GLICLADA® 60mg tableta sa produženim oslobađanjem

Insulin nezavisni dijabetes (tip 2) kod odraslih osoba, kada dijeta, fizička aktivnost i smanjenje tjelesne mase nijesu dovoljni za kontrolu nivoa glukoze u krvi.

Doziranje

Dnevna doza lijeka Gliclada® može se kretati u rasponu od 30 do 120 mg u jednoj dozi, jednom dnevno, u vrijeme doručka.

Preporučuje se dozu progutati bez drobljenja ili žvakanja tableta. Ako pacijent zaboravi uzeti dozu lijeka, sljedeći dan ne smije povećati dozu koju uzima.

Kao i kod drugih hipoglikemika, doza se mora prilagoditi prema individualnom metaboličkom odgovoru pacijenta (glukoza u krvi, HbA1C).

Početna doza

Preporučena početna doza je 30 mg dnevno.

Ako se postigne efikasna kontrola nivoa glukoze u krvi, ova doza se može koristiti za terapiju održavanja.

Ako se ne postigne efikasna kontrola nivoa glukoze u krvi, doza se može postupno povećati do 60, 90 ili 120 mg dnevno. Interval između svakog povećanja doze mora biti najmanje mjesec dana, osim kod pacijenata kojima se nivo glukoze u krvi nije smanjio nakon dvije sedmice liječenja. U tim slučajevima, doza se može povećati na kraju druge sedmice liječenja.

Maksimalna preporučena dnevna doza je 120 mg.

Jedna Gliclada® 60 mg tableta sa produženim oslobađanjem odgovara dvjema Gliclada® 30 mg tabletama sa produženim oslobađanjem.

Prelaz sa gliklazid 80 mg tableta) na lijek Gliclada® 60 mg tablete s produženim oslobađanjem

1 tableta gliklazida (80 mg) uporediva je sa jednom tabletom sa produženim oslobađanjem od 30 mg.

Prelaz je moguće napraviti uz pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi.

Prelaz sa drugog oralnog antidijabetika na lijek Gliclada® 60 mg:

Gliclada® tablete sa produženim oslobađanjem mogu zamijeniti druge oralne antidijabetike.

Pri prelazu na lijek Gliclada® 60 mg tablete sa produženim oslobađanjem, moraju se uzeti u obzir doziranje i poluvrijeme eliminacije prethodnog antidijabetika.

Prelazni period obično nije neophodan. Potrebno je primijeniti početnu dozu od 30 mg, a zatim prilagoditi dozu prema vrijednostima glukoze u krvi pacijenta, kao što je gore opisano.

Pri prelazu sa liječenja hipoglikemikom iz grupe derivata sulfonilureje sa produženim poluvremenom eliminacije, može biti neophodan period od nekoliko dana bez terapije, kako bi se izbjeglo aditivno dejstvo dva lijeka, koje može uzrokovati hipoglikemiju. Prilikom prelaska na liječenje lijekom Gliclada® tablete sa produženim oslobađanjem, liječenje treba započeti kako je već opisano, tj. početna doza od 30 mg na dan, uz postupno povećanje doze zavisno od metaboličkog odgovora pacijenta.

Kombinovano liječenje sa drugim antidijabeticima

Lijek Gliclada® tablete sa produženim oslobađanjem mogu se primjenjivati u kombinaciji sa bigvanidima, inhibitorima alfa glukozidaze ili insulinom.

Kod pacijenata kod kojih nije postignuta primjerena kontrola nivoa glukoze u krvi sa lijekom Gliclada® tabletama 60 mg sa produženim oslobađanjem, može se započeti istovremeno liječenje insulinom pod pomnim ljekarskim nadzorom.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Lijek Gliclada® tablete sa produženim oslobađanjem treba propisati koristeći isti režim doziranja koji se preporučuje kod pacijenata mlađih od 65 godina.

Oštećena funkcija bubrega

Kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega može se koristiti isti režim doziranja kao i kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, uz pažljivo praćenje. Ovi podaci su potvrđeni u kliničkim ispitivanjima.

Pacijenti sa rizikom od hipoglikemije

• pothranjenost ili neuhranjenost,
• teški ili slabo kompenzovani endokrini poremećaji (hipopituitarizam, hipotireoza, adrenokortikotropna insuficijencija),
• nakon prestanka dugotrajne terapije kortikosteroidima i/ili terapije visokim dozama kortikosteroida,
• sa teškom vaskularnom bolešću (teška koronarna bolest, teško oštećenje karotidnih arterija, difuzna vaskularna bolest).

Preporučuje se primjena najmanje početne dnevne doze od 30 mg.

Pedijatrijska populacija

Kod djece i adolescenata nijesu utvrđeni bezbjednost i efikasnost lijeka Gliclada®. Nijesu dostupni podaci o primjeni ovog lijeka kod djece.

Način primjene

Lijek Gliclada® treba uzimati kao jednokratnu dozu u vrijeme doručka.

Tablete sa produženim oslobađanjem treba progutati cijele.

Gliklazid je kontraindikovan kod:

• preosjetljivosti na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1, te na ostale derivate sulfonilureje ili sulfonamide,
• dijabetes tipa 1,
• dijabetička pretkoma i koma, dijabetička ketoacidoza,
• teška insuficijencija bubrega ili jetre (u tim slučajevima se preporučuje primjena insulina),
• liječenje mikonazolom (vidjeti dio 4.5),
• dojenje (vidjeti dio 4.6).

Hipoglikemija

Ovu vrstu liječenja treba propisati samo ako će bolesnik redovno uzimati obroke (uključujući doručak). Važan je redovan unos ugljenih hidrata zbog povećanog rizika od pojave hipoglikemije ako se obrok uzima kasnije, ako se konzumira nedovoljna količina hrane ili ako je hrana siromašna ugljenim hidratima. Vjerovatnije je da će se hipoglikemija pojaviti tokom dijete sa malo kalorija, nakon dugotrajnog ili napornog vježbanja, pri unosu alkohola ili ako se koristi kombinacija hipoglikemika.

Nakon primjene derivata sulfonilureje može se pojaviti hipoglikemija (vidjeti dio 4.8). Pojedini slučajevi mogu biti teški i dugotrajni. Hospitalizacija može biti neophodna pa može biti potrebno nastaviti s primjenom glukoze tokom nekoliko dana.

Oprezan odabir pacijenata i primjenjene doze, kao i jasna uputstva pacijentu, neophodni su kako bi se smanjio rizik od epizoda hipoglikemije.

Faktori koji povećavaju rizik od hipoglikemije:

• bolesnik odbija ili nije sposoban za saradnju (posebno kod starije populacije),
• malnutricija, neredovno uzimanje obroka, preskakanje obroka, periodi gladovanja ili promjene u ishrani,
• neravnoteža između fizičke aktivnosti i unosa ugljenih hidrata,
• insuficijencija bubrega,
• teška insuficijencija jetre,
• predoziranje lijekom Gliclada®
• određeni endokrini poremećaji: poremećaj rada štitaste žlijezde, hipopituitarizam i adrenalna insuficijencija,
• istovremena primjena pojedinih drugih lijekova (vidjeti dio 4.5).

Insuficijencija bubrega i jetre

Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može biti promijenjena kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili teškom insuficijencijom bubrega. Hipoglikemijske epizode koje se pojavljuju kod tih pacijenata mogu biti produžene pa treba uvesti odgovarajuće mjere.

Uputstva pacijentu

Pacijentu i članovima porodice treba objasniti rizike od hipoglikemije zajedno sa njenim simptomima (vidjeti dio 4.8), liječenje, kao i stanja koja utiču na njen razvoj. Pacijentu treba objasniti važnost pridržavanja dijete, redovnog vježbanja kao i redovnog praćenja nivoa glukoze u krvi.

Slaba regulacija nivoa glukoze u krvi

Na regulaciju nivoa glukoze u krvi kod pacijenata liječenih antidijabeticima može uticati sljedeće: preparati na bazi kantariona (Hypericum perforatum) (Vidjeti dio 4.5), temperatura, trauma, infekcija ili hirurška intervencija. U pojedinim slučajevima može biti potrebno primijeniti insulin.

Hipoglikemijsko djelovanje bilo kojeg oralnog antidijabetika, uključujući i gliklazid, kod mnogih pacijenata se tokom vremena smanjuje: to može biti posljedica progresije dijabetesa ili smanjenog odgovora na liječenje. Ta pojava je poznata kao sekundarni neuspjeh, što se razlikuje od primarnog neuspjeha, kod kojeg aktivna supstanca nije efikasna već kao lijek prvog izbora. Odgovarajuće prilagođavanje doze i pridržavanje režimu ishrane moraju se razmotriti prije donošenja zaključka o sekundarnom neuspjehu.

Disglikemija

Poremećaji nivoa glukoze u krvi (hipoglikemija i/ili hiperglikemija) mogu se pojaviti kada se lijek Gliclada® propisuje istovremeno sa fluorohinolonima, posebno kod starijih pacijenata. Stoga, preporučuje se pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi kod svih pacijenata koji istovremeno primaju gliklazid i fluorohinolon.

Laboratorijska ispitivanja

Za procjenu kontrole nivoa glukoze u krvi preporučuje se mjerenje vrijednosti glikoziliranog hemoglobina (ili glukoze u venskoj plazmi natašte). Samokontrola nivoa glukoze u krvi takođe može biti korisna.

Liječenje pacijenata koji boluju od nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) derivatima sulfonilureje može dovesti do hemolitičke anemije. Budući da gliklazid pripada hemijskoj grupi lijekova sulfonilureje, potreban je oprez kod pacijenata sa nedostatkom G6PD, pa se mora razmotriti primjena drugog lijeka koji ne sadrži sulfonilureju.

Pacijenti koji boluju od porfirije

Kod pacijenata koji boluju od porfirije opisani su slučajevi akutne porfirije pri primjeni drugih sulfonilureja ljekova.

Lijek Gliclada® sadrži laktozu.

Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

• Sljedeći ljekovi vjerovatno povećavaju rizik od hipoglikemije:

Kontraindikovane kombinacije

Mikonazol (sistemska primjena, gel za sluzokožu usta): povećava hipoglikemijski efekat s mogućom pojavom hipoglikemijskih simptoma, ili čak komom.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Fenilbutazon (sistemska primjena): povećava hipoglikemijski efekat sulfonilureje (istiskuje ih iz veze s proteinima plazme i/ili smanjuje njihovu eliminaciju).

Poželjno je primijeniti drugi antiinflamatorni lijek ili upozoriti pacijenta na tu mogućnost i naglasiti važnost samokontrole. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika tokom i nakon liječenja antiinflamatornim lijekom.

Alkohol: pojačava hipoglikemijsku reakciju (inhibicijom kompenzatornih reakcija) koja može dovesti do nastanka hipoglikemijske kome. Moraju se izbjegavati alkohol i lijekovi na bazi alkohola.

Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza prilikom upotrebe

Tokom uzimanja jednog od sljedećih lijekova takođe se može pojačati hipoglikemijski efekat, pa se u nekim slučajevima može javiti i hipoglikemija: drugi antidijabetici (insulin, akarboza, metformin, tiazolidindioni, inhibitori dipeptidil peptidaze4, agonisti GLP1 receptora), beta blokatori, flukonazol, ACE inhibitori (kaptopril, enalapril), antagonisti H2-receptora, MAO inhibitori, sulfonamidi, klaritromicin kao i nesteroidni antiinflamatorni ljekovi.

• Sledeći ljekovi mogu uzrokovati povećanje nivoa glukoze u krvi:

Kombinacija koja se ne preporučuje

Danazol: dijabetogeni efekat danazola.

Ako se primjena ove aktivne supstance ne može izbjeći, potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze u mokraći i krvi. Za vrijeme i nakon liječenja danazolom može biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika.

Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza za vrijeme primjene

Hlorpromazin (neuroleptik): visoke doze (>100 mg hlorpromazina na dan) povećavaju nivo glukoze u krvi (smanjenje otpuštanja insulina).

Potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze u krvi. Za vrijeme i nakon liječenja neuroleptikom može biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika.

Glukokortikoidi (sistemska i lokalni primjena: preparati za intraartikularnu, kutanu i rektalnu primjenu) i tetrakozaktin: porast nivoa glukoze u krvi s mogućnošću ketoze (smanjena tolerancija ugljenih hidrata zbog glukokortikoida).

Potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze u krvi, posebno na početku liječenja. Za vrijeme i nakon liječenja sa glukokortikoidima može biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika.

Ritodrin, salbutamol, terbutalin (i.v.):

Porast vrijednosti glukoze u krvi zbog beta-2 agonističkih efekata.

Potrebno je naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze u krvi. Ukoliko je neophodno, treba preći na liječenje insulinom.

Preparati na bazi kantariona (Hypericum perforatum):

Kantarion smanjuje koncentracije gliklazida u krvi. Pacijentu treba naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze.

Sljedeći ljekovi mogu izazvati disglikemiju:

Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza za vrijeme primjene

Fluorohinoloni: u slučaju istovremene primjene gliklazida i fluorohinolona, pacijenta treba upozoriti na rizik od disglikemije i naglasiti važnost praćenja nivoa glukoze u krvi.

• Kombinacija na koju treba obratiti pažnju:

Antikoagulantna terapija (npr. varfarin, itd.):

Derivati sulfonilureje mogu pojačati antikoagulacijski efekat tokom istovremenog liječenja antikoagulansima. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze antikoagulansa.

Trudnoća

Nema ili je ograničena količina podataka (manje od 300 ishoda trudnoće) o primjeni gliklazida kod trudnica, iako postoje neki podaci o drugim preparatima sulfonilureje.

U ispitivanjima na životinjama, gliklazid nije pokazao teratogeno dejstvo (Vidjeti dio 5.3).

Kao mjeru opreza, poželjno je izbjegavati primjenu gliklazida tokom trudnoće.

Neophodno je uspostaviti kontrolu dijabetesa prije začeća kako bi se smanjio rizik od kongenitalnih anomalija povezanih s nekontrolisanim dijabetesom.

Tokom trudnoće primjena oralnih hipoglikemika nije primjerena; insulin je lijek prvog izbora za liječenje dijabetesa tokom trudnoće. Preporučuje se prelaz s oralnih antidijabetika na insulin prije planiranog začeća ili čim se trudnoća ustanovi.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se gliklazid ili njegovi metaboliti u humano mlijeko. S obzirom na rizik od neonatalne hipoglikemije, lijek je kontraindikovan kod dojilja. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad / dojenčad.

Plodnost

Kod pacova muškog i ženskog pola nije primijećen efekat na plodnost ili reproduktivnu sposobnost (vidjeti dio 5.3).

Lijek Gliclada®, 60 mg tableta sa produženim oslobađanjem ne utiče ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti na simptome hipoglikemije zbog kojih moraju biti oprezni ako upravljaju vozilima ili rukuju mašinama, posebno na početku liječenja.

Na temelju iskustava sa gliklazidom, zabilježena su sljedeća neželjena dejstva.

Hipoglikemija

Najčešće neželjeno dejstvo tokom primjene gliklazida jeste hipoglikemija.

Kao i kod drugih preparata sulfonilureje, liječenje lijekom Gliclada® može uzrokovati hipoglikemiju ako su obroci neredovni, a posebno ako se obroci preskaču. Mogući simptomi hipoglikemije su: glavobolja, intenzivna glad, mučnina, povraćanje, klonulost, poremećaji spavanja, agitacija, agresija, slaba koncentracija, smanjena budnost i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji vida i govora, afazija, tremor, pareza, senzorni poremećaji, vrtoglavica, osjećaj nemoći, gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje, bradikardija, ošamućenost i gubitak svijesti, što može rezultirati komom i smrtnim ishodom.

Pored toga, mogu se primijetiti znakovi adrenergičke kontraregulacije: pretjerano znojenje, hladna, vlažna i blijeda koža, anksioznost, tahikardija, hipertenzija, palpitacije, angina pektoris i aritmija srca.

Simptomi obično nestaju nakon unosa ugljenih hidrata (šećera). Međutim, vještački zaslađivači nemaju dejstva. Iskustvo s drugim preparatima sulfonilureje pokazuje da se hipoglikemija može ponovno pojaviti čak i kada su preduzete mjere u početku bile efikasne.

Ukoliko je hipoglikemijska epizoda teška ili dugotrajna, čak i ako je privremeno regulisana unosom šećera, neophodno je odmah preduzeti mjere liječenja ili čak hospitalizovati pacijenta.

Ostala neželjena dejstva

Poremećaji sistema za varenje

Zabilježeni su poremećaji digestivnog trakta koji uključuju bolove u abdomenu, mučninu, povraćanje, dispepsiju, dijareju i konstipaciju; ako se pojave, moguće ih je izbjeći ili umanjiti ako se gliklazid uzima uz doručak.

Sljedeća neželjena dejstva su rjeđe prijavljivana:

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Osip, svrab, urtikarija, angioedem, eritem, makulopapularni osip, bulozne reakcije (kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i autoimuni bulozni poremećaji) i u izuzetnim slučajevima alergijska reakcija na lijek u vidu osipa sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Hematološke promjene su rijetke. One mogu uključivati anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju i granulocitopeniju. Obično su reverzibilne nakon prekida primjene lijeka.

Poremećaji jetre i žuči

Porast vrijednosti jetrenih enzima (AST, ALT, alkalna fosfataza), hepatitis (pojedinačni slučajevi). U slučaju pojave holestatske žutice potrebno je prekinuti liječenje. Ova neželjena dejstva obično nestaju nakon prekida liječenja.

Poremećaji oka:

Mogu se pojaviti prolazni poremećaji vida, posebno na početku liječenja, zbog promjena nivoa glukoze u krvi.

Dejstva koja se pripisuju farmakoterapijskoj grupi

Kao i kod drugih preparata sulfonilureje, uočena su sljedeća neželjena dejstva: slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hiponatrijemije, povećane koncentracije enzima jetre, čak oštećenje funkcije jetre (npr. s holestazom i žuticom) i hepatitis koji se vratio nakon prekida liječenja preparatima sulfonilureje ili je u izolovanim slučajevima doveo do po život opasne insuficijencije jetre.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Predoziranje preparatima sulfonilureje može uzrokovati hipoglikemiju.

Umjereni simptomi hipoglikemije, bez ikakvog gubitka svijesti ili neuroloških znakova, moraju se korigovati unosom ugljenih hidrata, prilagođavanjem doze i/ili promjenom ishrane. Strogi nadzor treba nastaviti sve dok ljekar ne bude siguran da je pacijent van opasnosti.

Teške hipoglikemijske reakcije sa komom, konvulzijama ili drugim neurološkim poremećajima su moguće i moraju biti tretirane kao hitni medicinski slučajevi koji zahtijevaju neodložnu hospitalizaciju.

Ukoliko se hipoglikemijska koma dijagnostifikuje ili se na nju posumnja, pacijentu treba dati brzu i.v. injekciju od 50 ml koncentrovanog rastvora glukoze (20 do 30%). Zatim treba nastaviti sa kontinuiranom infuzijom rastvora glukoze manje koncentracije (10%) brzinom koja će održavati nivo glukoze u krvi iznad 1 g/l. Pacijente treba pažljivo pratiti i zavisno od pacijentovog stanja ljekar će odlučiti o potrebi daljeg nadziranja.

Zbog jakog vezivanja gliklazida za proteine plazme, dijaliza neće biti od koristi pacijentima.

Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje šećerne bolesti, sulfonamidi - derivati ureje;

ATC kod: A10BB09

Mehanizam djelovanja:

Gliklazid je hipoglikemijski oralni antidijabetik iz grupe sulfonilureje, koji se razlikuje od drugih srodnih grupa po heterocikličnom prstenu s atomom azota, koji je vezan endocikličnom vezom.

Gliklazid smanjuje nivo glukoze u krvi stimulacijom sekrecije insulina iz β-ćelija Langerhansovih ostrvaca. Porast postprandijalnog izlučivanja insulina i sekrecije C-peptida prisutan je i nakon dvije godine liječenja.

Pored ovih metaboličkih osobina, gliklazid posjeduje i hemovaskularne osobine.

Farmakodinamski efekti:

Efekti na lučenje insulina

Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, gliklazid ponovo uspostavlja inicijalni porast sekrecije insulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu sekrecije insulina. Primjećuje se značajan porast u insulinskom odgovoru nakon stimulacije obrokom ili glukozom.

Hemovaskularne osobine

Gliklazid redukuje mikrotrombozu putem dva mehanizma koji mogu biti uključeni u komplikacije dijabetesa:

• parcijalna inhibicija agregacije i adhezije trombocita sa sniženjem markera aktivacije trombocita (β-tromboglobulin, tromboksan B2);
• djelovanje na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela s porastom tPA aktivnosti.

Resorpcija

Tokom prvih 6 sati nivo u plazmi progresivno raste, dosežući plato koji se održava od šestog do dvanaestog sata nakon primjene.

Intraindividualna varijabilnost je niska.

Gliklazid se u potpunosti apsorbuje. Unos hrane ne utiče na brzinu ili stepen apsorpcije.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme iznosi približno 95%. Volumen distribucije iznosi približno 30 litara.

Pojedinačna dnevna doza lijeka Gliclada® tableta sa produženim oslobađanjem održava efikasne koncentracije gliklazida u plazmi tokom 24 sata.

Metabolizam

Gliklazid se uglavnom metabolizuje u jetri i izlučuje urinom; manje od 1% lijeka izlučuje se urinom u nepromijenjenom obliku. U plazmi nisu pronađeni aktivni metaboliti.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije gliklazida kreće se između 12 i 20 sati.

Linearnost/nelinearnost

Odnos između primijenjene doze u rasponu do 120 mg i površine ispod krivulje koncentracije i vremena je linearan.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nisu zapažene klinički značajne promjene u farmakokinetičkim parametrima.

Pretklinički podaci dobijeni konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na poseban rizik za ljude. Dugotrajna ispitivanja kancerogenosti nisu sprovedena. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene promjene, ali je zapažena niža tjelesna masa fetusa kod životinja koje su primale 25-ostruko veće doze od maksimalne preporučene doze za ljude. Nakon primjene gliklazida u ispitivanjima na životinjama, nije zabilježen uticaj na plodnost i reproduktivnost.

Hipromeloza;

Laktoza, monohidrat;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Magnezijum stearat.

Nije primjenjivo.

Blister OPA/Alu/PVC-Alu:

3 godine

Blister PVC/PVDC-Alu:

2 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Veličina pakovanja: 30 tableta sa produženim oslobađanjem (2 x 15) u blisterima (OPA/Alu/PVC-Alu)

Veličina pakovanja: 30 tableta sa produženim oslobađanjem (2 x 15) u blisterima (PVC/PVDC-Alu)

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Gliclada je lijek koji smanjuje nivo šećera u krvi (antidijabetik koji se uzima kroz usta; pripada grupi derivata sulfonilureje).

Gliclada se primjenjuje kod određenog oblika šećerne bolesti (insulin nezavisna šećerna bolest - tip 2) kod odraslih, kada dijeta, tjelesna aktivnost i smanjenje tjelesne mase nisu dovoljni za održavanje normalne koncentracije šećera u krvi.

Lijek Gliclada ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na gliklazid ili bilo koji drugi sastojak lijeka Gliclada (naveden u dijelu 6) ili na druge ljekove iz iste grupe (derivati sulfonilureje) ili na ostale srodne ljekove (hipoglikemijski sulfonamidi);
• ako imate insulin zavisnu šećernu bolest (tip 1);
• ako imate ketonska tijela ili šećer u mokraći (to može značiti da imate dijabetičku ketoacidozu), ili u slučaju dijabetičke pretkome ili kome;
• ako imate tešku bolest bubrega ili jetre;
• ako uzimate ljekove za liječenje gljivičnih infekcija (mikonazol, vidjeti dio „Drugi lijekovi i Gliclada“);
• ako dojite (vidjeti dio „Trudnoća i dojenje“).

Ako mislite da se bilo koja od gore navedenih situacija odnosi na Vas, obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Upozorenja i mjere opreza:

Prije uzimanja lijeka Gliclada posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Za postizanje normalnih koncentracija šećera u krvi morate se strogo pridržavati plana liječenja koji je propisao Vaš ljekar. Pored redovnog uzimanja lijeka, potrebno je pridržavati se propisane dijete, fizičke aktivnosti i, ukoliko je potrebno, smanjiti tjelesnu masu.

Tokom liječenja gliklazidom potrebno je redovno provjeravati nivo šećera u krvi (i po mogućnosti u mokraći) kao i nivo glikoziliranog hemoglobina (HbA1c).

Tokom prvih nekoliko sedmica liječenja moguć je povećan rizik od pojave smanjenog nivoa šećera u krvi (hipoglikemija). Stoga je u tom periodu važan pojačan ljekarski nadzor.

Smanjenje nivoa šećera u krvi (hipoglikemija) se može pojaviti:

• ako obroke uzimate neredovno ili ih potpuno izostavljate,
• ako se izgladnjujete,
• ako ste pothranjeni,
• ako promijenite navike u ishrani,
• ako povećate tjelesnu aktivnost bez odgovarajućeg povećanja unosa ugljenih hidrata,
• ako uzimate alkohol, posebno ako pri tom izostavljate obroke,
• ako u isto vrijeme uzimate druge ljekove ili prirodne ljekove,
• ako uzmete previsoke doze gliklazida,
• ako imate određene hormonalne poremećaje (poremećaje rada štitaste žlijezde, hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde),
• ako Vam je funkcija bubrega ili funkcija jetre jako smanjena.

Ukoliko imate nizak nivo šećera u krvi, mogu se javiti sljedeći simptomi:

glavobolja, pojačana glad, mučnina, povraćanje, umor, poremećaji spavanja, nemir, agresivnost, slaba koncentracija, smanjenje budnosti i usporene reakcije, depresija, konfuzija, poremećaji govora ili vida, drhtanje, poremećaji dodira, vrtoglavica, kao i osjećaj nemoći.

Pored toga, mogu nastupiti i sljedeći znakovi i simptomi: znojenje, vlažna koža, tjeskoba, ubrzani ili nepravilni otkucaji srca, povišeni krvni pritisak kao i iznenadan jaki bol u grudima koji se može širiti u susjedna područja (angina pektoris).

Ako Vam nivo šećera u krvi kontinuirano opada, možete osjetiti izraženu konfuziju (delirijum), razviti konvulzije, izgubiti samokontrolu, disanje Vam može postati plitko i može Vam se usporiti rad srca, i možete izgubiti svijest.

U većini slučajeva simptomi niskog nivoa šećera u krvi nestaju nakon unosa nekog oblika šećera, odnosno tablete glukoze, kocke šećera, slatkog soka, zaslađenog čaja. Zbog toga morate uvijek nositi sa sobom neku vrstu šećera (tablete glukoze, kocke šećera,…). Zapamtite da vještački zaslađivači nisu efikasni. Obavijestite svog ljekara ili najbližu bolnicu ako uzimanje šećera ne pomogne ili ako se simptomi ponovno jave.

Postoji mogućnost da simptomi sniženog šećera u krvi izostanu, budu manje izraženi, polako se razviju ili da uopšte ne primijetite na vrijeme da Vam je pao nivo šećera u krvi. Do toga može doći ako ste starije životne dobi i ako uzimate određene ljekove (npr. one koji djeluju na centralni nervni sistem i beta blokatore). U stresnim situacijama (npr. nesreće, operacije, groznica itd.), ljekar može terapiju privremeno zamijeniti insulinom.

Simptomi visokog nivoa šećera u krvi (hiperglikemija) mogu se pojaviti u slučaju kada gliklazid još nije dovoljno smanjio nivo šećera u krvi, kada se ne pridržavate plana liječenja koji je propisao ljekar, kada uzmete preparate na bazi kantariona (Hypericum perforatum) (Vidjeti dio “Drugi ljekovi i Gliclada”) ili u posebno stresnim situacijama.

Simptomi mogu uključivati žeđ, često mokrenje, suva usta, suvoću i svrab kože, infekcije kože i smanjenu radnu sposobnost.

Ako se pojave ovi simptomi, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Poremećaji nivoa glukoze u krvi (nizak nivo šećera u krvi i visok nivo šećera u krvi) mogu se pojaviti kada se lijek Gliclada propisuje istovremeno sa ljekovima koji pripadaju grupi antibiotika zvanim fluorohinoloni, posebno kod starijih pacijenata. U tom slučaju, ljekar će Vas podsjetiti na važnost praćenja nivoa glukoze u krvi.

Ukoliko Vi ili neko u Vašoj porodici boluje od nasljedne bolesti nedostatka enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (G6PD) (poremećaj crvenih krvnih ćelija), koja može smanjiti nivo hemoglobina u krvi i dovesti do razgradnje crvenih krvnih ćelija (hemolitička anemija), prije uzimanja ovog lijeka posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Kod pacijenata koji boluju od porfirije opisani su slučajevi akutne porfirije pri primjeni drugih ljekova koji sadrže sulfonilureju (nasljedni genetski poremećaj u kojem se u tijelu nakupljaju porfirini ili prekursori porfirina)

Djeca i adolescenti

Lijek Gliclada se ne preporučuje za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina, zbog nedostatka podataka.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Prilikom istovremenog uzimanja nekog od sljedećih ljekova i lijeka Gliclada, djelovanje lijeka Gliclada na smanjenje nivoa šećera u krvi može biti pojačano, pa se mogu pojaviti znakovi smanjenog nivoa šećera u krvi:

• drugi ljekovi koji se koriste za liječenje povećanog nivoa šećera u krvi (oralni antidijabetici, agonisti GLP1 receptora ili insulin),
• antibiotici (npr. sulfonamidi, klaritromicin),
• ljekovi za liječenje visokog krvnog pritiska ili slabosti srca (beta blokatori, ACE inhibitori, kao što su kaptopril ili enalapril),
• ljekovi za liječenje gljivičnih infekcija (mikonazol, flukonazol),
• ljekovi za liječenje čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu (antagonisti H2 receptora),
• ljekovi za liječenje depresije (inhibitori monoaminooksidaze),
• ljekovi za ublažavanje bolova ili antireumatici (fenilbutazon, ibuprofen),
• ljekovi koji sadrže alkohol.

Prilikom istovremenog uzimanja nekog od sljedećih lijekova, djelovanje lijeka Gliclada na smanjenje nivoa šećera u krvi može biti oslabljeno, pa može doći do povećanja nivoa šećera u krvi:

• ljekovi za liječenje poremećaja centralnog nervnog sistema (hlorpromazin),
• ljekovi za liječenje upala (kortikosteroidi),
• lijekovi za liječenje astme ili lijekovi koji se koriste tokom porođaja (salbutamol, ritodrin i terbutalin primijenjeni u venu),
• ljekovi za liječenje bolesti dojke, jakog menstrualnog krvarenja i endometrioze (danazol)
• preparati na bazi kantariona (Hypericum perforatum).

Poremećaji nivoa glukoze u krvi (nizak nivo šećera u krvi ili visok nivo šećera u krvi) mogu se pojaviti kada se lijek iz grupe antibiotika zvanih fluorohinoloni, uzme u isto vrijeme kada i Gliclada, posebno kod starijih pacijenata.

Gliclada može pojačati djelovanje ljekova koji smanjuju zgrušavanje krvi (npr. varfarina).

Posavjetujte se sa svojim ljekarom prije nego što uzmete bilo koji lijek. Ukoliko idete u bolnicu, recite medicinskom osoblju da uzimate lijek Gliclada.

Uzimanje lijeka Gliclada sa hranom ili pićem

Lijek Gliclada se može uzimati sa hranom i bezalkoholnim pićima.

Izbjegavajte alkohol jer može narušiti kontrolu Vaše šećerne bolesti na nepredvidljiv način.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom ljekaru za savjet, prije nego uzmete ovaj lijek.

Primjena lijeka Gliclada tokom trudnoće se ne preporučuje.

Ne smijete uzimati lijek Gliclada dok dojite.

Uticaj lijeka Gliclada na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vaša koncentracija može biti oslabljena ili reagovanje usporeno ako Vam je šećer u krvi prenizak (hipoglikemija) ili previsok (hiperglikemija) ili ako se pojave poteškoće sa vidom kao rezultat takvih stanja. Imajte na umu da biste mogli dovesti u opasnost sebe i/ili druge (npr. kada upravljate vozilom ili rukujete mašinama).

Pitajte Vašeg ljekara smijete li upravljati vozilima ako:

• imate česte epizode hipoglikemije,
• imate manje ili uopšte nemate upozoravajuće simptome hipoglikemije.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Gliclada

Lijek Gliclada sadrži laktozu.

Ako ne podnosite neke šećere, prije nego što počnete uzimati ovaj lijek posavjetujte se sa Vašim ljekarom.

Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Dozu lijeka Gliclada određuje ljekar zavisno od nivoa šećera u krvi i, po mogućnosti, u mokraći.

Prilagođavanje doze lijeka Gliclada može biti potrebno u slučaju promjene spoljašnjih faktora (npr. smanjenje tjelesne mase, promjene u životnom stilu, stres) ili poboljšanja nivoa šećera u krvi.

Preporučena doza je jedna tableta sa produženim oslobađanjem od 30 mg do dvije tablete sa produženim oslobađanjem od 60 mg (maksimalno 120 mg) jednom dnevno uz doručak. Doza lijeka zavisi od odgovora na terapiju.

Pri istovremenoj primjeni lijeka Gliclada tableta sa produženim oslobađanjem i metformina, inhibitora alfa glukozidaze, tiazolidindiona, inhibitora dipeptidil peptidaze4, agonista GLP1 receptora ili insulina, ljekar će Vam odrediti prikladnu dozu svakog lijeka, prema Vašim individualnim potrebama.

Ako primijetite da je nivo šećera u krvi visok, iako lijek uzimate kako je propisano, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Način primjene

Lijek Gliclada je namijenjen za primjenu kroz usta.

Tabletu(e) sa produženim oslobađanjem progutajte cijelu(e). Nemojte je žvakati ni drobiti.

Uzmite tabletu(e) sa produženim oslobađanjem sa čašom vode uz doručak (po mogućnosti u isto vrijeme svaki dan).

Uvijek morate uzeti obrok nakon uzimanja tablete(a) sa produženim oslobađanjem.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Ako ste uzeli više lijeka Gliclada nego što je trebalo

Ako ste uzeli previše tableta sa produženim oslobađanjem, odmah se obratite svom ljekaru ili službi Hitne pomoći najbliže bolnice. Znakovi predoziranja su isti kao znakovi niskog nivoa šećera u krvi (hipoglikemija), opisani u dijelu 2. Simptome je moguće ublažiti ako odmah uzmete šećer (4 do 6 kocki) ili zaslađene napitke pa nakon toga obilnu užinu ili obrok. Ako je pacijent bez svijesti, odmah obavijestite ljekara ili službu hitne pomoći. Isto treba učiniti ako je neko, npr. dijete, uzelo lijek Gliclada nenamjerno. Osobama u nesvjesnom stanju ne smije se davati hrana ili piće. Uvijek se mora osigurati prisutnost osobe koja je upoznata sa stanjem pacijenta i koja može pozvati ljekara u slučaju hitnosti.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Gliclada

Važno je redovno uzimati lijek Gliclada, jer se na taj način postiže bolji efekat u liječenju.

Međutim, ako zaboravite uzeti dozu lijeka Gliclada, sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Gliclada

Liječenje šećerne bolesti obično je doživotno, stoga se posavjetujte sa ljekarom prije nego prestanete uzimati ovaj lijek. Prestanak uzimanja lijeka može uzrokovati visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija) što povećava rizik od razvoja komplikacija šećerne bolesti.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi sa primjenom lijeka Gliclada, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Gliclada može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Procjena neželjenih dejstava bazira se na njihovoj učestalosti.

Najčešće uočeno neželjeno dejstvo je nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija) (za simptome i znakove vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Ako se ovi simptomi ne liječe, mogu napredovati do omamljenosti, gubitka svijesti, a moguće i do kome. Ako je hipoglikemijska epizoda teška i produžena, čak i ako se kontroliše unosom šećera, morate zatražiti hitnu ljekarsku pomoć.

Poremećaji jetre

Bilo je izolovanih slučajeva poremećene funkcije jetre, što može uzrokovati žutilo kože i očiju. U tom slučaju, odmah posjetite svog ljekara. Ove pojave se uglavnom povuku nakon prekida liječenja. Ljekar će odlučiti hoće li prekinuti Vaše liječenje.

Poremećaji kože

Zabilježene su kožne reakcije kao što su osip, crvenilo, svrab, koprivnjača, mjehurići, angioedem (ubrzano oticanje tkiva kao što su kapci, lice, usne, usta, jezik ili grlo što može rezultirati otežanim disanjem). Osip može napredovati do proširenog stvaranja mjehurića ili ljuštenja kože. Ako se razviju ovi simptomi, prestanite da uzimate lijek Gliclada, potražite hitan savjet ljekara i recite mu da uzimate ovaj lijek.

U izuzetnim slučajevima, zabilježeni su znaci teških reakcija preosjetljivosti (DRESS): u početku kao simptomi slični gripu i osip na licu, zatim prošireni osip sa visokom temperaturom.

Poremećaji krvi

Prijavljeni su slučajevi smanjenja broja ćelija u krvi (npr. trombocita, crvenih i bijelih krvnih ćelija) što može uzrokovati bljedilo, produženo krvarenje, pojavu modrica, grlobolju kao i povišenu temperaturu. Ove se pojave obično povlače nakon prekida liječenja.

Poremećaji sistema za varenje

Bolovi u stomaku, mučnina, povraćanje, loše varenje, proliv i zatvor. Ova neželjena dejstva smanjuju se kada se lijek Gliclada tablete sa produženim oslobađanjem uzimaju uz obroke prema preporuci.

Poremećaji oka

Možete imati kratkotrajne smetnje vida, posebno na početku liječenja. Smetnje su posljedica promjena nivoa šećera u krvi.

Kao i kod drugih ljekova iz grupe derivata sulfonilureje, uočena su sljedeća neželjena dejstva: slučajevi teških promjena broja krvnih ćelija, alergijska upala zidova krvnih sudova, sniženje nivoa natrijuma u krvi (hiponatrijemija), simptomi oštećenja jetre (npr. žutica) koji u većini slučajeva nestaju nakon prekida primjene lijekova iz grupe derivate sulfonilureje, ali u izolovanim slučajevima mogu dovesti do slabosti jetre opasne po život.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju iza oznake „EXP“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Gliclada

• Aktivna supstanca je gliklazid. Svaka tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 60 mg gliklazida.
• Pomoćne supstance su: hipromeloza; laktoza, monohidrat; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni i magnezijum stearat (vidjeti dio 2).

Kako izgleda lijek Gliclada i sadržaj pakovanja

Bijele do gotovo bijele, ovalne, bikonveksne tablete dužine 13 mm i debljine 3,5 – 4,9 mm.

Lijek Gliclada je dostupan u kutijama sa 30 (2 x 15) tableta sa produženim oslobađanjem u blisterima.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

D.S.D "KRKA, d. d. Novo mesto" - predstavništvo Podgorica

Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

2030/22/2634 – 3266 od 19.10.2022. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2022. godine