CRICEA 3mg + 0.02mg film tableta

Oralna kontracepcija.

Prilikom donošenja odluke o propisivanju lijeka Cricea® potrebno je uzeti u obzir postojeće individualne faktore rizika kod žena, posebno one faktore rizika vezane za vensku tromboemboliju (VTE), kao i razlike u riziku za VTE uz primjenu lijeka Cricea® u odnosu na druge kombinovane hormonske kontraceptive (pogledati djelove 4.3 i 4.4).

Doziranje

Kako se uzima lijek Cricea®

Lijek mora da se uzima svakog dana, otprilike u isto vrijeme, sa malo tečnosti, ako je neophodno, redom označenim na blisteru pakovanja. Tablete se uzimaju bez prekida. Jedna tableta dnevno treba da se uzima tokom 28 dana. Svako naredno pakovanje se započinje sljedeći dan nakon uzimanja posljednje tablete iz prethodnog pakovanja. Prelomno krvarenje obično počinje 2-3 dana po uzimanju posljednjih tableta koje ne sadrže aktivne supstance (posljednji red), a ne mora da se završi prije nego se počne sa narednim pakovanjem.

Kako se počinje sa uzimanjem lijeka Cricea®

• Bez prethodne upotrebe hormonskih kontraceptiva (prethodnog mjeseca)

Uzimanje tableta mora da počne prvog dana prirodnog ciklusa žene (tj. prvog dana menstrualnog krvarenja).

• Prelazak sa drugog kombinovanog hormonskog kontraceptiva (kombinovane tablete za kontracepciju (KOK), vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera)

Poželjno je da korisnica počne da uzima lijek Cricea® dan nakon uzimanja posljednje tablete koja sadrži aktivne supstance prethodnog KOK-a, ali najkasnije dan nakon uobičajenog perioda bez tableta ili intervala u kome je uzimala tablete koje ne sadrže aktivne supstance svog prethodnog KOK-a. U slučaju da je koristila vaginalni prsten ili transdermalni flaster, žena treba da počne da uzima Cricea® tablete na dan kada treba da se ukloni, ali najkasnije kad treba da se postavi naredni.

• Prelazak sa metode u kojoj se koristi samo progestagen (tableta samo sa progestagenom, injekcije, implant) ili sa intrauterinog sistema (IUS) koji oslobađa progestagen

Korisnica može da pređe bilo kog dana sa tablete koja sadrži samo progestagen (sa implanta ili IUS-a na dan kada treba da se ukloni, a kada se primaju injekcije, na dan kada je na redu sljedeća injekcija), ali se u svim ovim slučajevima savjetuje da se tokom prvih 7 dana uzimanja tableta koristi i dodatna lokalna, mehanička metoda kontracepcije.

• Nakon abortusa koji je obavljen u prvom trimestru

Korisnica može da počne odmah. Kada to čini, ne mora da koristi druge metode kontracepcije.

• Nakon porođaja ili abortusa u drugom trimestru

Korisnicama treba savjetovati da počnu u periodu od 21. do 28. dana po porođaju ili abortusu u drugom trimestru. Kada kasnije počnu sa terapijom, treba im savjetovati da tokom prvih 7 dana uzimanja tableta koriste i dodatne lokalne, mehaničke metode kontracepcije. Međutim, ako je do odnosa već došlo, treba isključiti postojanje trudnoće prije nego što se počne sa upotrebom KOK-a, ili treba da sačeka sljedeću menstruaciju.

Za primjenu lijeka kod žena koje doje, pogledati dio 4.6.

Kako da se postupa ako se neka tableta propusti

Propuštene tablete koje ne sadrže aktivne supstance (iz četvrtog reda) mogu da se zanemare. Ipak, trebalo bi ih baciti kako bi se izbjeglo nenamjerno produženje faze placebo tabletama. Sljedeći savjet se odnosi samo na propuštene aktivne tablete (tablete sa aktivnom supstancom):

Ako korisnica kasni sa uzimanjem tablete manje od 24 sata, kontraceptivna zaštita nije smanjena.

Korisnica treba da uzme tabletu odmah čim se sjeti i da nastavi sa uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme.

Ako kasni sa uzimanjem bilo koje tablete više od 24 sata, kontraceptivna zaštita može biti smanjena. U slučaju kada se propusti uzimanje tablete, potrebno je poštovati sljedeća dva osnovna pravila:

• Preporučeni interval uzimanja tablete bez hormona je 4 dana; uzimanje tableta se nikada ne smije prekidati duže od 7 dana.
• Potrebno je uzimati tablete 7 uzastopnih dana, bez prekida, da se postigne odgovarajuća supresija hipotalamo-hipofizno-ovarijalne ose.

Prema tome, u svakodnevnoj praksi može se dati sljedeći savjet:

• Period od 1 -7. dana

Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da treba istovremeno da uzme dvije tablete. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vrijeme. Pored toga, u narednih 7 dana treba da koristi neku dodatnu lokalnu, mehaničku metodu kontracepcije, kao što je kondom. Ako je do odnosa došlo u prethodnih 7 dana, postoji mogućnost da je došlo do trudnoće. Što je veći broj tableta propušten, i što su one bliže fazi u kojoj se uzimaju tablete koje ne sadrže aktivne supstance, veći je rizik od trudnoće.

• Period od 8 -14. dana

Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da istovremeno treba da uzme dvije tablete. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vrijeme. Pod uslovom da je uzimala redovno tablete tokom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti, nema potrebe da se koriste dodatne kontraceptivne metode. Međutim, ako to nije slučaj, ili ako je propustila više od jedne tablete, treba joj savjetovati da u narednih 7 dana koristi dodatne mjere zaštite od trudnoće.

• Period od 15 -24. dana

Rizik od smanjene pouzdanosti je veliki zbog toga što slijedi faza tokom koje se uzimaju tablete koje ne sadrže aktivne supstance. Međutim, ako se podesi režim uzimanja tableta, i dalje se može spriječiti smanjena zaštita od trudnoće. Ako se postupa u skladu sa jednom od dvije navedene mogućnosti, nema potrebe za korišćenjem dodatnih mjera zaštite od trudnoće, pod uslovom da je tokom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti pacijentkinja sve tablete uzimala redovno. Ako to nije slučaj, pacijentkinji treba savjetovati da se opredijeli za prvu od dvije navedene mogućnosti, i uz nju u narednih 7 dana koristi i dodatne mjere zaštite od trudnoće.

• Korisnica treba da uzme posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da istovremeno treba da uzme dvije tablete. Zatim nastavlja da uzima tablete u njeno uobičajeno vrijeme, dok ne potroši sve tablete sa aktivnim supstancama. Uzimanje četiri tablete koje ne sadrže aktivne supstance treba da preskoči. Mora odmah da počne sa uzimanjem novog pakovanja, ne smije doći do perioda bez tablete. Malo je vjerovatno da će korisnica imati prelomno krvarenje dok ne potroši sve tablete sa aktivnim supstancama iz drugog pakovanja, ali može da se pojavi tačkasto ili probojno krvarenje tokom dana kada uzima tablete.
• Korisnici može da se savjetuje i da prestane da uzima tablete sa aktivnom supstancom iz tekućeg pakovanja. U tom slučaju, treba najduže tokom četiri dana da uzima tablete koje ne sadrže aktivne supstance iz posljednjeg reda, uključujući i dane kada je zaboravila da uzme tablete, i onda nastavlja sa novim pakovanjem.

Ako korisnica propusti tabletu, i ne dođe do prelomnog krvarenja u periodu kada uzima tablete koje ne sadrže aktivne supstance, trebalo bi razmotriti mogućnost postojanja trudnoće.

Savjet u slučaju gastrointestinalnih poremećaja

U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanje ili proliv), moguća je nepotpuna resorpcija tablete, tako da treba koristiti dodatne metode kontracepcije.

Ako dođe do povraćanja u roku od 3-4 časa nakon uzimanja tablete koja sadrži aktivne supstance, nova (zamjenska) tableta treba da se uzme što je prije moguće. Nova tableta treba da se uzme u roku od 24 sata od uobičajenog vremena za uzimanje tableta, ako je moguće. Ukoliko je prošlo više od 24 sata primjenjuje se savjet kao da je tableta propuštena, kako je opisano u dijelu „Kako da se postupi ako se neka tableta propusti” (dio 4.2). Ako korisnica ne želi da promijeni normalni režim uzimanja tableta, mora da uzme dodatnu tabletu (ili više njih) koje su joj potrebne, ali iz drugog blister pakovanja.

Kako da se odloži prelomno krvarenje

Kako bi odložila menstrualni ciklus, žena treba da nastavi da uzima naredno pakovanje lijeka Cricea® bez uzimanja tableta koje ne sadrže aktivne supstance iz njenog tekućeg pakovanja. Ovo odlaganje može da se produži koliko god to korisnica želi, dok se ne potroše sve tablete sa aktivnim supstancama iz drugog pakovanja. Tokom ovog perioda odlaganja, može doći do tačkastog ili probojnog krvarenja. Redovno uzimanje Cricea® film tableta se nastavlja poslije perioda uzimanja tableta koje ne sadrže aktivne supstance.

Da pomjeri svoje redovno krvarenje na drugi dan u nedjelji, umjesto onoga koji je do tada bio uobičajen, korisnici se savjetuje da skrati narednu fazu uzimanja tableta koje ne sadrže aktivne supstance (bijele boje) za onoliko dana koliko želi. Što je kraći ovaj interval, veći je rizik da se prelomno krvarenje neće pojaviti, i da će tokom uzimanja drugog pakovanja imati samo probojno ili tačkasto krvarenje (isto kao kada se odlaže menstruacija).

Način primjene

Oralna upotreba.

Pedijatrijska populacija

Lijek Cricea® je indikovan samo nakon menarhe.

Stariji pacijenti

Lijek Cricea® nije indikovan nakon menopauze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Lijek Cricea® je kontraindikovan kod žena sa teškim jetrenim oboljenjem. Takođe pogledajte djelove 4.3 i 5.2.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Lijek Cricea® je kontraindikovan kod žena sa teškom bubrežnom insuficijencijom ili akutnim zatajenjem. Takođe pogledajte djelove 4.3 i 5.2.

Kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK) ne smiju se koristiti u prisustvu nijednog od stanja navedenih u nastavku. Ako se neko stanje pojavi prvi put tokom upotrebe KHK-a, treba odmah da se prestane sa upotrebom ovog lijeka.

• Preosjetljivost na aktivne supstance ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Prisutna venska tromboembolija ili rizik od venske tromboembolije (VTE)

- Venska tromboembolija - prisutna VTE (na antikoagulantnoj terapiji) ili VTE u anamnezi (npr. duboka venska tromboza [DVT] ili plućna embolija [PE]),

- Poznata nasljedna ili stečena predispozicija za VTE, kao što su rezistencija na aktivni protein C, APC-rezistentnost (uključujući Faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S,

- Velike hirurške intervencije sa produženom imobilizacijom (pogledati dio 4.4),

- Visoki rizik od VTE usljed prisustva više faktora rizika (pogledati dio 4.4).

• Prisutna arterijska tromboembolija ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

- Arterijska tromboembolija - prisutna ATE ili ATE u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalna stanja (npr. angina pektoris),

- Cerebrovaskularna oboljenja - prisutni moždani udar, anamnestički podaci o moždanom udaru ili prodromalnom stanju (npr. tranzitorni ishemijski napad, TIA),

- Poznata nasljedna ili stečena predispozicija za arterijsku tromboemboliju, kao što su: hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna antitijela (antikardiolipidna antitijela, lupusni antikoagulans),

- Anamnestički podaci o migreni sa fokalnim neurološkim simptomima,

- Visok rizik od atrerijske tromboembolije usljed više faktora rizika (pogledati dio 4.4) ili prisustva jednog ozbiljnog faktora rizika kao što je:

• dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima,
• teška hipertenzija,
• teška dislipoproteinemija.
• Prisustvo teškog oboljenja jetre ili teško oboljenje jetre u anamnezi sve dok se vrijednosti funkcije jetre ne vrate na normalu.
• Teška bubrežna insuficijencija ili akutna bubrežna insuficijencija.
• Prisustvo ili anamnestički podaci o tumorima jetre (benigni ili maligni).
• Poznato postojanje ili sumnja na postojanje maligniteta zavisnih od polnih hormona (npr. genitalnih organa ili dojki).
• Nedijagnostikovano vaginalno krvarenje.
• Istovremena primjena sa ljekovima koji sadrže ombitavir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, ljekovima koji sadrže glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (pogledati dio 4.5).

Napomena: Potrebno je razmotriti informacije o propisivanju ljekova koji se primjenjuju istovremeno kako bi se identifikovale potencijalne interakcije.

• Uticaj drugih ljekova na lijek Cricea®

Interakcije između oralnih kontraceptiva i ljekova koji indukuju mikrozomalne enzime mogu dovesti do povećanog klirensa polnih hormona koje mogu izazvati probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije.

Terapija

Indukcija enzima se može primijetiti već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima se generalno vidi u roku od nekoliko nedjelja. Nakon prestanka terapije ljekovima, indukcija enzima se može održati oko 4 nedjelje.

Kratkoročna terapija

Žene na terapiji ljekovima koji indukuju enzime treba privremeno da koriste mehaničku ili drugu metodu kontracepcije pored primjene KOK-a. Mehanička metoda se mora koristiti sve vrijeme tokom istovremene terapije ljekovima i 28 dana nakon njenog prekida. Ako terapija lijekom traje i nakon uzimanja posljednje aktivne tablete u blisteru KOK -a, placebo tablete moraju biti odbačene, i odmah treba započeti novo pakovanje lijeka.

Dugotrajna terapija

Kod žena na dugotrajnoj terapiji aktivnim supstancama koje indukuju enzime jetre, preporučuje se još jedan pouzdan, nehormonski način kontracepcije.

Sljedeće interakcije su opisane u literaturi.

Supstance koje povećavaju klirens KOK-a (smanjena efikasnost KOK-a indukcijom enzima), npr:

barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin i HIV ljekovi: ritonavir, nevirapin i efavirenz, a moguće su i interakcije sa: felbamatom, grizeofulvinom, okskarbazepinom, topiramatom i proizvodima koji sadrže kantarion (hypericum perforatum).

Supstance sa promjenljivim uticajem na klirens KOK-a:

Kada su istovremeno primijenjeni sa KOK, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije sa HCV inhibitorima, mogu povećati ili smanjiti koncentracije estrogena ili progestina u plazmi. Ukupan efekat ovih promjena može biti klinički relevantan u nekim slučajevima.

Zbog toga prilikom propisivanja istovremene primjene HIV/HCV ljekova treba konsultovati preporuke o propisivanju, kao i bilo koje druge srodne preporuke, kako bi se utvrdile potencijalne interakcije. U slučaju bilo kakve nedoumice, žene bi trebalo da koriste dodatnu mehaničku metodu kontracepcije kada su na terapiji inhibitorima proteaze ili nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze.

Supstance koje smanjuju klirens KOK-a (inhibitori enzima):

Klinička relevantnost potencijalnih interakcija sa inhibitorima enzima ostaje nepoznata.

Istovremena primjena jakih CYP3A4 inhibitora može povećati koncentracije estrogena ili progestina u plazmi ili obje supstance.

U studiji više doza sa kombinacijom drospirenona (3 mg/dan)/etinilestradiola (0.02 mg/dan), istovremena primjena sa jakim CYP3A4 inhibitorom ketokonazolom tokom 10 dana dovodi do povećanja vrijednosti PIK-a (0-24 h) drospirenona i etinilestradiola 2.7 puta i 1.4 puta, redom.

Etorikoksib u dozama od 60 do 120 mg/dan dovodi do povećanja koncentracije etinilestradiola u plazmi 1.4 do 1.6 puta, kada se uzima istovremeno sa kombinovanim hormonskim kontraceptivom koji sadrži 0.035 mg etinilestradiola.

• Uticaj lijeka Cricea® na druge ljekove

KOK mogu uticati na metabolizam određenih drugih aktivnih supstanci.

Shodno tome, koncentracije u plazmi i tkivima se mogu ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

Na osnovu in vivo studija interakcija kod žena koje su se dobrovoljno uključile u studiju i koje su uzimale omeprazol, simvastatin ili midazolam kao markirane supstrate, malo je vjerovatno da će doći do klinički relevantne interakcije drospirenona u dozama od 3 mg sa citohrom R450 posredovanim metabolizmom drugih aktivnih supstanci.

Klinički podaci navode da etinilestradiol inhibira klirens CYP1A2 supstrata koji dovodi do slabog (npr. teofilin) ili umjerenog (npr. tizanidin) povećanja koncentracije supstrata u plazmi.

• Farmakodinamske interakcije

Tokom kliničkih ispitivanja u kojima su učestvovale pacijentkinje koje su liječene od infekcije virusom hepatitisa C, ljekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir sa ili bez ribavirina, zabilježene su vrijednosti transaminaza (ALT) 5 puta veće od gornje granice normalne vrijednosti (GNV) značajno češće kod žena koje su koristile ljekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK). Povišenje vrijednosti ALT takođe je zabilježeno pri primjeni antivirotika za liječenje infekcije virusom hepatitisa C (HCV) koji sadrže glekaprevir/pibrentasvir i sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (pogledati dio 4.3).

Zbog toga korisnice koje uzimaju lijek Cricea® moraju preći na alternativni način kontracepcije (npr. kontracepcija samo progestagenom ili nehormonske metode) prije nego što se započne terapija ovim režimima liječenja.

Lijek Cricea® se može ponovo davati nakon 2 nedjelje od završetka terapije ovim navedenim režimom.

Kod pacijentkinja koje nijesu imale bubrežnu insuficijenciju, istovremena primjena drospirenona i ACE inhibitora ili NSAIL nije pokazala značajan uticaj na koncentraciju kalijuma u serumu. Međutim, istovremena upotreba lijeka Cricea® sa antagoinistima aldosterona ili diureticima koji štede kalijum nije ispitivana. U ovom slučaju vrijednosti kalijuma u serumu trebalo bi određivati tokom prvog ciklusa primjene. Pogledati takođe dio 4.4.

• Ostale interakcije

Laboratorijski testovi

Upotreba kontraceptivnih steroida može da utiče na rezultate nekih laboratorijskih testova, uključujući: biohemijske parametre funkcije jetre, tireoidne žlijezde, funkcije bubrega i nadbubrežnih žlijezda, vrijednosti proteina (nosača) u plazmi, npr. globulin koji vezuje kortikosteroide i lipidno/lipoproteinske frakcije, parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene uglavnom ostaju u granicama normalnih laboratorijskih vrijednosti. Drospirenon dovodi do porasta aktivnosti renina u plazmi i aldosterona u plazmi, što je izazvano njegovom blagom antimineralokortikoidnom aktivnošću.

Plodnost

Lijek Cricea® je indikovan za prevenciju trudnoće. Za više informacija o ponovnom uspostavljanju nivoa plodnosti prije uzimanja lijeka, pogledajte dio 5.1.

Trudnoća

Primjena ljieka Cricea® nije indikovana tokom trudnoće.

Ukoliko dođe do trudnoće tokom uzimanja lijeka Cricea®, dalju upotrebu treba odmah prekinuti. Velike epidemiološke studije nijesu otkrile povećan rizik urođenih mana kod djece koju su rodile žene koje su prije trudnoće koristile KOK, niti teratogeni uticaj kada su KOK uzimani nenamjerno tokom trudnoće.

Studije na životinjama pokazale su neželjena dejstva tokom trudnoće i laktacije (pogledati dio 5.3). Na osnovu ovih podataka dobijenih iz studija na životinjama, neželjena dejstva usljed hormonskog dejstva aktivnih supstanci ne mogu se isključiti. Međutim, opšte iskustvo sa KOK tokom trudnoće nije dalo dokaze o stvarnim neželjenim dejstvima na ljude.

Raspoloživi podaci koji se odnose na upotrebu lijeka Cricea® tokom trudnoće su suviše ograničeni da bi se mogli donijeti zaključci koji se odnose na negativno dejstvo lijeka na trudnoću, zdravlje fetusa ili novorođenčeta. Još uvijek nema relevantnih epidemioloških podataka.

Prilikom ponovnog uvođenja lijeka Cricea®, potrebno je uzeti u obzir povećan rizik od VTE tokom postpartalnog perioda (pogledati djelove 4.2 i 4.4).

Dojenje

KOK mogu da utiču na laktaciju jer mogu da smanje količinu i promijene sastav majčinog mlijeka. Prema tome, upotreba KOK-a se po pravilu ne preporučuje dok majka potpuno ne prestane da doji. Može se desiti da se male količine kontraceptivnih steroida i/ili njihovih metabolita izlučuju u mlijeko tokom uzimanja KOK. Ove količine mogu da utiču na dijete.

Nijesu sprovedene studije o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama. Kod korisnica koje uzimaju KOK nijesu uočeni uticaji na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanje mašinama.

Za ozbiljna neželjena dejstva kod pacijentkinja koje koriste KOK, pogledati takođe dio 4.4.

Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena tokom primjene kombinacije drospirenon/etinilestradiol:

Tabela u nastavku sadrži neželjena dejstva po MedDRA klasi sistema organa (MedDRA SOCs). Učestalost se zasniva na podacima iz kliničkih ispitivanja. Za opis određene reakcije i njenih sinonima i srodnih stanja je korišćen najadekvatniji MedDRA termin.

Neželjena dejstva koja su povezana sa korišćenjem kombinacije drospirenon/etinilestradiol za kontracepciju ili za liječenje umjerenih acne vulgaris prema MedDRA klasi organskih sistema i MedDRA terminima:

*nepravilno krvarenje obično nestaje tokom kontinuirane upotrebe.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Povećan rizik od arterijskih i venskih trombotičnih i tromboembolijskih događaja, uključujući: infarkt miokarda, moždani udar, tranzitorni ishemijski napad, vensku trombozu i plućnu emboliju, uočen je kod žena koje koriste KHK, što je detaljnije opisano u dijelu 4.4.

Sljedeća ozbiljna neželjena dejstva zabilježena su kod žena koje su koristile KOK, koja su opisana u dijelu 4.4:

- venski tromboembolijski poremećaji,

- arterijski tromboembolijski poremećaji,

- hipertenzija,

- tumori jetre,

- pojava ili pogoršanje stanja čija veza sa korišćenjem KOK-a nije konačno utvrđena: Kronova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, miom materice, porfirija, sistemski lupus eritematozus, gestacioni herpes, Sidenhamova horeja, hemolitičko-uremijski sindrom, holestatska žutica,

- hloazma,

- usljed akutnih ili hroničnih poremećaja funkcije jetre može biti neophodan prekid primjene KOK-a sve dok se markeri funkcije jetre ne vrate na normalne vrijednosti.

Egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome nasljednog ili stečenog angioedema.

Učestalost dijagnoze raka dojke je neznatno povećana kod žena koje uzimaju oralne kontraceptive. Budući da je karcinom dojke kod žena mlađih od 40 godina rijedak, ovaj povećani broj oboljelih je mali u odnosu na sveukupni rizik oboljevanja od raka dojke. Povezanost sa KOK još nije poznata. Za dodatne informacije pogledati djelove 4.3 i 4.4.

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije mogu biti rezultat interakcija drugih ljekova (induktori enzima) sa oralnim kontraceptivima (pogledati dio 4.5).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Do sada nije bilo nikakvog iskustva sa predoziranjem lijekom Cricea®.

Na osnovu opšteg iskustva sa kombinovanim oralnim kontraceptivima, simptomi koji se mogu eventualno pojaviti u ovom slučaju su: mučnina, povraćanje, prelomno krvarenje. Prelomno krvarenje se može javiti čak i kod djevojčica prije njihovog prvog ciklusa ukoliko su slučajno uzele ovaj lijek. Nema antidota, i dalja terapija treba da bude simptomatska.

Farmakoterapijska grupa: Progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije

ATC kod: G03AA12

Pearl Index za neuspjeh metoda: 0.41 (gornji dvostrani 95% nivoi pouzdanosti 0.85).

Ukupni Pearl Index (neuspjeh metoda + neuspjeh pacijenta): 0.80 (gornji dvostrani 95% nivoi pouzdanosti 1.30).

Mehanizam dejstva

Kontraceptivno dejstvo lijeka Cricea® je zasnovano na interakciji različitih faktora, od kojih su najvažniji inhibicija ovulacije i promjene endometrijuma.

Farmakodinamsko dejstvo

U studiji u kojoj je primjenom drospirenona od 3 mg/etinilestradiola od 0.02 mg ispitivana inhibicija ovulacije tokom tri ciklusa, poređeni su 24-dnevni i 21-dnevni režim uzimanja tableta za kontracepciju i 24-dnevni režim je bio udružen sa izrazitijom supresijom folikularnog razvoja. Nakon što su, tokom trećeg ciklusa primjene, namjerno napravljene greške doziranja, kod većeg broja žena u grupi 21-dnevnog režima postojala je ovarijalna aktivnost, uključujući čak i ovulaciju, u poređenju sa ženama u grupi 24-dnevnog režima uzimanja tableta za kontracepciju.

Aktivnost jajnika se vratila na stanje prije početka primjene tableta za kontracepciju kod 91.8% žena iz grupe 24-dnevnog režima uzimanja, i to tokom prvog ciklusa nakon prekida primjene.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Lijek Cricea® je kombinovani oralni kontraceptiv sa etinilestradiolom i progestagenom drospirenonom. U terapijskoj dozi, drospirenon takođe ima antiandrogene i umjereno antimineralokortikoidne osobine. Nema estrogeno, glukokortikoidno i antiglukokortikoidno dejstvo. Ovo daje drospirenonu farmakološki profil koji blisko oponaša prirodni hormon progesteron.

Kliničke studije ukazuju da blage antimineralokortikoidne osobine drospirenona/etinilestradiola rezultiraju umjerenim antimineralokortikoidnim dejstvom.

Sprovedene su dvije multicentrične, duplo slijepe, randomizovane, placebo kontrolisane studije kako bi se procijenila efikasnost i bezbjednost lijeka Cricea® kod žena sa umjereno teškim oblikom acne vulgaris. Nakon šest mjeseci liječenja, u poređenu sa placebom, lijek Cricea® je pokazao statistički značajnu redukciju od 15.6 % (49.3% nasuprot 33.7%) kod upalnih lezija, 18.5 % (40.6% nasuprot 22.1%) kod neupalnih lezija i 16.5% (44.6% nasuprot 28.1%) kod ukupnog broja lezija. Uz to, veći procenat ispitanika, 11.8% (18.6% nasuprot 6.8%), imao je ocjenu ''čisto'' ili ''skoro čisto'' na ISGA skali (engl. Investigator’s Static Global Assessment).

• Drospirenon

Resorpcija

Oralno primijenjen drospirenon se brzo i gotovo potpuno resorbuje. Maksimalna koncentracija aktivne supstance u serumu od oko 38 ng/ml se postiže 1-2 sata nakon oralne primjene jedne tablete. Bioraspoloživost je između 76% i 85%. Istovremeno uzimanje hrane nije imalo uticaja na bioraspoloživost drospirenona.

Distribucija

Poslije oralne primjene, nivo drospirenona u serumu se smanjuje sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 31 sat. Drospirenon se vezuje za serumski albumin, a ne vezuje se za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG) ili globulin koji vezuje kortikoide (CBG). Samo 3 – 5% ukupne serumske koncentracije aktivne supstance se nalazi u vidu slobodnog steroida. Povećanje SHBG izazvano etinilestradiolom ne utiče na vezivanje drospirenona za serumski protein. Srednji prividni volumen distribucije drospirenona je 3.7 ± 1.2 l/kg

Biotransformacija

Drospirenon se ekstenzivno metaboliše nakon oralne primjene. Glavni metaboliti u plazmi su drospirenon u obliku kiseline, koja se stvara otvaranjem laktonskog prstena, i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat, formiran redukcijom i naknadnom sulfatacijom. Drospirenon je takođe podložan oksidativnom metabolizmu putem citohroma CYP3A4.

In vitro, drospirenon ima sposobnost da slabo do umjereno inhibira citohrom P450 enzime CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.

Eliminacija

Brzina metaboličkog klirensa drospirenona u serumu je 1.5 ± 0.2 ml/min/kg. Drospirenon se izlučuje samo u tragovima u nepromijenjenoj formi. Metaboliti drospirenona izlučuju se fecesom i urinom u odnosu od oko 1.2 do 1.4. Poluvrijeme eliminacije metabolita urinom i fecesom je oko 40 sati.

Postizanje stanja ravnoteže

Tokom terapijskog ciklusa, maksimalna ravnotežna koncentracija drospirenona u serumu od oko 70 ng/ml dostiže se poslije približno 8 dana od početka uzimanja. Nivoi drospirenona u serumu se akumuliraju uz faktor od oko 3, kao posljedica terminalnog poluvremena eliminacije i intervala doziranja.

Posebne populacije

Uticaj insuficijencije bubrega

Nivoi drospirenona u serumu u stanju ravnoteže kod žena sa blagom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina CLcr, 50-80 ml/min) bili su uporedivi sa nivoima kod žena sa normalnom funkcijom bubrega. Vrijednosti drospirenona u serumu bile su u prosjeku 37% više kod žena sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr, 50-80 ml/min) u poređenju sa vrijednostima kod žena sa normalnom bubrežnom funkcijom. Terapiju drospirenonom su dobro podnosile žene sa blagim i umjereno teškim oštećenjem funkcije bubrega. Terapija drospirenom nije pokazala klinički značajan uticaj na koncentraciju kalijuma u serumu.

Uticaj oštećenja funkcije jetre

U studiji u kojoj je proučavana pojedinačna doza, oralni klirens (CL/F) smanjen je za oko 50% kod žena dobrovoljaca sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa onima koje su imale normalnu funkciju jetre. Primijećen pad klirensa drospirenona kod žena dobrovoljaca sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije doveo do očiglednih razlika u koncentracijama kalijuma u serumu. Čak i u prisustvu dijabetesa i istovremene terapije spironolaktonom (dva faktora koji mogu da izazovu hiperkalijemiju kod pacijenta) nije primijećeno povećanje koncentracija serumskog kalijuma iznad gornje granice referentnih vrijednosti. Može se zaključiti da drospirenon dobro podnose pacijentkinje sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh B).

Etničke grupe

Nijesu primijećene klinički relevantne razlike u farmakokinetici drospirenona ili etinilestradiola između žena žute i bijele rase.

• Etinilestradiol

Resorpcija

Etinilestradiol se brzo i u potpunosti resorbuje poslije oralne primjene. Maksimalna koncentracija od oko 33 pg/ml se postiže 1-2 sata nakon oralne primjene jedne doze. Apsolutna bioraspoloživost, kao rezultat presistemske konjugacije i metabolizma prvog prolaza iznosi oko 60%. Istovremena primjena hrane smanjuje bioraspoloživost etinilestradiola kod oko 25% ispitanika, dok kod ostalih nijesu zabilježene promjene.

Distribucija

Nivoi etinilestradiola u serumu opadaju u dvije faze; terminalnu fazu dispozicije karakteriše poluvrijeme od oko 24 sata. Etinilestradiol se u velikoj mjeri veže za serumski albumin (oko 98.5%), mada nespecifično, i izaziva povećanje serumske koncentracije SHBG-a i globulina koji veže kortikosteroide (CBG). Određen je prividni volumen distribucije od oko 5 l/kg.

Biotransformacija

Etinilestradiol podliježe značajnom metabolizmu prvog prolaza u sluznici crijeva i jetri. Etinilestradiol se primarno metaboliše aromatičnom hidroksilacijom, ali se stvaraju različiti metaboliti hidroksilacije i metilacije, koji su prisutni kao slobodni metaboliti i kao konjugati sa glukuronidima i sulfatima. Metabolički plazma klirens je 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiol je reverzibilni inhibitor CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, kao i inhibitor mehanizma enzima CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Eliminacija

Etinilestradiol se ne izlučuje u neizmijenjenom obliku u značajnijoj mjeri. Metaboliti etinilestradiola se izlučuju u odnosu urinarni:bilijarni od 4:6. Poluvrijeme izlučivanja metabolita je oko 1 dan.

Stanje ravnoteže

Uslovi stanja ravnoteže postižu se tokom druge polovine terapijskog ciklusa i nivoi etinilestradiola u serumu akumuliraju se za faktor od 2.0 do 2.3.

Kod laboratorijskih životinja, dejstva drospirenona i etinilestradiola su ograničena na ona koja se vezuju za priznato farmakološko dejstvo. Posebno su studije reproduktivne toksičnosti pokazale embriotoksična i fetotoksična dejstva na životinje koje se smatraju specifičnim za vrstu. Pri izloženostima većim od onih kod korisnica koje uzimaju lijek Cricea®, dejstva na seksualnu diferencijaciju primijećena su kod fetusa pacova, ali ne i kod majmuna. U studijama o procjeni rizika po životnu sredinu pokazano je da etinilestradiol i drospirenon predstavljaju potencijalan rizik za vodenu sredinu (pogledati dio 6.6).

Aktivne film tablete (ružičaste boje):

Tabletno jezgro:

Laktoza, monohidrat;

Skrob, preželatinizovani;

Povidon;

Kroskarmeloza natrijum;

Polisorbat 80;

Magnezijum stearat.

Film obloga:

Opadry II pink (sadrži: polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol; talk; gvožđe (III) oksid, žuti (E172); gvožđe (III) oksid, crveni (E172); gvožđe (III) oksid, crni (E172)).

Neaktivne film tablete (bijele boje):

Tabletno jezgro:

Laktoza, bezvodna;

Povidon;

Magnezijum stearat.

Film obloga:

Opadry II white (sadrži: polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol; talk).

Nije primjenjivo.

Tri (3) godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Tablete su pakovane u blister pakovanje od PVC/PVDC/Al folije. Blister sadrži 24 aktivne film tablete ružičaste boje u prvom, drugom, trećem i četvrtom redu blistera i 4 bijele placebo film tablete u četvrtom redu blistera.

Kartonska kutija sadrži 1 blister sa 28 tableta (24 ružičaste i 4 bijele tablete), naljepnicu sa danima u nedjelji i Uputstvo za lijek.

Ovaj lijek može imati uticaja na životnu sredinu (pogledati dio 5.3). Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Cricea® su tablete za kontracepciju i koriste se za sprečavanje trudnoće.

Svaka od 24 ružičaste tablete sadrži malu količinu dva različita ženska hormona, drospirenona i etinilestradiola.

Četiri bijele tablete ne sadrže aktivne supstance, a zovu se i placebo tablete.

Tablete za kontracepciju koje sadrže dva hormona se nazivaju ,,kombinovane“ tablete.

Prije nego što počnete da koristite lijek Cricea® pročitajte informacije o krvnim ugrušcima u dijelu 2.

Veoma je važno da pročitate koji su simptomi stvaranja krvnog ugruška - pogledati dio 2. „Krvni ugrušci“.

Prije nego što počnete da uzimate lijek Cricea®, Vaš ljekar će Vam postaviti neka pitanja o Vašem zdravstvenom stanju, kao i zdravstvenom stanju Vaših bliskih rođaka. Ljekar će Vam takođe izmjeriti pritisak i, u zavisnosti od Vašeg stanja, može sprovesti dodatne analize.

U ovom uputstvu je opisano nekoliko situacija kada treba da prestanete da uzimate lijek Cricea® ili kada efikasnost lijeka Cricea® može biti smanjena. U ovim situacijama ne bi trebalo da imate seksualne odnose ili bi trebalo da sprovedete dodatne nehormonske kontraceptivne mjere, npr. upotreba kondoma ili drugih mehaničkih metoda zaštite. Nemojte primjenjivati metode praćenja plodnih dana ili mjerenja tjelesne temperature. Ove metode mogu biti nepouzdane zbog toga što lijek Cricea® utiče na mjesečne promjene tjelesne temperature i cervikalnog mukusa.

Lijek Cricea®, kao i ostali hormonski kontraceptivi, ne štiti od HIV infekcije (SIDA) niti bilo koje druge seksualno prenosive bolesti.

Kada ne smijete koristiti lijek Cricea®:

Nemojte koristiti lijek Cricea® ako imate neko od stanja navedenih u nastavku teksta. Ako imate neko od navedenih stanja, morate obavijestiti ljekara o tome. Vaš ljekar će razmotriti sa Vama druge odgovarajuće metode kontracepcije pogodne za Vas.

Lijek Cricea® ne smijete koristiti:

- ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na drospirenon, etinilestradiol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (pogledati dio 6). Ovo može dovesti do svraba, osipa ili oticanja;

- ako imate (ili ste nekada imali) krvni ugrušak u krvnom sudu noge (duboka venska tromboza, DVT), pluća (plućna embolija, PE) ili drugog organa;

- ako imate oboljenje koje utiče na zgrušavanje krvi – npr. nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, nedostatak antitrombina III, faktor V Leiden ili antifosfolipidna antitijela;

- ako Vam je neophodna hirurška intervencija ili ako duže vrijeme nijeste u mogućnost da se krećete (pogledati dio „Krvni ugrušci“);

- ako ste nekada imali srčani udar ili šlog;

- ako imate (ili ste nekada imali) anginu pektoris (stanje koje uzrokuje jak bol u grudima i može biti prvi znak srčanog udara) ili tranzitorni ishemijski napad (TIA – prolazni simptomi šloga);

- ako imate neko od sljedećih oboljenja koja mogu da povećaju rizik od nastanka krvnog ugruška u arterijama:

• težak dijabetes sa oštećenjem krvnih sudova
• veoma visok krvni pritisak
• veoma visoke vrijednosti masnoća u krvi (holesterol ili trigliceridi)
• stanje poznato kao hiperhomocisteinemija;

- ako imate (ili ste nekada imali) vrstu migrene koja se naziva „migrena sa aurom“;

- ako imate (ili ste nekada imali) oboljenje jetre, a funkcija Vaše jetre još uvijek nije normalna;

- ako Vaši bubrezi ne rade kako treba (bubrežna slabost);

- ako imate (ili ste nekada imali) tumor jetre;

- ako imate (ili ste nekada imali) ili ako se sumnja da imate karcinom dojke ili karcinom genitalnih organa;

- ako imate bilo kakvo neobjašnjivo krvarenje iz vagine;

- ako imate hepatitis C i uzimate ljekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (pogledati takođe u dijelu „Primjena drugih ljekova“).

Djeca i adolescenti

Lijek Cricea® nije namijenjen za primjenu kod djevojki koje još nemaju menstruaciju.

Starije žene

Lijek Cricea® nije namijenjen za primjenu nakon menopauze.

Žene sa oštećenjem funkcije jetre

Nemojte primjenjivati lijek Cricea® ako imate bolest jetre. Takođe pogledajte djelove „Lijek Cricea® ne smijete koristiti'“ i „Upozorenja i mjere opreza“.

Žene sa oštećenjem funkcije bubrega

Nemojte primjenjivati lijek Cricea® ako imate bubrege koje slabo funkcionišu ili akutno zatajenje bubrega. Takođe pogledajte djelove „Lijek Cricea® ne smijete koristiti“ i „Upozorenja i mjere opreza“.

Upozorenja i mjere opreza

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove, uključujući biljne ljekove.

Takođe, obavijestite ljekara ili stomatologa koji Vam propisuje druge ljekove (ili farmaceuta) da uzimate lijek Cricea®. Oni će Vas upozoriti da li je potrebno da preduzmete dodatne mjere kontracepcije (npr. kondom), kao i koliko dugo bi trebalo da ih primjenjujete.

Neki ljekovi

- mogu uticati na koncentraciju lijeka Cricea® u krvi,

- mogu učiniti lijek Cricea® manje efikasnim u sprečavanju trudnoće,

- mogu izazvati neočekivano krvarenje.

Ovo uključuje:

• ljekove koji se primjenjuju za liječenje:

- epilepsije (npr. primidon, fenitoin, barbiturati, karbamazepin, okskarbazepin)

- tuberkuloze (npr. rifampicin)

- HIV infekcije i hepatitisa C (tzv. inhibitori proteaza i ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, kao što su: ritonavir, nevirapin, efavirenz)

- gljivične infekcije (npr. grizeofulvin, ketokonazol)

- artritisa, artroze (etorikoksib)

- visokog krvnog pritiska u krvnim sudovima pluća (bosentan)

• biljne preparate koji sadrže kantarion.

Lijek Cricea® može uticati na dejstvo drugih ljekova, npr:

- ljekovi koji sadrže ciklosporin

- antiepileptik lamotrigin (ovo može dovesti do povećanja učestalosti epileptičnih napada)

- teofilin (koristi se za liječenje problema sa disanjem)

- tizanidin (koji se koristi za liječenje bolova u mišićima i/ili mišićnih grčeva).

Ne koristite lijek Cricea® ako imate hepatitis C i uzimate ljekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir jer ovi ljekovi mogu prouzrokovati povećanje vrijednosti parametara funkcije jetre u rezultatima ispitivanja krvi (povećanje vrijednosti ALT enzima jetre). Vaš ljekar će prije početka liječenja ovim ljekovima propisati drugu vrstu kontraceptiva. Lijek Cricea® može se ponovo uvesti u terapiju oko 2 nedjelje nakon završetka ovog liječenja. Pogledajte dio „Lijek Cricea® ne smijete koristiti“.

Pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja bilo kog lijeka.

Uzimanje lijeka Cricea® sa hranom ili pićem

Lijek Cricea® se može uzimati sa ili bez hrane, sa malom količinom vode, ako je potrebno.

Laboratorijske analize

Ako je potrebno da uradite analizu krvi, obavijestite ljekara ili laboratorijsko osoblje da uzimate kontraceptivne tablete, zbog toga što njihova primjena može uticati na rezultate nekih analiza.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ako ste trudni, nemojte uzimati lijek Cricea®. Ako ostanete trudni tokom uzimanja lijeka Cricea®, prestanite odmah da ga uzimate i obratite se ljekaru. Ako želite da ostanete trudni, možete da prestanete da uzimate lijek Cricea® kada god želite (pogledati takođe dio „Ako želite da prekinete sa uzimanjem lijeka Cricea®“).

Dojenje

Upotreba lijeka Cricea® se generalno ne preporučuje tokom dojenja. Ako želite da uzimate kontraceptivne tablete tokom dojenja, posavjetujte se sa ljekarom.

Pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja bilo kog lijeka.

Uticaj lijeka Cricea® na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nema podataka koji ukazuju da upotreba lijeka Cricea® utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Cricea®

Lijek Cricea® sadrži laktozu.

Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete da uzimate ovaj lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Uvijek uzimajte lijek Cricea® tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Svaki blister sadrži 24 ružičaste tablete i 4 bijele tablete koje ne sadrže aktivne supstance (placebo).

Tablete lijeka Cricea® u dvije različite boje su raspoređene po redu. Blister sadrži 28 tableta.

Uzimajte jednu tabletu lijeka Cricea® svakog dana, sa malom količinom vode, ako je potrebno. Možete uzimati tablete sa hranom ili bez hrane, ali tablete treba da uzimate svakoga dana u približno isto vrijeme.

Nemojte da pomiješate tablete: uzimajte ružičastu tabletu tokom prvih 24 dana, a zatim bijelu tabletu posljednja 4 dana. Odmah morate da počnete sa novim pakovanjem (24 ružičaste, pa zatim 4 bijele tablete). Dakle, nema pauze između dva pakovanja.

Zbog različitog sastava tableta potrebno je da počnete od prve tablete gore lijevo i da uzimate tablete svakog dana. Za pravilan redosljed, pratite smjer strelica na blisteru.

Priprema blistera

Da bi Vam bilo lakše da pratite, postoji 7 naljepnica za 7 dana u nedjelji. Izaberite naljepnicu koja počinje danom kada počinjete da uzimate tablete. Na primjer, ako započnete u srijedu, koristite nedjeljnu nalepnicu koja počinje sa „SRI“.

Zalijepite nedjeljnu naljepnicu sa navedenim danom na vrh blistera gdje piše „Ovdje zalijepiti naljepnicu sa danima“, tako da je prvi dan iznad tablete označene sa „start“. Sada je već dan naveden iznad svake tablete i možete vidjeti da li ste uzeli odgovarajuću tabletu. Strelice pokazuju redosljed uzimanja tableta.

U toku 4 dana kada uzimate bijele tablete koje ne sadrže aktivne supstance (,,placebo dani“), treba da počne krvarenje (tzv. prelomno krvarenje). To obično počinje 2. ili 3. dana nakon posljednje ružičaste tablete lijeka Cricea®. Čim uzmete posljednju bijelu tabletu, treba da počnete naredno pakovanje, bez obzira da li je krvarenje prestalo ili ne. To znači da svako pakovanje treba da počnete istog dana u nedjelji, a da krvarenje usljed prekida treba da se javi istog dana svakog mjeseca.

Ako koristite lijek Cricea® na opisani način, zaštićeni ste od trudnoće takođe i tokom 4 dana kada uzimate tablete koje ne sadrže aktivne supstance.

Kada možete da počnete sa prvim pakovanjem?

- Ako nijeste koristili kontraceptivno sredstvo sa hormonima prethodnog mjeseca

Počnite da uzimate lijek Cricea® prvog dana ciklusa (odnosno prvog dana menstruacije). Ako počnete sa uzimanjem lijeka Cricea® prvog dana menstruacije, odmah ste zaštićeni od trudnoće. Takođe, možete početi 2-5. dana ciklusa, ali tada morate da koristite dodatne mjere zaštite (npr. kondom) tokom prvih 7 dana.

- Prelaz sa druge kombinovane tablete za kontracepciju, kombinovanog kontraceptivnog vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera

Poželjno je da počnete da uzimate lijek Cricea® na dan nakon posljednje aktivne tablete (posljednje tablete koja sadrži aktivne supstance) Vaših prethodnih tableta za kontracepciju, ali najkasnije na dan nakon završetka „dana bez tablete“ koji se odnose na Vaše prethodne tablete za kontracepciju (ili nakon posljednje tablete koje ne sadrže aktivne supstance Vaših prethodnih tableta). Kada prelazite sa kombinovanog kontraceptivnog vaginalnog prstena ili flastera, pridržavajte se savjeta Vašeg ljekara.

- Prelaz sa metoda samo sa progestagenom (tableta za kontracepciju samo sa progestagenom, injekcija, implant ili intrauterini sistem (IUS) koji otpušta progestagen).

Možete preći sa tablete za kontracepciju samo sa progestagenom bilo kog dana (sa implanta ili IUS na dan uklanjanja, sa injekcije na dan kada je vrijeme za sljedeću injekciju) ali u svim ovim slučajevima morate da koristite dodatne mjere zaštite (npr. kondom) tokom prvih 7 dana korišćenja tableta.

- Poslije pobačaja

Pridržavajte se uputstva Vašeg ljekara.

- Poslije porođaja

Poslije porođaja možete da počnete da uzimate lijek Cricea® između 21. i 28. dana nakon porođaja. Ako počnete nakon 28. dana, morate koristiti takozvani metod barijere (npr. kondom) tokom prvih 7 dana korišćenja lijeka Cricea®.

Ako poslije porođaja imate odnose prije (ponovnog) početka korišćenja lijeka Cricea®, morate prvo da budete sigurni da nijeste trudni ili morate da sačekate do sljedeće menstruacije.

- Ukoliko dojite, a želite da (ponovo) počnete da koristite lijek Cricea®

Pročitajte dio ,,Dojenje“ u okviru dijela „Plodnost, trudnoća i dojenje“.

Pitajte svog ljekara šta da radite ako nijeste sigurni kada da počnete.

Ako ste uzeli više lijeka Cricea® nego što je trebalo

Nema podataka o ozbiljnim štetnim neželjenim dejstvima nakon uzimanja previše tableta lijeka Cricea®.

Ako uzmete nekoliko tableta odjednom, možete imati simptome mučnine i povraćanja ili Vam se može javiti vaginalno krvarenje. Čak i djevojke koje još nijesu imale prvu menstruaciju, ali su slučajno uzele ovaj lijek, mogu imati takvo krvarenje.

Ako uzmete previše tableta lijeka Cricea®, ili otkrijete da je dijete uzelo tabletu, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Cricea®

Posljednje 4 tablete u 4. redu blistera su tablete koje ne sadrže aktivne supstance. Ako zaboravite da uzmete jednu od tih tableta, to neće uticati na pouzdanost dejstva lijeka Cricea®. Odbacite zaboravljenu bijelu tabletu.

Ukoliko propustite ružičastu tabletu koja sadrži aktivne supstance (prve 24 tablete u blisteru), morate da uradite sljedeće:

- Ako kasnite manje od 24 sata sa uzimanjem tablete, zaštita od trudnoće nije umanjena. Uzmite tabletu čim se sjetite i zatim uzmite sljedeću tabletu ponovo u uobičajeno vrijeme.

- Ako kasnite više od 24 sata sa uzimanjem tablete, zaštita od trudnoće može da bude umanjena. Što je veći broj tableta koje ste zaboravili, veći je rizik od trudnoće.

Rizik od nepotpune zaštite od trudnoće je najveći ako zaboravite ružičastu tabletu na početku ili na kraju blistera. Prema tome, treba da se držite sljedećih pravila (takođe pogledati dijagram na sljedećoj strani):

-Zaboravljeno je više od jedne tablete u jednom pakovanju

Obratite se svom ljekaru.

Kao i svi ljekovi, i lijek Cricea® može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ako se kod Vas javi neko neželjeno dejstvo, posebno ako je izraženo i ne prestaje, ili ako imate bilo kakve promjene zdravstvenog stanja za koje smatrate da mogu biti u vezi sa primjenom lijeka Cricea®, molimo Vas da se obratite ljekaru.

Smjesta se obratite ljekaru ako dobijete bilo koji od sljedećih simptoma angioedema: oticanje lica, jezika i/ili grla i/ili otežano gutanje, ili koprivnjaču udruženu sa otežanim disanjem (pogledati dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek Cricea® se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dana navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Cricea®

- Aktivne supstance su: drospirenon i etinilestradiol.

Svaka ružičasta aktivna film tableta sadrži 3 mg drospirenona i 0.02 mg etinilestradiola.

Bijele neaktivne film tablete ne sadrže aktivne supstance.

- Pomoćne supstance su:

Ružičaste aktivne film tablete:

Tabletno jezgro: laktoza, monohidrat; skrob, preželatinizovani; povidon; kroskarmeloza natrijum; polisorbat 80; magnezijum stearat.

Film obloga: Opadry II pink (sadrži: polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol; talk; gvožđe (III) oksid, žuti (E172); gvožđe (III) oksid, crveni (E172); gvožđe (III) oksid, crni (E172)).

Bijele neaktivne film tablete:

Tabletno jezgro: laktoza, bezvodna; povidon; magnezijum stearat.

Film obloga: Opadry II white (sadrži: polivinil alkohol, djelimično hidrolizovan; titan dioksid (E171); makrogol; talk).

Kako izgleda lijek Cricea® i sadržaj pakovanja

Tableta sa aktivnim supstancama je okrugla, ravna film tableta ružičaste boje.

Placebo tableta je okrugla, ravna film tableta bijele boje.

Tablete su pakovane u blister pakovanje od PVC/PVDC/Al folije. Blister sadrži 24 aktivne film tablete ružičaste boje u prvom, drugom, trećem i četvrtom redu blistera i 4 bijele placebo film tablete u četvrtom redu blistera.

Kartonska kutija sadrži 1 blister sa 28 tableta (24 ružičaste i 4 bijele tablete), naljepnicu sa danima u nedjelji i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3/V,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bulevar Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Cricea®, film tableta, 3 mg + 0.02 mg, blister, 28 (1h28) film tableta: 2030/20/1223-2019 od 26.11.2020. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2023. godine