CORYOL 12.5mg tableta

Dopunska terapija simptomatske kongestivne srčane insuficijencije, u cilju smanjenja morbiditeta i poboljšanja opšteg stanja pacijenta.

Hipertenzija.

Dugotrajna profilaksa stabilne angine pektoris.

Doziranje

Simptomatska kongestivna srčana insuficijencija

Karvedilol se kod umjerene do ozbiljne srčane insuficijencije daje kao dodatak uobičajenoj osnovnoj terapiji diureticima, ACE inhibitorima, digitalisom i/ili vazodilatatorima. Pacijent mora biti klinički stabilan (bez promjena u NYHA klasi, bez hospitalizacije zbog insuficijencije srca), a osnovna terapija mora biti stabilna najmanje 4 nedjelje prije liječenja. Osim toga, pacijent mora imati smanjenu ejekcionu frakciju lijeve komore, frekvencija srca mora biti > 50 otkucaja/min, a sistolni krvni pritisak > 85 mmHg (vidjeti dio 4.3.).

Odrasli

Početna doza je 3,125 mg 2 puta dnevno tokom dvije nedjelje. Ako pacijent ove doze dobro podnosi, možete ih postupno, sa dvonedjeljnim razmakom povećavati do optimalne doze. Sljedeće doze su 6,25 mg 2 puta dnevno, a zatim 12,5 mg 2 puta dnevno i na kraju 25 mg 2 puta dnevno. Pacijent treba da uzme najveću dozu koju dobro podnosi.

Maksimalna preporučena doza je 25 mg dva puta dnevno za sve pacijente sa teškom kognitivnom srčanom insuficijencijom i za pacijente sa blagom do umjerenom kognitivnom srčanom insuficijencijom, čija je tjelesna masa ispod 85 kg. Kod pacijenata sa blagom do umjerenom kognitivnom srčanom insuficijencijom, čija je tjelesna masa veća od 85 kg, maksimalna preporučena doza je 50 mg dva puta dnevno.

Prije svakog povećanja doze ljekar mora provjeriti da li pacijent ima simptome pogoršanja srčane insuficijencije ili vazodilatacije.

Prolazno pogoršanje insuficijencije srca, vazodilatacija ili zadržavanje tečnosti mogu se liječiti povećanjem doze diuretika ili ACE inhibitora ili putem modifikovanja ili privremenog prekida liječenja karvedilolom. U ovakvim slučajevima, doza karvedilola se ne smije povećavati sve dok se ne stabilizuju simptomi pogoršanja srčane insuficijencije ili vazodilatacije.

Ukoliko je terapija lijekom Coryol prekinuta na više od jedne nedjelje, terapija se mora ponovo započeti primjenom manje doze (dva puta dnevno) i sprovodi se postupak postepenog povećanja doze, prethodno opisan. Ukoliko je terapija lijekom Coryol prekinuta na više od dvije nedjelje, terapija se mora započeti primjenom doze od 3,125 mg (polovina tablete od 6,25 mg), dva puta dnevno, nakon čega se sprovodi postupak postepenog povećanja doze, prethodno opisan.

Posebna uputstva za doziranje

Kao i kod drugih beta-blokatora, liječenje ne treba naglo prekidati, već obustavljanje primjene karvedilola treba sprovoditi postepeno, u nedeljnim intervalima. Ovo je pogotovo važno u slučaju pacijenata koji istovremeno pate od koronarne bolesti srca.

Oštećenje bubrega

Farmakokinetički podaci i kliničke studije kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (uključujući insuficijenciju bubrega) upućuju na to da nije potrebno prilagođavanje doze kod umjerenog do teškog oštećenja bubrega (vidjeti djelove 4.4. i 5.2).

Djeca

Bezbjednost i efikasnost kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nijesu utvrđene (vidjeti dio 5.1).

Hipertenzija

Preporučuje se doziranje jednom dnevno.

Odrasli

Preporučena doza za započinjanje terapije iznosi 12,5 mg jednom dnevno tokom prva dva dana. Poslije toga, preporučuje se doza od 25 mg jednom dnevno. Iako je ovo adekvatna doza kod većine pacijenata, ako je neophodno, doza se može titrirati do preporučene maksimalne dnevne doze od 50 mg jednom dnevno ili u podijeljenim dozama.

Titraciju doze treba vršiti u intervalima od najmanje dvije nedjelje.

Stariji pacijenti

Preporučuje se inicijalna doza od 12,5 mg na dan. Ovo je u nekim slučajevima dovodilo do zadovoljavajuće kontrole. Ako odgovor nije adekvatan, doza se može titrirati do preporučene maksimalne dnevne doze od 50 mg, koja može da se daje jednom dnevno ili u podijeljenim dozama.

Angina

Odrasli

Preporučena doza za započinjanje terapije iznosi 12,5 mg dva puta na dan tokom prva dva dana. Poslije toga, preporučuje se doza od 25 mg dva puta na dan. Ukoliko je neophodno, doza se može postepeno titrirati do maksimalno 50 mg dva puta dnevno.

Titraciju doze treba vršiti u intervalima od najmanje dvije nedjelje.

Stariji pacijenti

Preporučena maksimalna dnevna doza je 50 mg, data u podijeljenim dozama.

Način primjene

Coryol tablete su namijenjene za oralnu primjenu. Tablete treba uzeti sa tečnošću.

Pacijenti oboljeli od kongestivne srčane insuficijencije (KSI) treba da uzimaju lijek Coryol sa hranom da bi usporili resorpciju i redukovali pojavu ortostatske hipotenzije.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu lijeka ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenih u dijelu 6.1
• Nestabilna/dekompenzovana insuficijencija srca koja iziskuje intravensku inotropnu podršku
• Klinički manifestno oboljenje jetre

Kao drugi beta blokatori

• Istorija bronhospazma ili astme
• AV srčani blok drugog i trećeg stepena (osim ako postoji ugrađeni pejsmejker)
• Teška bradikardija (< 50 otkucaja u minuti)
• Kardiogeni šok
• Sindrom oboljelog sinusa (uključujući i sino-atrijalni blok)
• Teška hipotenzija (sistolni krvni pritisak < 85 mmHg)

Hronična kongestivna srčana insuficijencija

Kod pacijenata sa hroničnom kongestivnom srčanom insuficijencijom tokom prilagođavanja na veću dozu lijeka Coryol, može doći do pogoršanja srčane insuficijencije ili retencije tečnosti. Ukoliko se pojave takvi simptomi, dozu diuretika treba povećati, a dozu lijeka Coryol ne treba povećavati sve dok se kliničko stanje ne stabilizuje. Ponekad može biti neophodno smanjenje doze lijeka Coryol, a u rijetkim slučajevima i privremena obustava. Ove epizode ne isključuju kasnije uspješno titriranje doze lijeka Coryol.

Lijek Coryol treba primjenjivati oprezno u kombinaciji sa glikozidima digitalisa, jer oba lijeka usporavaju AV sprovodljivost (vidjeti dio 4.5.).

Bubrežna funkcija u slučaju kongestivne srčane isuficijencije

Pojava reverzibilnog pogoršanja bubrežne funkcije zabilježena je tokom terapije lijekom Coryol kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i niskim krvnim pritiskom (sistolni KP < 100 mmHg), ishemijskom bolešću srca i difuznom vaskularnom bolešću i/ili već postojećom bubrežnom insuficijencijom. Kod pacijenata sa KSI koji imaju ove faktore rizika, tokom prilagođavanja na veću dozu lijeka Coryol treba pratiti bubrežnu funkciju i u slučaju da dođe do težeg pogoršanja bubrežne funkcije, lijek Coryol treba obustaviti ili smanjiti dozu.

Poremećaj lijeve komore nakon akutnog infarkta miokarda: Prije početka terapije karvedilolom, pacijenta treba liječiti ACE inhibitorima najmanje 48 sati: doza ACE inhibitora trebala bi biti stabilna kroz najmanje 24 sata. Pacijent treba da bude klinički stabilan prije početka terapije karvedilolom.

Hronična opstruktivna bolest pluća

Kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) sa bronhospastičkom komponentom koji nijesu na oralnoj ili inhalacionoj terapiji, lijek Coryol treba primjenjivati sa oprezom i samo u slučaju da potencijalna korist za pacijenta prevazilazi potencijalni rizik. Kod pacijenata koji su skloni bronhospastičkim reakcijama može doći do respiratornog distresa usljed mogućeg povećanja otpora u disajnim putevima. Pacijente treba pažljivo pratiti prilikom uvođenja lijeka Coryol u terapiju i tokom povećanja doze. U slučaju pojave bronhospazma tokom terapije lijekom Coryol, dozu treba smanjiti.

Dijabetes

Lijek Coryol treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa dijabetes melitusom, jer njegova primjena

može biti povezana sa pogoršanjem kontrole glukoze u krvi, ili može da maskira ili oslabi rane znake akutne hipoglikemije. Kod pacijenata sa koji su na terapiji insulinom , po pravilu, prednost se daje alternativama beta-blokatorskoj terapiji. Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i dijabetesom, upotreba lijeka Coryol može biti udružena sa pogoršanjem kontrole glukoze u krvi. Zbog toga kod dijabetičara prilikom uvođenja ili povećanja doze lijeka Coryol treba redovno pratiti nivo glukoze u krvi i u skladu s tim podesiti hipoglikemijsku terapiju (vidjeti dio 4.5.).

Periferna vaskularna bolest i Raynaud-ov sindrom

Lijek Coryol treba oprezno koristiti kod pacijenata sa perifernom vaskularnom bolešću (npr. Raynaud-ov sindrom) pošto beta-blokatori mogu da provociraju ili pogoršaju simptome arterijske insuficijencije.

Tireotoksikoza

Lijek Coryol, kao i ostali beta-blokatori može da maskira simptome tireotoksikoze.

Anestezija i veliki operativni zahvati: Treba biti oprezan kod pacijenata kod kojih se planira veći operativni zahvat jer lijek karvedilol i anestetici mogu imati sinergističko negativno inotropno dejstvo (vidjeti dio 4.5.)

Bradikardija

Lijek Coryol može izazvati bradikardiju. Ako dođe do smanjenja pulsa na ispod 55 otkucaja u minuti, dozu lijeka Coryol treba smanjiti.

Preosjetljivost

Treba biti oprezan kada se lijek Coryol daje pacijentima sa istorijom teških reakcija preosjetljivosti, kao i onima koji su na terapiji desenzibilizacije, jer beta-blokatori mogu da pojačaju kako osjetljivost na alergene, tako i težinu reakcija preosjetljivosti.

Teške kožne neželjene raekcije

Veoma rijetki slučajevi teških kožnih neželjenih reakcija kao što su toksična epidermalna nekroliza (TEN) i Steven-Johnson-ov sindrom syndrom (SJS) su bili zabelježeni tokom terapije lijekom Coryol (vidjeti dio 4.8). Primjenu lijeka Coryol treba trajno obustaviti kod pacijenata kod kojih se jave teške kožne neželjene reakcije, kao vjerovatna posljedica liječenja ovim lijekom.

Psorijaza

Pacijentima sa istorijom psorijaze udružene sa terapijom beta-blokatorima, lijek Coryol treba davati samo nakon procjene odnosa koristi i rizika.

Interakcije sa drugim ljekovima

Postoji veliki broj značajnih farmakokinetičkih i farmakodinamskih interakcija sa drugim ljekovima (npr. digoksinom, ciklosporinom, rifampicinom, anesteticima, antiairitmicima - vidjeti dio 4.5).

Feohromocitom

Kod pacijenata sa feohromocitomom, prije upotrebe beta-blokatora treba započeti primjenu alfa-blokatora. Iako lijek Coryol djeluje i kao alfa- i kao beta-blokator, nema iskustava sa upotrebom karvedilola kod ovih stanja. Stoga je potreban oprez kada se lijek Coryol daje pacijentima za koje se sumnja da imaju feohromocitom.

Prinzmetalova angina

Ljekovi sa neselektivnom beta-blokatorskom aktivnošću mogu izazvati bol u grudima kod pacijenata koji imaju Prinzmetalovu (varijantnu) anginu. Nema kliničkih iskustava sa karvedilolom kod ovih pacijenata, iako alfa-blokatorska aktivnost lijeka Coryol može da spriječi ove simptome. Potreban je oprez kada se lijek Coryol daje pacijentima za koje se sumnja da imaju Prinzmetalovu anginu.

Kontaktna sočiva

Pacijente koji nose kontaktna sočiva treba upozoriti da postoji mogućnost smanjenog lučenja suza.

Sindrom obustave

Iako angina nije primijećena prilikom obustave terapije karvedilolom, liječenje lijekom Coryol se ne smije naglo prekinuti pogotovo, kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca. Lijek Coryol treba obustavljati postepeno (tokom 2 nedjelje).

Upotreba karvedilola kod pacijenata sa simptomatskom kongestivnom srčanom insuficijenijom, nije pokazala da smanjuje mortalitet.

Posebne informacije o nekim sastojcima lijeka

Lijek Coryol sadrži saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Lijek Coryol sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenjafruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Farmakokinetičke interakcije

Uticaj lijeka Coryol na farmakokinetiku drugih ljekova

Karvedilol je supstrat kao i inhibitor P-glikoproteina. Zbog toga bioraspoloživost ljekova čiji se transport vrši P-glikoproteinom, može biti povećana prilikom istovremene primjene sa karvedilolom. Bioraspoloživost karvedilola može biti modifikovana induktorima ili inhibitorima P-glikoproteina.

Digoksin

Povećana izloženost digoksinu do 20% je pokazana u nekim studijama na zdravim dobrovoljcima i kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom. Značajno veći efekti su uočeni kod pacijenata muškog pola u odnosu na ženski pol. Zbog toga se preporučuje praćenje koncentracije digoksina prilikom započinjanja terapije, podešavanja doze ili obustave primjene lijeka Coryol (vidjeti dio 4.4). Karvedilol ne utiče na digoksin primijenjen intravenski.

Ciklosporin i takrolimus

Dvije studije, koje su sprovedene na pacijentima sa transplantovanim bubrezima i srcem i koji su primali ciklosporin oralno, pokazale su povećanje plazma koncentracija ciklosporina nakon uvođenja karvedilola u terapiju. Izgleda da karvedilol povećava resorpciju oralno primijenjenog ciklosporina za oko 10 do 20%. Da bi se održavali terapijski nivoi cikolosporina, potrebno je smanjenje doze ciklosporina za 10-20%. Mehanizam interakcija je nepoznat, ali se smatra da inhibicija crijevnog P glikoproteina karvedilolom može biti uključena. Preporučuje se, usljed velikih indvidualnih razlika u nivoima ciklosporina, da se pažljivo prate koncentracije ciklosporina nakon uvođenja karvedilola u terapiju i da se doza ciklosporina prilagodi na odgovarajući način.

U slučaju intravenske primjene ciklosporina, ne očekuje se interakcija sa karvedilolom.

Takođe, postoje dokazi da je CYP3A4 uključen u metabolizam karvedilola. Kako je takrolimus supstrat P-glikoproteina i CYP3A4, karvedilol takođe može uticati na njegovu farmakokinetiku putem ovih mehanizama interakcije.

Uticaj drugih ljekova na farmakokinetiku lijeka Coryol

Inhibitori kao i induktori izoenzima CYP2D6 i CYP2C9 mogu stereoselektivno izmijeniti sistemski i/ili predsistemski metabolizam karvedilola i tako dovesti do povećanja ili smanjenja koncentracije R- i S-karvedilola u plazmi (vidjeti dio 5.2). Nekoliko primjera te pojave primijećene kod pacijenata ili zdravih ispitanika navedeno je u nastavku, ali popis nije potpun.

Rifampicin

U studiji na 12 zdravih ispitanika, izloženost karvedilolu je smanjena za oko 60% tokom istovremene primjene sa rifampicinom. Uočeno je smanjenje antihipertenzivnog efekta karvedilola na sistolni krvni pritisak. Mehanizam nastanka interakcije je nepoznat, ali može biti posljedica indukcije intestinalnog P-glikoproteina rifampicinom. Potrebno je pažljivo praćenje efekta beta-blokade kod pacijenata koji istovremeno dobijaju karvedilol i rifampicin.

Amjodaron

U in vitro ispitivanjima na mikrozomima ljudske jetre, pokazano je da amjodaron i desetilamjodaron inhibiraju oksidaciju R i S-karvedilola. Koncentracija R i S-karvedilola je bila značajno povećana, 2,2 puta kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom koji su istovremeno dobijali karvedilol i amjodaron u poređenju sa pacijentima koji su bili na monoterapiji karvedilolom. Uticaj na S-karvedilol je pripisan desmetilamjodaronu, metabolitu amjodarona, koji je snažan inhibitor CYP2C9. Potrebno je pažljivo praćenje efekta beta-blokade kod pacijenata koji istovremeno dobijaju karvedilol i amjodaron.

Fluoksetin i paroksetin

U randomiziranoj, cross-over studiji na 10 pacijenata sa srčanom insuficijencijom, istovremena primjena fluoksetina, snažnog inhibitora CYP2D6, rezultirala je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola sa povećanjem od 77% srednjeg PIK-a R(+) enantiomera i klinički beznačajno povećanje PIK-a S(-) enantiomera od 35%, u poređenju sa grupom koja je dobijala placebo. Međutim, nijesu primijećene razlike u neželjenim dejstvima, krvnom pritisku i srčanoj frekvenciji između grupa. Uticaj pojedinačne doze paroksetina, snažnog CYP2D6 inhibitor na farmakokinetiku karvedilola je ispitivana kod 12 zdravih dobrovoljaca nakon pojedinačne oralne primjene. Uprokos značajnom porastu izloženosti R i S-karvedilolu, nijedan klinički efekat nije primijećen kod zdravih ispitanika.

Alkohol

Pokazalo se da unos alkohola ima akutne hipotenzivne efekte koji mogu pojačati sniženje krvnog pritiska koje uzrokuje karvedilol. S obzirom na to da je karvedilol rastvorljiv u etanolu, prisutnost alkohola može uticati na brzinu i/ili opseg intestinalne resorpcije karvedilola. Takođe, karvedilol se djelimično metaboliše pomoću CYP2E1, enzima za koji je poznato da ga indukuje i inhibira alkohol.

Sok od grejpfruta

Konzumacija jedne doze od 300 ml soka od grejpfruta dovodi do povećanja AUC karvedilola za 1,2 puta u poređenju sa vodom. Iako je klinička relevantnost nejasna, pacijenti bi trebalo da izbjegavaju istovremenu konzumaciju soka od grejpfruta, barem dok se ne uspostavi stabilan odnos date doze i odgovora.

Farmakodinamske interakcije

Insulin ili oralni hipoglikemici

Ljekovi koji imaju beta-blokatorsku aktivnost mogu pojačati hipoglikemijsko dejstvo insulina i oralnih hipoglikemika. Znaci hipoglikemije mogu biti maskirani ili oslabljeni (pogotovo tahikardija). Stoga se kod pacijenata koji primaju insulin ili oralne hipoglikemike preporučuje redovno praćenje nivoa glukoze u krvi (vidjeti dio 4.4.).

Ljekovi koji smanjuju količinu kateholamina

Pacijente koji istovremeno uzimaju lijek koji ima svojstva beta-blokatora i lijek koji može da dovede do pražnjenja depoa kateholamina (npr. rezerpin i inhibitori monoamino-oksidaze) treba pažljivo pratiti zbog pojave hipotenzije i/ili teške bradikardije.

Digoksin

Istovremena primjena beta-blokatora i digoksina može dovesti do dodatnog produženja atrioventrikularne (AV) provodljivosti (vidjeti dio 4.4.).

Nedihidropiridinski blokatori kalcijumskih kanala, amjodaron ili drugi antiaritmici

Kombinovana upotreba nedihidropiridinskih blokatora kalcujumskih kanala, amjodarona ili drugih antiaritmika sa karvedilolom može povećati rizik od poremećaja AV provodljivosti (vidjeti dio 4.4). Rijetko su primijećeni izolovani slučajevi poremećaja provodljivosti (rijetko sa poremećajem hemodinamike) kada je karvedilol davan istovremeno sa diltiazemom. Preporuka je da se prati EKG i krvni pritisak, kada se karvedilol, kao i drugi ljekovi koji imaju beta–blokatorsko dejstvo daju oralno istovremeno sa nedihidropiridinskim blokatorima kalcijumskih kanala tipa verapamila ili diltiazema, amjodaronom ili drugim amtiaritmicima.

Klonidin

Istovremena primjena klonidina i beta-blokatora može potencirati efekte na sniženje krvnog pritiska i usporavanje otkucaja srca.

Kada treba istovremeno prekinuti terapiju beta-blokatorima i klonidinom, najprije treba obustaviti beta-blokator, a tek nekoliko dana poslije toga postepeno početi sa smanjenjem doze klonidina.

Antihipertenzivi

Kao i drugi beta-blokatori, lijek Coryol može potencirati dejstvo drugih istovremeno primijenjenih ljekova koji imaju antihipertenzivno dejstvo (npr. antagonisti alfa-1 receptora) ili koji imaju hipotenziju kao dio profila neželjenih dejstava.

Anestetici

Tokom anestezije posebnu pažnju treba obratiti na potencijalno sinergističko negativno inotropno i hipotenzivno dejstvo karvedilola i anestetika (vidjeti dio 4.4.).

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL)

Istovremena primjena nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) i beta-adrenergičkih blokatora može uzrokovati povećanje krvnog pritiska i smanjiti kontrolu krvnog pritiska.

Beta-agonisti bronhodilatatori

Kardio-neselektivni beta blokatori antagonizuju bronhodilatatorno dejstvo bronhodilatatora beta-agonista. Preporučuje se pažljivo praćenje pacijenta (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

O uzimanju karvedilola tokom trudnoće nema dovoljno podataka.

Istraživanja na životinjama su pokazala uticaj na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj, reproduktivnu toksičnost i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.). Mogući rizik za ljude nije poznat.

Nije dozvoljeno uzimati lijek Coryol tokom trudnoće, osim ako je neophodno i ako očekivana korist za majku opravdava rizik za plod.

Beta-blokatori smanjuju perfuziju placente, što može uzrokovati intrauterinu smrt fetusa, rađanje nezrelog djeteta i prijevremeni porođaj. Osim toga, kod fetusa i novorođenčeta mogu se javiti neželjena dejstva (naročito hipoglikemija i bradikardija). Kod novorođenčadi u toku postnatalnog perioda može postojati povećan rizik od srčanih i plućnih komplikacija. Tokom ispitivanja na životinjama nije dokazan teratogeni efekat karvedilola (vidjeti dio 5.3.).

Dojenje

Ispitivanja na životinjama su pokazala da se karvedilol i/ili njegovi metaboliti izlučuju u mlijeko ženki pacova. Nije dokazano da se karvedilol izlučuje u mlijeko kod ljudi. Međutim, većina beta-blokatora, naročito lipofilna jedinjenja će u različitom procentu biti izlučeni u mlijeko kod ljudi. Dojenje se ne preporučuje nakon primjene karvedilola.

Nijesu sprovedena ispitivanja dejstva na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Kao što je to slučaj i sa drugim ljekovima koji dovode do promjena u krvnom pritisku, pacijente koji uzimaju karvedilol treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i mašinama ako osjete vrtoglavicu ili slične simptome. Ovo se posebno odnosi na početak liječenja, promjene u terapiji i u kombinaciji sa alkoholom.

(a) Sažetak bezbjednosnog profila

Učestalost neželjenih dejstava nije dozno zavisna, osim u slučaju vrtoglavice, smetnji vida i bradikardije.

(b) Prikaz neželjenih dejstava

Rizik od većine neželjenih dejstava povezanih sa karvedilolom sličan je za sve indikacije. Izuzeci su opisani u podnaslovu (c).

Učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava koja su prijavljena tokom terapije lijekom karvedilol (npr. iz kliničkih studija, studija bezbjednosti nakon dobijanja dozvole za stavljanje lijeka u promet ili spontanih prijava) rangirana je u sljedeće grupe: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100, < 1/10); povremeno (≥ 1/1000, < 1/100); rijetko (≥ 1/10000, < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

U okviru svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

Infekcije i infestacije

Često: pneumonija, bronhitis, infekcije gornjeg respiratornog trakta, infekcije urinarnog trakta.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Često: anemija

Rijetko: trombocitopenija

Veoma rijetko: leukopenija

Imunološki poremećaji

Veoma rijetko: Preosjetljivost (alergijske reakcije)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Često: povećanje tjelesne mase, hiperholesterolemija, smanjena kontrola glukoze u krvi (hiperglikemija, hipoglikemija) kod pacijenata koji već imaju dijabetes melitus

Psihijatrijski poremećaji

Često: depresija, depresivno raspoloženje

Povremeno: poremećaj sna

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često: vrtoglavica, glavobolja

Često: presinkopa, sinkopa

Povremeno: parestezija

Poremećaji na nivou oka

Često: poremećaj vida, smanjeno lučenje suza, iritacija oka

Kardiološki poremećaji

Veoma često: srčana insuficijencija

Često: bradikardija, hipervolemija i višak tečnosti, edem (uključujući generalizovani, periferni, zavisni i genitalni edem, edem nogu),

Povremeno: AV blok, angina pektoris

Vaskularni poremećaji

Veoma često: hipotenzija

Često: ortostatska hipotenzija, poremećaj periferne cirkulacije (hladni ekstremiteti, periferna vaskularna bolest, pogoršanje intermitentne klaudikacije i Rejnoov fenomen), hipertenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često: dispneja, edem pluća, astma kod predisponiranih pacijenata.

Rijetko: kongestija nosa, simptomi slični gripu

Gastrointestinalni poremećaji

Često: nauzeja, dijareja, povraćanje, dispepsija, abdominalni bol

Povremeno: opstipacija

Rijetko: suva usta

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma rijetko: povećan nivo alanin-aminotransferaze (ALT), aspartat-aminotransferaze (AST) i gamaglutamiltransferaze (GGT)

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Povremeno: reakcije na koži (npr. alergijski egzantem, dermatitis, urtikarija, pruritus, psorijatične i lichen planus-u slične lezije na koži), alopecija

Vrlo rijetko: teške kutana neželjena dejstva (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Često: bol u ekstremitetima

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Često: Akutna bubrežna insuficijencija i poremećaji bubrežne funkcije kod pacijenata sa difuznom vaskularnom bolešću i/ili oslabljenom funkcijom bubrega

Rijetko: poremećaji mokrenjaVeoma rijetko: urinarna inkontinencija kod žena

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

Povremeno: erektilna disfunkcija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primjene

Veoma često: astenija (zamor)

Često: edem, bol

(c) Opis specifičnih neželjenih dejstava

Učestalost neželjenih reakcija nije dozno zavisna, sa izuzetkom vrtoglavice, poremećaja vida i bradikardije. Vrtoglavica, sinkopa, glavobolja i astenija su obično blagi i veća je vjerovatnoća da će se dogoditi na početku liječenja.

Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom može doći do pogoršanja srčane insuficijencije i retencije tečnosti u toku prilagođavanja na veću dozu karvedilola (vidjeti dio 4.4.).

Srčana insuficijencija je često prijavljivano neželjeno dejstvo i kod pacijenata koji su dobijali placebo i kod pacijenata koji su dobijali karvedilol (14,5%, odnosno 15,4%, kod pacijenata sa poremećenom funkcijom lijeve komore nakon akutnog infarkta miokarda).

Reverzibilno pogoršanje funkcije bubrega je primijećeno kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i niskim krvnim pritiskom, ishemijskom bolesti srca, difuznom vaskularnom bolešću i/ili već postojećom bubrežnom insuficijencijom koji su liječeni karvedilolom (vidjeti dio 4.4.).

Sljedeći neželjeni događaji su prijavljeni tokom post-marketinške upotrebe karvedilola. Budući da su ovi događaji zabelježeni u populaciji nepoznate veličine, nije uvek moguće sa sigurnošću utvrditi njihovu učestalost i/ili procijeniti uzročnu povezanost sa izlaganjem lijeku:

Poremećaji metabolizma i ishrane

Zbog beta-blokirajućih svojstava karvedilola, latentni dijabetes melitus može postati manifestni, manifestni dijabetes se može pogoršati, a povratna regulacija glukoze u krvi inhibirati.

Psihijatrijski poremećaji

Lijek karvedilol može izazvati halucinacije.

Srčani poremećaji

Zastoj sinusa može se pojaviti kod pacijenata sa predispozicijom (npr. starijih pacijenata ili pacijenata sa već postojećom bradikardijom, disfunkcijom sinusnog čvora ili atrioventrikularnim blokom).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Teške kožne neželjene reakcije (toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnson-ov sindrom (vidjeti dio 4.4.)).

Hiperhidroza.

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta

Karvedilol može izazvati urinarnu inkontinenciju kod žena, koja se povlači nakon prestanka uzimanja lijeka.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi i znaci

U slučaju predoziranja može se pojaviti teška hipotenzija, bradikardija, srčana insuficijencija, kardiogeni šok, zastoj sinusa i zastoj srca. Mogu se pojaviti i respiratorni problemi, bronhospazam, povraćanje, poremećaji svijesti i generalizovane konvulzije.

Liječenje

Treba pratiti navedene znakove i simptome kod pacijenta, i odrediti terapiju na osnovu najbolje procjene ordinirajućeg ljekara i prema standardnoj proceduri za predoziranje beta-blokatorima (npr. atropin, transvenski pejsmejker, glukagon, inhibitori fosfodiesteraze kao što su amrinon ili milrinon, β-simpatikomimetici).

Ispiranje želuca ili izazivanje povraćanja mogu biti korisni tokom prvih nekoliko sati nakon ingestije.

U slučajevim težeg predoziranja sa simptomima šoka, opisanu suportivnu terapiju treba nastaviti dovoljno dugo, tj. dok se pacijent ne stabilizuje, jer se mogu očekivati produženo poluvrijeme eliminacije i preraspodjela karvedilola iz dubljih djelova.

Farmakoterapijska grupa: blokatori alfa i beta adrenergičkih receptora.

ATC kod: C07AG02

Mehanizam djelovanja

Karvedilol je racemska smješa dva enantiomera (R- i S- karvedilol), koja unutar terapijskog doznog opsega istovremeno posjeduje svojstva blokatora alfa- i beta-adrenergičkih receptora. Blokiranje beta-adrenergičkih receptora povezano je sa S-enantiomerom i neselektivno je za beta1-adrenoceptore i beta2-adrenoceptore, dok oba enantiomera imaju ista svojstva blokiranja specifična za alfa1-adrenergičke receptore. Pri višim koncentracijama, karvedilol takođe ispoljava slabo do umjereno blokirajuće dejstvo na kalcijumske kanale. Lijek karvedilol nema intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost, a (kao i propranolol) ima svojstvo stabilizacije membrane.

Farmakodinamski efekti

Lijek karvedilol smanjuje periferni vaskularni otpor selektivnom blokadom alfa1-adrenoreceptora i suprimira renin-angiotenzin-aldosteron sistem putem beta-blokirajućeg dejstva. Smanjuje oslobađanje renina i zadržavanje tečnosti čini rijetkom pojavom. Ublažava povećanje krvnog pritiska izazvano fenilefrinom, agonistom alfa1-adrenoreceptora, ali ne i povećanje krvnog pritiska izazvano angiotenzinom II. Blokiranje kalcijumskih kanala pod uticajem karvedilola može povećati protok krvi u specifičnim vaskularnim slojevima kao što je kožna cirkulacija.

Karvedilol ima zaštitno dejstvo na organe, što je najvjerovatnije makar djelimično rezultat dodatnih svojstava ovog lijeka, izvan blokade adrenergičkih receptora. Ima snažna antioksidativna svojstva povezana s oba enantiomera, hvata reaktivne radikale kiseonika i ima antiproliferativne efekte na glatke mišićne ćelije ljudskih krvnih sudova.

Karvedilol ne utiče negativno na lipidni profil.

Klinička bezbjednost i efikasnost

Kliničke studije su pokazale da ravnoteža vazodilatacije i beta-blokade koju obezbjeđuje karvedilol rezultuje sljedećim ishodima:

Hipertenzija

Kod pacijenata sa hipertenzijom, snižavanje krvnog pritiska pod dejstvom karvedilola dešava se putem beta-blokade i vazodilatacije posredovane alfa1-receptorima, i nije povezano sa istovremenim porastom ukupnog perifernog otpora, kao što je primijećeno kod čistih beta-blokatora. Frekvencija srca je blago snižena. Održani su protok krvi kroz bubrege i funkcija bubrega. Dokazano je da karvedilol održava udarni volumen i smanjuje ukupni periferni otpor, bez ugrožavanja snabdijevanja krvlju u različitim organima i vaskularnim slojevima, npr. bubrega, skeletnih mišića, podlaktica, nogu, kože, mozga ili karotidne arterije. Smanjena je učestalost hladnih ekstremiteta i ranog umora tokom fizičke aktivnosti.

Oštećenje bubrežne funkcije

Nekoliko otvorenih studija je pokazalo da je lijek karvedilol efikasan kod pacijenata sa bubrežnom hipertenzijom. Isto važi i za pacijente sa hroničnom insuficijencijom bubrega, pacijente na hemodijalizi ili kod pacijenata nakon transplantacije bubrega. Karvedilol vodi ka postupnom snižavanju krvnog pritiska i kod pacijenata na dijalizi i kod pacijenata koji nijesu na dijalizi, a hipotenzivni efekat je uporediv sa efektom koji je ustanovljen kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom.

Stabilna angina pektoris

Kod pacijenata sa stabilnom anginom, karvedilol je pokazao antiishemijski (poboljšano ukupno vrijeme vježbanja, vrijeme do depresije ST-segmenta od 1 mm i vrijeme do nastupa angine) i antianginozni efekat koji je održavan prilikom dugotrajnog liječenja. Studije akutne hemodinamike pokazale su da karvedilol značajno smanjuje potrebu miokarda za kiseonikom i prekomjernu aktivnost simpatikusa, i smanjuje i predopterećenje (pre-load) srca (pritisak plućne arterije i pritisak plućnih kapilara) i naknadno (after-load) opterećenje (ukupni periferni otpor) sa posljedičnim poboljšanjem sistolne i dijastolne funkcije lijeve komore bez značajnih promjena u minutnom volumenu srca.

Lijek karvedilol nema neželjena dejstva na metaboličke faktore rizika za koronarne bolesti srca. Ne utiče na normalan profil serumskih lipida, a kod hipertenzivnih pacijenata sa dislipidemijom prijavljeni su povoljni efekti na serumske lipide nakon šest mjeseci oralne terapije.

U dvije studije je upoređivan karvedilol primijenjen u dozi od 25 mg dva puta dnevno sa drugim ljekovima za liječenje angine kod pacijenata sa hroničnom stabilnom anginom koja se javlja pri naporu. Odabrani režimi doziranja bili su najčešće korišćeni u kliničkoj praksi. Obje studije su bile dizajnirane kao dvostruko slijepe, paralelne grupe. Primarni cilj ispitivanja bio je ukupno vrijeme vježbanja (engl. total exercise time, TET).

Rezultati obije studije, koji su dobijeni mjerenjem koncentracije lijeka u krvi nakon 12 nedjelja terapije, su jasno pokazali da za TET nema statistički značajne razlike između kontrolnih grupa. Međutim, risk ratios dobijeni Cox-ovim modelom proporcionalnog rizika pokazali su trend u korist karvedilola ukazujući da je u prosjeku karvedilol bio 114% efikasan kao verapamil (90% CI: 85-152%) i 134% efikasan kao ISDN (90% CI: 96-185%). Ovo se takođe pokazalo tačnim kroz rezultate vremena do pojave anginoznog bola (engl. time to angina, TTA) i vremena do pojave depresije ST – segmenta (engl. time to ST-segment depression, TST). Povećanje TET-a je bilo oko 50 sekundi u svim grupama; poboljšanja TTA i TST su bili oko 30 sekundi, što je klinički relevantno.

U studiji 060, mjerenja dobijena iz holtera koji je nošen 48 h pokazala su smanjenje broja i dužine trajanja depresije ST-segmenta (tiha ishemija miokarda) u obje kontrolne grupe. Karvedilol je takođe smanjio prevremene atrijske i ventrikularne kontrakcije (PAC, PVC).

Hronična srčana insuficijencija

Karvedilol značajno smanjuje smrtnost i broj hospitalizacija, i poboljšava simptome i funkciju lijeve komore kod pacijenata sa ishemijskom ili neishemijskom hroničnom srčanom insuficijencijom. Efekat karvedilola je dozno zavisan.

Hronična srčana insuficijencija kod pacijenata sa oštećenjem bubrega

Karvedilol smanjuje morbiditet i mortalitet pacijenata na dijalizi sa dilatacijskom kardiomiopatijom, kao i smrtnost od svih uzroka, kardiovaskularnu smrtnost i smrtnost od srčane insuficijencije ili prve hospitalizacije kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, sa blagom do umjerenom hroničnom bubrežnom bolešću koja nije zavisna od dijalize. Meta-analiza placebom kontrolisanih kliničkih studija koje uključuju veliki broj pacijenata (> 4000) sa blagom do umjerenom hroničnom bolešću bubrega potvrdila je da liječenje karvedilolom kod pacijenata sa disfunkcijom lijeve srčane komore, sa simptomatskom srčanom insuficijencijom ili bez nje, smanjuje pojavu svih slučajeva mortaliteta i povezanih slučajeva insuficijencije srca.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost karvedilola kod djece i adolescenata nije utvrđena zbog ograničenog broja i veličine studija. Dostupne studije fokusirane su na liječenje pedijatrijske srčane insuficijencije koja se razlikuje od bolesti kod odraslih osoba u pogledu karakteristika i etiologije. Zbog malog broja učesnika u poređenju sa studijama na odraslima i generalnog nedostatka optimalne šeme doziranja za djecu i adolescente, dostupni podaci nijesu dovoljni za utvrđivanje bezbjednosnog profila karvedilola kod djece.

Resorpcija

Nakon oralne primjene kapsula od 25 mg, kod zdravih dobrovoljaca, karvedilol se brzo resorbuje i maksimalna koncentracija u plazmi Cmax od 21µg/l se postiže za oko 1.5 sat (tmax). Cmax vrijednosti su linearno zavisne od doze. Nakon oralne primjene, karvedilol podliježe ekstenzivnom metabolizmu prvog prolaza što dovodi do apsolutne bioraspoloživosti od oko 25% kod zdravih muških ispitanika. Karvedilol je racemat i S-(-)- enantiomer se znatno brže metaboliše R-(+)- enantiomera, sa apsolutnom oralnom bioraspoloživošću od 15% u poređenju sa 31% za R-(+)- enantiomer. Maksimalna plazma koncentracija R-karvedilola je približno 2 puta veća nego S-karvedilola.

In vitro studije su pokazale da je karvedilol supstrat za efluksni transportni P-glikoprotein. Uloga P-glikoproteina u bioraspoloživosti karvedilola je potvrđena in vivo kod zdravih dobrovoljaca. Hrana ne utiče na bioraspoloživost, vrijeme zadržavanja niti na maksimalne koncentracije u serumu, iako vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u serumu može biti odloženo.

Distribucija

Karvedilol je visoko lipofilan, i vezuje se za proteine plazme oko 95%. Volumen distribucije se kreće u rangu od 1.5 do 2 l/kg i povećan je kod pacijenata sa cirozom jetre.

Biotransformacija

Kod ljudi, karvedilol se intenzivno metaboliše u jetri putem oksidacije i konjugacije u različite metabolite koji se izlučuju uglavnom putem žuči. Kod životinja je prikazana enterohepatična cirkulacija matične supstance.

Demetilacija i hidroksilacija na fenolnom prstenu stvaraju tri metabolita koji imaju aktivnost blokiranja beta-adrenergičkih receptora. Na osnovu pretkliničkih studija, metabolit 4'-hidroksi-fenol približno je 13 puta jači od karvedilola za beta-blokadu. U poređenju sa karvedilolom, tri aktivna metabolita pokazuju slabo vazodilatacijsko dejstvo. Kod ljudi su koncentracije tri aktivna metabolita oko 10 puta niže od koncentracije matične supstance. Dva metabolita hidroksi-karbazola karvedilola izuzetno su jaki antioksidansi, koji imaju 30 do 80 puta veću snagu od karvedilola.

Farmakokinetičke studije kod ljudi su pokazale da je oksidativni metabolizam karvedilola stereoselektivan. Rezultati in vitro studija ukazuju da različiti izoenzimi citohroma P450 mogu biti uključeni u procese oksidacije i hidroksilacije uključujući CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9, kao i CYP1A2.

Studije kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata su pokazale da se R-enantiomer predominantno metaboliše putem CYP2D6. S-enantiomer se uglavnom metabioliše putem CYP2D6 i CYP2C9.

Genetski polimorfizam

Rezultati kliničkih farmakokinetičkih studija kod ljudi su pokazali da CYP2D6 igra glavnu ulogu u metabolizmu R i S-karvedilola. Kao posljedica toga koncentracije R i S-karvedilola su povećane kod CYP2D6 slabih metabolizera. Značaj CYP2D6 genotipa za farmakokinetiku Ri S-karvedilola je potvrđen u populacionim farmakokinetičkim studijama, dok druge studije nijesu potvrdila ovo zapažanje. Zaključeno je da CYP2D6 genetski polimorfizam ima ograničen klinički značaj.

Izlučivanje

Nakon pojedinačne oralne primjene 50 mg karvedilola, oko 60% se sekretuje u žuč i izlučuje fecesom u obliku metabolita u toku 11 dana. Nakon pojedinačne oralne doze, samo 16% se izlučuje putem urina u obliku karvedilola i njegovih metabolita. Izlučivanje urinom nepromenjenog lijeka iznosi manje od 2%. Nakon intravenske infuzije 12.5 mg kod zdravih dobrovoljaca, plazma klirens karvedilola iznosi oko 600 ml/min, a poluvrijeme eliminacije oko 2.5 sati. Poluvrijeme eliminacije kapsula od 50 mg zabelježeno kod istih ispitanika je bilo 6.5 sati i odgovara poluvremenu resorpcije iz formi kapsula. Nakon oralne primjene, ukupni klirens S-karvediola je otprilike 2 puta veći od klirensa R-karvedilola.

Specijalne populacije

Stariji pacijenti

Godine starosti hipertenzivnih pacijenata nemaju statistički značajan uticaj na farmakokinetiku karvedilola.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja u pedijatriji su pokazala da je klirens kod djece zantno veći u poređenju sa odraslima (prilagođen prema tjelesnoj masi).

Oštećena funkcija jetre

U ispitivanju na pacijentima sa cirozom jetre, biološka raspoloživost karvedilola bila je četiri puta veća, a maksimalni nivoi u plazmi pet puta veći nego kod zdravih ispitanika.

Oštećenje funkcije bubrega

Budući da se karvedilol uglavnom izlučuje preko fecesa, nije vjerovatna značajna akumulacija kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom.

Površina ispod krive koncentracije u plazmi – vrijeme, poluvrijeme eliminacije i maksimalna koncentracija u plazmi ne mijenjaju se značajno kod pacijenata sa hipertenzijom i bubrežnom insuficijencijom. Izlučivanje nepromijenjenog lijeka putem bubrega smanjuje se kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom; međutim, promjene u farmakokinetičkim parametrima su blage.

Karvedilol se ne eliminiše dijalizom jer ne prolazi dijaliznu membranu, vjerovatno zbog visokog nivoa vezivanja za proteine plazme.

Oštećena srčana funkcija

U studiji na 24 japanska pacijenta sa oštećenom srčanom funkcijom, klirens R- i S-karvedilola je bio značajno niži od onog kod zdravih dobrovoljaca. Ovi rezultati ukazuju da je kod japanskih pacijenata farmakokinetika R- i S-karvedilola značajno izmijenjena oštećenom funkcijom srca.

Neklinički podaci ne pokazuju posebnu opasnost za ljude na osnovu uobičajenih ispitivanja bezbjednosne farmakologije, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala.

Poremećaj fertiliteta

Kad su visoke doze karvedilola date gravidnim ženkama pacova ( 200 mg/kg, 100 puta veća od maksimalne dnevne doze za ljude), uočena su neželjena dejstva na trudnoću i plodnost (loše parenje, manje žutih tijela i manje implantata).

Teratogenost

Tokom ispitivanja na životinjama nije dokazan teratogeni efekat karvedilola.

Embriotoksičnost

Embriotoksičnost je primijećena samo nakon velikih doza kod zečeva. Doze > 60 mg/kg (> 30 puta veće od maksimalne preporučene doze kod ljudi (engl. maximum recommended human dose, MRHD) izazvale su kašnjenje u fizičkom rastu/razvoju potomstva. Bilo je embriotoksičnosti (povećana postimplantaciona smrtnost), ali nije bilo malformacija kod pacova i zečeva pri dozama od 200 mg/kg i 75 mg/kg, respektivno (38 do 100 puta veće od MRHD). Relevantnost ovih nalaza za ljude je neizvjesna. Pored toga, studije na životinjama su pokazale da karvedilol prolazi placentnu barijeru i stoga treba imati na umu i moguće posljedice alfa- i beta-blokade kod ljudskog fetusa i novorođenčeta (vidjeti takođe dio 4.6).

Generalno, efekti u nekliničkim studijama primijećeni su samo prilikom izloženosti za koju se smatra da je dovoljno veća od maksimalne izloženosti kod ljudi, što ukazuje na malu relevantnost za kliničku primjenu (vidjeti dio 4.6.).

saharoza

laktoza, monohidrat

povidon K25

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

krospovidon

magnezijum stearat

Nije primjenljivo.

5 godina.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Blister (Al-folija, OPA/Al/PVC-folija): 28 tableta od 6,25 mg (4 blistera po 7 tableta), u kutiji.

Blister (Al-folija, OPA/Al/PVC-folija): 28 tableta od 12,5 mg (4 blistera po 7 tableta), u kutiji.

Blister (Al-folija, OPA/Al/PVC-folija): 28 tableta od 25 mg (2 blistera po 14 tableta), u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Aktivna supstanca u lijeku Coryol je karvedilol. Lijek Coryol pripada grupi ljekova koji se nazivaju beta blokatori.

Lijek Coryol je namijenjen za:

• Liječenje kongestivne srčane insuficijencije (srčane slabosti)
• Liječenje povišenog krvnog pritiska (hipertenzije)
• Profilaktičko liječenje angine pektoris (bol ili nelagodnost u grudima koji se javljaju usljed toga što Vaše srce ne dobija dovoljno kiseonika)

Lijek Coryol opušta i širi krvne sudove i tako:

• snižava Vaš krvni pritisak
• ako bolujete od kongestivne srčane slabosti, karvedilol olakšava pumpanje krvi kroz Vaš organizam
• ako imate anginu pektoris, zaustavlja bol u grudima.

Ljekar Vam može propisati druge ljekove, kao i Coryol, za liječenje Vašeg stanja.

Lijek Coryol ne smijete koristiti:

• ako ste preosjetljivi (alergični) na karvedilol ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (nabrojani u dijelu 6.)
• ako imate nestabilnu ozbiljnu srčanu insuficijenciju
• ako imate poremećaj sprovođenja nadražaja u srcu (AV blok 2. i 3. stepena, sindrom bolesnog sinusa uključujući sinus-atrijski blok)
• ako imate značajno usporen rad srca (teška bradikardija < 50 otkucaja u minutu)
• ako ste ikada imali hropce zbog astme ili drugih plućnih bolesti koja je uzrokovala suženje disajnih puteva i otežano disanje
• ako imate problema sa jetrom
• ako imate izrazito nizak krvni pritisak (sistolni pritisak < 85 mmHg),
• ako ste u stanju kardiogenog šoka.

Ako nijeste sigurni, prije uzimanja lijeka Coryola posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Upozorenja i mjere opreza:

Posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Coryol ako:

• imate problema sa plućima
• imate problema sa bubrezima
• imate dijabetes (visok nivo šećera u krvi)
• nosite kontaktna sočiva
• imate problema sa krvnim sudovima (perifernu bolest krvnih sudova)
• ste imali problema sa štitastom žlijezdom
• ste nekada imali teške alergijske reakcije (na primjer, iznenadnu pojavu otoka koji su otežavali disanje ili gutanje, otok šaka, stopala i zglobova, ili teži osip)
• imate alergiju i ako primate terapiju za desenzibilizaciju zbog alergije
• imate poremećaj periferne cirkulacije u prstima ruku i nogu (Rejnoov fenomen)
• ste imali poremećaj kože koji se naziva “psorijaza”, nakon uzimanja beta blokatora
• imate vrstu angine pektoris koja se naziva Prinzmetalova (varijantna) angina
• ako Vam je rečeno da loše metabolišete debrisokin (lijek koji djeluje na nerve kako bi se smanjio krvni pritisak). Na početku terapije treba da budete pod pažljivim praćenjem
• imate tumor u jednoj od nadbubrežnih žlijezda (feohromocitom).

Ako se bilo šta od nabrojanog odnosi na Vas, ili ako nijeste sigurni, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Coryol.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste donedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i one koje se nabavljaju bez ljekarskog recepta, kao i biljne ljekove. Ovo je zato što lijek Coryol može da utiče na način djelovanja nekih ljekova. Takođe, neki drugi ljekovi mogu da utiču na dejstvo lijeka Coryol.

Posebno je važno da svom ljekaru ili farmaceutu kažete ako uzimate sljedeće ljekove:

• Druge ljekove za srce ili krvni pritisak, uključujući ljekove za izbacivanje vode (diuretike), „blokatore kalcijumskih kanala“ (npr. diltiazem ili verapamil), ljekove za kontrolu nepravilnog srčanog rada (npr. digoksin i amjodaron)
• Ljekove koji uzrokuju pad kateholamina (na primjer, rezerpin i inhibitori monoaminooksidaze (MAOI), kao što su izokarboksid i fenelzin (koji se koriste u liječenju depresije ili Parkinsonove bolesti))
• Fluoksetin i paroksetin (koristi se za liječenje depresije)
• Ljekove za šećernu bolest, kao što su insulin ili oralne hipoglikemike
• Klonidin (lijek koji se koristi za liječenje migrene, napada vrućine u menopauzi, povišenog krvnog pritiska)
• Rifampicin (lijek koji se koristi za liječenje infekcija)
• Ciklosporin ili takrolimus (ljekovi koji se koriste nakon transplantacije organa)
• Nesteroidne antinflamatorne ljekove (NSAIL, kao što su aspirin, indometacin i ibuprofen)
• Beta-agoniste bronhodilatatore (koriste se za liječenje stezanja u plućima i šištanje usljed astme ili drugih problema sa plućima (npr. salbutamol i terbutalin sulfat)).

Operacije

Ako treba da se operišete, kažite ljekaru da uzimate lijek Coryol zato što neki anestetici mogu da snize krvni pritisak i da on postane prenizak.

Uzimanje lijeka Coryol sa hranom ili pićem

Lijek Coryol nemojte uzimati istovremeno tokom ili neposredno prije odnosno nakon konzumiranja grejpfruta ili soka od grejpfruta. Grejpfrut ili sok od grejpfruta mogu dovesti do povećanja aktivne supstance karvedilola u krvi i izazvati nepredvidiva neželjena dejstva.

Nemojte konzumirati alkohol dok koristite lijek Coryol. Upotreba alkohola može izazvati prenizak krvni pritisak i povećati rizik od neželjenih dejstava.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete bilo koji lijek.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Ako ste trudni, pokušavate da zatrudnite ili dojite, nemojte uzimati lijek Coryol, osim ako Vaš ljekar to odluči.

Nemojte dojiti tokom liječenja lijekom Coryol.

Uticaj lijeka Coryol na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Kada uzimate Coryol može da Vam se javi vrtoglavica. Ovo je vjerovatnije kada započinjete terapiju ili ako Vam se terapija mijenja, kao i kada pijete alkohol. Ako Vam se ovo dogodi, nemojte voziti, niti koristiti alate i mašine. Razgovarajte sa svojim ljekarom ako primijetite bilo kakve druge probleme koji mogu da utiču na upravljanje vozilima, kao i upotrebu alata i mašina dok uzimate ovaj lijek.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Coryol

Lijek Coryol sadrži saharozu i laktozu. Ako imate intoleranciju na neke šećere, o tome obavijestite Vašeg ljekara.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Svaku tabletu progutajte sa tečnošću.

Tablete od 6,25 mg, 12,5 mg i 25 mg mogu se podijeliti na jednake doze.

Kongestivna srčana insuficijencija (srčana slabost)

Kada se koristi za liječenje srčane insuficijencije, terapiju lijekom Coryol treba da uvede ljekar specijalista.

• Treba da uzimate tablete istovremeno sa uzimanjem nekog obroka.
• Uobičajena početna doza iznosi 3,125 mg dva puta na dan tokom dvije nedjelje.
• Vaš ljekar će onda polako povećavati dozu tokom nekoliko nedjelja, do doze od 25 mg dva puta na dan.
• Ako imate više od 85 kg, Vaša doza može da se poveća do 50 mg dva puta na dan.
• Ako ste prestali da uzimate lijek Coryol na duže od dvije nedjelje, treba da razgovarate sa svojim ljekarom. On će morati da Vas ponovo vrati na početnu dozu (pročitajte dio “Ako naglo prestanete da uzimate Coryol”).

Visok krvni pritisak (hipertenzija)

• Uobičajena početna doza iznosi 12,5 mg jednom dnevno tokom dva dana.
• Poslije dva dana doza je obično 25 mg, jednom dnevno.
• Ako Vaš krvni pritisak nije pod kontrolom, Vaš ljekar može tokom nekoliko nedjelja polako povećavati dozu sve do 50 mg na dan.
• Ako ste osoba starijeg životnog doba, možda Vam za kontrolu krvnog pritiska neće biti potrebno više od 12,5 mg na dan.

Angina pectoris

Odrasli

• Uobičajena početna doza je 12,5 mg dva puta na dan tokom dva dana.
• Poslije dva dana, doza je obično 25 mg, dva puta na dan.
• Ukoliko simptomi angine nijesu pod kontrolom, Vaš ljekar će postepeno povećavati dozu lijeka tokom nekoliko nedelja do 50 mg dva puta dnevno.

Stariji pacijenti

• Vaš ljekar će Vam odrediti početnu dozu kao i najbolju dozu koju ćete uzimati duže vrijeme.
• Uobičajena maksimalna doza iznosi 50 mg svakoga dana i uzima se u manjim količinama (u podijeljenim dozama).

Djeca i adolescenti

Lijek Coryol ne treba koristiti kod djece mlađe od 18 godina.

Ako ste uzeli više lijeka Coryol nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka Coryol nego što bi trebalo, ili ako je neko drugi uzeo Vaš lijek Coryol, odmah se obratite svom ljekaru ili dežurnoj bolnici. Ponesite pakovanje lijeka sa sobom.

Ako ste uzeli više tableta nego što bi trebalo, mogu se pojaviti sljedeći efekti: usporen puls, vrtoglavica ili nesvjestica, gubljenje daha, šištanje u plućima ili izuzetno veliki umor.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Coryol

Ako dozu nijeste uzeli pravovremeno, uzmite je što prije. Ako se približava vrijeme kad biste morali uzeti sljedeću dozu, propuštenu dozu izostavite i nastavite uobičajen režim liječenja.

Nemojte uzimati dvostruku dozu ako ste zaboravili uzeti prethodnu tabletu.

Ako prestanete da uzimate lijek Coryol

Nemojte prekidati da uzimate ovaj lijek prije nego što se posavjetujete sa ljekarom. Ljekar može tražiti da prestanete sa uzimanjem lijeka postepeno, tokom jedne do dvije nedjelje.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o korišćenju ovog lijeka, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Coryol može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah se javite ljekaru ukoliko dobijete sljedeće:

• Znake ozbiljne alergijske reakcije koji uključuju iznenadno oticanje grla, lica, usana i usta, što vam može stvoriti teškoće u disanju ili gutanju
• Bolove u grudima praćene sa kratkim dahom, znojenjem i osećajem mučnine
• Ako rjeđe mokrite i imate otečene noge, što ukazuje na probleme sa bubrezima
• Ako imate veoma nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija) koji može uzorkovati napade i nesvjesticu.

Reakcije na nivou kože

Veoma rijetko se mogu javiti teške kožne reakcije (eritema multiforme, Stivens-Džonson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza). Može se javiti crvenilo, često udruženo sa plikovima na koži ili sluzokožama usta, genitalne regije ili očnih kapaka. Na početku se javljaju ovalne fleke, često sa centralno postavljenim plikovima koje mogu progredirati do rasprostranjenih ljuspi po koži, opasnih po život. Ovim teškim reakcijama na nivo kože često prethodi glavobolja, groznica i bolovi (simptomi slični gripu).

Veoma česta (javljaju se kod više od 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Vrtoglavica
• Glavobolja
• Osjećaj slabosti i umora
• Problemi sa srcem. Ovi znaci uključuju bol u grudima, malaksalost, kratak dah i oticanje ruku i nogu
• Nizak krvni pritisak. Ovi znaci uključuju osjećaj vrtoglavice ili nesvjesticu

Osjećaj vrtoglavice, glavobolja i osjećaj umora i malaksalosti su obično veoma blagi i najverovatnije će se javiti na početku liječenja.

Česta (javljaju se kod manje od 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Infekcije disajnih puteva (bronhitis), pluća (upala pluća), nosa i grla (gornji disajni putevi). Ovi znaci uključuju šištanje, kratak dah, tegobe u grudima i bol u grlu.
• Infekcije mokraćnih puteva koje mogu izazvati probleme prilikom mokrenja.
• Smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija). Ovi znaci uključuju osjećaj umora, bledilo kože, osjećaj lupanja srca (palpitacije) i kratak dah.
• Povećanje tjelesne mase.
• Povećanje nivoa holesterola (koje se pokazuje analizom krvi).
• Gubitak kontrole nivoa šećera u krvi kod dijabetičara.
• Depresija.
• Nesvjestica.
• Poremećaj vida, nadraženost i suvoća očiju usled smanjenog lučenja suza.
• Usporen puls.
• Vrtoglavica ili nesvjestica nakon ustajanja.
• Zadržavanje tečnosti. Ovi znaci uključuju oticanje po cijelom tijelu, oticanje djelova tijela, na primjer ruku, stopala, zglobova i nogu i povećanje količine krvi u Vašem organizmu.
• Problemi sa cirkulacijom krvi u rukama i nogama. Ovi znaci uključuju hladne ruke i stopala, bledilo, peckanje i bol u prstima i bol u nogama koji se pogoršava kada hodate
• Problemi sa disanjem.
• Mučnina ili povraćanje.
• Proliv.
• Stomačne tegobe/loše varenje.
• Bol, moguće u šakama i stopalima.
• Problemi sa bubrezima, uključujući promjene u učestalosti mokrenja.

Povremena (javljaju se kod manje od 1 od 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Poremećaj sna.
• Peckanje i utrnulost ruku i nogu.
• Problemi sa kožom, uključujući osip na koži koji može da pokrije veći dio Vašeg tijela, izbočenu ospu (koprivnjača), svrab i suva polja kože.
• Gubitak kose.
• Nemogućnost postizanja erekcije (erektilna disfunkcija).
• Zatvor.

Rijetka (javljaju se kod manje od 1 od 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Nizak nivo krvnih pločica (trombocita) u krvi. U znake spadaju laka pojava modrica i krvarenje iz nosa.
• Zapušen nos, šištanje i simptomi slični gripu.
• Suva usta.

Veoma rijetka (javljaju se kod manje od 1 od 10000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Nizak nivo svih vrsta bijelih krvnih zrnaca. U znake spadaju infekcije usta, desni, grla i pluća.
• Alergijske (preosjetljivost) reakcije. U znake mogu da spadaju otežano disanje ili gutanje izazvano iznenadnim otokom grla, otok lica, otok šaka, stopala i zglobova.
• Problemi sa bubrezima koji se prikazuju tokom analize krvi.
• Kod nekih žena može se pojaviti problem sa kontrolom bešike kod mokrenja (urinarna inkontinencija). Ovo se normalno povlači kada se terapija prekine.
• Mogu se javiti teške reakcije na nivou kože (eritema multiforme, Stivens-Džonson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza). Može se javiti crvenilo, često udruženo sa plikovima na koži ili sluzokožama usta, genitalne regije ili očnih kapaka. Na početku se javljaju ovalne fleke, često sa centralno postavljenim plikovima koje mogu progredirati do rasprostranjenih ljuspi po koži, opasnih po život. Ovim teškim kožnim reakcijama često prethodi glavobolja, groznica i bolovi (simptomi slični gripu).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• Lijek Coryol može izazvati razvoj znakova dijabetesa kod ljudi koji imaju veoma blagu formu dijabetesa koja se naziva „latentni dijabetes“.
• Prijavljeni su slučajevi pojave halucinacija kod pacijenata koji su koristili lijek Coryol.
• Pretjerano znojenje (hiperhidroza).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Coryol

Aktivna supstanca je karvedilol. Svaka tableta sadrži 6,25 mg, 12,5 mg ili 25 mg karvedilola.

Pomoćne supstance su: saharoza, laktoza monohidrat, povidon K25, silicijum dioksid, koloidni, bezvodni, krospovidon, magnezijum stearat. Vidjeti dio 2. „Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Coryol“.

Kako izgleda lijek Coryol i sadržaj pakovanja

Tablete od 6,25 mg su ovalne, blago bikonveksne, bijele, na jednoj strani imaju podionu crtu a na drugoj oznaku "S2". Tableta se može dijeliti na jednake doze.

Tablete od 12,5 mg su ovalne, blago bikonveksne, bijele, na jednoj strani imaju podionu crtu a na drugoj oznaku "S3". Tableta se može dijeliti na jednake doze.

Tablete od 25 mg su okrugle, blago bikonveksne, bijele, sa podionom crtom na jednoj strani. Tableta se može dijeliti na jednake doze.

Za svaku jačinu su dostupne kutije po 28 tableta. U kutiji su 2 blistera sa po 14 tableta (Coryol 25 mg tablete) odnosno 4 blistera sa po 7 tableta (Coryol 6,25 mg tablete i Coryol 12,5 mg tablete).

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

D.S.D. „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica,

Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto,

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Coryol, tableta, 6,25 mg, blister, 28 tableta: 2030/23/4163 - 3906 od 07.11.2023. godine

Coryol, tableta, 12,5 mg, blister, 28 tableta: 2030/23/4164 - 3908 od 07.11.2023. godine

Coryol, tableta, 25 mg, blister, 28 tableta: 2030/23/4165 - 3907 od 07.11.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2025. godine