DIAPREL MR 60mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Lijek DIAPREL MR je indikovan za insulin nezavisni dijabetes (tip 2) kod odraslih, kada dijeta, fizička aktivnost i smanjenje tjelesne mase nijesu dovoljni za postizanje zadovoljavajuće kontrole koncentracije glukoze u krvi.

Doziranje

Dnevna doza lijeka DIAPREL MR može varirati od pola tablete do 2 tablete dnevno, odnosno

30 - 120 mg uzeto oralno u jednoj dnevnoj dozi, za vrijeme doručka.

Preporučeno je progutati dozu bez mrvljenja ili žvakanja.

Ako je pacijent propustio da uzme jednu dozu, ne smije povećavati dozu koju uzima sljedećeg dana.

Kao i za sve ostale hipoglikemijske ljekove, dozu treba prilagoditi individualnom metaboličkom

odgovoru pacijenta (glikemija, HbA1C).

• Početna doza:

Preporučena početna doza je 30 mg dnevno (polovina tablete DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg).

Ukoliko je koncentracija glukoze dobro kontrolisana, ova doza se može prihvatiti kao doza održavanja.

Ako koncentracija glukoze u krvi nije zadovoljavajuće kontrolisana, doza se može postepeno povećati na 60, 90 ili 120 mg dnevno. Treba se strogo držati intervala, od najmanje mjesec dana između dva povećanja doze, izuzev kod pacijenata kod kojih se koncentracija glukoze u krvi ne smanjuje poslije dvije nedjelje liječenja. U tom slučaju, doza se može povećati na kraju druge nedjelje liječenja.

Maksimalna preporučena dnevna doza je 120 mg.

Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem lijeka DIAPREL MR jednaka je dvijema tabletama

gliklazida 30mg sa produženim oslobađanjem. Mogućnost podjele tablete sa modifikovanim

oslobađanjem DIAPREL MR omogućava fleksibilno doziranje.

• Prelazak sa tablete gliklazida od 80 mg sa trenutnim oslobađanjem na terapiju lijekom DIAPREL MR zablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60mg:

Jedna tableta gliklazida od 80 mg sa trenutnim oslobađanjem odgovara tableti od 30 mg sa

modifikovanim oslobađanjem (odnosno polovini tablete DIAPREL MR 60, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg). Prema tome, moguće je izvršiti zamjenu pod uslovom da se prate koncentracije glukoze u krvi.

• Zamjena drugog oralnog antidijabetika lijekom DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg:

Drugi oralni antidijabetik može biti zamenjen lijekom DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg U tom slučaju, mora se

voditi računa o dozama i poluvremenu eliminacije do tada primjenjivanog oralnog antidijabetika.

Zamjena se može sprovesti bez bilo kakvog odlaganja, najbolje primjenom početne doze od 30 mg.

Doziranje se mora prilagoditi odgovoru koncentracije glukoze u krvi svakog pacijenta, kao što je dalje opisano.

Ukoliko pacijent prelazi sa terapije derivatom sulfonilureje sa dugim poluvremenom eliminacije, može biti potrebna pauza u terapiji od nekoliko dana da bi se izbjegao aditivni efekt dva lijeka, koji može dovesti do hipoglikemije. Tokom ove promjene, preporučuje se ista procedura kao i pri započinjanju terapije lijekom DIAPREL MR tj. početnom dozom od 30 mg dnevno, uz postepeno povećanje doze, u zavisnosti od metaboličkog odgovora.

• Kombinacija sa drugim oralnim antidiabeticima:

DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg, se može dati u kombinaciji sa bigvanidinima, inhibitorima alfaglukozidaze ili sa

insulinom.

Kod pacijenata kod kojih koncentracija glukoze nije adekvatno kontrolisan lijekom DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg, može se uvesti insulin pod strogim ljekarskim nadzorom.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg, se dozira na isti način kao i kod osoba mlađih od 65 godina.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, terapijski režim je isti kao kod

osoba sa normalnom bubrežnom funkcijom, ali uz pažljivu kontrolu.

Ovi podaci su potvrđeni kliničkim studijama.

Pacijenti sa rizikom od pojave hipoglikemije

- Stanja pothranjenosti i malnutricije,

- Teška ili nekompenzovana endokrina oboljenja (hipopituitarizam, hipotireoidizam,

adrenokortikalna insuficijencija),

- Prekid dugotrajne i/ili visoko dozirane kortikosteroidne terapije,

- Teška oboljenja krvnih sudova (teško koronarno oboljenje srca, teška karotidna insuficijencija,

difuzno vaskularno oboljenje).

Preporučuje se da se liječenje uvijek započne dozom od 30 mg dnevno.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost upotrebe lijeka DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 60 mg, kod djece i adolescenata nijesu još ustanovljene.

Nema dostupnih podataka.

Ovaj lijek je kontraindikovan u slučaju:

• Preosjetljivosti na gliklazid ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1, na

druge derivate sulfoniluree, sulfonamide,

• Diabetesa tip 1,

• Dijabetičke prekome i kome, dijabetičke ketoacidoze,

• Teške insuficijencije jetre ili bubrega: u tim slučajevima je indikovana primjena insulina,

• Liječenja mikonazolom (vidjeti dio 4.5),

• Dojenja (vidjeti dio 4.6)

Hipoglikemija:

Terapija ovim lijekom se može započeti samo ukoliko pacijent ima redovne obroke (uključujući i

doručak). Važno je da se redovno unose ugljeni hidrati jer je rizik od hipoglikemije povećan ako se

zakasni sa obrokom, ukoliko nije unijeta dovoljna količina hrane ili ukoliko je hrana siromašna ugljenim

hidratima. Hipoglikemija češće nastaje u toku dijeta sa smanjenim unosom kalorija, praćenim

produženim i napornim vježbama, unosom alkohola ili u kombinaciji sa drugim hipoglikemicima.

Hipoglikemija može nastati zbog unosa derivata sulfoniluree (vidjeti dio 4.8). U nekim

slučajevima može biti ozbiljna i produžena. U ovoj situaciji može biti neophodna hospitalizacija i unos

glukoze nekoliko dana.

Pažljiv odabir pacijenata, adekvatno doziranje i jasna uputstva pacijentu su neophodna da bi se

smanjio rizik od hipoglikemijskih epizoda.

Faktori koji povećavaju rizik od hipoglikemije:

• Pacijent odbija (posebno kod starijih osoba) ili je nesposoban da sarađuje,

• Malnutricija, neredovni obroci, preskakanje obroka, periodi gladovanja ili promjene dijetalnog

režima,

• Disbalans između fizičke aktivnosti i unosa ugljenih hidrata,

• Renalna insuficijencija,

• Ozbiljna insuficijencija jetre,

• Predoziranje lijekom DIAPREL MR,

• Pojedini endokrini poremećaji: tireoidni poremećaji, hipopituitirizam i insuficijencija nadbubrežne žlijezde,

• Istovremena upotreba nekih drugih ljekova (vidjeti dio 4.5.).

Insuficijencija jetre i bubrega:

Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida mogu biti izmijenjene kod pacijenata sa

insuficijencijom jetre i teškom bubrežnom insuficijencijom. Nastupi hipoglikemije kod ovih pacijenata

mogu biti produženi, tako da treba sprovoditi kontinuirano praćenje.

Informisanost pacijenta:

Rizik od hipoglikemije, zajedno sa njenim simptomima (pogledati dio 4.8), liječenjem i uslovima pod kojima je veća vjerovatnoća nastanka hipoglikemije, moraju biti pažljivo objašnjeni pacijentu i članovima njegove porodice.

Pacijent treba da bude informisan o značaju poštovanja dijetalnog režima, o značaju redovne fizičke

aktivnosti i redovnog praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Loša kontrola glikemije

Loša kontrola koncentracije glukoze u krvi kod pacijenata na terapiji oralnim antidijabeticima može biti izazvana: preparatima koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) (vidjeti dio 4.5), groznicom, traumom (povredom), infekcijom ili hirurškim zahvatom. U nekim slučajevima je potrebno dati insulin.

Hipoglikemijska efikasnost bilo kog oralnog antidijabetičnog lijeka, uključujući gliklazid, kod mnogih pacijenata tokom vremena slabi, što može biti zbog uznapredovanja dijabetesa, ili smanjenog odgovora na terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarno smanjenje terapijske efikasnosti, i treba ga razlikovati od primarnog lošeg odgovora na terapiju, kada je aktivna supstanca neefikasna kao lijek prvog izbora. Prije nego što klasifikujemo pacijenta u grupu koja ima sekundarno smanjenje terapijske efikasnosti, treba razmotriti podešavanje doze i dijetalni režim.

Disglikemija:

Kod pacijenata sa dijabetesom koji su istovremeno primali terapiju fluorohinolona, naročito kod

starijih pacijenata, prijavljeni su poremećaji u koncentraciji glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju. Preporučeno je pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi kod svih pacijenata koji

istovrijemeno primaju DIAPREL MR i fluorohinolon.

Laboratorijski testovi:

Za procjenu kontrolisanosti glikemije preporučuje se mjerenje koncentracije glikoziliranog hemoglobina (ili glukoze u venskoj krvi natašte). Praćenje koncentracije glukoze u kućnim uslovima (samokontrola) može biti od koristi.

Terapija derivatima sulfonilureje kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfodehidrogenaze

(G6PD) može dovesti do pojave hemolitičke anemije. Kako gliklazid pripada grupi derivata

sulfoniluree, treba biti na oprezu kod pacijenata sa G6PD-deficijencijom i razmotriti terapiju

alternativnom grupom ljekova, bez sulfonilureje.

Pacijenti koji boluju od porfirije:

Kod pacijenata koji boluju od porfirije, opisani su slučajevi akutne porfirije pri primjeni drugih ljekova koji sadrže sulfonilureu.

Pomoćne supstance:

Lijek DIAPREL MR sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na

galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti

ovaj lijek.

Istovremena upotreba sa sljedećim ljekovima može da dovede do povećanog rizika od nastanka

hipoglikemije:

Kontraindikovane kombinacije

• Mikonazol (primijenjen sistemski ili u obliku gela za oralnu upotrebu), povećava

hipoglikemijski efekat sa mogućim nastankom simptoma hipoglikemije, pa čak i kome.

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Fenilbutazon (primijenjen sistemski) potencira hipoglikemijski efekt derivata sulfoniluree

(smanjuje njihovo vezivanje za proteine plazme i/ili smanjuje njihovu eliminaciju).

Preporučuje se uzimanje drugih antiinflamatornih ljekova, ili pacijenta upozoriti na ovu mogućnost i

naglasiti mu važnost samokontrole. Kada se pokaže neophodnim, dozu antidijabetika treba prilagoditi dok traje liječenje antiinflamatornim ljekovima i po završetku liječenja.

• Alkohol povećava hipoglikemijske reakcije (inhibicijom kompenzatornih mehanizama) što

može dovesti do nastanka hipoglikemijske kome.

Pacijenti moraju izbjegavati uzimanje alkoholnih pića ili ljekova koji sadrže alkohol.

Kombinacije koje zahtijevaju predostrožnost

Potenciranje sniženja koncentracije glukoze u krvi i stoga, u nekim slučajevima, hipoglikemija, može se

dogoditi ukoliko se istovremeno sa lijekom DIAPREL MR primjenjuje neki od sljedećih ljekova:

drugi antidijabetici (insulin, akarboza, metformin, tiazolidin dioni, inhibitori dipeptidil-peptidaze 4,

agonisti receptora GLP-1), beta blokatori, flukonazol, ACE inhibitori (kaptopril, enalapril), antagonisti

H2 receptora, MAO inhibitori, sulfonamidi, klaritromicin i nesteroidni antiinflamatorni ljekovi.

Ljekovi koji mogu izazvati povećanje koncentracije glukoze u krvi

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Danazol ima dijabetogeni efekat.

Ako se upotreba ove aktivne supstance ne može izbjeći, treba upozoriti pacijenta i naglasiti

značaj redovnog praćenja koncentracije glukoze u urinu i krvi. Tokom i poslije upotrebe danazola,

može biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika.

Kombinacije koje zahtijevaju predostrožnost

• Hlorpromazin (neuroleptik): visoke doze ( >100 mg hlorpromazina dnevno) podižu koncentraciju

glukoze u krvi (smanjuju oslobađanje insulina).

Upozoriti pacijenta i naglasiti značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi. Za vrijeme i poslije

liječenja neuroleptikom, može biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika.

• Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena, preparati za intraartikularnu, kutanu i rektalnu

primjenu) tetrakozaktrin: povećava koncentraciju glukoze u krvi sa mogućom pojavom ketoze. (smanjena tolerancija na ugljene hidrate izazvana glukokortikoidima).

Potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti mu značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi, naročito na početku liječenja. Za vrijeme i poslije primjene glukokortikoida, može biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetičkog lijeka.

• Ritodrin, salbutamol, terbutalin (intravenska primjena)

Povećanje koncentracije glukoze u krvi usljed primjene beta 2 agonista.

Naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi. Ukoliko je potrebno, preći na terapiju

insulinom.

• Preparati kantariona (Hypericum perforatum):

Koncentracija gliklazida je smanjena usljed primjene preparata sa kantarionom – Hypericum perforatum. Neophodno je naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Istovremena upotreba sa sljedećim ljekovima može da dovede do disglikemije

Kombinacije koje zahtijevaju predostrožnost

Fluorohinoloni: U slučaju istovremene upotrebe lijeka DIAPREL MR i fluorohinolona, pacijenta

treba upozoriti na rizik od disglikemije i treba naglasiti važnost praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Kombinacije koje zahtijevaju poseban oprez

Antikoagulantni ljekovi (npr. varfarin):

Tokom istovrijemene terapije, derivati sulfoniluree mogu pojačati antikoagulantni efekat ovih ljekova.

Može biti potrebno prilagođavanje doze antikoagulanasa.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni gliklazida kod trudnica ograničeni (manje od

300 ishoda trudnoće), iako ima malo podataka vezanih za upotrebu drugih derivata sulfoniluree.

U studijama sprovedenim na životinjama gliklazid nije pokazao teratogeno dejstvo (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, preporučuje se da se izbjegava primjena gliklazida tokom trudnoće.

Dijabetes treba kontrolisati prije trudnoće zbog smanjenja rizika od kongenitalnih anomalija

prouzrokovanih nekontrolisanim dijabetesom.

Tokom trudnoće oralni hipoglikemici nijesu pogodni za liječenje dijabetesa, insulin je lijek prvog izbora u liječenju dijabetesa u trudnoći. Preporuka je da se oralni hipoglikemici zamijene insulinom prije začeća, ili čim se trudnoća ustanovi.

Dojenje

Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Shodno tome, kod žena koje doje, lijek je kontraindikovan zbog rizika od hipoglikemije novorođenčeta.

Zbog rizika od neonatalne hipoglikemije, lijek DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem je kontraindikovan tokom dojenja.

Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče.

Plodnost

Nije zabilježen uticaj na plodnost ili reproduktivne performanse mužjaka i ženki pacova (vidjeti

dio 5.3).

Lijek DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost vožnje i upravljanja mašinama. Ipak, pacijente treba upozoriti na simptome hipoglikemije. Potrebno je da budu oprezni tokom vožnje i/ili rada na mašinama, naročito u početku liječenja.

Na osnovu iskustva sa gliklazidom, prijavljena su sljedeća neželjena dejstva:

Najčešća neželjena reakcija povezana sa upotrebom gliklazida je hipoglikemija.

Kao i kod drugih derivata sulfoniluree, liječenje lijekom DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem može dovesti do hipoglikemije, naročito ako se obroci uzimaju u nepravilnim razmacima ili u slučaju izostavljanja obroka.

Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, jaka glad, mučnina, povraćanje, malaksalost, poremećaji sna, uznemirenost, agresivnost, poremećaji koncentracije, smanjen nivo svijesti i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija, tremor, pareze, senzorni poremećaji, vrtoglavica, osjećaj bespomoćnosti, gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje, bradikardija, pospanost, gubitak svijesti koji može dovesti do kome i smrti.

Dodatno, mogu se javiti simptomi adrenergičkog odgovora: znojenje, vlažna, hladna koža, uznemirenost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i aritmije.

Obično, simptomi nestanu poslije unosa ugljenih hidrata (šećera). Vještački zaslađivači u ovom slučaju nemaju efekta. Iskustva sa drugim derivatima sulfoniluree pokazuju da do hipoglikemije može ponovo doći iako su početni efekti pozitivni.

Ukoliko je epizoda hipoglikemije teška ili produžena, čak i ukoliko je privremeno kontrolisana unosom šećera, neophodno je hitno liječenje ili čak hospitalizacija.

Druga neželjena dejstva:

Opisani su i poremećaji gastrointestinalnog trakta koji uključuju bol u stomaku, mučninu, povraćanje, dispepsiju, dijareju i konstipaciju. Ove tegobe se mogu otkloniti ili umanjiti ukoliko se gliklazid uzima u toku doručka.

Sljedeća neželjena dejstva su ređe prijavljivana:

• Promjene na koži i potkožnim tkivima: osip, pruritus, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularne promjene, bulozne reakcije (kao što su Stevens-Johnson sindrom i toksična epidermalna nekroliza i autoimuni bulozni poremećaji) i izuzetno, osip izazvan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom).

• Poremećaji krvi i limfnog sistema: hematološke promjene su rijetke, a mogu

uključiti: anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju. Uglavnom se povlače po

prekidu terapije.

• Hepatobilijarni poremećaji: povećane koncentracije hepatičkih enzima (AST, ALT, alkalna fosfataza),

hepatitis (rijetki slučajevi). Ukoliko se pojavi holestatska žutica, treba prekinuti liječenje.

Ovi simptomi se obično povlače po prekidu terapije.

• Poremećaji vida:

Mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida usljed promjena koncentracije glukoze u krvi, naročito na

početku liječenja.

Dodatna neželjena dejstva u ovoj grupi ljekova:

Za druge derivate sulfoniluree su opisani slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijski vaskulitisi, hiponatrijemija. Takođe je opisano povećanje jetrenih enzima čak i oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i hepatitis, koji se poboljšava nakon prekida terapije derivatima sulfoniluree ili u pojedinim slučajevima dovodi do oštećenja jetre opasnog po život.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Predoziranje derivatima sulfoniluree može prouzrokovati hipoglikemiju.

Umjereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svijesti ili neuroloških znakova, moraju se korigovati

unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem doze i/ili promjenom dijete.

Pacijent se mora striktno nadzirati sve dok ljekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.

Moguće su ozbiljne hipoglikemijske reakcije, uključujući komu, konvulzije ili druge neurološke

poremećaje, ovi pacijenti moraju se tretirati kao hitni slučajevi koji zahtijevaju momentalnu hospitalizaciju.

Ako se sumnja ili se dijagnostikuje hipoglikemijska koma, pacijentu treba dati brzu intravensku

injekciju 50 mL koncentrovanog rastvora glukoze (20-30%), a zatim nastaviti sa infuzijom manje

koncentrovanih rastvora glukoze (10%) brzinom koja je potrebna da se održi koncentracija glukoze u

krvi iznad 1 g/L. Neophodno je da pacijent bude pod stalnim nadzorom ljekara i ukoliko je potrebno,

ljekar će odlučiti da je dalje praćenje neophodno, u zavisnosti od njegovog stanja.

Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog jakog vezivanja gliklazida za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: Sulfonamidi, derivati sulfonilureje

ATC kod: A10BB09

Mehanizam dejstva

Gliklazid je oralni antidijabetik čija je aktivna supstanca drugačija od ostalih hipoglikemijskih derivata sulfoniluree zbog prisustva heterocikličnog prstena koji sadrži azot sa endocikličnom vezom.

Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi stimulišući sekreciju insulina iz ß ćelija Langerhans-ovih ostrvaca. Povećanje postprandijalnog insulina i sekrecija C peptida se održavaju i poslije dvije godine liječenja.

Pored ovih dejstava na metabolizam, gliklazid ima i hemovaskularna dejstva.

Farmakodinamski efekti

Efekti na oslobađanje insulina:

Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, gliklazid obnavlja prvi porast izlučivanja insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu insulinske sekrecije. Značajan porast insulinskog odgovora (lučenja insulina) vidi se nakon stimulacije obrokom ili glukozom.

Hemovaskularne osobine:

Gliklazid smanjuje nastanak mikrotromboze pomoću dva mehanizma koji su uključeni u komplikacije

dijabetesa.

• Parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita, sa smanjenjem markera trombocitne

aktivacije (beta-tromboglobulin, tromboksan B2),

• Dejstvom na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa povećanjem tPA aktivnosti.

Resorpcija

Koncentracija lijeka u plazmi progresivno raste u toku prvih 6 sati od unosa lijeka, postižući plato koji se održava od šestog do dvanaestog sata poslije unosa.

Individualne varijacije su male.

Gliklazid se potpuno resorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu ili stepen resorpcije.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je oko 95%. Volumen distribucije je oko 30 litara.

Pojedinačna dnevna doza lijeka DIAPREL MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem omogućava održavanje efektivne koncentracije

gliklazida u plazmi tokom 24 sata.

Biotransformacija

Gliklazid se uglavnom metaboliše u jetri i izlučuje se urinom: u urinu se nalazi manje od 1% u

nepromijenjenom obliku. Nijesu detektovani aktivni metaboliti u plazmi.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije varira između 12 i 20 sati.

Linearnost/nelinearnost

Odnos između primijenjene doze u rasponu do 120 mg i površine ispod krive (koncentracije u funkciji

vremena) je linearan.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nema klinički značajnijih promjena u farmakokinetičkim osobinama.

Konvencionalna pretklinička ispitivanja toksičnosti i genotoksičnosti ponovljenih doza pokazuju da

nema posebnih štetnih dejstava za ljude.

Dugotrajne studije koje ispituju karcinogeni efekt nijesu rađene. U studijama na životinjama nije pokazana teratogenost. Kod gravidnih ženki koje su dobijale 25 puta više od maksimalne preporučene doze, kod ljudi je zapažena manja fetalna masa ploda. U studijama na životinjama, nije bilo uticaja na fertilitet i reproduktivne performanse nakon primjene gliklazida.

Laktoza, monohidrat;

maltodekstrin;

hipromeloza,

magnezijum stearat,

silicijum dioksid koloidni, bezvodni.

Nije primjenjivo.

3 godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/ Aluminijum koji sadrži 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta sa

modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za

lijek.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera sa po 15 tableta sa

modifikovanim oslobađanjem (ukupno 60 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za

lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Diaprel MR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem je lijek koji smanjuje koncentraciju šećera u krvi (oralni antidijabetik koji pripada grupi derivata sulfoniluree).

Lijek Diaprel MR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem se koristi za liječenje određenog oblika

dijabetesa (dijabetes melitus tip 2) kod odraslih pacijenata, kada dijeta, fizička aktivnost i smanjenje

tjelesne mase nemaju adekvatan efekat na održavanje šećera u krvi na odgovarajućem nivou.

Lijek Diaprel MR ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na gliklazid ili na neku od pomoćnih supstanci lijeka Diaprel MR, tablete sa

modifikovanim oslobađanjem (navedenih u odjeljku 6), ili na druge ljekove iz grupe

sulfonilureja, ili na druge slične ljekove (sulfonamide koji smanjuju koncentraciju šećera u krvi);

• ako bolujete od insulin-zavisnog dijabetesa (tip 1);

• ako imate ketonska tijela i šećer u mokraći (što može da znači da imate dijabetesnu ketoacidozu),

ili u slučaju dijabetesne prekome ili kome;

• ako imate teško oboljenje jetre ili bubrega (u tim slučajevima je indikovana primjena inuslina);

• ako uzimate ljekove za liječenje gljivičnih infekcija (mikonazol, vidjeti odjeljak ”Primjena

drugih ljekova”);

• ako dojite (vidjeti odjeljak ” Plodnost, trudnoća i dojenje”).

Ako nijeste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Diaprel MR.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što uzmete lijek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem.

Da biste dostigli odgovarajući koncentraciju šećera u krvi, morate strogo poštovati plan terapije, koji Vam je propisao ljekar. To znači da, pored redovnog uzimanja ljeka, morate pratiti dijetalni režim koji Vam je ljekar propisao, fizičku aktivnost, i ukoliko je neophodno smanjenje tjelesne mase.

Tokom liječenja gliklazidom, neophodno je redovno praćenje koncentracije šećera u krvi (i ako je moguće u mokraći), kao i glikoziliranog hemoglobina (HbA1c) (ukoliko je neophodno).

U prvih nekoliko nedjelja liječenja može biti povećan rizik od smanjenja koncentracije šećera u krvi odnosno nastanka hipoglikemije. Zbog ovoga je neophodan stalan medicinski nadzor.

Niska koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija) može nastati u sljedećim situacijama:

• ako neredovno uzimate obroke ili ih preskačete, ako gladujete,

• ako ste pothranjeni,

• ako ste promijenili režim ishrane,

• ako ste povećali fizičku aktivnost bez odgovarajućeg povećanog unosa ugljenih hidrata koji ne podržava takvu aktivnost,

• ako konzumirate alkohol, posebno u kombinaciji sa preskakanjem obroka,

• ako istovremeno uzimate druge ljekove ili pomoćna ljekovita sredstva u isto vrijeme,

• ako ste uzeli preveliku dozu gliklazida,

• ako bolujete od nekih poremećaja žlijezda sa unutrašnjim lučenjem (funkcionalni poremećaji štitaste žlijezde, hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde),

• ako imate teško oštećenje funkcije bubrega ili jetre.

Ukoliko imate niske vrijednosti šećera u krvi mogu se javiti sljedeći simptomi:

glavobolja, jaka glad, mučnina, povraćanje, slabost, poremećaji sna, uznemirenost, agresivnost,

oslabljena koncentracija, smanjena pribranost i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida ili govora, drhtavica (tremor), poremećaji čula, vrtoglavica, slabost-osjećaj nemoći.

Mogu se javiti i sljedeći znakovi i simptomi: hladan znoj, uznemirenost, ubrzan i nepravilan rad srca, povišen krvni pritisak, iznenadni jak bol u grudima koji može da se širi u susjedna područja (angina pektoris).

Ukoliko se smanjenje koncentracije glukoze (šećera) u krvi nastavi, može nastati stanje značajne konfuzije (delirijuma), mogu nastati konvulzije, gubitak samokontrole, disanje može biti sve površnije i srčani rad usporeniji, i možete izgubiti svijest.

U većini slučajeva simptomi niskog šećera u krvi nestaju veoma brzo ako uzmete neki oblik šećera

(npr. tablete glukoze, bombone, kocke šećera, sladak sok, zaslađen čaj). Zbog toga, sa sobom uvijek

treba da nosite neki oblik šećera (tablete glukoze, bombone, kocke šećera). Uvijek imajte na umu da Vam vještački zaslađivači ne mogu pomoći. Obratite se Vašem ljekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi ukoliko Vam nije pomogao unos šećera ili ukoliko se simptomi ponove.

Simptomi niskih vrijednosti šećera u krvi (hipoglikemije) mogu biti odsutni, slabije izraženi ili čak se mogu postepeno razvijati ili ih nijeste svjesni u vrijeme kada nastupi pad šećera. Ovo se može dogoditi kod starijih pacijenata koji uzimaju određene ljekove (npr. ljekove koji djeluju na centralni nervni sistem i beta blokatore).

Ukoliko se nalazite u stresnim situacijama (nesreće, hirurške intervencije, groznica itd.) Vaš ljekar će Vam možda privremeno propisati terapiju insulinom.

Simptomi povišenih vrijednosti šećera u krvi (hiperglikemije), mogu nastati kada gliklazid nije u dovoljnoj mjeri smanjio koncentraciju šećera u krvi, ukoliko se nijeste pridržavalili propisanog načina liječenja, ako uzimate preparate kantariona (Hypericum perforatum) (vidjeti odjeljak “Primjena drugih ljekova”), ili u posebnim stresnim situacijama. Ovo stanje uključuje pojavu sljedećih simptoma: žeđ, učestalo mokrenje, suva usta, suva koža koja svrbi, kožne infekcije i smanjenje sposobnosti za obavljanje posla.

Ukoliko imate ove simptome, morate odmah kontaktirati svog ljekara ili farmaceuta.

Poremećaji u koncentraciji glukoze (šećera) u krvi (smanjena ili povećana koncentracija šećera u krvi) se mogu javiti kada je gliklazid propisan u isto vrijeme sa lijekom iz klase antibiotika koji se nazivaju fluorohinoloni, naročito kod starijih pacijenata. U ovom slučaju, Vaš ljekar će Vas podsjetiti na značaj praćenja koncentracije glukoze u krvi.

Ukoliko Vi ili neko od članova Vaše porodice, boluje od nasljedne bolesti nedostatka enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) (abnormalnost crvenih krvnih zrnaca) može doći do opadanja koncentracije hemoglobina i razgradnje crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija). Kontaktirajte

svog ljekara prije nego što uzmete ovaj lijek.

Kod pacijenata koji imaju porfiriju, (nasledan genetski poremećaj koji karakteriše nakupljanje porfirina ili prekursora porfirina u tjelu) prilikom upotrebe nekih drugih ljekova koji pripadaju grupi derivata sulfoniluree, prijavljeni su slučajevi akutne porfirije.

Djeca i adolescenti

Lijek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim osobađanjem nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o bezbjednosti i efikasnosti u ovoj starosnoj grupi.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, do nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati neki drugi lijek, uključujući i one koji se nabavljaju bez ljekarskog recepta.

Efekti gliklazida mogu biti pojačani, zbog čega se mogu pojaviti simptomi niske koncetracije šećera u krvi (hipoglikemija), ukoliko se istovremeno koriste sa sljedećim ljekovima:

• drugi ljekovi koji se koriste za liječenje povećanih koncentracija šećera u krvi (oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora ili insulin),

• antibiotici-antibakterijski ljekovi (npr. sulfonamidi, klaritromicin),

• ljekovi koji se koriste za liječenje visokog krvnog pritiska ili srčane slabosti (beta blokatori,

ACE inhibitori kao što su kaptopril ili enalapril),

• ljekovi koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija (mikonazol, flukonazol),

• ljekovi koji se koriste za liječenje čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu (antagonisti H2

receptora),

• ljekovi koji se koriste za liječenje depresije (inhibitori enzima monoaminoksidaze),

• ljekovi protiv bolova ili antireumatici (fenilbutazon, ibuprofen),

• ljekovi koji sadrže alkohol.

Efekat smanjenja koncentracije šećera u krvi može biti oslabljen, zbog čega može doći do povećanja koncentracije šećera u krvi ukoliko se istovremeno koristi sa sljedećim ljekovima:

• ljekovi za liječenje poremećaja centralnog nervnog sistema (hlorpromazin),

• ljekovi koji smanjuju zapaljenje (kortikosteroidi),

• ljekovi koji se koriste za liječenje astme (intravenski primjenjen salbutamol),

• ljekovi koji se koriste tokom porođaja (intravenski primjenjen ritodrin i terbutalin),

• ljekovi za liječenje poremećaja dojki, obilnih menstrualnih krvarenja i endometrioze (danazol),

• preparati kantariona – Hypericum perforatum.

Poremećaji koncentracije glukoze u krvi (smanjena ili povećana koncentracija šećera u krvi) se mogu javiti kada je gliklazid propisan u isto vrijeme kada i lijek iz klase antibiotika koja se naziva fluorohinoloni, naročito kod starijih pacijenata.

Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, mogu pojačati efekat ljekova koji sprečavaju

zgrušavanje krvi (npr. varfarin).

Konsultujte svog ljekara prije započinjanja liječenja nekim drugim lijekom. Ako idete u bolnicu na

liječenje, obavijestite osoblje da ste na terapiji lijekom Diaprel MR, tabletom sa modifikovanim

oslobađanjem.

Uzimanje lijeka Diaprel MR sa hranom ili pićem

Lijek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, može da se uzima sa hranom i bezalkoholnim pićima. Konzumiranje alkohola se ne preporučuje zbog toga što alkohol može uticati na Vašu bolest na nepredvidiv način.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Upotreba lijeka Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem se ne preporučuje tokom

trudnoće. Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lijek.

Ne smijete uzimati lijek Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem u toku dojenja.

Uticaj lijeka Diaprel MR na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vaša koncentracija može biti oslabljena ili reakcije usporene kao posljedica malih (hipoglikemija) ili visokih (hiperglikemija) koncentracija šećera u krvi ili možete imati smetnje vida kao posljedice oba stanja. Ukoliko osjetite neko od navedenih stanja, imajte na umu da možete ugroziti svoju ili bezbjednost drugih ljudi (npr. kada vozite auto ili upravljate mašinama).

Posavjetujte se sa svojim ljekarom da li možete da upravljate vozilom i rukujete mašinama ukoliko:

• imate česte epizode malih koncentracija šećera u krvi (hipoglikemije);

• ukoliko hipoglikemija nastaje bez ili sa malo upozoravajućih simptoma.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Diaprel MR

Lijek Diaprel MR sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Doziranje će odrediti Vaš ljekar, u zavisnosti od koncentracije šećera u krvi ili u mokraći.

Promjena spoljašnjih faktora (npr. smanjenje tjelesne mase, promjena životnih navika, stres), ili poboljšana kontrola šećera u krvi, mogu zahtijevati izmjene u režimu doziranja.

Preporučena dnevna doza je polovina tablete do dvije tablete (maksimalno 120 mg) jednom dnevno, u vrijeme doručka. Visina doze zavisi od Vašeg odgovora na terapiju. Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Lijek Diaprel MR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem je za oralnu upotrebu. Uzmite tabletu/e sa čašom vode u vrijeme doručka (poželjno je da terapiju uzimate u isto vrijeme svakog dana). Tabletu/e (ili polovinu tablete) progutajte cijelu. Nemojte je žvakati ili mrviti.

Poslije uzimanja tableta, obavezno uzmite obrok.

Ukoliko se lijek Diaprel MR (gliklazid) kombinuje sa metforminom, inhibitorom alfaglukozidaze, tiazolidindionom, inhibitorom dipeptidil-peptidaze 4, agonistom GLP-1 receptora ili insulinom, Vaš ljekar će odrediti odgovarajuću dozu svakog lijeka pojedinačno, koja Vama individualno odgovara.

Molimo Vas, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom ako primijetite da su Vam nivoi šećera u krvi visoki iako uzimate lijek kako Vam je propisano.

Ako ste uzeli više lijeka Diaprel MR nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Diaprel MR nego što bi trebalo, odmah kontaktirajte svog ljekara ili

službu hitne pomoći najbliže bolnice. Znaci predoziranja su oni koji se javljaju u slučaju malih vrijednosti šećera u krvi (hipoglikemija), a koji su opisani u odjeljku 2 ovog Uputstva. Simptomi mogu biti ublaženi uzimanjem šećera (4 – 6 kockica šećera) ili slatkog pića istog trenutka, nakon čega treba uzeti obimniji obrok. Ukoliko je pacijent bez svijesti, odmah kontaktirajte ljekara ili zovite hitnu pomoć.

Isto bi trebalo uraditi ako je neko, na primjer dijete, uzeo lijek nenamjerno.

Pacijentima bez svijesti se ne smije davati hrana ili piće.

Treba omogućiti prisustvo dobro obaviještene osobe koja bi u slučaju hitnog stanja mogla pozvati ljekara, odnosno hitnu pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Diaprel MR

Važno je da uzimate lijek svakodnevno (u uobičajeno vrijeme) pošto redovna terapija omogućava postizanje očekivanog efekta terapije.

Ako zaboravite jednu dozu lijeka, uzmite slijedeću u uobičajeno vrijeme.

Nikada ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu tabletu koju ste zaboravili.

Ako prestanete da uzimate lijek Diaprel MR

Liječenje dijabetesa je obično doživotno, pa prije nego što prestanete sa uzimanjem ovog lijeka

razgovarajte sa svojim ljekarom.

Prestanak terapije može dovesti do povećanja koncentracije šećera u krvi (hiperglikemije), što povećava rizik od pojave komplikacija u dijabetesu.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Diaprel MR može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Najčešće neželjeno dejstvo je niska koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija). Simptome i znake hipoglikemije možete naći u dijelu: “Upozorenja i mjere opreza“.

Ako ne liječite ove simptome hipoglikemije, oni se mogu pogoršati i dovesti do pospanosti, gubitka

svijesti ili čak i kome. Ukoliko je epizoda niskog šećera u krvi produžena ili ozbiljna, čak i ako

je privremeno kontrolisana unosom šećera, trebalo bi odmah potražiti medicinsku pomoć.

Poremećaji jetre:

Postoje pojedinačni izolovani izvještaji o poremećaju funkcije jetre, što se manifestuje pojavom žute prebojenosti kože i očiju (beonjača). Ukoliko primjetite ove simptome, odmah se javite ljekaru. U principu, simptomi se povlače nakon prekida terapije. Vaš ljekar će odlučiti da li da prestanete sa uzimanjem terapije.

Poremećaji kože:

Prijavljene su sljedeće promjene na koži: osip, crvenilo kože, svrab, koprivnjača, plikovi i angioedem (iznenadno oticanje tkiva kao što su očni kapci, lice, usne, usta, jezik ili grlo koje mogu prouzrokovati probleme sa disanjem). Osip može progredirati u široko rasprostranjene plihove ili ljuštenje kože.

Ukoliko Vam se ovo pojavi, prestanite sa uzimanjem lijeka Diaprel MR, potražite hitan savet ljekara i recite mu da uzimate ovaj lijek.

Izuzetno, prijavljeni su znaci ozbiljnih hipersenzitivnih reakcija (DRESS sindrom): simptomi slični gripu i osip na licu na početku terapije, koji se može proširiti i biti praćen visokom temperaturom.

Poremećaji krvi:

Zabilježeni su slučajevi smanjenog broja krvnih ćelija (npr: smanjenog broja krvnih pločica, crvenih i bijelih krvnih zrnaca), što može dovesti do bljedila, produženog krvarenja, pojave modrica, upale grla i groznice- povišene tjelesne temperature.

Ovi simptomi se obično povlače nakon prekida terapije.

Gastrointestinalni poremećaji:

Bol u stomaku, mučnina, povraćanje, problemi sa varenjem, proliv i zatvor. Ovi efekti su smanjeni kada se Diaprel MR, tablete sa modifikovanim oslobađanjem uzimaju kako je preporučeno, uz obrok.

Poremećaji vida:

Mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida, naročito u početku liječenja. Ovi simptomi su posljedica

promjene koncentracije šećera u krvi.

Pri primjeni derivata sulfoniluree primjećeni su slučajevi ozbiljnih poremećaja broja krvnih ćelija, alergijska zapaljenja zidova krvnih sudova i smanjenje koncentracije natrijuma u krvi (hiponatrijemija). Zapaženi su i simptomi oštećenja funkcije jetre (npr. pojava žutice), koji su se povukli nakon prekida terapije, ali u pojedinačnim slučajevima mogu dovesti do životno ugrožavajućeg oštećenja jetre.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i foliji nakon oznake “Važi do”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Držati lijek Diaprel MR van domašaja i vidokruga djece!

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Diaprel MR

Aktivna supstanca je gliklazid. Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 60 mg gliklazida.

Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat; maltodekstrin; hipromeloza; magnezijum stearat;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.

Kako izgleda lijek Diaprel MR i sadržaj pakovanja

Duguljaste tablete bijele boje, sa obe strane tablete utisnuta je podiona linija između utisnutih oznaka “DIA” i “60”.

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/Aluminijum koji sadrži 15 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta sa

modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za

lijek.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera sa po 15 tableta sa

modifikovanim oslobađanjem (ukupno 60 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za

lijek

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76

Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

Les Laboratoires Servier Industrie,

905 route de Saran, 45520 Gidy, Francuska

Servier (Ireland) Industries Limited

Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Y14 E284, Irska

Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.,

Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Poljska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Diaprel MR, 60 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 (2x15) tableta sa modifikovanim oslobađanjem: 2030/25/1019 – 7339 od 24.02.2025. godine

Diaprel MR, 60 mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 60 (4x15) tableta sa modifikovanim oslobađanjem: 2030/25/1021 – 7340 od 24.02.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2025. godine