DIPRIAN® 80mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Diprian tablete se koriste u terapiji insulin nezavisnog diabetes mellitus-a (tip 2), kada dijeta, fizička

aktivnost i smanjenje tjelesne mase nijesu dovoljni za kontrolu glukoze u krvi.

Oralna primjena.

Doziranje:

• Početna doza

Ukupna dnevna doza može varirati od 40 do 320 mg. Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenta. Terapiju započeti dozom od 40-80 mg (1/2 – 1 tableta) dnevno i povećavati dok se ne postigne zadovoljavajući terapijski odgovor. Pojedinačna doza ne treba da bude veća od 160 mg (2 tablete). Kada su neophodne veće doze, lijek Diprian treba uzimati 2 puta dnevno uz glavne obroke.

Kod gojaznih pacijenata ili onih koji ne pokazuju odgovarajući terapijski odgovor na lijek Diprian, može biti neophodna dodatna terapija.

• Prelazak sa liječenja nekim drugim oralnim antidijabetikom na liječenje lijekom Diprian, 80 mg, tablete

Lijek Diprian se može primjeniti umjesto drugih oralnih antidijabetika.

Prije prelaska na lijek Diprian mora se uzeti u obzir doza i poluvrijeme eliminacije prethodno primjenjivanog lijeka.

Uglavnom nije potreban prelazni period. Započinje se sa dozom od 40 – 80 mg (1/2 – 1 tableta). Doza lijeka se prilagođava terapijskom odgovoru tj. nivou glukoze u krvi kako je prethodno opisano.

Pri prelasku sa liječenja antidijabetikom iz grupe derivata sulfoniluree sa produženim poluvremenom eliminacije, prelazni period od nekoliko dana bez liječenja može biti potreban, da bi se izbjeglo aditivno dejstvo dva lijeka koje može da prouzrokuje hipoglikemiju.

• Kombinovano liječenje sa drugim antidijabeticima

Lijek Diprian se može primjenjivati u kombinaciji sa bigvanidima, inhibitorima alfa-glukozidaze i insulinom.

Kod pacijenata kod kojih se primjenom lijeka Diprian ne postiže zadovoljavajući terapijski odgovor, može se

uvesti istovremena terapija insulinom pod strogim medicinskim nadzorom.

Posebne populacije

Starije osobe:

Lijek Diprian treba propisivati koristeći isti režim doziranja kao kod pacijenata mlađih od 65 godina.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega:

Kod pacijenata sa blagim i umjerenim oštećenjem funkcije bubrega može se primjeniti isti režim doziranja kao

i kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom, uz pažljivo praćenje pacijenta. Ovi podaci potvrđeni su u kliničkim studijama.

Pacijenti sa rizikom od hipoglikemije:

• pothranjeni ili neuhranjeni pacijenti;
• pacijenti sa teškim ili loše kompenzovanim poremećajem endokrinog sistema (hipopituitarizam, hipotireoidizam, adrenokortikalna insuficijencija);
• pacijenti kojima je prekinuta dugotrajna terapija kortikosteroidima i/ili terapija visokim dozama kortikosteroida;
• pacijenti sa teškim vaskularnim oboljenjem (teška koronarna srčana bolest, teška karotidna insuficijencija, difuzno vaskularno oboljenje).

Preporučuje se minimalna početna doza od 40 mg do 80 mg.

Pedijatrijska populacija:

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Diprian kod djece i adolescenata nije utvrđena. Nema odgovarajućih podataka.

• Preosjetljivost na gliklazid, druge derivate sulfoniluree, sulfonamide ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.
• Dijabetes melitus tip 1.
• Dijabetesno prekomatozno stanje i koma, dijabetesna ketoacidoza.
• Teška renalna ili hepatična insuficijencija; u ovim slučajevima preporučuje se primjena insulina.
• Liječenje mikonazolom (vidjeti odjeljak 4.5).
• Dojenje (vidjeti odjeljak 4.6).

Hipoglikemija

Terapiju gliklazidom treba propisati samo pacijentima koji redovno uzimaju hranu (uključujući i doručak). Važno je da pacijent redovno unosi ugljene hidrate zbog povećanog rizika od pojave hipoglikemije, ukoliko se obrok uzima kasno, ukoliko se konzumira neodgovarajuća količina hrane ili ako je hrana siromašna ugljenim hidratima. Postoji veća vjerovatnoća da dođe do hipoglikemije za vrijeme niskokalorijskih dijeta, nakon produženog ili napornog vježbanja, nakon uzimanja alkohola ili ako se koristi kombinacija hipoglikemijskih ljekova.

Hipoglikemija se može pojaviti nakon primjene derivata sulfoniluree (vidjeti odjeljak 4.8). U nekim slučajevima hipoglikemija može biti teška i produžena. Može biti neophodna hospitalizacija, kao i kontinuirana primjena glukoze tokom nekoliko dana.

Neophodan je pažljiv odabir pacijenata, doze koja se koristi i neophodno je dati jasna uputstva pacijentima kako bi se smanjio rizik od nastanka hipoglikemijskih epizoda.

Faktori koji povećavaju rizik od pojave hipoglikemije:

• pacijenti odbijaju ili nijesu u mogućnosti da sarađuju (posebno starije osobe);
• malnutricija, neredovni obroci, izostavljanje obroka, periodi gladovanja ili promjene u načinu ishrane;
• disbalans između intenziteta fizičkog vježbanja i unosa ugljenih hidrata;
• bubrežna insuficijencija;
• teška insuficijencija jetre;
• predoziranje gliklazidom;
• određeni endokrini poremećaji: poremećaji tireoidne žlijezde, hipopituitarizam i insuficijencija nadbubrežne žlijezde;
• istovremena primjena alkohola ili nekih drugih ljekova (vidjeti odjeljak 4.5).

Bubrežna insuficijencija i insuficijencija jetre

Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može biti promijenjena kod pacijenata sa insuficijencijom

jetre ili teškom bubrežnom insuficijencijom. Hipoglikemijske epizode koje se javljaju kod ovih pacijenata mogu biti produžene, tako da je neophodno započeti sa odgovarajućom terapijom.

Informacija za pacijenta

Treba objasniti pacijentu i njegovoj porodici koji su rizici, simptomi, liječenje i koja stanja predisponiraju razvoju hipoglikemije.

Neophodno je obavijestiti pacijenta o značaju pridržavanja savjeta o načinu ishrane, redovnom vježbanju i redovnom praćenju nivoa glukoze u krvi.

Slaba kontrola glukoze u krvi

Održavanje optimalne glikemije kod pacijenata koji su na terapiji oralnim antidijabeticima može biti poremećeno sljedećim stanjima: primjena proizvoda koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) (vidjeti odjeljak 4.5), groznica, trauma, infekcija ili hirurška intervencija. U nekim slučajevima može biti neophodna primjena insulina.

Kod mnogih pacijenata hipoglikemijski efekat oralnih antidijabetika uključujući gliklazid se smanjuje tokom vremena. To može biti uslovljeno pogoršanjem bolesti (dijabetesa) ili usljed smanjenog odgovora na terapiju. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarni terapijski neuspjeh koji se razlikuje od primarnog, gdje se lijek tj. aktivna supstanca pokazao neefikasnim kao lijek prvog izbora. Prije nego što se zaključi da se kod pacijenta javio sekundarni terapijski neuspjeh, treba razmotriti adekvatno prilagođavanje doze lijeka uz provjeru pridržavanja dijetetskog režima.

Disglikemija (poremećaj nivoa glukoze u krvi)

Poremećaji u nivou glukoze u krvi (uključujući i hipoglikemiju i hiperglikemiju) prijavljeni su kod pacijenata sa dijabetesom koji istovremeno koriste fluorohinolone, posebno kod starijih osoba. Stroga kontrola nivoa glukoze se preporučuje kod svih pacijenata koji istovremeno koriste gliklazid i fluorohinolone.

Laboratorijski testovi

Preporučuje se određivanje koncentracije glikoliziranog hemoglobina (glukoze u venskoj plazmi natašte), u cilju procjene kontrole glikemije. Takođe može biti korisna samokontrola glukoze u krvi.

Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostakom Lapp laktaze ili glukoznogalaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.

Liječenje pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) derivatima sulfoniluree može dovesti do hemolitičke anemije. S obzirom na to da gliklazid pripada grupi derivata sulfoniluree, treba biti oprezan kod pacijenata sa deficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i razmotriti primjenu alternativne terapije ljekovima koji ne pripadaju derivatima sulfoniluree.

Ljekovi koji će povećati rizik od pojave hipoglikemije

Kontraindikovane kombinacije

• Mikonazol (sistemska primjena, oromukozalni gel): povećava hipoglikemijsko dejstvo sa mogućom pojavom simptoma hipoglikemije, ili čak i kome.

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Fenilbutazon (sistemska primjena): povećava hipoglikemijsko dejstvo derivata sulfoniluree (istiskuje gliklazid vezan za proteine plazme i/ili smanjuje njegovu eliminaciju).

Poželjno je primijeniti neki drugi antiinflamatorni lijek ili upozoriti pacijenta i naglasiti važnost samokontrole glikemije. Kada je neophodno, prilagoditi dozu gliklazida u toku i nakon primjene antiinflamatornog lijeka.

• Alkohol: povećava hipoglikemijsku reakciju (inhibicijom kompenzatornih reakcija) koja može dovesti i do hipoglikemijske kome.

Izbjegavati alkohol i ljekove koji sadrže alkohol.

Kombinacije kod kojih je neophodan oprez

Može doći do potenciranja sniženja nivoa glukoze u krvi, i u skladu sa tim do hipoglikemije, kada se uzimaju neki od sljedećih ljekova: drugi antidijabetici (insulini, akarboza, metformin, tiazolidinedioni, inhibitori dipeptil peptidaza-4, agonisti GLP-1 receptora), beta blokatori, flukonazol, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (kaptopril, enalapril), antagonisti H2 receptora, inhibitori MAO, sulfonamidi, klaritromicin, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi.

Ljekovi koji mogu dovesti do povećanja nivoa glukoze u krvi

Kombinacije koje se ne preporučuju

• Danazol: danazol ispoljava dijabetogeno dejstvo.

Ukoliko je neophodna istovremena primjena danazola i gliklazida, upozoriti pacijenta na moguće dijabetogeno dejstvo danazola i značaj kontrole glikemije i glukoze u urinu. Možda će biti neophodno prilagođavanje doze antidijabetika u toku i nakon terapije danazolom.

Kombinacije kod kojih je neophodan oprez

• Hlorpromazin (neuroleptik): visoke doze (>100 mg dnevno hlorpromazina) povećava nivo glukoze u krvi (smanjivanjem oslobađanja insulina).

Neophodno je upozoriti pacijenta na ovo i naglasiti značaj redovne kontrole glikemije. Može biti neophodno prilagoditi dozu antidijabetika za vrijeme i poslije liječenja neuroleptikom.

• Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena: intraartikularni, dermalni i rektalni preparati) i tetrakosaktrin: povećavaju nivo glukoze u krvi sa mogućom ketozom (smanjenjem tolerancije na ugljene hidrate djelovanjem glukokortikoida).

Neophodno je upozoriti pacijenta na ovaj efekat i naglasiti značaj praćenja nivoa glukoze u krvi, posebno na početku liječenja. Može se ukazati potreba za prilagođavanjem doze gliklazida za vrijeme i nakon terapije glukokortikoidima.

• Ritordin, salbutamol, terbutalin: i.v. primjena

Povećan nivo glukoze u krvi usljed beta-2 agonističkog dejstva.

Treba naglasiti značaj praćenja nivoa glukoze u krvi. Ukoliko je neophodno, pacijent može preći na liječenje insulinom.

• Preparati koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum)

Primjena preparata koji sadrže kantarion snižava izloženost gliklazidu. Neophodno je naglasiti značaj praćenja nivoa glukoze u krvi.

Proizvodi koji dovode do disglikemije

Kombinacije kod kojih je neophodan oprez

• Fluorohinoloni: u slučaju istovremene primjene gliklazida i fluorohinolona neophodno je upozoriti pacijenta na rizik od disglikemije i naglasiti značaj praćenja nivoa glukoze u krvi.

Kombinacije kod kojih je neophodan poseban oprez

• Antikoagulantna terapija (npr. varfarin):

Derivati sulfoniluree mogu da dovedu do pojačanog dejstva antikoagulantnih ljekova, tokom istovremene primjene.

Može biti neophodno prilagođavanje doze antikoagulansa.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni gliklazida kod trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoće), iako postoji neki podaci o drugim derivatima sulfoniluree.

U ispitivanjima na životinjama pokazana je reproduktivna toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3).

Kao mjera opreza, poželjno je da se izbjegava primjena lijeka Diprian tokom trudnoće.

Neophodno je uspostaviti adekvatnu kontrolu glikemije prije začeća, kako bi se smanjio rizik od nastanka kongenitalnih anomalija koje su u vezi sa nekontrolisanim dijabetesom.

Oralni hipoglikemici nijesu pogodni; insulin je lijek prvog izbora u terapiji dijabetesa tokom trudnoće. Preporučuje se da se oralna hipoglikemijska terapija promjeni u insulinsku terapiju prije pokušaja začeća, ili čim se trudnoća ustanovi.

Dojenje

Nije poznato da li se gliklazid ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Lijek je kontraindikovan kod dojilja zbog mogućeg rizika od neonatalne hipoglikemije. Ne može se isključiti postojanje rizika po novorođenče/odojče.

Plodnost

Nije zapažen uticaj lijeka na plodnost i reproduktivnu sposobnost mužjaka i ženki pacova (vidjeti odjeljak 5.3).

Lijek Diprian nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, trebalo bi upozoriti pacijente da neadekvatno kontrolisana glikemija može uticati na njihovu koncentraciju, naročito na početku terapije (vidjeti odjeljak 4.4).

Nakon primjene gliklazida prijavljena su sljedeća neželjena dejstva.

Najčešće neželjeno dejstvo je hipoglikemija.

Terapija gliklazidom, kao i drugim derivatima sulfoniluree, može dovesti do hipoglikemije, ako su obroci

neredovni, naročito ako se obroci preskaču. Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, intenzivna

glad, mučnina, povraćanje, zamor, poremećaji spavanja, agitacija, agresija, slaba koncentracija, smanjena

svjesnost i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija, tremor, pareza, senzorni

poremećaji, vrtoglavica, osjećaj nemoći, gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje,

bradikardija, pospanost i gubitak svijesti, koji mogu da dovedu do kome i smrtnog ishoda.

Mogu se, takođe, zapaziti i znaci adrenergične kontraregulacije: znojenje, ljepljiva koža, anksioznost,

tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i srčana aritmija.

Simptomi obično nestanu nakon unosa ugljenih hidrata (šećer). S druge strane vještački zaslađivači nemaju

efekta u ovakvim stanjima. Iskustvo sa drugim derivatima sulfoniluree je pokazalo da se hipoglikemija može

ponoviti, iako su se početne mjere pokazale efikasnim.

Ako je hipoglikemijska epizoda teška ili produžena, čak i kada se privremeno reguliše unosom šećera,

neophodno je sprovesti hitan medicinski tretman ili hospitalizaciju.

Prijavljeni su gastrointestinalni poremećaji uključujući bol u stomaku, mučninu, povraćanje, dispepsiju,

dijareju i konstipaciju. Ova neželjena dejstva se mogu izbjeći ili umanjiti ako se gliklazid uzima uz doručak.

Sljedeća neželjena dejstva se javljaju rjeđe:

• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: osip, svrab, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularni osip,

bulozne reakcije (kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza), i izuzetno

rijetko osip uzrokovan lijekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).

• Poremećaji krvi i limfnog sistema: promjene u krvnoj slici su rijetke. One mogu da uključuju anemiju,

leukopeniju, trombocitopeniju, granulocitopeniju. Uglavnom su reverzibilne nakon prekida primjene

gliklazida.

• Hepatobilijarni poremećaji: povećane vrijednosti enzima jetre (AST, ALT, alkalna fofataza), hepatitis

(izolovani slučajevi). Ako se pojavi holestatska žutica treba prekinuti liječenje. Ovi simptomi obično

nestaju nakon prestanka terapije.

• Poremećaji oka: mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida, posebno na početku terapije, usljed promjena nivoa glukoze u krvi.

Neželjena dejstva karakteristična za derivate sulfoniluree (klasna neželjena dejstva):

Kod primjene drugih derivata sulfonilureje, opisani su slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke

anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hiponatremije, povišene vrijednosti enzima jetre pa čak i

oštećenje funkcije jetre (npr. sa holestazom i žuticom) i hepatitis, koji su se povukli nakon prekida terapije

derivatima sulfoniluree ili su u izolovanim slučajevima, doveli do insuficijencije jetre opasne po život.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik  primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Predoziranje derivatima sulfoniluree može izazvati hipoglikemiju.

Umjereni simptomi hipoglikemije, bez gubitka svijesti ili neuroloških znakova, moraju se korigovati unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem doze i/ili promjenom načina ishrane. Treba nastaviti strogo praćenje pacijenta sve dok ljekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.

Moguće su teške hipoglikemijske reakcije, sa komom, konvulzijama ili drugim neurološkim poremećajima, koje se moraju liječiti kao urgentna stanja uz obaveznu hospitalizaciju.

Ukoliko je hipoglikemijska koma dijagnostikovana (ili je suspektna), pacijentu je potrebno dati brzu i.v. injekciju 50 ml koncentrovanog rastvora glukoze (20 do 30%). Zatim primijeniti kontinuiranu infuziju razblaženijeg rastvora glukoze (10%) brzinom koja je potrebna da se održi koncentracija glukoze u krvi iznad 1 g/l. Pacijente treba pažljivo posmatrati i nakon ovog perioda, a u zavisnosti od stanja pacijenta, ljekar će odlučiti da li je potreban dalji monitoring.

Dijaliza nije efikasna kod ovih pacijenata zbog snažnog vezivanja gliklazida za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji snižavaju glukozu u krvi, isključujući insuline; sulfonamidi, derivati sulfoniluree

ATC šifra: A10BB09

Mehanizam dejstva

Gliklazid je oralni antidijabetik, derivat sulfoniluree sa hipoglikemijskim dejstvom, čija se aktivna supstanca razlikuje od drugih srodnih jedinjenja po N-heterocikličnom prstenu sa endocikličnom vezom. Gliklazid smanjuje koncentraciju glukoze u krvi stimulišući sekreciju insulina iz β-ćelija Langerhansovih ostrvaca. Povećenje postprandijalnog insulina i sekrecija C peptida se održavaju dvije godine nakon liječenja.

Osim ovih metaboličkih svojstava, gliklazid posjeduje i hemovaskularna svojstva.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Efekti na oslobađanje insulina:

Kod dijabetesa tipa 2 gliklazid obnavlja prvi maksimum (pik) sekrecije insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu sekrecije insulina. Značajno povećanje u lučenju insulina se javlja kao odgovor na stimulaciju obrokom ili glukozom.

Hemovaskularne osobine:

Gliklazid smanjuje nastanak mikrotromboze pomoću dva mehanizma koji su uključeni u komplikacije dijabetesa:

- parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita, sa smanjenjem markera trombocitne aktivacije (beta tromboglobulin, tromboksan B2),

- dejstvom na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela sa povećanjem tPA aktivnosti.

Resorpcija

Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu nakon 2 do 6 sati.

Gliklazid se veoma dobro resorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je približno 95%. Volumen distribucije je oko 19 litara.

Biotransformacija

Gliklazid se uglavnom metaboliše u jetri i izlučuje putem urina; manje od 1% doze se izluči nepromijenjeno

urinom. U plazmi nema aktivnih metabolita.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije iznosi približno 10-12 h.

Linearnost/ nelinearnost

Odnos doza u rasponu od 40 do 400 mg i koncentracije u plazmi je linearan.

Posebne populacije

Starije osobe

Nijesu primijećene klinički značajne promjene farmakokinetičkih parametara kod starijih pacijenata.

Pretklinički podaci dobijeni konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti ponovljene doze i genotoksičnosti ne

ukazuju na poseban rizik za ljude.

Nijesu sprovedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti. Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala teratogene

promjene, ali je zapažena niža tjelesna masa fetusa kod životinja koje su primale doze 9,4 puta veće od maksimalno preporučenih doza kod ljudi. Nakon primjene gliklazida u ispitivanjima na životinjama, nije bilo uticaja na plodnost i reproduktivne funkcije.

Laktoza, monohidrat

Povidon K 30

Gliceril behenat

Magnezijum stearat

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma isteka na pakovanju.

Proizvod ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je blister Al/PVC blistera sa 15 tableta i uputstvo za upotrebu lijeka u osnovnoj kutiji.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15tableta (ukupno 30

tableta) i Uputstvo za pacijenta.

uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Diprian sadrži aktivnu supstancu gliklazid koja pripada grupi ljekova koji se zovu derivati sulfoniluree i

koriste se za snižavanje nivoa šećera u krvi.

Lijek Diprian se upotrebljava kod odraslih pacijenata sa određenim oblikom šećerne bolesti (insulin-nezavisni

dijabetes melitus tip 2), kada dijeta, fizička aktivnost i smanjenje tjelesne mase nijesu dovoljni u regulisanju nivoa glukoze.

Lijek Diprian ne smijete uzimati:

Lijek Diprian ne smijete uzimati ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na gliklazid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u odjeljku 6), ili na druge ljekove iz iste grupe (derivati sulfoniluree), ili na druge slične ljekove (hipoglikemijske sulfonamide);

- ako bolujete od insulin zavisnog dijabetesa (tip 1);

- ako imate ketonska tijela i šećer u urinu (što može da znači da imate dijabetesnu ketoacidozu), ili u slučaju dijabetesnog prekomatoznog stanja ili kome;

- ako imate teško oboljenje bubrega ili jetre;

- ako uzimate ljekove za liječenje gljivičnih infekcija (mikonazol) (vidjeti odjeljak Drugi ljekovi i Diprian);

- ako dojite (vidjeti odjeljak Trudnoća i dojenje).

Djeca i adolescent

Lijek Diprian nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere (npr.glukoza, laktoza, galaktoza) obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što uzmete lijek Diprian.

Da biste održavali odgovarajući nivo šećera u krvi, morate poštovati režim doziranja propisan od strane ljekara. Pored redovnog uzimanja ljekova, morate se pridržavati i odgovarajućeg režima ishrane, da vježbate i kad je neophodno, smanjite tjelesnu masu.

U toku liječenja gliklazidom neophodno je redovno praćenje nivoa šećera u krvi (i po mogućnosti u urinu) i

vrijednosti glikoziranog hemoglobina (HbA1c) u skladu sa preporukama ljekara.

U prvim nedjeljama liječenja može biti povećan rizik od snižavanja nivoa šećera u krvi odnosno nastanka hipoglikemije. Zbog ovoga je neophodan stalan medicinski nadzor.

Hipoglikemija (nizak nivo šećera u krvi) se može javiti:

- ako ne uzimate redovno obroke ili ih u potpunosti preskačete;

- ako se izgladnjujete;

- ako ste neuhranjeni;

- ako mijenjate način ishrane;

- ako povećate fizičku aktivnost bez odgovarajućeg povećanog unosa ugljenih hidrata;

- ako konzumirate alkohol, posebno ako uz to preskačete obroke;

- ako istovremeno uzimate neke druge ljekove ili biljne preparate;

- ako uzimate preveliku dozu gliklazida;

- ako imate neke hormonske poremećaje (funkcionalni poremećaji štitaste žlijezde, hipofize ili nadbubrežne žlijezde);

- ako Vam je funkcija bubrega ili jetre jako smanjena.

Ako imate nizak nivo šećera u krvi možete imati sljedeće simptome: glavobolju, jaku glad, mučninu, povraćanje, malaksalost, umor, poremećaje sna, uznemirenost, agresivnost, slabu koncentraciju, smanjenu budnost, usporene reakcije, depresiju, konfuziju, poremećaje govora ili vida, tremor (nevoljno drhtanje), poremećaje čula, vrtoglavicu, osjećaj bespomoćnosti.

Mogu se javiti i sljedeći znaci i simptomi: znojenje, ljepljiva koža, uznemirenost, brzi ili nepravilni otkucaji srca, povišen krvni pritisak, iznenadni jak bol u grudima koji se širi u okolna područja (angina pektoris).

Ako nivo šećera nastavi da pada, možete doći u stanje konfuzije (delirijuma), mogu nastati grčevi tijela (konvulzije), gubitak samokontrole, disanje može postati plitko, otkucaji srca usporeni, i možete izgubiti svijest. U većini slučajeva simptomi niskog nivoa šećera u krvi nestaju veoma brzo ako uzmete neki oblik šećera: tablete glukoze, kockice šećera, sladak sok, zaslađen čaj. Iz ovih razloga, sa sobom uvijek treba da nosite neki oblik šećera (tablete glukoze, kockice šećera). Imajte na umu da Vam vještački zaslađivači ne mogu pomoći.

Obratite se Vašem ljekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi ukoliko Vam uzimanje šećera nije pomoglo ili

se simptomi ponove.

Simptomi niskog nivoa šećera u krvi mogu izostati, biti slabije izraženi, razvijati se postepeno tako da ih ne

možete uočiti na vrijeme. Ovo se može javiti kod starijih pacijenata koji primjenjuju određene ljekove (npr. ljekove koji djeluju na centralni nervni sistem ili beta blokatore).

Ukoliko se nalazite u stresnim situacijama (npr. nesreća, hirurška intervencija, groznica itd.), Vaš ljekar će Vas možda privremeno prebaciti na liječenje insulinom.

Simptomi povišenog nivoa šećera u krvi (hiperglikemija) mogu se javiti ukoliko gliklazid još nije ostvario svoje puno dejstvo, ukoliko se ne pridržavate terapijskog plana, ukoliko koristite preparate koji sadrže kantarion i u određenim stresnim situacijama. Simptomi uključuju žeđ, učestalo mokrenje, suva usta, suva koža i svrab, infekcije kože i smanjene sposobnosti.

Ukoliko primijetite navedene simptome, morate se odmah obratiti ljekaru ili farmaceutu.

Dok uzimate lijek Diprian treba da:

- se redovno hranite (važno je da imate redovne obroke, uključujući doručak, nikad ne preskačite obrok i nikad ne kasnite sa obrokom);

- uzimate redovno Vaš lijek (vidjeti odjeljak Kako se uzima lijek Diprian);

- redovno kontrolišite glukozu u krvi kao što Vam je preporučio Vaš ljekar.

Poremećaji u nivou šećera u krvi (povišen i snižen nivo šećera) se mogu javiti kod pacijenata koji uz gliklazid koriste i antibiotike koji se nazivaju fluorohinoloni, posebno kod starijih osoba. U ovom slučaju neophodno je da redovno kontrolišete nivo šećera u krvi.

Ukoliko Vi imate ili neko od članova Vaše porodice ima nasljedni poremećaj u vidu nedostatka glukozo-6- fosfat dehidrogenaze (G6PD) (abnormalnost crvenih krvnih ćelija) obavijestite svog ljekara prije nego što uzmete ovaj lijek.

Drugi ljekovi i Diprian

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Dejstvo gliklazida na nivo šećera u krvi može biti pojačano i mogu se javiti znaci hipoglikemije (nizak nivo šećera u krvi) ukoliko koristite neke od sljedećih ljekova:

- druge ljekove za liječenje visokog nivoa šećera u krvi (oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora ili insulin);

- antibiotike (npr. sulfonamidi, klaritromicin);

- ljekove za visok krvni pritisak ili srčanu slabost (beta blokatori, ACE inhibitori kao što su kaptopril i enalapril);

- ljekove za liječenje gljivičnih infekcija (mikonazol, flukonazol);

- ljekove za liječenje čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu (antagonisti H2 receptora);

- ljekove za liječenje depresije (inhibitori enzima monoaminooksidaze);

- ljekovi protiv bolova ili antireumatici (fenilbutazon, ibuprofen);

- ljekove koji sadrže alkohol.

Dejstvo gliklazida na nivo šećera u krvi može biti oslabljeno i mogu se javiti znaci hiperglikemije (visok nivo šećera u krvi) ukoliko koristite neke od sljedećih ljekova:

- ljekove za liječenje poremećaja centralnog nervnog sistema (hlorpromazin);

- ljekove za liječenje zapaljenjskih procesa (kortikosteroidi);

- ljekove koji se koriste za liječenje astme ili u toku porođaja (intravenski salbutamol, ritodrin,terbutalin);

- ljekove za liječenje poremećaja dojke, teških menstrualnih krvarenja i endometrioze (danazol)

- preparate koji sadrže kantarion.

Poremećaji u nivou šećera u krvi (povišen i snižen nivo šećera) se mogu javiti kod pacijenata koji uz gliklazid koriste i antibiotike koji se nazivaju fluorohinoloni, posebno kod starijih osoba.

Lijek Diprian može pojačati dejstvo ljekova koji sprečavaju zgrušavanje krvi (npr. varfarin).

Posavjetujte se sa ljekarom prije nego što uzmete neki drugi lijek. Ukoliko Vam je potrebno bolničko liječenje, obavijestite ljekara da uzimate lijek Diprian.

Uzimanje lijeka Diprian sa hranom, pićima i alkoholom

Lijek Diprian se može uzimati istovremeno sa hranom i bezalkoholnim pićima.

Za vrijeme terapije lijekom Diprian ne preporučuje se uzimanje alkohola jer može da utiče na kontrolu dijabetesa na nepredvidljiv način.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ne preporučuje se uzimanje lijeka Diprian za vrijeme trudnoće.

Dojenje

Ako dojite ne smijete da uzimate lijek Diprian.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ukoliko Vam je nivo šećera u krvi pod kontrolom, lijek Diprian ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, Vaša sposobnost da vozite ili rukujete mašinama može biti narušena ukoliko

Vam je nivo šećer previše nizak (hipoglikemija) jer to može uticati na koncentraciju i otežati vožnju ili rukovanje mašinama.

Pitajte svog ljekara da li možete upravljati motornim vozilom:

• Ako imate česte epizode sniženog šećera u krvi (hipoglikemija)
• Ako imate nekoliko ili uopšte nemate upozoravajuće simptome sniženog nivoa šećera u krvi.

Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ukoliko nijeste sigurni, provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom. Promjene u spoljnim faktorima (smanjenje tjelesne mase, promjena stila života, stres) ili bolja kontrola nivoa šećera u krvi mogu zahtijevati izmjenu u režimu doziranja gliklazida.

Uobičajena dnevna doza je od ½ tablete do 4 tablete. Doza lijeka zavisi od odgovora na primijenjenu terapiju. Kada ukupna dnevna doza prelazi dvije tablete, potrebno je podijeliti u dvije jednake doze i uzeti ujutro i uveče.

Način primjene

Oralna primjena.

Uzimite Vašu tabletu (tablete) sa čašom vode prije obroka (i poželjno je u isto vrijeme svakoga dana). Tabletu progutajte. Nemojte je žvakati. Poslije uzimanja tableta, obavezno uzmite obrok.

Ukoliko se terapija lijekom Diprian kombinuje sa metforminom, inhibitorom alfa-glukozidaze tiazolididinonom, inhibitorom dipeptidil peptidaze-4, agonistima GLP-1 receptora ili insulinom, ljekar će odrediti dozu svakog pojedinačnog lijeka.

Ako primijetite da Vam je nivo šećera u krvi visok, iako uzimate lijek na propisan način, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Diprian nego što treba

Ako ste uzeli više tableta u isto vrijeme odmah se javite svom lekaru ili najbližoj bolnici, odeljenju za zbrinjavanje hitnih stanja.

Znaci predoziranja su zapravo znaci niskog šećera u krvi (hipoglikemije) i opisani su u odjeljku 2. Ovi simptomi se mogu ublažiti ako momentalno uzmete šećer (4-6 kockica) ili zaslađeno piće i nakon toga uzmete obrok. Ukoliko pacijent nije pri svijesti, odmah obavijestite ljekara i pozovite hitnu pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete Diprian

Veoma je važno da svakodnevno uzimate lijek u isto vrijeme kako bi lijek najbolje djelovao. Ako zaboravite da uzmete dozu lijeka, uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Nikada ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Diprian

Budući da je liječenje dijabetesa obično doživotno, posavjetujte se sa svojim ljekarom prije nego što prestanete da uzimate ovaj lijek. Prekid terapije može dovesti do povećanja nivoa šećera u krvi tj. hiperglikemije što povećava rizik od nastanka komplikacija dijabetesa.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih

pacijenata koji uzimaju ovaj lijek.

Snižen nivo šećera (Hipoglikemija)

Najčešće neželjeno dejstvo je hipoglikemija (snižen nivo šećera u krvi). Za simptome i znakove vidjeti

odjeljak Upozorenja i mere opreza.

Ukoliko se ne preduzmu odgovarajuće mjere, simptomi mogu napredovati do pojave pospanosti, gubitka

svijesti, čak i kome. Ukoliko je hipoglikemijska epizoda teška ili dugo traje, čak i ukoliko je privremeno postignuta regulacija unosom šećera, neophodno je da zatražite hitnu medicinsku pomoć.

Ostala neželjena dejstva

• Gastrointestinalni poremećaji: bol u stomaku, mučnina, povraćanje, slabo varenje, dijareja (proliv),

konstipacija (zatvor). Ovi simptomi se ublažavaju kada se lijek Diprian uzima sa obrokom, kako je

preporučeno.

• Poremećaji kože: osip, crvenilo, svrab, koprivnjača, angioedem (iznenadno oticanje kapaka, lica,

usana, usta, jezika ili grla što može otežati disanje). Osip se može razviti u vidu proširenih plikova i

ljuštenja kože. Izuzetno rijetko mogu se javiti znaci ozbiljne reakcije preosjetljivosti (DRESS

sindrom): u početku simptomi slični gripu i osip na licu koji se kasnije širi, praćen visokom tjelesnom

temperaturom.

• Poremećaji krvi: smanjenje broja krvnih ćelija (npr. krvne pločice, crvena i bijela krvna zrnca) što

može uzrokovati blijedilo, produženo krvarenje, pojavu modrica, bol u grlu i groznicu. Ovi simptomi

obično nestaju sa prestankom terapije.

• Poremećaji jetre: prijavljeni su pojedinačni slučajevi poremećaja funkcije jetre što može dovesti do

žute prebojenost kože i očiju (tj. beonjača). U ovom slučaju odmah se javite ljekaru. Ovi simptomi

obično nestaju sa prestankom terapije. Vaš ljekar će procjeniti da li treba da prekinete sa terapijom.

• Poremećaji oka: vid može biti narušen, naročito na početku terapije. Ovo je uslovljeno promjenama u

nivou šećera u krvi.

Kao i kod primjene ostalih ljekova - derivata sulfoniluree, opisana su sljedeća neželjena dejstva: teški slučajevi promjena u broju krvnih ćelija i alergijska zapaljenja zidova krvnih sudova, smanjenje koncentracije

natrijuma u krvi (hiponatremija). Zapaženi su i simptomi oštećenja funkcije jetre (npr. pojava žutice) koji su

se u većini slučajeva povukli nakon prekida terapije derivatima sulfoniluree, ali su u pojedinačnim

slučajevima doveli do životno ugrožavajućeg oštećenja jetre.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Držite lijek Diprian van domašaja djece!

Lijek Diprian ne smijete koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na pakovanju i na svakom blisteru. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan u mjesecu.

Ljekove ne treba odlagati putem kanalizacije, niti kućnog otpada. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uklonite

ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Rok upotrebe:

3 godine.

Nemojte koristiti lijek Diprian poslije isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju.

Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje:

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Šta sadrži lijek Diprian

Aktivne supstance su:

1 tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži: 80 mg gliklazida

Ostali sastojci su:

• Laktoza, monohidrat
• Povidon K 30
• Gliceril behenat
• Magnezijum stearat
• Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Kako izgleda lek Diprian i sadržaj pakovanja

Diprian®, tablete sa modifikovanim oslobađanjem, 80 mg

Okrugle, pljosnate tablete bijele do skoro bijele boje sa utisnutom podionom crtom sa jedne strane.

2 Al/PVC blistera sa po 15 tableta i uputstvo za upotrebu lijeka u osnovnoj kutiji.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Hemofarm A.D.

Beogradski put bb, Vršac, Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Mart, 2018

Režim izdavanja lijeka:

Obnovljiv(višekratni)recept

Broj i datum dozvole:

Diprian®, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 80mg, blister, 2 x 15 tableta:

2020/18/1 – 151 od 01.03.2018