraće. Prenatalni monitoring za oligohidroamnion i ductus arterious treba razmotriti nakon izlaganja ketoprofenu nekoliko dana od 20. nedjelje gestacije i nadalje. Ketoprofen treba isključiti iz terapije ako dođe do oligohidroamniona ili zatvaranja ductus arteriosus-a.

Tokom trećeg trimestra trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu da izlože:

- fetus:

•kardiopulmonalnoj toksičnosti (prevremena konstrikcija/zatvaranje ductus arteriosus i plućna hipertenzija);

•poremećaju bubrežne funkcije, koji može uznapredovati do insuficijencije bubrega sa oligohidramnionom (vidjeti gore).

-majku i novorođenče, na kraju trudnoće;

•mogućem produženju vremena krvarenja, i antiagregacijskom dejstvu, koji se može javiti i pri vrlo malim dozama;

•inhibiciji uterusnih kontrakcija što može dovesti do odlaganja ili produženja porođaja.

Primjena lijeka pred porođaj može da uzrokuje promjenu hemodinamike malih krvnih sudova nerođenog djeteta sa ozbiljnim posljedicima na disanje.

Stoga, primjena ketoprofena je kontraindikovana tokom trećeg trimestra trudnoće (pogledati djelove 4.3 i 5.3).

Dojenje

Nema dostupnih podataka o izlučivanju ketoprofena u majčino mlijeko. Primjena ketoprofena se ne preporučuje tokom dojenja.

Plodnost

Primjena NSAIL može da smanji plodnost kod žena i ne preporučuje se ženama koje planiraju trudnoću.

Primjena lijeka Dolpirinn, kao i bilo kojeg drugog lijeka koji inhibira sintezu prostaglandina i ciklooksigenazu, ne preporučuje se kod žena koje planiraju da zatrudne.

Kod žena koje imaju problem sa plodnošću ili su podvrgnute ispitivanjima zbog neplodnosti treba obustaviti primjenu NSAIL.

Ako se nakon primjene ketoprofena javi pospanost, vrtoglavica ili konvulzije, pacijent treba da izbjegava da upravlja vozilom, rukuje mašinama ili obavlja aktivnosti koje zahtijevaju posebnu opreznost.

Prijavljeni su slučajevi predoziranja dozama ketoprofena do 2,5 g.

U većini slučajeva, primijećeni su benigni i ograničeni simptomi letargije, pospanost, mučnina, povraćanje, epigastrična i abdominalna bol, glavobolja, vrtoglavica i dijareja.

U slučaju ozbiljnog predoziranja, zabilježena je hipotenzija, respiratorna depresija i gastrointestinalno krvarenje.

Pacijenta treba odmah prebaciti u specijalistički centar i započeti simptomatsko liječenje.

Ne postoji specifičan antidot u slučaju predoziranja ketoprofenom.

U slučaju sumnje na masivno predoziranje, preporučeno je ispiranje želuca i uspostavljanje simptomatske i suportivne terapije za kompenzaciju dehidracije, praćenje izlučivanja urina i, ako je potrebno, korigovanje acidoze.

U slučajevima bubrežne insuficijencije, hemodijaliza može biti korisna za eliminaciju lijeka iz tijela.

Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni, antireumatski, nesteroidni ljekovi. Derivati propionske kiseline.

ATC kod: M01AE03

Ketoprofen u obliku soli lizinata, 2-(3-benzofenil) propionske kiseline sa analgetičkim, antiinflamatornim i antipiretičkim dejstvom, pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL).

Mehanizam dejstva

So ketoprofen-lizinat ima bolju rastvorljivost od ketoprofenske kiseline. Mehanizam dejstva nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) povezan je sa smanjenjem sinteze prostaglandina putem inhibicije enzima ciklooksigenaze.

Dolazi do inhibicije transformacije arahidonske kiseline u ciklične endoperokside, PGG2 i PGH2, koji su prekursori prostaglandina PGE1, PGE2, PGF2 i PGD2, kao i prostaciklina PGI2 i tromboksana (TxA2 i TxB2). Osim toga, inhibicija sinteze prostaglandina može uticati na druge medijatore inflamacije kao što su kinini, što dovodi do dodatnog indirektnog dejstva pored samog direktnog dejstva.

Farmakodinamska dejstva

Ketoprofen u obliku soli lizinata ima značajno analgetičko dejstvo koje je istovremeno povezano sa njegovim antiinflamatornim i centralnim dejstvom. Ketoprofen-lizinat u obliku soli pokazuje antipiretičko dejstvo bez uticaja na uobičajene termoregulacione procese.

Inflamatorna stanja praćena bolom se uklanjaju ili ublažavaju, čime se povećava pokretljivost zglobova.

Ketoprofen u obliku soli lizinata ima bolju rastvorljivost u poređenju sa ketoprofenskom kiselinom.

Resorpcija

Primjena doze u obliku praška za oralni rastvor omogućava unos aktivne supstance u vodenom rastvoru. To dovodi do brzog povećanja koncentracije u plazmi i brzog postizanja maksimalne koncentracije u plazmi. To je klinički izraženo bržim početkom dejstva i povećanim intenzitetom analgetičkog i antiinflamatornog dejstva.

Distribucija

Ponovljena primjena ne dovodi do promjene kinetike lijeka, niti uzrokuje kumulaciju lijeka u organizmu. Ketoprofen je 95-99% vezan za proteine plazme. Značajne koncentracije ketoprofena nakon sistemske primjene zabilježene su u tkivu tonzila i u sinovijalnoj tečnosti.

Biotransformacija

Ketoprofen podliježe obimnom metabolizmu: 60-80% aktivne supstance se nakon sistemske primjene javlja u obliku metabolita u urinu.

Eliminacija

Izlučivanje je brzo i odvija se uglavnom putem bubrega: 50% aktivne supstance koja je primijenjena sistemski izlučuje se urinom unutar 6 sati.

Poslije peroralne primjene, vrijednosti LD50 ketoprofen lizinske soli kod pacova bile su 102 mg/kg, a kod miševa 444 mg/kg, što je 30 do 120 puta više u odnosu na aktivnu dozu koja ima antiinflamatorno i analgetsko dejstvo kod životinja.

Poslije intraperitonealne primjene, vrijednosti LD50 ketoprofen lizinske soli kod pacova bile su 104 mg/kg i 610 mg/kg kod miševa.

Dugotrajna peroralna primjena ketoprofen lizinske soli kod pacova, pasa i majmuna, u dozama jednakim ili većim od preporučenih terapijskih doza, nije izazvala toksične efekte. Pri višim dozama, prijavljene su gastrointestinalne promjene i promjene u bubrezima, što se može pripisati poznatim neželjenim dejstvima izazvanim nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima.

U produženim studijama peroralne i rektalne toksičnosti kod zečeva, pokazalo se da se ketoprofen bolje podnosi kada se daje rektalno. U studijama podnošljivosti kod zečeva sa intramuskularnom primjenom, ketoprofen lizinska so se pokazala dobro podnošljivom.

Ketoprofen lizinska so nije pokazala mutageni efekat u in vitro i in vivo studijama genotoksičnosti. Studije kancerogenosti kod pacova i miševa istakle su odsustvo karcinogenog dejstva ketoprofena.

Za embrio-fetalnu toksičnost i teratogenost nesteroidnih antiinflamatornih ljekova kod životinja, pogledati dio 4.6.

Sorbitol,

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni,

natrijum hlorid,

saharin natrijum,

aroma nane.

Nije primjenljivo.

30 mjeseci.

Lijek upotrijebiti odmah nakon otvaranja i rastvaranja sadržaja kesice.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je papir/aluminijum/polietilen kesica. Jedna kesica sadrži 1,5 g praška.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 30 kesica praška za oralni rastvor i

Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Dolpirinn sadrži aktivnu supstancu ketoprofen.

Ketoprofen spada u grupu ljekova koji se koriste protiv bolova i zapaljenja (nesteroidni antiinflamatorni ljekovi, NSAIL).

Lijek Dolpirinn se koristi kod:

Odraslih za simptomatsko liječenje bola i upale u stanjima kao što su:

- reumatoidni artritis (autoimuna bolest koja izaziva ukočenost i bol u zglobovima),

- ankilozirajući spondilitis (hronična inflamatorna bolest koja zahvata posebno kičmu i zglobove),

- bolna upala zglobova (artroza),

- reumatska bolest koja zahvata strukture izvan zglobova,

- upala nakon povrede,

- bolna upalna stanja koja zahvataju usta ili zube, grlo, nos, uši, mokraćni sistem i respiratorni sistem.

Adolescenata u dobi od 16 godina i starijih za simptomatsko i kratkotrajno liječenje bola i upale, sa temperaturom ili bez nje, u slučaju:

- stanja koja zahvataju kosti i zglobove

- bolova nakon operacije

- upale uha.

Lijek Dolpirinn ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na ketoprofen-lizinat, druge nesteroidne antiinflamatorne ljekove ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);
• ako ste nekada ranije poslije uzimanja acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, poput ketoprofena, ibuprofena ili diklofenaka, imali alergijske reakcije kao što su:

- bronhospazam, astma, otežano disanje

- angioneurotski edem (oticanje dubokih slojeva kože i potkožnog tkiva, a može zahvatiti i mukozne membrane)

- koprivnjača, nazalni polipi, curenje i svrab nosa (rinitis)

- drugi oblici alergijskih reakcija;

Kod ovih pacijenata, zabilježene su teške, rijetko smrtonosne anafilaktičke reakcije (pogledati dio 4 „Moguća neželjena dejstva“)

• ako imate bronhijalnu astmu;
• ako imate tešku slabost srca (teška srčana insuficijencija, nemogućnost da srce pumpa dovoljnu količinu krvi neophodnu za organizam);
• ako imate čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu, ili ste imali krvarenje iz želuca ili crijeva, ulceracije ili perforacije u anamnezi (dvije ili više epizoda različitih, dokazanih krvarenja ili ulceracije);
• ako ste imali u prošlosti problema sa krvarenjem iz želuca ili crijeva, čireve, hronične perforacije ili dispepsiju;
• ako imate leukopeniju (smanjenje bijelih krvnih zrnaca) ili trombocitopeniju (smanjen broj trombocita, krvnih pločica);
• ako imate zapaljenje crijeva (ulcerozni kolitis ili Kronova bolest);
• ako imate gastritis;
• ako imate ozbiljnih problema sa jetrom (ciroza jetre, teški oblik hepatitisa, smanjena funkcija jetre);
• ako imate ozbiljnih problema sa bubrezima (smanjena funkcija bubrega);
• ako imate poremećaj krvarenja (hemoragijska dijeteza) ili druge poremećaje zgrušavanja krvi;
• ako ste na intezivnoj terapiji diureticima;
• ako ste u trećem trimestru trudnoće.

Upozorenja i mjere opreza

Upozorenja

Neželjeni efekti se mogu smanjiti primjenom najmanje efikasne doze tokom najkraćeg perioda potrebnog za kontrolu simptoma (pogledati dio “Kako se uzima lijek Dolpirinn”).

Izbjegavajte uzimanje lijeka Dolpirinn u isto vrijeme s drugim NSAIL-ovima (uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2).

Tokom primjene antiinflamatornih ljekova, kao što je ketoprofen, sa ili bez simptoma upozorenja ili istorije ozbiljnih gastrointestinalnih događaja, zabilježene su pojave slučajeva gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija i perforacija koje mogu biti fatalne.

Vaš ljekar Vam može prepisati uporednu primjenu ljekova koji djeluju protektivno na želudac (npr. misoprostol ili inhibitore protonske pumpe), pogotovo starijim osobama, ako ste imali čir ili ste uzimali male doze acetilsalicilne kiseline ili ljekova koji mogu da povećaju rizik od krvarenja u želucu ili crijevima (pogledati dio “Drugi ljekovi i lijek Dolpirin”).

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom ako primijetite neobične znake i simptome (posebno krvarenje iz želuca ili crijeva) na početku terapije. Budite oprezni ako uzimate ljekove koji povećavaju rizik od pojave čira ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi (ljekovi koji se koriste u terapiji upalnih stanja), selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (ljekovi za terapiju depresije), antikoagulansi (ljekovi koji razrjeđuju krv kao što je varfarin), antiagregacioni ljekovi kao što je acetilsalicilna kiselina (pogledati dio “Drugi ljekovi i lijek Dolpirinn“).

Stariji pacijenti su više izloženi riziku od neželjenih dejstava antiinflamatornih ljekova, kao što je ketoprofen, posebno krvarenja u želucu ili crijevima, perforacija, ponekad čak i sa smrtnim ishodom (pogledati dio “Kako se uzima lijek Dolpirinn”). Pacijenti što su starije dobi, veća je mogućnost da razviju insuficijenciju srca, bubrega ili jetre.

Djeca i adolescenti

Lijek Dolpirinn ne smije se primjenjivati kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina.

Pacijenti sa aktivnim čirom na želucu ili čirom na želucu u istoriji bolesti:

Oprez pri primjeni ukoliko imate gastrointestinalne bolesti (ulcerozni kolitis, Kronova bolest), jer ova stanja mogu da se ponovo jave uz primjenu nesteroidinih antiinflamatornih ljekova (pogledati dio 4 “Moguća neželjena dejstva”).

Ketoprofen može biti povezan sa visokim rizikom za ozbiljna toksična dejstva na želudac i crijeva, posebno kada se daju veće doze, u poređenju sa drugim antiinflamatornim ljekovima.

Reakcije na koži

Teške kožne reakcije, od kojih su neke imale smrtni ishod, kao što je eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza zabilježene su veoma rijetko za vrijeme liječenja ljekovima protiv bolova kao što je ketoprofen (pogledati dio 4 "Moguća neželjena dejstva"). U većini slučajeva ovakve reakcije se pojave tokom prvog mjeseca liječenja.

Odmah prestanite da uzimate lijek Dolpirinn, i obratite se Vašem ljekaru, ako se na koži pojavi osip, lezije na sluznicama ili drugi znakovi preosjetljivosti.

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije nego uzmete lijek Dolpirinn:

- ako imate bolest bubrega, lijek Dolpirinn treba primijeniti sa oprezom.

- ako imate problema sa srcem, kao što je slabo srce, ukoliko imate probleme sa promjenama u funkciji jetre (teški poremećaji jetre), poremećaj funkcije bubrega, kao što je nefroza (degenerativna bolest bubrega) ili hronična renalna slabost, ako ste na terapiji diureticima (ljekovi koji utiču na povećanje proizvodnje urina), ako imate hipovolemiju (sniženi nivo zapremine krvi), ako ste starija osoba na početku terapije, jer je potrebno pratiti funkciju bubrega

-ako radite laboratorijske testove, jer kao i svi nesteroidni antiinflamatorni lekovi, mogu dovesti do povećanja vrijednosti kao što su urea, azot ili kreatinin u krvi.

- ako imate bolest jetre ili ako Vam rezultati pretraga jetre nijesu uredni, potrebno je pratiti enzime jetre (transaminaze) periodično pogotovo kod dugotrajne terapije.

-kao i kod drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova, ovaj lijek može uzrokovati mala prolazna povećanja nekih parametara jetre, te značajno povećanje serumske glutamat-oksaloacetat transaminaze (SGOT ili AST) i serumske glutamat-piruvat transaminaze (SGPT ili ALT) (pogledati dio 4 “ Moguća neželjena dejstva”). U slučaju značajnog povećanja ovih parametara liječenje se mora prekinuti. Opisani su rijetki slučajevi pojave žutice (žuta prebojenost kože i beonjača) i hepatitisa (bolest jetre) pri primjeni ketoprofena. Funkcionalni testovi jetre i bubrega treba da se sprovedu tokom dugotrajne terapije, kao i da se provjerava krvna slika.

- kod nekontrolisane hipertenzije, kongestivne insuficijencije srca (skupljanje tečnosti u plućima, u abdominalnim organima i na nivou periferih tkiva zbog neadekvatne funkcije pumpanja srca), dokazane ishemijske bolesti srca (bolest srca koja se javlja nakon smanjenja protoka krvi usljed sužavanja koronarnih arterija), periferne arterijske bolesti i/ili cerebrovaskularne bolesti (bolesti krvnih sudova mozga), prije početka liječenja, potrebno je pažljivo razmotriti primjenu ketoprofena ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova.

- ako imate srčanih problema ili preležan moždani udar ili ukoliko mislite da imate rizik od ovih stanja (visok krvni pritisak, dijabetes ili povišen holesterol ili ste pušač).

- ako imate istoriju povišenog krvnog pritiska (ili neko u porodici), i/ili kongestivnu srčanu insuficijenciju (nakupljanje tečnosti u plućima, organima abdomena i perifernim tkivima usljed neadekvatnog pumpanja srca ), blage do umjerene, potrebno je pratiti ova stanja i dobiti tačne smjernice. Tokom primjene nesteroidnih antiinflamatornih ljekova primijećeni su otoci i zadržavanje tečnosti.

- primjena NSAIL (posebno velikih doza i kod dugotrajne terapije) može biti povezana sa povećanim rizikom od infarkta miokarda ili moždanog udara.

-povećan je rizik od atrijalne fibrilacije (poremećaj ritma srca) povezane sa primjenom nesteroidnih antiinflamatornih ljekova.

-može doći do hiperkalijemije, posebno kod pacijenata s postojećim dijabetesom, oštećenjem bubrega i/ili istovremenim liječenjem ljekovima koji izazivaju hiperkalijemiju (pogledati dio “Drugi ljekovi i lijek Dolpirinn”). U ovim slučajevima potrebno je pratiti nivoe kalijuma.

- ako imate bilo kakve alergije ili ste patili od alergija u prošlosti, potrebno je primijeniti ovaj lijek sa oprezom.

- ako imate astmu ili drugu bolest disajnih puteva, ovaj lijek može podstaći napade astme ili izazvati šok. Ako imate astmu praćenu hroničnim rinitisom, hroničnim sinuzitisom i/ili nazalnom polipozom postoji veća vjerovatnoća za nastanak alergijskih reakcija na acetilsalicilnu kiselinu i/ili NSAIL u odnosu na opštu populaciju. Primjena ketoprofena može izazvati napad astme ili bronhospazam, pogotovo kod osoba alergičnih na acetilsalicilnu kiselinu ili NSAIL (pogledati dio “Lijek Dolpirinn ne smijete uzimati”).

- ako imate infekciju - pogledajte dio pod naslovom „Infekcije“ u nastavku.

- razgovarajte sa Vašim ljekarom ukoliko imate poremećaj vida, kao što je zamućen vid, u tom slučaju liječenje treba prekinuti.

- ako ste pogođeni hematopoetičkim promenama (koje modifikuju nastanak i sazrijevanje krvnih zrnaca), sistemski lupus eritematosus (bolest imunog sistema) ili bolesti mješovitog vezivnog tkiva, lijek kao što je Dolpirinn treba da primijenite sa oprezom.

Infekcije

Lijek Dolpirinn može prikriti znakove infekcije, kao što je povišena tjelesna temperatura i bol. Stoga se može dogoditi da lijek Dolpirinn odloži odgovarajuće liječenje infekcije, što povećava rizik od komplikacija. To je opaženo kod upale pluća uzrokovane bakterijama i bakterijskih kožnih infekcija povezanih sa varičelama. Ako uzimate ovaj lijek dok imate infekciju, a simptomi infekcije ne prolaze ili se pogoršaju, odmah se obratite ljekaru.

Drugi ljekovi i lijek Dolpirinn

Obavijestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Primjena lijeka Dolpirinn se ne preporučuje ako uzimate sljedeće ljekove:

• ostale nesteroidne antiinflamatorne ljekove (uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2) i visoke doze salicilata (više od 3 g dnevno) jer mogu povećati rizik od krvarenja i čira.
• Ljekove koji razređuju krv (antikoagulanse kao što su heparin i varfarin i inhibitore agregacije trombocita, kao što su tiklopidin i klopidogrel). Lekovi iz grupe NSAIL mogu proširiti dejstva ovih ljekova (pogledati dio „Upozorenja i mere opreza“), povećavajući tako rizik od krvarenja. Ako se istovremena primjena ne može izbeći, treba strogo da budete praćeni.
• litijum, lijek koji se koristi za liječenje manično-depresivne psihoze). Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi mogu povećati nivo litijuma do toksičnih doza.
• metotreksat, lijek koji se koristi za liječenje nekih autoimunih bolesti i nekih oblika raka pri dozi od 15 mg nedjeljno ili većoj, uporedna primjena može da izazove toksična dejstva metotreksata. Potrebno je da prođe minimum 12 h između prekida primjene ketoprofena i početka terapije metotreksatom.
• određeni ljekovi za liječenje epilepsije, kao što je fenitoin i ljekovi iz grupe sulfonamida, koji su u nekim diureticima ili ljekovima za liječenje bakterijskih infekcija, jer ketoprofen može povećati toksične efekte.

Ljekar će Vas pažljivo pratiti, ako se istovremeno liječenje lijekom Dolpirinn i gore navedenim ljekovima ne može izbjeći.

Potreban je oprez ako uz lijek Dolpirinn istovremeno uzimate sljedeće ljekove:

• Ljekovi koji mogu da dovedu do hiperkalijemije, kao što su kalijumove soli, diuretici koji štede kalijum, inhibitori angiotenzin konvertujućih enzima (ACE inhibitori), antagoniste receptora angiotenzina II, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi, heparin (niskomolekularni ili nefrakcionisani), ciklosporin, takrolimus i trimetoprim.
• Tenofovir (lijek koji se koristi u terapiji nekih virusnih infekcija) može povećati rizik od oštećenja funkcije bubrega.
• Ljekovi koji se koriste u terapiji povišenog pritiska kao što su beta blokatori, diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II. Pacijente je potrebno odgovarajuće hidrirati i razmotriti praćenje funkcije bubrega nakon uvođenja uporedne terapije (pogledati dio “Upozorenja i mjere opreza”. Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi mogu umanjiti dejstvo diuretika.
• Metotreksat (lijek koji se koristi za liječenje autoimunskih bolesti i nekih vrsta raka) pri dozama manjim od 15 mg nedjeljno, može da ispolji toksične efekte. Tokom prvih nedjelja liječenja potrebno je pratiti kompletnu krvnu sliku. Ukoliko je u pitanju starija osoba ili sa oštećenom funkcijom bubrega potrebno je češće praćenje.
• Kortikosteroidi (ljekovi koji se koriste za liječenje zapaljenja), postoji povećani rizik od krvarenja želuca ili crijeva i pojave čira (pogledati dio “Upozorenja i mjere opreza”).
• Pentoksifilin, lijek koji se koristi za poboljšanje cirkulacije u rukama i/ili nogama. Može se povećati rizik od krvarenja. Potrebno je češće kliničko praćenje.
• Zidovudin, (lijek koji se koristi u terapiji HIV infekcije) može da izazove tešku anemiju. Potrebno je kontrolisati krvnu sliku po početku terapije nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima.
• Derivati sulfoniluree (ljekovi koji se koriste za liječenje šećerne bolesti, kao što je gliklazid): nesteroidni antiinflamatorni ljekovi mogu da povećaju hipoglikemijski efekat ovih ljekova.
• Kardioaktivni glikozidi: nesteroidni antinflamatorni ljekovi mogu pogoršati insuficijenciju srca, smanjiti brzinu glomerularne filtracije i povećati koncentraciju srčanih glikozida; međutim, farmakokinetička interakcija između ketoprofena i kardioaktivnih glikozida nije dokazana.

Kombinacije sa nekim ljekovima koje treba razmotriti:

• Antihipertenzivi (beta blokatori, ACE inhibitori, diuretici): nesteroidni antiinflamatorni ljekovi mogu smanjiti efekat ljekova za povišeni pritisak.
• Mifepriston (lijek za dobrovoljni prekid trudnoće): nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (uključujući i acetilsalicilnu kiselinu) mogu smanjiti efekat mifepristona i efikasnost kontraceptiva.
• Intrauterini ulošci: efekat uloška može biti smanjen te se može povećati rizik od trudnoće.
• Ciklosporin, takrolimus (ljekovi koji se koriste kao imunosupresivi nakon transplantacije) može povećati rizik od dodatne nefrotoksičnosti, posebno kod starijih pacijenata.
• Trombolitici (ljekovi koji olakšavaju razbijanje krvnih ugrušaka); povećan rizik od krvarenja.
• Antiagregacioni ljekovi (tiklopidin i klopidogrel) i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRIs, kao i neki antidepresivi): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja.
• Probenecid (lijek koji se koristi za liječenje gihta): istovremeno uzimanje probenecida može da poveća koncentraije ketoprofena u krvi
• Hinolonski antibiotici: mogu povećati rizik od epileptičnih napada.
• Difenilhidantoin i sulfonamidi: možda će biti potrebno smanjiti dozu.
• Gemeprost (lijek koji se koristi kod operacija na genitalnom sistemu žena): smanjena djelotvornost.
• Konzumiranje alkohola mora se izbjegavati.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Primjenu ketoprofena tokom prvog i drugog trimestra trudnoće treba izbjegavati.

Ne smijete uzimati lijek Dolpirinn u posljednja 3 mjeseca trudnoće jer bi to moglo da naškodi Vašem nerođenom detetu ili da izazove probleme pri porođaju. Može izazvati probleme sa bubrezima i srcem kod Vaše nerođene bebe. To može uticati na Vašu i bebinu sklonost ka krvarenju i uzrokovati da porođaj bude kasniji ili duži od očekivanog. Ne bi trebalo da koristite lijek Dolpirinn tokom prvih 6 mjeseci trudnoće osim ako je to apsolutno neophodno i ako Vam to savjetuje Vaš ljekar. Ako Vam je potrebno liječenje tokom ovog perioda ili dok pokušavate da zatrudnite, trebalo bi da koristite najnižu dozu u najkraćem mogućem periodu. Ukoliko se uzima duže od nekoliko dana, od 20. nedjelje trudnoće, lijek Dolpirinn može izazvati probleme sa bubrezima kod Vaše nerođene bebe, što može dovesti do niskog nivoa amnionske tečnosti koja okružuje bebu (oligohidroamnion) ili do sužavanja krvnog suda (ductus arteriosus-a) u srcu bebe. Ako Vam je potrebno liječenje duže od nekoliko dana, Vaš ljekar može preporučiti dodatno praćenje.

Ovaj lijek može se koristiti samo u slučajevima kada je apsolutno neophodno i pod strogim nadzorom ljekara.

Primjena lijeka pri kraju trudnoće može da uzrokuje promjenu hemodinamike malih krvnih sudova fetusa sa ozbiljnim posljedicima na disanje.

Dojenje

Nema dostupnih podataka o izlučivanju ketoprofen-lizinata u majčino mlijeko. Primjena lijeka Dolpirinn se ne preporučuje tokom dojenja.

Plodnost

Upotreba nesteroidnih antiinflamatornih ljekova može da smanji plodnost kod žena i ne preporučuje se ženama koje pokušavaju da zatrudne. Ukoliko imate problem sa plodnošću ili treba da se podvrgnete ispitivanjima zbog neplodnosti, treba obustaviti primjenu nesteroidnih antiinflamatornih ljekova.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ako se nakon primjene ketoprofena javi pospanost, vrtoglavica ili konvulzije, pacijent treba da izbjegava da upravlja vozilom, rukuje mašinama ili obavlja aktivnosti koje zahtijevaju posebnu opreznost.

Lijek Dolpirinn sadrži sorbitol:

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Koristiti najmanju efikasnu doze tokom najkraćeg mogućeg perioda koji je potreban za kontrolu simptoma. Ako imate infekciju, obavijestite odmah Vašeg ljekara ukoliko simptomi (npr. povišena temperatura i bol) traju ili se pogoršaju (pogledati dio 2).

Odrasli

Jedna kesica od 50 mg, tri puta dnevno uz obrok.

Sipajte sadržaj kesice u pola čaše vode, i promiješajte.

Preporučene doze:

Posebne populacije

Odrasli i adolescenti stariji od 16 godina

Jedna kesica do tri puta dnevno za vrijeme obroka.

Maksimalna dnevna doza iznosi 200 mg ketoprofena.

Sadržaj kesice sipajte u pola čaše vode i promiješajte.

Stariji pacijenti

Ako ste starija osoba, Vaš ljekar će odrediti odgovarajuću dozu za Vas.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Ako imate probleme sa bubrezima, Vaš ljekar će odrediti odgovarajuću dozu za Vas.

Ako imate teško oštećenje funkcije bubrega, ne smijete da uzimate ovaj lijek (pogledati dio „Lijek Dolpirinn ne smijete uzimati“). Potrebno je pratiti funkciju bubrega i količinu urina.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Ako imate oboljenje jetre, Vaš ljekar će odrediti odgovarajuću dozu za Vas.

Ako imate teško oštećenje funkcije jetre, ne smijete da uzimate ovaj lijek (pogledati dio „Lek Dolpirinn ne smijete uzimati“).

Primjena kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina

Lijek Dolpirinn nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina.

Ako ste uzeli više lijeka Dolpirinn nego što treba

U slučaju da ste uzeli više lijeka Dolpirinn nego što treba, odmah obustavite primjenu lijeka i o tome obavijestite svog ljekara ili idite u najbližu bolnicu, gde će Vam biti pružena medicinska pomoć na osnovu simptoma koji su se ispoljili, a u većini slučajeva to su letargija, pospanost, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, glavobolja, vrtoglavica i dijareja. Prijavljeni su slučajevi predoziranja dozama do 2,5 g ketoprofena. Nakon teškog predoziranja zabilježeni su slučajevi hipotenzije, respiratorne depresije i gastrointestinalnog krvarenja. Pacijenti se moraju odmah prebaciti u specijalistički centar kako bi se započelo simptomatsko liječenje. Nema specifičnog antidota u slučaju predoziranja ketoprofenom. U slučaju sumnje na masivno predoziranje, pacijente treba odmah poslati u bolnicu. Preporučuje se hitna gastrična lavaža i potrebno je uvođenje simptomatske i suportivne terapije. U slučaju bubrežne insuficijencije, hemodijaliza može biti od koristi da bi se uklonio lijek iz cirkulacije.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Dolpirinn

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Obratite se Vašem ljekaru koji će Vam objasniti kako da nastavite terapiju.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Dolpirinn može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Prestanite da uzimate lijek Dolpirinn i odmah se obratite Vašem ljekaru ili potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite sljedeća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

- otežano varenje (dispepsija), mučnina, bol u stomaku, povraćanje.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

- zapaljenje sluzokože želuca

- otežano pražnjenje crijeva, proliv, nadimanje, gastritis, nelagoda u stomaku

- osip, svrab

- zadržavanje vode u organizmu što može uzrokovati oticanje ruku i/ili nogu

- glavobolja, ošamućenost ili pospanost

- osjećaj umora ili loše opšte stanje.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

- hemoragijska anemija (nedostatak krvnih zrnaca zbog krvarenja)

- napad astme

- parestezije (neprijatan osjećaj na koži, mravinjanje)

- zamućen vid (pogledati dio “Upozorenja i mere opreza”)

- zujanje u ušima (tinitus)

- povećanje tjelesne mase

- bol i zapaljenje u ustima (stomatitis), peptički ulkus (čir na želucu ili crijevima), kolitis

- hepatitis, povećane vrijednosti enzima jetre, povećan nivo bilirubina u krvi, žuta prebojenost kože ili beonjača (žutica). Ovo može ukazivati na poremećaj u funkciji jetre.

Vrlo rijetka neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

- diskinezija (poremećaj kretanja), nesvjestica (sinkopa)

- hipotenzija (nizak krvni pritisak)

- oticanje (edem) grkljana

- krv u mokraći (hematurija)

- opšta slabost (astenija), oticanje (edem) lica.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

- trombocitopenija (smanjen broj trombocita u krvi), agranulocitoza (ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca), insuficijencija koštane srži (smanjena proizvodnja krvnih ćelija), hemolitička anemija (anemija nastala abnormalnom destrukcijom crvenih krvnih zrnaca), neutropenija (smanjen broj bijelih krvnih zrnaca), aplastična anemija (nastala kao uzrok slabosti koštane sriži da proizvodi krvne ćelije), lekocitoza (povećan broj leukocita u krvi), trombocitopenijska purpura; leukopenija (smanjen broj bijelih krvnih zrnaca)

- anafilaktičke reakcije (uključujući i šok), preosjetljivost

- depresija, halucinacije, konfuzija, promjene raspoloženja, preosjetljivost, nesanica

- konvulzije

- digestija (izmjena ukusa)

- tremor, hiperkinezija

- srčana slabost, atrijalna fibrilacija (promjena srčanog ritma), treperenje srca, tahikardija (ubrzan rad srca), vazodilatacija (širenje krvnih sudova), vaskulitis (zapaljenje krvnih sudova ili limfnih sudova; uključujući i leukoplastični vaskulitis)

- bronhospazam (posebno kod pacijenata sa dokazanom osjetljivošću na acetilsalicilnu kiselinu i ostale nesteroidne antiinflamatorne ljekove), rinitis, dispneja (otežano disanje), laringospazam, akutna respiratorna insuficijencija (prijavljen je jedan slučaj sa smrtnim ishodom kod pacijenta sa astmom osjetljivog na acetilsalicilatnu kiselinu)

- gastralgija (jak bol u želucu), pogoršanje ulceroznog kolitisa i Kronova bolest, gastrointestinalno krvarenje, gastrointestinalna perforacija (ponekad sa smrtnim ishodom, pogotovo kod starijih osoba), gorušica (žgaravica u želucu), čir na želucu, čir na dvanaestopalačnom crijevu, edem (otok) u ustima, pankreatitis, erozivni gastritis, hematemeza (povraćanje krvi) ili melena (krv u stolici), hiperhloridija (višak hlorovodonične kiseline u želudačnom soku), bol u želucu, edem jezika.

- preosjetljivost kože na sunčevu svjetlost (fotosenzitivnost), alopecija (gubitak kose), urtikarija, angioedem, ozbiljne neželjene reakcije na koži uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, Lyell sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, eritem (crvenilo kože), osip, pojava plikova, ljuštenja ili krvarenja na bilo kom dijelu kože sa ili bez pojave izbočenog osipa koji svrbi, dermatitis

- akutna renalna slabost, tubulointersticijalni nefritis, nefritis ili nefrotički sindrom, glomerularni nefritis, zadržavanje vode / natrijuma sa mogućom pojavom edema, akutna tubularna nekroza (oštećenje tubularnih ćelija bubrega), bubrežna papilarna nekroza (oštećenje papila bubrega), oligurija (povećano oticanje urina), poremećaj funkcionalnih testova bubrega.

- periorbitalni edem (otok oko očiju)

- aseptični meningitis (zapaljenje membrana mozga koje nije nastalo kao posljedica bakterijske infekcije)

- limfagitis (zapaljenje limfnih sudova)

- hiperkalijemija (povišen nivo kalijuma u krvi)

- hiponatremija (smanjena količina natrijuma u krvi)

Ljekovi kao što je lijek Dolpirinn mogu biti povezani (posebno kod primjene visokih doza i kod dugotrajne terapije) sa povećanim rizikom za pojavu trombotičkih događaja kao što su srčani ili moždani udar (pogledati dio “Šta treba da znate prije nego što uzmete lijek Dolpirinn“).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek DOLPIRINN

- Aktivna supstanca je ketoprofen.

Jedna kesica sadrži 50 mg ketoprofena (što odgovara 80 mg ketoprofen lizinata).

- Pomoćne supstance su: sorbitol; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; natrijum hlorid; saharin natrijum i aroma nane.

Kako izgleda lijek DOLPIRINN i sadržaj pakovanja

Prašak za oralni rastvor.

Granulirani bijeli ili žućkasti prašak.

Unutrašnje pakovanje je papir/aluminijum/polietilen kesica. Jedna kesica sadrži 1,5 g praška.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 30 kesica praška za oralni rastvor i

Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica

8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Itc Production S.r.l., Via Pontina Km 29, Pomezia, RM, 00071, Italija

Hemofarm AD Vršac

Beogradski put bb, Vršac, Srbija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1174 - 2956 od 05.03.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2025. godine