IRINOTECAN ACCORD 20mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju

Lijek Irinotecan Accord je indikovan za liječenje pacijenata sa uznapredovalim kolorektalnim karcinomom:

• u kombinaciji sa 5-fluorouracilom i folinskom kiselinom, kod pacijenata koji nisu prethodno primali hemioterapiju za uznapredovalu bolest;
• u monoterapiji, kod pacijenata koji su prethodno neuspješno liječeni standardnim terapijskim protokolom sa 5-fluorouracilom.

U kombinaciji sa cetuksimabom, lijek Irinotecan Accord je indikovan za liječenje pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom KRAS wild tipa, koji eksprimira receptore za epidermalni faktor rasta (engl. epidermal growth factor receptors – EGFR), a koji prethodno nisu primali terapiju za metastatsku bolest ili su neuspješno liječeni citotoksičnom terapijom koja je uključivala i irinotekan (vidjeti dio 5.1).

U kombinaciji sa 5-fluorouracilom, folinskom kiselinom i bevacizumabom, lijek Irinotecan Accord je indikovan u prvoj liniji terapije kod pacijenata sa metastatskim karcinomom kolona ili rektuma.

U kombinaciji sa kapecitabinom sa ili bez bevacizumaba, lijek Irinotecan Accord je indikovan u prvoj liniji terapije kod pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom.

Doziranje

Primjenjuje se isključivo kod odraslih. Nakon rastvaranja, lijek Irinotecan Accord koncentrat za rastvor za infuziju treba ubrizgavati u perifernu ili centralnu venu.

Preporučeno doziranje

U monoterapiji (za pacijente koji su već prethodno liječeni):

Preporučena doza lijeka Irinotecan Accord je 350 mg/m2, primijenjena u vidu intravenske infuzije koja traje 30-90 min, jednom u tri nedjelje (vidjeti ispod “Način primjene” i djelove 4.4 i 6.6).

U kombinaciji sa drugim ljekovima (za pacijente koji nisu prethodno liječeni):

Bezbjednost i efikasnost lijeka Irinotecan Accord u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5FU) i folinskom kiselinom (engl. folinic acid – FA) ispitani su prema sljedećem protokolu (vidjeti dio 5.1):

• Irinotecan Accord plus 5FU/FA jednom u dvije nedjelje.

Preporučena doza lijeka Irinotecan Accord je 180 mg/m2, primijenjena u vidu intravenske infuzije koja traje 30-90 min, jednom u dvije nedjelje, poslije koje slijede infuzije folinske kiseline i 5-fluorouracila.

Za doziranje i način primjene cetuksimaba, kada se cetuksimab primjenjuje u kombinaciji sa irinotekanom, pogledajte sažetak karakteristika tog lijeka.

Uobičajeno je da doze irinotekana budu iste kao i u posljednjim ciklusima prethodno korišćenog protokola sa irinotekanom. Irinotekan se ne smije primijeniti prije nego što prođe bar jedan sat od završetka infuzije cetuksimaba.

Kada su u pitanju doziranje i način primjene bevacizumaba, treba pogledati sažetak karakteristika lijeka za bevacizumab.

Za doziranje i način primjene u kombinaciji sa kapecitabinom vidjeti dio 5.1 i sažetak karakteristika lijeka za kapecitabin.

Prilagođavanje doziranja:

Lijek Irinotecan Accord treba primjenjivati tek poslije odgovarajućeg oporavka, odnosno poslije svođenja intenziteta neželjenih događaja na gradus 0 ili 1, prema NCI-CTC kriterijumima (engl. National Cancer Institute Common Toxicity Criteria), kao i poslije potpunog prestanka dijareje izazvane terapijom.

Kada se započinje sa sljedećom infuzijom, doza lijeka Irinotecan Accord, kao i 5FU (ukoliko se i on koristi u liječenju), treba da se smanji u skladu sa najtežim gradusom neželjenih događaja koji su registrovani tokom prethodne infuzije. Liječenje treba da se odloži za 1-2 nedjelje da bi se omogućio oporavak od neželjenih događaja izazvanih terapijom.

Pri pojavi sljedećih neželjenih događaja, doze ljekova (Irinotecan Accord, kao i 5FU, ukoliko se koristi) treba smanjiti za 15-20%:

• hematološka toksičnost (neutropenija gradusa 4, febrilna neutropenija (neutropenija gradusa 3-4 i povišena temperatura gradusa 2-4), trombocitopenija i leukopenija (gradusa 4)).
• nehematološka toksičnost (gradusa 3-4).

Preporuke za promjenu doze cetuksimaba, kada se daje u kombinaciji sa irinotekanom, treba da budu u

skladu sa informacijama o ovom lijeku.

Treba pogledati sažetak karakteristika lijeka za bevacizumab za modifikacije doze bevacizumaba kada se primjenjuje u kombinaciji sa irinotekanom, 5-fluororacilom ili folinskom kiselinom.

Kada se lijek Irinotecan Accord primjenjuje u kombinaciji sa kapecitabinom kod pacijenta starosti 65 godina i starijih, preporučuje se smanjenje početne doze kapecitabina na 800 mg/m2 dva puta dnevno prema sažetku karakteristika lijeka za kapecitabin. Kod primjene kombinacije ovih ljekova pogledati preporuke za prilagođavanje doze date u sažetku karakteristika lijeka za kapecitabin.

Trajanje terapije

Liječenje lijekom Irinotecan Accord treba nastaviti sve dok ne dođe do objektivne progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

U monoterapiji: Početnu dozu lijeka Irinotecan Accord treba odrediti na osnovu nivoa bilirubina u krvi (do 3 puta veći od gornje granice normalnih vrijednosti) kod pacijenata sa performans statusom ≤ 2. Kod takvih pacijenata sa hiperbilirubinemijom i protrombinskim vremenom većim od 50%, klirens irinotekana je smanjen (vidjeti dio 5.2), a rizik od hepatotoksičnosti je povećan. Zbog toga, kod takvih pacijenata treba svake nedjelje redovno kontrolisati kompletnu krvnu sliku.

• Kod pacijenata sa nivoima bilirubina koji su do 1,5 puta veći od gornje granice normalnih vrijednosti, preporučena doza lijeka Irinotecan Accord iznosi 350 mg/m2.
• Kod pacijenata sa nivoima bilirubina koji su 1,5-3 puta veći od gornje granice normalnih vrijednosti, preporučena doza lijeka Irinotecan Accord iznosi 200 mg/m2.
• Pacijenti čiji nivo bilirubina prelazi više od 3 puta gornju granicu normalnih vrijednosti ne bi trebalo liječiti lijekom Irinotecan Accord (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).

Nema podataka o liječenju pacijenata sa insuficijencijom jetre lijekom Irinotecan Accord u kombinaciji sa drugim ljekovima.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Primjena lijeka Irinotecan Accord se ne preporučuje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, pošto nisu sprovedene studije sa ovom populacijom pacijenata (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Stariji pacijenti

Posebne farmakokinetičke studije kod starijih pacijenata nisu sprovedene. Međutim, treba pažljivo odabrati dozu kada je ova populacija u pitanju, zbog toga što su kod starijih u većoj mjeri smanjene biološke funkcije. Ova grupa pacijenata zahtijeva intenzivniji nadzor (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Irinotecan Accord kod djece još uvijek nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Potreban je oprez pri rukovanju i primjeni lijeka.

Ovaj lijek je citotoksičan. Za uputstvo o razblaživanju lijeka prije primjene, posebnim upozorenjima o odlaganju i rukovanju vidjeti dio 6.6.

• Hronična inflamatorna bolest crijeva i/ili opstrukcija crijeva (vidjeti dio 4.4.)
• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1
• Laktacija (vidjeti djelove 4.4 i 4.6.)
• Vrijednosti bilirubina povećane više od 3 puta u odnosu na gornju granicu normalne vrijednosti (vidjeti dio 4.4)
• Teška insuficijencija koštane srži
• Performans status > 2 (na osnovu skale Svetske zdravstvene organizacije)
• Istovremena primjena preparata na bazi biljke Hypericum perforatum (kantarion) (vidjeti dio 4.5)
• Žive atenuisane vakcine (vidjeti dio 4.5)

Za dodatne kontraindikacije koje se odnose na cetuksimab, bevacizumab ili kapecitabin, pogledati

informacije koje se odnose na ove ljekove.

Upotrebu lijeka Irinotecan Accord treba ograničiti na jedinice specijalizovane za primjenu citotoksičnih ljekova, a lijek Irinotecan Accord treba primjenjivati samo pod nadzorom ljekara posebno obučenih za hemioterapiju maligniteta.

Uzimajući u obzir prirodu i učestalost neželjenih događaja, lijek Irinotecan Accord treba propisati u sljedećim slučajevima samo poslije procjene odnosa očekivane koristi i mogućih terapijskih rizika:

• kod pacijenata sa nekim faktorom rizika, posebno kod onih sa performans statusom koji je jednak 2 (skala Svetske zdravstvene organizacije).
• u određenim, rijetkim slučajevima gdje se smatra malo vjerovatnim da se pacijenti pridržavaju preporuka koje se odnose na zbrinjavanje neželjenih događaja (u slučaju pojave odložene dijareje, kada terapija dijareje treba da počne odmah, traje dovoljno dugo i da uključuje veliku količinu tečnosti). Kod takvih pacijenata neophodan je striktni intrahospitalni nadzor.

Kada se lijek Irinotecan Accord koristi u monoterapiji, obično se propisuje tronedjeljni režim (davanje lijeka jednom u tri nedjelje). Međutim, treba uzeti u obzir i primjenu lijeka svake nedjelje (vidjeti dio 5.1) kod pacijenata koji zahtijevaju intenzivniji nadzor ili kod kojih postoji poseban rizik od teške neutropenije.

Odložena dijareja

Pacijente treba upoznati sa rizikom od pojave odložene dijareje do koje dolazi više od 24 h poslije primjene lijeka Irinotecan Accord i u bilo kom momentu prije sljedećeg ciklusa. U monoterapiji, medijana vremena do pojave prve tečne stolice iznosila je 5 dana poslije infuzije lijeka Irinotecan Accord. Pacijenti treba smjesta da obavijeste ljekara o pojavi ove dijareje i da odmah započnu sa odgovarajućom terapijom.

Pacijenti sa povećanim rizikom od pojave dijareje su oni koji su već bili podvrgnuti radioterapiji abdomena i male karlice, oni sa hiperleukocitozom na početku liječenja, zatim pacijenti sa performans statusom ≥2, kao i osobe ženskog pola. Ako se ne sprovede odgovarajuća terapija, dijareja može biti opasna po život, posebno kod pacijenata koji istovremeno imaju i neutropeniju.

Čim se pojavi prva tečna stolica, pacijent treba da počne da pije velike količine tečnosti (napitaka) sa

elektrolitima i smjesta započne sa odgovarajućom terapijom za zaustavljanje dijareje. Terapiju dijareje propisuje odjeljenje na kome je primijenjen lijek Irinotecan Accord. Poslije otpusta iz bolnice, pacijent treba da se snabdije propisanim lijekom, tako da može da započne liječenje dijareje čim se ona pojavi. Osim toga, pacijenti treba da obavijeste o pojavi dijareje svog ljekara ili odjeljenje gdje se lijek Irinotecan Accord primjenjuje.

Prema aktuelnim preporukama, terapija dijareje sastoji se od visokih doza loperamida (4 mg u prvoj dozi, a zatim po 2 mg na dva sata). U neizmijenjenom obliku, ova terapija treba da traje 12 h nakon posljednje tečne stolice. Ni u kom slučaju ove doze loperamida ne treba davati duže od 48 h bez prekida zbog rizika od pojave paralitičkog ileusa, niti terapija loperamidom treba da traje kraće od 12 h.

Terapiju dijareje treba dopuniti profilaktičkom primjenom antibiotika širokog spektra kod pacijenata koji istovremeno imaju tešku neutropeniju (broj neutrofila < 500 ćelija/mm3).

Osim antibiotske terapije, u liječenju dijareje preporučuje se i hospitalizacija u sljedećim slučajevima:

- dijareja udružena sa groznicom;

- teška dijareja (koja zahtijeva intravensku rehidrataciju);

- dijareja koja traje duže od 48 h poslije započinjanja terapije visokim dozama loperamida.

Loperamid ne treba davati u profilaktičke svrhe, čak ni kod pacijenata koji su već imali odloženu dijareju tokom prethodnih ciklusa.

Kod pacijenata koji su imali tešku dijareju, preporučuje se smanjenje doze za naredne cikluse (vidjeti dio 4.2).

Hematologija

U kliničkim studijama, učestalost neutropenije gradusa 3 i 4 prema NCI-CTC kriterijumima bila je značajno veća kod pacijenata koji su prethodno bili podvrgnuti radioterapiji male karlice/abdomena u odnosu na pacijente koji nisu bili na radioterapiji. Vjerovatnoća pojave neutropenije gradusa 3 i 4 tokom prvog ciklusa kod pacijenata sa ukupnim bilirubinom u serumu od 1,0 mg/dl ili više na početku liječenja takođe je značajno veća nego kod pacijenata sa vrijednostima bilirubina manjim od 1,0 mg/dl.

Svake nedjelje treba redovno kontrolisati cjelokupnu krvnu sliku tokom liječenja lijekom Irinotecan Accord. Pacijenti treba da budu upoznati sa rizikom od pojave neutropenije i značajem pojave groznice. Febrilnu neutropeniju (temperatura > 38°C i broj neutrofila ≤1000 ćelija/mm3) treba odmah liječiti intrahospitalno antibioticima širokog spektra za intravensku primjenu.

Kod pacijenata koji su imali teške hematološke događaje, preporučuje se smanjenje doze za sljedeći ciklus davanja lijeka (vidjeti dio 4.2).

Kod pacijenata sa teškom dijarejom, povećan je rizik od infekcija i hematotoksičnosti. Potrebna je kontrola cjelokupne krvne slike kod pacijenata sa teškom dijarejom.

Oštećenje funkcije jetre

Funkciju jetre treba testirati na početku liječenja i prije svakog ciklusa.

Cjelokupnu krvnu sliku treba kontrolisati jednom nedjeljno kod pacijenata sa nivoima bilirubina koji su 1,5-3 puta veći od gornje granice normalnih vrijednosti, zbog smanjenog klirensa irinotekana i povećanog rizika od hematotoksičnosti kod tih pacijenata (vidjeti dio 5.2). Za pacijente sa nivoima bilirubina koji su > 3 puta povećani u odnosu na gornju granicu normalnih vrijednosti (vidjeti dio 4.3).

Mučnina i povraćanje

Preporučuje se profilaktička primjena antiemetika prije svakog ciklusa primjene lijeka Irinotecan Accord. Mučnina i povraćanje su često prijavljivani. Pacijente sa povraćanjem udruženim sa odloženom dijarejom treba što prije hospitalizovati u cilju liječenja.

Akutni holinergički sindrom

Ukoliko dođe do akutnog holinergičkog sindroma (definiše se kao pojava rane dijareje, uz brojne druge znake i simptome kao što su znojenje, grčevi u trbuhu, mioza i salivacija), potrebno je primijeniti atropin sulfat (0,25 mg, supkutano) osim ako nije kontraindikovan (vidjeti dio 4.8).

Ovi simptomi se mogu uočiti tokom ili odmah nakon primjene infuzije irinotekana, a smatra se da su

povezani sa antiholinesteraznom aktivnošću nepromijenjenog lijeka i da se češće javljaju pri primjeni većih doza irinotekana.

Potrebna je i opreznost kod pacijenata sa astmom. Kod pacijenata koji su imali akutnu i tešku formu

holinergičkog sindroma preporučuje se profilaktička primjena atropin sulfata uz naredne doze lijeka Irinotecan Accord.

Respiratorni poremećaji

Povremeno, tokom liječenja irinotekanom može doći do pojave intersticijalne bolesti pluća koja se

manifestuje plućnim infiltratima. Intersticijalna bolest pluća može biti smrtonosna. Faktori rizika koji su vjerovatno povezani sa razvojem intersticijalne bolesti pluća uključuju korišćenje pneumotoksičnih ljekova, radioterapiju i primjenu faktora stimulacije kolonija.

Potrebno je intenzivno praćenje respiratornih simptoma kod pacijenata sa faktorima rizika prije i tokom liječenja irinotekanom.

Ekstravazacija

Iako irinotekan nije poznat kao vezikant, primjenu lijeka treba sprovoditi sa oprezom kako ne bi došlo do ekstravazacije, a mjesto primjene infuzije treba pratiti kako bi se uočili znaci inflamacije. Ukoliko se pojavi ekstravazacija, preporučuje se ispiranje i stavljanje leda na mjesto primjene.

Stariji pacijenti

Zbog češće pojave slabljenja bioloških funkcija, posebno funkcije jetre, potrebna je opreznost pri izboru doza lijeka Irinotecan Accord kod ove grupe pacijenata (vidjeti dio 4.2).

Hronična inflamatorna bolest crijeva i/ili opstrukcija crijeva

Pacijenti ne smiju primati lijek Irinotecan Accord sve dok traje opstrukcija crijeva (vidjeti dio 4.3).

Funkcija bubrega

Zabilježeno je povećanje vrijednosti kreatinina u serumu ili azota u krvi porijeklom iz uree. Zabilježeni su i slučajevi akutne bubrežne insuficijencije. Ovi događaji su generalno pripisivani komplikacijama usled infekcije ili dehidrataciji izazvanoj mučninom, povraćanjem ili dijarejom. Takođe su prijavljeni i rijetki slučajevi poremećaja funkcije bubrega usled sindroma lize tumora.

Radioterapija

Kod pacijenata koji su prethodno bili podvrgnuti radioterapiji male karlice/abdomena postoji povećan rizik od mijelosupresije nakon primjene irinotekana. Potreban je oprez prilikom liječenja pacijenata koji su prethodno primali radioterapiju u velikim dozama (npr. >25% ozračene koštane srži tokom 6 nedjelja prije započinjanja terapije irinotekanom). Kod ove populacije može biti potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 4.2).

Kardiološki poremećaji

Nakon terapije irinotekanom zabilježeni su događaji povezani sa ishemijom miokarda, predominantno kod pacijenata koji imaju kardiološka oboljenja, druge poznate faktore rizika za kardiološka oboljenja ili su prethodno primali citotoksičnu terapiju (vidjeti dio 4.8).

Iz tog razloga, pacijente sa poznatim faktorima rizika potrebno je intezivno pratiti i preduzeti mjere u cilju smanjivanja svih faktora rizika koji se mogu modifikovati (npr. pušenje, hipertenzija i hiperlipidemija).

Vaskularni poremećaji

Primjena irinotekana rijetko može biti povezana sa tromboembolijskim događajima (plućna embolija,

tromboza vena i tromboembolija arterija) kod pacijenata koji pored postojeće neoplazme imaju višestruke faktore rizika.

Ostalo

Rijetki slučajevi bubrežne insuficijencije, hipotenzije ili cirkulatornog šoka zapaženi su kod pacijenata koji su imali epizode dehidratacije izazvane dijarejom i/ili povraćanjem, ili sepsu.

Istovremena primjena irinotekana sa jakim inhibitorom (npr. ketokonazolom) ili induktorom (npr. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, apalutamid) CYP3A4 može da promijeni metabolizam irinotekana i treba je izbjegavati (vidjeti dio 4.5).

Kontracepcija kod žena u reproduktivnom periodu/muškaraca:

Zbog moguće genotoksičnosti, treba savjetovati pacijentkinje sa reproduktivnim potencijalom da koriste visokoefikasnu kontracepciju tokom liječenja i 6 mjeseci nakon posljednje doze irinotekana.

Zbog potencijalne genotoksičnosti, treba savjetovati muške pacijente sa partnerkama u reproduktivnom periodu da koriste efikasnu kontracepciju tokom liječenja i 3 mjeseca nakon posljednje doze irinotekana (vidjeti dio 4.6).

Dojenje

Zbog potencijalnih neželjenih reakcija kod dojenčadi, dojenje treba prekinuti dok traje terapija lijekom Irinotecan Accord(vidjeti djelove 4.3 i 4.6).

Ovaj lijek sadrži sorbitol (vidjeti dio 2). Sorbitol je izvor fruktoze. Pacijentima sa nasljednom intolerancijom na fruktozu (HFI) se ne smije davati ovaj lijek osim ako je to strogo neophodno.

Bebama i maloj djeci (ispod 2 godine) možda još uvijek nije dijagnostikovana HFI. Ljekovi (koji sadrže fruktozu) koji se daju intravenozno mogu imati po život opasne efekte kod osoba sa HFI i ne bi ih trebalo primjenjivati u ovoj populaciji osim ako postoji neizbježna klinička potreba i ne postoje alternative.

Detaljna anamneza u vezi sa simptomima HFI mora se uzeti od svakog pacijenta prije nego što mu se da ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, što znači da je u suštini „bez natrijuma“.

Kontraindikovana istovremena upotreba (vidjeti dio 4.3)

Kantarion: Smanjenje nivoa aktivnog metabolita irinotekana, SN-38, u plazmi. U maloj farmakokinetičkoj studiji (n=5), u kojoj je irinotekan 350 mg/m2 davan istovremeno sa kantarionom (Hipericum perforatum) 900 mg, primijećeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita irinotekana, SN-38, u plazmi od 42%. Kao rezultat toga, kantarion ne treba primjenjivati sa irinotekanom.

Žive atenuisane vakcine (npr. vakcina protiv žute groznice): Rizik od generalizovane reakcije na vakcine, moguće fatalne. Istovremena upotreba je kontraindikovana tokom liječenja irinotekanom i 6 mjeseci nakon prekida hemoterapije. Mogu se davati mrtve ili inaktivisane vakcine; međutim, odgovor na takve vakcine može biti smanjen.

Ne preporučuje se istovremena upotreba (vidjeti dio 4.4)

Istovremena primjena irinotekana sa jakim inhibitorima ili induktorima citohroma P450 3A4 (CIP3A4) može da promijeni metabolizam irinotekana i treba je izbjegavati (vidjeti dio 4.4):

Snažni induktori CYP3A4 i/ili UGT1A1: (npr. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin ili apalutamid):

Rizik od smanjene izloženosti irinotekanu, SN-38 i SN-38 glukuronidu i smanjenih farmakodinamičkih efekata. Nekoliko studija je pokazalo da istovremena primjena antikonvulzivnih ljekova koji indukuju CYP3A4 dovodi do smanjene izloženosti irinotekanu, SN-38 i SN-38 glukuronidu i smanjenih farmakodinamičkih efekata. Efekti takvih antikonvulzivnih ljekova se ogledaju u smanjenju AUC SN-38 i SN-38G za 50% ili više. Pored indukcije enzima CYP3A4, pojačana glukuronidacija i pojačano izlučivanje žuči mogu igrati ulogu u smanjenju izloženosti irinotekanu i njegovim metabolitima. Dodatno sa fenitoinom: Rizik od pogoršanja konvulzija usled smanjenja digestivne resorpcije fenitoina uzrokovane primjenom citotoksičnih ljekova.

Snažni inhibitori CYP3A4: (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibitori proteaze, klaritromicin, eritromicin, telitromicin):

Studija je pokazala da je istovremena primjena ketokonazola rezultirala smanjenjem AUC APC za 87% i povećanjem AUC SN-38 od 109% u poređenju sa irinotekanom koji se daje sam.

UGT1A1 inhibitori: (npr. atazanavir, ketokonazol, regorafenib)

Rizik od povećanja sistemske izloženosti SN-38, aktivnog metabolita irinotekana. Ljekari bi to trebalo da uzmu u obzir ako je kombinacija neizbježna.

Drugi inhibitori CYP3A4: (npr. krizotinib, idelalisib)

Rizik od povećanja toksičnosti irinotekana, usled smanjenja metabolizma irinotekana krizotinibom ili idelalisibom.

Oprez pri upotrebi

Antagonisti vitamina K: Povećan rizik od krvarenja i tromboze kod tumorskih bolesti. Ako su indikovani antagonisti vitamina K, potrebna je povećana učestalost praćenja INR-a (Međunarodni normalizovani odnos).

Treba razmotriti istovremenu upotrebu

Imunosupresivni ljekovi: (npr. ciklosporin, takrolimus): Prekomjerna imunosupresija sa rizikom od limfoproliferacije.

Neuromuskularni blokatori: Ne mogu se isključiti interakcije između irinotekana i neuromuskularnih blokatora. Ljekovi sa antiholinesteraznom aktivnošću kao što je Irinotecan Accord mogu produžiti trajanje neuromišićne blokade izazvane suksametonijumom i antagonizovati neuromišićnu blokadu izazvanu nedepolarizirajućim miorelaksansima.

Druge kombinacije

5-fluorouracil/folinska kiselina: Istovremena primjena 5-fluorouracila/folinske kiseline u kombinovanom režimu ne mijenja farmakokinetiku irinotekana.

Bevacizumab: Rezultati ispitivanja interakcije lijek-lijek su pokazali da nema značajnog uticaja bevacizumaba na farmakokinetiku irinotekana i njegovog aktivnog metabolita SN-38. Međutim, to ne isključuje povećanje toksičnosti zbog njihovih farmakoloških svojstava.

Cetuksimab: Nema dokaza da cetuksimab utiče na bezbjednosni profil irinotekana ili obrnuto.

Antineoplastični agensi (uključujući flucitozin kao prolijek za 5-fluorouracil)

Neželjeni efekti irinotekana, kao što je mijelosupresija, mogu biti pogoršani drugim antineoplastičnim agensima koji imaju sličan profil neželjenih efekata.

Kontracepcija

Zbog moguće genotoksičnosti, treba savjetovati pacijentkinje sa reproduktivnim potencijalom da koriste visokoefikasnu kontracepciju tokom liječenja i 6 mjeseci nakon posljednje doze irinotekana (vidjeti dio 4.4).

Zbog potencijalne genotoksičnosti, treba savjetovati muške pacijente sa partnerkama u reproduktivnom periodu da koriste efikasnu kontracepciju tokom liječenja i 3 mjeseca nakon posljednje doze irinotekana (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o upotrebi irinotekana kod trudnica. Za irinotekan je pokazano da je embriotoksičan I teratogen kod životinja (vidjeti dio 5.3). Prema tome, na osnovu rezultata studija na životinjama i mehanizma dejstva irinotekana, lijek Irinotecan Accord se ne smije koristiti tokom trudnoće osim ukoliko je to neophodno.

Žene u reproduktivnom periodu ne treba da započinju terapiju irinotekanom dok se ne isključi mogućnost trudnoće. Trudnoću treba izbjegavati ako bilo koji od partnera prima irinotekan.

Dojenje

Dostupni podaci su ograničeni, ali ukazuju na to da se irinotekan i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Uzimajući to u obzir, kao i potencijal za izazivanje neželjenih reakcija kod odojčadi, dojenje se mora prekinuti tokom liječenja lijekom Irinotecan Accord (vidjeti dio 4.3 i 4.4).

Plodnost

Nema podataka o efektu irinotekana na plodnost kod ljudi. Kod životinja su pokazana neželjena dejstva irinotekana na plodnost mladunaca (vidjeti dio 5.3). Prije nego što počnete da uzimate lijek Irinotecan Accord, razmislite o savjetovanju pacijenata o očuvanju polnih ćelija.

Lijek Irinotecan Accord ima umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Pacijente treba upozoriti na mogućnost pojave vrtoglavice ili poremećaja vida u periodu od 24 sata poslije primjene lijeka Irinotecan Accord i savjetovati ih da ne upravljaju vozilima ni rukuju mašinama ako do ovih simptoma dođe.

KLINIČKE STUDIJE

Podaci o neželjenim reakcijama su intenzivno prikupljani tokom kliničkih studija kod pacijenata sa

metastatskim kolorektalnim karcinomom, a učestalost je prikazana u nastavku teksta. Očekuje se da će neželjene reakcije za druge indikacije biti slične onima za kolorektalni karcinom.

Najčešće (≥1/10) neželjene reakcije koje ograničavaju povećanje doze su odložena dijareja (koja se

pojavljuje više od 24 h poslije primjene lijeka) i poremećaji krvi uključujući neutropeniju, anemiju i

trombocitopeniju.

Neutropenija je toksični efekat koji ograničava povećanje doze. Neutropenija je bila reverzibilna i nije imala kumulativni karakter; medijana pojave najmanjeg broja neutrofila iznosila je 8 dana, bez obzira da li je lijek bio korišćen u monoterapiji ili kombinovanoj terapiji.

Težak akutni holinergički sindrom prolaznog karaktera zabilježen je veoma često. Glavni simptomi definisani su kao rana dijareja i različiti drugi simptomi, kao što su bolovi u trbuhu, znojenje, mioza i pojačana salivacija, koji se javljaju tokom prvih 24 sata od primjene infuzije lijeka Irinotecan Accord i povlače se nakon primjene atropina (vidjeti dio 4.4).

MONOTERAPIJA I POSTAMARKETINŠKO PRAĆENJE

Sljedeće neželjene reakcije za koje se smatra da su moguće ili vjerovatno povezane sa primjenom lijeka Irinotecan Accord prijavljene su kod 765 pacijenata koji su lijek dobijali u dozi od 350 mg/m2 u monoterapiji, tokom kliničkih studija ili postmarketinškog praćenja. Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj ozbiljnosti. Neželjena dejstva su podijeljena prema učestalosti ispoljavanja na sljedeći način: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do ≤1/100), rijetka (≥ 1/10000 do ≤ 1/1000), veoma rijetka (≤ 1/10000), nepoznata (učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

a. npr. upala pluća uzrokovana Pneumocystis jirovecii, bronhopulmonalna aspergiloza, sistemska kandida .

b. npr. herpes zoster, influenca, reaktivacija hepatitisa B, citomegalovirusni kolitis .

* Zabilježeni su rijetki slučajevi insuficijencije bubrega, hipotenzije ili kardio cirkulatorne insuficijencije kod pacijenata koji su doživjeli epizode dehidracije povezane sa dijarejom i/ili povraćanjem ili sepsom.

Opis odabranih neželjenih reakcija (monoterapija)

Teška dijareja zabilježena je kod 20% pacijenata koji su slijedili preporuke za zbrinjavanje dijareje. Od ciklusa koji su se mogli procijeniti, 14% je imalo tešku dijareju. Medijana pojave prve tečne stolice bila je pet dana poslije infuzije lijeka Irinotecan Accord.

Teška mučnina i povraćanje zabilježeni su kod 10% pacijenata liječenih antiemeticima.

Zabilježena je pojava konstipacije kod manje od 10% pacijenata.

Neutropenija je zapažena kod 78,7% pacijenata i bila je teška (broj neutrofila <500 ćelija/mm3) kod 22,6% pacijenata. Od ciklusa koji su se mogli procijeniti, 18% je imalo broj neutrofila manji od 1000 ćelija/mm3, uključujući i 7,6% sa brojem neutrofila koji je bio manji od 500 ćelija/mm3.

Potpuni oporavak obično se postizao do 22. dana.

Febrilna neutropenija opisana je kod 6,2% pacijenata i u 1,7% ciklusa.

Infektivne epizode dešavale su se kod približno 10,3% pacijenata (2,5% ciklusa), bile su udružene sa

teškom neutropenijom kod oko 5,3% pacijenata (1,1% ciklusa) i završile su se smrtnim ishodom u 2 slučaja.

Anemija je opisana kod 58,7% pacijenata (8% sa hemoglobinom <8 g/dl i 0,9% sa hemoglobinom

<6,5 g/dl).

Trombocitopenija (<100000 ćelija/mm3) opisana je kod 7,4% pacijenata i u 1,8% ciklusa, sa 0,9%

pacijenata čiji je broj trombocita bio ≤50000 ćelija/mm3 i 0,2% ciklusa.

Kod skoro svih pacijenata do 22. dana je došlo do oporavka.

Akutni holinergički sindrom

Težak akutni holinergički sindrom prolaznog karaktera opisan je kod 9% pacijenata liječenih u monoterapiji.

Astenija je bila teška kod manje od 10% pacijenata na monoterapiji. Uzročna veza sa lijekom Irinotecan Accord nije bila jasno utvrđena. Povišena temperatura u odsustvu infekcije i bez prateće teške neutropenije opisana je kod 12% pacijenata liječenih u monoterapiji.

Laboratorijski testovi

Prolazno blago do umjereno povišene koncentracije transaminaza, alkalne fosfataze ili bilirubina u serumu zabilježene su kod 9,2 %, odnosno 8,1 %, odnosno 1,8 % pacijenat bez progresivne metastaze jetre.

Blag ili umjereni prolazni porast nivoa kreatinina u serumu, opisan je kod 7,3% pacijenata.

KOMBINOVANA TERAPIJA

Neželjene reakcije koje su navedene u ovom dijelu odnose se na irinotekan.

Nema dokaza da na bezbjednosni profil irinotekana utiče cetuksimab i obrnuto. U kombinaciji sa

cetuksimabom, dodatni registrovani neželjeni efekti bili su očekivani za cetuksimab (npr. akneiformni osip 88%). Za više podataka o neželjenim reakcijama na irinotekan u kombinaciji sa cetuksimabom treba pogledati odgovarajući sažetak karakteristika lijeka.

Neželjene reakcije na lijek zabilježene kod pacijenata liječenih kapecitabinom u kombinaciji sa irinotekanom, pored onih zabilježenih pri monoterapiji kapecitabinom ili onih koje se pojavljuju sa većom učestalošću pri istovremenoj primjeni od onih koje se javljaju pri monoterapiji kapecitabinom, uključuju: Veoma česte neželjene reakcije svih gradusa: tromboza/embolizam; Česte neželjene reakcije svih gradusa: reakcija preosjetljivosti, ishemija srca/infarkt miokarda; Česte neželjene reakcije gradusa 3 i gradusa 4: febrilna neutropenija. Za potpune podatke o neželjenim reakcijama kapecitabina treba konsultovati sažetak karakteristika lijeka za kapecitabin.

Neželjene reakcije gradusa 3 i gradusa 4 zabilježene kod pacijenata liječenih kapecitabinom u kombinaciji sa irinotekanom i bevacizumabom pored onih zabilježenih pri monoterapiji kapecitabinom ili koje se pojavljuju sa većom učestalošću pri istovremenoj primjeni od onih koje se javljaju pri monoterapiji kapecitabinom uključuju: Česte neželjene reakcije gradusa 3 i gradusa 4: neutropenija, tromboza/embolizam, hipertenzija i ishemija srca/ infarkt miokarda. Za potpune podatke o neželjenim reakcijama kapecitabina i bevacizumaba treba pogledati odgovarajuće sažetke karakteristika lijeka kapecitabina i bevacizumaba.

Razvoj hipertenzije gradusa 3 predstavlja najznačajniji rizik za dodavanje bevacizumaba bolus terapiji irinotekan/5-FU/FA.

Pored toga, kod pacijenata na ovom režimu hemioterapije zabilježen je manji porast neželjenih događaja gradusa 3 i 4 kao što su dijareja i leukopenija u odnosu na pacijente na bolus terapiji irinotekan/5-FU/FA. Za više podataka o neželjenim reakcijama na irinotekan u kombinaciji sa bevacizumabom treba pogledati odgovarajući sažetak karakteristika lijeka bevacizumaba.

Primjena lijeka Irinotecan Accord je ispitivana u terapiji metastatskog kolorektalnog karcinoma u kombinaciji sa 5-FU i FA. Bezbjednosni podaci o neželjenim reakcijama iz kliničkih studija pokazuju veoma često zabilježene neželjene događaje gradusa 3 ili 4 prema NCI kriterijumima koji su moguće ili vjerovatno povezani sa primjenom lijeka u okviru poremećaja krvi i limfnog sistema, gastrointestinalnih poremećaja i poremećaja kože i potkožnog tkiva, prema MedDRA klasifikaciji sistema organa.

Sljedeće neželjene reakcije za koje se smatra da su moguće ili verovatno povezane sa primjenom lijeka Irinotecan Accord prijavljene su kod 145 pacijenata koji su dobijali lijek Irinotecan Accord u kombinaciji sa 5 FU/FA svake dvije nedjelje u preporučenoj dozi od 180 mg/m2.

Opis odabranih neželjenih reakcija (kombinovana terapija)

Teška dijareja zabilježena je kod 13,1% pacijenata koji su slijedili preporuke za zbrinjavanje dijareje. Od ciklusa koji su se mogli procijeniti, 3,9% je imalo tešku dijareju.

Zabilježena je manja incidencija teške mučnine (2,1% pacijenata) i povraćanja (2,8% pacijenata).

Zabilježena je pojava konstipacije koja se odnosi na lijek Irinotecan Accord i loperamid kod 3,4% pacijenata.

Neutropenija je opisana kod 82,5% pacijenata i bila je teška (broj neutrofila <500 ćelija/mm3) kod 9,8% pacijenata. Od ciklusa koji su se mogli procijeniti, broj neutrofila kod 67,3% bio je manji od 1000 ćelija/mm3, među kojima je i 2,7% sa brojem neutrofila koji je manji od 500 ćelija/mm3. Do potpunog oporavka dolazilo je tokom 7-8 dana.

Febrilna neutropenija opisana je kod 3,4% pacijenata i u 0,9% ciklusa.

Infektivne epizode dešavale su se kod približno 2% pacijenata (0,5% ciklusa), bile su udružene sa teškom neutropenijom kod oko 2,1% pacijenata (0,5% ciklusa) i završile su se smrtnim ishodom u jednom slučaju.

Anemija je opisana kod 97,2% pacijenata (2,1% sa hemoglobinom <8 g/dl).

Trombocitopenija (<100000 ćelija/mm3) opisana je kod 32,6% pacijenata i u 21,8% ciklusa. Nije bilo

slučajeva teške trombocitopenije (<50000 ćelija/mm3).

Akutni holinergički sindrom

Težak akutni holinergički sindrom prolaznog karaktera opisan je kod 1,4% pacijenata na kombinovanoj terapiji.

Astenija je bila teška kod 6,2% pacijenata liječenih kombinovanom terapijom. Uzročna veza sa lijekom Irinotecan Accord nije bila jasno utvrđena.

Pireksija bez infekcije i bez prateće teške neutropenije opisana je kod 6,2% pacijenata sa kombinovanom terapijom.

Laboratorijski testovi

U odsustvu progresivnih metastaza u jetri, opisane su prolazne serumske vrijednosti (gradus 1 i gradus 2) AST (kod 15% pacijenata), ALT (11%), alkalne fosfataze (11%) i bilirubina (10%). Prolazni porast istih vrijednosti gradusa 3 zabilježen je, redom, u 0%, 0%, 0% i 1% slučajeva, dok porasta ovih vrijednosti gradusa 4 nije bilo.

Porast nivoa amilaze i/ili lipaze opisan je veoma rijetko.

Opisani su i retki slučajevi hipokalemije i hiponatremije, uglavnom u vezi sa dijarejom i povraćanjem.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Postoje izvještaji o predoziranju, u dozama koje su približno dva puta veće od preporučenih terapijskih doza, što može biti smrtonosno. Najznačajnije prijavljene neželjene reakcije bile su teška neutropenija i teška dijareja.

Zbrinjavanje

Nema poznatog antidota za irinotekan. Treba maksimalno primijeniti mjere suportivne terapije da bi se spriječila pojava dehidratacije usljed dijareje i u cilju liječenja bilo koje infektivne komplikacije.

Farmakoterapijska grupa: inhibitori topoizomeraze 1 (TOP1)

ATC kod: L01CE02

Mehanizam djelovanja

Eksperimentalni podaci

Irinotekan je polusintetski derivat kamptotecina. To je antineoplastično sredstvo koje djeluje kao specifični inhibitor DNK topoizomeraze I. U većini tkiva, metaboliše ga karboksilesteraza do SN-38. Pokazano je da je SN-38 aktivniji od irinotekana u prečišćenoj topoizomerazi I i više citotoksičan od irinotekana za nekoliko tipova tumorskih ćelija kod miševa i ljudi. Inhibicija DNK topoizomeraze I irinotekanom ili sa SN-38 izaziva lezije jednog lanca DNK, što blokira DNK replikacionu viljušku i odgovorno je za citotoksičnost. Pokazano je da je citotoksično dejstvo vremenski zavisno i da je specifično za S fazu.

In vitro, P-glikoproteinski MDR transporter ne prepoznaje u značajnoj mjeri irinotekan i SN-38, pa oni djeluju citotoksično na ćelijske linije koje su rezistentne na doksorubicin i vinblastin.

Osim toga, u ispitivanjima in vivo irinotekan pokazuje širok spektar antitumorske aktivnosti na tumorskim modelima miševa (P03 adenokarcinom kanalića pankreasa, MA16/C adenokarcinom dojke, C38 i C51 adenokarcinomi kolona) i na humanim ksenograftovima (Co-4 adenokarcinom kolona, Mx-1 adenokarcinom dojke, ST-15 i SC-16 adenokarcinomi želuca). Irinotekan je takođe djelotvoran protiv tumora koji eksprimiraju P-glikoproteinski MDR transporter (P388 leukemije rezistentne na vinkristin i doksorubicin).

Osim antitumorske aktivnosti lijeka Irinotecan Accord, najvažnije farmakološko dejstvo irinotekana je inhibicija acetilholinesteraze.

Klinički podaci

U kombinovanoj terapiji kao prva linija terapije metastatskog kolorektalnog karcinoma:

U kombinovanoj terapiji sa folinskom kiselinom i 5-fluorouracilom

Studija III faze sprovedena je kod 385 prethodno neliječenih pacijenata sa metastatskim kolorektalnim

karcinomom koji su dobijali terapiju svake dvije nedjelje (vidjeti dio 4.2) ili svake nedjelje. U prvom slučaju (dvonedjeljni režim), prvog dana ciklusa, poslije primjene lijeka Irinotecan Accord (180 mg/m2, jednom u dvije nedjelje), pacijenti su dobijali folinsku kiselinu (200 mg/m2, i.v. infuzija, tokom 2 h), a zatim 5-fluorouracil (400 mg/m2, i.v. bolus, a zatim 600 mg/m2 u i.v. infuziji tokom 22 h). Drugog dana ciklusa, folinska kiselina i 5-fluorouracil primijenjeni su u istoj dozi i doznom režimu kao i prvog dana. U nedjeljnom režimu, poslije primjene lijeka Irinotecan Accord (80 mg/m2), pacijenti su dobijali folinsku kiselinu (500 mg/m2, i.v. infuzija, tokom 2 h), a zatim 5-fluorouracil (2300 mg/m2 u i.v. infuziji u trajanju od 24 h), tokom 6 nedjelja.

U studiji sa kombinovanom terapijom, sa dva opisana dozna režima, efikasnost lijeka Irinotecan Accord ispitana je na 198 liječenih pacijenata:

5FU - 5-fluorouracil;

FA - folinska kiselina;

NS - nije značajno; *

- prema per protocol populacionoj analizi

U nedjeljnom režimu, učestalost teške dijareje bila je 44,4% kod pacijenata koji su dobijali lijek Irinotecan Accord u kombinaciji sa 5FU/FA i 25,6% kod pacijenata koji su dobijali samo 5FU/FA. Učestalost teških neutropenija (broj neutrofila <500 ćelija/mm3) bila je 5,8% kod pacijenata koji su dobijali lijek Irinotecan Accord u kombinaciji sa 5FU/FA i 2,4% kod pacijenata koji su dobijali samo 5FU/FA.

Osim toga, medijana vremena do konačnog pogoršanja performans statusa bilo je značajno duže u grupi koja je primala kombinaciju ljekova sa lijekom Irinotecan Accord nego u grupi koja je liječena samo 5FU/FA (p = 0,046).

Kvalitet života procijenjen je u ovoj studiji III faze na osnovu upitnika EORTC QLQ-C30. Vrijeme do

konačnog pogoršanja bolesti konstantno je bilo duže u grupi koja je dobijala lijek Irinotecan Accord. Procjena stanja prema Global Health Status/Quality of Life bila je nešto bolja u grupi koja je dobijala kombinovanu terapiju sa lijekom Irinotecan Accord, mada statistička značajnost nije postignuta. Ovo pokazuje da se efikasnost kombinacije sa lijekom Irinotecan Accord postiže bez uticaja na kvalitet života.

U kombinovanoj terapiji sa bevacizumabom

U randomizovanoj, dvostruko-slijepoj, aktivno-kontrolisanoj kliničkoj studiji III faze ispitivana je primjena bevacizumaba u kombinaciji sa Irinotecan Accord/5FU/FA kao prva linija terapije metastatskog karcinoma kolona ili rektuma (studija AVF2107g). Dodavanje bevacizumaba kombinaciji Irinotecan Accord/5FU/FA rezultiralo je statistički značajnim produženjem ukupnog preživljavanja. Kliničko poboljšanje, mjereno ukupnim preživljavanjem, uočeno je u svim prethodno specificiranim podgrupama pacijenata podeljenim prema starosti, polu, performans statusu, lokalizaciji primarnog tumora, broju zahvaćenih organa i trajanju metastatskog stadijuma bolesti. Potrebno je takođe vidjeti sažetak karakteristika lijeka za bevacizumab. Rezultati efikasnosti iz studije AVF2107g ukratko su prikazani u sljedećoj tabeli.

a 5 mg/kg. svake 2 nedjelje

b U odnosu na kontrolnu grupu

U kombinovanoj terapiji sa cetuksimabom

EMR 62 202-013: U ovoj randomizovanoj studiji kod pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom koji nisu prethodno primali terapiju za metastatsku bolest uporediva je kombinacija cetuksimaba i irinotekana plus infuzija 5-fluorouracila/folinske kiseline (5FU/FA) (599 pacijenata) sa primjenom samo hemoterapije (599 pacijenata). Odnos pacijenata sa KRAS wild tipom tumora i onih kod kojih se mogao procijeniti KRAS status je bio 64%.

Podaci o efikasnosti iz ove studije su prikazani u sljedećoj tabeli:

CI – interval pouzdanosti, FOLFIRI – irinotekan plus infuzija 5FU/FA, ORR – stopa objektivnog odgovora (engl. objective response rate) (pacijenti sa potpunim ili djelimičnim terapijskim odgovorom), PFS –preživljavanje bez progresije bolesti (engl. progression-free survival)

U kombinovanoj terapiji sa kapecitabinom

Podaci iz randomizovane, kontrolisane studije faze III (CAIRO) podržavaju upotebu kapecitabina u početnoj dozi od 1000 mg/m2 tokom 2 nedjelje, svake 3 nedjelje, u kombinaciji sa irinotekanom u prvoj liniji terapije pacijenata sa metastatskim kolonorektalnim karcinomom. Osamsto dvadeset (820) pacijenata je randomizovano tako da prima sekvencijalnu terapiju (n=410) ili kombinovanu terapiju (n=410). Sekvencijalna terapija sastojala se od prve linije terapije sa kapecitabinom (1250 mg/m2 dva puta dnevno tokom 14 dana), druge linije terapije sa irinotekanom (350 mg/m2 prvog dana) i treće linije terapije sa kombinacijom kapecitabina (1000 mg/m2 dva puta dnevno tokom 14 dana) i oksaliplatina (130 mg/m2 prvog dana). Kombinovana terapija sastojala se od prve linije terapije sa kapecitabinom (1000 mg/m2 dva puta dnevno tokom 14 dana) u kombinaciji sa irinotekanom (250 mg/m2 prvog dana) (XELIRI) i druge linije terapije sa kapecitabinom (1000 mg/m2 dva puta dnevno tokom 14 dana) u kombinaciji sa oksaliplatinom (130 mg/m2 prvog dana). Svi terapijski ciklusi primjenjivani su u intervalima od 3 nedjelje. U prvoj liniji terapije, medijana preživljavanja bez progresije bolesti u intent-to-treat populaciji pacijenata iznosila je 5,8 mjeseci (95% CI; 5,1 - 6,2 mjeseci) za samostalno primijenjen kapecitabin i 7,8 mjeseci (95% CI; 7,0 - 8,3 mjeseci) za XELIRI (p=0,0002).

Podaci iz periodične analize multicentrične, randomizovane, kontrolisane studije faze II (AIO KRK 0604) podržavaju upotrebu kapecitabina u početnoj dozi od 800 mg/m2 tokom dvije nedjelje, svake 3 nedjelje, u kombinaciji sa irinotekanom i bevacizumabom kao prvu liniju terapije pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom. Sto petnaest (115) pacijenata je bilo randomizovano tako da prima terapiju sa kapecitabinom u kombinaciji sa irinotekanom (XELIRI) i bevacizumabom: kapecitabin (800 mg/m2 dva puta dnevno tokom dvije nedjelje, praćeno periodom pauze od 7 dana), irinotekan (200 mg/m2 kao 30-minutna infuzija 1. dana svake tri nedjelje) i bevacizumab (7,5 mg/kg kao 30 do 90-minutna infuzija 1. dana svake tri nedjelje); ukupno 118 pacijenata je bilo randomizovano tako da prima terapiju sa kapecitabinom u kombinaciji sa oksaliplatinom i bevacizumabom: kapecitabin (1000 mg/m2 dva puta dnevno tokom dvije nedjelje, praćeno periodom pauze od 7 dana), oksaliplatin (130 mg/m2 kao dvočasovna infuzija 1. dana svake tri nedjelje) i bevacizumab (7,5 mg/kg kao 30 do 90-minutna infuzija 1. dana svake tri nedelje). Preživljavanje bez progresije bolesti nakon 6 mjeseci u intent-to-treat populaciji pacijenata iznosilo je 80% (XELIRI plus bevacizumab), vs. 74% (XELOX plus bevacizumab). Ukupna stopa odgovora (potpuni odgovor plus parcijalni odgovor) iznosila je 45% (XELOX plus bevacizumab) vs. 47% (XELIRI plus bevacizumab).

U monoterapiji kao druga linija terapije metastatskog kolorektalnog carcinoma:

Kliničke studije faze II/III vršene su kod više od 980 pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom sa doznim režimom na svake tri nedjelje kod kojih prethodna terapija 5-fluorouracilom nije bila uspješna. Efikasnost lijeka Irinotecan Accord procenjivana je kod 765 pacijenata sa dokumentovanom progresijom bolesti pri terapiji 5-fluorouracilom u momentu ulaska u studiju.

NA – nije primjenjivo; * - statistički značajna razlika

U studijama faze II, sprovedene kod 455 pacijenata sa doznim režimom na svake 3 nedjelje, preživljavanje bez progresije bolesti poslije 6 mjeseci bilo je 30%, a medijana preživljavanja je bila 9 mjeseci. Medijana vremena do progresije bolesti bila je 18 nedjelja.

Dodatno, nekomparativna studija faze II sprovedena je na 304 pacijenta sa nedeljnim režimom doziranja u dozi od 125 mg/m2 primijenjeno kao 90-minutna intravenska infuzija tokom 4 uzastopne nedjelje nakon kojih slijedi 2 nedjelje pauze. U ovim studijama medijana vremena do progresije bolesti je bila 17 nedjelja i medijana preživljavanja je bila 10 mjeseci. Sličan bezbjednosni profil je zapažen kod 193 pacijenta sa režimom doziranja na nedjelju dana sa početnom dozom od 125 mg/m2, u poređenju sa doznim režimom na svake 3 nedjelje. Srednje vrijeme do pojave prve tečne stolice bilo je 11 dana.

U kombinovanoj terapiji sa cetuksimabom nakon neuspjeha citotoksične terapije koja uključuje irinotekan:

Efikasnost kombinacije cetuksimaba i irinotekana ispitana je u dvije kliničke studije. Ukupno 356 pacijenta sa metastatskim kolorektalnim karcinomom koji eksprimira receptore za EGFR i kod kojih je prethodna primjena citotoksičnog protokola sa irinotekanom bila neuspješna su primili kombinovanu terapiju. Kod ovih pacijenata Karnofsky performans status nije bio manji od 60, a kod većine je bio ≥80.

EMR 62 202-007: U ovoj randomizovanoj studiji upoređena je kombinacija cetuksimaba i irinotekana (218 pacijenata) sa monoterapijom cetuksimabom (111 pacijenata).

IMCL CP02-9923: U ovoj otvorenoj studiji sa jednom terapijskom grupom ispitana je kombinovana terapija na 138 pacijenata.

Podaci o efikasnosti ljekova iz ovih studija prikazani su u sljedećoj tabeli:

CI - interval pouzdanosti; DCR - stopa kontrole bolesti (engl. disease control rate) (pacijenti sa potpunim terapijskim odgovorom, delimičnim odgovorom ili stabilnom formom bolesti u trajanju od bar 6 nedjelja); ORR - stopa objektivnog odgovora (engl. objective response rate) (pacijenti sa potpunim ili djelimičnim terapijskim odgovorom); OS - ukupno preživljavanje (engl. overall survival time); PFS - preživljavanje bez progresije bolesti (engl. progression-free survival)

Kombinacija cetuksimaba i irinotekana bila je efikasnija od cetuksimaba u monoterapiji, u odnosu na stopu objektivnog odgovora (ORR), stopu kontrole bolesti (DCR) i period preživljavanja bez progresije bolesti (PFS). U randomizovanoj studiji, nije bilo uticaja na ukupno preživljavanje (odnos rizika 0,91; p = 0,48).

Pacijenti sa smanjenom UGT1A1 aktivnošću

Uridin difosfat glukuroniltransferaza 1A1 (UGT1A1) je uključena u metaboličku deaktivaciju SN-38, aktivnog oblika irinotekana do neaktivnog SN-38 glukuronida (SN-38G). Gen za UGT1A1 je izuzetno polimorfan, što rezultuje varijabilnim metaboličkim kapacitetom među individuama. Jedna specifična varijacija UGT1A1 gena uključuje polimorfizam u promotornom regionu poznatom kao UGT1A1*28 varijacija. Ova varijacija i drugi kongenitalni deficiti u ekspresiji UGT1A1 (kao što je Crigler-Najjar sindrom i Gilbert-ov sindrom) su povezani sa smanjenom aktivnošću ovih enzima. Podaci iz meta analize ukazuju da pacijenti sa Crigler-Najjar sindromom (tip 1 i 2) ili oni koji su homozigoti za UGT1A1*28 alel (Gilbert-ov sindrom) imaju povećani rizik od hematološke toksičnosti (gradusa 3 i 4) nakon primjene irinotekana u srednjim ili visokim dozama (>150 mg/m2). Korelacija između UGT1A1 genotipa i pojave dijareje indukovane irinotekanom nije utvrđena.

Kod pacijenata koji su homozigoti za UGT1A1*28 treba primijeniti uobičajeno indikovane početne doze irinotekana. Ipak, pacijente treba pratiti zbog moguće pojave hematološke toksičnosti. Smanjenje početne doze irinotekana treba razmotriti kod pacijenata kod kojih je uočena hematološka toksičnost pri prethodnim terapijama. Tačno smanjenje početne doze kod ovih pacijenata nije još uvijek ustanovljeno i svaku promjenu doze treba bazirati na podnošljivosti terapije za pacijenta (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).

Trenutno nema dovoljno podataka na osnovu kojih bi se donio zaključak o koristi UGT1A1 genotipizacije sa kliničkog aspekta.

Resorpcija

Na kraju infuzije, u preporučenoj dozi od 350 mg/m2, srednja vršna koncentracija irinotekana i SN-38 u plazmi bila je 7,7 mg / ml i 56 ng / ml, respektivno, odnosno vrijednosti srednje površine ispod krive (AUC) su bile 34 µg.h/ml i 451 ng.h/ml, respektivno. Velika interindividualna varijabilnost u farmakokinetičkim parametrima je uglavnom uočena za SN-38.

Distribucija

U ispitivanju faze I na 60 pacijenata koji su dobijali 100-750 mg/m²irinotekana u obliku intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta svake 3 nedjelje, volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vss) bio je 157 l/m².

In vitro, vezivanje za proteine plazme bilo je za irinotekan 65%, a za SN-38 95%.

Biotransformacija

Studije balansa mase i metaboličke studije sa 14C-obilježenim lijekom pokazale su da se više od 50% doze irinotekana primijenjenog intravenskim putem izlučuje u nepromijenjenom obliku, od čega 33% u fecesu, pretežno preko žuči, a 22% u urinu.

Najmanje po 12% unijete doze metaboliše se preko dva metabolička puta:

• Hidroliza pod uticajem karboksilesteraze do aktivnog metabolita SN-38. SN-38 se pretežno eliminiše glukuronidacijom, a zatim bilijarnom i renalnom ekskrecijom (manje od 0,5% doze irinotekana). SN-38 glukuronid se vjerovatno zatim hidrolizuje u crijevima.
• Citohrom P450 3A-zavisna oksidacija koja dovodi do otvaranja spoljašnjeg piperidinskog prstena, pri čemu nastaje APC (derivat aminopentanske kiseline) i NPC (derivat primarnog amina) (vidjeti dio 4.5).

Neizmijenjeni irinotekan je glavna forma lijeka u plazmi, a zatim slijede metaboliti APC, SN-38 glukuronid i SN-38. Samo SN-38 ispoljava značajnu citotoksičnu aktivnost.

Eliminacija

U ispitivanju faze I na 60 pacijenata koji su dobijali 100-750 mg/m²irinotekana u obliku intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta svake 3 nedjelje, irinotekan je pokazao dvofazni ili trofazni profil eliminacije. Srednja vrijednost klirensa iz plazme bila je 15 l/h/m². Srednje poluvrijeme eliminacije u prvoj fazi trofaznog modela bilo je 12 minuta, u drugoj fazi 2,5 sata, a u terminalnoj fazi 14,2 sati. SN-38 je pokazao dvofazni profil eliminacije sa prosječnim terminalnim poluvremenom eliminacije od 13,8 sati.

Klirens irinotekana smanjen je za oko 40% kod pacijenata sa bilirubinemijom koja je između 1,5 i 3 puta veća od gornje granice normalnih vrijednosti. Kod ovih pacijenata, doza irinotekana od 200 mg/m2 dovodi do ekspozicije u plazmi koja odgovara dozi od 350 mg/m2 kod pacijenata sa malignitetom i očuvanom funkcijom jetre.

Linearnost/nelinearnost

Populaciona farmakokinetička analiza irinotekana sprovedena je na 148 pacijenata sa metastatskim karcinomom kolona, liječenih različitim dozama i doznim režimima, u studijama II faze. Farmakokinetički parametri izračunavani su prema troprostornom modelu i imali su slične vrijednosti kao i u studijama I faze. Sve studije pokazale su da ekspozicija irinotekanu (CPT-11) i SN-38 raste srazmjerno dozi CPT-11; farmakokinetika irinotekana i SN-38 bila je nezavisna od broja prethodnih ciklusa i doznog režima.

Veza između farmakokinetičkih/farmakodinamskih podataka

Intenzitet najvećih toksičnosti s irinotekanom (npr. leukoneutropenija i dijareja) povezan je sa izloženošću (AUC) lijeku i metabolitu SN-38. Uočene su značajne korelacije između hematološke toksičnosti (smanjenje bijelih krvnih ćelija i najniži broj neutrofila) ili intenziteta dijareje i AUC vrijednosti irinotekana i metabolita SN-38 u monoterapiji.

Irinotekan i SN-38 su dokazani mutageni u in vitro testu hromozomskih aberacija na CHO-ćelijama, kao i u in vivo mikronukleusnom testu na miševima.

Međutim, oni nisu ispoljili bilo kakav mutageni potencijal u Ames-ovom testu.

Kod pacova koji su jednom nedjeljno tokom 13 nedjelja dobijali irinotekan u maksimalnoj dozi od 150 mg/m2 (što je manje od polovine preporučene doze kod čovjeka), nije bilo tumora izazvanih lijekom 91 nedjelju po završetku terapije.

Toksikološke studije sa jednom ili više doza lijeka Irinotecan Accord sprovedene su na miševima, pacovima i psima. Glavni toksični efekti zapaženi su u hematopoetskom i limfnom sistemu. Kod pasa, opisana je odložena dijareja udružena sa atrofijom i fokalnom nekrozom intestinalne mukoze. Alopecija je takođe opisana kod pasa.

Intenzitet ovih efekata zavisio je od primijenjene doze i bio je reverzibilan.

Reprodukcija

Irinotekan je pokazao teratogenost kod pacova i kunića u dozama koje su ispod terapijskih doza kod čovjeka. Kod pacova, mladunci tretiranih životinja sa spoljašnjim deformitetima pokazali su smanjenje fertiliteta. Ovo nije zapaženo kod morfološki normalnih mladunaca. Kod skotnih pacova uočeno je smanjenje u težini placente, a kod tek rođenih mladunaca smanjenje fetalnog preživljavanja i učestalija pojava poremećaja ponašanja.

Sorbitol (E420)

Mliječna kiselina

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima osim onih koji su navedeni u dijelu 6.6 (takođe vidjeti dio 4.2).

Neotvorene bočice: 3 godine

Rastvor irinotekana je fizički i hemijski stabilan sa infuzionim rastvorima (0,9 % (w/v) rastvorom natrijum hlorida i 5 % (w/v) rastvorom glukoze) najviše 28 dana ako se čuva u LDPE i PVC kontejnerima na temperaturi od 5 °C ili 25 °C i zaštićen od svjetlosti. Kada je izložen svjetlosti, fizičko-hemijska stabilnost je dokazana najviše 3 dana.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba iskoristiti odmah nakon pripreme. Ako se ne iskoristi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako rekonstitucija/razblaženje nije obavljeno u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na određenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ne zamrzavati.

Uslove čuvanja nakon razblaženja vidjeti u dijelu 6.3.

2 ml:

Koncentrat za rastvor za infuziju se nalazi u staklenoj bočici tip I, boje ćilibara, zapremine 5 ml, koja je zatvorena sivim gumenim čepom od hlorbutila i aluminijskim naranžastim „flip off “ zaštitnim poklopcem.

5 ml:

Koncentrat za rastvor za infuziju se nalazi u staklenoj bočici tip I, boje ćilibara, zapremine 5 ml, koja je zatvorena sivim gumenim čepom od hlorbutila i aluminijskim crvenim „flip off “ zaštitnim poklopcem.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu i Uputstvo za lijek.

Obavezna je pažljiva priprema i rukovanje lijekom Irinotecan Accord, kao i sa drugim antineoplastičnim ljekovima. Obavezno je korištenje zaštitne komore, kao i nošenje zaštitnih rukavica i zaštitne odjeće. Ako ne postoji zaštitna komora, treba prekriti usta i koristiti zaštitne naočare.

U slučaju da koncentrat ili rastvor za infuziju dođe u kontakt sa kožom, zahvaćenu površinu treba smjesta temeljno oprati sapunom i vodom. U slučaju da dođe u kontakt sa sluzokožom, zahvaćenu površinu treba smjesta temeljno isprati vodom.

Priprema za davanje intravenske infuzije:

Kao i druge ljekove za injekcionu primjenu, lijek Irinotecan Accord rastvor treba pripremiti pod aseptičnim uslovima (vidjeti dio 6.3).

Ukoliko se primijeti bilo kakav precipitat (talog) u bočici poslije razblaživanja, proizvod treba ukloniti u skladu sa standardnim postupcima za citotoksična sredstva.

Potrebnu količinu koncentrata irinotekana treba uzeti iz bočice pod aseptičnim uslovima, koristeći graduisani špric, a zatim je ubrizgati u infuzionu kesu ili bocu od 250 ml koja sadrži 0,9% rastvor natrijum hlorida ili 5% rastvor glukoze. Infuzionu tečnost treba zatim dobro promućkati okrećući kesu ili bocu u rukama.

Odlaganje:

Samo za jednokratnu upotrebu.

Svi predmeti korišćeni za rastvaranje i ubrizgavanje moraju se ukloniti u skladu sa bolničkim standardnim postupcima (važećim uputstvima) za rukovanje citotoksičnim sredstvima.

Svu neiskorištenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.

Irinotekan pripada grupi ljekova koji se nazivaju citostatici (ljekovi protiv raka). Irinotekan se koristi za liječenje uznapredovalog karcinoma debelog crijeva ili rektuma kod odraslih, u kombinaciji sa drugim ljekovima ili samostalno. Lijek Irinotecan Accord je lijek protiv raka koji sadrži aktivnu supstancu irinotekan hidrohlorid trihidrat. Irinotekan hidrohlorid trihidrat ometa rast i širenje ćelija raka u organizmu.

Vaš ljekar može koristiti kombinaciju irinotekana sa 5-fluorouracil/folinskom kiselinom (5FU/FK) i bevecizumabom za liječenje Vašeg karcinoma debelog crijeva ili rektuma.

Vaš ljekar može koristiti kombinaciju irinotekana sa kapecitabinom sa ili bez bevacizumaba za liječenje Vašeg karcinoma debelog crijeva i rektuma.

Vaš ljekar može koristiti kombinaciju irinotekana sa cetuksimabom za liječenje određene vrste karcinoma debelog crijeva i rektuma (sa KRAS mutacijon „divljeg tipa“) koji izražava protein pod nazivom EGFR.

Lijek Irinotecan Accord ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na irinotekan ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).
• ako imate ili ste imali hroničnu zapaljensku bolest crijeva ili opstrukciju (neprolaznost) crijeva
• ako dojite
• ako imate teško oboljenje jetre
• ako imate teško oštećenje koštane srži
• ako ste lošeg opšteg stanja (procijenjeno po međunarodnom standardu, status učinka SZO viši od 2)
• ako koristite priprodni lijek kantarion (Hypericum perforatum)
• ako treba da primite ili ste nedavno primili žive atenuisane vakcine (vakcine protiv žute groznice, ovčijih boginja, šindre, morbila, zauški, rubeole, tuberkuloze, rotavirus, influence) i tokom 6 mjeseci nakon prekida hemioterapije

Ako primate lijek Irinotecan Accord u kombinaciji sa drugim ljekovima, obavezno pročitajte dio o dodatnim kontrindikacijama u Uputstvu za lijek drugih ljekova.

Upozorenja i mjere opreza:

Posebna pažnja je potrebna kod starijih pacijenata.

Budući da je lijek Irinotecan Accord lijek protiv raka, davaće Vam se u posebnoj jedinici i pod nadzorom ljekara kvalifikovanog za primjenu ljekova protiv raka. Osoblje jedinice će Vam objasniti na šta trebate posebno da pazite tokom i nakon liječenja. Ovo uputstvo Vam pomaže da to zapamtite.

Prije primjene lijeka Irinotecan Accord, razgovarajte sa svojim ljekarom ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas:

• imate probleme sa jetrom ili žuticu
• imate probleme sa bubrezima
• imate astmu
• liječeni ste radioterapijom bilo kad u životu
• doživjeli ste pojavu teškog proliva ili groznice nakon liječenja lijekom Irinotecan Accord u prošlosti.
• imate probleme sa srcem
• pušite, imate visok krvni pritisak ili visok holesterol jer ovi faktori mogu povećati rizik od srčanih problema tokom liječenja lijekom Irinotecan Accord
• vakcinisani ste ili treba da se vakcinišete
• uzimate bilo koje druge ljekove. Pogledajte dio u nastavku pod nazivom „Primjena drugih ljekova“.
• Prva 24 sata nakon primjene lijeka Irinotecan Accord

Tokom primjene lijeka Irinotecan Accord (30-90 minuta) i nedugo nakon primjene mogu Vam se javiti neki od sljedećih simptoma:

• proliv
• suzenje očiju
• znojenje
• poremećaj vida
• bolovi u stomaku
• pretjerano lučenje pljuvačke

Akutni holinergični sindrom

Ovaj lijek može uticati na dio Vašeg nervnog sistema koji kontroliše tjelesne sekrecije, što dovodi do onoga što je poznato kao holinergični sindrom. Simptomi mogu uključivati curenje nosa, povećano lučenje pljuvačke, povećano suzenje očiju, znojenje, crvenilo, grčeve u stomaku i dijareju. Obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, jer postoje ljekovi koji mogu pomoći da ih kontrolišete.

• Od dana nakon liječenja lijekom Irinotecan Accord do sljedećeg liječenja

Tokom ovog perioda mogu Vam se javiti različiti simptomi koji mogu biti ozbiljni i zahtijevati hitno liječenje i strogi nadzor.

Proliv

Ako Vam se proliv javi više od 24 sata nakon primjene lijeka Irinotecan Accord („kasna pojava proliva“), može biti ozbiljan. Često se javlja oko 5 dana nakon primjene. Proliv se mora odmah liječiti i biti pod strogim nadzorom. Ako se ne liječi, može dovesti do dehidratacije i ozbiljne neravnoteže elektrolita, što može biti opasno po život. Vaš ljekar će Vam propisati lijek da biste spriječili ili kontrolisali ovaj neželjeni efekat. Pobrinite se da odmah dobijete lijek, da biste ga imali kod kuće kada vam zatreba. Odmah nakon prve tečne stolice uradite sljedeće:

• Odmah uzmite ljekove protiv proliva koje Vam je ljekar dao, tačno slijedeći uputstva ljekara. Liječenje se ne smije mijenjati bez dogovora sa ljekarom. Preporučeni lijek protiv proliva je loperamid (4 mg za prvo uzimanje, a zatim 2 mg svaka 2 sata, takođe i tokom noći). Liječenje treba nastaviti najmanje 12 sati nakon zadnje tečne stolice. Preporučena doza loperamida ne smije se uzimati duže od 48 sati.
• Odmah počnite da pijete velike količine vode i tečnosti za rehidraciju (tj. vodu, mineralnu vodu, gazirana pića, supu ili ljekove za oralnu rehidraciju).
• Odmah obavijestite ljekara koji prati Vaše liječenje i obavijestite ga o prolivu. Ako ljekar nije dostupan, kontaktirajte bolničku jedinicu koja prati liječenje lijekom Irinotecan Accord. Vrlo je važno da znaju za pojavu proliva.

Morate odmah obavijestiti ljekara ili odjeljenje koje prati liječenje ako

• imate mučninu, povraćanje ili groznicu, kao i proliv
• još uvijek imate proliv 48 sati nakon početka liječenja

Napomena: Ne uzimajte nikakav lijek protiv proliva osim onih koje Vam je dao ljekar i ne uzimajte tečnosti osim gore navedenih. Pridržavajte se uputstava ljekara. Ljekovi protiv proliva ne smiju se koristiti za sprječavanje dalje epizode proliva, čak i ako ste doživjeli kasnu pojavu proliva u prethodnim ciklusima.

Groznica

Ako se tjelesna temperatura poveća iznad 38C, to može biti znak infekcije, posebno ako imate i proliv. Ako imate groznicu (iznad 38C), odmah se obratite svom ljekaru ili odjeljenju da mogu da započnu liječenje.

Mučnina i povraćanje

Ako imate mučninu i/ili povraćanje, odmah se obratite svom ljekaru ili odjeljenju. Vaš ljekar Vam može dati odgovarajući lijek prije terapije, koji će vam pomoći da spriječite mučninu i povraćanje. Vaš ljekar će vjerovatno propisati ljekove protiv mučnine koje možete uzimati kod kuće. Imajte ove ljekove pri ruci. Pozovite svog ljekara ako ne možete da uzimate tečnost na usta zbog mučnine i povraćanja.

Neutropenija

Lijek Irinotecan Accord može dovesti do smanjenja broja određene vrste bijelih krvnih ćelija koje imaju važnu ulogu u borbi protiv infekcija. To se naziva neutropenija. Neutropenija se često javlja tokom liječenja lijekom Irinotecan Accord i reverzibilna je. Ljekar će Vam organizovati redovne testove krvi radi praćenja ovih bijelih krvnih ćelija. Neutropenija je ozbiljno stanje koje se mora liječiti odmah i pažljivo pratiti. Obavezno obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru odmah ako imate bilo kakve znake infekcije, kao što su groznica (38°C ili više), drhtavica, bol pri mokrenju, novonastali kašalj ili izbacivanje sputuma. Izbjegavajte da budete u blizini ljudi koji su bolesni ili imaju infekcije. Recite Vašem ljekaua odmah nakon što se pojave znaci infekcije.

Analize krvi

Vaš ljekar će vjerovatno vršiti analize Vaše krvi prije i tokom liječenja, kako bi provjerio efekte lijeka na krvnu sliku ili sastav krvi. Na osnovu rezultata analiza, možda će vam trebati ljekovi koji pomažu u liječenju ovih efekata. Vaš ljekar će takođe možda morati da smanji ili odloži sljedeću dozu ovog lijeka, ili čak potpuno prekine terapiju. Idite na sve zakazane preglede kod ljekara i vršite laboratorijske testove.

Ovaj lijek može smanjiti Vaš broj trombocita u nedjeljama nakon davanja, što može povećati rizik od krvarenja. Razgovarajte sa Vašim ljekarom prije uzimanja bilo kakvih ljekova ili suplemenata koji mogu uticati na sposobnost Vašeg organizma da zaustavi krvarenje, kao što su aspirin ili ljekovi koji sadrže aspirin, varfarin ili vitamin E. Obavestite Vašeg ljekara odmah ako Vam se pojave neobične modrice ili krvarenje kao što je krvarenje iz nosa, krvarenje desni kada perete zube, ili crna, katranasta stolica.

Poremećaji funkcije pluća

Rijetko, ljudi koji uzimaju ovaj lijek imaju ozbiljne probleme sa plućima. Obavijestite Vašeg ljekara odmah ako imate novonastali kašalj ili osjećete pogoršanje već postojećeg, otežano disanje i groznicu. Vaš ljekar će možda morati da prekine Vaše liječenje da bi riješio ovaj problem.

Ovaj lijek može povećati rizik od stvaranja velikih krvnih ugrušaka u venama nogu ili pluća, koji mogu doći u druge djelove tijela kao što su pluća ili mozak. Obavijestite Vašeg ljekara odmah ako osjetite bol u grudima, kratak dah, otok, bol, crvenilo ili toplotu u ruci ili nozi.

Hronična upala crijeva i/ili blokada crijeva

Pozovite Vašeg ljekara ako imate bolove u stomaku i ne možete da imate stolicu, posebno ako takođe imaju nadimanja i gubitka apetita.

Terapija zračenjem

Ako ste nedavno primili radioterapiju karlice ili abdomena, možda ste izloženi povećanom riziku od razvoja supresije koštane srži. Molimo Vas da razgovarate sa Vašim lekarom prije nego što započnete terapiju lijekom Irinotecan Accord.

Funkcija bubrega

Prijavljene su pojave disfunkcije bubrega.

Srčani poremećaji

Obavijestite Vašeg ljekara ako patite/ste patili od srčanih oboljenja ili ako ste ranije primali neki citostatik. Vaš ljekar će Vas pažljivo pratiti i razgovarati sa Vama kako faktore rizika (npr. pušenje, visok krvni pritisak i visok sadržaj masti) možete smanjiti.

Vaskularni poremećaji

Primjena lijeka Irinotecan Accord rijetko je povezana sa poremećajima protoka krvi (krvni ugrušci u krvnim sudovima Vaših nogu i pluća) koji se rijetko mogu javiti kod pacijenata sa više faktora rizika.

Oštećena funkcija jetre

Prije početka liječenja lijekom Irinotecan Accord, kao i prije svakog narednog ciklusa liječenja, treba kontrolisati funkciju jetre (analizama krvi).

Drugo

Ovaj lijek može izazvati rane u ustima ili na usnama, često u prvih nekoliko nedjelja nakon početka lečenja. Ovo može izazvati bol u ustima, krvarenje, pa čak i probleme sa jelom. Vaš ljekar ili medicinska sestra može predložiti načine da se ovo smanji, kao što je promjena načina na koji jedete ili kako perete zube. Ako je potrebno, Vaš ljekar može da Vam propiše lijek za ublažavanje bola.

Za informacije o kontracepciji i dojenju pogledajte dolje navedene informacije u dijelu Plodnost, trudnoća i dojenje.

Recite Vašem ljekaru ili stomatologu da uzimate ovaj lijek ako planirate operaciju ili bilo kakvu proceduru.

Ako lijek Irinotecan Accord koristite u kombinaciji sa drugim citostaticima, takođe pročitajte Uputstvo za lijek i drugih ljekova.

Ako Vam je ljekar rekao da imate intoleranciju na neke šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge ljekove, uključujući i ljekove koji se izdaju bez recepta. Ovo uključuje i biljne ljekove, jake vitamine i minerale.

• Ljekovi koji se koriste za liječenje epileptičnih napada (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin i fosfenitoin)
• Ljekovi koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol i posakonazol)
• Ljekovi koji se koriste za liječenje bakterijskih infekcija (klaritromicin, eritromicin i telitromicin)
• Ljekovi koji se koriste za liječenje tuberkuloze (rifampicin i rifabutin) kantarion (biljni dijetetski suplement)
• Žive atenuisane vakcine
• Ljekovi koji se koriste za liječenje HIV-a (indinavir, ritonavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, atazanavir i drugi)
• Ljekovi koji se koriste za suzbijanje imunološkog sistema Vašeg tijela kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata (ciklosporin i takrolimus)
• Ljekovi koji se koriste za liječenje raka (regorafenib, krizotinib, idelalisib i apalutamid)
• Antagonisti vitamina K (uobičajeni razrjeđivač krvi kao što je varfarin)
• Ljekovi koji se koriste za opuštanje mišića koji se koriste tokom opšte anestezije i operacije (suksametonijum)
• 5-fluorouracil/folinska kiselina
• Bevacizumab (inhibitor rasta krvnih sudova)
• Cetuksimab (inhibitor EGF receptora)

Obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru prije nego što primate lijek Irinotecan Accord ako već imate, ili ste nedavno imali hemioterapiju (i radioterapiju).

Ako Vam je potrebna operacija, recite Vašem ljekaru ili anesteziologu da se liječite irinotekanom, jer on može da promijeni efekat nekih ljekova koji se koriste tokom operacije.

Nemojte da počnete ili prestanete da uzimate bilo kakve ljekove dok ste na terapiji lijekom Irinotecan Accord bez prethodnog razgovora sa Vašim ljekarom.

Ovaj lijek može izazvati ozbiljnu dijareju. Pokušajte da izbjegavate laksative i omekšivače stolice dok uzimate ovaj lijek.

Možda postoji još ljekova koji stupaju u interakciju sa lijekom Irinotecan Accord. Porazgovarajte sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom o Vašoj primjeni drugih ljekova, biljnih preparata, suplemenata, kao i o tome da li alkohol može izazvati probleme pri interakciji s ovim lijekom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Kontracepcija

Ako ste žena u reproduktivnom periodu, morate koristiti efikasnu kontracepciju tokom i do 6 mjeseci nakon prekida terapije.

Kao muškarac, morate da koristite efikasnu kontracepciju tokom i do 3 mjeseca nakon prekida terapije. Važno je da provjerite sa Vašim ljekarom koje sve vrste kontracepcije se mogu koristiti sa ovim lijekom

Trudnoća

Lijek Irinotecan Accord može uzrokovati malformacije ploda ako je uziman u periodu začeća ili tokom trudnoće. Prije početka terpije, Vaš doktor mora osigurati da niste trudni.

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Dojenje

Irinotekan i njegovi metaboliti su pronađeni u majčinom mlijeku.

Dojenje se mora prekinuti za vreme trajanja terapije lijekom Irinotecan Accord.

Posavjetujte se sa svojim ljekarom prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Plodnost

Nisu sprovedene studije, ali ovaj lijek može uticati na plodnost. Prije uzimanja ovog lijeka razgovarajte sa Vašim ljekarom o mogućem riziku i opcijama koje mogu pomoći da održite Vašu plodnost.

Uticaj lijeka Irinotecan Accord na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

U nekim slučajevima lijek Irinotecan Accord može uzrokovati neželjena dejstva koja utiču na sposobnost upravljanja vozilima i mašina i korištenje alata. Obratite se Vašem ljekaru ako niste sigurni.

Tokom prva 24 sata nakon primjene lijeka Irinotecan Accord, možda ćete osjećati vrtoglavicu ili imati poremećaje vida. Ako se to dogodi, nemojte voziti niti koristiti alate ili mašine.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Irinotecan Accord

Ovaj lijek sadrži 45 mg sorbitola u 1ml. Sorbitol predstavlja izvor fruktoze. Ako Vi (ili Vaše dijete) patite od nasljedne intolerancije na fruktozu, rijetkog genetskog poremećaja, Vi (ili Vaše dijete) ne smijete primiti ovaj lijek. Pacijenti sa ovim poremećajem nemaju sposobnost da razgrade fruktozu, što može izazvati ozbiljne neželjene efekte.

Morate obavijestiti Vašeg ljekara prije nego što primite ovaj lijek, ako Vi (ili Vaše dijete) imate nasljednu intoleranciju na fruktozu ili ako Vaše dijete više ne može da jede slatku hranu ili piće jer mu se javlja mučnina, povraćanje ili iskusi neprijatne posljedice kao što su nadimanje, grčevi u stomaku ili proliv.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma po dozi tj. u osnovi ne sadrži natrijum.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Irinotecan Accord će Vam dati posebno obučeni zdravstveni radnici.

Vaš ljekar može preporučiti DNK testiranje prije prve doze lijeka Irinotecan Accord.

Neke osobe su genetski sklonije pojavi određenih neželjenih dejstava ovog lijeka.

Možda ćete dobiti druge ljekove za sprječavanje mučnine, povraćanja, proliva i drugih neželjenih dejstava dok primate lijek Irinotecan Accord. Možda ćete morati da nastavite da koristite ove ljekove najmanje 1 dan nakon primjene lijeka Irinotecan Accord.

Obavijestite svoje njegovatelje ako osjetite peckanje, bol ili otok oko intravenske igle dok se injekcija ubrizgava. Ako lijek iscuri iz vene, može doći do oštećenja tkiva. Ako osjetite bol ili primijetite crvenilo ili otok na mjestu injekcije dok primate lijek Irinotecan Accord, odmah obavijestite Vašeg zdravstvenog radnika.

Lijek Irinotecan Accord ćete primiti u obliku infuzije u venu u trajanju od 30 do 90 minuta.

Količina infuzije koju ćete primiti zavisi od Vaše starosti, tjelesne građe i opšteg zdravstvenog stanja. Zavisi i od svih drugih terapija koje ste eventualno primili za liječenje karcinoma. Ljekar će Vam izračunati tjelesnu površinu u kvadratnim metrima (m2).

• Ako ste prethodno liječeni 5-fluorouracilom, obično ćete dobijati samo lijek Irinotecan Accord u dozi od 350 mg/m2 svake tri nedjelje.
• Ako prethodno niste primali hemioterapiju, obično ćete dobijati lijek Irinotecan Accord u dozi od 180 mg/m2 svake dvije nedjelje. Nakon toga slijedi folinska kiselina i 5-fluorouracil.
• Ako se liječite irinotekanom u kombinaciji sa cetuksimabom, obično ćete primiti istu dozu irinotekana koju ste primili u zadnjim ciklusima prethodnog režima liječenja koji je sadržao irinotekan. Lijek Irinotecan Accord se ne smije primjenjivati manje od sat vremena nakon završetka infuzije cetuksimaba.

Vaš ljekar može prilagoditi doze u zavisnosti od Vašeg stanja i eventualnih neželjenih dejstava.

Ako ste uzeli više lijeka Irinotecan Accord nego što je trebalo

Malo je vjerovatno da ćete primiti više lijeka Irinotecan Accord nego što je trebalo. Međutim, ako se to dogodi, može doći do pojave teških poremećaja krvi i proliva. Potrebna je maksimalna suportivna njega radi sprječavanja dehidratacije uzrokovane prolivom i radi liječenja infektivnih komplikacija. Razgovarajte sa ljekarom koji Vam daje lijek.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Irinotecan Accord

Vrlo je važno da primite sve predviđene doze. Ako propustite dozu, odmah se obratite Vašem ljekaru.

Kao i svi ljekovi i lijek Irinotecan Accord može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ljekar će Vam pojasniti ova neželjena dejstva i objasniti rizike i koristi Vašeg liječenja. Neka se neželjena dejstva moraju odmah liječiti.

Pogledajte i informacije u dijelu „Upozorenja i mjere opreza“.

Ako Vam se jave bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava nakon primanja lijeka, odmah obavijestite Vašeg ljekara. Ako se ne nalazite u bolnici, MORATE odmah OTIĆI tamo.

• Alergijske reakcije. Ako Vam se javi piskanje, poteškoće sa disanjem, oticanje, osip ili svrab (posebno ako zahvata cijelo tijelo), odmah se obratite Vašem ljekaru ili medicinskoj sestri.
• Može doći do pojave teških alergijskih reakcija (anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija) najčešće nekoliko minuta nakon primanja injekcije: kožni osip uključujući svrab kože, oticanje ruku, stopala, gležnja, lica, usana, usta ili grla (što može otežati gutanje ili disanje) i možda ćete osjećati da ćete se onesvijestiti.
• Proliv (vidjeti dio 2) )
• Rani proliv: Javlja se u roku od 24 sata od primjene ovog lijeka, praćena simptomima curenja nosa, pojačanog lučenja pljuvačke, suzenja očiju, znojenja, crvenila, grčeva u stomaku. (Može se javiti dok se lijek primjenjuje. Ako do toga dođe, odmah obavijestite Vašeg zdravstvenog radnika. Daće Vam ljekove za zaustavljanje i/ili smanjenje ovog ranog neželjenog dejstva).
• Kasni proliv: Javlja se nakon više od 24 sata od primjene ovog lijeka. Zbog potencijalne pojave dehidratacije i neravnoteže elektrolita sa prolivom, važno je biti u kontaktu sa zdravstvenim radnicima koji Vas prate i daju savjete o ljekovima i modifikaciji ishrane.

Veoma često (javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata):

• Poremećaji krvi: neutropenija (smanjen broj određene vrste bijelih krvnih ćelija),
• trombocitopenija (smanjen broj trombocita), anemija
• Kasna pojava proliva
• Mučnina i povraćanje
• Gubitak kose (kosa ponovno raste nakon završetka liječenja)
• U kombinovanom liječenju prolazno povišene koncentracije enzima jetre ili bilirubina

Često (javlja se kod manje od 1 na 10 pacijenata):

• Akutni holinergični sindrom: glavni simptomi su rana pojava proliva i drugi simptomi kao što su

bol u stomaku; crvenilo, bol, svrab ili suzenje očiju (konjunktivitis); curenje iz nosa (rinitis);

nizak krvni pritisak; širenje krvnih sudova; znojenje; drhtavica; osjećaj opšte nelagode i bolesti;

omaglica; poremećaji vida, uske zjenice; suzenje očiju i povećano stvaranje pljuvačke, tokom ili

unutar 24 sata nakon infuzije lijeka Irinotecan Accord

• Groznica, infekcije (uključujući sepsu)
• Groznica povezana sa velikim smanjenjem broja bijelih krvnih ćelija
• Dehidratacija, obično povezana sa prolivom i/ili povraćanjem.
• Konstipacija
• Umor
• Povišeni enzimi jetre i kreatinina u krvi

Povremeno (javlja se kod manje od 1 na 100 pacijenata):

• Alergijske reakcije. Ako Vam se javi piskanje, poteškoće s adisanjem, oticanje, osip ili svrab

(posebno ako zahvata cijelo tijelo), odmah se obratite Vašem ljekaru ili medicinskoj sestri.

• Blage kožne reakcije; blage reakcije na mjestu infuzije
• Poteškoće sa disanjem
• Bolest pluća (intersticijalna bolest pluća)
• Blokada crijeva
• Bolovi u stomaku i upala, što uzrokuje proliv (stanje pod nazivom pseudomembranozni kolitis)
• Zabilježeni su rijetki slučajevi insuficijencije bubrega, niskog krvnog pritiska ili kardiocirkulatorne slabosti kod pacijenata koji su doživjeli epizode dehidratacije povezane sa prolivom i/ili povraćanjem ili sepsom.

Rijetke (javljaju se kod najviše 1 na 1000 pacijenata)

• Može doći do pojave teških alergijskih reakcija (anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija)

najčešće nekoliko minuta nakon primanja injekcije proizvoda: kožni osip uključujući svrab

kože, oticanje ruku, stopala, gležnja, lica, usana, usta ili grla (što može otežati gutanje ili

disanje) i možda ćete osjećati da ćete se onesvijestiti. Ako Vam se to dogodi, odmah obavijestite

svog ljekara

• Rana neželjena dejstva kao što su mišićne kontrakcije ili grčevi i utrnulost (parestezija)
• Gastrointestinalno krvarenje i upala debelog crijeva uključujući slijepo crijevo
• Perforacija crijeva; anoreksija, bolovi u stomaku; upala sluzokoža
• Upala gušterače
• Povišen krvni pritisak tokom i nakon primjene lijeka
• Smanjene koncentracije kalijuma i natrijuma u krvi, većinom povezane sa prolivom i

povraćanjem

Veoma rijetke (javljaju se kod najviše 1 na 10000 pacijenata)

• Prolazni poremećaji govora
• Povišene koncentracije nekih probavnih enzima koji razgrađuju šećere i masti

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

• Teška, uporna ili krvava dijareja (koja može biti povezana sa bolom u stomaku ili groznicom) uzrokovana bakterijom Clostridium difficile
• Infekcija krvi
• Dehidratacija (zbog proliva i povraćanja)
• Vrtoglavica, ubrzan rad srca i blijeda koža (stanje koje se zove hipovolemija)
• Alergijska reakcija
• Privremeni poremećaji govora tokom ili ubrzo nakon liječenja
• Žmarci i bockanje
• Visok krvni pritisak (tokom ili poslije infuzije)
• Srčani problemi*
• Bolest pluća koja uzrokuje piskanje i kratak dah (vidjeti dio 2) )
• Štucanje
• Intestinalna blokada
• Uvećano debelo crevo
• Krvarenje iz crijeva
• Zapaljenje debelog creva
• Abnormalni rezultati laboratorijskih testova
• Rupa u crijevu
• Masna jetra
• Kožne reakcije
• Reakcije na mjestu primjene
• Nizak nivo kalijuma u krvi
• Nizak nivo soli u krvi koji je uglavnom povezan sa dijarejom i povraćanjem
• Grčevi u mišićima
• Problemi sa bubrezima*
• Nizak krvni pritisak*
• Gljivične infekcije
• Virusne infekcije

* Rijetki slučajevi ovih događaja su primijećeni kod pacijenata koji su doživeli epizode dehidratacije povezane sa prolivom i/ili povraćanjem, ili infekcijama krvi.

Ako primate lijek Irinotecan Accord u kombinaciji sa cetuksimabom, neka neželjena dejstva takođe mogu biti povezana sa ovom kombinacijom. Ta neželjena dejstva mogu uključivati osip sličan aknama. Zbog toga obavezno pročitajte i uputstvo za lijek za cetuksimab.

Ako primate lijek Irinotecan Accord u kombinaciji sa kapecitabinom, neka neželjena dejstva takođe mogu biti povezana sa ovom kombinacijom. Ta neželjena dejstva mogu uključivati: vrlo česte krvne ugruške, česte alergijske reakcije, srčani udar i groznicu kod pacijenata sa niskim brojem bijelih krvnih ćelija. Zbog toga obavezno pročitajte i uputstvo za lijek za kapecitabin.

Ako primate lijek Irinotecan Accord u kombinaciji sa kapecitabinom i bevacizumabom, neka neželjena dejstva takođe mogu biti povezana sa ovom kombinacijom. Ta neželjena dejstva mogu uključivati: nizak broj bijelih krvnih ćelija, krvne ugruške, visok krvni pritisak i srčani udar. Zbog toga obavezno pročitajte i uputstvo za lijek za kapecitabin i bevacizumab.

Ako se bilo koje neželjeno dejstvo pogorša ili ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na bočici i kutiji iza „EXP“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ne zamrzavati.

Samo za jednokratnu primjenu.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na određenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Irinotecan Accord

• Aktivna supstanca je irinotekan hidrohlorid trihidrat.

Jedan ml koncentrata sadrži 20 mg irinotekan hidrohlorid trihidrata, što odgovara 17,33 mg irinotekana.

Jedna bočica sa 2 ml rastvora sadrži 40 mg irinotekan hidrohlorid trihidrata.

Jedna bočica sa 5 ml rastvora sadrži 100 mg irinotekan hidrohlorid trihidrata.

• Pomoćne supstance su: sorbitol (E420), mliječna kiselina, natrijum hidroksid, hlorovodonična kiselina i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Irinotecan Accord i sadržaj pakovanja

Lijek Irinotecan Accord je bistar, blijedo žut rastvor.

Veličina pakovanja:

2ml i 5ml

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Accord Healthcare Limited,

Ground Floor, Sage House,

319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, Velika Britanija

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera,

ul. Lutomierska 50,

Pabianice, 95-200, Poljska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Irinotecan Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/ml, bočica, 1 x 2 ml: 2030/23/257 – 4619 od 21.07.2023. godine

Irinotecan Accord, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/ml, bočica, 1 x 5 ml: 2030/23/255 – 4620 od 21.07.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2023. godine

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Uputstva za upotrebu - citotoksičan lijek

Rukovanje lijekom Irinotecan Accord

Kao i kod svih antineoplastičnih ljekova, potreban je oprez pri rukovanju lijekom Irinotecan Accord. Razblaženje treba da obavlja kvalifikovano medicinsko osoblje u aseptičnim uslovima u za to namijenjenom prostoru. Potrebno je preduzeti mjere opreza radi izbjegavanja kontakta sa kožom i sluzokožama.

Bezbjednosna uputstva za pripremu lijeka Irinotecan Accord

• Obavezno je korištenje zaštitne komore, kao i nošenje zaštitnih rukavica i zaštitne odjeće. Ako nije dostupna zaštitna komora, treba koristiti zaštitu za usta i naočare.
• Otvoreni kontejneri, poput bočica za injekciju i infuzionih boca, kao i upotrijebljene igle, špricevi, kateteri, cjevčice i ostaci citostatika smatraju se opasnim otpadom i odlažu se u skladu sa propisima koji važe za rukovanje OPASNIM OTPADOM.
• U slučaju izlivanja slijedite sljedeća uputstva:
• potrebno je nositi zaštitnu odjeću
• slomljeno staklo treba pokupiti i staviti u kontejner za OPASNI OTPAD.
• kontaminirane površine treba pravilno isprati obilnim količinama hladne vode
• isprane površine zatim treba temeljno obrisati, a materijale korištene za brisanje odložiti kao OPASNI OTPAD.
• U slučaju da lijek Irinotecan Accord dođe u dodir sa kožom, područje isperite obilnom količinom vode, a zatim operite sapunom i vodom. U slučaju dodira sa sluzokožama, temeljno operite područje dodira vodom. Ako osjetite bilo kakvu nelagodu, obratite se ljekaru.
• U slučaju dodira lijeka Irinotecan Accorda sa očima, temeljno ih isperite obilnim količinama vode. Odmah se obratite oftalmologu.

Priprema rastvora za infuziju

Lijek Irinotecan Accord je namijenjen za intravensku infuziju isključivo nakon razblaženja prije primjene u preporučenim rastvorima: 0,9% rastvor natrijum hlorida za infuziju ili 5% rastvor glukoze za infuziju. Potrebnu količinu irinotekan koncentrata uzmite iz bočice kalibriranim špricem u aseptičnim uslovima i ubrizgajte u 250 ml infuzione vrećice ili boce. Infuziju treba dobro promiješati rotacijom ruke.

Lijek se mora razblažiti i iskoristiti odmah nakon otvaranja.

Rastvor irinotekana je fizički i hemijski stabilan sa infuzionim rastvorima (0,9 % (w/v) rastvorom natrijum hlorida i 5 % (w/v) rastvorom glukoze) najviše 28 dana ako se čuva u LDPE i PVC kontejnerima na temperaturi od 5 °C ili 25 °C i zaštićen od svjetlosti. Kada je izložen svjetlosti, fizičko-hemijska stabilnost je dokazana najviše 3 dana.

Sa mikrobiološkog stanovišta, razblažen rastvor treba iskoristiti odmah nakon pripreme. Ako se ne iskoristi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i obično ne bi smjeli premašiti 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako je rekonstitucija / razblaženje (itd.) obavljeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Ako primijetite bilo kakav talog u bočicama ili nakon rekonstitucije, proizvod se mora odložiti u skladu sa standardnim postupkom za citotoksične supstance.

Lijek Irinotecan Accord se ne smije davati kao intravenska bolusna injekcija ili intravenska infuzija kraće od 30 minuta ili duže od 90 minuta.

Uklanjanje

Svi predmeti koji se koriste za pripremu, primjenu ili na drugi način dođu u dodir sa lijekom Irinotecan Accord moraju se odložiti u skladu sa lokalnim propisima za rukovanje citotoksičnim sredstvima.