FASLODEX 250mg/5ml rastvor za injekciju

Lijek Faslodex je indikovan:

• kao monoterapija za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke pozitivnog na estrogenske receptore kod žena u postmenopauzi:
• koje nijesu prethodno liječene endokrinom terapijom, ili
• sa relapsom bolesti u toku ili nakon adjuvantne antiestrogene terapije ili sa progresijom bolesti u toku terapije antiestrogenima.
• u kombinaciji sa palbociklibom za terapiju lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke pozitivnog na hormonski receptor (HR) i negativnog na receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (engl. human epidermal growth factor receptor 2, HER2) kod žena koje su prethodno primile endokrinu terapiju (vidjeti dio 5.1).

Kod žena u predmenopauzalnom ili perimenopauzalnom periodu kombinovanu terapiju sa palbociklibom treba kombinovati sa agonistom hormona koji oslobađa luteinizirajući hormon (engl. luteinizing hormone releasing hormone, LHRH).

Doziranje

Odrasle žene (uključujući starije pacijentkinje):

Preporučena doza je 500 mg u razmacima od mjesec dana, sa dodatnom dozom od 500 mg koja se daje dvije nedjelje poslije prve (inicijalne) doze.

Kada se lijek Faslodex koristi u kombinaciji sa palbociklibom, pogledati i Sažetak karakteristika lijeka za palbociklib.

Prije početka terapije kombinacijom Faslodex plus palbociklib, kao i tokom trajanja terapije, žene u predmenopauzi/perimenopauzi treba liječiti LHRH agonistom u skladu sa lokalnom kliničkom praksom.

Posebne populacije

Oštećena funkcija bubrega

Kod pacijentkinja sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥ 30 ml/min) nije potrebno vršiti prilagođavanje (korekciju) doze fulvestranta. Njegova efikasnost i bezbjednost, međutim, nije ispitivana kod osoba sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min), pa je stoga potreban oprez kod ovih pacijentkinja (vidjeti dio 4.4).

Oštećena funkcija jetre

Kod pacijentkinja sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavati dozu. Ipak, kako izloženost fulvestrantu može biti povećana, lijek Faslodex se mora primjenjivati sa oprezom kod ovih pacijentkinja. Nema podataka o primjeni lijeka Faslodex kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti djelove 4.3, 4.4. i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Faslodex kod djece uzrasta do 18 godina nijesu utvrđene. Trenutno raspoloživi podaci su prikazani u djelovima 5.1. i 5.2, ali se ne može se dati preporuka za doziranje.

Način primjene

Lijek Faslodex se primjenjuje u vidu dvije uzastopne injekcije od 5 ml, sporom intramuskularnom injekcijom (1-2 minuta po injekciji), po jedna injekcija se ubrizgava lagano u svaki glutealni mišić.

Potreban je oprez kada se lijek Faslodex injektuje u dorzoglutealnu regiju zbog blizine ishijadičnog nerva.

Za detaljno upustvo o načinu primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na fulvestrant ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Trudnoća i period dojenja (vidjeti dio 4.6).

Teško oštećenje funkcije jetre (vidjeti djelove 4.4. i 5.2).

Lijek Faslodex se mora obazrivo primjenjivati kod pacijentkinja sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti djelove 4.2, 4.3. i 5.2).

Obazriva primjena neophodna je i kod osoba koje imaju teško oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 30 ml/min).

Zbog intramuskularne aplikacije, lijek Faslodex se mora pažljivo davati pacijentkinjama koje imaju sklonost ka krvarenju, trombocitopeniju ili su na antikoagulantnoj terapiji.

Pojava tromboembolije česta je kod žena koje imaju uznapredovali karcinom dojke, što je zapaženo tokom kliničkih studija sa lijekom Faslodex (vidjeti dio 4.8). Ovo se mora imati u vidu kada se lijek Faslodex propisuje pacijentkinjama pod rizikom.

Događaji povezani sa mestom injektovanja lijeka Faslodex uključuju išijas, neuralgiju, neuropatski bol i perfiernu neuropatiju. Potreban je oprez kada se lijek Faslodex injektuje u dorzoglutealnu regiju zbog blizine ishijadičnog nerva (vidjeti djelove 4.2. i 4.8).

Nema podataka o efektima dugotrajne primjene fulvestranta na kosti. Imajući u vidu njegov mehanizam djelovanja, nije isključeno da on može potencirati osteoporozu.

Interferencija sa testovima za određivanje estradiola pomoću antitijela

Zbog strukturne sličnosti fulvestranta i estradiola, fulvestrant može da interferira sa testovima za određivanje estradiola zasnovanim na antitijelima i može dovesti do lažno povećanih nivoa estradiola.

Etanol

Lijek Faslodex kao pomoćnu supstancu sadrži 10% m/V etanola (alkohol), odnosno do 500 mg po injekciji, što je ekvivalentno 10 ml piva ili 4 ml vina. Ovo može biti štetno za osobe koje boluju od alkoholizma. Treba biti obazriv kod visoko rizičnih grupa, kao što su pacijentkinje sa oboljenjem jetre ili epilepsijom.

Benzil alkohol

Lijek Faslodex sadrži pomoćnu supstancu benzil alkohol koja može prouzrokovati alergijske reakcije.

Pedijatrijska populacija

Primjena lijeka Faslodex se ne preporučuje kod djece i adolescenata, pošto njegova efikasnost i bezbjednost nijesu utvrđene u ovoj grupi pacijenata (vidjeti dio 5.1).

Kliničko ispitivanje interakcije sa midazolamom (supstratom CYP3A4) pokazalo je da fulvestrant ne inhibira CYP3A4. Tokom kliničkih ispitivanja interakcija sa rifampicinom (induktorom CYP3A4) i ketokonazolom (inhibitorom CYP3A4) nije ustanovljeno da ovi ljekovi značajnije mijenjaju klirens fulvestranta. Ovi rezultati govore u prilog tome da nije neophodna korekcija doze kada se fulvestrant propisuje zajedno sa induktorima ili inhibitorima CYP3A4.

Žene u reproduktivnom periodu

Pacijentkinje u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasnu kontracepciju tokom terapije lijekom Faslodex i tokom 2 godine nakon upotrebe posljednje doze.

Plodnost

Nije ispitivan uticaj lijeka Faslodex na plodnost kod žena.

Trudnoća

Davanje lijeka Faslodex je kontraindikovano u trudnoći (vidjeti dio 4.3). Na pacovima i zečevima je pokazano da fulvestrant prolazi placentarnu barijeru nakon pojedinačne, intramuskularno primjenjene doze. Studijama na životinjama je pokazana reproduktivna toksičnost, uključujući veću incidencu fetalnih malformacija i smrti (vidjeti dio 5.3). Ukoliko dođe do trudnoće u toku primjene lijeka Faslodex, pacijentkinje moraju biti upozorene na opasnost za plod, kao i na mogućnost nastanka spontanog pobačaja.

Dojenje

Tokom terapije lijekom Faslodex treba prekinuti dojenje. Kod pacova je dokazano da se fulvestrant izlučuje u mlijeko, ali nije poznato da li se izlučuje u humano mlijeko. Zbog potencijalnog rizika od pojave ozbiljnih neželjenih događaja kod odojčadi zbog primjene fulvestranta, kontraindikovana je primjena lijeka Faslodex tokom dojenja (vidjeti dio 4.3).

Lijek Faslodex nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. Treba, međutim, imati u vidu da je astenija veoma često prijavljivana kod primjene lijeka Faslodex. Preporučuje se oprez kod pacijentkinja koje osjete ovu neželjenu reakciju prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Monoterapija

Ovaj dio pruža informacije koje se zasnivaju na svim neželjenim reakcijama iz kliničkih studija, postmarketinških studija i spontanih prijavljivanja. Prema objedinjenim podacima iz ispitivanja fulvestranta u monoterapiji, najčešće neželjene reakcije bile su reakcije na mjestu primjene, astenija, mučnina i porast enzima jetre (ALT, AST, ALP).

Navedene kategorije učestalosti neželjenih reakcija izračunate su na osnovu grupe koja je primala lijek Faslodex 500 mg, u zbirnoj analizi podataka o bezbjednosti iz studija u kojima je lijek Faslodex 500 mg poređen sa lijekom Faslodex 250 mg [CONFIRM (studija D6997C00002), FINDER 1 (studija D6997C00004), FINDER 2 (studija D6997C00006) i NEWEST (studija D6997C00003)], ili samo na osnovu studije FALCON (studija D699BC00001) kojom je poređen lijek Faslodex 500 mg sa anastrozolom 1 mg. Tamo gdje se učestalosti razlikuju između zbirne analize bezbjednosti i analize studije FALCON, prikazana je najveća učestalost. Učestalosti u navedenoj Tabeli 1 zasnovane su na svim prijavljenim reakcijama, bez obzira na procjenu istraživača o uzroku. Medijana trajanja terapije fulvestrantom u dozi od 500 mg, prema zbirnim podacima (uključujući gore pomenute studije plus FALCON), bila je 6,5 mjeseci.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa i učestalosti javljanja. Učestalost javljanja je definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 < 1/100). U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena po opadajućoj ozbiljnosti.

Postoje pojedinačni prijavljeni slučajevi predoziranja lijekom Faslodex kod ljudi. Ako dođe do predoziranja, preporučuje se simptomatska suportivna terapija. Ispitivanja na životinjama ukazuju da pri višim dozama fulvestranta nijesu zapaženi drugi efekti osim onih koji su direktno ili indirektno povezani sa njegovim antiestrogenim dejstvom (vidjeti dio 5.3).

Farmakoterapijska grupa: antiestrogeni

ATC kod: L02BA03

Mehanizam djelovanja i farmakodinamski efekti

Fulvestrant je kompetitivni antagonista estrogenskih receptora (ER), čiji je afinitet uporediv sa estradiolom.

Fulvestrant blokira trofičko djelovanje estrogena, a da nema nikakvog djelimično agonističkog (estrogenu sličnog) djelovanja. Mehanizam djelovanja povezan je sa snižavanjem nivoa proteina estrogenskog receptora.

Klinička ispitivanja kod žena u postmenopauzi sa primarnim karcinomom dojke pokazala su da fulvestrant, u poređenju sa placebom, značajno smanjuje količinu proteina ER u ER pozitivnim tumorima. Zabilježeno je i značajno smanjenje ekspresije progesteronskih receptora, što je u skladu sa izostankom intrinzičnih učinaka agonista estrogena. Pokazalo se takođe da, u neoadjuvantnom liječenju tumora dojke kod postmenopauzalnih žena, fulvestrant u dozi od 500 mg snižava broj estrogenskih receptora i markera proliferacije Ki67 u većoj mjeri u odnosu na fulvestrant u dozi od 250 mg.

Klinička efikasnost i bezbjednost kod uznapredovalog oblika karcinoma dojke

Monoterapija

Jedna klinička studija faze 3 sprovedena je na ukupno 736 žena u postmenopauzi sa uznapredovalim karcinomom dojke, kod kojih je došlo do relapsa u toku adjuvantne endokrine terapije ili nakon nje, ili do progresije bolesti nakon endokrine terapije za uznapredovalu bolest. U studiju su bile uključene 423 pacijentkinje kod kojih je došlo do relapsa ili progresije bolesti u toku antiestrogene terapije (AE podgrupa) i 313 pacijentkinja kod kojih je došlo do relapsa ili progresije bolesti u toku terapije inhibitorima aromataze (AI podgrupa). U navedenoj studiji upoređena je terapijska efikasnost i bezbjednost lijeka Faslodex 500 mg (n=362) sa lijekom Faslodex 250 mg (n=374). Primarni parametar praćenja efikasnosti je bilo preživljavanje bez progresije bolesti (engl. progression-free survival, PFS), a ključni sekundarni parametri praćenja efikasnosti su bili stopa objektivnog odgovora (engl. objective response rate, ORR), stopa kliničke koristi (engl. clinical benefit rate, CBR) i ukupno preživljavanje (engl. overall survival, OS). Rezultati efikasnosti iz CONFIRM studije sumirani su u Tabeli 3.

Resorpcija

Nakon primjene dugodjelujuće intramuskularne injekcije lijeka Faslodex, fulvestrant se polako resorbuje i maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) dostiže poslije oko 5 dana. Primjenom doznog režima lijeka Faslodex 500 mg, dostižu se nivoi izloženosti koji su u stanju dinamičke ravnoteže (ili blizu istog) u okviru prvog mjeseca doziranja (prosjek [CV]: PIK = 475 [33,4%] ng.dan/ml, Cmax = 25,1 [35,3%] ng/ml, Cmin = 16,3 [25,9%] ng/ml, tim redom). U stanju dinamičke ravnoteže, koncentracije fulvestranta u plazmi variraju u relativno uskom rasponu, pa razlika između maksimalnih i minimalnih vrijednosti nije viša od približno 3 puta. Nakon intramuskularnog davanja, izloženost je približno dozno proporcionalna u okviru raspona doza 50 mg – 500 mg.

Distribucija

Raspodjela fulvestranta je brza i obimna. Prividni volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vdss) je veliki i ima vrijednost 3-5 L/kg, što govori u prilog prevashodnoj distribuciji u ekstravaskularni prostor. Oko 99% fulvestranta je vezano za proteine plazme. Lipoproteini vrlo male gustine (VLDL), lipoproteini male gustine (LDL) i lipoproteini visoke gustine (HDL) su glavna mjesta vezivanja. Nijesu rađena ispitivanja interakcija u vezi sa kompetitivnim vezivanjem za proteine. Nije ustanovljeno koja je uloga globulina za koji se vezuju seksualni hormoni (SHBG).

Metabolizam

Metabolički putevi fulvestranta nijesu u potpunosti sagledani i definisani, ali uključuju kombinaciju nekolicine biotransformacionih mehanizama analognih onima za endogene steroide. Identifikovani metaboliti (uključujući 17-ketonske, sulfonske, 3-sulfatne i 3- i 17-glukuronidne metabolite) u laboratorijskim ispitivanjima (antiestrogeni modeli) pokazali su manju ili sličnu farmakološku aktivnost u odnosu na fulvestrant. U ispitivanjima na kulturama tkiva humanih hepatičnih ćelija, kao i sa rekombinovanim humanim enzimima, pokazano je da je CYP3A4 jedini P450 izoenzim uključen u oksidaciju fulvestranta, ali čini se da u in vivo uslovima preovladavaju metabolički putevi koji ne uključuju P450. In vitro ispitivanja su pokazala da fulvestrant ne inhibira CYP450 izoenzime.

Eliminacija

Fulvestrant se uglavnom eliminiše u metabolizovanom obliku. Glavni put eliminacije je fecesom, a manje od 1% date doze eliminiše se urinom. Klirens fulvestranta je visok, 11 ± 1,7 ml/min/kg, što ukazuje na visok udio ekstrakcije u jetri. Terminalno poluvrijeme eliminacije (t½) nakon intramuskularne aplikacije je diktirano brzinom resorpcije i procijenjeno je da iznosi 50 dana.

Posebne populacije

Tokom kliničkih studija 3. faze, na osnovu populacione farmakokinetičke analize podataka, nijesu ustanovljene značajne razlike u farmakokinetičkom profilu fulvestranta koje bi se mogle dovesti u vezu sa godinama života (33-89 godina), tjelesnom masom (40-127 kg) ili rasnom pripadnošću.

Oštećenje funkcije bubrega

Blago do umjereno oštećenje bubrega u kliničkom pogledu ne utiče značajnije na farmakokinetiku fulvestranta.

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetički profil fulvestranta, nakon jednokratne aplikacije lijeka u kliničkoj studiji, ispitan je kod žena sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre (stadijumi A i B po Child-Pugh kategorizaciji). Primijenjena je visoka doza lijeka intramuskularnom injekcijom kraćeg trajanja. Kod žena sa oštećenjem jetre došlo je do povećanja PIK od približno 2,5 puta u odnosu na zdrave ispitanike. Očekuje se da će pacijentkinje koje su primile Faslodex dobro podnijeti ovaj nivo izloženosti. Nijesu procijenjene žene sa teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh stadijum C).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika fulvestranta je ispitivana u kliničkoj studiji kod 30 djevojčica sa progresivnim prijevremenim pubertetom povezanim sa McCune Albright sindromom (vidjeti dio 5.1). Pacijentkinje su bile uzrasta od 1 do 8 godina i primale su fulvestrant intramuskularno u dozi od 4 mg/kg mjesečno. Geometrijska srednja vrijednost (standardna devijacija) najnižih koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže (Cmin/ss) iznosila je 4,2 (0,9) ng/ml, a PIKss 3680 (1020) ng*hr/ml. Iako su podaci ograničeni, čini se da su najniže koncentracije fulvestranta u stanju dinamičke ravnoteže kod djece konzistentne sa onima kod odraslih.

Akutna toksičnost fulvestranta je niska.

U ispitivanjima ponovljenih doza na životinjama, lijek Faslodex i druge formulacije koje sadrže fulvestrant dobro su podnošeni. Lokalne reakcije na mjestu aplikacije, uključujući miozitis i granulome, pripisivane su pomoćnim materijama u rastvoru, ali je kod kunića ustanovljena povećana ozbiljnost miozitisa pod uticajem fulvestranta (u poređenju sa injekcijama fiziološkog rastvora kao kontrolom). Pri toksikološkim ispitivanjima ponavljanih intramuskularnih doza na pacovima i psima, većina zapaženih efekata je pripisana njegovom antiestrogenom potencijalu, u prvom redu djelovanje na ženske reproduktivne organe, ali i na organe koji su osjetljivi na djelovanje hormona kod oba pola. Kod nekih pasa primijećen je arteritis različitih tkiva poslije hroničnog doziranja u trajanju od 12 mjeseci.

Tokom peroralnog i intravenskog davanja psima, uočeni su efekti na kardiovaskularni sistem (opisane su elevacije ST segmenta na EKG-u (per os) i sinusni arest (kod jednog psa pri i.v. aplikaciji). Ovo se desilo pri nivoima izloženosti koji su viši nego kod pacijentkinja (Cmax > 15 puta), i vjerojatno ima ograničen značaj za bezbjednost kod ljudi pri primjeni kliničkih doza.

Fulvestrant nije pokazao genotoksični potencijal.

Efekti fulvestranta na reprodukciju i embrio-fetalni razvoj, pri dozama približnim onima koje se koriste u humanoj medicini, bili su karakteristični za jedinjenja sa antiestrogenim potencijalom. Kod pacova je opisano reverzibilno smanjenje fertiliteta ženki, smanjenje embrionalnog preživljavanja, distocija, kao i povećana učestalost javljanja fetalnih abnormalnosti (uključujući fleksure tarzusa). Kod ženki kunića je po davanju fulvestranta dolazilo do pobačaja, a registrovani su i uvećanje mase placente i postimplantaciona uginuća fetusa. Kod kunića je zabilježena povećana incidenca fetalnih varijacija (posteriorna dislokacija karlice i 27 presakralnih pršljenova).

Ispitivanje onkogenog potencijala lijeka Faslodex kod pacova (intramuskularna primjena lijeka Faslodex), u trajanju od 2 godine, pokazalo je povećanu incidencu benignih tumora granuloznih ćelija ovarijuma kod ženki pacova pri visokim dozama (10 mg po pacovu tokom 15 dana), a kod mužjaka povećanu incidencu tumora Leydigovih ćelija testisa. U studiji koja je trajala dvije godine i ispitivala onkogeni potencijal kod miševa (dnevna primjena per os), zapažena je povećana incidenca tumora specijalizovane strome jajnika (benignih i malignih) prilikom primjene doza između 150 i 500 mg/kg dnevno. Pri nivoima bez efekta, sistemska izloženost lijeku (PIK) je kod pacova bila veća od očekivane izloženosti lijeku kod ljudi, oko 1,5 puta kod ženki i oko 0,8 puta kod mužjaka, a kod miševa je bila oko 0,8 puta veća od očekivane izloženosti lijeku kod ljudi, nezavisno od pola. Indukcija ovih tumora je u skladu sa farmakološki uslovljenim promjenama endokrinog odgovora u koncentracijama gonadotropina, koje izazivaju antiestrogeni kod životinja sa ciklusom. Smatra se da dobijeni nalazi nemaju značaj tokom terapijske primjene fulvestranta kod žena u postmenopauzi koje imaju uznapredovali karcinom dojke.

Procjena rizika za okolinu

Studije procjene rizika za okolinu pokazale su da fulvestrant može potencijlano imati neželjene efekte na vodene sisteme (vidjeti dio 6.6).

- Etanol 96%,

- benzil alkohol

- benzil benzoat

- ricinusovo ulje, prečišćeno

Budući da kompatibilnost nije ispitivana do sada, fulvestrant ne treba miješati sa drugim ljekovima.

4 godine.

Lijek treba čuvati na temperaturi od 2 do 8ºC (u frižideru), u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Unutrašnje pakovanje je špric od providnog, neutralnog stakla (tip 1), sa klipom od polistirena i sigurnosnim zatvaračem, koji sadrži 5 ml rastvora za injekciju. Gumeni zatvarač prema klipu je sive boje (bromobutil guma sa slojem ETFE sa unutrašnje strane, zatvarač je silikonizovan).

Spoljašnje pakovanje predstavlja složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 napunjena injekciona šprica (2×5ml) i Uputstvo za lijek. Pakovanje sadrži i sigurnosne igle (BD SafetyGlide).

Instrukcije za primjenu

Injekciju primijenite u skladu sa lokalnim vodičima za primjenu intramuskularnih injekcija velike zapremine.

Napomena: Zbog blizine ishijadičnog nerva, poseban oprez je potreban ako se lijek Faslodex primjenjuje na dorzoglutealnom mjestu injektovanja.

Upozorenje – Sigurnosna igla (BD SafetyGlide Shielding Hypodermic Needle) se prije primjene ne steriliše u autoklavu. Ruke se moraju nalaziti ispod vrha igle za vrijeme rukovanja iglom i odlaganja igle.

Upotreba šprica:

• Izvaditi stakleni cilindar šprica iz ležišta provjeriti da nema oštećenja.
• Skinuti spoljašnje pakovanje sigurnosne igle (SafetyGlide).
• Rastvori za parenteralnu primjenu moraju biti vizuelno provjereni na prisustvo čestica i promjenu boje rastvora prije primjene.
• Uhvatiti špric za rebrasti dio (C) i držati ga uspravno. Drugom rukom uhvatiti zatvarač (A) i pažljivo ga pomjerati naprijed i nazad sve dok se ne odvoji i može biti otklonjen, ne okretati zatvarač (vidjeti Sliku 1).

Slika 1.

• Ukloniti zatvarač (A) pokretom na gore. Kako bi se očuvala sterilnost, ne dodirujte vrh šprica (B) (vidjeti Sliku 2).

Slika 2.

• Spojiti sigurnosnu iglu sa Luer-Lok-om i okretanjem je čvrsto fiksirajte (vidjeti Sliku 3).
• Provjerite da je igla fiksirana sa Luer konektorom prije nego što je pomjerite iz vertikalnog položaja.
• Skinuti zaštitni omotač sa igle ravno, kako bi se izbjeglo oštećenje vrha igle.
• Prenijeti napunjeni špric na mjesto primjene.
• Uklonite kapicu sa igle.
• Uklonite višak vazduha iz šprica.

Slika 3.

• Primijenite intramuskularno, sporo (1-2 minuta po injekciji) u sedalni predio (glutealni mišić). Radi lakše primjene, kosi otvor vrha igle treba da bude okrenut prema poluzi za aktivaciju (vidjeti Sliku 4).

Slika 4.

• Odmah nakon primjene injekcije, aktivirajte sistem za zaštitu igle tako što ćete polužni krak (polugu za aktivaciju) pogurati do kraja naprijed dok vrh igle ne bude u potpunosti prekriven (vidjeti Sliku 5).

NAPOMENA: Aktivirajte sistem za zaštitu s iglom okrenutom od sebe i drugih. Sačekajte da čujete klik i vizuelno provjerite da li je vrh igle u potpunosti prekriven.