CRYPINEO® 3mg + 0.03mg film tableta

Oralna kontracepcija.

Prilikom donošenja odluke o propisivanju lijeka Crypineo®, potrebno je uzeti u obzir postojeće individualne faktore rizika kod žena, posebno one faktore rizika vezane za vensku tromboemboliju (VTE), kao i razlike u riziku za VTE ovog lijeka u odnosu na druge kombinovane hormonske kontraceptive (pogledati djelove 4.3 i 4.4).

Doziranje

Kako se uzima lijek Crypineo®

Lijek mora da se uzima svakog dana, otprilike u isto vrijeme, sa malo tečnosti, ako je neophodno, redom označenim na blisteru pakovanja. Jedna tableta dnevno, redom, treba da se uzima tokom 21 dana. Sa korištenjem narednog pakovanja počinje se nakon perioda od sedam dana bez tablete, tokom kojeg se odloženo krvarenje uobičajeno javlja. Ono obično počinje dva do tri dana nakon uzimanja posljednje tablete, a ne mora da se završi prije početka uzimanja sljedećeg pakovanja.

Kako se počinje sa uzimanjem lijeka Crypineo®

• Bez prethodne upotrebe hormonskih kontraceptiva (prethodnog mjeseca)

Uzimanje tableta mora da počne prvog dana prirodnog ciklusa žene (tj. prvog dana menstrualnog krvarenja).

• Prelazak sa drugog kombinovanog hormonskog kontraceptiva (kombinovane tablete za kontracepciju [KOK], vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera)

Poželjno je da korisnica počne da uzima lijek Crypineo® dan nakon uzimanja posljednje tablete koja sadrži aktivne supstance prethodnog KOK-a, ali najkasnije dan nakon uobičajnog perioda bez tableta ili intervala u kome je uzimala tablete koje ne sadrže aktivne supstance svog prethodnog KOK-a. U slučaju da je koristila vaginalni prsten ili transdermalni flaster, žena treba da počne sa uzimanjem lijeka Crypineo® tablete na sam dan uklanjanja prstena ili flastera, ali najkasnije u vrijeme sljedeće aplikacije.

• Prelazak sa metode u kojoj se koristi samo progestagen (tableta koja sadrži samo progestagen, injekcija, implantat) ili sa intrauterinog sistema (IUS) koji oslobađa progestagen

Korisnica može da pređe bilo kog dana sa tableta koje sadrže samo progestagen (sa implantata ili IUS-a na dan kada treba da se ukloni, a kada se primaju injekcije, na dan kada je na redu sljedeća injekcija), ali se u svim ovim slučajevima savjetuje da se tokom prvih sedam dana uzimanja tableta koristi i dodatna lokalna, mehanička metoda kontracepcije.

• Nakon abortusa koji je obavljen u prvom trimestru

Korisnica može sa upotrebom da počne odmah. Ako to učini, ne mora da koristi druge metode kontracepcije.

• Nakon porođaja ili abortusa u drugom trimestru

Korisnicama treba savjetovati da sa uzimanjem tableta započnu od 21. do 28. dana nakon porođaja ili abortusa u drugom trimestru. Ako kasnije započnu sa terapijom, treba im savjetovati da tokom prvih sedam dana uzimanja tableta koriste i dodatnu mehaničku metodu kontracepcije. Međutim, ako je do polnog odnosa već došlo, treba isključiti trudnoću prije početka upotrebe KOK-a, ili sačekati sljedeću menstruaciju.

Za primjenu lijeka kod žena koje doje, pogledati dio 4.6.

Postupanje u slučaju propuštenih tableta

Ukoliko korisnica zakasni da uzme tabletu manje od 12 sati, kontraceptivno dejstvo lijeka nije smanjeno. Trebalo bi da uzme tabletu što prije i nastavi sa uzimanjem preostalih tableta u uobičajeno vrijeme.

Ukoliko je zakasnila više od 12 sati, kontraceptivno dejstvo lijeka može biti smanjeno. Postoje dva osnovna pravila koja treba poštovati u slučaju preskočene doze lijeka:

1. Primjena tableta se ne smije prekinuti duže od sedam dana,

2. Potrebno je sedam dana neprekidne primjene tableta da bi se postigla odgovarajuća supresija ose hipotalamus-hipofiza-ovarijumi.

Prema tome, sljedeći savjet se može primijeniti u svakodnevnoj praksi:

• Prva nedjelja

Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da treba istovremeno da uzme dvije tablete. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vrijeme. Pored toga, u narednih sedam dana potrebno je koristi neku dodatnu mehaničku metodu kontracepcije, kao što je kondom. Ako je do polnog odnosa došlo u prethodnih sedam dana, postoji mogućnost da je došlo do trudnoće. Što je veći broj tableta propušten, i što su one bliže fazi u kojoj se uzimaju tablete koje ne sadrže aktivne supstance, veći je rizik od trudnoće.

• Druga nedjelja

Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da istovremeno treba da uzme dvije tablete. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vrijeme. Ukoliko je uzimala redovno tablete tokom sedam dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti, nema potrebe da se koriste dodatne kontraceptivne metode. Međutim, ako je propustila više od jedne tablete, treba joj savjetovati da u narednih sedam dana primijeni dodatne mjere zaštite od trudnoće.

• Treća nedjelja

Rizik od smanjene pouzdanosti je veliki zbog toga što slijedi period od sedam dana bez tableta. Međutim, ako se podesi režim uzimanja tableta, i dalje se može spriječiti smanjena zaštita od trudnoće. Ako se postupa u skladu sa jednom od dvije navedene mogućnosti, nema potrebe za korištenjem dodatnih mjera zaštite od trudnoće, pod uslovom da je tokom sedam dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti pacijentkinja sve tablete uzimala redovno. Ako to nije slučaj, pacijentkinji treba savjetovati da primijeni prvu navedenu opciju i da tokom narednih sedam dana primjene lijeka koristi dodatne metode kontracepcije.

• Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da istovremeno treba da uzme dvije tablete. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vrijeme. Mora odmah da počne sa uzimanjem novog pakovanja, čim se završi sa upotrebom prethodnog, odnosno nema pauze između uzimanja 2 pakovanja. Malo je vjerovatno da će korisnica imati odloženo krvarenje dok ne završi primjenu drugog pakovanja, ali može se pojaviti tačkasto ili probojno krvarenje tokom dana kada uzima tablete.
• Korisnici može biti savjetovano da prestane da uzima tablete iz upravo korišćenog pakovanja. U tom slučaju treba da slijedi period od sedam dana neuzimanja tableta, uključujući i dane kada je zaboravila da uzme tablete, i onda nastavlja sa novim pakovanjem.

Ukoliko žena propusti da uzme tabletu i tokom prvog sljedećeg perioda neuzimanja tableta ne dođe do odloženog krvarenja, trebalo bi razmotriti mogućnost trudnoće.

Savjet u slučaju gastrointestinalnih poremećaja

U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanje ili proliv) moguća je nepotpuna resorpcija tablete, tako da treba koristiti dodatne metode kontracepcije. Ako dođe do povraćanja u roku od tri do četiri sata nakon uzimanja tablete koja sadrži aktivne supstance, nova (zamjenska) tableta treba da se uzme što je prije moguće. Nova tableta treba da se uzme u roku od 12 sati od uobičajenog vremena za uzimanje tableta, ako je moguće. Ukoliko je prošlo više od 12 sati, primjenjuje se savjet kao da je tableta propuštena, kako je opisano u dijelu 4.2 „ Postupanje u slučaju propuštenih tableta“. Ako korisnica ne želi da promijeni normalni režim uzimanja tableta, mora da uzme dodatnu tabletu (ili više njih) koje su joj potrebne, ali iz drugog blister pakovanja.

Kako da se odloži obustavno krvarenje

Da bi odložila menstrualni ciklus, žena treba da nastavi da uzima naredno pakovanje lijeka Crypineo®, bez perioda pauze. Odlaganje krvarenja može se produžiti koliko god se želi do kraja upotrebe drugog pakovanja. Za vrijeme perioda odlaganja menstruacije, može doći do tačkastog ili probojnog krvarenja. Redovno uzimanje lijeka Crypineo® se nastavlja poslije uobičajenih sedam dana pauze.

Da bi pomjerila dan u nedjelji kada dobija redovno krvarenje na drugi dan u nedjelji, korisnici se savjetuje da skrati narednu pauzu (dane bez uzimanja tableta) za onoliko dana koliko želi. Što je kraći ovaj interval, veći je rizik da se obustavno krvarenje neće pojaviti, i da će tokom uzimanja drugog pakovanja imati samo probojno ili tačkasto krvarenje (isto kao kada se odlaže menstruacija).

Dodatne informacije vezane za posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Lijek Crypineo® treba propisivati samo nakon menarhe (prva menstruacija). Na osnovu epidemioloških podataka prikupljenih na više od 2.000 adolescentkinja, mlađih od 18 godina, ne postoje podaci koji ukazuju da su bezbjednost i efikasnost u ovoj uzrasnoj grupi drugačiji od onih poznatih kod žena starijih od 18 godina.

Stariji

Lijek Crypineo® nije indikovan nakon menopauze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Lijek Crypineo® je kontraindiciran kod žene sa teškom bolešću jetre. Pogledati djelove 4.3 i 5.2.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Lijek Crypineo® je kontraindikovan kod žena sa teškom insuficijencijom bubrega ili akutnom insuficijencijom bubrega. Pogledati takođe djelove 4.3 i 5.2.

Način primjene

Lijek Crypineo® je namijenjen za peroralnu upotrebu.

Kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK) ne smiju se primjenjivati u stanjima navedenim u nastavku. Ukoliko se bilo koje od stanja javi prvi put tokom upotrebe KHK-a, treba odmah da se prestane sa upotrebom ovog lijeka.

• Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Prisutnost rizika od venske tromboembolije (VTE)
• Venska tromboembolija − prisutna VTE (na antikoagulantnoj terapiji) ili VTE u anamnezi (npr. duboka venska tromboza ili plućna embolija).
• Poznata nasljedna ili stečena predispozicija za VTE, kao što su rezistencija na aktivni protein C, APC-rezistentnost (uključujući faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S.
• Velike hirurške intervencije sa dugotrajnom imobilizacijom (pogledati dio 4.4).
• Visoki rizik od VTE usljed prisustva više faktora rizika (pogledati dio 4.4).
• Prisutnost rizika od arterijske tromboembolije (ATE)
• Arterijska tromboembolija – postojeća arterijska tromboembolija, arterijska tromboembolija u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris).
• Cerebrovaskularna oboljenja − postojeći moždani udar, anamnestički podaci o moždanom udaru ili prodromalno stanje (npr. tranzitorni ishemijski napad − TIA).
• Poznata nasljedna ili stečena predispozicija za arterijsku tromboemboliju, kao što su: hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna antitijela (antikardiolipidna antitijela, lupus antikoagulans).
• Anamnestički podaci o migreni sa fokalnim neurološkim simptomima.
• Visok rizik od arterijske tromboembolije usljed više faktora rizika (pogledati dio 4.4) ili prisustva jednog ozbiljnog faktora rizika kao što je:
• dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima,
• teška hipertenzija,
• teška dislipoproteinemija.
• Prisustvo teškog oboljenja jetre ili teško oboljenje jetre u anamnezi sve dok se vrijednosti funkcije jetre ne vrate na normalu
• Teška bubrežna insuficijencija ili akutna bubrežna insuficijencija
• Prisustvo ili anamnestički podaci o tumorima jetre (benigni ili maligni)
• Dijagnostikovani ili suspektni maligniteti zavisnih od polnih hormona (npr. genitalnih organa ili dojki)
• Nedijagnostikovano vaginalno krvarenje
• Istovremena primjena sa ljekovima koji sadrže ombitavir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, ljekovima koji sadrže glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (pogledati dio 4.5).

Upozorenja

• Ako je prisutno bilo koje od stanja/faktora rizika koji su dolje navedeni, potrebno je prodiskutovati o tome da li je kombinacija drospirenon/etinilestradiol odgovarajuća za pacijentkinju.
• U slučaju pogoršanja ili pojave bilo kog od ovih faktora rizika, pacijentkinja treba da se obrati svom ljekaru, koji će odlučiti da li treba da prestane da uzima lijek Crypineo®.
• Kada se sumnja ili je potvrđen VTE ili ATE, upotrebu kombinovane hormonske kontraceptivne terapije treba prekinuti. Kada se počinje sa antikoagulantnom terapijom, treba početi sa adekvatnom alternativnom kontracepcijom zbog teratogenosti antikoagulantnih ljekova (kumarini).
• Poremećaji cirkulacije

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Upotreba bilo kog kombinovanog hormonskog kontraceptiva povećava rizik od VTE u odnosu na rizik kada se lijek ne uzima. Ljekovi koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su sa najmanjim rizikom od VTE. Ostali ljekovi kao što je lijek Crypineo® imaju do dva puta veći rizik.

Odluku o primjeni nekog drugog lijeka umjesto onog za koji je poznato da ima najmanji rizik od VTE treba donijeti samo nakon razgovora sa pacijentkinjom, da bi bili sigurni da ona razumije rizik od VTE pri primjeni lijeka Crypineo® i kako njeni trenutno prisutni faktori rizika utiču na taj rizik i da je njen rizik od VTE najveći tokom prve godine primjene lijeka.

Takođe, postoje neki dokazi da je rizik veći kada se sa primjenom KHK ponovo počne nakon pauze u primjeni od četiri nedjelje ili više.

Kod oko dvije od 10.000 žena koje ne koriste KHK i koje nijesu trudne razviće se VTE tokom perioda od godinu dana. Međutim, rizik može biti mnogo veći kod svake žene ponaosob, u zavisnosti od drugih postojećih faktora rizika (pogledati ispod).

Procijenjeno1 je da će od 10.000 žena koje koriste KHK koji sadrži drospirenon, između devet i 12 žena razviti VTE tokom prve godine; ovo se može porediti sa oko 62 žena koje koriste KHK koji sadrži levonorgestrel.

U oba slučaja, broj VTE godišnje je manji nego broj očekivanih trudnoća ili u postpartalnom periodu.

VTE može imati smrtni ishod u 1% do 2% slučajeva.

Broj VTE događaja na 10 000 žena za godinu dana

Kod osoba koje koriste KHK, veoma rijetko je prijavljeno da se tromboza javlja u nekim drugim krvnim sudovima, npr. hepatičnim, mezenteričnim, renalnim ili retinalnim venama i arterijama.

1 Ove incidencije su procijenjene na osnovu ukupnih podataka iz epidemioloških studija, koristeći relativne rizike za različite proizvode u poređenju sa KHK koji sadrže levonorgestrel.

2 Srednja tačka opsega od pet do sedam žena na 10.000 žena, na osnovu relativnog rizika za KHK koji sadrže levonorgestrel prema njihovom neuzimanju, koji iznosi oko 2.3 do 3.6.

Faktori rizika za VTE

Rizik od VTE komplikacija kod osoba koje koriste KHK može biti značajno povećan kod žena sa dodatnim faktorima rizika, posebno ako postoji više faktora rizika (pogledati tabelu).

Lijek Crypineo® je kontraindikovan ako žena ima više faktora rizika zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (pogledati dio 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, moguće je da je porast rizika veći nego zbir individualnih faktora − u ovom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik od VTE. Ako je odnos koristi i rizika negativan, KHK ne treba propisivati (pogledati dio 4.3).

Tabela: Faktori rizika za VTE

Stručnjaci se ne slažu o pitanju eventualne uloge varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.

Povećan rizik od tromboembolije u trudnoći i posebno tokom šest nedjelja puerperijuma mora se uzeti u obzir (za informacije o „Trudnoći i dojenju“ pogledati dio 4.6).

Simptomi VTE (tromboza dubokih vena i plućna embolija)

U slučaju pojave simptoma, pacijentkinju treba savjetovati da zatraži hitnu medicinsku pomoć i obavijesti ljekara da uzima KHK.

Simptomi tromboze dubokih vena mogu uključivati:

• unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili duž vene u nozi,
• bol ili osjetljivost noge koja se može javljati samo tokom stajanja ili hodanja,
• povećanu toplotu zahvaćene noge;
• crvenilo ili promjena boje noge.

Simptomi embolije pluća mogu uključivati:

• iznenadna pojava neobjašnjivog nedostatka vazduha ili ubrzanog disanje,
• iznenadni kašalj koji može biti udružen sa hemoptizijom,
• oštar bol u grudima,
• izražena ošamućenost ili vrtoglavica,
• ubrzan ili nepravilan rad srca.

Neki od ovih simptoma (npr. nedostatak vazduha, kašalj) nijesu specifični i mogu biti pogrešno protumačeni, a da u stvari predstavljaju simptome češćih ili manje ozbiljnih oboljenja (npr. infekcije respiratornog trakta).

Ostali znaci okluzije krvnog suda mogu biti: iznenadni bol, oticanje ili plavičasta prebojenost ekstremiteta.

Simptomi na nivou oka se mogu kretati od bezbolnog zamućenja vida koje može da progredira do gubitka vida. Ponekad se gubitak vida može javiti skoro trenutno.

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

Epidemiološke studije su povezivale primjenu KHK-a sa povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnih događaja (npr. tranzitorni ishemijski napad, moždani udar). ATE događaji mogu biti fatalni.

Faktori rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnih događaja kod žena koje koriste KHK je povećan kod korisnica sa faktorima rizika (pogledati tabelu).

Lijek Crypineo® je kontraindikovan kod žena koje imaju ozbiljne ili višestruke faktore rizika za ATE zbog kojih je izložena većem riziku od arterijske tromboze (pogledati dio 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, moguće je da je porast rizika veći od zbira individualnih faktora − u ovom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik. Ako je odnos koristi i rizika negativan, KHK ne treba propisivati (pogledati dio 4.3).

Tabela: faktori rizika za ATE

Napomena: Potrebno je razmotriti informacije o propisivanju ljekova koji se istovremeno primjenjuju kako bi se identifikovale potencijalne interakcije.

• Uticaj drugih ljekova na lijek Crypineo®

Interakcije između oralnih kontraceptiva i ljekova koji indukuju mikrozomalne enzime mogu dovesti do povećanog klirensa polnih hormona koje može izazvati probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije.

Terapija

Indukcija enzima se može primijetiti već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima se generalno vidi u roku od nekoliko nedjelja. Nakon prestanka terapije ljekovima, indukcija enzima se može održati oko četiri nedjelje.

Kratkoročna terapija

Žene na terapiji ljekovima koji indukuju enzime treba privremeno da koriste mehaničku ili drugu metodu kontracepcije pored primjene KOK-a. Mehanička metoda zaštite se mora koristiti sve vrijeme istovremene terapije ljekovima i 28 dana nakon njenog prekida. Ako terapija lijekom prelazi broj aktivnih tableta u blisteru KOK-a, sljedeće pakovanje potrebno je započeti odmah nakon prethodnog, bez uobičajenog inervala bez tablete.

Dugotrajna terapija

Kod žena na dugotrajnoj terapiji aktivnim supstancama koje indukuju enzime jetre, preporučuje se još jedan pouzdan, nehormonski način kontracepcije.

Sljedeće interakcije su opisane u literaturi.

Supstance koje povećavaju klirens KOK-a (smanjena efikasnost KOK-a indukcijom enzima), npr:

barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin i HIV ljekovi ritonavir, nevirapin i efavirenz, a moguće su i interakcije sa felbamatom, grizeofulvinom, okskarbazepinom, topiramatom i proizvodima koji sadrže kantarion (hypericum perforatum).

Supstance sa promjenljivim uticajem na klirens KOK-a:

Kada su istovremeno primijenjeni sa KOK-om, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije sa HCV inhibitorima, mogu povećati ili smanjiti koncentracije estrogena ili progestina u plazmi. Ukupan efekat ovih promjena može biti klinički relevantan u nekim slučajevima.

Zbog toga prilikom propisivanja istovremene primjene HIV/HCV ljekova treba konsultovati preporuke o propisivanju, kao i bilo koje druge srodne preporuke, da bi se utvrdile potencijalne interakcije. U slučaju bilo kakve nedoumice, žene bi trebalo da koriste dodatnu mehaničku metodu kontracepcije kada su na terapiji inhibitorima proteaze ili nenukleozidnim inhibitorom reverzne transkriptaze.

Supstance koje smanjuju klirens KOK-a (inhibitori enzima):

Klinička relevantnost potencijalnih interakcija sa inhibitorima enzima ostaje nepoznata.

Istovremena primjena jakih CYP3A4 inhibitora može povećati koncentracije estrogena ili progestina u plazmi ili obje supstance.

U studiji više doza sa kombinacijom drospirenona (3 mg/dan)/etinilestradiol (0.02 mg/dan), istovremena primjena sa jakim CYP3A4 inhibitorom ketokonazolom tokom deset dana dolazi do povećanja vrijednosti PIK-a (od 0 do 24 sata) drospirenona i etinilestradiola 2.7 puta i 1.4 puta, redom.

Etorikoksib u dozama od 60 mg/dan do 120 mg/dan dovodi do povećanja koncentracije etinilestradiola u plazmi 1.4 do 1.6 puta, kada se uzima istovremeno sa kombinovanim hormonskim kontraceptivom koji sadrži 0.035 mg etinilestradiola.

• Uticaj lijeka Crypineo® na druge ljekove

KOK može uticati na metabolizam određenih drugih aktivnih supstanci.

Shodno tome, koncentracije u plazmi i tkivima se mogu ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

Na osnovu in vivo studija interakcija kod žena koje su se dobrovoljno uključile u studiju i koje su uzimale omeprazol, simvastatin ili midazolam kao markirane supstrate, malo je vjerovatno da će doći do klinički relevantne interakcije između drospirenona u dozama od 3 mg sa citohrom R450 posredovanim metabolizmom drugih aktivnih supstanci.

Klinički podaci navode da etinilestradiol inhibira klirens CYP1A2 supstrata, dovodeći do slabog (npr. teofilin) ili umjerenog (npr. tizanidin) povećanja koncentracije supstrata u plazmi.

• Farmakodinamske interakcije

Tokom kliničkih ispitivanja sa pacijentkinjama koje su liječene od virusne infekcije hepatitisa C, ljekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir sa ili bez ribavirina, zabilježene su pet puta veće vrijednosti transaminaza (ALT) od gornje granice normalnih vrijednosti (GNV), značajno češće kod žena koje su koristile ljekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK). Povećanje vrijednosti ALT takođe je zabilježeno uz primjenu antivirotika za liječene virusne infekcije hepatitisa C (HCV) koji sadrže glekaprevir/pibrentasvir i sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (pogledati dio 4.3.).

Zbog toga žene koje uzimaju lijek Crypineo® moraju preći na alternativni način kontracepcije (npr. kontracepcija samo progestagenom ili nehormonske metode) prije nego što se počne sa terapijom gore navedenom kombinacijom ljekova. Lijek Crypineo® se može ponovo propisivati nakon dvije nedjelje od završetka terapije navedenim režimima.

Kod pacijentkinja bez insuficijencije bubrega, istovremena primjena drospirenona i ACE inhibitora ili NSAIL nije pokazala značajan uticaj na koncentraciju kalijuma u serumu. Međutim, istovremena upotreba lijeka Crypineo® sa antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalijum nije ispitivana. U ovom slučaju, koncentracije kalijuma u serumu trebalo bi mjeriti tokom prvog ciklusa primjene. Pogledati takođe dio 4.4.

• Ostale interakcije

Laboratorijski testovi

Upotreba kontraceptivnih steroida može da utiče na rezultate nekih laboratorijskih testova, uključujući: biohemijske parametre funkcije jetre, tireoidne žlijezde, funkcije bubrega i nadbubrežnih žlijezda, vrijednosti proteina (nosača) u plazmi, npr. globulin koji veže kortikosteroide i lipidno-lipoproteinske frakcije, parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene uglavnom ostaju u granicama normalnih laboratorijskih vrijednosti. Drospirenon dovodi do porasta aktivnosti renina u plazmi i aldosterona u plazmi, što je izazvano njegovom blagom antimineralokortikoidnom aktivnošću.

Trudnoća

Primjena lijeka Crypineo® nije indikovana tokom trudnoće.

Ukoliko dođe do trudnoće tokom uzimanja lijeka Crypineo®, dalju upotrebu treba odmah prekinuti. Velike epidemiološke studije nijesu otkrile povećan rizik urođenih mana kod djece koju su rodile žene koje su prije trudnoće koristile KOK, niti teratogeni uticaj kada je KOK uziman nenamjerno tokom rane trudnoće.

Studije na životinjama pokazale su neželjena dejstva tokom trudnoće i dojenja (pogledati dio 5.3). Na osnovu podataka dobijenih iz studija na životinjama, neželjena dejstva usljed hormonskog dejstva aktivnih supstanci ne mogu se isključiti. Međutim, opšte iskustvo sa KOK-om tokom trudnoće nije dalo dokaze o stvarnim neželjenim dejstvima na ljude.

Raspoloživi podaci koji se odnose na upotrebu lijeka Crypineo® tokom trudnoće su suviše ograničeni da bi se mogli donijeti zaključci koji se odnose na negativno dejstvo lijeka na trudnoću, zdravlje fetusa ili novorođenčeta. I dalje nema relevantnih epidemioloških podataka.

Prilikom ponovnog uvođenja lijeka Crypineo® potrebno je uzeti u obzir povećan rizik od VTE tokom postpartalnog perioda (pogledati djelove 4.2 i 4.4).

Dojenje

KOK može da utiče na laktaciju jer može da smanji količinu i promijeni sastav majčinog mlijeka. Prema tome, upotreba KOK-a se po pravilu ne preporučuje sve dok majka doji. Može se desiti da se male količine kontraceptivnih steroida i/ili njihovih metabolita izluče u mlijeko tokom uzimanja KOK-a. Ove količine mogu da utiču na dijete.

Nijesu sprovedene studije o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama. Kod korisnica koje uzimaju KOK-a nijesu uočeni uticaji na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanje mašinama.

Za ozbiljna neželjena dejstva kod pacijentkinja koje koriste kombinovane oralne kontraceptive (KOK), pogledati takođe dio 4.4.

Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena tokom primjene kombinacije drospirenon/etinilestradiol:

Opis odabranih neželjenih dejstava

Povećan rizik od arterijskih i venskih trombotičnih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, tranzitorni ishemijski napad, vensku trombozu i plućnu emboliju, uočen je kod žena koje koriste kombinovanu hormonsku kontracepciju (KHK), što je detaljnije opisano u dijelu 4.4.

Sljedeća ozbiljna neželjena dejstva zabilježena su kod žena koje su koristile KOK, koja su opisana u dijelu 4.4:

• venski tromboembolijski poremećaji,
• arterijski tromboembolijski poremećaji,
• hipertenzija,
• tumori jetre,
• pojava ili pogoršanje stanja čija povezanost sa korištenjem KOK-a nije konačno utvrđena: Kronova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, miom materice, porfirija, sistemski lupus eritematozus, gestacioni herpes, Sidenhamova horeja, hemolitičko-uremijski sindrom, holestatska žutica,
• hloazma,
• usljed akutnih ili hroničnih poremećaja funkcije jetre može biti neophodan prekid primjene KOK-a sve dok se markeri funkcije jetre ne vrate na normalne vrijednosti,
• egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome nasljednog angioedema.

Učestalost dijagnoze karcinoma dojke je neznatno povećana kod žena koje uzimaju oralne kontraceptive. Budući da je karcinom dojke kod žena mlađih od 40 godina rijedak, ovaj povećani broj oboljelih je mali u odnosu na sveukupni rizik obolijevanja od karcinoma dojke. Povezanost sa KOK-om još nije poznata. Za dodatne informacije pogledati djelove 4.3 i 4.4.

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspijeh kontracepcije mogu biti rezultat interakcija drugih ljekova (induktori enzima) sa oralnim kontraceptivima (pogledati dio 4.5).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Do sada nije bilo nikakvog iskustva sa predoziranjem lijekom Crypineo®.

Na osnovu opšteg iskustva sa kombinovanim oralnim kontraceptivima, simptomi koji se mogu eventualno pojaviti u ovom slučaju su: mučnina, povraćanje, odloženo krvarenje. Odloženo krvarenje se može javiti čak i kod djevojčica prije njihovog prvog ciklusa, ukoliko su slučajno uzele ovaj lijek. Nema antidota, i dalja terapija treba da bude simptomatska.

Farmakoterapijska grupa: Progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije

ATC kod: G03AA12

Pearl Index za neuspjeh metoda: 0.09 (gornja granica pouzdanosti 95%, obostrano: 0.32).

Ukupni Pearl Index (neuspjeh metoda + neuspjeh pacijenta): 0.57 (gornja granica pouzdanosti 95%, obostrano: 0.90).

Kontraceptivni efekat lijeka Crypineo® se zasniva na interakciji različitih faktora, od kojih su najznačajniji inhibicija ovulacije i promjene endometrijuma.

Lijek Crypineo® je kombinovani oralni kontraceptiv sa etinilestradiolom i progestagenom drospirenonom. U terapijskoj dozi, drospirenon takođe ima antiandrogene i umjereno antimineralokortikoidne osobine. Nema estrogeno, glukokortikoidno i antiglukokortikoidno dejstvo. Zato je farmakološki profil drospirenona vrlo sličan prirodnom progesteronu.

Kliničke studije ukazuju da blage antimineralokortikoidne osobine drospirenona/etinilestradiola rezultiraju blagim antimineralokortikoidnim dejstvom.

• Drospirenon

Resorpcija

Oralno primijenjen drospirenon se brzo i gotovo potpuno resorbuje. Maksimalna koncentracija aktivne supstance u serumu od oko 38 ng/ml se postiže jedan do dva sata nakon oralne primjene jedne tablete. Bioraspoloživost je između 76% i 85%. Istovremeno uzimanje hrane nije imalo uticaja na bioraspoloživost drospirenona.

Distribucija

Poslije oralne primjene, nivo drospirenona u serumu se smanjuje sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 31 sat. Drospirenon se veže za serumski albumin, a ne veže se za globulin koji veže polne hormone (SHBG) ili za globulin koji veže kortikoide (CBG). Samo od 3% do 5% ukupne serumske koncentracije aktivne supstance se nalazi u vidu slobodnog steroida. Povećanje SHBG izazvano etinilestradiolom ne utiče na vezivanje drospirenona za serumski protein. Srednji prividni volumen distribucije drospirenona je 3.7 l/kg ± 1.2 l/kg.

Biotransformacija

Drospirenon se ekstenzivno metaboliše nakon oralne primjene. Glavni metaboliti u plazmi su drospirenon u obliku kisjeline, koja se stvara otvaranjem laktonskog prstena, i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat, formirani redukcijom i naknadnom sulfatacijom. Drospirenon je takođe podložan oksidativnom metabolizmu koji je katalizovan enzimom CYP3A4.

In vitro, drospirenon ima sposobnost da slabo do umjereno inhibira enzime citohrom P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.

Eliminacija

Brzina metaboličkog klirensa drospirenona u serumu je 1.5 ml/min/kg ± 0.2 ml/min/kg. Drospirenon se izlučuje samo u tragovima u nepromijenjenoj formi. Metaboliti drospirenona izlučuju se fecesom i urinom u odnosu od oko 1.2 do 1.4. Poluvrijeme eliminacije metabolita urinom i fecesom je oko 40 sati.

Postizanje stanja ravnoteže

Tokom terapijskog ciklusa, maksimalna ravnotežna koncentracija drospirenona u serumu od oko 70 ng/ml dostiže se nakon 8 dana primjene. Koncentracije drospirenona u serumu se akumuliraju faktorom od oko 3, kao posljedica terminalnog poluvremena eliminacije i intervala doziranja.

Posebne populacije

Uticaj oštećenje funkcije bubrega

Nivoi drospirenona u serumu u stanju ravnoteže kod žena sa blagom oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina CLcr, od 50 ml/min do 80 ml/min) bili su uporedivi sa nivoima kod žena sa normalnom funkcijom bubrega. Vrijednosti drospirenona u serumu bile su u prosjeku 37% više kod žena sa umjerenom oštećenjem funkcije bubrega insuficijencijom (CLcr, od 50 ml/min do 80 ml/min) u poređenju sa vrijednostima kod žena sa normalnom funkcijom bubrega. Terapija drospirenonom se dobro podnosila kod žena sa blagom i umjereno teškom oštećenjem funkcije bubrega. Terapija drospirenom nije pokazala klinički značajan uticaj na koncentraciju kalijuma u serumu.

Uticaj oštećenje funkcije jetre

U studiji u kojoj je proučavana pojedinačna doza, oralni klirens (CL/F) smanjen je za oko 50% kod žena dobrovoljaca sa umjereno oštećenom funkcijom jetre u poređenju sa onima koje su imale normalnu funkciju jetre. Primijećen pad klirensa drospirenona kod žena dobrovoljaca sa umjereno oštećenom funkcijom jetre nije doveo do očiglednih razlika u koncentracijama kalijuma. Čak i u prisustvu dijabetesa i istovremene terapije spironolaktonom (dva faktora koja mogu da izazovu kod pacijenta hiperkalijemiju) nije primijećeno povećanje koncentracija serumskog kalijuma iznad gornje granice referentnih vrijednosti. Može se zaključiti da drospirenon dobro podnose pacijentkinje sa blagim ili umjerenim oštećenjima jetre (Child-Pugh B).

Etničke grupe

Nijesu primijećene klinički relevantne razlike u farmakokinetici drospirenona ili etinilestradiola između žena žute i bijele rase.

• Etinilestradiol

Resorpcija

Etinilestradiol se brzo i u potpunosti resorbuje poslije oralne primjene. Nakon primjene 30 μg, maksimalna koncentracija u plazmi od 100 pg/ml postiže se za jedan do dva sata. Etinilestradiol podliježe ekstenzivnom prvom prolazu kroz jetru, što pokazuje velike interindividualne razlike. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 45%.

Distribucija

Etinilestradiol ima vidljiv volumen distribucije od 5 l/kg a vezivanje za proteine plazme iznosi 98%. Etinilestradiol indukuje sintezu SHBG i CBG u jetri. Tokom terapije etinilestradiola dozom od 30 μg koncentracija SHBG u plazmi se povećava sa 70 nmol/l na oko 350 nmol/l.

Etinilestradiol u malim količinama prolazi u majčino mlijeko (0.02% doze).

Biotransformacija

Etinilestradiol podliježe značajnom metabolizmu u crijevu i jetri prvim prolazom. Etinilestradiol se primarno metaboliše aromatičnom hidroksilacijom, ali nastaju razni metaboliti hidroksilacije i metilacije, koji su prisutni kao slobodni metaboliti i kao konjugati glukuronida i sulfata. Metabolički plazma klirens je 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiol je reverzibilni inhibitor CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2 kao i mehanizma zasnovanog na inhibiciji CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Eliminacija

Etinilestradiol se ne izlučuje u nepromijenjenom obliku u značajnijoj mjeri. Metaboliti etinilestradiola se izlučuju urinom i putem žuči u odnosu 4:6. Poluvrijeme izlučivanja metabolita je oko jedan dan. Poluvrijeme eliminacije je 20 sati.

Stanje ravnoteže

Uslovi stanja ravnoteže postižu se tokom druge polovine terapijskog ciklusa i nivoi etinilestradiola u serumu akumuliraju se za faktor od oko 1.4 do 2.1.

U ispitivanjima na laboratorijskim životinjama, dejstva drospirenona i etinilestradiola su u skladu sa priznatim farmakološkim dejstvom. Posebno su studije reproduktivne toksičnosti pokazale embriotoksična i fetotoksična dejstva na životinje, koje se smatraju specifičnim za vrstu. Pri izloženosti većim od onih kod korisnica koje uzimaju lijek Crypineo®, dejstva na diferencijaciju pola primijećena su kod fetusa pacova, ali ne i kod majmuna.

Tabletno jezgro:

Laktoza, monohidrat;

Skrob, kukuruzni;

Skrob, preželatinizovani;

Krospovidon;

Polivinil pirolidon;

Polisorbat 80;

Magnezijum stearat;

Film-obloga:

Opadry II yellow (sadrži: polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol; talk; gvožđe (III) oksid, žuti (E172)).

Nije primjenjivo.

Tri (3) godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Film tablete su pakovane u blister pakovanje od PVC-PVDC/Al folije. Svaki blister sadrži 21 tabletu koje su raspoređene u 3 reda (svaki red sadrži 7 tableta).

Kartonska kutija sadrži 1 blister sa 21 tabletom, uz priloženo Uputstvo za lijek.

Nema posebnih zahtjeva.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Crypineo® su tablete za kontracepciju i koriste se za sprečavanje trudnoće.

Svaka tableta sadrži malu količinu dva različita ženska hormona, drospirenona i etinilestradilola.

Tablete za kontracepciju koje sadrže dva hormona nazivaju se „kombinovane“ tablete.

Prije nego što počnete da koristite lijek Crypineo®, pročitajte informacije o krvnim ugrušcima u dijelu 2.

Veoma je važno da pročitate koji su simptomi stvaranja krvnog ugruška − pogledati dio 2. „Krvni ugrušci“.

Prije nego što počnete da uzimate lijek Crypineo®, Vaš ljekar će Vam postaviti neka pitanja o Vašem zdravstvenom stanju, kao i o zdravstvenom stanju Vaših bliskih rođaka. Ljekar će Vam takođe izmjeriti pritisak i, zavisno od Vašeg stanja, može sprovesti dodatne analize.

U ovom uputstvu je opisano nekoliko situacija kada treba da prestanete da uzimate lijek Crypineo® ili kada efikasnost lijeka Crypineo® može biti smanjena. U takvim situacijama ili treba da se uzdržavate od seksualnih odnosa ili treba da preduzmete dodatne nehormonske kontraceptivne mjere, npr. koristite kondom ili neki drugi metod mehaničke zaštite. Nemojte koristite metode „plodnih dana“ ili mjerenja tjelesne temperature. Ove metode mogu biti nepouzdane jer lijek Crypineo® utiče na promjene tjelesne temperature i cervikalnog mukusa tokom ciklusa.

Lijek Crypineo®, kao i ostali hormonski kontraceptivi, ne štiti od HIV infekcije (SIDA) niti bilo koje druge seksualno prenosive bolesti.

Kada ne smijete da koristite lijek Crypineo®:

• Nemojte koristiti lijek Crypineo® ako imate neko od stanja navedenih u nastavku teksta. Ako imate neko od navedenih stanja, morate obavijestiti ljekara o tome. Vaš ljekar će razmotriti sa Vama druge odgovarajuće metode kontracepcije pogodne za Vas.

Lijek Crypineo® ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na drospirenon, etinilestradiol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedeno u dijelu 6). Ovo može dovesti do svraba, osipa ili oticanja;
• ako imate (ili ste nekada imali) krvni ugrušak u krvnom sudu noge (duboka venska tromboza, DVT), pluća (plućna embolija, PE) ili drugih organa;
• ako imate oboljenje koje utiče na zgrušavanje krvi, npr. nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, nedostatak antitrombina III, faktor V Leiden ili antifosfolipidna antitijela;
• ako Vam je neophodna hirurška intervencija ili ako duže vrijeme nijeste u mogućnosti da se krećete (pogledati dio „Krvni ugrušci“);
• ako ste nekada imali srčani ili moždani udar;
• ako imate (ili ste nekada imali) anginu pektoris (stanje koje uzrokuje jak bol u grudima i može biti prvi znak srčanog udara) ili prolazni ishemijski napad (TIA − prolazni simptomi moždanog udara);
• ako imate neko od sljedećih oboljenja koja mogu da povećaju rizik nastanka krvnog ugruška u arterijama:
• teška šećerna bolest sa oštećenjem krvnih sudova,
• veoma visok krvni pritisak,
• veoma visoke vrijednosti masnoća u krvi (holesterol ili trigliceridi),
• stanje poznato kao hiperhomocisteinemija,
• ako imate (ili ste nekada imali) vrstu migrene koja se naziva „migrena sa aurom“;
• ako imate (ili ste nekada imali) oboljenje jetre, a funkcija Vaše jetre još uvijek nije normalna;
• ako Vaši bubrezi ne rade kako treba (bubrežna slabost);
• ako imate (ili ste nekada imali) tumor jetre;
• ako imate (ili ste nekada imali) ili postoji sumnja da imate rak dojke ili polnih organa;
• ako imate bilo kakvo neobjašnjivo krvarenje iz vagine;
• ako imate hepatitis C i uzimate ljekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (pogledati takođe u dijelu “Primjena drugih ljekova“).

Dodatne informacije za specijalne populacije

Upotreba kod djece i adolescenata

Lijek Crypineo® nije namijenjen kod djevojaka kod kojih još nije počeo menstrualni ciklus.

Primjena kod starijih žena

Lijek Crypineo® nije namjenjen za primjenu nakon menopauze.

Žene sa oštećenjem funkcije jetre

Nemojte primjenjivati lijek Crypineo® ako imate oboljenje jetre, Pogledati takođe dio „Lijek Crypineo® ne smijete koristiti“ i „Upozorenja i mjere opreza“.

Žene sa oštećenjem funkcije bubrega

Nemojte primenjivati lijek Crypineo® ako imate bubrege koje slabo funkcionišu ili imate akutnu slabost bubrega. Pogledati takođe dio „Lijek Crypineo® ne smijete koristiti“ i „Upozorenja i mjere opreza“.

Upozorenja i mjere opreza:

Zatražite hitnu medicinsku pomoć

• ako primijetite moguće znake stvaranja krvnog ugruška u nozi (tj. duboka venska tromboza), krvnog ugruška u plućima (tj. plućna embolija), srčani udar ili moždanog udara (pogledati dio „Krvni ugrušak“ [tromboza] u nastavku teksta).

Simptomi ovih ozbiljnih neželjenih dejstava opisani su u dijelu “Kako da prepoznate da imate krvni ugrušak“.

Obavijestite ljekara ako se bilo koje od navedenih stanja odnosi na Vas

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što počnete da uzimate lijek Crypineo®. U nekim situacijama potrebno je da budete pod posebnim oprezom tokom uzimanja lijeka Crypineo® ili bilo kojih drugih kombinovanih kontraceptiva i može biti potrebno da redovno odlazite na ljekarske preglede. Takođe, ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas ili se neko od stanja razvije ili pogorša tokom uzimanja lijeka Crypineo®, posavjetujte se sa ljekarom:

• ako imate blisku rođaku koja ima ili je imala rak dojke,
• ako imate oboljenje jetre ili kamen u žuči,
• ako imate šećernu bolest (dijabetes),
• ako imate depresiju,
• ako imate Kronovu bolest ili ulcerozni kolitis (inflamatorno oboljenje debelog crijeva),
• ako imate hemolitičko-uremijski sindrom (HUS − poremećaj zgrušavanja krvi koje dovodi do bubrežne slabosti),
• ako imate anemiju srpastih ćelija (nasljedno oboljenje crvenih krvnih zrnaca),
• ako imate povišene vrijednosti masnoća u krvi (hipertrigliceridemija) ili pozitivnu porodičnu anamnezu za ovo stanje. Hipertrigliceridemija je povezana sa povećanim rizikom od nastanka pankreatitisa (zapaljenje pankreasa),
• ako treba da imate hiruršku intervenciju ili ako dugo nijeste u mogućnost da se krećete (pogledati dio 2. “Krvni ugrušci“),
• ako ste se nedavno porodili, Vi ste pod povećanim rizikom od stvaranja krvnih ugrušaka. Potrebno je da pitate ljekara kada najranije nakon porođaja možete da počnete da uzimate lijek Crypineo®,
• ako imate zapaljenje površinskih vena (superficijalni tromboflebitis),
• ako imate proširene vene,
• ako imate epilepsiju (pogledati dio “Primjena drugih ljekova“),
• ako imate sistemski lupus eritematozus (SLE- bolest koja djeluje na Vaš imuni sistem),
• ako imate oboljenje koje se prvi put javilo u trudnoći ili prilikom ranije primjene polnih hormona (npr. gubitak sluha, bolest krvi koja se naziva porfirija, osip po koži sa stvaranjem plikova tokom trudnoće [gestacijski herpes], neurološka bolest sa iznenadnim pokretima tijela [Sidenhajmova horeja]),
• ako ste nekada imali diskoloraciju kože, posebno na licu ili vratu, poznato kao „trudničke pjege“ (hloazma). U tom slučaju, izbjegavajte izlaganje direktnim sunčevim zracima ili UV zracima,
• ako se kod Vas jave simptomi angioedema, kao što su: oticanje lica, jezika i/ili grla i/ili otežano gutanje ili koprivnjača udružena sa otežanim disanjem, potrebno je da se odmah obratite ljekaru. Ljekovi koji sadrže estrogene mogu uzrokovati ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

KRVNI UGRUŠCI

Upotreba bilo kog kombinovanog oralnog kontraceptiva, uključujući i lijek Crypineo®, povećava rizik od nastanka krvnog ugruška, u poređenju sa ženama koje ih ne uzimaju. U rijetkim slučajevima krvni ugrušak može blokirati krvne sudove i izazvati ozbiljne probleme.

Krvni ugrušci mogu nastati:

• u venama (što se naziva ''venska tromboza'', ''venska tromboembolija'' ili VTE),
• u arterijama (što se naziva ''arterijska tromboza'', ''arterijska tromboembolija'' ili ATE).

Oporavak od posljedica stvaranja krvnog ugruška ne mora uvijek da bude potpun. Rijetko mogu ostati ozbiljne trajne posljedice ili, veoma rijetko, može završiti fatalnim ishodom.

Veoma je važno zapamtiti da je ukupni rizik od stvaranja krvnog ugruška prilikom primjene lijeka Crypineo® mali.

Kako da prepoznate da imate krvni ugrušak

Zatražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite neke od sljedećih znakova ili simptoma.

Krvni ugrušak u veni

Šta se može dogoditi ako krvni ugrušak nastane u veni?

• Upotreba kombinovanih hormonskih kontraceptiva povezana je sa povećanim rizikom od stvaranja krvnih ugrušaka u veni (venska tromboza). Međutim, ova neželjena dejstva su rijetka. Najčešće se javljaju tokom prve godine primjene kombinovanih hormonskih kontraceptiva.
• Ako se krvni ugrušak stvori u veni noge ili stopala, može uzrokovati duboku vensku trombozu (DVT).
• Ako krvni ugrušak otputuje iz noge i zaustavi se u plućima, može uzrokovati plućnu emboliju.
• Vrlo rijetko, krvni ugrušak može da se stvori u veni nekog drugog organa, kao što je oko (tromboza vene mrežnjače oka).

Kada je najveći rizik od nastanka krvnog ugruška u veni?

Rizik od nastanka krvnog ugruška u veni je najveći tokom prve godine uzimanja kombinovanih hormonskih kontraceptiva kada se lijek uzima po prvi put. Rizik, takođe, može biti veći ako ponovo počnete uzimati kombinovani hormonski kontraceptiv (isti ili drugi lijek) nakon pauze od četiri ili više nedjelja.

Nakon prve godine, rizik se smanjuje, ali uvijek ostaje nešto viši u odnosu na rizik kod žena koje ne uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive.

Kada prekinete da uzimate lijek Crypineo®, rizik od nastanka krvnih ugrušaka se vraća na normalnu vrijednost u roku od nekoliko nedjelja.

Koliki je rizik od nastanka krvnog ugruška?

Rizik zavisi od Vašeg prirodnog rizika za nastanak VTE i vrste kombinovanog hormonskog kontraceptiva koji koristite.

Ukupan rizik stvaranja krvnog ugruška u nozi ili plućima (DVT ili PE) prilikom primjene lijeka Crypineo® je mali.

• Od 10 000 žena koje ne uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive i nijesu trudne, kod oko dvije žene će nastati krvni ugrušak za godinu dana.
• Od 10 000 žena koje uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive koji sadrže levonorgestrel, noretisteron ili norgestimat, kod oko pet do sedam žena će nastati krvni ugrušak za godinu dana.
• Od 10 000 žena koje uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive koji sadrže drospirenon, kao što je lijek Crypineo®, kod oko devet do dvanaest žena će nastati krvni ugrušak za godinu dana.
• Rizik od nastanka krvnog ugruška će se razlikovati u zavisnosti od Vaše lične anamneze (pogledati dio „Faktori koji povećavaju rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni“ u tekstu ispod).

	Rizik od razvoja krvnog ugruška za godinu dana
Žene koje ne uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive u bilo kom obliku i nijesu trudne	oko 2 na 10 000 žena
Žene koje uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive u obliku tableta koje sadrže levonorgestrel, noretisteron ili norgestimat	oko 5-7 na 10 000 žena
Žene koje uzimaju lijek Crypineo®, drosperinon/etinilestradiol	oko 9-12 na 10 000 žena

Faktori koji povećavaju rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni

Rizik od stvaranja krvnog ugruška prilikom primjene lijeka Crypineo® je mali, ali pojedina stanja mogu povećati ovaj rizik. Vaš rizik je veći:

• ako ste pretjerano gojazni (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m2),
• ako je neko iz Vaše najbliže porodice imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili drugom organu u mlađem životnom dobu (npr. mlađi od 50 godina). U ovom slučaju moguće je da imate nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi,
• ako treba da imate hiruršku intervenciju ili ako ne možete da se krećete tokom dužeg perioda zbog povrede ili bolesti, ili imate gips na nozi. Može biti potrebno da prekinete da uzimate lijek Crypineo® nekoliko nedjelja prije operacije ili za vrijeme mirovanja. Ako je potrebno da prekinete sa primjenom lijeka Crypineo®, posavjetujte se sa ljekarom kada možete ponovo da ga uzimate,
• sa povećanjem životne dobi (naročito žene koje imaju više od 35 godina),
• ako ste se porodili prije manje od nekoliko nedjelja.

Rizik od nastanka krvnog ugruška raste sa povećanjem broja navedenih stanja koja imate.

Putovanje avionom (duže od četiri sata) može privremeno povećati rizik od stvaranja krvnog ugruška, naročito ako imate neke druge od navedenih faktora.

Veoma je važno da obavijestite svog ljekara ako se neko od navedenih stanja odnosi na Vas, čak i ako nijeste sigurni. Vaš ljekar može da odluči da je neophodno da prekinete sa primjenom lijeka Crypineo®.

Ako se bilo koje od navedenih stanja promijeni tokom upotrebe lijeka Crypineo®, npr. ako se kod nekog člana iz bliske porodice dogodi tromboza nepoznatog uzroka ili ako se dosta ugojite, obavijestite o tome ljekara.

Krvni ugrušak u arteriji

Šta se može dogoditi ako krvni ugrušak nastane u arteriji?

Kao i krvni ugrušak u veni, ugrušak u arteriji može da uzrokuje ozbiljne probleme. Na primjer, može dovesti do srčanog ili moždanog udara (šloga).

Faktori koji Vam povećavaju rizik od nastanka krvnog ugruška u arteriji

Veoma je važno napomenuti da je rizik od nastanka srčanog ili moždanog udara prilikom primjene lijeka Crypineo® veoma mali, ali može biti povećan:

• sa povećanjem životne dobi (žene koje imaju više od 35 godina),
• ako pušite. Savjetuje se prestanak pušenja tokom primjene kombinovanih hormonskih kontraceptiva kao što je Crypineo®. Ako ne možete da prestanete da pušite i imate više od 35 godina, ljekar Vas može posavjetovati da koristite neke druge metode kontracepcije,
• ako ste gojazni,
• ako imate visok krvni pritisak,
• ako je neko iz Vaše bliske porodice imao srčani ili moždani udar u mlađoj životnoj dobi (mlađi od 50 godina). U ovom slučaju Vi ste pod većim rizikom nastanka srčanog ili moždanog udara (šloga),
• ako Vi ili neko od Vaše bliske porodice ima visoke vrijednosti masnoća u krvi (holesterol ili trigliceride),
• ako imate migrenu, naročito migrenu sa aurom,
• ako imate srčanih problema (oboljenje zalistaka, poremećaj srčanog ritma koje se zove atrijalna fibrilacija),
• ako imate šećernu bolest (dijabetes).

Ako imate više od jednog od navedenih stanja ili ako je neko od njih izuzetno ozbiljno, rizik od nastanka krvnog ugruška može biti još veći.

Ako se bilo koje od navedenih stanja promijeni tokom upotrebe lijeka Crypineo®, npr. ako počnete da pušite, ako se kod nekog člana iz bliske porodice dogodi tromboza nepoznatog uzroka; ili ako se dosta ugojite, obavijestite o tome ljekara.

Lijek Crypineo® i rak

Rak dojke je uočen nešto češće kod žena koje su koristile kombinovane oralne kontraceptive, ali nije poznato da li je karcinom bio uzrokovan ovom terapijom. Na primjer, možda su tumori češće otkrivani kod ovih žena zato što su one češće išle na preglede. Rizik od karcinoma dojke postaje postepeno manji nakon prestanka primjene kombinovane hormonske kontracepcije. Veoma je važno da redovno pregledate grudi i da obavijestite ljekara ako napipate bilo kakvu kvržicu.

U rijetkim slučajevima, kod žena koje su koristile kombinovane oralne kontraceptive prijavljeni su benigni tumori jetre, a čak u nekoliko slučajeva i maligni tumori jetre. Posjetite ljekara ako imate neuobičajeni jak bol u stomaku.

Psihijatrijski poremećaji

Neke žene koje uzimaju hormonsku kontracepciju, uključujući lijek Crypineo®, prijavile su pojavu depresije ili depresivnog raspoloženja. Depresija može biti ozbiljna i ponekad uzrokovati suicidalne misli. Ako primijetite promjene raspoloženja i simptome depresije, obratite se ljekaru što prije radi daljeg savjetovanja.

Krvarenje između ciklusa

Tokom prvih nekoliko mjeseci uzimanja lijeka Crypineo®, može se javiti neočekivano krvarenje (krvarenje izvan sedmodnevnog perioda bez tablete). Ako se ovo krvarenje javlja duže od nekoliko mjeseci ili ako počne nekoliko mjeseci kasnije, Vaš ljekar mora ispitati uzrok.

Šta treba da radite ako se krvarenje ne javi tokom sedam dana kada ne uzimate tablete

Ako ste sve tablete uzimali na pravi način, nijeste povraćali niti imali tešku dijareju (proliv) i nijeste uzimali druge ljekove, malo je vjerovatno da ste trudni.

Ako se očekivano krvarenje ne javi dva puta zaredom, možda ste trudni. Odmah se obratite ljekaru. Počnite sa novim ciklusom uzimanja tableta samo ako ste sigurni da nijeste trudni.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Takođe, obavijestite ljekara ili stomatologa koji Vam propisuje druge ljekove (ili farmaceutu) da uzimate lijek Crypineo®. Oni će Vas upozoriti da li je potrebno da preduzmete dodatne mjere zaštite (npr. kondom), kao i koliko dugo bi trebalo da ih primjenjujete.

Neki ljekovi

• mogu uticati na koncentraciju lijeka Crypineo® u krvi,
• mogu smanjiti njegovu efikasnost u sprečavanju trudnoće,
• mogu izazvati neočekivano krvarenje.

Ovo uključuje ljekove koji se primjenjuju za liječenje:

• epilepsije (npr. primidon, fenitoin, barbiturati, karbamazepin, okskarbazepin),
• tuberkuloze (npr. rifampicin),
• HIV infekcije i hepatitisa C (tzv. inhibitori proteaza i ne-nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze, kao što su: ritonavir, nevirapin, efavirenz),
• gljivičnih infekcija (grizeofulvin, ketokonazol),
• artritisa, artroze (etorikoksib),
• visokog krvnog pritiska u krvnim sudovima pluća (bosetan),
• biljne preparate koji sadrže kantarion.

Lijek Crypineo® može uticati na dejstvo drugih ljekova, npr.:

• ljekova koji sadrže ciklosporin,
• antiepileptika lamotrigin (ovo može dovesti do povećanja učestalosti epileptičnih napada),
• teofilina (koristi se za liječenje problema sa disanjem),
• tizanidina (koji se koristi za liječenje bolova u mišićima i/ili grčeva u mišićima).

Ne koristite lijek Crypineo® ako imate hepatitis C i uzimate ljekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir jer ovi ljekovi mogu prouzrokovati povećanje vrijednosti parametara funkcije jetre u rezultatima ispitivanje krvi (povećanje vrijednosti ALT enzima jetre). Vaš ljekar će prije početka liječenja ovim ljekovima propisati drugu vrstu kontraceptiva. Lijek Crypineo® može se ponovo uvesti u terapiju oko dvije nedjelje nakon završetka ovog liječenja. Pogledati dio „Lijek Crypineo® ne smijete koristiti“.

Pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja bilo kog lijeka.

Uzimanje lijeka Crypineo® sa hranom ili pićem

Lijek Crypineo® se može uzimati sa hranom ili bez hrane, ako je potrebno sa malom količinom vode.

Laboratorijske analize

Ako je potrebno da uradite analizu krvi, obavijestite ljekara ili laboratorijsko osoblje da uzimate kontraceptivne tablete, zbog toga što njihova primjena može uticati na rezultate nekih analiza.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ako ste trudni, nemojte uzimati lijek Crypineo®. Ako zatrudnite tokom uzimanja lijeka Crypineo® prestanite odmah da ih uzimate i obratite se ljekaru. Ako želite da zatrudnite, možete da prestanete da uzimate lijek Crypineo® kada god želite (pogledati takođe dio „Ako želite da prekinete sa uzimanjem lijeka Crypineo®“).

Dojenje

Upotreba lijeka Crypineo® se generalno ne preporučuje tokom dojenja. Ako želite da uzimate kontraceptivne tablete tokom dojenja, posavjetujte se sa ljekarom.

Pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja bilo kog lijeka.

Uticaj lijeka Crypineo® na sposobnost upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nema podataka koji ukazuju da upotreba lijeka Crypineo® utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Crypineo®

Lijek Crypineo® sadrži laktozu. Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete da uzimate ovaj lijek posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Uvijek uzimajte lijek Crypineo® tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Uzimajte jednu tabletu lijeka Crypineo® svaki dan, ukoliko je neophodno, sa malom količinom vode. Možete ih uzimati sa hranom ili bez hrane, ali ih morate uzimati svakog dana u približno isto vrijeme.

Blister pakovanje sadrži 21 tabletu. Pored svake tablete odštampan je dan u nedjelji koji pokazuje kada treba da se uzme tableta. Ukoliko, na primjer počinjete sa terapijom u srijedu, uzmite tabletu pored koje piše „SRI“. Pratite smjer strelice na blister pakovanju sve dok ne završite sa uzimanjem svih (21) tableta.

Kada završite sa uzimanjem svih (21) tableta, narednih sedam dana ne uzimajte tablete. U ovom periodu od sedam dana bez tableta (nedjelja pauze) krvarenje treba da počne. Ovo tzv. odloženo krvarenje obično počinje drugog ili trećeg dana nedjelje bez tableta.

Osmog dana nakon posljednje tablete lijeka Crypineo® (to je nakon nedjelje bez tableta), treba da počnete uzimanje tableta iz novog pakovanja, bez obzira na to da li Vam se krvarenje zaustavilo ili ne. To znači da svako novo pakovanje treba da počnete istog dana u nedjelji, a odloženo krvarenje bi trebalo da se javi istog dana svakog mjeseca.

Ukoliko na ovaj način upotrebljavate lijek Crypineo®, bićete takođe zaštićeni od trudnoće i tokom sedmodnevnog perioda bez tablete.

Kada možete da počnete sa prvim pakovanjem?

- Ako nijeste koristili hormonski kontraceptiv prethodnog mjeseca.

Počnite da uzimate lijek Crypineo® prvog dana ciklusa (odnosno prvog dana menstruacije). Ako počnete sa uzimanjem lijeka Crypineo® prvog dana menstruacije, odmah ste zaštićeni od trudnoće. Takođe, možete početi od drugog do petog dana ciklusa, ali tada morate da koristite dodatne mjere zaštite (npr. kondom) tokom prvih sedam dana.

- Ako prelazite sa kombinovanog hormonskog kontracepciva ili kombinovanog kontraceptivnog vaginalnog prstena ili flastera

Poželjno je da počnete da uzimate lijek Crypineo® na dan nakon posljednje aktivne tablete (posljednje tablete koja sadrži aktivne supstance) Vaših prethodnih tableta za kontracepciju, ali najkasnije na dan nakon završetka takozvanog ''dana bez tablete'', koji se odnose na Vaše prethodne tablete za kontracepciju (ili nakon posljednje tablete koja ne sadrži aktivne supstance Vaših prethodnih tableta). Kada prelazite sa kombinovanog kontraceptivnog vaginalnog prstena ili flastera, obratite se za savjet Vašem ljekaru.

- Ako prelazite sa proizvoda koji sadrži samo progestagen (tableta za kontracepciju samo sa progestagenom, injekcija, implant ili intrauterini sistem koji otpuššta progestagen IUS).

Sa tableta koje sadrže samo progestagen možete preći bilo koji dan (sa implanta ili IUS na dan uklanjanja, sa injekcije na dan kada je vrijeme za sljedeću injekciju), ali u svim ovim slučajevima morate da koristite dodatne mjere zaštite (npr. kondom) tokom prvih sedam dana korištenja tableta.

- Poslije pobačaja

Pridržavajte se uputstva Vašeg ljekara.

- Poslije porođaja

Poslije porođaja možete da počnete da uzimate lijek Crypineo® između 21. i 28. dana nakon porođaja. Ako počnete nakon 28. dana, morate koristiti takozvani metod barijere (npr. kondom) tokom prvih sedam dana korištenja lijeka Crypineo®.

Ako poslije porođaja imate odnose prije (ponovnog) početka korištenja lijeka Crypineo®, morate prvo biti sigurni da nijeste trudni ili sačekati sljedeće menstrualno krvarenje.

• Ukoliko dojite, a želite da (ponovo) počnete da koristite lijek Crypineo®

Pročitajte dio „Dojenje“ u okviru dijela „Plodnost, trudnoća i dojenje“.

Pitajte svog ljekara šta da radite ako nijeste sigurni kada da počnete.

Ako ste uzeli više lijeka Crypineo® nego što je trebalo

Nema podataka o ozbiljnim štetnim neželjenim dejstvima nakon uzimanja previše tableta lijeka Crypineo®.

Ako uzmete nekoliko tableta odjednom, možete imati simptome mučnine i povraćanja ili Vam se može javiti vaginalno krvarenje. Čak i djevojke koje još nijesu imale prvu menstruaciju, ali su slučajno uzele ovaj lijek, mogu imati takvo krvarenje.

Ako uzmete previše tableta lijeka Crypineo®, ili otkrijete da je dijete uzelo tabletu, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Crypineo®

• Ako ste zaboravila da uzmete tabletu, a prošlo je manje od 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja, zaštita od trudnoće nije umanjena. Uzmite tabletu čim se sjetite i zatim uzmite sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme.
• Ako ste zaboravila da uzmete tabletu, a prošlo je više od 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja, zaštita od trudnoće može da bude umanjena. Što je veći broj tableta koje ste zaboravili, veći je rizik od trudnoće.

Rizik nepotpune zaštite od trudnoće je najveći ako zaboravite tabletu na početku ili na kraju blistera. Prema tome, treba da se pridržavate sljedećih pravila (takođe pogledati dijagram na sljedećoj strani):

• Zaboravljena je više od jedne tablete u jednom pakovanju

Obratite se svom ljekaru.

• Zaboravljena je jedna tableta u prvoj nedjelji

Uzmite zaboravljenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači da treba da uzmete dvije tablete u isto vrijeme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vrijeme i koristite dodatne mjere zaštite tokom narednih sedam dana, npr. kondom. Ako ste imali polni odnos tokom nedjelje prije nego što ste zaboravili tabletu, morate biti svjesni da postoji rizik od trudnoće. U tom slučaju, obratite se svom ljekaru.

• Zaboravljena je jedna tableta u drugoj nedjelji

Uzmite zaboravljenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači da treba da uzmete dvije tablete u isto vrijeme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vrijeme. Zaštita od trudnoće nije umanjena i nema potrebe da preduzimate dodatne kontraceptivne mjere.

• Zaboravljena je jedna tableta u trećoj nedjelji

Možete se odlučiti za jednu od dvije mogućnosti:

1. Uzmite zaboravljenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači da treba da uzmete dvije tablete u isto vrijeme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vrijeme. Umjesto uobičajenog sedmodnevnog perioda bez tableta, odmah počnite sa uzimanjem lijeka iz novog pakovanja.

Najvjerovatnije ćete imati krvarenje na kraju primjene tog drugog pakovanja, ali je isto tako moguće da ćete imati slabo krvarenje ili krvarenje slično menstruaciji već i tokom uzimanja tableta iz drugog pakovanja.

2. Možete da prekinete sa primjenom lijeka iz pakovanja i da pređete direktno na period bez primjene tablete, koji traje sedam dana (zabilježite dan kada ste zaboravili da uzmete tabletu). Ako hoćete da počnete sa novim pakovanjem lijeka na dan u nedjelji kada obično uvijek počinjete, skratite period bez tablete na manje od sedam dana.

Ukoliko slijedite neku od ovih dviju preporuka, bićete zaštićeni od neželjene trudnoće.

• Ukoliko ste zaboravili da uzmete bilo koju tabletu iz pakovanja, a nijeste imali krvarenje u prvom periodu kada ne uzimate tablete, to može da znači da ste trudni. Treba da kontaktirate svog ljekara prije nego što počnete sa korištenjem novog pakovanja.

Sljedeći dijagram opisuje kako da nastavite sa primjenom lijeka ako zaboravite da uzmete tabletu(e):

-38671520002500-171450162560Više od 1 propuštene tablete iz jednog pakovanja 020000Više od 1 propuštene tablete iz jednog pakovanja

179070015811400332930545085Pitajte svog ljekara 4000020000Pitajte svog ljekara

439102411620500

406654026670da00da

43910249525000

327660088265Imali ste polni odnos prije nego što ste propustili da uzmete tabletu?00Imali ste polni odnos prije nego što ste propustili da uzmete tabletu?

2230755124460Prva nedjelja00Prva nedjelja

3038475990590017100556540500

44481741016000

415607560960ne00ne

444817413208000

337185060960uzmite propuštenu tabletukoristite dodatni metod zaštite (kondom) tokom narednih sedam dana nastavite sa uzimanjem svih tableta iz pakovanja00uzmite propuštenu tabletukoristite dodatni metod zaštite (kondom) tokom narednih sedam dana nastavite sa uzimanjem svih tableta iz pakovanja

67310149860samo 1 propuštena tableta (uzeta sa više od 12 sati zakašnjenja)020000samo 1 propuštena tableta (uzeta sa više od 12 sati zakašnjenja)

222631045720Druga nedjelja00Druga nedjelja

335851534925uzmite propuštenu tabletuzavršite sa uzimanjem svih tableta iz pakovanja00uzmite propuštenu tabletuzavršite sa uzimanjem svih tableta iz pakovanja172402534925001727835349240030384753492400

337566020955uzmite propuštenu tabletu završite sa uzimanjem svih tableta iz pakovanjauzmjesto perioda bez tablete pređite direktno na sljedeće pakovanje lijeka00uzmite propuštenu tabletu završite sa uzimanjem svih tableta iz pakovanjauzmjesto perioda bez tablete pređite direktno na sljedeće pakovanje lijeka303847511620500

2232660131445 Treća nedjelja00 Treća nedjelja

30384759715500

4215765163195ili00ili

3362325135890odmah prekinite da uzimate lijek iz tekućeg pakovanjapočnite period bez tablete (ne duže od sedam dana)nastavite sa novim pakovanjem4000020000odmah prekinite da uzimate lijek iz tekućeg pakovanjapočnite period bez tablete (ne duže od sedam dana)nastavite sa novim pakovanjem

Šta da radite u slučaju povraćanja ili izražene dijareje (proliva)

Ako povraćate u roku od tri do četiri sata nakon uzimanja tablete ili imate težak proliv, postoji rizik da se aktivne supstance iz tablete za kontracepciju nijesu u potpunosti resorbovale u Vašem tijelu. Situacija je gotovo ista kao kad se tableta zaboravi. Nakon povraćanja ili proliva, morate da uzmete drugu tabletu iz rezervnog pakovanja, što je prije moguće. Ako je moguće, uzimite je u roku od 12 sati od vremena kada uobičajeno uzimate tabletu. Ako to nije moguće ili je prošlo 12 sati, treba da se pridržavate savjeta datih u dijelu „Ako ste zaboravili da uzemete lijek Crypineo®“.

Odlaganje ciklusa: šta treba da znate

Mada se to ne preporučuje, možete da odložite menstruaciju tako što ćete preskočiti sedmodnevni period bez tablete i odmah početi sa primjenom novog pakovanja lijeka Crypineo® i završiti ga. Tokom korištenja drugog pakovanja može Vam se javiti blago ili menstruaciji slično krvarenje. Nakon uobičajenog sedmodnevnog perioda bez tablete, počnite sa primjenom sljedećeg pakovanja.

Savjetujemo Vam da se konsultujete sa ljekarom prije donošenja odluke o odlaganju menstruacije.

Promjena dana početka ciklusa: šta treba da znate

Ako uzimate tablete kako je propisano, menstruacija će početi tokom sedmodnevnog perioda bez tableta. Ako hoćete da promijenite taj dan, to možete da uradite tako što ćete skratiti naredni period bez tablete. (Nikada produžavanjem tog perioda − sedam dana je maksimum!) Na primjer, ako tokom sedmodnevnog perioda bez tableta krvarenje počinje u petak, a hoćete da promijenite na utorak (tri dana ranije), treba da počnete novo pakovanje tri dana ranije nego što obično činite. Ukoliko je pauza kratka (npr. tri dana ili kraće), moguće je da nećete imati krvarenje tokom pauze. Nakom toga može se javiti blago krvarenje ili krvarenje slično menstruaciji.

Ako nijeste sigurni šta da radite, posavjetujte se sa ljekarom.

Ako prestanete da uzimate lijeka Crypineo®

Možete da prestanete da uzimate lijek Crypineo® kada god želite. Ako ne želite da zatrudnite, posavjetujte se sa ljekarom o drugim dostupnim metodama za kontracepciju. Ako želite da zatrudnite, prestanite da uzimate lijek Crypineo® i sačekajte da dobijete menstruaciju prije nego što pokušate da zatrudnite. Lakše ćete moći da izračunate očekivani datum porođaja.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom.

Kao i svi ljekovi i lijek Crypineo® može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ako se kod Vas javi neko neželjeno dejstvo, posebno ako je izraženo i ne prestaje, ili ako imate bilo kakve promjene zdravstvenog stanja za koje smatrate da mogu biti u vezi sa primjenom lijeka Crypineo®, molimo Vas da se obratite ljekaru.

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek Crypineo® se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji.

Rok upotrebe odnosi se na posljednji dana navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Crypineo®

• Aktivne supstance su: drospirenon i etinilestradiol.

Jedna film tableta sadrži 3 mg drospirenona i 0.03 mg etinilestradiola.

• Pomoćne supstance su:

Tabletno jezgro: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; skrob, preželatinizovani; krospovidon; polivinil pirolidon; polisorbat 80; magnezijum stearat.

Film obloga: Opadry II yellow (sadrži: polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol; talk; gvožđe (III) oksid, žuti (E172)).

Kako izgleda lijek Crypineo® i sadržaj pakovanja

Okrugla, ravna film tableta, žute boje.

Tablete su pakovane u blister pakovanje od PVC-PVDC/Al folije. Svaki blister sadrži 21 film tabletu koje su raspoređene u tri reda (svaki red sadrži sedam tableta).

Kartonska kutija sadrži 1 blister (21 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3/V,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bul. Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka:

Obnovljiv (višekratni) recept

Broj i datum dozvole:

Crypineo®, film tableta, 3 mg + 0.03 mg, blister, 21 (1h21) film tableta: 2030/20/1243-3017 od 03.12.2020. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno:

Mart, 2023. godine