FULWESTRANT ACCORD 250mg/5ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lijek Fulwestrant Accord je indikovan:

• kao monoterapija za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore kod postmenopauzalnih žena:
• koje prethodno nijesu bile liječene endokrinom terapijom ili
• koje su doživjele relaps bolesti tokom ili nakon adjuvantnog antiestrogenskog liječenja ili progresiju bolesti tokom antiestrogenskog liječenja.
• u kombinaciji sa palbociklibom za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog raka dojke koji je pozitivan na hormonski receptor (HR) i negativan na receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (engl. human epidermal growth factor receptor 2, HER2) kod žena koje su prethodno primale endokrinu terapiju (vidjeti dio 5.1).

Kod predmenopauzalnih ili perimenopauzalnih žena liječenje u kombinaciji s palbociklibom treba primjenjivati zajedno s agonistom hormona koji otpušta luteinizirajući hormon (engl. luteinizing hormone releasing hormone, LHRH).

Doziranje

Odrasle žene (uključujući starije)

Preporučena doza je 500 mg u razmacima od mjesec dana, uz jednu dodatnu dozu od 500 mg koja se daje dvije nedjelje nakon inicijalne doze.

Kada se lijek Fulwestrant Accord primjenjuje u kombinaciji s palbociklibom, vidjeti i sažetak karakteristika lijeka za palbociklib.

Prije početka liječenja kombinacijom lijeka Fulwestrant Accord i palbocikliba kao i tokom njegovog cjelokupnog trajanja žene u predmenopauzi/perimenopauzi treba liječiti agonistima LHRH-a u skladu sa lokalnom kliničkom praksom.

Posebne populacije

Oštećenje bubrega

Ne preporučuje se prilagođavanje doze za pacijentkinje sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina 30 ml/min). Nijesu ispitane bezbjednost primjene i efikasnost kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina <30 ml/min) pa se, zato, kod tih pacijentkinja preporučuje oprez (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje jetre

Ne preporučuje se prilagođavanje doze za pacijentkinje s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Međutim, budući da može biti povećana izloženost fulvestrantu, kod tih pacijentkinja lijek Fulwestrant Accord treba primjenjivati uz oprez. Nema podataka kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Fulwestrant Accord kod djece uzrasta od rođenja do 18 godina nijesu još ustanovljene. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 5.1 i 5.2, međutim, nije moguće dati preporuku o doziranju.

Način primjene

Lijek Fulwestrant Accord treba primijeniti kao dvije uzastopne injekcije od 5 ml, sporom intramuskularnom injekcijom (1-2 minuta po injekciji), po jednu u svaki glutealni mišić.

Potreban je oprez ako se lijek Fulwestrant Accord injicira u dorzoglutealno područje zbog blizine išijadičnog nerva. Za detaljno uputstvo za primjenu vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1. Plodnost, trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).

Teško oštećenje jetre (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Lijek Fulwestrant Accord treba primjenjivati uz oprez kod pacijentkinja sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Lijek Fulwestrant Accord treba primjenjivati uz oprez kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina manji od 30 ml/min).

S obzirom na intramuskularni put primjene, lijek Fulwestrant Accord treba primjenjivati uz oprez kod pacijentkinja sa hemoragičnom dijatezom, trombocitopenijom ili onih koje uzimaju antikoagulacijsku terapiju.

Tromboembolijski događaji su često primijećeni kod žena sa uznapredovalim rakom dojke i bili su zabilježeni u kliničkim ispitivanjima s lijekom Fulwestrant Accordom (vidjeti dio 4.8). Ovo treba uzeti u obzir kad se lijek Fulwestrant Accord propisuje pacijentkinjama sa tom vrstom rizika.

Kod primjene lijeka Fulwestrant Accord injekcije, zabilježeni su događaji povezani sa mjestom injiciranja uključujući išijas, neuralgiju, neuropatski bol, i perifernu neuropatiju. Potreban je oprez pri primjeni lijeka Fulwestrant Accord u dorzoglutealno mjesto injekcije zbog blizine išijadičnog nerva (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).

Nema podataka o dugoročnom efektu fulvestranta na kosti. S obzirom na mehanizam djelovanja fulvestranta, postoji mogući rizik od osteoporoze.

Efikasnost i bezbjednost lijeka Fulwestrant Accord (bilo u monoterapiji ili u kombinaciji sa palbociklibom) nijesu se ispitivale kod pacijentkinja s kritičnom visceralnom bolešću.

Kada se lijek Fulwestrant Accord kombinuje s palbociklibom, vidjeti i sažetak karakteristika lijeka za palbociklib.

Interferencija s testovima za određivanje estradiola pomoću antitijela

Zbog strukturne sličnosti fulvestranta i estradiola, fulvestrant može interferirati s testovima za određivanje estradiola pomoću antitijela i može rezultiratii lažno povećanim nivoima estradiola.

Pedijatrijska populacija

Lijek Fulwestrant Accord se ne preporučuje za primjenu kod djece i adolescenata jer nijesu ustanovljene bezbjednost primjene i efikasnost u toj dobnoj grupi (vidjeti dio 5.1).

Pomoćne supstance

Etanol

Ovaj lijek sadrži 10% m/V etanola (alkohola), tj. do 500 mg po injekciji, što odgovara 10 ml piva ili 4 ml vina po dozi. To može biti štetno za osobe koje boluju od alkoholizma, i treba se uzeti u obzir kod primjene kod pacijenata sa visokim rizikom, kao što su pacijenti sa bolestima jetre i epilepsijom.

Benzil alkohol

Ovaj lijek sadrži 500 mg benzil alkohola u jednom napunjenom špricu od 5 ml, što odgovara 100 mg/ml. Benzil alkohol može uzrokovati alergijske reakcije. Velike zapremine treba primjenjivati sa oprezom i samo ako je neophodno, posebno kod osoba s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza).

Benzilbenzoat

Ovaj lijek sadrži 750 mg benzilbenzoata po injekciji što odgovara 150 mg/ml.

Kliničko ispitivanje interakcije s midazolamom (supstratom CYP3A4) pokazalo je da fulvestrant ne inhibira CYP3A4. Klinička ispitivanja interakcije sa rifampicinom (induktorom CYP3A4) i ketokonazolom (inhibitorom CYP3A4) nijesu ukazala na klinički značajne promjene u klirensu fulvestranta. Zato nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijentkinja koje istovremeno primaju fulvestrant i inhibitore ili induktore CYP3A4.

Žene reproduktivne dobi

Pacijentkinje reproduktivne dobi treba da koriste efikasnu kontracepciju tokom liječenja lijekom Fulwestrant Accord i tokom 2 godine nakon posljednje doze.

Trudnoća

Lijek Fulwestrant Accord je kontraindikovan tokom trudnoće (vidjeti dio 4.3). Pokazalo se da fulvestrant kod pacova i kunića prolazi placentalnu barijeru nakon jednokratne intramuskularne doze. Istraživanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost, uključujući povećanu incidenciju malformacija i smrti fetusa (vidjeti dio 5.3). Ako tokom liječenja lijekom Fulwestrant Accord nastupi trudnoća, pacijentkinja se mora upoznati sa mogućim opasnostima za fetus i mogućem riziku gubitka ploda.

Dojenje

Dojenje treba prekinuti za vrijeme liječenja lijekom Fulwestrant Accord. Fulvestrant se izlučuje u mlijeko pacova u laktaciji. Nije poznato izlučuje li se fulvestrant u majčino mlijeko. S obzirom na moguća ozbiljna neželjena dejstva kod dojenčadi zbog primjene fulvestranta, primjena tokom dojenja je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3).

Plodnost

Nijesu ispitivani efekti lijeka Fulwestrant Accord na plodnost ljudi.

Lijek Fulwestrant Accord ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanju mašinama. Međutim, budući da je uz primjenu lijeka Fulwestrant Accord veoma često prijavljivana astenija, pacijentkinje koje dobiju to neželjeno dejstvo moraju biti oprezne ako voze ili rade na mašini.

Sažetak bezbjednosnog profila

Monoterapija

Podaci navedeni u ovom dijelu zasnivaju se na svim neželjenim dejstavima iz kliničkih ispitivanja, ispitivanja nakon stavljanja lijeka u promet i spontanih prijava. Prema objedinjenim podacima iz ispitivanja fulvestranta u monoterapiji, najčešće zabilježena neželjena dejstva bile su reakcije na mjestu primjene injekcije, astenija, mučnina i povišeni nivoi enzima jetre (ALT, AST, ALP).

Kategorije učestalosti neželjenih dejstava navedenih u Tabeli 1 izračunate su na osnovu grupe koja je primala lijek Fulwestrant Accord 500 mg u zbirnim analizama podataka o bezbjednosti primjene iz ispitivanja u kojima se upoređivao lijek Fulwestrant Accord u dozi od 500 mg sa lijekom Fulwestrant Accord u dozi od 250 mg [CONFIRM (ispitivanje D6997C00002), FINDER 1 (ispitivanje D6997C00004), FINDER 2 (ispitivanje D6997C00006) i NEWEST (ispitivanje D6997C00003)] ili samo na osnovu ispitivanja FALCON (ispitivanje D699BC00001), u kojem se upoređivao lijek Fulwestrant Accord u dozi od 500 mg s anastrozolom u dozi od 1 mg. Ako se učestalost utvrđena u zbirnoj analizi podataka o bezbjednosti razlikuje od one utvrđene u ispitivanju FALCON, navedena je najveća učestalost. Učestalost u Tabeli 1 zasniva se na svim prijavljenim neželjenim dejstavima, bez obzira na to kako je ispitivač ocijenio povezanost sa primjenom lijeka.

Medijana trajanja liječenja fulvestrantnom u dozi od 500 mg u objedinjenoj grupi podataka (koji uključuju podatke iz prethodno navedenih ispitivanja i ispitivanja FALCON), iznosila je 6,5 mjeseci.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Navedena neželjena dejstva klasifikovana su prema učestalosti i sistemu organa. Za učestalost pojavljivanja korišćena je sljedeća kategorizacija: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1000 i <1/100). Unutar iste kategorije učestalosti neželjena dejstva su poređana u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tabela 1Neželjena dejstva lijeka prijavljena kod pacijentkinja liječenih lijekom Fulwestrant Accord u monoterapiji

aUključujući neželjena dejstva kod kojih se ne može procijeniti tačan doprinos lijeka Fulwestrant Accord zbog osnovne bolesti.

bIzraz reakcije na mjestu injekcije ne obuhvata krvarenje na mjestu injekcije niti hematom na mjestu injekcije, išijas, neuralgiju, i perifernu neuropatiju.

cDogađaj nije primijećen u glavnim kliničkim ispitivanjima (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Učestalost je izračunata primjenom gornje granice 95%-tnog intervala pouzdanosti za procjenu tačke. Tako izračunata vrijednost iznosi 3/560 (gdje je 560 broj pacijenata u glavnim kliničkim ispitivanjima), što odgovara kategoriji učestalosti „povremeno“.

dUključuje: artralgiju, a povremeno i bol u mišićima i kostima, mialgiju kao i bol u ekstremitetima.

eKategorija učestalosti u zbirnoj analizi podataka o bezbjednosti razlikuje se od one u ispitivanju FALCON.

fNeželjena dejstva nisu zapažena u ispitivanju FALCON.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Opisi u nastavku zasnivaju se na analizi podataka o bezbjednosti prikupljenih kod 228 pacijentkinja koje su primile najmanje jednu (1) dozu fulvestranta i 232 pacijentkinje koje su primile najmanje jednu (1) dozu anastrozola u ispitivanju faze 3 FALCON.

Bol u zglobovima, mišićima i kostima

Bol u zglobovima, mišićima i kostima je kao neželjeno dejstvo u ispitivanju FALCON prijavilo 65 (31,2%) pacijentkinja u grupi koja je primala fulvestrant i 48 (24,1%) onih u grupi koja je primala anastrozol. Kod 65 pacijentkinja u grupi liječenoj lijekom Fulwestrant Accord, 40% (26/65) pacijentkinja prijavilo je bol u zglobovima, mišićima i kostima unutar prvih mjesec dana liječenja, a njih 66,2% (43/65) unutar prva 3 mjeseca liječenja. Nijedna pacijentkinja nije prijavila događaj ≥ 3. stepena težine prema Zajedničkim terminološkim kriterijumima za neželjena dejstva (engl. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) niti događaj koji je zahtijevao smanjenje doze, privremeni prekid primjene ili obustavu liječenja zbog tih neželjenih dejstava.

Liječenje u kombinaciji s palbociklibom

Sveukupan bezbjednosni profil fulvestranta kada se primjenjuje u kombinaciji s palbociklibom zasniva se na podacima prikupljenima kod 517 pacijentkinja sa HR-pozitivnim, HER2-negativnim uznapredovalim ili metastatskim rakom dojke iz randomizovanog ispitivanja PALOMA3 (vidjeti dio 5.1). Najčešća neželjena dejstva (≥ 20%) bilo kojeg stepena prijavljena kod pacijentkinja koje su primale fulvestrant u kombinaciji sa palbociklibom bile su neutropenija, leukopenija, infekcije, umor, mučnina, anemija, stomatitis, dijareja, trombocitopenija i povraćanje. Najčešća (≥ 2%) neželjena dejstva ≥ 3. stepena bila su neutropenija, leukopenija, infekcije, anemija, povišene vrijednosti AST-a, trombocitopenija i umor.

U Tabeli 2 navode se neželjena dejstva iz ispitivanja PALOMA3.

Medijana trajanja izloženosti fulvestrantu iznosila je 11,2 mjeseca u grupi koja je primala fulvestrant + palbociklib i 4,8 mjeseci u grupi koja je primala fulvestrant + placebo. Medijana trajanja izloženosti palbociklibu u grupi koja je primala fulvestrant + palbociklib iznosila je 10,8 mjeseci.

Tabela 2 Neželjena dejstva iz ispitivanja PALOMA3 (N=517)

ALT=alanin aminotransferaza; AST=aspartat aminotransferaza; N/n=broj pacijentkinja; NP= nije primjenjivo

a Preporučeni pojmovi navode se prema verziji 17.1 rječnika MedDRA.

b Pojam „infekcije“ obuhvata sve preporučene pojmove koji pripadaju sistemu organa „Infekcije i infestacije“.

c Pojam „neutropenija“ obuhvata sljedeće preporučene pojmove: neutropeniju, snižen broj neutrofila.

d Pojam „leukopenija“ obuhvata sljedeće preporučene pojmove: leukopeniju, snižen broj bijelih krvnih ćelija.

e Pojam „anemija“ obuhvata sljedeće preporučene pojmove: anemiju, sniženu vrijednost hemoglobina, sniženu vrijednost hematokrita.

f Pojam „trombocitopenija“ obuhvata sljedeće preporučene pojmove: trombocitopeniju, snižen broj trombocita. g Pojam „stomatitis“ obuhvata sljedeće preporučene pojmove: aftozni stomatitis, heilitis, glositis, glosodiniju, ulceracije u ustima, upalu sluznice, bol u usnoj šupljini, nelagodu u usnoj šupljini i ždrijelu, bol u usnoj šupljini i ždrijelu, stomatitis.

h Pojam „osip“ obuhvata sljedeće preporučene pojmove: osip, makulopapularni osip, pruritički osip, eritemski osip, papularni osip, dermatitis, akneiformni dermatitis, izbijanje kožnih promjena uzrokovanih toksičnim efektom lijeka.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Neutropenija

Među pacijentkinjama koje su primale fulvestrant u kombinaciji s palbociklibom u ispitivanju PALOMA3, neutropenija bilo kojeg stepena prijavljena je kod 290 (84,1%) pacijentkinja, pri čemu je neutropenija 3. stepena prijavljena kod 200 (58,0%) pacijentkinja, a neutropenija 4. stepena kod 40 (11,6%) pacijentkinja. U grupi koja je primala fulvestrant + placebo (N=172) neutropenija bilo kojeg stepena prijavljena je kod 6 (3,5%) pacijentkinja. Neutropenija 3. i 4. stepena nije prijavljena ni kod jedne pacijentkinje u grupi koja je primala fulvestrant + placebo.

Među pacijetkinjama koje su primale fulvestrant u kombinaciji s palbociklibom, medijana vremena do prve epizode neutropenije bilo kojeg stepena iznosila je 15 dana (raspon: 13 - 512 dana), dok je medijana trajanja neutropenije ≥ 3. stepena iznosila 16 dana. Febrilna neutropenija prijavljena je kod 3 (0,9%) pacijentkinje koje su primale fulvestrant u kombinaciji s palbociklibom.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Prijavljeni su izolovani slučajevi predoziranja lijekom Fulwestrant Accord kod ljudi. U slučaju predoziranja preporučuje se simptomatsko potporno liječenje. Studije na životinjama ukazuju da kod primjene visokih doza fulvestranta nijesu zapaženi drugi efekti osim onih direktno ili indirektno povezanih sa antiestrogenim djelovanjem (vidjeti dio 5.3).

Farmakoterapijska grupa: endokrina terapija, antiestrogeni.

ATC kod: L02BA03

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički efekti

Fulvestrant je kompetitivni antagonist estrogenskih receptora (ER), čiji je afinitet uporediv s

estradiolom. Fulvestrant blokira trofičko djelovanje estrogena, a da sam nema nikakvog djelimično agonističkog (estrogenu sličnog) djelovanja. Mehanizam djelovanja povezan je sa snižavanjem nivoa proteina estrogenskih receptora. Klinička ispitivanja kod žena u postmenopauzi s primarnim rakom dojke pokazala su da fulvestrant, u poređenju s placebom, značajno smanjuje količinu proteina ER u ER pozitivnim tumorima. Zabilježeno je i značajno smanjenje ekspresije progesteronskih receptora, što je u skladu s izostankom intrinzičnih efekata agonista estrogena. Pokazalo se takođe da u neoadjuvantnom liječenju tumora dojke kod postmenopauzalnih žena fulvestrant u dozi od 500 mg snižava broj estrogenskih receptora i markeraproliferacije Ki67 u većoj mjeri nego fulvestrant u dozi od 250 mg.

Klinička efikasnost i bezbjednost kod uznapredovalog raka dojke

Monoterapija

Kliničko ispitivanje faze 3 vršeno je na 736 žena u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke kod kojih se bolest ponovno pojavila tokom ili nakon adjuvantnog endokrinog liječenja, ili je došlo do progresije bolesti nakon endokrinog liječenja uznapredovale bolesti. U ispitivanje su bile uključene 423 pacijentkinje kod kojih se bolest ponovno pojavila ili je uznapredovala tokom liječenja antiestrogenom (AE podgrupa) i 313 pacijentkinja kod kojih se bolest ponovo pojavila ili je uznapredovala tokom liječenja inhibitorom aromataze (AI podgrupa). U ovom se ispitivanju upoređivala efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Fulwestrant Accord u dozi od 500 mg (n=362) i lijeka Fulwestrant Accord u dozi od 250 mg (n=374). Preživljenje bez progresije bolesti (engl. progression-free survival, PFS) bila je primarna mjera ishoda studije; ključne sekundarne mjere ishoda studije obuhvatale su stopu objektivnog odgovora (engl. objective response rate, ORR), stopu kliničke dobrobiti (engl. clinical benefit rate, CBR) i ukupno preživljenje (engl. overall survival, OS). Rezultati efikasnosti za ispitivanje CONFIRM sažeto su prikazani u Tabeli 3.

Tabela 3Sažetak rezultata primarnih mjera ishoda efikasnosti (PFS) i ključnih sekundarnih mjera ishoda efikasnosti u studiji CONFIRM

OSbK-M medijana u mjesecima; odnos hazarda

aLijek Fulwestrant Accord je indikovan kod pacijentkinja kod kojih se bolest ponovno javila ili je uznapredovala tokom liječenja antiestrogenom. Rezultati u AI podgrupi ne omogućuju konačan zaključak.

bPrikazano je OS za konačne analize preživljenja pri 75%-tnoj zrelosti podataka.

cNominalna p-vrijednost bez korekcije za multiplicitet između inicijalnih analiza ukupnog preživljenja pri 50%-tnoj zrelosti podataka i ažuriranih analiza preživljenja pri 75%-tnoj zrelosti podataka.

dORR je ocijenjena kod pacijentkinja čiji se odgovor mogao procijeniti na početku ispitivanja (tj. onih s mjerljivom bolešću na početku ispitivanja: 240 pacijentkinja u grupi koja je primala lijek Fulwestrant Accord 500 mg te 261 pacijentkinja u grupi koja je primala lijek Fulwestrant Accord 250 mg).

ePacijentkinje s najboljim objektivnim odgovorom na terapiju u kompletnom odgovoru, djelimičnom

odgovoru i stabilnoj bolesti tokom ≥24 nedjelje.

PFS: preživljenje bez progresije bolesti; ORR: objektivna stopa odgovora; OR: objektivni odgovor; CBR: stopa kliničke koristi; CB: klinička dobit; OS: ukupno preživljenje; K-M: Kaplan-Meier; CI: interval pouzdanosti; AI: inhibitor aromataze; AE: antiestrogen.

Vršeno je randomizovano, dvostruko slijepo, multicentrično ispitivanje faze 3 sa dvostrukim placebom u kojem se lijek Fulwestrant Accord u dozi od 500 mg upoređivao s anastrozolom u dozi od 1 mg kod postmenopauzalnih žena sa ER-pozitivnim i/ili PgR-pozitivnim lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom dojke koje prethodno nijesu primile nikakvu hormonsku terapiju. Ukupno su 462 pacijentkinje bile sekvencijski randomizovane u odnosu 1:1 za primanje fulvestranta u dozi od 500 mg ili anastrozola u dozi od 1 mg.

Randomizacija je bila stratifikovana prema tipu bolesti (lokalno uznapredovala ili metastatska), prethodnoj hemoterapiji za uznapredovalu bolest i mjerljivoj bolesti.

Primarna mjera ishoda za efikasnost bilo je preživljenje bez progresije bolesti (PFS) prema ocjeni ispitivača na osnovu verzije 1.1 kriterijuma za ocjenu odgovora kod solidnih tumora (engl. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST). Ključne sekundarne mjere ishoda za efikasnost uključivale su ukupno preživljenje (OS) i stopu objektivnog odgovora (ORR).

Pacijentkinje uključene u ovo ispitivanje imale su medijanu dobi od 63 godine (raspon: 36 - 90). Većina pacijentkinja (87,0%) imala je metastatsku bolest na početku ispitivanja. Pedeset i pet posto (55,0%) pacijentkinja imalo je visceralne metastaze na početku ispitivanja. Ukupno je 17,1% pacijenkinja prethodno primilo hemoterapijski protokol za uznapredovalu bolest; 84,2% pacijenkinja imalo je mjerljivu bolest.

U većini unaprijed specifikovanih podgrupa pacijentkinja zapaženi su dosljedni rezultati. U podgrupi pacijentkinja sa bolešću ograničenom na nevisceralne metastaze (n=208) HR za grupu liječenu lijekom Fulwestrant Accord u odnosu na onu koja je primala anastrozol iznosio je 0,592 (95% CI: 0,419; 0,837). U podgrupi pacijentkinja sa visceralnim metastazama (n=254) HR za grupu liječenu lijekom Fulwestrant Accord u odnosu na onu koja je primala anastrozol iznosio je 0,993 (95% CI: 0,740; 1,331). Rezultati za efikasnost u ispitivanju FALCON prikazani su u Tabeli 4 i na Slici 1.

Tabela 4Sažetak rezultata za primarnu mjeru ishoda za efikasnost (PFS) i ključne sekundarne mjere ishoda za efikasnost (ocjena ispitivača, populacija predviđena za liječenje)

— ispitivanje FALCON

*(zrelost podataka: 31%) – nije završna analiza OS-a

**za pacijentkinje s mjerljivom bolešću

7816851356360Vjerojvatnost PFS-a00Vjerojvatnost PFS-aSlika 1 Kaplan-Meierova kriva preživljenja bez progresije bolesti (ocjena ispitivača, populacija predviđena za liječenje) ─ ispitivanje FALCON

1009460231921

Vrijeme od randomizacije (mjeseci)

Liječenje ——— Fulvestrant 500 mg (N=230)Anastrozol 1 mg (N=232)Liječenje ——— Fulvestrant 500 mg (N=230)Anastrozol 1 mg (N=232)

Broj pacijenata pod rizikom

Završena su dva klinička ispitivanja faze 3 s ukupno 851 ženom u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke kod kojih se bolest ponovo javila tokom ili nakon adjuvantnog endokrinog liječenja ili je došlo do progresije nakon endokrinog liječenja uznapredovale bolesti. Sedamdeset i sedam posto (77%) ispitivane populacije imalo je rak dojke pozitivan na estrogenske receptore. U tim su ispitivanjima upoređene bezbjednost primjene i efikasnost mjesečne primjene lijeka Fulwestrant Accord u dozi od 250 mg s dnevnom primjenom 1 mg anastrozola (inhibitora aromataze). Sveukupno je lijek Fulwestrant Accord u mjesečnoj dozi od 250 mg bio barem jednako efikasan kao anastrozol u smislu preživljenja bez progresije bolesti, objektivnog odgovora i vremena do smrti. Nije bilo statistički značajne razlike između dviju terapijskih grupa bilo kojih od mjera ishoda. Primarna mjera ishoda bila je preživljenje bez progresije bolesti. Kombinovana analiza oba ispitivanja pokazala je da je bolest napredovala kod 83% pacijentkinja koje su primale lijek Fulwestrant Accord, u odnosu na 85% pacijentkinja koje su primale anastrozol. Kombinovana analiza oba ispitivanja pokazala je da je odnos hazarda lijeka Fulwestrant Accord 250 mg u odnosu na anastrozol za preživljenje bez progresije bolesti bio 0,95 (95% CI 0,82 do 1,10). Stopa objektivnog odgovora za lijek Fulwestrant Accord 250 mg iznosila je 19,2%, u poređenju sa 16,5% za anastrozol. Medijana vremena do smrti iznosila je 27,4 mjeseca za pacijentkinje liječene lijekom Fulwestrant Accord, a 27,6 mjeseci za pacijentkinje liječene anastrozolom. Odnos hazarda lijeka Fulwestrant Accord 250 mg u odnosu na anastrozol za vrijeme do smrti bio je 1,01 (95% CI 0,86 do 1,19).

Kombinovana terapija s palbociklibom

Vršeno je međunarodno, randomizovano, dvostruko slijepo, multicentrično ispitivanje faze 3 s paralelnim grupama, u kojem se kombinacija lijeka Fulwestrant Accord u dozi od 500 mg i palbocikliba u dozi od 125 mg upoređivala s kombinacijom lijeka Fulwestrant Accord u dozi od 500 mg i placeba kod žena – nezavisno od njihovog menopauzalnog statusa - s lokalno uznapredovalim HR-pozitivnim i HER2-negativnim rakom dojke koji se nije mogao kurativno liječiti resekcijom ni radioterapijom ili metastatskim rakom dojke, kojima je bolest uznapredovala nakon prethodne endokrine terapije u (neo)adjuvantnim ili metastatskim uslovima.

Ukupno je 521 žena u predmenopauzi/perimenopauzi i postmenopauzi kojoj je bolest progredirala tokom ili unutar 12 mjeseci od završetka adjuvantne endokrine terapije odnosno tokom ili unutar mjesec dana od završetka endokrine terapije za uznapredovalu bolest randomizovanu u odnosu 2:1 za liječenje kombinacijom lijeka Fulwestrant Accord i palbocikliba ili kombinacijom lijeka Fulwestrant Accord i placeba. Pacijentkinje su bile stratifikovane prema dokumentovanoj osjetljivosti na prethodnu hormonsku terapiju, menopauzalnom statusu pri uključivanju u ispitivanje (predmenopauza/perimenopauza naspram postmenopauze) i prisutnosti visceralnih metastaza. Žene u predmenopauzi/perimenopauzi primale su agonist LHRH-a goserelin. U ispitivanju nijesu mogle sudjelovati pacijentkinje s uznapredovalom/metastatskom i simptomatskom bolešću koja se proširila na visceralno tkivo, a kod kojih je postojao rizik od po život opasnih komplikacija u kratkom roku (uključujući pacijentkinje s velikim nekontrolisanim izlivima [pleuralnim, perikardijalnim, peritonealnim], plućnim limfangitisom i zahvaćenošću jetre većom od 50%).

Pacijentkinje su nastavile primati dodijeljeno im liječenje do objektivne progresije bolesti, pogoršanja simptoma, neprihvatljive toksičnosti, smrti ili povlačenja pristanka, zavisno od toga šta je nastupilo prvo. Nije bio dopušten prelazak iz jedne grupe u drugu.

Početne demografske i prognostičke karakteristike bile su dobro ujednačene između grupe liječene lijekom Fulwestrant Accord plus palbociklibom i one koja je primala lijek Fulwestrant Accord plus placebo. Medijana dobi pacijentkinja uključenih u ispitivanje iznosila je 57 godina (raspon: 29 - 88). Većina pacijentkinja u svakoj grupi bila je bijele rase, imala je dokumentovanu osjetljivost na prethodnu hormonsku terapiju i bila je u postmenopauzi. Približno 20% pacijentkinja bilo je u predmenopauzi/perimenopauzi. Sve pacijentkinje prethodno su primale sistemsku terapiju, a većina pacijentkinja u svakoj liječenoj grupi prethodno je primila hemoterapijski režim za primarnu dijagnozu. Više od polovine pacijentkinja (62%) imalo je funkcionalni ECOG status 0, 60% njih imalo je visceralne metastaze, dok je njih 60% prethodno primilo više od 1 režima hormonske terapije za primarnu dijagnozu.

Primarna mjera ishoda u ispitivanju bio je PFS prema ocjeni ispitivača na osnovu verzije 1.1 RECIST kriterijuma. Potporne analize PFS-a zasnovale su se na nezavisnoj središnjoj radiološkoj ocjeni. Sekundarne mjere ishoda uključivale su OR, CBR, ukupno preživljenje (OS), bezbjednost i vrijeme do pogoršanja bola.

Ispitivanje je postiglo primarnu mjeru ishoda – produženje PFS-a prema ocjeni ispitivača pri interim analizi, koja je vršena nakon što je postignuto 82% planiranih događaja PFS-a. Rezultati su nadmašili unaprijed specifikovanu granicu efikasnosti prema Haybittleu i Petou (α=0,00135) te pokazali statistički značajno produženje PFS-a i klinički važan terapijski efekat. Zreliji podaci o efikasnosti navedeni su u Tabeli 5.

Nakon medijane praćenja od 45 mjeseci vršena je završna analiza ukupnog preživljenja na osnovu 310 događaja (60% randomizovanih pacijentkinja). Zabilježena je razlika od 6,9 mjeseci u medijanu ukupnog preživljenja između grupe liječene palbociklibom i fulvestrantom i grupe liječene placebom i fulvestrantom. Ovaj rezultat nije bio statistički značajan pri prethodno određenom nivou statističke značajnosti od 0,0235 (jednostrano). U grupi liječenoj placebom i fulvestrantom, 15,5% randomizovanih pacijentkinja primilo je palbociklib i druge inhibitore CDK-a kao naknadno liječenje nakon progresije.

Rezultati PFS-a prema ocjeni ispitivača i konačni podaci OS-a dobijeni iz ispitivanja PALOMA3 prikazani su u Tabeli 5. Relevantne Kaplan-Meierove krive prikazane su na Slici 2, odnosno Slici 3.

Tabela 5Rezultati za efikasnost – ispitivanje PALOMA3 (ocjena ispitivača, populacija predviđena za liječenje)

CBR=stopa kliničke dobrobiti; CI=interval pouzdanosti; N=broj pacijentkinja; OR=objektivni odgovor

Rezultati sekundarnih mjera ishoda zasnivaju se na potvrđenim i nepotvrđenim odgovorima u skladu s verzijom

1.1 RECIST kriterijuma.

• Nije statistički značajno.

† p-vrijednost na osnovu jednostranog log-rang testa stratifikovanog prema prisutnosti visceralnih metastaza i osjetljivosti na prethodnu endokrinu terapiju po randomizaciji.

etanol (96 %)

benzil alkohol

benzilbenzoat

ricinusovo ulje, rafinisano

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim ljekovima.

2 godine.

Čuvati i transportovati u frižideru na temperaturi 2°C - 8°C.

Treba ograničiti temperaturna odstupanja od raspona 2°C - 8°C. To znači da treba izbjegavati čuvanje lijeka na temperaturama iznad 30°C te da se lijek ne smije čuvati na prosječnoj temperaturi ispod 25°C (ali iznad 2°C - 8°C) duže od 28 dana. Nakon temperaturnog odstupanja, lijek treba odmah vratiti u preporučene uslove čuvanja (čuvati i prevoziti na hladnom, na temperaturi od 2°C - 8°C). Temperaturna odstupanja imaju kumulativan efekat na kvalitet lijeka, pa se ne smije prekoračiti spomenuto razdoblje od 28 dana tokom četvorogodišnjeg roka upotrebe lijeka Fulwestrant Accord (vidjeti dio 6.3). Izlaganje temperaturama ispod 2°C neće naškoditi lijeku, pod uslovom da se ne čuva na temperaturi ispod -20°C.

Napunjeni injekcioni špric čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Pakovanje s napunjenim injekcionim špricom sastoji se od:

Napunjenog šprica od prozirnog stakla tipa I s čepom klipa i s potisnim klipom, opremljenog sigurnosnim zatvaračem, koji sadrži 250 mg fulvestranta u 5 ml rastvora za injekciju.

U pakovanju se nalaze i sigurnosne igle (BD SafetyGlide) za spajanje na trup šprica.

Lijek Fulwestrant Accord dolazi u pakovanju od dva napunjena injekciona šprica za jednokratnu upotrebu.

(i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Uputstvo za primjenu

Upozorenje – nemojte autoklavirati sigurnosnu iglu prije primjene. Ruke se moraju nalaziti ispod vrha igle za vrijeme rukovanja iglom i odlaganja igle.

Špricevi se isporučuju sa sigurnosnom iglom BD SafetyGlide.

NAPOMENA: Zbog blizine ishijadičnog živca, potreban je oprez ako se lijek Fulwestrant Accord primjenjuje na dorzoglutealnom mjestu injiciranja (vidjeti dio 4.4).

Za svaki od dva šprica:

• 45529505143500Izvadite stakleni trup šprica iz podloška i provjerite da nije oštećen.
• Okrenite plastični poklopac vidljivog zatvarača na špricu Luer da biste uklonili poklopac sa pričvršćenom gumenom kapicom (vidjeti sliku 1).

459105011938000

• 4679950384175Slika SEQ Slika \* ARABIC 2Slika SEQ Slika \* ARABIC 2Odlijepite spoljnu ambalažu sigurnosne igle (BD SafetyGlide). Pričvrstite sigurnosnu iglu na Luer konektor (vidjeti sliku 2).
• Okrenite da biste iglu zaključali na Luer konektor. Okrenite dok igla ne bude čvrsto postavljena.
• Povucite zaštitni zatvarač s igle ravno, kako ne biste oštetili vrh igle.
• Prenesite napunjeni injekcioni špric do mjesta primjene
• Uklonite omotač igle
• Parenteralni rastvori moraju se vizuelno pregledati na prisustvo čestica i promjenu boje prije primjene
• 45815269398000Izbacite višak gasa iz šprica.
• Dajte intramuskularnu injekciju polako (1-2 minut/injekciji) u mišić stražnjice (područje gluteusa). Radi lakše primjene kosi otvor vrha igle okrenut je prema ručici poluge (vidjeti sliku 3).

45624767620000Nakon injekcije, odmah jednim prstom pogurajte ručicu aktivacijske poluge kako biste aktivirali mehanizam za zaštitu igle (vidjeti sliku 4).

NAPOMENA: Aktivirajte mehanizam s iglom okrenutom od sebe i drugih. Morate čuti klik te zatim pregledati je li vrh igle potpuno pokriven.

Odlaganje

Napunjeni injekcioni špricevi namijenjene su isključivo za jednokratnu primjenu.

Ovaj lijek može predstavljati rizik za vodenu okolinu. Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal potrebno je odložiti u skladu sa nacionalnim propisima.

Lijek Fulwestrant Accord sadrži aktivnu supstancu fulvestrant, koja pripada grupi blokatora estrogena.

Estrogeni, jedna vrsta ženskih polnih hormona, mogu u nekim slučajevima biti uključeni u rast raka dojke.

Lijek Fulwestrant Accord se koristi:

• samostalno, kod žena nakon menopauze, za liječenje jedne vrste raka dojke koji se zove rak dojke pozitivan na estrogenski receptor, a koji je lokalno uznapredovao ili se proširio na druge djelove tijela (metastatski rak), ili
• u kombinaciji s palbociklibom, za liječenje žena s jednom vrstom raka dojke koji se zove rak dojke pozitivan na hormonski receptor i negativan na receptor ljudskog epidermalnog faktora rasta 2, a koji je lokalno uznapredovao ili se proširio na druge djelove tijela (metastatski rak). Žene koje još nijesu ušle u menopauzu liječiće se još jednim lijekom, koji se zove agonist hormona koji otpušta luteinizirajući hormon (engl. luteinizing hormone releasing hormone, LHRH).

Kada se lijek Fulwestrant Accord daje u kombinaciji s palbociklibom, važno je da takođe pročitate i uputstvo o lijeku za palbociklib. Ako imate bilo kakvih pitanja o palbociklibu, obratite se svom ljekaru.

Lijek Fulwestrant Accord ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na fulvestrant ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6)
• ako ste trudni ili dojite
• ako imate teških tegoba s jetrom.

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije nego primijenite lijek Fulwestrant Accord ako se nešto od navedenog odnosi na Vas:

• tegobe sa bubrezima ili jetrom
• nizak broj krvnih pločica (koje pomažu pri zgrušavanju krvi) ili poremećaji krvarenja
• ranije tegobe s krvnim ugrušcima
• osteoporoza (gubitak gustine kostiju)
• alkoholizam

Djeca i adolescenti

Lijek Fulwestrant Accord nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge ljekove.

Naročito je važno da obavijestite ljekara ako uzimate antikoagulanse (ljekove za sprječavanje zgrušavanja krvi).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ne smijete koristiti lijek Fulwestrant Accord ako ste trudni. Ako biste mogli zatrudnjeti, morate koristiti efikasnu kontracepciju dok se liječite lijekom Fulwestrant Accord i tokom 2 godine nakon Vaše posljednje doze.

Tokom liječenja lijekom Fulwestrant Accord ne smijete dojiti.

Uticaj lijeka Fulwestrant Accord na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da bi lijek Fulwestrant Accord mogao uticati na sposobnost vožnje i rada sa mašinama. Međutim, ako se osjećate umorno nakon primjene lijeka, nemojte voziti niti raditi sa mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Fulwestrant Accord

Lijek Fulwestrant Accord sadrži 10% m/V etanola (alkohol), odnosno do 500 mg po injekciji, što odgovara 10 ml piva ili 4 ml vina po dozi.

Štetno za osobe koje boluju od alkoholizma.

Sadržaj alkohola treba uzeti u obzir kod primjene kod pacijenata s visokim rizikom, kao što su pacijenti s oštećenjem jetre ili epilepsijom.

Jedna injekcija lijeka Fulwestrant Accord sadrži 500 mg benzil alkohola, što odgovara količini od 100 mg/ml.

Benzil alkohol može uzrokovati alergijske reakcije. Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet ako imate bolest jetre ili bubrega, jer se velike količine benzil alkohola mogu nakupiti u Vašem tijelu i uzrokovati neželjena dejstva („metabolička acidoza“).

Jedna injekcija lijeka Fulwestrant Accord sadrži 750 mg benzilbenzoata, što odgovara količini od 150 mg/ml.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek

Preporučena doza je 500 mg fulvestranta (dvije injekcije po 250 mg/5 ml) jednom mjesečno, uz jednu dodatnu dozu od 500 mg primijenjenu 2 nedjelje nakon početne doze.

Vaš ljekar ili medicinska sestra će Vam dati lijek Fulwestrant Accord sporom injekcijom u mišić, po jednu injekciju u svaki mišić stražnjice.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Fulwestrant Accord može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Možda ćete trebati hitno liječenje ako se javi neka od sljedećih neželjenih dejstava:

• alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti), uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, koje mogu biti znakovi anafilaktičkih reakcija
• tromboembolija (povećan rizik od krvnih ugrušaka)*
• upala jetre (hepatitis)
• insuficijencija jetre

Obavijestite svog ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako primijetite neko od sljedećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba)

• reakcije na mjestu injekcije, kao što je bol i/ili upala
• abnormalni nivoi enzima jetre (u krvnim analizama)*
• mučnina
• slabost, umor*
• bol u zglobovima, mišićima i kostima
• navale vrućine
• kožni osip
• alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti), uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla

Sva ostala neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 osoba )

• glavobolja
• povraćanje, dijareja ili gubitak apetita*
• infekcije mokraćnih puteva
• bol u leđima*
• povišene vrijednosti bilirubina (žučnog pigmenta koji proizvodi jetra)
• tromboembolija (povećan rizik od krvnih ugrušaka)*
• smanjen nivo trombocita (trombocitopenija)
• vaginalno krvarenje
• bol u donjem dijelu leđa koja se širi niz jednu nogu (išijas)
• iznenadna slabost, utrnulost, trnci ili gubitak pokreta u nozi, posebno samo na jednoj strani tijela, iznenadni problemi kod hodanja ili ravnoteže (periferna neuropatija)

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 osoba)

• gusti bjelkasti vaginalni iscjedak i kandidijaza (infekcija)
• modrice i krvarenje na mjestu injekcije
• povišene vrijednosti gama-GT, enzima jetre, što će biti vidljivo iz krvnih analiza
• upala jetre (hepatitis)
• insuficijencija jetre
• utrnulost, trnci i bol
• anafilaktičke reakcije
• Uključuje neželjena dejstva kod kojih se ne može procijeniti tačna uloga lijeka Fulwestrant Accord zbog postojeće bolesti.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i naljepnici šprica iza oznake EXP. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati i transportovati u frižideru na temperaturi 2 °C - 8 °C.

Treba ograničiti temperaturna odstupanja od raspona 2°C - 8°C. To znači da treba izbjegavati čuvanje lijeka na temperaturama iznad 30°C te da se lijek ne smije čuvati na prosječnoj temperaturi ispod 25°C (ali iznad 2°C - 8°C) duže od 28 dana. Nakon temperaturnog odstupanja, lijek treba odmah vratiti u preporučene uslove čuvanja (čuvati i prevoziti na hladnom, na temperaturi 2°C - 8°C).

Temperaturna odstupanja imaju kumulativan efekat na kvalitet lijeka, pa se ne smije prekoračiti spomenuto razdoblje od 28 dana tokom dvogodišnjeg roka upotrebe lijeka Fulwestrant Accord. Izlaganje temperaturama ispod 2°C neće naškoditi lijeku, pod uslovom da se ne čuva na temperaturi

ispod -20°C.

Napunjeni injekcioni špric čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Zdravstveni radnik će biti odgovoran za pravilno čuvanje, upotrebu i odlaganje lijeka Fulwestrant Accord.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Fulwestrant Accord

• Aktivna supstanca je fulvestrant. Jedan napunjeni injekcioni špric (5 ml) sadrži 250 mg fulvestranta.
• Pomoćne supstance su etanol (96 %), benzil alkohol, benzilbenzoat i rafinisano ricinusovo ulje.

Kako izgleda lijek Fulwestrant Accord i sadržaj pakovanja

Lijek Fulwestrant Accord je bistar, bezbojan do žut, viskozan rastvor.

Lijek Fulwestrant Accord nalazi se u napunjenom injekcionom špricu od prozirnog stakla tipa I s čepom klipa i s potisnim klipom, opremljenom sigurnosnim zatvaračem, koji sadrži 250 mg fulvestranta u 5 ml rastvora za injekciju. U pakovanju se nalaze i sigurnosne igle (BD Safety Glide) za spajanje na trup šprica.

Lijek Fulwestrant Accord dolazi u pakovanju od dva napunjena injekciona šprica za jednokratnu upotrebu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

EVROPA LEK PHARMA d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora

Proizvođači

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera

ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice, Poljska

Pharmadox Healthcare Ltd.

KW20A Kordin Industrial Park,

Paola, PLA 3000, Malta

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/2265 – 6173 od 16.06.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2023. godine

89916011303000

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Lijek Fulwestrant Accord (2 x 250 mg/5 ml rastvora za injekciju) treba primijeniti pomoću dva napunjena injekciona šprica, vidjeti dio 3.

Uputstvo za primjenu

Upozorenje – nemojte autoklavirati sigurnosnu iglu prije primjene. Ruke se moraju nalaziti ispod vrha igle za vrijeme rukovanja iglom i odlaganja igle.

Špricevi se isporučuju sa sigurnosnom iglom BD SafetyGlide.

NAPOMENA: Zbog blizine ishijadičnog živca, potreban je oprez ako se lijek Fulwestrant Accord primjenjuje na dorzoglutealnom mjestu injiciranja. (vidjeti dio 4.4)

Za svaki od dva šprica:

47148757747100

• Izvadite stakleni trup šprica iz podloška i provjerite da nije oštećen.
• Okrenite plastični poklopac vidljivog zatvarača na špricu Luer da biste uklonili poklopac sa pričvršćenom gumenom kapicom (vidjeti sliku 1).

48006001714500

• 4679950384175Slika 2Slika SEQ Slika \* ARABIC 2Odlijepite spoljnu ambalažu sigurnosne igle (BD SafetyGlide). Pričvrstite sigurnosnu iglu na Luer konektor (vidjeti sliku 2).
• Okrenite da biste iglu zaključali na Luer konektor. Okrenite dok igla ne bude čvrsto postavljena.
• Povucite zaštitni zatvarač s igle ravno, kako ne biste oštetili vrh igle.
• Prenesite napunjeni injekcioni špric do mjesta primjene
• Uklonite omotač igle
• Parenteralni rastvori moraju se vizuelno pregledati na prisustvo čestica i promjenu boje prije primjene
• 469582510223500Izbacite višak gasa iz šprica.
• Dajte intramuskularnu injekciju polako (1-2 minut/injekciji) u mišić stražnjice (područje gluteusa). Radi lakše primjene kosi otvor vrha igle okrenut je prema ručici poluge (vidjeti sliku 3).
• 47625007429500Nakon injekcije, odmah jednim prstom pogurajte ručicu aktivacijske poluge kako biste aktivirali mehanizam za zaštitu igle (vidjeti sliku 4).

NAPOMENA: Aktivirajte mehanizam s iglom okrenutom od sebe i drugih. Morate čuti klik te zatim pregledati je li vrh igle potpuno pokriven.

Odlaganje

Napunjeni injekcioni špricevi namijenjene su isključivo za jednokratnu primjenu.

Ovaj lijek može predstavljati rizik za vodenu okolinu. Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal potrebno je odložiti u skladu sa nacionalnim propisima.