FEMOZOL 2.5mg film tableta

- Adjuvantna terapija ranog invazivnog karcinoma dojke kod žena u postmenopauzi sa pozitivnim hormonskim receptorima.

- Produžena adjuvantna terapija hormon-zavisnog invazivnog karcinoma dojke kod žena u postmenopauzi koje su u prethodnih 5 godina dobijale standardnu adjuvantnu terapiju tamoksifenom.

- Prva linija terapije kod žena u postmenopauzi sa hormon-zavisnim uznapredovalim karcinomom dojke.

- Uznapredovali karcinom dojke nakon relapsa ili progresije bolesti, kod žena sa prirodno ili vještački indukovanim postmenopauzalnim endokrinim statusom, koje su prethodno liječene antiestrogenom terapijom.

- Neoadjuvantna terapija kod postmenopauznih žena sa HER-2 negativnim karcinomom dojke sa pozitivnim hormonskim receptorima, kod kojih nije pogodno primjeniti hemioterapiju i kod kojih nije indikovana hitna hirurška intervencija.

Efikasnost nije pokazana kod pacijenata sa karcinomom dojke sa negativnim hormonskim receptorima.

Doziranje

Odrasli i stariji pacijenti

Preporučena doza lijeka Femozol je 2,5 mg jednom dnevno. Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze.

Kod pacijenata sa uznapredovalim ili metastatskim karcinom dojke, terapiju lijekom Femozol treba nastaviti sve dok progresija tumora ne postane evidentna.

Kada se primjenjuje kao adjuvantna i produžena adjuvantna terapija, liječenje lijekom Femozol treba nastaviti tokom 5 godina ili do pojave relapsa, u zavisnosti šta prvo nastupi.

Kada se letrozol primjenjuje kao adjuvantna terapija, treba takođe razmotriti sekvencijalnu terapijsku šemu (letrozol 2 godine, a nakon toga tamoksifen 3 godine) (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Kada se letrozol primjenjuje kao neoadjuvantna terapija, liječenje ovim lijekom treba nastaviti tokom 4 do 8 mjeseci u cilju postizanja optimalnog smanjenja tumora. Ako odgovor na terapiju nije adekvatan, terapiju lijekom Femozol treba obustaviti i razmotriti sa pacijentom hiruršku intervenciju i/ili dalje terapijske mogućnosti.

Pedijatrijska populacija

Lijek Femozol nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata. Nije utvrđena bezbjednost i efikasnost lijeka Femozol kod djece i adolescenata uzrasta do 17 godina. Dostupni su ograničeni podaci i ne mogu se dati preporuke o doziranju kod ove grupe pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze lijeka Femozol kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom kod kojih je klirens kreatinina ≥10 ml/min. Nema dovoljno podataka u slučajevima bubrežne insuficijencije sa klirensom kreatinina manjim od 10 ml/min (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze lijeka Femozol kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom jetre (Child-Pugh A ili B). Nema dovoljno podataka o pacijentima sa teškom insuficijencijom jetre. Pacijenti sa teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh C) zahtijevaju pažljivo praćenje (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Način primjene

Lijek Femozol treba uzimati oralnim putem, sa ili bez hrane.

Ako pacijent propusti dozu treba da je uzme čim se sjeti. Ipak, ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu lijeka (u toku naredna 2 -3 sata), propuštenu dozu treba preskočiti, i pacijent treba da se vrati na regularan režim doziranja. Doze ne treba duplirati zato što je primjenom dnevne doze koja premašuje preporučenu dozu od 2,5 mg, zabilježena prekomjerna proporcionalnost u sistemskoj izloženosti (vidjeti dio 5.2).

- poznata preosjetljivost na letrozol ili bilo koji sastojak ovog lijeka (vidjeti dio 6.1)

- premenopauzalni endokrini status;

- trudnoća (vidjeti dio 4.6);

- dojenje (vidjeti dio 4.6).

Status menopauze

Kod pacijentkinja kod kojih nije jasan status menopauze, potrebno je odrediti vrijednosti luteinizirajućeg hormona (LH), folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i/ili estrogena prije započinjanja terapije lijekom Femozol. Lijek Femozol treba da dobijaju samo žene sa postmenopauzalnim endokrinim statusom.

Oštećenje funkcije bubrega

Lijek Femozol nije ispitivan kod dovoljnog broja pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 10 ml/min. Prije primjene lijeka Femozol, kod ovih pacijenata je potrebno pažljivo razmotriti potencijalni rizik u odnosu na korist primjene lijeka.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh C), sistemska izloženost i poluvrijeme eliminacije bili su skoro dvostruko veći u odnosu na vrijednosti izmjerene kod zdravih dobrovoljaca. Zbog toga je potrebno pažljivo nadzirati ove pacijente (vidjeti dio 5.2).

Efekti na kosti

Femozol je snažan lijek za snižavanje vrijednosti estrogena. Ženama sa osteoporozom ili onima koje su pod povećanim rizikom za pojavu osteoporoze, potrebno je da se odredi mineralna gustina kostiju prije započinjanja adjuvantne i produžene adjuvantne terapije, kao i da se ona prati tokom i nakon terapije letrozolom. Po potrebi treba započeti terapiju ili profilaksu osteoporoze i pažljivo je pratiti. Kada se lijek primjenjuje kao adjuvantna terapija treba takođe razmotriti sekvencijalnu terapijsku šemu (letrozol 2 godine, a nakon toga tamoksifen 3 godine), u zavisnosti od bezbjednosnog profila pacijenta (vidjeti djelove 4.2, 4.8 i 5.1).

Ostala upozorenja

Istovremenu primjenu letrozola sa tamoksifenom, ostalim antiestrogenima ili terapijama koje sadrže estrogen treba izbjegavati s obzirom da ove supstance mogu umanjiti farmakološku aktivnost letrozola (vidjeti dio 4.5).

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, teškog nedostatka laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Metabolizam letrozola je djelimično posredovan enzimima CYP2A6 i CYP3A4. Cimetidin, slab, nespecifični inhibitor CYP450 enzima, ne utiče na koncentraciju letrozola u plazmi. Efekat snažnih inhibitora CYP450 enzima nije poznat.

Do danas nema kliničkog iskustva o upotrebi lijeka Femozol u kombinaciji sa estrogenima ili drugim antikancerogenim agensima, izuzev tamoksifena. Tamoksifen, ostali antiestrogeni ili terapije koje sadrže estrogen mogu umanjiti farmakološku aktivnost letrozola. Pored toga, pokazano je da istovremena primjena tamoksifena i letrozola značajno smanjuje koncentracije letrozola u plazmi. Istovremenu primjenu letrozola sa tamoksifenom, ostalim antiestrogenima ili estrogenima treba izbjegavati.

U in vitro uslovima letrozol inhibira izoenzime citohroma P450 2A6 i umjereno 2C19, ali klinički značaj nije poznat. Zbog toga je neophodan oprez kada se letrozol primjenjuje istovremeno sa ljekovima čija eliminacija u velikoj mjeri zavisi od ovih izoenzima i čija je terapijska širina mala (npr. fenitoin, klopidogrel).

Žene sa perimenopauzalnim statusom ili u generativnom dobu

Lijek Femozol treba primjenjivati samo kod žena sa jasno utvrđenim postmenopauzalnim statusom (vidjeti dio 4.4). S obzirom da postoje izveštaji o ženama kod kojih je, uprkos jasnom postmenopauzalnom statusu na početku terapije, ponovo uspostavljena funkcija jajnika tokom terapije lijekom Femozol, potrebno je da ljekar, po potrebi, razmotri sa pacijentkinjom adekvatne mjere kontracepcije.

Plodnost

Farmakološko djelovanje letrozola bazira se na smanjenju stvaranja estrogena, inhibicijom aromataza. Kod žena u premenopauzi, inhibicija sinteze estrogena dovodi do posljedičnog povećanja vrijednosti gonadotropina (LH, FSH). Povišene vrijednosti FSH zauzvrat dovode do stimulacije rasta folikula i mogu indukovati ovulaciju.

Trudnoća

Na osnovu iskustva kod ljudi, postoje izolovani slučajevi defekta novorođenčeta (labijalna fuzija, dvoznačne gentalije). Lijek Femozol može uzrokovati kongenitalne malformacije kada se primjenjuje tokom trudnoće.

Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Nije poznato da li se letrozol i njegovi metaboliti izlučuju u humano mlijeko. Ne može se isključiti rizik po novorođenčad/odojčad.

Primjena lijeka Femozol je kontraindikovana tokom dojenja (vidjeti dio 4.3).

Lijek Femozol ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. S obzirom da su prilikom upotrebe ovog lijeka uočeni zamor i ošamućenost, a povremeno je prijavljena i pospanost, savjetuje se oprez prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Učestalost neželjenih reakcija za lijek Femozol se uglavnom bazira na podacima dobijenim iz kliničkih studija.

Neželjene reakcije su se javile kod približno jedne trećine pacijenata sa metastazama koji su liječeni lijekom Femozol i kod približno 80% pacijenata koji su dobijali letrozol kao adjuvantnu terapiju, kao i kod pacijenata koji su dobijali produženu adjuvantnu terapiju. Većina neželjenih reakcija javile su se tokom prvih nekoliko nedjelja terapije.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije u kliničkim studijama bile su naleti vrućine, hiperholesterolemija, artralgija, zamor, pojačano znojenje i mučnina.

Značajne dodatne neželjene reakcije koje se mogu javiti prilikom primjene lijeka Femozol su: neželjeni efekti na nivou skeleta, kao što su osteoporoza i/ili prelomi kostiju ili kardiovaskularni događaji (uključujući cerebrovaskularne i tromboembolijske događaje). Kategorija učestalosti za ove neželjene reakcije opisana je u Tabeli 1.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih reakcija na letrozol uglavnom se zasniva na podacima dobijenim iz kliničkih studija.

Sljedeće neželjene reakcije, prikazane u Tabeli 1, navedene su na osnovu prijava u kliničkim studijama, kao i na osnovu postmarketinškog iskustva sa lijekom Femozol.

Prijavljeni su izolovani slučajevi predoziranja lijekom Femozol.

Nije poznata specifična terapija kod predoziranja ovim lijekom. Terapija treba da bude simptomatska i potporna.

Farmakoterapijska grupa: Endokrinološka terapija, hormonski antagonisti i srodni ljekovi: inhibitori enzima aromataze

ATC kod: L02BG04

Farmakodinamski efekti

Eliminacija estrogen-posredovanih stimulatornih efekta je preduslov za terapijski odgovor u slučajevima gde rast tumora zavisi od prisustva estrogena i primjene endokrinološke terapije. Kod žena u postmenopauzi, estrogen se uglavnom dobija aktivnošću enzima aromataze, koji konvertuje adrenalne androgene,- primarno androstendion i testosteron, u estron i estradiol. Zbog toga se supresija biosinteze estrogena u perifernim tkivima i u samom tkivu tumora može postići specifičnom inhibicijom enzima aromataze.

Letrozol je nesteroidni inhibitor aromataze. Letrozol inhibira enzim aromatazu kompetitivnim vezivanjem za hem subjedinice citohroma P450 aromataze, što dovodi do smanjenja biosinteze estrogena u svim tkivima gdje je prisutan.

Kod zdravih žena u postmenopauzi, pojedinačne doze od 0.1 mg, 0.5 mg, i 2.5 mg letrozola suprimiraju serumski estron i estradiol za 75%, 78% i 78% u odnosu na bazične vrijednosti. Maksimalna supresija se postiže za 48-78 sati.

Kod pacijentkinja u postmenopauzi sa uznapredovalim karcinomom dojke, dnevne doze od 0.1 mg do 5 mg suprimiraju plazma koncentracije estradiola, estrona, i estron-sulfata za 75-95% u odonosu na bazične vrijednosti kod svih liječenih pacijentkinja. Pri dozama od 0.5 mg i većim, mnoge vrijednosti estrona i estron-sulfata su ispod graničnih vrijednosti koje se mogu detektovati u testovima, što ukazuje da se sa ovim dozama postiže veće sniženje koncentracije estrogena. Smanjena koncentracija estrogena bila je održana cijeli period trajanja liječenja u svih ovih bolesnica.

Letrozol je visoko specifičan inhibitor enzima aromataze. Nije zabilježeno oštećenje adrenalne steroidogeneze. Nijesu otkrivene klinički značajne promjene u plazma koncentracijama kortizola, aldosterona, 11-deoksikortizola, 17-hidroksiprogesterona i ACTH ili aktivnosti renina u plazmi kod pacijenta u postmenopauzi koji su liječeni dnevnim dozama letrozola od 0.1 mg do 5 mg. Testovi stimulacije ACTH koji su sprovedeni nakon 6 i 12 nedjelja terapije, sa dnevnim dozama od 0.1 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg, i 5.0 mg nijesu ukazali na smanjeno stvaranje aldosterona ili kortizola. Zbog toga nije potrebna suplementacija glukokortikoidima i mineralokortikoidima.

Nijesu zabilježene nikakve promjene u koncentracijama androgena u plazmi (androstendiona i testosterona) kod žena u postmenopauzi nakon primjene 0.1 mg, 0.5 mg, i 2.5 mg pojedinačne doze letrozola, niti u koncentracijama androstendiona u plazmi kod pacijentkinja u postmenopauzi liječenih dnevnim dozama od 0.1 mg do 5.0 mg, što ukazuje da blokada biosinteze estrogena ne dovodi do akumulacije androgenih prekursora. Kod pacijenata letrozol ne utiče na vrijednosti LH i FSH, niti na funkciju tiroidne žlezde, na osnovu procjene vrijednosti TSH, T4 i testa preuzimanja T3.

Adjuvantna terapija

Studija BIG 1-98

BIG 1-98 bila je multicentrična, dvostruko-slijepa studija u kojoj je preko 8000 žena u postmenopauzi sa ranim karcinomom dojke i pozitivnim hormonskim receptorima randomizirano u jednu od sljedećih terapijskih grupa:

A. Tamoksifen tokom 5 godina;

B. Femozol tokom 5 godina;

C. Tamoksifen tokom 2 godine, nakon toga lijek Femozol tokom 3 godine;

D. Femozol tokom 2 godine, nakon toga tamoksifen tokom 3 godine.

Primarni ishod studije bio je preživljavanje bez bolesti (disease-free survival, DFS); sekundarni ishod efikasnosti bio je vrijeme do pojave udaljenih metastaza (time to distant metastasis, TDM), preživljavanje bez povratka udaljene bolesti (distant disease-free survival, DDFS), ukupno preživljavanje (overall survival, OS), preživljavanje bez sistemske bolesti (systemic disease-free survival, SDFS), invazivni kontralateralni karcinom dojke i vrijeme do ponovne pojave karcinoma dojke.

Rezultati efikasnosti pri medijani vremena praćenja od 26 i 60 mjeseci

U Tabeli 4 su prikazani rezultati PCA (Primary Core Analysis) na osnovu podataka iz grupe koje su dobijale monoterapiju (A i B) i iz dvije grupe koje su prelazile na drugu terapiju (C i D), pri medijani vremena trajanja terapije od 24 mjeseca i medijani vremena praćenja od 26 mjeseci i pri medijani vremena trajanja terapije od 32 mjeseca i medijani vremena praćenja od 60 mjeseci.

Petogodišnje DFS vrijednosti bile su 84% za lijek Femozol i 81.4% za tamoksifen.

Resorpcija

Letrozol se brzo i potpuno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta (srednja apsolutna bioraspoloživosti: 99.9%). Hrana blago smanjuje stepen resorpcije (medijana tmax: 1 sat našte prema 2 sata nakon obroka; i srednja Cmax: 129 ± 20.3 nmol/l našte prema 98.7 ± 18.6 nmol/l nakon obroka), ali obim resorpcije (PIK) nije izmijenjen. Smatra se da manji efekti na stepen resorpcije nijesu od kliničkog značaja i zbog toga se letrozol može uzimati nezavisno od obroka.

Distribucija

Procenat vezivanja za proteine plazme je oko 60%, uglavnom za albumine (55%). Koncentracija letrozola u eritrocitima iznosi oko 80% u odnosu na koncentraciju u plazmi. Nakon primjene 2.5 mg 14C-obilježenog letrozola, približno 82% radioaktivnosti u plazmi poticalo je od neizmijenjenog jedinjenja, zbog , zbog čega je mala sistemska izloženost metabolitu. Letrozol se brzo i u velikoj mjeri distribuira u tkiva. Njegov volumen distribucije u ravnotežnom stanju je oko 1.87 ± 0.47 l/kg.

Biotransformacija

Metabolički klirens do farmakološki inaktivnog karbinol-metabolita je glavni put eliminacije letrozola (CLm= 2.1 l/h), ali je relativno spor u poređenju sa protokom krvi kroz jetru (oko 90 l/h). Pokazano je da su izoenzimi citohroma P450 3A4 i 2A6 sposobni da konvertuju letrozol do njegovog metabolita. Fromiranje manjih neidentifikovanih metabolita i direktna renalna i fekalna eksrkrecijaigra samo malu ulogu u ukupnoj eliminaciji letrozola. Tokom 2 nedjelje nakon primjene 2.5 mg 14C-obilježenog letrozola kod zdravih dobrovoljaca u postmenopauzi, 88.2 ± 7.6% radioaktivnosti se pojavilo u urinu i 3.8 ± 0.9% u fecesu. Najmanje 75% radioaktivnosti koja se pojavila u urinu do 216 sati (84.7 ± 7.8% doze) je pripisana glukuronidu karbinol metabolita, oko 9% dvoma neidentifikovanim metabolitima i 6% nepromijenjenom letrozolu.

Eliminacija

Prividno poluvrijeme eliminacije u plazmi je oko 2 do 4 dana. Nakon primjene 2.5 mg letrozola dnevno, ravnotežno stanje se dostiže u periodu od 2 -6 nedjelja. Koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže su oko 7 puta veće od koncentracija izmjerenih nakon primjene jedne doze od 2.5 mg, dok su 1.5 do 2 puta veće od vrijednosti u ravnotežnom stanju predviđenih na osnovu merenja koncentracija nakon primjene jedne doze, ukazujući na blagu nelinearnost u farmakokinetici letrozola usljed dnevne primjene od 2.5 mg. S obzirom da se ravnotežne koncentracije odražavaju tokom vremena, može se zaključiti da ne dolazi do kontinuirane akumulacije letrozola.

Linearnost/ne-linearnost

Farmakokinetika letrozola je dozno proporcionalna poslije jednokratne oralne doze od 10 mg (opseg doze: 0,01 do 30 mg) i posle dnevne doze do 1,0 mg (opseg doze: 0,1 do 5 mg). Posle jednokratne oralne doze od 30 mg došlo je do blagog povećanja PIK-a zbog prekomjerne proprocionalnosti doze. Prekomjerna proporcionalnost doze je najverovatnije nastala kao rezultat saturacije metaboličkog procesa eliminacije. Nivoi ravnotežnih stanja su postignuti posle 1 do 2 mjeseca u svim testiranim doznim režimima (0,1 – 5,0 mg dnevno).

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Uzrast nema efekat na farmakokinetiku letrozola.

Oštećenje funkcije bubrega

U studiji koja je uključivala 19 dobrovoljaca sa različitim stepenom funkcije bubrega (24-časovni klirens kreatinina 9-116 ml/min) nakon primjene pojedinačne doze od 2,5 mg, nijesu utvrđeni efekti na farmakokinetiku letrozola. Dodatno uz navedenu studiju u kojoj se procjenjuje uticaj oštećenja bubrega na letrozol, analiza kovarijante je izvedena na podacima iz dvije pivotalne studije (studija AR/BC2 i studija AR/BC3). Izračunati klirens kreatinina (CLCR) [studija AR/BC2 opseg: 19 to 187 ml/min; studija AR/BC3 opseg: 10 to 180 ml/min] nije pokazao statistički značajnu povezanost između minimalnih koncentracijama letrozola u plazmi u ravnotežnom stanju (Cmin). Nadalje, podaci iz studije AR/BC2 i studije AR/BC3 u drugoj liniji metastatskog karcinoma dojke nijesu pokazali dokaze neželjenog dejstva letrozola na CLcr ili ili štetno delovanje na funkciju bubrega.

Zbog toga, nije potrebno podešavanje doze kod pacijenta sa oštećenjem funkcije bubrega (CLcr ≥10 ml/min). Malo informacija je dostupno o pacijentima sa teškim oštećenjem bubrega (funkcije (CLcr <10 ml/min).

Oštećenje funkcije jetre

U sličnoj studiji koja je uključivala ispitanike sa različitim stepenom funkcije jetre, srednje vrijednosti PIK-a kod dobrovoljaca sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B) bile su 37 % više u odnosu na ispitanike sa normalnom funkcijom jetre, ali su i dalje bile u opsegu zabilježenih kod ispitanika bez oštećenja funkcije jetre. U studiji u kojoj su upoređivane farmakokinetike letrozola nakon primjene jedne oralne doze kod osam muških ispitanika sa cirozom jetre i teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh C) u odnosu na zdrave dobrovoljce (N=8), PIK i poluvrijeme eliminacije su bili viši za 95% odnosno 187%. Zbog toga, letrozol treba primjenjvati sa oprezom kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre uzimajući u obzir odnos rizika i koristi kod svakog pacijenta ponaosob.

U različitim pretkliničkim studijama bezbjednosti sprovedenim kod standardnih životinjskih vrsta, nije bilo dokaza o sistemskoj toksičnosti ili toksičnosti ciljnih organa.

Letrozol je pokazao mali stepen akutne toksičnosti kod glodara koji su bili izloženi dozi do 2000 mg/kg. Kod pasa, letrozol je uzrokovao pojavu znakova umjerene toksičnosti pri dozi od 100 mg/kg.

U studijama toksičnosti nakon primjene ponovljanih doza kod pacova i pasa do 12 mjeseci, glavni nalazi se mogu pripisati farmakološkoj aktivnosti supstance. Doza koja nije uzrokovala neželjena dejstva bila je 0,3mg/kg, kod obje vrste. Oralna primjena letrozola kod ženki pacova dovela je do smanjenja parenja i stope trudnoća i do povećanja pre-implantacijskog gubitka.

I in vitro i in vivo ispitivanja mutagenog potencijala letrozola nijesu otkrila indikacije za bilo koji oblik genotoksičnosti.

U studiji kancerogenosti kod pacova, koja je trajala 104 nedjelje, nijesu uočeni tumori povezani sa terapijom kod mužjaka pacova. Kod ženki pacova, uočeno je smanjenje incidence benignih i malignih tumora dojke pri primjeni svih doza letrozola.

U studiji karcinogenosti na miševima koja je trajala 104 nedjelje, nijesu zabilježeni tumori povezani sa primjenom lijeka kod mužjaka. Kod ženki miševa, generalno je povećana dozno-zavisna incidenca benignih tumora granuloza teka ćelija jajnika pri svim testiranim dozama letrozola.. Za ove tumore se smatra da su povezani sa farmakološkom inhibicijom sinteze estrogena i mogu nastati zbog povećanja LH koje nastaje zbog smanjenja cirkulišućeg estrogena.

Letrozol je bio embriotoksičan i fetotoksičan kod skotnih ženki pacova i zečeva nakon oralne primjene u klinički relevantnim dozama. Kod pacova koji su imali žive fetuse, postojala je povećana incidenca fetalnih malformacija uključujući kupolastu glavu, i cervikalnu/centralnu vertebralnu fuziju. Kod zečeva nije uočena povećana incidenca fetalnih malformacija. Nije poznato da li je ovo bila indirektna posljedica farmakoloških karakteristika (inhibicija biosinteze estrogena) ili direktnih efekata lijeka (vidjeti djelove 4.3 i 4.6).

Pretklinička posmatranja bila su ograničena na ona koja su povezana sa prepoznatim farmakološkim dejstvima, što je jedino bezbjednosno pitanje koje se tiče primjene kod ljudi, a dobija se iz studija na životinjama.

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; kukuruzni skrob; celuloza, mikrokristalna; natrijum skrob glikolat; talk; magnezijum stearat.

Film omotač: hidroksipropilmetilceluloza; hidroksipropilceluloza; talk; ulje sjemena pamuka; gvožđe (III) oksid, žuti (E172); gvožđe (III) oksid, crveni (E172); titan dioksid (E171).

Nije primjenljivo.

4 godine.

Ne zahtijevaju se posebni uslovi čuvanja lijeka.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/Alu) sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Neupotrijebljeni lijek se odlaže i uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Femozol i na koji način djeluje

Letrozol, aktivna supstanca lijeka Femozol, je jedan od ljekova iz grupe inhibitori aromataze.

Letrozol se primjenjuje kao hormonalna (ili „endokrina“) terapija karcinoma dojke. Rast karcinoma dojke je često stimulisan estrogenima, odnosno ženskim polnim hormonima. Lijek Femozol smanjuje količinu estrogena tako što blokira enzim („aromataza“) koji je uključen u stvaranje estrogena i time može da blokira rast karcinoma dojke za čiji rast je ovaj hormon neophodan. Kao posljedica toga, ćelije tumora sporije rastu ili prestaju sa rastom i/ili sa širenjem na druge dijelove tijela.

Kada se koristi lijek Femozol

Lijek Femozol se primjenjuje u liječenju karcinoma dojke kod žena koje su prošle kroz menopauzu.

Primjenjuje se za sprječavanje ponovne pojave karcinoma. Može se primjenjivati kao prva linija terapije prije hirurške intervencije karcinoma dojke u slučaju da hitna hirurška intervencija nije moguća, ili se može primjenjivati kao prva linija terapije nakon hirurške intervencije karcinoma dojke ili nakon pet godina terapije tamoksifenom.

Lijek Femozol se takođe primjenjuje kako bi se sprečilo širenje karcinoma dojke na druge dijelove tijela kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom dojke.

Ako imate bilo kakvih pitanja o tome kako lijek Femozol djeluje ili zašto je ovaj lijek propisan Vama, pitajte svog ljekara.

Pažljivo se pridržavajte uputstava koje dobijete od svog ljekara. Ona se mogu razlikovati od opštih informacija koje su navedene u ovom Uputstvu.

Lijek Femozol ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na letrozol ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Femozol (navedenih u dijelu 6),
• ako i dalje imate menstrualne cikluse, tj. ako još uvek nijeste prošli period menopauze;
• ako ste trudni;
• ako dojite.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati ovaj lijek i razgovarajte sa Vašim ljekarom .

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja ovog lijeka ako :

• imate teško oboljenje bubrega,
• imate teško oboljenje jetre,
• ste nekada imali osteoporozu ili prelome kostiju (vidjeti takođe dio „Praćenje tokom terapije lijekom Femozol“ u dijelu 3.).

Ako se bilo koje od gore navedenih stanja odnosi na Vas, obavijestite Vašeg ljekara. Vaš ljekar će uzeti to u obzir tokom Vaše terapije lijekom Femozol.

Letrozol može uzrokovati upalu tetiva ili ozledu tetive (vidjeti dio 4.). Kod prvog znaka bola u tetiviili njenog oticanja odmarajte bolno područje i obratite se svom ljekaru.

Djeca i adolescenti (mlađi od 18 godina)

Djeca i adolescenti ne smiju da uzimati ovaj lijek.

Stariji pacijenti (starosti 65 godina i stariji)

Pacijenti starosti 65 godina i stariji mogu da koriste lijek Femozol u istoj dozi kao i odrasli pacijenti.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Uzimanje lijeka Femozol sa hranom ili pićem

Lijek se može uzimati nezavisno od obroka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

• Lijek Femozol smijete da uzimate samo ako ste prošli period menopauze. Međutim, Vaš ljekar će razgovarati sa Vama o primjeni efektivnih kontraceptivnih mjera, jer i dalje postoji mogućnost da ostanete trudni tokom terapije ovim lijekom.
• Ovaj lijek ne smijete uzimati ako ste trudni ili ako dojite, jer može djelovati štetno na Vašu bebu.

Uticaj lijeka Femozol na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ako osjećate vrtoglavicu, zamor, pospanost ili se osjećate loše, nemojte voziti ili upravljati mašinama, sve dok ne osjetite da ste ponovo dobro.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Femozol

Lijek Femozol sadrži laktozu (mlječni šećer). U slučaju netolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Za oralnu upotrebu.

Lijek je namenjen za odrasle.

Uobičajena doza je jedna tableta lijeka Femozol na dan. Uzimanje lijeka Femozol u isto vrijeme svakoga dana pomoći će Vam da zapamtite kada tabletu treba da uzmete.

Tableta se može uzimati sa ili bez hrane i treba je progutati cijelu uz čašu vode ili sa nekom drugom tečnošću.

Koliko dugo treba uzimati lijek Femozol

Lijek Femozol treba da uzimate onoliko dugo koliko Vam ljekar odredi. Možda ćete morati da ga uzimate nekoliko mjeseci ili godina. Ako imate bilo koje pitanje o tome koliko dugo treba da uzimate lijek Femozol, razgovarajte sa svojim ljekarom.

Praćenje tokom terapije lijekom Femozol

Lijek treba da uzimate samo pod strogim medicinskim nadzorom. Vaš ljekar će redovno pratiti Vaše zdravstveno stanje kako bi provjeravao da li terapija koju dobijate postiže odgovarajuće efekte.

Lijek Femozol može da dovede do istanjivanja ili gubitka kostiju (osteoporoza) zbog smanjenja stvaranja estrogena u Vašem organizmu. Vaš ljekar može da odluči da će vršiti mjerenja gustine koštane mase (način praćenja osteoporoze) prije, tokom i nakon terapije.

Ako ste uzeli više lijeka Femozol nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka Femozol nego što bi trebalo, ili ako neko drugi slučajno uzme Vaše tablete, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara ili bolnicu za savjet. Pokažite im pakovanje lijeka. Možda će biti potrebno primjeniti određenu medicinsku terapiju.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Femozol

• Ako je uskoro vrijeme za narednu dozu (npr. u roku od 2 do 3 sata), preskočite propuštenu dozu i uzmite narednu dozu u predviđeno vrijeme.
• U suprotnom, uzmite dozu lijeka čim se sjetite, a zatim narednu tabletu uzmite u predviđeno vrijeme.
• Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili preskočenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Femozol

Nemojte sami, bez konsultacija sa ljekarom, prekidati sa uzimanjem lijeka. Vidjeti takođe dio ,,Koliko dugo treba da uzimate lijek Femozol“.

Kao i svi ljekovi i lijek Femozol može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Većina neželjenih dejstva su blaga ili umjerena i mogu se povući nakon nekoliko dana ili nekoliko nedjelja terapije.

Neka od ovih neželjenih dejstava, kao što su naleti vrućine, gubitak kose ili vaginalno krvarenje, mogu biti posljedica nedostatka estrogena u organizmu.

Ne plašite se zbog liste mogućih neželjenih dejstava. Kod Vas se ne moraju javiti.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna:

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• slabost, paraliza ili gubitak osjećaja u bilo kom dijelu tijela (naročito ruku ili nogu), gubitak koordinacije, mučnina ili teškoće sa govorom ili disanjem (znaci poremećaja u mozgu, npr. šlog)
• iznenadni bol u grudima u vidu pritiska (znak srčanog oboljenja)
• oticanje i crvenilo duž vene koja je izrazito osjetljiva i moguće bolna na dodir
• jaka groznica (visoka tjelesna temperatura), drhtavica ili čirevi u usnoj duplji usljed infekcije (znaci smanjenja broja bijelih krvnih zrnaca)
• izrazito zamućenje vida koje ne prolazi
• tendinitis ili upala tetive (vezivno tkivo koje povezuje mišiće s kostima)

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• teškoće u disanju, bol u grudima, padanje u nesvjest, ubrzan rad srca, plavičasta prebojenost kože, ili iznenadni bol u ruci, nozi ili stopalu (znaci koji mogu ukazati na formiranje tromba - ugrušak u krvi)
• ruptura tetive (vezivno tkivo koje povezuje mišiće s kostima)

Ako se nešto od gore navedenog javi kod Vas, odmah posjetite ljekara.

Takođe bi odmah trebalo da obavijestite svog ljekara ako se kod Vas, tokom terapije ovim lijekom, jave neki od dolje navedenih simptoma:

• oticanje uglavnom lica i grla (znaci alergijske reakcije),
• žuta prebojenost kože i beonjača, mučnina, gubitak apetita, tamno prebojena mokraća (znaci hepatitisa- zapaljenje jetre),
• osip, crvenila koža, plikovi na usnama, očima ili u ustima, ljuštenje kože, povišena tjelesna temperatura (znaci oboljenja kože).

Neka neželjena dejstva su veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• naleti vrućine,
• povišen nivo holesterola (hiperholesterolemija),
• zamor,
• pojačano znojenje,
• bol u kostima i zglobovima (artralgija),

Ako su neki od navedenih simptoma izraženi, obavijestite svog ljekara.

Neka neželjena dejstva su česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• osip po koži,
• glavobolja,
• vrtoglavica,
• malaksalost (opšte loše osećanje),
• gastrointestinalna oboljenja kao što su mučnina, povraćanje, poremećaj varenja, otežano pražnjenje creva, dijareja (proliv),
• pojačan ili gubitak apetita,
• bol u mišićima,
• istanjivanje ili trošenje kostiju (osteoporoza) što u nekim slučajevima dovodi do preloma kostiju (vidjeti takođe „Praćenje tokom terapije lijekom Femozol“ u dijelu 3.),
• oticanje ruku, šaka, stopala, članaka (edem),
• depresija,
• porast tjelesne težine,
• gubitak kose,
• porast krvnog pritiska (hipertenzija),
• bol u stomaku,
• suva koža,
• vaginalno krvarenje,
• osjećaj lupanja srca, ubrzani otkucaji srca,
• ukočenost zglobova (artritis),
• bol u grudima.

Ako su neki od navedenih simptoma izraženi, obavijestite svog ljekara.

Ostala neželjena dejstva su povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• poremećaji nervnog sistema kao što su uznemirenost, nervoza, razdražljivost, ošamućenost, problemi sa pamćenjem, pospanost, nesanica,
• osjećaj bola ili pečenja u šakama ili ručnom zglobu (sindrom karpalnog tunela),
• oštećenje senzibiliteta, naročito čula dodira,
• poremećaji na nivou oka kao što su zamućenje vida, iritacija oka,
• kožni poremećaj kao što je svrab (urtikarija),
• vaginalni sekret ili suvoća,
• bol u grudima,
• groznica (povišena tjelesna temperatura),
• žeđ, poremećaj čula ukusa, suvoća usta,
• suvoća mukoznih membrana (sluzokoža),
• smanjenje tjelesne težine,
• infekcija urinarnog trakta, povećana učestalost mokrenja,
• kašalj,
• povišene vrijednosti enzima,
• žuta prebojenost kože i očiju,
• visoke količine bilirubina u krvi (produkt koji nastaje raspadanjem crvenih krvnih zrnaca).

Neželjena dejstva sa nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka): ”Škljocavi prst”, stanje u kojem Vaš prst ili palac ostaju u savijenom položaju.

Ako su neki od navedenih simptoma izraženi, obavijestite svog ljekara.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Femozol

• Aktivna supstanca je letrozol.

Jedna film tableta sadrži 2,5 mg letrozola.

• Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; kukuruzni skrob; celuloza, mikrokristalna; natrijum skrob glikolat; talk; magnezijum stearat.

Film omotač: hidroksipropilmetilceluloza; hidroksipropilceluloza; talk; ulje sjemena pamuka; gvožđe (III) oksid, žuti (E 172); gvožđe (III) oksid, crveni (E 172); titan dioksid (E 171).

Kako izgleda lijek Femozol i sadržaj pakovanja

Farmaceutski oblik

Film tableta.

Okrugle, bikonveksne film tablete žute boje.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/Alu) sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: PharmaSwiss-Montenegro, PharmaSwiss d.o.o. Beograd, dio stranog društva u Podgorici, Rimski trg br. 16, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač: PharmaSwiss d.o.o., Batajnički drum 5a, Beograd, Srbija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/506 - 8429 od 06.02.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2024. godine