FEMARA 2.5mg film tableta

• Adjuvantna terapija ranog invazivnog karcinoma dojke kod žena u postmenopauzi, sa pozitivnim hormonskim receptorima
• Produžena adjuvantna terapija hormon-zavisnog invazivnog karcinoma dojke kod žena u postmenopauzi koje su u prethodnih 5 godina dobijale standardnu adjuvantnu terapiju tamoksifena.
• Terapija prvog izbora kod žena u postmenopauzi sa hormon-zavisnim uznapredovalim karcinomom dojke.
• Uznapredovali karcinom dojke nakon relapsa ili progresije bolesti, kod žena s prirodno ili vještački indukovanim postmenopauzalnim endokrinim statusom, koje su prethodno liječene anti-estrogenom terapijom.
• Neo- adjuvantna terapija kod postmenopauzalnih žena sa pozitivnim hormonskim receptorima, HER- 2 negativnim karcinomom dojke, kod kojih nije pogodno primijeniti hemioterapiju i kod kojih nije indikovana hitna hiruška intervencija.

Efikasnost nije pokazana kod pacijenata sa karcinomom dojke sa negativnim hormonskim receptorima.

Doziranje

Odrasli i stariji pacijenti

Preporučena doza lijeka Femara je 2,5 mg jednom dnevno. Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze.

Kod pacijenata sa uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke, terapiju lijekom Femara treba nastaviti sve dok postoje znaci progresije tumora.

Kada se primjenjuje kao adjuvantna i produžena adjuvantna terapija, liječenje lijekom Femara treba nastaviti tokom 5 godina ili do pojave relapsa, koji god od ova dva uslova bude prvi ispunjen.

Kada se letrozol primjenjuje kao adjuvantna terapija, treba takođe razmotriti sekvencijalnu terapijsku shemu (letrozol 2 godine, a nakon toga tamoksifen 3 godine) (Vidjeti odjeljke 4.4. i 5.1.)

Kada se lijek Femara primjenjuje kao neo-adjuvantna terapija, liječenje ovim lijekom treba nastaviti tokom 4 do 8 mjeseci u cilju postizanja optimalnog smanjanja tumora. Ako odgovor na terapiju nije adekvatan, terapiju lijekom Femara treba prekinuti i razmotriti sa pacijentom hirušku intervenciju i/ ili dalje terapijske mogućnosti.

Pedijatrijska populacija

Lijek Femara nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata. Nije utvrđena bezbjednost i efikasnost lijeka Femara kod djece i adolescenata do 17 godina starosti. Dostupni su ograničeni podaci i ne mogu se dati preporuke o doziranju kod ove grupe pacijenata.

Oštećenje bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze lijeka Femara kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom kod kojih je klirens kreatinina ≥10 ml/min. Nema dovoljno podataka u slučajevima bubrežne insuficijencije sa klirensom kreatinina manjim od 10 ml/min (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2).

Oštećenje jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze lijeka Femara kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom jetre (Child-Pugh A ili B ). Nema dovoljno podataka o pacijentima sa teškom insuficijencijom jetre. Pacijenti sa teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh C) zahtevaju pažljivo praćenje (vidjeti odjeljak 4.4. i 5.2.)

Način primjene

Lijek Femara treba uzimati oralnim putem sa ili bez hrane.

• Poznata preosjetljivost na letrozol ili bilo koji sastojak ovog lijeka.(vidjeti odjeljak 6.1.)
• Premenopauzalni endokrini status
• Trudnoća (vidjeti odjeljak 4.6.)
• Dojenje (vidjeti odjeljak 4.6.)

Status menopauze

Kod pacijentkinja kod kojih nije jasan status menopauze, potrebno je odrediti vrijednosti luteinizirajućeg hormona (LH), folikostimulirajućeg hormona (FSH ) i/ili estrogena prije započinjanja terapije lijekom Femara. Lijek Femara treba da dobijaju samo žene sa postmenopauzalnim endokrinim statusom .

Oštećenje bubrega

Lijek Femara nije ispitivan kod dovoljnog broja pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 10 mL/min. Prije primjene lijeka Femara, kod ovih pacijenata je potrebno pažljivo razmotriti potencijalni rizik u odnosu na korist primjene lijeka.

Oštećenje jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh C), sistemska izloženost i poluvrijeme eliminacije bili su skoro dvostruko veći u odnosu na vrijednosti izmjerene kod zdravih dobrovoljaca. Zbog toga je ove pacijente potrebno pažljivo nadzirati (vidjeti odjeljak 5.2).

Efekti na kosti

Femara je snažan lijek za snižavanje vrijednosti estrogena. Ženama sa osteoporozom i/ ili frakturom u anamnezi ili onima koje su pod povećanim rizikom za pojavu osteoporoze, potrebno je da se odredi mineralna gustina kostiju prije početka adjuvantne i produžene adjuvantne terapije, kao i da se ona prati tokom i nakon terapije letrozolom. Po potrebi treba započeti terapiju ili profilaksu osteoporoze i pažljivo je pratiti. Kada se lijek primjenjuje kao adjuvantna terapija treba takođe razmotriti sekvencijalnu terapijsku shemu (letrozol 2 godine, a nakon toga tamoksifen 3 godine) u zavisnosti od bezbjednosnog profila pacijenta (vidjeti odjeljak 4.2., 4.8. i 5.1.) .

Ostala upozorenja

Istovremenu primjenu letrozola sa tamoksifenom, ostalim antiestrogenima ili terapijama koje sadrže estrogen treba izbjegavati s obzirom da ove supstance mogu umanjiti farmakološku aktivnost letrozola (vidjeti odjeljak 4.5.)

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, teškog nedostatka laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Metabolizam letrozola je delimično posredovan enzimima CYP2A6 i CYP3A4. Cimetidin, slab, nespecifični inhibitor CYP450 enzima, ne utiče na koncentracije letrozola u plazmi. Efekat snažnih inhibitora CYP450 enzima nije poznat.

Do danas nema kliničkog iskustva o upotrebi lijeka Femara u kombinaciji sa estrogenima ili drugim antikancerogenim agensima, izuzev tamoksifena. Tamoksifen, ostali antiestrogeni ili terapije koje sadrže estrogen mogu umanjiti farmakološku aktivnost letrozola. Pored toga, pokazano je da istovremena primjena tamoksifena i letrozola značajno smanjuje koncentracije letrozola u plazmi. Istovremenu primjenu letrozola sa tamoksifenom, ostalim antiestrogenima ili estrogenima treba izbegavati.

U in vitro uslovima letrozol inhibira izoenzime citohroma P450- 2A6 i umjereno 2C19, ali klinički značaj nije poznat. Zbog toga je neophodan oprez kada se letrozol primjenjuje istovremeno sa ljekovima čija eliminacija u velikoj mjeri zavisi od ovih izoenzima i čija je terapijska širina mala. ( npr. fenitoin, klopidogrel)

Žene sa perimenopauzalnim statusom ili u generativnoj dobi

Lijek Femara treba primjenjivati samo kod žena sa jasno utvrđenim postemenopauzalnim statusom (vidjeti odjeljak 4.4.). S obzirom da postoje izveštaji o ženama kod kojih je, uprkos jasnom postmenopauzalnom statusu na početku terapije, ponovo uspostavljena funkcija jajnika tokom terapije lijekom Femara, potrebno je da ljekar, po potrebi, razmotri sa pacijentkinjom adekvatne mjere kontracepcije.

Trudnoća

Na osnovu iskustva kod ljudi, postoje izolovani slučajevi defekta novorođenčeta ( labijalna fuzija, dvoznačne genitalije). Lijek Femara može uzrokovati kongenitilane malformacije kada se primjenjuje tokom trudnoće. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3.)

Primjena lijeka Femara je kontraindikovana tokom trudnoće (vidjeti odjeljak 4.3 i 5.3).

Dojenje

Nije poznato da li se letrozol i njegovi metaboliti izlučuju u humano mlijeko. Ne može se isključiti rizik po novorođenčad / odojčad .

Primjena lijeka Femara je kontraindikovana tokom dojenja (vidjeti odjeljak 4.3).

Fertilitet

Farmakološko delovanje letrozola bazira se na smanjenju stvaranja estrogena, inhibicijom aromataza. Kod žena u premenopauzi, inhibicija sinteze estrogena dovodi do posljedičnog povećanja vrijednosti gonadotropina ( LH, FSH), Povišene vrijednosti FSH zauzvrat dovode do stimulacije rasta folikula i mogu indukovati ovulaciju.

Lijek Femara ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. S obzirom da su prilikom upotrebe ovog lijeka uočeni zamor i ošamućenost, a povremeno je prijavljena i pospanost, savjetuje se oprez prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjedonosnog profila

Učestalost neželjenih reakcija za lijek Femara se uglavnom bazira na podacima dobijenim iz kliničkih studija.

Neželjene reakcije su se javile kod približno jedne trećine pacijenata sa metastazama koji su liječeni lijekom Femara i kod približno 80 % pacijenata koji su dobijali letrozol kao adjuvantnu terapiju, kao i kod pacijenata koji su dobijali produženu adjuvantnu terapiju. Većina neželjenih reakcija javile su se tokom prvih nekoliko nedjelja terapije.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije u kliničkim studijama bili su naleti vrućine, hiperholesterolemija, artralgija, zamor, pojačano znojenje i mučnina.

Značajne dodatne neželjene reakcije koje se mogu javiti prilikom primjene lijeka Femara su: neželjeni efekti na nivou skeleta, kao što su osteoporoza i / ili prelomi kostiju ili kardiovaskularni događaji (uključujući cerebrovaskularne i tromboembolijske događaje). Kategorija učestalosti za ove neželjene reakcije opisana je u Tabeli 1.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih reakcija na letrozol uglavnom se bazira na podacima dobijenim iz kliničkih studija.

Sljedeće neželjene reakcije, prikazane u Tabeli 1, navedene su na osnovu prijava u kliničkim studijama, kao i na osnovu postmarketinškog iskustva sa lijekom Femara.

Tabela 1

Neželjene reakcije rangirane su prema učestalosti, prvo najčešće, po sljedećoj skali: veoma često (≥ 10%), često (≥ 1% do 10%), povremeno (≥ 0,1% do 1%), rijetko (≥ 0,01, 0,1 %), veoma rijetko ( 0,01%), nepoznato ( ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka)

1neželjene reakcije prijavljene samo kod pacijenata sa metastazama

Neke neželjene reakcije su prijavljene sa značajno različitom učestalošću kod primjene letrozola kao adjuvantne terapije. U narednim tabelama prikazane su informacije o značajnim razlikama u primjeni lijeka Femara u odnosu na monoterapiju tamoksifenom i Femara- tamoksifen sekvencijalnu terapiju.

Tabela 2 Adjuvantna monoterapija lijekom Femara u odnosu na monoterapiju tamoksifenom- neželjeni događaji sa značajnim razlikama

Tabela 3 Sekvencijalno liječenje u odnosu na monoterapiju lijekom Femara- neželjeni događaji sa značajnim razlikama

Opis određenih neželjenih reakcija

Kardiološke neželjene reakcije

Kada se letrozol primjenjuje kao adjuvantna terapija, pored podataka navedenih u Tabeli 2, prijavljeni su sljedeći neželjeni događaji za lijek Femara odnosno tamoksifen (pri srednjem vremenu trajanja terapije od 60 mjeseci plus 30 dana): angina koja zahtijeva hiruršku intervenciju (1,0% prema 1,0%); srčana insuficijencija (1,1% prema 0,6 %); hipertenzija ( 5,6% prema 5,7%); cerbrovaskularni događaj/prolazni ishemijski atak (2,1% prema 1, 9%)

Kada se letrozol primjenjuje kao produžena adjuvantna terapija, za lijek Femara (srednje vrijeme trajanja terapije 5 godina) i placebo (srednje vrijeme trajanja terapije 3 godine) prijavljeni su: angina koja zahtijeva hiruršku intervenciju (0,8% prema 0,6 %); nova ili pogoršanje postojeće angine (1, 4 % prema 1, 0 %); infarkt miokarda (1,0% prema 0, 7%); trombolembolijski događaj* (0, 9% prema 0, 3%); moždani udar/ prolazni ishemijski napad*( 1,5% prema 0,8%).

Događaji obiljleženi * bili su statistički značajno različiti u dvije terapijske grupe.

Neželjene reakcije na nivou skeleta

Za bezbjednosne podatke vezane za skeletni sistem, kod primjene letrozola kao adjuvantne terapije, molimo pogledajte Tabelu 2.

Kada se letrozol primjenjuje kao produžena adjuvantna terapija, značajno više pacijenata liječenih lijekom Femara imali su frakturu kostiju ili osteoporozu ( fraktura kostiju, 10, 4 % i osteoporoza 12, 2 %) u odnosu na pacijente u grupi koja je dobijala placebo (5, 8% odnosno 6, 4%). Srednje vrijeme trajanja terapije bilo je 5 godina za lijek Femara, u poređenju sa 3 godine za placebo.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Farmakoterapijska grupa:

Inhibitori enzima

ATC kod:

L02B G04

Farmakodinamski efekti

Eliminacija estrogen-posredovanih stimulatornih efekta je preduslov za tumorski odgovor u slučajevima gdje rast tumorskog tkiva zavisi od prisustva estrogena i primjene endokrinološke terapije. Kod žena u postmenopauzi, estrogen se uglavnom dobija aktivnošću enzima aromataze, koji konvertuje adrenalne androgene, primarno androstenedion i testosteron, u estron i estradiol. Zbog toga se supresija biosinteze estrogena u perifernim tkivima i samom tkivu tumora može postići specifičnom inhibicijom enzima aromataze .

Letrozol je nesteroidni inhibitor aromataze. Letrozol inhibira enzim aromatazu kompetitivnim vezivanjem za hem subjedinicu citohrom P450 aromataze, što dovodi do smanjenja biosinteze estrogena u svim tkivima gde je prisutan.

Kod zdravih žena u postmenopauzi, pojedinačne doze od 0,1 mg, 0,5 mg i 2,5 mg letrozola suprimiraju serumski estron i estradiol za 75%, 78% i 78 % u odnosu na bazične vrijednosti. Maksimalna supresija se postiže za 48-78 sati.

Kod pacijentkinja u postmenopauzi sa uznapredovalim karcinomom dojke, dnevne doze od 0,1 mg do 5 mg suprimiraju plazma koncentracije estradiola, estrona i estron-sulfata za 75-95% u odnosu na bazične vrijednosti kod svih liječenih pacijenata. Pri dozama od 0,5 mg i većim, mnoge vrijednosti estrona i estron-sulfata su ispod graničnih vrijednosti koje se mogu detektovati u testovima, što ukazuje da se sa ovim dozama postiže veća supresija estrogena. Supresija estrogena se održava tokom terapije kod svih ovih pacijenata.

Letrozol je visoko specifičan u inhibiciji aktivnosti aromataze. Nije zabiljeleženo oštećenje adrenalne steroidogeneze. Nijesu otkrivene klinički značajne promjene u koncentracijama kortizola, aldosterona, 11-deoksikortizola, 17-hidroksiprogesterona i ACTH ili aktivnosti renina u plazmi kod pacijenata u postmenopauzi koji su liječeni dnevnim dozama letrozola od 0,1 mg do 0,5 mg. Testovi stimulacije ACTH koji su sprovedeni nakon 6 i 12 nedjelja terapije, sa dnevnim dozama od 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg i 5 mg nijesu ukazali na smanjeno stvaranje aldosterona ili kortizola. Zbog toga nije potrebna suplementacija glukokortikoidima i mineralokortikoidima.

Nijesu zabiljeležene promjene u koncentracijama androgena u plazmi (androstendiona i testosterona) kod žena u postmenopauzi nakon primjene 0,1 mg, 0,5 mg i 2,5 mg, pojedinačne doze letrozola, niti u koncentracijama androstendiona u plazmi, kod pacijentkinja u postmenopauzi liječenih dnevnim dozama od 0,1 mg do 5 mg, što ukazuje da blokada biosinteze estrogena ne dovodi do akumulacije androgenih prekursora. Kod pacijenata letrozol ne utiče na vrijednost LH i FSH, niti na funkciju tiroidne žlezde, na osnovu procjene vrijednosti TSH, T4 i testa preuzimanja T3.

Adjuvantna terapija

Studija BIG 1-98

BIG-98 je bila multicentrična, dvostruko-slijepa studija u kojoj je preko 8,000 žena u postmenopauzi sa ranim karcinomom dojke i pozitivnim hormonskim receptorima randomizirano u jednu od sljedećih terapijskih grupa:

• Tamoksifen tokom 5 godina;
• Femara tokom 5 godina;
• Tamoksifen tokom 2 godine, nakon toga lijek Femara tokom 3 godine;
• Femara tokom 2 godine, nakon toga tamoksifen tokom 3 godine

Primarni ishod studije bio je preživljavanje bez bolesti (disease-free survival, DFS), sekundarni ishod efikasnosti bio je vrijeme do pojave udaljenih metastaza ( time to distant metastasis, TDM), preživljavanje bez povratka udaljene bolesti (distant disease-free survival, DDFS), ukupno preživljavanje (overall survival, OS), preživljavanje bez sistemske bolesti ( systemic disease-free survival, SDFS), invazivni kontralateralni karcinom dojke i vrijeme do ponovne pojave karcinoma dojke.

Rezultati efikasnosti pri srednjem vremenu praćenja od 26 do 60 mjeseci

U Tabeli 4 su prikazani rezultati PCA (Primary Core Analysis) na osnovu podataka iz grupe koje su dobijale monoterapiju (A i B) i iz dvije grupe koje su prelazile na drugu terapiju (C i D), pri srednjem vremenu trajanja terapije od 24 mjeseca i srednjm vremenom praćenja od 26 mjeseci- i pri srednjem vremenu trajanja terapije od 32 mjeseca i srednjim vremenom praćenja od 60 mjeseci

Petogodišnje DFS vrijednosti bile su 84 % za lijek Femara i 81,4 % za tamoksifen.

Resorpcija

Letrozol se brzo i kompletno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta (srednja apsolutna bioraspoloživost: 99,9%). Hrana blago smanjuje stepen resorpcije (srednje tmax: 1 sat našte prema 2 sata nakon obroka; i srednja Cmax : 129 20,3 nmol/L našte prema 98,7 18,6 nmol/L nakon obroka), ali obim resorpcije (PIK) nije izmijenjen. Smatra se da manji efekti na stepen resorpcije nijesu od kliničkog značaja i zbog toga se letrozol može uzimati nezavisno od obroka.

Distribucija

Procenat vezivanja za proteine plazme je oko 60%, uglavnom za albumine (55%). Koncentracija letrozola u eritrocitima je oko 80% u odnosu na koncentraciju u plazmi. Nakon primjene 2,5mg 14C-obeleženog letrozola, približno 82% radioaktivnosti u plazmi poticalo je od neizmenjenog jedinjenja, zbog čega je mala sistemska izloženost metabolitu. Letrozol se brzo i u velikoj mjeri distribuira u tkiva. Njegov volumen distribucije u ravnotežnom stanju je oko 1,87 0,47 L/kg.

Biotransformacija

Metabolički klirens do farmakološki inaktivnog karbinol metabolita je glavni put eliminacije letrozola (CLm=2,1L/h) ali je relativno spor u poređenju sa protokom krvi kroz jetru (oko 90L/h). Pokazano je da su izoenzimi citohroma P450 3A4 i 2A6 sposobni da konvertuju letrozol do njegovog metabolita. Formiranje manjih neidentifikovanih metabolita i direktna renalna i fekalna ekskrecija igra samo malu ulogu u ukupnoj eliminaciji letrozola. Tokom 2 nedjelje nakon primjene 2,5mg 14C-obiljeleženog letrozola kod zdravih dobrovoljaca u postmenopauzi, 88,2 7,6% radioaktivnosti se pojavilo u urinu i 3,8 0,9% u fecesu. Najmanje 75% radioakivnosti koja se pojavila u urinu do 216 sati (84,77,8%) je pripisana glukuronidu karbinol metabolita, oko 9% dvoma neidentifikovanim metabolitima i 6% neizmijenjenom letrozolu.

Prividno poluvrijeme eliminacije u plazmi je oko 2 dana. Nakon primjene 2,5mg letrozola dnevno stanje ravnoteže se dostiže u periodu od 2-6 nedjelja. Koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže su oko 7 puta veće od koncentracija izmjerenih nakon primjene jedne doze od 2,5mg, dok su 1,5 do 2 puta veće od vrijednosti u ravnotežnom stanju predviđenih na osnovu mjerenja koncentracija nakon primjene jedne doze, ukazujući na blagu nelinearnost u farmakokinetici letrozola usljed dnevne primjene od 2,5mg. S obzirom da se ravnotežne koncentracije održavaju tokom vremena, može se zaključiti da ne dolazi do kontinuirane akumulacija letrozola.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Životna dob nema uticaja na farmakokinetiku letrozola.

Oštećenje bubrega

U studiji koja je uključivala 19 dobrovoljaca sa različitim stepenom funkcije bubrega (24-časovni klirens kreatinina 9-116 ml/min), nakon primjene pojedinačne doze od 2,5mg, nijesu utvrđeni efekti na farmakokinetiku letrozola.

Oštećenje jetre

U sličnoj studiji koja je uključivala ispitanike sa različitim stepenom funkcije jetre, srednje vrijednosti PIK-a kod dobrovoljaca sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B) bile su 37% više u odnosu na ispitanike sa normalnom funkcijom jetre, ali su i dalje bile u opsegu zabiljeleženih kod ispitanika bez oštećenja funkcije jetre. U studiji u kojoj su upoređivane farmakokinetike letrozola nakon primjene jedne oralne doze kod osam muških ispitanika sa cirozom jetre i teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh C), u odnosu na zdrave dobrovoljce (N=8), PIK i poluvrijeme eliminacije su bili viši za 95% odnosno 187%. Zbog toga, letrozol treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre uzimajući u obzir odnos rizika i koristi kod svakog pacijenata ponaosob.

U različitim pretkliničkim studijama bezbjednosti sprovedenim kod standardnih životinjskih vrsta, nije bilo dokaza o sistemskoj toksičnosti ili toksičnosti ciljnih organa.

Letrozol je pokazao mali stepen akutne toksičnosti kod glodara koji su bili izloženi dozi do 2000 mg/kg. Kod pasa, letrozol je uzrokovao pojavu znakova umjerene toksičnosti pri dozi od 100 mg/kg.

U studijama toksičnosti nakon primjene ponavljanih doza kod pacova i pasa do 12 mjeseci, galvni nalazi se mogu pripisati farmakološkoj aktivnosti supstance. Doza koja nije uzrokovala neželjena dejstva bila je 0,3mg/kg, kod obje vrste.

I in vivo i in vitro ispitivanja mutagenog potencijala letrozola nijesu otkrila genotoksični potencijal. .

U studiji kancerogenosti kod pacova, koja je trajala 104 nedjelje, nijesu uočeni tumori povezani sa terapijom kod mužijaka pacova. Kod ženki pacova, uočeno je smanjenje incidence benignih i malignih tumora dojke pri primjeni svih doza letrozola.

Letrozol je bio embriotoksičan i fetotoksičan kod skotnih pacova i zečeva nakon oralne primjene u klinički relevantnim dozama. Kod pacova koji su imali žive fetuse, postojala je povećana incidenca fetalnih malformacija uključujući kupolastu glavu i cervikalnu/centralnu vertebralnu fuziju. Kod zečeva nije uočena povećana incidenca fetalnih malformacija. Nije poznato da li je ovo bila indirektna posljedica farmkoloških karakteristika (inhibicija biosinteze estrogena) ili direktnih efekata lijeka (Vidjeti odjeljke 4.3 i 4.6).

Pretklinička posmatranja bila su ograničena na ona koja su povezana sa prepoznatim farmakološkim dejstvima , što je jedino bezbjednosno pitanje koje se tiče primjene kod ljudi, a dobija se iz studija na životinjama.

Jezgro

Silicijum dioksid, koloidni;

celuloza, mikrokristalna;

laktoza, monohidrat;

magnezijum stearat;

skrob, kukuruzni;

natrijum skrobglikolat.

Omotač

Hipromeloza,

polietilenglikol 8000,

talk,

titan dioksid (E 171),

gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).

Nema poznatih inkompatibilnosti.

3 godina.

Film tablete čuvati na temperaturi ispod 30°C, zaštićene od vlage, čuvati u originalnom pakovanju.

Ne koristite lijek Femara nakon isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe je važeći do poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Nemojte koristiti pakovanje ako je oštećeno.

3 PVC/PE/PVDC- aluminijumska blistera sa po 10 film tableta .

Prema važećim propisima.

Šta je lijek Femara i na koji način djeluje

Letrozol, aktivna supstanca lijeka Femara, je jedan od ljekova iz grupe inhibitora aromataze. Letrozol se primjenjuje kao hormonska (ili „ endokrina“) terapija karcinoma dojke. Rast karcinoma dojke je često stimulisan estrogenima, odnosno ženskim polnim hormonima. Lijek Femara smanjuje količinu estrogena tako što blokira enzim („aromataza“) koji je uključen u stvaranje estrogena i time može da blokira rast karcinoma dojke za čiji rast je ovaj hormon neophodan. Kao posljedica toga, ćelije tumora sporije rastu ili prestaju sa rastom i/ili sa širenjem na druge djelove tijela.

Kada se koristi lijek Femara

Lijek Femara se primjenjuje u liječenju karcinoma dojke kod žena koje su prošle kroz menopauzu.

Primjenjuje se za sprečavanje ponovne pojave tumora. Može se primjenjivati kao prva linija terapije prije hiruške intervencije karcinoma dojke u slučaju da hitna hiruška intervencija nije moguća, ili se može primjenjivati kao prva linija terapije nakon hiruške intervencije karcinoma dojke ili nakon pet godina terapije sa tamoksifenom.

Lijek Femara se takođe primjenjuje da spriječi širenje karcinoma dojke na druge djelove tijela kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom dojke.

Ako imate bilo kakvih pitanja o tome kako lijek Femara djeluje ili zašto je ova je lijek propisan Vama, pitajte svog ljekara.

Pažljivo se pridržavjate svih uputstava koje dobijete od svog ljekara. Ona se mogu razlikovati od opštih informacija koje su navedene u ovom Uputstvu.

Lijek Femara ne smijete koristiti:

-ako ste alergični (preosjetljivi) na letrozol ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Femara

-ako i dalje imate menstrualne cikluse, tj. ako još uvijek nijeste prošle period menopauze

-ako ste trudni

-ako dojite

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati ovaj lijek i razgovarajte sa Vašim ljekarom.

Kad uzimate lijek Femara, posebno vodite računa:

Razgovarajte sa ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja ovog lijeka ako:

- imate teško oboljenje bubrega

- imate teško oboljenje jetre

-ste nekada imali osteoporozu ili prelome kostiju ( vidjeti takođe ,, Praćenje tokom terapije lijekom Femara” u odeljku 3.)

Ako se bilo koje od gore navedenih stanja odnosi na Vas, obavjestite svog ljekara. Vaš ljekar će uzeti to u obzir tokom terapije lijekom Femara.

Djeca i adolescenti ( mlađi od 18 godina)

Djeca i adolescenti ne smiju da koriste ovaj lijek

Stariji pacijenti ( starosti 65 godina i stariji)

Pacijenti starosti 65 godina i stariji mogu da koriste lijek Femara u istoj dozi kao i odrasli pacijenti.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek , uključujući i one koje se mogu nabaviti bez lijekarskog recepta.

Uzimanje lijeka Femara sa hranom ili pićima

Lijek se može uzimati nezavisno od obroka.

Primjena lijeka Femara u periodu trudnoće i dojenja

Ovaj lijek smijete da uzimate samo ako ste prošli period menopauze. Međutim , Vaš ljekar će razgovarati sa Vama o primjeni kontraceptivnih mjera, jer i dalje postoji mogućnost da ostanete trudni tokom terapije ovim lijekom.

Ovaj lijek ne smijete uzimati ako ste trudni ili ako dojite, jer može djelovati štetno na Vašu bebu.

Uticaj lijeka Femara na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ako osjećate vrtoglavicu, zamor, pospanost ili se osjećate loše, nemojte voziti ili upravljati mašinama, sve dok ne osjetite da ste ponovo dobro.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Femara

Ovaj lijek sadrži laktozu (mliječni šećer). U slučaju netolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Lijek Femara uzimajte uvijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lijekar. Ako nijeste sasvim sigurni , provjerite sa svojim ljekarom ili farmacetom.

Za oralnu upotrebu.

Lijek je namijenjen za odrasle.

Uobičajena doza je jedna tableta lijeka Femara na dan. Uzimanjem lijeka u isto vrijeme svakog dana pomoći će Vam da zapamtite kada tabletu treba da uzmete.

Tablete se mogu uzimati sa ili bez hrane i treba je progutati cijelu sa čašom vode ili nekom drugom tečnošću.

Koliko dugo treba uzimati lijek Femara

Lijek treba da uzimate onoliko dugo koliko Vam ljekar odredi. Možda ćete morati da ga uzimate tokom nekoliko mjeseci ili godina. Ako imate bilo koje pitanja o tome koliko dugo treba da uzimate ovaj lijek Femara, razgovarajte sa svojim ljekarom.

Praćenje tokom terapije lijekom Femara

Lijek treba da uzimate samo pod strogim medicinskim nadzorom . Vaš ljekar će redovno pratiti Vaše zdravstveno stanje kako bi provjerio da li terapija koju dobijate postiže odgovarajuće efekte.

Lijek Femara može dovesti do istanjivanja ili gubitka kostiju (osteoporoza) zbog smanjenja estrogena u organizmu. Vaš ljekar će vršiti mjerenja gustine koštane mase (način praćenja osteporoze) prije, tokom i nakon terapije.

Ako ste uzeli više lijeka Femara nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka nego što bi trebalo, ili ako neko drugi slučajno uzme Vaše tablete, odmah kontaktirajte svog ljekara ili bolnicu za savet . Pokažite im pakovanje lijeka. Možda će biti potrebno primjeniti određenu medicinsku terapiju.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Femara

Ako je uskoro vrijeme za narednu dozu (npr, u roku od 2 do 3 sata ), preskočite propuštenu dozu i uzmite narednu dozu u predviđeno vrijeme.

- U suprotnom, uzmite dozu lijeka čim se sjetite, a zatim narednu tabletu u predviđeno vrijeme

- Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili preskočenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Femara

Nemojte sami, bez konsultacija sa ljekarom, prekidati sa uzimanjem lijeka. Vidjeti takođe odjeljak iznad ,,Koliko dugo treba da uzimate lijek Femara“).

Lijek Femara, kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva , mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Većina neželjenih dejstava su blaga ili umjerena i mogu se povući nakon nekoliko dana ili nekoliko nedelja terapije.

Neka od ovih neželjenih dejstava, kao što su naleti vrućine, gubitak kose ili vaginalno krvarenje, mogu biti posledica nedostatka estrogena u organizmu.

Ne plašite se zbog liste mogućih neželjenih dejstava. Kod Vas se ne moraju javiti.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna:

Rijetka ili povremena neželjena dejstva (javljaju se izmedju 1 i 100 na svakih 10000 pacijenata)

• Slabost ili paraliza ili gubitak osjećaja u bilo kom dijelu tijela ( posebno ruku ili nogu ), gubitak koordinacije , mučnina, ili teškoće sa govorom ili disanjem (znaci oboljenja mozga, npr. šlog)
• iznenadni bol u grudima u vidu pritiska ( znaci srčanog poremećaja)
• teškoće u disanju, bol u grudima, padanje u nesvijest, ubrzan rad srca, plavičasta boja kože , iznenadni bol u ruci, nozi ili stopalu, znaci koji mogu ukazati na formiranje tromba)
• oticanje i crvenilo duž vene koja je izuzetno osjetljiva i moguće bolna na dodir
• jaka groznica, drhtavica ili čirevi u ustima usljed infekcije (znaci smanjenja broja bijelih krvnih zrnaca)
• izrazito zamućenje vida koje ne prolazi

Ako se nešto od gore navedenog javi kod Vas, odmah posetite ljekara.

Takođe bi odmah trebalo da obavestite ljekara ako se kod Vas, tokom terapije ovim lijekom, jave neki od dolje navedenih simptoma:

-oticanje uglavnom lica i grla (znaci alergijske reakcije)

-žuta prebojanost kože i beonjača, mučnina, gubitak apetita, tamno prebojena mokraća (znaci hepatitisa-zapaljenja jetre)

-osip, crvena koža, plikovi na usnama, očima ili u ustima, ljuštenje kože, groznica ( znaci oboljenja kože)

Neka neželjena dejstva su veoma česta. Ova neželjena dejstva se mogu javiti kod više od 10 na svakih 100 pacijenata.

- naleti vrućine

- povišene vrijednosti holesterola (hiperholesterolemija)

- zamor

- pojačano znojenje

- bol u kostima i zglobovima (artralgija)

Ako su neki od navedenih simptoma izraženi , obavijestite svog ljekara.

Neka neželjena dejstva su česta. Ova neželjena dejstva se mogu javiti kod između 1 i 10 na svakih 100 pacijenata.

- osip po koži

- glavobolja

- vrtoglavica

- malaksalost (opšte loše osjećanje)

- gastrointestinalna oboljenja kao što su mučnina, povraćanje, poremećaj varenja, otežano pražnjenje creva, dijareja( proliv)

- pojačan ili gubitak apetita

- bol u mišićima

- istanjivanje ili gubitak kostiju (osteoporoza) što dovodi do prijeloma kostiju u nekim slučajevima ( vidjeti takođe “ Praćenje tokom terapije lijekom Femara” u odeljku 3.)

- oticanje ruku, šaka, stopala, članaka (edem)

- depresija

- porast tjelesne težine

- gubitak kose

- porast krvnog pritiska ( hipertenzija)

- bol u stomaku

- suva koža

- vaginalno krvarenje

Ako su neki od navedenih simptoma izraženi, obavijestite svog ljekara.

Ostala neželjena dejstva su povremena. Ova neželjena dejstva se mogu javiti kod između 1 do 10 na svakih 1000 pacijenata.

- psihijatrijski poremećaji kao što su uznemirenost, nervoza, razdražljivost, ošamućenost, problemi sa pamćenjem, pospanost, nesanica

- oštećenje senzibiliteta, naročito čula dodira

- poremećaji na nivou oka kao što su zamućenje vida, iritacija oka

- osjećaj preskakanja srca, ubrzan srčani rad

- oboljenja kože kao što je svrab (urtikarija)

- vaginalni sekret ili suvoća

- ukočenost zglobova (artitis)

- bol u grudima

- groznica

- žeđ, poremećaj čula ukusa, suva usta

- suvoća mukoznih membrana

- smanjenje tjelesne težine

- infekcija urinarnog trakta, povećana učestalost mokrenja

- kašalj

- povišene vrijednosti enzima

Ako su neki od navedenih simptoma izraženi, obavijestite svog ljekara.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Rok upotrebe

3 godina.

Čuvanje

Držati lijek Femara van domašaja djece!

Film tablete čuvati na temperaturi ispod 30°C, zaštićene od vlage, čuvati u originalnom pakovanju.

Ne koristite lijek Femara nakon isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Važeći rok upotrebe je do poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Nemojte koristiti pakovanje ako je oštećeno.

Nemojte bacati lijek putem otpadnih voda niti kućnog otpada. O najboljem načinu odlaganja neutrošenih ljekova, informišite se kod Vašeg farmaceuta. Preduzimanje ovakvih mjera od pomoći je u zaštiti životne okoline

Šta sadrži lijek Femara

Jedna film tableta sadrži 2,5 mg letrozola

Sadržaj pomoćnih supstanci:

Jezgro:

Silicijum dioksid, koloidni;

celuloza, mikrokristalna;

laktoza, monohidrat;

magnezijum tearat;

skrob, kukuruzni;

natrijum skrobglikolat.

Omotač:

Hipromeloza,

polietilenglikol 8000,

talk,

titan dioksid (E 171),

gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).

Kako izgleda ljek Femara i sadržaj pakovanja

Okrugle , blago bikonveksne film tablete tamno žute boje koje sa jedne strane imaju utisnutu oznaku „FV“, a sa druge strane „CG“.

30 film tableta u 3 PVC/PE/PVDC-aluminijumska blistera sa po 10 tableta (3x10) u kartonskoj kutiji.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole

“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3, Podgorica

Proizvođač

Novartis Pharma Stein AG

Schaffhauserstrasse, Stein, Švajcarska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Femara film tableta 2,5 mg 30 tableta, blister (3x10): 2030/13/290 – 4683 od 31.07.2013. godine

UPUTSTVO ZA LIJEK

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2013. godine