GLIORAL 80mg tableta

Glioral tablete se koriste u terapiji insulin nezavisnog diabetes mellitus-a (tip 2), kada režim ishrane, fizička aktivnost i smanjenje tjelesne mase nisu dovoljni za kontrolu glukoze u krvi.

Doziranje:

• Početna doza

Ukupna dnevna doza može varirati od 40 do 320 mg. Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenta. Terapiju započeti dozom od 40-80 mg (1/2 – 1 tableta) dnevno i povećavati dok se ne postigne zadovoljavajući terapijski odgovor tj. kontrola glikemije. Pojedinačna doza ne treba da bude veća od 160 mg (2 tablete). Kada su neophodne veće doze, lijek Glioral treba uzimati 2 puta dnevno uz glavne obroke.

Kod gojaznih pacijenata ili onih koji ne pokazuju odgovarajući terapijski odgovor na lijek Glioral, može biti neophodna dodatna terapija.

• Prelazak sa liječenja nekim drugim oralnim antidijabetikom na liječenje lijekom Glioral, 80 mg, tablete

Lijek Glioral se može primijeniti umjesto drugih oralnih antidijabetika.

Prije prelaska na lijek Glioral mora se uzeti u obzir doza i poluvrijeme eliminacije prethodno primjenjivanog lijeka.

Uglavnom nije potreban prijelazni period. Započinje se sa dozom od 40 – 80 mg (1/2 – 1 tableta). Doza lijeka se prilagođava terapijskom odgovoru tj. koncentraciji glukoze u krvi kako je prethodno opisano.

Pri prelasku sa liječenja antidijabetikom iz grupe derivata sulfoniluree sa produženim poluvrijemenom eliminacije, prijelazni period od nekoliko dana bez liječenja može biti potreban, da bi se izbjeglo aditivno dejstvo dva lijeka koje može da prouzrokuje hipoglikemiju.

• Kombinovano liječenje sa drugim antidijabeticima

Lijek Glioral se može primjenjivati u kombinaciji sa bigvanidima, inhibitorima alfa-glukozidaze i insulinom.

Kod pacijenata kod kojih se primjenom lijeka Glioral ne postiže zadovoljavajući terapijski odgovor, može se uvesti istovremena terapija insulinom pod strogim medicinskim nadzorom.

Posebne populacije

Stariji pacijenti:

Lijek Glioral treba propisivati koristeći isti režim doziranja kao kod pacijenata mlađih od 65 godina.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega:

Kod pacijenata sa blagim i umjerenim oštećenjem funkcije bubrega može se primijeniti isti režim doziranja kao i kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega, uz pažljivo praćenje pacijenta. Ovi podaci potvrđeni su u kliničkim studijama.

Pacijenti sa rizikom od hipoglikemije:

• pothranjeni ili neuhranjeni pacijenti;
• pacijenti sa teškim ili loše kompenzovanim poremećajem endokrinog sistema (hipopituitarizam, hipotireoidizam, adrenokortikalna insuficijencija);
• pacijenti kojima je prekinuta dugotrajna terapija kortikosteroidima i/ili terapija velikim dozama kortikosteroida;
• pacijenti sa teškim vaskularnim oboljenjem (teška koronarna srčana bolest, teška karotidna insuficijencija, difuzno vaskularno oboljenje).

Preporučuje se minimalna početna doza od 40 mg do 80 mg.

Pedijatrijska populacija:

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Glioral kod djece i adolescenata nije utvrđena. Nema odgovarajućih podataka.

Način primjene

Oralna primjena.

• Preosjetljivost na gliklazid, druge derivate sulfoniluree, sulfonamide ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Dijabetes mellitus tip 1.
• Dijabetesno prekomatozno stanje i koma, dijabetesna ketoacidoza.
• Teška insuficijencija bubrega ili jetre; u ovim slučajevima preporučuje se primjena insulina.
• Liječenje mikonazolom (vidjeti dio 4.5).
• Dojenje (vidjeti dio 4.6).

Hipoglikemija

Terapiju gliklazidom treba propisati samo pacijentima koji redovno uzimaju hranu (uključujući i doručak). Važno je da pacijent redovno unosi ugljene hidrate zbog povećanog rizika od pojave hipoglikemije, ukoliko se obrok uzima kasno, ukoliko se konzumira neodgovarajuća količina hrane ili ako je hrana siromašna ugljenim hidratima. Postoji veća vjerovatnoća da dođe do hipoglikemije za vrijeme režima ishrane sa smanjenim unosom kalorija, nakon dugotrajne ili naporne fizičke aktivnosti, prilikom konzumiranja alkohola ili ako se koristi kombinacija hipoglikemijskih ljekova.

Hipoglikemija se može pojaviti nakon primjene derivata sulfoniluree (vidjeti dio 4.8). U nekim slučajevima hipoglikemija može biti teška i produžena. Može biti neophodna hospitalizacija, kao i kontinuirana primjena glukoze tokom nekoliko dana.

Neophodan je pažljiv odabir pacijenata, doze koja se koristi i neophodno je dati jasna uputstva pacijentima kako bi se smanjio rizik od nastanka hipoglikemijskih epizoda.

Faktori koji povećavaju rizik od pojave hipoglikemije:

• pacijenti odbijaju ili nisu u mogućnosti da sarađuju (posebno starije osobe);
• malnutricija, neredovni obroci, izostavljanje obroka, periodi gladovanja ili promjene u načinu ishrane;
• poremećaj ravnoteže između intenziteta fizičke aktivnosti i unosa ugljenih hidrata;
• bubrežna insuficijencija;
• teška insuficijencija jetre;
• predoziranje gliklazidom;
• određeni endokrini poremećaji: poremećaji tiroidne žlijezde, hipopituitarizam i insuficijencija nadbubrežne žlijezde;
• istovremena primjena alkohola ili nekih drugih ljekova (vidjeti dio 4.5.).

Bubrežna insuficijencija i insuficijencija jetre

Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može biti promijenjena kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili teškom bubrežnom insuficijencijom. Hipoglikemijske epizode koje se javljaju kod ovih pacijenata mogu biti produžene, tako da je neophodno započeti sa odgovarajućom terapijom.

Informacija za pacijenta

Treba objasniti pacijentu i njegovoj porodici koji su rizici, simptomi (vidjeti dio 4.8), liječenje i koja stanja mogu doprinijeti razvoju hipoglikemije.

Neophodno je obavijestiti pacijenta o značaju pridržavanja savjeta o načinu ishrane, redovnoj fizičkoj aktivnosti i redovnom praćenju koncentraciji glukoze u krvi.

Loša kontrola koncentracije glukoze u krvi

Na održavanje optimalne glikemije kod pacijenata koji su na terapiji oralnim antidijabeticima mogu uticati: primjena proizvoda koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) (vidjeti dio 4.5), groznica (povišena tjelesna temperatura), trauma, infekcija ili hirurška intervencija. U nekim slučajevima može biti neophodna primjena insulina.

Kod mnogih pacijenata efikasnost hipoglikemijske terapije oralnim antidijabeticima uključujući gliklazid se smanjuje tokom vrijemena. To može biti uslovljeno pogoršanjem bolesti (dijabetesa) ili uslijed smanjenog odgovora na terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarni neuspjeh terapije koji se razlikuje od primarnog, gdje se lijek tj. aktivna supstanca pokazao neefikasnim kao lijek prvog izbora. Prije nego što se zaključi da se kod pacijenta javio sekundarni neuspjeh terapije, treba razmotriti adekvatno prilagođavanje doze lijeka uz provjeru pridržavanja režima ishrane.

Disglikemija (poremećaj koncentracije glukoze u krvi)

Poremećaji koncentracije glukoze u krvi (uključujući i hipoglikemiju i hiperglikemiju) prijavljeni su kod pacijenata sa dijabetesom koji istovremeno koriste fluorohinolone, posebno kod starijih osoba. Zbog toga se preporučuje stroga kontrola koncentracije glukoze kod svih pacijenata koji istovremeno koriste gliklazid i fluorohinolone.

Laboratorijski testovi

Preporučuje se određivanje koncentracije glikoliziranog hemoglobina (koncentracije glukoze u venskoj plazmi natašte), u cilju procjene kontrole glikemije. Takođe može biti korisna samokontrola glukoze u krvi.

Liječenje pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) derivatima sulfoniluree može dovesti do hemolitičke anemije. S obzirom na to da gliklazid pripada grupi derivata sulfoniluree, treba biti oprezan kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i razmotriti primjenu druge terapijske opcije ljekovima koji ne pripadaju derivatima sulfoniluree.

Pacijenti sa porfirijom

Kod pacijenata sa porfirijom koji su koristili druge ljekove iz grupe derivati sulfoniluree zabilježeni su slučajevi akutne porfirije.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostakom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.

Ljekovi koji će povećati rizik od pojave hipoglikemije

Kontraindikovane kombinacije

• Mikonazol (sistemska primjena, oromukozalni gel): povećava hipoglikemijsko dejstvo sa mogućom pojavom simptoma hipoglikemije, ili čak i kome.

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Fenilbutazon (sistemska primjena): povećava hipoglikemijsko dejstvo derivata sulfoniluree (istiskuje ih iz veze sa proteinima plazme i/ili smanjuje njegovu eliminaciju).

Poželjno je primijeniti neki drugi antiinflamatorni lijek ili upozoriti pacijenta i naglasiti važnost samokontrole glikemije. Kada je neophodno, prilagoditi dozu gliklazida u toku i nakon primjene antiinflamatornog lijeka.

• Alkohol: povećava hipoglikemijsku reakciju (inhibicijom kompenzatornih reakcija) koja može dovesti i do hipoglikemijske kome. Treba izbjegavati alkohol i ljekove koji sadrže alkohol.

Kombinacije kod kojih je neophodan oprez

Može doći do potenciranja dejstva na smanjenje koncentracije glukoze u krvi, i u skladu sa tim do hipoglikemije, kada se uzimaju neki od sljedećih ljekova: drugi antidijabetici (insulini, akarboza, metformin, tiazolidindioni, inhibitori dipeptil peptidaza-4, agonisti GLP-1 receptora), beta blokatori, flukonazol, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (kaptopril, enalapril), antagonisti H2 receptora, inhibitori MAO, sulfonamidi, klaritromicin, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi.

Lekovi koji mogu dovesti do povećanja koncentracije glukoze u krvi

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Danazol: danazol ispoljava dijabetogeno dejstvo.

Ukoliko je neophodna istovremena primjena danazola i gliklazida, upozoriti pacijenta na moguće dijabetogeno dejstvo danazola i naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u urinu i krvi. Možda će biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika u toku i nakon terapije danazolom.

Kombinacije kod kojih je neophodan oprez

• Hlorpromazin (neuroleptik): velike doze (>100 mg dnevno hlorpromazina) povećavaju koncentraciju glukoze u krvi (smanjivanjem oslobađanja insulina).

Neophodno je upozoriti pacijenta na ovo i naglasiti značaj redovnog praćenja glikemije. Može biti neophodno prilagoditi dozu antidijabetika za vrijeme i poslije liječenja neuroleptikom.

• Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena: intraartikularni, dermalni i rektalni preparati) i tetrakosaktrin: povećavaju koncentraciju glukoze u krvi sa mogućom ketozom (smanjenjem tolerancije na ugljene hidrate djelovanjem glukokortikoida).

Neophodno je upozoriti pacijenta na ovaj efekat i naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi, posebno na početku liječenja. Može biti neophodno prilagođavanje doze gliklazida za vrijeme i nakon terapije glukokortikoidima.

• Ritordin, salbutamol, terbutalin: intravenska primjena

Povećana koncentracija glukoze u krvi usljed beta-2 agonističkog dejstva.

Treba naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi. Ukoliko je neophodno, pacijent se može prevesti na liječenje insulinom.

• Preparati koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum)

Primjena preparata koji sadrže kantarion smanjuje izloženost gliklazidu. Neophodno je naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Proizvodi koji dovode do disglikemije

Kombinacije kod kojih je neophodan oprez

• Fluorohinoloni: u slučaju istovremene primjene gliklazida i fluorohinolona neophodno je upozoriti pacijenta na rizik od disglikemije i naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Kombinacije koje treba razmotriti

• Antikoagulantna terapija (npr. varfarin):

Derivati sulfoniluree mogu da dovedu do pojačanog dejstva antikoagulantnih ljekova, tokom istovremene primjene.

Može biti neophodno prilagođavanje doze antikoagulansa.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni gliklazida kod trudnica ograničeni, iako postoji neki podaci o drugim derivatima sulfoniluree.

U ispitivanjima sprovedenim na životinjama gliklazid nije pokazao teratogeni efekat (vidjeti dio 5.3)

Neophodno je uspostaviti adekvatnu kontrolu glikemije prije začeća, kako bi se smanjio rizik od nastanka kongenitalnih anomalija koje su u vezi sa nekontrolisanim dijabetesom.

Oralni hipoglikemici nisu pogodni; insulin je lijek prvog izbora u terapiji dijabetesa tokom trudnoće. Preporučuje se da se oralna hipoglikemijska terapija promijeni u insulinsku terapiju prije pokušaja začeća ili čim se trudnoća ustanovi.

Dojenje

Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Lijek je kontraindikovan kod dojilja zbog mogućeg rizika od neonatalne hipoglikemije.

Lijek Glioral nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, trebalo bi upozoriti pacijente na simptome hipoglikemije i da treba da budu oprezni ukoliko upravljaju vozilima ili rukuju mašinama, naročito na početku terapije.

Na osnovu iskustva sa gliklazidom zabilježena su neželjena dejstva navedena u nastavku.

Najčešće neželjeno dejstvo je hipoglikemija.

Gliklazid, kao i drugi derivati sulfoniluree, može dovesti do hipoglikemije ako pacijent neredovno uzima obroke i naročito ako ih izostavlja. Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, intenzivna glad, mučnina, povraćanje, zamor, poremećaji spavanja, agitacija, agresija, slaba koncentracija, smanjena svijest i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija, tremor, pareza, senzorni poremećaji, vrtoglavica, osjećaj nemoći, gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje, bradikardija, pospanost i gubitak svijesti, koji mogu da dovedu do kome i smrtnog ishoda.

Mogu se, takođe, uočiti i znaci adrenergičkog odgovora: znojenje, ljepljiva koža, anksioznost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i srčana aritmija.

Simptomi obično nestanu nakon unosa ugljenih hidrata (šećer). S druge strane vještački zaslađivači nemaju efekta u ovakvim stanjima. Iskustvo sa drugim derivatima sulfoniluree je pokazalo da se hipoglikemija može ponoviti iako su se primijenjene mjere pokazale efikasnim na početku.

Ako je hipoglikemijska epizoda teška ili produžena, čak i kada se privremeno kontroliše unosom šećera, neophodno je sprovesti hitnu medicinsku terapiju ili hospitalizaciju.

Ostala neželjena dejstva

Prijavljeni su gastrointestinalni poremećaji uključujući bol u stomaku, mučninu, povraćanje, dispepsiju, dijareju i konstipaciju. Ova neželjena dejstva se mogu izbjeći ili umanjiti ako se gliklazid uzima uz doručak.

Sljedeća neželjena dejstva se javljaju rjeđe:

• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: osip, svrab, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularni osip, bulozne reakcije (kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i autoimuni bulozni poremećaj), i u izuzetnim slučajevima osip uzrokovan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).
• Poremećaji krvi i limfnog sistema: promjene u krvnoj slici su rijetke. One mogu da uključuju anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju. One su obično reverzibilne nakon prekida primjene gliklazida.
• Hepatobilijarni poremećaji: povećane vrijednosti enzima jetre (AST, ALT, alkalna fosfataza), hepatitis (izolovani slučajevi). Ako se pojavi holestatska žutica treba prekinuti liječenje. Ovi simptomi obično nestaju nakon prestanka terapije.
• Poremećaji oka: mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida, posebno na početku terapije, uslijed promjena koncentracija glukoze u krvi.

Neželjena dejstva karakteristična za derivate sulfoniluree:

Kao i kod primjene drugih derivata sulfonilureje uočeni su slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hiponatremije, povećane vrijednosti enzima jetre pa čak i oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i hepatitis, koji su se povukli nakon prekida terapije derivatima sulfoniluree ili su u izolovanim slučajevima, doveli do životno ugrožavajuće insuficijencije jetre.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Predoziranje derivatima sulfoniluree može izazvati hipoglikemiju.

Umjereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svijesti ili neuroloških znakova, moraju se korigovati unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem doze i/ili promjenom režima ishrane. Treba nastaviti strogo praćenje pacijenta sve dok ljekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.

Moguće su teške hipoglikemijske reakcije, sa komom, konvulzijama ili drugim neurološkim poremećajima, koje se moraju liječiti kao urgentna stanja uz obaveznu hospitalizaciju.

Ukoliko je hipoglikemijska koma dijagnostikovana ili postoji sumnja da je do nje došlo, pacijentu je potrebno dati brzu i.v. injekciju 50 ml koncentrovanog rastvora glukoze (20 do 30%). Zatim treba primijeniti kontinuiranu infuziju razblaženijeg rastvora glukoze (10%) brzinom koja je potrebna da se održi koncentracija glukoze u krvi iznad 1 g/l. Pacijente treba pažljivo posmatrati i nakon ovog perioda, a u zavisnosti od stanja pacijenta, ljekar će odlučiti da li je potreban dalji monitoring.

Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog snažnog vezivanja gliklazida za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu, derivati sulfoniluree

ATC kod: A10BB09

Mehanizam dejstva

Gliklazid je oralni antidijabetik, derivat sulfoniluree sa hipoglikemijskim dejstvom, čija se aktivna supstanca razlikuje od drugih srodnih jedinjenja po N-heterocikličnom prstenu sa endocikličnom vezom.

Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi stimulišući sekreciju insulina iz beta-ćelija Langerhansovih ostrvaca. Povećenje postprandijalnog insulina i sekrecija C peptida se održavaju dvije godine nakon liječenja.

Osim ovih metaboličkih svojstava, gliklazid posjeduje i hemovaskularna svojstva.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Efekti na oslobađanje insulina:

Kod dijabetesa tipa 2 gliklazid obnavlja prvi maksimum (pik) sekrecije insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu sekrecije insulina. Značajno povećanje u lučenju insulina se javlja kao odgovor na stimulaciju obrokom ili glukozom.

Hemovaskularna svojstva:

Gliklazid smanjuje nastanak mikrotromboze pomoću dva mehanizma koji su uključeni u komplikacije dijabetesa:

• parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita, sa smanjenjem markera trombocitne aktivacije (beta tromboglobulin, tromboksan B2),
• dejstvom na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa povećanjem tPA aktivnosti.

Resorpcija

Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu nakon 2 do 6 sati. Gliklazid se veoma dobro resorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je približno 95%. Volumen distribucije je oko 19 litara.

Biotransformacija

Gliklazid se uglavnom metaboliše u jetri i izlučuje putem urina; manje od 1% doze se izluči nepromijenjeno urinom. U plazmi nema aktivnih metabolita.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije iznosi približno 10-12 sati.

Linearnost/ nelinearnost

Odnos doza u rasponu od 40 do 400 mg i koncentracije u plazmi je linearan.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Nisu primijećene klinički značajne promjene farmakokinetičkih parametara kod starijih pacijenata.

Pretklinički podaci dobijeni konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti ponovljene doze i genotoksičnosti ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

Nisu sprovedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene promjene, ali je zapažena manja tjelesna masa fetusa kod životinja koje su primale doze 9,4 puta veće od maksimalno preporučenih doza kod ljudi. Nakon primjene gliklazida u ispitivanjima na životinjama, nije bilo uticaja na plodnost i reproduktivne funkcije.

laktoza, monohidrat;

skrob, kukuruzni;

povidon;

skrob, modifikovan, djelimično preželatinizovan;

natrijum laurilsulfat;

magnezijum stearat.

Nije primjenljivo.

5 godina.

Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju.

Unutrašnje pakovanje je blister od Alu/PVC trake i tvrde PVC trake koji sadrži 10 tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30

tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Glioral sadrži aktivnu supstancu gliklazid koja pripada grupi ljekova koji se zovu derivati sulfoniluree i koriste se za smanjenje vrijednosti šećera u krvi.

Lijek Glioral se upotrebljava kod odraslih pacijenata sa određenim oblikom šećerne bolesti (insulin-nezavisni dijabetes melitus tip 2), kada režim ishrane, fizička aktivnost i smanjenje tjelesne mase nisu dovoljni u regulisanju vrijednosti glukoze.

Lijek Glioral ne smijete koristiti:

Lijek Glioral ne smijete uzimati ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na gliklazid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6), ili na druge ljekove iz iste grupe (derivati sulfoniluree), ili na druge slične ljekove (hipoglikemijske sulfonamide);
• ukoliko bolujete od insulin zavisnog dijabetesa (tip 1);
• ukoliko imate ketonska tijela i šećer u mokraći (što može da znači da imate dijabetesnu ketoacidozu), ili u slučaju dijabetesnog prekomatoznog stanja ili kome;
• ukoliko imate teško oboljenje bubrega ili jetre;
• ukoliko uzimate ljekove za liječenje gljivičnih infekcija (mikonazol) (vidjeti dio Primjena drugih ljekova)
• ukoliko dojite (vidjeti dio Plodnost, trudnoća i dojenje).

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što uzmete lijek Glioral.

Da biste održavali odgovarajuću vrijednost šećera u krvi, morate poštovati plan liječenja koji je propisao Vaš ljekar. Pored redovnog uzimanja lijeka to podrazumjeva i pridržavanje režim ishrane propisanog od strane ljekara, redovnu fizičku aktivnost i kada je neophodno smanjenje tjelesne mase.

Tokom liječenja ovom lijekom neophodno je redovno praćenje vrijednosti šećera u krvi (i po mogućnosti u urinu), kao i koncentracije glikoliziranog hemoglobina.

U prvih nekoliko nedjelja liječenja može doći do povećanog rizika od nastanka hipoglikemije (smanjene koncentracije šećera u krvi). Zbog toga je veoma važno da ljekar pažljivo prati Vaše stanje.

Mala koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija) može nastati:

• ako ne uzimate redovno obroke ili ih u potpunosti preskačete, ako se izgladnjujete,
• ako ste neuhranjeni,
• ako mijenjate svoj način ishrane,
• ako povećate fizičku aktivnost bez odgovarajućeg povećanog unosa ugljenih hidrata,
• ako konzumirate alkohol, naročito ako pri tome preskačete obroke,
• ako istovremeno uzimate druge ljekove ili prirodna ljekovita sredstva (vidjeti u nastavku dio Primjena drugih ljekova),
• ako ste uzeli preveliku dozu gliklazida,
• ako bolujete od nekih poremećaja uzrokovanih hormonima (poremećaji u radu štitaste žlijezde, hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde),
• ako imate ozbiljan poremećaj funkcije bubrega ili jetre.

Ako imate malu vrijednost šećera u krvi možete imati sljedeće simptome: glavobolju, jaku glad, mučninu, povraćanje, malaksalost, umor, poremećaje sna, uznemirenost, agresivnost, slabu koncentraciju, smanjenu budnost, usporene reakcije, depresiju, konfuziju (zbunjenost), poremećaje govora ili vida, tremor (nevoljno drhtanje), poremećaje čula, vrtoglavicu, osjećaj bespomoćnosti.

Mogu se javiti i sljedeći znaci i simptomi: znojenje, ljepljiva koža, uznemirenost, brzi ili nepravilni otkucaji srca, povišen krvni pritisak, iznenadni jak bol u grudima koji se širi u okolna područja (angina pektoris).

Ako vrijednost šećera nastavi da se smanjuje, možete doći u stanje konfuzije (delirijuma), mogu nastati grčevi tijela (konvulzije), gubitak samokontrole, disanje može postati plitko, otkucaji srca usporeni, i možete izgubiti svijest.

U većini slučajeva simptomi male vrijednosti šećera u krvi nestaju veoma brzo ako uzmete neki oblik šećera (na primjer tablete glukoze, kockice šećera, sladak sok, zaslađen čaj). Iz ovih razloga, sa sobom uvijek treba da nosite neki oblik šećera (tablete glukoze, kockice šećera). Imajte na umu da Vam vještački zaslađivači ne mogu pomoći. Obratite se Vašem ljekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi ukoliko Vam uzimanje šećera nije pomoglo ili se simptomi ponove.

Simptomi male vrijednosti šećera u krvi mogu nedostajati, biti slabije izraženi, ili se razvijati veoma sporo ili niste svjesni da Vam je vrijednost šećera u krvi mala. Ovo se može desiti kod starijih pacijenata koji uzimaju određene ljekove (npr. one koji djeluju na centralni nervni sistem i beta blokatore).

Ukoliko se nalazite u stresnim situacijama (npr. nesreća, hirurška intervencija, groznica itd.), Vaš ljekar će Vam možda privremeno promijeniti terapiju i propisati insulin.

Simptomi povećane vrijednosti šećera u krvi (hiperglikemije) mogu nastati ukoliko gliklazid nije u dovoljnoj mjeri smanjio vrijednost šećera u krvi, ukoliko se nijeste pridržavali propisanog načina liječenja, ukoliko uzimate preparate kantariona (Hypericum perforatum) (vidjeti dio Primjena drugih ljekova) i u posebnim stresnim situacijama. Simptomi uključuju: žeđ, učestalo mokrenje, suva usta, suvu kožu koja svrbi, infekcije kože i smanjenu radnu sposobnost.

Ukoliko primijetite navedene simptome, morate se odmah obratiti ljekaru ili farmaceutu.

Poremećaji vrijednosti šećera u krvi (smanjene ili povećane vrijednosti šećera u krvi) mogu se javiti kada je ovaj lijek propisan istovremeno sa ljekovima iz grupe antibiotika koji se nazivaju fluorohinoloni, naročito kod starijih pacijenata. U ovom slučaju Vaš ljekar će Vas podsjetiti na važnost praćenja vrijednosti šećera u krvi.

Ukoliko Vi ili neko od članova Vaše porodice boluje od nasljedne bolesti nedostatka enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) (poremećaj crvenih krvnih zrnaca), može doći do smanjenja vrijednosti hemoglobina i razgradnje crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija). Obratite se ljekaru prije uzimanja ovog lijeka.

Kod pacijenata koji imaju porfiriju (nasljedno genetsko oboljenje koje se karakteriše nagomilavanjem porfirina u organizmu) i koji su koristili druge ljekove iz grupe sulfoniluree opisani su slučajevi akutne porfirije.

Djeca i adolescenti

Lijek Glioral nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka kod ovih pacijenata.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Dejstvo gliklazida na smanjenje vrijednosti šećera u krvi može biti pojačano i mogu se javiti znaci hipoglikemije (mala vrijednost šećera u krvi) ukoliko koristite neke od sljedećih ljekova:

• druge ljekove za liječenje velikih vrijednosti šećera u krvi (oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora ili insulin);
• antibiotike (npr. sulfonamidi, klaritromicin, fluorohinoloni);
• ljekove koji se koriste za liječenje visokog krvnog pritiska ili srčane slabosti (beta blokatori, ACE inhibitori kao što su kaptopril i enalapril);
• ljekove koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija (mikonazol, flukonazol);
• ljekove koji se koriste za liječenje čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu (antagonisti H2 receptora);
• ljekove koji se koriste za liječenje depresije (inhibitori enzima monoaminooksidaze);
• ljekove koji se koriste za ublažavanje bolova ili antireumatike (fenilbutazon, ibuprofen);
• ljekove koji sadrže alkohol.

Dejstvo gliklazida na smanjenje vrijednosti šećera u krvi može biti oslabljeno i mogu se javiti znaci hiperglikemije (velika vrijednost šećera u krvi) ukoliko koristite neke od sljedećih ljekova:

• ljekove koji se koriste za liječenje poremećaja centralnog nervnog sistema (hlorpromazin);
• ljekove koji se koriste za liječenje zapaljenjskih procesa (kortikosteroidi);
• ljekove koji se koriste za liječenje astme ili u toku porođaja (intravenski salbutamol, ritodrin, terbutalin);
• ljekove koji se koriste za liječenje poremećaja dojke, teških menstrualnih krvarenja i endometrioze (danazol);
• preparate koji sadrže kantarion.

Poremećaji koncentracije šećera u krvi (smanjene ili povećane vrijednosti šećera u krvi) mogu se javiti kada se lijek iz klase antibiotika koja se naziva fluorohinoloni uzima istovremeno sa lijekom Glioral, posebno kod starijih pacijenata.

Lijek Glioral može pojačati dejstvo ljekova koji sprečavaju zgrušavanje krvi (npr. varfarin).

Posavjetujte se sa ljekarom prije nego što uzmete neki drugi lijek. Ukoliko Vam je potrebno bolničko liječenje, obavijestite ljekara da uzimate lijek Glioral.

Uzimanje lijeka Glioral sa hranom ili pićem

Lijek Glioral se može uzimati istovremeno sa hranom i bezalkoholnim pićima.

Za vrijeme terapije lijekom Glioral ne preporučuje se uzimanje alkohola jer može da utiče na kontrolu dijabetesa na nepredvidljiv način.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ne preporučuje se uzimanje lijeka Glioral za vrijeme trudnoće.

Dojenje

Ne smijete uzimati lijek Glioral ukoliko dojite.

Uticaj lijeka Glioral na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vaša koncentracija može biti oslabljena ili reakcije usporene kao posljedica male (hipoglikemija) ili velike (hiperglikemija) vrijednosti šećera u krvi ili možete imati poremećaj vida kao posljedice ovih stanja. Imajte na umu da možete ugroziti svoj ili život drugih (ako npr. upravljate vozilima ili rukujete mašinama).

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom da li možete upravljati vozilom i rukovati mašinama ukoliko:

• imate česte epizode malih koncentracija šećera u krvi (hipoglikemije),
• su kod Vas znaci koji upozoravaju na malu vrijednost šećera u krvi (hipoglikemiju) malobrojni ili uopšte ne postoje.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Glioral

Lijek Glioral sadrži sadrži laktozu, monohidrat.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Doziranje

Dozu lijeka Glioral odrediće ljekar u zavisnosti od koncentracije šećera u krvi i po mogućstvu od koncentracije šećera u mokraći.

Promjene u spoljnim faktorima (smanjenje tjelesne mase, promjena stila života, stres) ili bolja kontrola vrijednosti šećera u krvi mogu zahtijevati izmjenu u režimu doziranja gliklazida.

Odrasli i stariji

Uobičajena početna doza je 40-80 mg (½ - 1 tableta) jednom dnevno i može se povećati do ukupne dnevne doze 40-320 mg (½ - 4 tablete).

Ne uzimajte više od 160 mg (2 tablete) kao pojedinačnu dozu. Doze od 320 mg (4 tablete) se dijele u dvije doze (ujutro i uveče uz glavne obroke).

Kod gojaznih pacijenata ili onih koji ne pokazuju odgovarajući terapijski odgovor na lijek Glioral, može biti neophodna dodatna terapija.

Način primjene

Uzimite Vašu tabletu (tablete) sa čašom vode prije obroka (i poželjno je u isto vrijeme svakoga dana). Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Nemojte je žvakati ili drobiti. Poslije uzimanja tableta, obavezno uzmite obrok.

Ukoliko se terapija lijekom Glioral kombinuje sa metforminom, inhibitorom alfa-glukozidaze tiazolidinonom, inhibitorom dipeptidil peptidaze-4, agonistima GLP-1 receptora ili insulinom, ljekar će odrediti dozu svakog pojedinačnog lijeka.

Ako primijetite da Vam je vrijednost šećera u krvi velika, iako uzimate lijek na propisan način, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Glioral nego što je trebalo

Ako ste uzeli više tableta u isto vrijeme ili mislite da je dijete progutalo neku tabletu odmah se javite svom ljekaru ili najbližoj bolnici, odjeljenju za zbrinjavanje hitnih stanja.

Znaci predoziranja su zapravo znaci male koncentracije šećera u krvi (hipoglikemije) i opisani su u dijelu 2. Ovi simptomi se mogu ublažiti ako momentalno uzmete šećer (4-6 kockica) ili zaslađeno piće i nakon toga uzmete obrok. Ukoliko pacijent nije pri svijesti, odmah obavijestite ljekara i pozovite hitnu pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Glioral

Veoma je važno da svakodnevno uzimate lijek u isto vrijeme kako bi lijek najbolje djelovao. Ako zaboravite da uzmete dozu lijeka, uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Nikada ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Glioral

Budući da je liječenje dijabetesa obično doživotno, posavjetujte se sa svojim ljekarom prije nego što prestanete da uzimate ovaj lijek. Prekid terapije može dovesti do povećanja vrijednosti šećera u krvi tj. hiperglikemije što povećava rizik od nastanka komplikacija dijabetesa.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Glioral može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Hipoglikemija

Najčešće neželjeno dejstvo je hipoglikemija (mala vrijednost šećera u krvi). Za simptome i znakove vidjeti dio Upozorenja i mjere opreza.

Ukoliko se ne preduzmu odgovarajuće mjere, simptomi mogu napredovati do pojave pospanosti, gubitka svijesti, čak i kome. Ukoliko je hipoglikemijska epizoda teška ili dugo traje, čak i ukoliko je privremeno postignuta regulacija unosom šećera, neophodno je da zatražite hitnu medicinsku pomoć.

Ostala neželjena dejstva

• Gastrointestinalni poremećaji: bol u stomaku, mučnina, povraćanje, slabo varenje, dijareja (proliv), konstipacija (zatvor). Ovi simptomi se ublažavaju kada se lijek Glioral uzima sa obrokom, kako je preporučeno.
• Poremećaji kože: prijavljene su reakcije na koži kao što su osip, crvenilo, svrab, koprivnjača, plikovi, angioedem (iznenadno oticanje kapaka, lica, usana, usta, jezika ili grla što može otežati disanje). Osip se može razviti u vidu proširenih plikova i ljuštenja kože. U slučaju pojave ovih simptoma odmah prekinite sa primjenom lijeka i obratite se ljekaru i obavijestite ga da uzimate ovaj lijek.

Izuzetno rijetko mogu se javiti znaci ozbiljne reakcije preosjetljivosti (DRESS sindrom): u početku simptomi slični gripu i osip na licu koji se kasnije širi, praćen visokom tjelesnom temperaturom.

• Poremećaji krvi: prijavljeni su smanjenje broja krvnih ćelija (npr. krvne pločice, crvena i bijela krvna zrnca) što može uzrokovati bljedilo, produženo krvarenje, pojavu modrica, bol u grlu i groznicu. Ovi simptomi obično nestaju sa prestankom terapije.
• Poremećaji jetre: prijavljeni su pojedinačni slučajevi poremećaja funkcije jetre što može dovesti do žute prebojenost kože i očiju (tj. beonjača). Ukoliko Vam se jave ovi simptomi odmah se javite ljekaru. Ovi simptomi obično nestaju sa prestankom terapije. Vaš ljekar će procijeniti da li treba da prekinete sa terapijom.
• Poremećaji oka: Vaš vid može biti oštećen, naročito u početku terapije. Ovo je uslovljeno promjenama u nivou šećera u krvi.

Kao i kod primjene ostalih ljekova iz grupe derivata sulfoniluree, uočena su sljedeća neželjena dejstva: slučajevi izraženih promjena u broju krvnih ćelija i alergijska zapaljenja zidova krvnih sudova, smanjenje koncentracije natrijuma u krvi (hiponatremija). Zapaženi su i simptomi oštećenja funkcije jetre (npr. pojava žutice) koji su se u većini slučajeva povukli nakon prekida terapije derivatima sulfoniluree, ali su u pojedinačnim slučajevima doveli do životno ugrožavajućeg oštećenja jetre.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Glioral

• Aktivna supstanca je: gliklazid. Jedna tableta sadrži 80 mg gliklazida.
• Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon; skrob, modifikovan, djelimično preželatinizovan; natrijum laurilsulfat; magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek Glioral i sadržaj pakovanja

Tableta.

Okrugla tableta ravnih površina, bijele do žućkasto-bijele boje, sa podionom linijom na jednoj strani.

Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je blister od Alu/PVC trake i tvrdi PVC trake koji sadrži 10 tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30

tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GLK pharma d.o.o. Podgorica, ul. Svetozara Makovića br. 46, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Galenika a.d. Beograd, Batajnički drum b.b., Beograd Zemun, 11080 Beograd, Srbija

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

2030/25/548 – 8861 od 04.02.2025. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2025. godine