CORVITOL® 100 100mg tableta

- arterijska hipertenzija

- koronarna srčana bolest

- hiperkinetički srčani sindrom (funkcionalni problemi sa srcem)

- tahikardijska aritmija

- akutno liječenje infarkta miokarda i profilaksa reinfarkta

- profilaksa migrene

Corvitol 50/ 100 je indikovan kod odraslih.

Dozu lijeka treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenta – uglavnom prema uspjehu terapije. Za doziranje primjenjuju se sljedeća uputstva:

Arterijska hipertenzija

Jedna Corvitol 50 tableta 1 – 2 puta dnevno ili 1 do 2 Corvitol 50 tablete jednom dnevno ili ½ Corvitol 100 tablete 1 ili 2 puta dnevno ili ½ do 1 Corvitol 100 tableta jednom dnevno (što odgovara količini od 50-100 mg metoprolol tartarata).

Po potrebi, doza se može povećati na 2 Corvitol 50 tablete dva puta dnevno ili 1 Corvitol 100 tabletu dva puta dnevno (što odgovara količini od 200 mg metoprolol tartarata).

Koronarna srčana bolest

Jedna Corvitol 50 tableta 1 - 2 puta dnevno ili 1 do 2 Corvitol 50 tablete jednom dnevno ili ½ Corvitol 100 tablete 1 – 2 puta dnevno ili ½ do 1 Corvitol 100 tableta jednom dnevno (što odgovara količini od 50 - 100 mg metoprolol tartarata).

Po potrebi, doza se može povećati na 2 Corvitol 50 tablete dva puta dnevno ili 1 Corvitol 100 tableta dva puta dnevno (što odgovara količini od 200 mg metoprolol tartarata) uz kontrolu krvnog pritiska.

Hiperkinetski srčani sindrom (tzv. funkcionalni problemi sa srcem)

Jedna Corvitol 50 tableta 1 - 2 puta dnevno ili 1 do 2 Corvitol 50 tablete jednom dnevno ili ½ Corvitol 100 tablete 1 – 2 puta dnevno ili ½ do 1 Corvitol 100 tableta jednom dnevno (što odgovara količini od 50 - 100 mg metoprolol tartarata).

Po potrebi, doza se može povećati na 2 Corvitol 50 tablete dva puta dnevno ili 1 Corvitol 100 tableta dva puta dnevno (što odgovara količini od 200 mg metoprolol tartarata) uz kontrolu krvnog pritiska.

Tahikardijska aritmija

Dvije tablete Corvitol 50 tablete 1 - 2 puta dnevno ili 1 Corvito 100 tableta jednom do dva puta dnevno (što odgovara količini od 100 - 200 mg metoprolol tartarata).

Akutno liječenje infarkta miokarda i profilaksa reinfarkta

Corvitol 50/ 100 se koristiti samo kod hemodinamski stabilnih pacijenata (sistolni krvni pritisak: ≥100 mmHg; puls ≥ 60 otkucaja/min; bez simptoma srčane insuficijencije) kod kojih nema kontraindikacije za terapiju blokatorima beta receptora (vidjeti odjeljak 4.3)

• Akutno liječenje

Kod akutnog infarkta miokarda, sa liječenjem se započinje što je prije moguće nakon prijema u bolnicu sa stalnom provjerom EKG-a i krvnog pritiska. Liječenje započinje sa 5 mg metorpolol tartarata intravenski. Zavisno od podnošljivosti, mogu se dati naredne pojedinačne doze od 5 mg metorpolol tartrata intravenski u intervalima od dva minuta do maksimalne ukupne doze od 15 mg metorpolol tartarata.

Ako pacijent podnosi punu dozu od 15 mg metorpolol tartarata intravenski, daje se 1 Corvitol 50 tableta ili ½ Corvitol 100 tablete (što odgovara količini od 50 mg metoprolol tartarata) 15 minuta nakon posljednje i.v. injekcije.

U sljedećih 48 sati, daje se 1 Corvitol 50 tableta ili ½ Corvitol 100 tablete (što odgovara količini od 50 mg metoprolol tartarata) svakih 6 sati. Kod pacijenata koji podnose manje od 15 mg metorpolol tartarata intravenski, oralnu terapiju treba započeti sa oprezom sa ½ Corvitol 50 tablete jedan put dnevno (što odgovara količini od 25 mg metoprolol tartarata).

• Doza održavanja

Nakon akutne terapije, daju se 2 Corvitol 50 tablete dva puta dnevno ili 1 Corvitol 100 tableta dva puta dnevno (što odgovara količini od 200 mg metoprolol tartarata).

Ako smanjenje srčane frekvencije i/ili pad krvnog pritiska ili druge komplikacije zahtijevaju liječenje, treba odmah prestati sa davanjem Corvitola 50/100.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata. Međutim, s obzirom na povećanu učestalost neželjenih dejstava, Corvitol 50/ 100 treba davati sa oprezom pacijentima starijima od 65 godina.

Pedijatrijska popilacija

Ne preporučuje se liječenje sa Corvitolom 50/100 kod djece jer nije ustanovljena bezbjednost i efikasnost. Nema dostupnih podataka.

Profilaksa migrene

Dvije Corvitol 50 tablete 1 - 2 puta dnevno ili 1 Corvitol 100 tableta 1 – 2 puta dnevno (što odgovara količini od 100 - 200 mg metoprolol tartarata).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Nije potrebno prilagođavajne doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Eliminacija Corvitola 50/100 se smanjuje u slučaju teškog oštećenja funkcije jetre, što znači da je potencijalno potrebno smanjiti dozu.

Metoda primjene, trajanje terapije

Tablete treba progutati cijele sa dovoljno tečnosti u jednakim vremenskim intervalima uz obroke. Terapija se može uzimati prije, za vrijeme ili nakon obroka, ali uvijek u isto vrijeme za vrijeme trajanja terpije (vidjeti odjeljak 5.2). U slučaju da se uzima jedna doza dnevno, Corvitol 50/100 treba uzeti ujutro, a u slučaju dvije dnevne doze, tablete se uzimaju ujutro i uveče.

Dijeljenje tablete:

Držite tabletu između palca i kažiprsta obje ruke, a neka podiona crta bude na gornjoj strani, pritisnite tabletu među prstima i pritiskom palaca podijelite je na dvije polovine duž podione crte,.

Terapija nije vremenski ograničena.

U slučaju da je potrebno prekinuti terapiju Corvitolom 50/100 nakon duže upotrebe, to se radi postepeno i polako, jer nagli prekid terapije može dovesti do srčane ishemije sa egzacerbacijom angine pectoris ili infarkta miokarda ili egzacerbacije hipertenzije (vidjeti odjeljak 4.4.).

• poznata preosjetljivost na metoprolol, druge blokatore beta receptora (može se javiti unakrsna preosjetljivost na blokatore beta receptora) ili na bilo koji pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1
• dekompenzovana ili manifestna srčana insuficijencija
• kardiogeni šok
• AV blok drugog ili trećeg stepena
• sindrom bolesnog sinusa
• sinoatrijalni blok
• bradikardija (puls u mirnom stanju manji od 50 otkucaja u minuti prije početka terapije)
• hipotenzija (sistolni pritisak manji do 90 mmHg)
• acidoza
• bronhijalne hiperreaktivnosti (npr. bronhijalna astma)
• teški poremećaji periferne cirkulacije
• neliječeni feohromocitom
• teška bronhijalna astma ili bronhospazam u anamnezi
• istovremene upotreba MAO inhibitora (izuzev MAO-B inhibitora)

Upotreba Corvitola 50/100 je kontraindikovana kod pacijenata sa infarktom miokarda kod kojih je puls < 45 do 50 otkucaja/min, PR interval > 0,24 s, sistolni krvni pritisak < 100 mmHg i/ili kod teške srčane insuficijencije.

Kontraindikovana je intravenska primjena antagonista kalicijuma tipa verapamila i diltiazema ili drugih antiaritmika (kao što je dizopiramid) kod pacijenata koji primaju Corvitol 50/Corvitol 100 (osim kod intenzivne njege).

Potrebno je posebno pažljivo pratiti pacijenta u slučaju:

• dijabetičara sa veoma promjenljivim nivoom glukoze u krvi (zbog mogućih stanja teške hipoglikemije)
• produženog, strogog posta i teškog fizičkog napora (zbog mogućih stanja teške hipoglikemije)
• pacijenata sa dijagnostikovanim/ sumnjom na feohromocitom (u ovoj situaciji Corvitol 50/100 treba dati u kombinaciji sa α blokatorima tj, Corvitol 50/100 se daje samo nakon prethodne alfa blokade)
• pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (vidjeti odjeljak 4.2)

Metoprolol je podložan snažnom metabolizmu prvog prolaska i metaboliše se uglavnom u jetri (vidjeti odjeljak 5.2). Ciroza jetre zato može povećati sistemsku raspoloživost metoprolola, smanjiti njegovo izlučivanje i povećati koncentracije metoprolola u plazmi.

Uopšteno, blokatori beta receptora, uključujući Corvitol 50/100 ne smiju se koristiti kod pacijenata sa bronhospastičkim poremećajima (vidjeti odjeljak 4.3). Zbog relativne kardioselektivnosti Corvitola 50/100, on se može primjenjivati oralnim putem kod pacijenata sa blagim do umjerenim bronho spazmom, ukoliko druge odgovarajuće terapije ne daju rezultate ili se ne podnose dobro. U tom slučaju Corvitol 50/100 treba primjenjivati u najmanjoj mogućoj dozi. Istovremeno bi se trebali primjenjivati beta2 agonisti, zbog toga što beta1 selektivnost Corvitol 50/100 nije potpuna.

Corvitol 50/100 se treba primjenjivati sa oprezom kod dijabetičara, posebno ukoliko su na terapiji insulinom ili oralnim antidijabeticima. Dijabetičare treba obavijestiti da blokatori beta receptora, uključujući Corvitol 50/100, mogu prikriti simptome hipoglikemije - tahikardiju i tremor. Ostali simptomi hipoglikemije kao što su vrtoglavica i znojenje nijesu prikriveni u tolikoj mjeri. Znojenje može biti pojačano.

Kod pacijenata sa AV blokom prvog stepena blokatore beta receptora, uključujući Corvitol 50/100 treba davati sa oprezom zbog njihovog negativnog efekta na atrioventrikularno sprovođenje.

Ukoliko puls padne ispod 50 – 55 otkucaja u minuti, dozu treba postepeno smanjiti ili prilagoditi terapiju Corvitolom 50/100 (vidjeti odjeljak 4.3),

Kod pacijenata sa poremećajima periferne arterijske cirkulacije (npr. Raynaudov fenomen, intermitentna klaudikacija) Corvitol 50/100 se treba primjenjivati sa oprezom, zbog toga što blokatori beta receptora mogu pogoršati ove poremećaje (vidjeti odjeljak 4.3).

Terapija Corvitolom 50/100 se ne smije naglo prekinuti, posebno kod pacijenata sa ishemijskim oboljenjem srca, kako bi se izbjeglo pogoršanje angine pektoris, dozu je potrebno polako smanjivati tokom 1 – 3 nedjelje. Ukoliko je potrebno, istovremeno treba započeti alternativnu terapiju.

U slučaju značajnog smanjenja krvnog pritiska kod pacijenata sa infarktom miokarda, potrebno je prekinuti terapiju Corvitolom 50/100, pažljivo odrediti hemodinamički status i opseg srčane ishemije, i preduzeti odgovarajuće mjere. Ako je sniženje krvnog pritiska praćeno bradikardijom ili AV blokom, potrebno je uvesti odgovarajuće kontramjere.

Beta blokatori mogu povećati broj i produžiti trajanje napada angine kod pacijenata sa Prinzmetal anginom. Kod ovakvih pacijenata mogu se koristiti relativno selektivni blokatori beta receptora kao što je Corvitol 50/100, ali uz najveći oprez.

Beta blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i pojačati intenzitet anafilaktičkih reakcija. Zato je potrebna striktna indikacija kod pacijenata sa istorijom teških reakcija preosjetljivosti kod pacijenata podvrgnutih terapiji desenzibilizacije (potrebno je biti upoznat sa mogučnošću prekomjernih anafilaktičkih reakcija). Anafilaktičke reakcije uzrokovane drugim supstancama mogu biti posebno ozbiljne i rezistentne na uobičajene doze adrenalina. Kada god je to moguće potrebno je izbjegavati upotrebu blokatora beta receptora, uključujući Corvitol 50/100, kod pacijenata sa povećanim rizikom od javljanja anafilaktičkih reakcija.

Blokatori beta receptora mogu prikriti neke kliničke simptome tireotoksikoze. Ako se Corvitol 50/100 primjenjuje kod pacijenata sa tirotoksikozom ili kod kojih se sumnja na tireotoksikozu, potrebno je pažljivo pratiti funkciju srca i štitaste žlijezde.

Okulomukokutani sindrom, koji je opisan kod praktolola, nije primijećen prilikom terapije Corvitolom 50/Corvitol 100. Međutim, zabilježeni su pojedini simptomi karakteristični za ovaj sindrom (suve oči, a ponekad u kombinaciji i sa kožnim osipom). U većini slučajeva simptomi se povuku nakon prestanka terapije sa Corvitolom 50/100. Pacijente treba pažljivo pratiti zbog mogućnosti pojave oftalmoloških simptoma. U slučaju pojave takvih simptoma, treba razmotriti prekid terapije. Ukoliko pacijent nosi kontaktna sočiva, treba imati u vidu mogućnost smanjene lakrimacije.

Beta blokatori se smiju propisati pacijentima sa psorijazom u ličnoj ili porodičnoj anamnezi samo nakon pažljive procjene rizika/koristi. Beta blokatori mogu precipitirati psorijazu, pojačati simptome ovog poremećaja i uzrokovati psorijaziformni egzantem.

Iskusni ljekar kardiolog treba da odredi indikaciju za prekid hronične terapije beta blokatorima prije hirurških zahvata, u zavisnosti od postojećih poremećaja. Oslabljena sposobnost srca da reaguje na adrenergičku stimulaciju može povećati rizik od anestezije ili hirurških zahvata. Za svaki slučaj treba individualno odrediti korist od prekida terapije beta blokatorima u odnosu na rizik od prestanka terapije. Prije davanja anestezije, anesteziolog treba treba da bude upoznat sa podatkom da je pacijent na terapiji Corvitolom 50/100. Potrebno je izabrati opštu anestezuju sa najmanjim mogućim kardiodepresivnim efektom. Ukoliko se smatra neophodnim prekinuti terapiju beta blokatorima (uključujući Corvitol 50/100) prije hirurških zahvata, to je potrebno učiniti postepeno i završiti otprilike 48 sati prije opšte anestezije.

Pedijatrijska populacija

Terapija Corvitolom 50/100 se ne preporučuje kod djece, jer nijesu uspostavljeni bezbjednosni profil i efikasnost.

Starije osobe

Potreban je oprez kod starijih pacijenata. Postoji opasnost od neadekvatne prokrvljenosti vitalnih organa zbog previše niskog krvnog pritiska ili previše smanjenog broja otkucaja srca u minuti.

Ostala upozorenja

Upotreba Corvitola 50/100 može dati pozitivne rezultate na doping testu.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, deficijencijom Lapp laktaze, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.

Primijećene su sljedeće interakcije između ovog lijeka i drugih ljekova:

Uticaj drugih ljekova na metoprolol

Uticaj Corvitola 50/100 i drugih antihipertenziva na krvni pritisak je obično aditivan. Potrebno je pažljivo pratiti pacijente koji istovremeno primaju druge beta blokatore (takođe u vidu kapi za oči), inhibitore monoamino oksidaze (MAO) (vidjeti odjeljak 4.3), ljekove koji inhibiraju simpatički nervni sistem ili ljekove za snižavanje nivoa kateholamina.

Slijedeći ljekovi mogu pojačati efekat Corvitol 50/100 ili povećati koncentracije metoprolola u plazmi:

Ukoliko se Corvitol 50/100 primjenjuje istovremeno sa antagonistima kalcijuma tipa nifedipin-a, može doći do pojačanog snižavanja krvnog pritiska i u izolovanim slučajevima do razvoja srčane insuficijencije.

Antagonisti kalcijuma kao što su verapamil i diltiazem mogu podstaći depresorni efekat blokatora beta receptora na krvni pritisak, otkucaje srca, srčanu kontraktilnost i atrioventrikularno provođenje. Stoga je potreban pažljivo pratiti pacijenata ukoliko se Corvitol 50/100 primjenjuje istovremeno sa antagonistima kalcijuma tipa verapamil-a ili diltiazem-a ili drugim antiaritmicima (kao što je disopiramid), jer može doći do hipotenzije, bradikardije ili drugih tipova aritmije.

Napomene

Kontraindikovana je istovremena primjena antagonista kalcijuma tipa verapamila i diltiazem-a ili drugih antiaritmika (kao što je disopiramid) kod pacijenata koji istovremeno primaju Corvitol 50/100 (izuzev intenzivne njege). Pacijente koji oralnim putem primaju antagoniste kalcijuma tipa verapamil-a treba pažljivo pratiti.

Beta blokatori mogu podstaći negativno inotropno djelovanje anti-aritmika i njihovo djelovanje na atrioventrikularno provođenje. Kao rezultat toga, amiodaron može dovesti do aditivnog elektrofiziološkog djelovanja, kao što su bradikardija, sinusni zastoj i AV blok, posebno kod pacijenata sa postojećom disfunkcijom sinusnog čvora.

Antiaritmici kao što su amiodaron, propafenon, hinidin i disopiramid mogu podstaći kardiodepresivno djelovanje na otkucaje srca i atrioventrikularno provođenje, blokatora beta receptora.

Pri istovremenoj primjeni Corvitola 50/100 i tricikličkih antidepresiva, barbiturata, fenotiazina, gliceroltrinitrata, diuretika ili vazodilatatora, može doći do pojavećanog pada krvnog pritiska.

Istovremena primjena Corvitol 50/100 i opštih ili inhalacionih anestetika može dovesti do povećanog pada krvnog pritiska. Spomenuto negativno inotropno djelovanje može biti aditivno. Određeni inhalacioni anestetici mogu potencirati kardiodepresivno djelovanje bloktora beta receptora.

U slučaju da nije moguće prekinuti terapiju Corvitolom 50/Corvitol 100 prije opšte anestezije ili prije korištenja perifernih mišićnih relaksanasa, anesteziolog mora biti upoznat sa podatkom da je pacijent na terapiji Corvitol 50/100.

Inhibitori izoenzima 2D6 citohroma P450

Istovremena primjena metoprolola i snažnih inhibitora izoenzima 2D6 citohroma P450 može dovesti do povećanja koncentracija metoprolola u plazmi. Snažna inhibicija CYP2D6 usporava metabolizam. U suštini, to je jednako promjeni fenotipa u „spore metabolizatore“ (vidjeti odjeljak 5.2).

Zato se snažni inhibitori CYP 2D6 smiju davati zajedno sa metoprololom samo uz oprez.

Poznati, klinički relevantni inhibitori CYP2D6 su:

• antidepresivi kao što su fluoksetin, paroksetin ili bupropion
• antipsihotici kao što je tioridazin
• antiaritmici kao što su hinidin ili propafenon
• antiviralni ljekovi kao što je ritonavir
• antihistaminici kao što je difenhidramin
• antimalarijski ljekovi kao što je hidroksihlorokin ili kinin
• antimikotici kao što je terbenafin
• antagonisti H2 receptora kao što je cimetidin

Sljedeći ljekovi mogu oslabiti efekat Corvitol 50/100 ili smanjiti koncentracije metoprolola u plazmi:

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi kao što je indometacin, mogu umanjiti efekat snižavanja krvnog pritiska Corvitol 50/100.

Induktori CYP2D6 mogu imati uticaj na plazmatske koncentracije Corvitol 50/100. Rifampicin i deksametazon npr. snižavaju plazmatske koncentracije Corvitol 50/100.

Efekat metoprolola na druge ljekove

Kod pacijenata koji već primaju blokatore beta receptora, nakon prve doze prazosina može doći do pojačanja akutne ortostatske hipotenzije. Zato je potreban poseban oprez kada se blokatori beta receptora i prazosin istovremeno primjenjuju prvi put.

Kod istovremene primjene Corvitol 50/100 i glikozida digitalisa, rezerpina, alfa metildope, gvanfacina ili klonidina, može doći do snažnog pada srčanog ritma ili do odgođenog provođenja impulsa. Kod glikozida digitalisa preporučuje se praćenje srčanog ritma i PR intervala.

Nakon naglog prekida terapije klonidinom, ako se primjenjuje istovremeno sa Corvitol 50/100, može doći do snažnog porasta krvnog pritiska. Stoga se terapija klonidinom mora prekinuti par dana nakon prethodnog prestanka primjene Corvitol 50/100. Nakon toga klonidin se može postepeno ukinuti (vidjeti Sažetak karakteristika lijeka za klonidin).

Neuromuskularna blokada nastala zbog perifernih mišićnih relaksanasa (npr. suksametonijum, tubokurarin) se može pojačati zbog inhibicije beta receptora putem Corvitol 50/100.

Kod istovremene upotrebe Corvitol 50/100 i norpeinefrina, epinefrina ili drugih simpatomimetičkih supstanci (npr. sadržanih u sirupima protiv kašlja, kapima za nos i oči), moguće je značajno povećanje krvnog pritiska.

U slučaju terapije Corvitol 50/100, može doći do smanjenog odgovora na doze epinefrina koje se inače daju za liječenje alergijskih reakcija.

Zbog mogućnosti pojave teške hipertenzije, ne smiju se istovremeno uzimati inhibitori monoamino oksidaze (MAO) sa Corvitol 50/100 (vidjeti odjeljak 4.3).

Beta blokatori mogu uticati na hemodinamske reakcije na hipoglikemiju i dovesti do porasta krvnog pritiska sa snažnom bradikardijom. Kod istovremne upotrebe Corvitol 50/100 sa insulinom ili oralnim antidijabeticima, njihovo djelovanje se može produžiti ili pojačati. Kod dijabetičara liječenih insulinom, terapija blokatorima beta receptora može biti povezana sa pojačanom i produženom hipoglikemijom. Upozoravajući znaci hipoglikemije (posebno tahikardija i tremor) mogu biti maskirani ili smanjeni. Receptori beta blokatora takođe mogu djelovati antagonistički na hipoglikemijske efekte derivata sulfoniluree. U poređenju sa neselektivnim blokatorima beta receptora, rizik oba efekta je smanjen primjenom beta1 selektivnih ljekova kao što je Corvitol 50/100. Zato je potrebno raditi redovne kontrole šećera u krvi.

Istovremena primjena beta blokatora sa ergot alkaloidima može podstaći njihova vazokonstriktorna svojstva.

Uopšteno, beta blokatore treba uzimati prije dipiridamol testa samo uz poseban oprez i uz pažljivo praćenje srčanog ritma.

Corvitol 50/100 može umanjiti ekskreciju drugih ljekova (npr. lidokain) te na taj način pojačati njihovo djelovanje.

Kada se metoprolol i alkohol istovremeno uzimaju, može biti izmjenjen efekat alkohola.

Trudnoća

Metoprolol se smije koritisti u trudnoći (posebno za vrijeme prvog trimestra) osim uz jasnu indikaciju i nakon stroge procjene koristi/rizika.

Ograničen broj studija na životinjama nije pokazao direktan ili indirektan efekat na reproduktivnu toksičnost (vidjeti takođe odjeljak 5.3). Rizik za fetus i majku nije poznat.

Postoje dokazi da metoprolol smanjuje placentnu perfuziju, što može dovesti do poremećaja fetalnog rasta. Nakon primjene blokatora beta receptora zabilježeni su spontani pobačaji, preuranjeni porođaj i intrauterina smrt fetusa.

U periodu nakon porođaja povećan je rizik od kardioloških i pulmonalnih komplikacija kod novorođenčadi prenatalno izložene metoprololu.

Zbog mogućnosti javljanja bradikardije, hipotenzije i hipoglikemije kod novorođenčeta, metoprolol treba postepeno obustaviti 48 – 72 sata prije planiranog porođaja. Ako to nije moguće, novorođenče se mora pažljivo pratiti 48 – 72 sata nakon rođenja da se uoče eventualni znaci i simptomi beta blockade.

Dojenje

Metoprolol se izlučuje koncentrovan u majčino mlijeko. Odojčad treba pratiti zbog znakova beta blokade. Količina metoprolola unešena majčinim mlijekom može se smanjiti ako se dijete doji tek 3 – 4 sata nakon uzimanja lijeka. Kod odojčadi koja sporije metabolišu metoprolol, mogu se javiti 10 – 100 puta veće koncentracije u plazmi u odnosu na novorođenčad sa normalnim metabolizmom.

Plodnost

Nema istraživanja uticaja Corvitol 50/ 100 na plodnost kod ljudi. Iako je dokazan efekat metoprolol tartarata na spermatogenezu kod pacova, nije bilo efekata na kuniće u studijama plodnosti kod životinja pri višim dozama (vidjeti odjeljak 5.3). Međutim, metoprolol u rijetkim slučajevima kod muškaraca izaziva Peyronievu bolest.

Liječenje ovim lijekom zahtijeva stalne ljekarske kontrole. Zbog različitih individualnih reakcija (npr. ošamućenost, umor ili pogoršanje vida), vrijeme reakcije se može promijeniti do te mjere da negativno utiče na sposobnost aktivnog učešća u saobraćaju, upravljanja mašinama ili rada bez sigurnog oslonca. Ovo posebno važi u početku terapije, ako se doza poveća, ili se promijeni lijek kao i ako se uzima sa alkoholom.

Neželjene dejstva su klasifikovana prema sjledećoj kategoriji učestalosti:

Veoma često ≥ 1/10

Često ≥ 1/100 do <1/10

Povremeno≥ 1/1 000 do <1/100

Rijetko ≥ 1/10 000 do <1/1 000

Veoma rijetko<1/10 000

Nije poznatone može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka

Posebne napomene

Može doći do poremaćaja metabolizma lipida za vrijeme terapije Corvitolom 50/100. Ukupni holesterol je obično normalan, HDL holesterol snižen a trigliceridi u plazmi povišeni.

Corvitol 50/100 može prikriti simptome tireotoksikoze.

Beta blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i ozbiljnost anafilaktičke reakcije. Zato kod pacijenata koji imaju u anamnezi ozbiljne reakcije preosjetljivosti kao i kod pacijenta koji su na terapiji desenzibilizacije može doći do veoma izraženih anafilaktičkih reakcija.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik  primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

a) Simptomi predoziranja

Zavisno od ozbiljnosti intoksikacije, kliničku sliku uglavnom karakterišu kardiovaksularni simptomi i simptomi centralnog nervnog sistema.

Predoziranje može dovesti do teške hipotenzije, sinusne bradikardije, atrioventrikularnog bloka, infarkta miokarda, srčane insuficijencije, kardiogenog šoka, zastoja srca, poteškoća sa disanjem, bronhospazma, poremećaja svijesti sve do kome, mučnine, povraćanja i cijanoze, smrti, a povremeno i do generalizovanih konvulzija.

Istovremeno uzimanje alkohola, antihipertenziva, hinidina ili barbiturata pojačava simptome. Prvi znakovi predoziranja mogu se javiti 20 minuta do 4 sata nakon uzimanja lijeka. Efekat jakog predoziranja može potrajati nekoliko dana, uprkos smanjenim koncentracijama u plazmi.

b) Liječenje predoziranja

U slučaju predoziranja ili kritičnog pada srčane frekvencije i/ili krvnog pritiska, terapija Corvitolom se mora prekinuti. Pacijente treba primiti u bolnicu i uz opšte mjere intenzivne njege pratiti funkcije srca, gasove u krvi i laboratorijske nalaze. Mogu biti potrebne hitne mjere kao što su ventilacija i upotreba pejsmejkera. Čak i pacijente koji nijesu klinički značajni, kod kojih je došlo samo do malog predoziranja, treba nadzirati najmanje 4 sata zbog moguće pojave simptoma predoziranja.

Kod potencijalno po život opasnog predoziranja, potrebno je ukloniti lijek iz gastrointestinalnog trakta izazivanjem povračanja ili ispiranjem želuca (unutar 4 sata od uzimanja lieka), i/ili pacijentu dati aktivni ugalj. Hemodijaliza neće značajno doprinjeti eliminaciji metorpolola. Kao antidot se može dati sljedeće:

Atropin: 0,5 – 2 mg intravenozno kao bolus

Glukagon (glukagon je pokazao efikasnost u terapiji refraktorne hipotenzije i srčane insuficijencije izazvanih beta blokatorima, zbog pozitivnog inotropnog i hronotropnog efekta na srce, koji je nezavisan od beta adgrenergičkih receptora): Inicijalno 1 - 10 mg intravenski, nakon toga 2 – 2,5 mg po satu kao kontinuirana infuzija.

Intravenski beta agonisti (za terapiju bradikardije i hipotenzije): isporenalin, prenalterol (mogu biti potrebne veoma visoke doze kako bi se nadjačala beta blokada).

Simpatomimetici u zavisnosti od tjelesne težine i efekta (za održavanje krvnog pritiska): dopamin, dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ili norepinefrin.

Kod refraktorne bradikardije treba da se primijeni terapija sa privremenim pejsmejkerom.

Kod bronhospazma, beta2 simptomimetici se mogu dati u obliku aerosola (i intravenski ako je efekat neadekvatan) ili aminofilin intravenski. Za vrijeme i nakon upotrebe bronhodilatatora, pacijente treba pratiti zbog mogućnosti javljanja aritmije.

Kod generalizovanih konvulzija, preporučuje se spora i.v. primjena diazepama.

Nakon predoziranja mogu se javiti simptomi odvikavanja od beta blokatora.

Farmakoterapijska grupa: beta blokatori, selektivni

ATC kod: C07AB02

Metoprolol je slabo lipofilan beta blokator sa relativnom beta1 selektivnošću (kardioselektivnost) bez intrinzične simpatomimetičke aktivnosti (ISA) i slabo izraženim efektom stabilizacije membrane.

Zavisno od jačine simpatičkog tonusa, supstanca snižava frekvenciju i kontraktilnost srca, AV kondukciju i aktivnost plazma-renina. Zahvaljujući inhibiranju beta2 receptora, metoprolol može izazvati povećanje tonusa glatkih mišića.

Izgleda da uzimanje hrane dovodi do povećane resorpcije metoprolola i zbog toga do blago povećanih koncentracija u plazmi. Međutim, ovo nema značajnog uticaja na eliminaciju i Tmax.

Zbog toga se preporučuje da se Corvitol 50/100 uzima uvijek u isto vrijeme, uz obrok, preporučljivo ujutro.

Resorpcija

Nakon oralne primjene, metoprolol se skoro u potpunosti (oko 95%) resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Pošto metoprolol ima izražen metabolizam prvog prolaza, sistemska raspoloživost iznosi samo oko 50%. PIK u plazmi se dostižu nakon 1,5 - 2 sata.

Distribucija

Vezanje za proteine u plazmi iznosi oko 12%; relativni volumen distribucije iznosi 5,6 l/kg.

Metabolizam

Metoprolol se skoro u potpunosti metaboliše oksidacijom u jetri putem sistema enzima citohroma P450 (uglavnom putem izoenzima CYP2D6). Dva od tri glavna metabolita pokazuju slabe karakteristike beta blokade, koje nemaju klinički značaj.

Značajne etničke razlike postoje u prevalenci slabih metabolizera. Prevalenca slabih metabolizatora iznosi oko 7% kod bijelaca, ali samo <1% kod pripadnika žute rase.

Kod pacijenata sa sporim metabolizmom putem CYP2D6, koncentracije metoprolola u plazmi mogu biti nekoliko puta veće u odnosu na pacijente sa normalnim metabolizmom putem CYP2D6. Međutim, CYP2D6-zavisni metabolizam metoprolola izgleda nema, ili ima jako mali, uticaj na bezbjednost i podnošenje aktivne supstance.

Kod ciroze jetre, očekuju se povećani nivoi u plazmi nepromijenjenog metoprolola zbog smanjene brzine metabolizma.

Eliminacija

Metoprolol i njegovi metaboliti se 95% eliminišu putem bubrega, a 10% od toga je nepromijenjeno. Poluvrijeme eliminacije metoprolola iznosi 3 - 5 sati.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti: koncentracije u plazmi mogu biti blago povećane zbog usporenog metabolizma i smanjene perfuzije jetre. To nije niti klinički značajno niti terapeutski relevantno.

Oštećena funkcija bubrega: oštećena funkcija bubrega nema uticaj na farmakokinetiku metoprolola. Nije potrebno prilagođavanje doze.

Oštećena funkcija jetre: u zavisnosti od težine oštećenja, poluvrijeme eliminacije može biti povećano do 7,2 h.

Portokavalna anastomoza: sistemska eliminacija i.v. doze je približno 0,3 l/min kod pacijenata sa portokavalnom anastomozom. Vrijednosi AUC su bile do 6 puta više u odnosu na one kod zdravih dobrovoljaca.

Akutna toksičnost

Vidi odjeljak 4.9 Predoziranje.

Hronična toksičnost

Ispitivanja hronične toksičnosti na raznim vrstama životinja nijesu pokazala toksične efekte vezane za supstancu.

Mutageni i karcinogeni potencijal

Rezultati karcinogenih studija na pacovima i miševima nijesu pokazali karcinogeni potencijal.

Metoprolol nije prošao opširne mutagene testove. Ispitivanja urađena do danas nijesu pokazala mutageni potencijal.

Reproduktivna toksičnost

Istraživanje sprovedeno na dvije životinjske vrste (pacovi i kunići) nijesu pokazala teratogena svojstva metoprolola. Nije bilo moguće dokazati embriotoksičnost i/ili fetotoksičnost pri dozama od 50 mg/kg kod pacova i 25 mg/kg kod kunića. U studijama na životinjama, bilo je moguće povezati visoke doze sa toksičnošću kod majki i smanjenom porođajnom težinom. Kod ljudi ne postoje adekvatni podaci o bezbjednosti primjene u prvom i drugom trimestru trudnoće. Nijesu pronađeni izvještaji o deformitetima uzrokovanim metoprololom.

Studije na ljudima dokazale su oslabljenu placentarnu perfuziju izazvanu metoprololom. Pri rođenju, serumske koncentracije majke i djeteta su uporedive. U majčinom mlijeku koncentracije metoprolola dostižu tri puta više vrijednosti u odnosu na one izmjerene u serumu majke. Pri dnevnoj dozi od 200 mg metoprolola, izlučuje se približno 225 µg po litru mlijeka.

Studije na pacovima pokazale su reverzibilni uticaj na spermatogenezu pri dozama 3,5 mg/kg. Međutim, ostale studije na mužijacima pacova nijesu pokazale uticaj na reproduktivne sposobnosti mužijaka pacova.

Corvitol® 50/100 tablete sadrže:

Laktoza, monohidrat

povidon K30

kroskarmeloza natrijum

magnezijum stearat

talk

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.

Nije poznata.

Rok upotrebe je 3 godine.

Ovaj lijek ne treba koristiti nakon isteka roka upotrebe.

Čuvati na temperaturi do 30ºC.

Blisteri su od providnog, čvrstog PVC/Aluminijumskog blistera.

Kutija sa 30 tableta (3 blistera sa po 10 tableta).

Nema posebnih zahteva za korišćenje, rukovanje i odlaganje.

Svaki neupotrebljeni proizvod ili otpadni materijal se uništava u skladu sa važećim propisima.

Corvitol 50/Corvitol 100 sadrži aktivnu supstancu metoprolol, koja je blokator beta receptora i koristi se za:

• visok krvni pritisak (arterijska hipertenzija)
• poremećaje srčanih arterija (koronarna srčana bolest)
• probleme sa funkcijom srca (hiperkinetski srčani sindrom)
• poremećaje srčanog ritma sa povećanim brojem otkucaja srca (tahikardijska aritmija)
• akutno liječenje srčanog udara i dugotrajna prevencija nakon srčanog udara (profilaksa reinfarkta)
• prevenciju migrene (profilaksa migrene)

Lijek CORVITOL 50/CORVITOL 100 ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na metoprolol ili neki drugi blokator beta receptora ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (navedni u odjeljku 6)
• ako imate srčanu slabost (dekompenzovana ili manifestna srčana insuficijencija)
• kod kardiogenog šoka
• ako je provođenje električnih impulsa iz pretkomora u komore poremećeno (AV blok drugog ili trećeg stepena)
• kod sindroma bolesnog sinusa
• kada se odjednom pojavi snažan bol u grudima kao simptom srčanog udara
• kada je poremećen prenos impulsa između sinusnih čvorova i pertkomora (sinoatrijalni blok)
• kada je puls u mirovanju prije početka terapije ispod 50 otkucaja u minuti (bradikardija)
• ako imate izuzetno nizak krvni pritisak (hipotenzija, sistolni krvni pritisak manji do 90 mmHg)
• ako imate veoma povećanu kiselost krvi (acidoza)
• ako ste skloni bronhijalnom spazmu (bronhijalna hiperreaktivnost kod npr. bronhijalne astme)
• kada je cirkulacija u rukama ili nogama jako poremećana (poremećaji periferne cirkulacije)
• kod neliječenog tumora srži nadbubrežne žlijezde koji proizvodi hormone (feohromocitom)
• kod jake astme ili ako ste ranije imali probleme sa spazmom bronhija
• ako istovremeno primjenjujete MAO inhibitore (osim MAO-B inhibitora)

Ne smijete koristiti Corvitol 50/Corvitol 100 nakon srčanog udara ako:

• Vam je puls ispod 45 do 50 otkucaja u minuti
• su Vam uočene određene promjene EKG-a (PR interval > 0,24 s)
• je Vaš sistolni krvni pritisak ispod 100 mmHg
• Vam je srčani mišić jako oslabljen (srčana insuficijencija).

Za vrijeme terapije lijekom Corvitol 50/Corvitol 100 ne smijete primati antagoniste kalcijuma tipa verapamila i diltiazema ili druge ljekove koji se koriste za liječenje poremećaja srčanog ritma (antiaritmici kao što je dizopiramid) intravenski (izuzev intenzivne nege).

Kada uzimate lijek CORVITOL 50/CORVITOL 100, posebno vodite računa:

Obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu prije nego što počnete sa uzimanjem lijeka Corvitol 50/ Corvitol 100.

Obratite se ljekaru ako:

• imate manji poremećaj provođenja električnih impulsa iz pretkomora u komore (AV blok prvog stepena)
• ste duže vijeme bili na strogom postu ili bili izloženi teškom fizičkom naporu (moguća su stanja izrazito sniženog šećera u krvi)
• kod pacijenata kod kojih je dijagnostikovan ili se sumnja na tumor srži nadbubrežne žlijezde koji proizvodi hormone (feohromocitom, potrebna je prethodna terapija blokatorima alfa receptora)
• kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (vidjeti odjeljak 3 „Kako se uzima lijek Corvitol 50/Corvitol 100 “)
• kod dijabetičara (pacijenti koji imaju dijabetes melitus) kod kojih nivoi šećera u krvi značajno variraju (moguća stanja izrazito sniženog šećera u krvi)
• kod dijabetičara (pacijenti koji imaju dijabetes melitus), posebno kada koriste insulin ili druge ljekove za snižavanje šećera u krvi. Corvitol 50/Corvitol 100 može prikriti simptome sniženog šećera u krvi (hipoglikemija), kao što su ubrzano lupanje srca i drhtanje prstiju (tremor)
• kod pacijenata sa određenim poremećajima krvnih sudova (Raynaudov fenomen ili određeni oblici periferne okluzivne bolesti [intermitentna klaudikacija])
• kod pacijenata sklonih bronhijalnom spazmu
• kod pacijenata sa određenim oblikom angine pectoris (Prinzmetal angina)
• kod pacijenata sa povišenim rizikom za teške reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije)
• kod pacijenata sa istorijom teških reakcija preosjetljivosti i kod pacijenata na terapiji za smanjenje ili uklanjanje alergijske reaktivnosti (desenzibilizacija)

Napomena: ozbiljne reakcije preosjetljivosti izazvane drugim ljekovima mogu biti posebno ozbiljne za vrijeme terapije lijekom Corvitol i otporne na uobičajene doze epinefrina

• kod pacijenata kod kojih je dijagnostikovana ili se sumnja na hiperaktivnost štitaste žlijezde
• kod pacijenata sa ličnom ili porodičnom istorijom psorijaze. Beta blokatori (kao što je Corvitol 50/Corvitol 100) mogu izazvati psorijazu, pogoršati simptome poremećaja ili uzrokovati kožne osipe koji liče na psorijazu (vidjeti odjeljak 4 „Moguća neželjena dejstva“)

Ako Vam se puls spusti ispod 50 – 55 otkucaja u minuti za vrijeme terapije, ljekar treba postepeno da smanji dozu Corvitola 50/Corvitola 100. Ukoliko primijetite nepravilne otkucaje srca, obratite se ljekaru.

Terapija Corvitolom 50/Corvitolom 100 ne smije se prekinuti naglo, posebno kod pacijenata sa ishemijkim oboljenjem srca. Kako bi se izbjeglo pogoršanje angine pektoris, ljekar treba postepeno da Vam smanji dozu tokom 1 – 3 sedmice. Ukoliko je neophodno, istovremeno je moguće započeti alternativnu terapiju.

Ukoliko primijetite spontana krvarenja i stvaranje modrica (hematoma) za vrijeme terapije lijekom Corvitol 50/ 100, odmah obavijestite ljekara (vidjeti odjeljak 4 „Moguća neželjena dejstva“).

Ukoliko primijetite žutilo kože i očiju, gubitak apetita i taman urin, odmah obavijestite ljekara.

Odmah se obratite Vašem ljekaru ako doživite halucinacije za vrijeme terapije lijekom Corvitol 50/Corvitol 100 (vidjeti odjeljak 4 „Moguća neželjena dejstva“).

Obavijestite ljekara ako se jave simptomi poput suvih očiju, kao poseban simptom ili u kombinaciji sa kožnom ospom. U tom slučaju treba razmotriti prekid terapije. Ako nosite kontaktna sočiva moguće je smanjeno stvaranje suza za vrijeme terapije lijekom Corvitol 50/Corvitol 100.

Kod teškog poremećaja funkcije bubrega, Corvitol 50/Corvitol 100 treba koristiti samo uz adekvatno praćenje funkcije bubrega. Zato morate odmah reći ljekaru ako Vam je dijagnostikovan teški poremećaj funkcije bubrega (vidjeti odjeljak 4 „Moguća neželjena dejstva“).

Ukoliko ste na kontinuiranoj terapiji blokatorima beta receptora a trebate biti podvrgnuti hiruškom zahvatu, iskusni ljekar kardiolog treba da provjeri da li je je prije operacije potrebno prekinuti terapiju blokatorima beta receptora. Rizik od opšte anestezije ili operativnog zahvata može biti povećan. Za svaki individualni slučaj treba procijeniti prednosti nastavka terapije lijekom Corvitol 50/Corvitol 100 u odnosu na prekid terapije. Prije opšte anestezije, treba obavijestiti anesteziologa o terapiji Corvitolom 50/Corvitolom 100. Ukoliko se smatra neophodnim treba prekinuti terapiju Corvitolom 50/Corvitolom 100 prije operativnog zahvata, to treba uraditi postepeno i otprilike 48 sati prije opšte anestezije.

Djeca

Terapija Corvitolom 50/Corvitolom 100 se ne preporučuje kod djece.

Starije osobe

Potreban je oprez kod starijih pacijenata. Može doći do poremećaja u snabdijevanju krvlju vitalnih organa zbog povišenog krvnog pritiska ili jako sniženog broja otkucaja srca u minuti.

Uticaj na doping test i kada se lijek zloupotrebljava u doping svrhe

Upotreba lijeka Corvitol 50/Corvitol 100 daje pozitivne rezultate na doping testu.

Primjena drugih ljekova i Corvitola 50/Corvitola 100

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili ako biste mogli uzimati neke druge ljekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Uticaj drugih ljekova na Corvitol 50/Corvitol 100

Efekat Corvitola 50/Corvitola 100 i drugih ljekova za snižavanje krvnog pritiska može biti pojačan kada se uzimaju istovremeno. Potrebno je pažljivo pratiti pacijente koji istovremeno koriste druge blokatore beta receptora (takođe i kapi za oči), inhibitore monoamino oksidaze (MAO) (vidjeti odjeljak 2. „Lijek Corvitol 50/Corvitol 100 ne smijete koristiti“), ljekove koji inhibiraju simpatički nervni sistem ili ljekove koji snižavaju nivoe kateholamina.

Sljedeći ljekovi mogu pojačati efekat lijeka Corvitol 50/Corvitol 100

Antagonisti kalcijuma poput verapamila ili diltiazema:

Pojačan je efekat na depresiju krvnog pritiska i srca. Zato je potrbano pažljivo praćenje kada se koriste istovremeno.

Napomena: Za vrijeme terapije lijekom Corvitol 50/Corvitol 100 ne smijete intravenskim putem primati antagoniste kalcijuma tipa verapamila i diltiazema ili druge ljekove za poremećaje srčanog ritma (antiaritmici poput dispopramida) (izuzetak je intenzivna njega).

Antagonisti kalcijuma tipa nifedipina:

Prilikom istovremene primjene lijeka Corvitol 50/Corvitol 100 i kalcijumskih antagonista tipa nifedipina moguće je pojačano snižavanje krvnog pritiska, i u izolovanim slučajevima, razvoj srčane slabosti (srčana insuficijencija).

Ljekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma (amjodaron, propafenon i ostali antiaritmici klase I poput kinidina i disporamida)

Pojačan je depresorni efekat lijeka Corvitol 50/Corvitol 100 na otkucaje srca i provođenje impulsa kroz srce (atrioventrikularna kondukcija).

Određeni ljekovi za liječenje depresije (triciklički antidepresivi), ljekovi za smirenje (barbiturati, fenotiazini), glicerol trinitrat, ljekovi za pojačano izlučivanje urina (diuretici), ljekovi za širenje krvnih sudova (vazodilatatori)

Pojačan je efekat snižavanja krvnog pritiska.

Anestetici:

Pojačan je efekat snižavanja krvnog pritiska i na slabljenje efekta na minutni volumen.

Napomena: U slučaju potrebe za hiruškim zahvatom, Vaš anesteziolog mora da bude upoznat sa podatkom da ste na terapiji lijekom Corvitol 50/Corvitol 100.

Aktivna supstanca Corvitola 50/Corvitola 100 (metoprolol tartarat) se u tijelu razgrađuje pomoću određenih enzima jetre (citohrom P450 2D6). Zato je potreban poseban oprez ako se ljekovi koji inhibiraju ovaj enzim uzimaju istovremeno sa lijekom Corvitol 50/Corvitol 100, jer mogu pojačati efekat Corvitola 50/Corvitola 100.

U takve ljekove spadaju sljedeći:

• ljekovi za liječenje depresije, kao što su fluoksetin, paroksetin ili bupropion
• ljekovi za liječenje psihijatrijskih poremećaja kao što je tioridazin
• ljekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma, kao što je kinidin ili propafenon
• ljekovi za liječenje virusnih infekcija, kao što je ritonavir
• ljekovi za liječenje alergija (antihistaminici), kao što je difenhidramin
• ljekovi za liječenje malarije, kao što je hidroksihlorokin ili kinin
• ljekovi za liječenje gljivičnih oboljenja, kao što je terbinafin
• ljekovi za liječenje čira na želucu, kao što je cimetidin.

Sljedeći ljekovi mogu smanjiti efekat lijeka Corvitol 50/Corvitol 100:

Određeni ljekovi protiv bolova (nesteroidni antiinflamatorni ljekovi kao što je indometacin:

Smanjenje efekta snižavanja krvnog pritiska.

Ljekovi induktori enzima (citohroma P450 2D6) kao što su rifampicin i deksametazon:

Moguće je sniženje koncentracije u krvi i zbog toga smanjen efekat lijeka Corvitol 50/Corvitol 100.

Uticaj lijeka Corvitol 50/Corvitola100 na druge ljekove

Prazosin:

Ako već primate Corvitol 50/Corvitol 100, nakon prve doze prazosina može doći do pojačanog iznenadnog snižavanja krvnog pritiska prilikom promjene položaja (npr. iz ležećeg u stojeći). Potreban je poseban oprez ako se Corvitol 50/Corvitol 100 i prazosin prvi put istovremeno primjenjuju.

Digitalis, rezerpin, alfa metildopa, gvanfacin ili klonidin

Usporavanje srčanog ritma ili odloženo provođenje impulsa kroz srce.

Kako bi se izbjegao prekomjerni porast krvnog pritiska, terapiju klonidinom treba prekinuti tek nakon što je par dana ranije završena terapija Corvitolom 50/Corvitolom 100. Nakon toga može se postepeno prekinuti terapija klonidinom.

Ljekovi koji se koriste uz opštu anesteziju za opuštanje mišića (relaksansi perifernih mišića kao što su npr. suksametonijum, tubokurarin):

Corvitol 50/Corvitol 100 može pojačati efekat ovih ljekova.

Supstance koje aktiviraju simpatički nervni sistem (norepinefrin, epinefrin ili druge supstance sličnog djelovanja, koje se nalaze npr. u ljekovima za liječenje kašlja, kapima za nos i oči):

Moguće značajno povećanje krvnog pritiska.

Napomena: Za vrijeme terapije lijekom Corvitol 50/Corvitol 100 efekat epinefrina može biti umanjen pri liječenju alergijskih reakcija.

Inhibitori monoamino oksidaze (MAO:

Moguće je veliko povećanje krvnog pritiska. MAO inhibitori se zato ne smiju koristiti zajedno sa lijekom Corvitol 50/Corvitol 100 (vidjeti odjeljak 2. „Lijek Corvitol 50/Corvitol 100 ne smijete koristiti“).

Insulin i sulfoniluree:

Kod dijabetičara koji primaju insulin, Corvitol 50/Corvitol 100 može dovesti do pojačanog ili produženog snižavanja nivoa šećera u krvi (hipoglikemija), prikrivanja ili ublažavanja upozoravajućih simptoma niskog nivoa šećera u krvi, kao što su naročito ubrzani otkucaji srca i drhtanje prstiju. Corvitol 50/Corvitol 100 takođe obustavlja efekat sulfonilurea na snižavanja nivo šećera u krvi. Zato su neophodne redovne provjere nivoa šećera u krvi.

Ergot alkaloidi:

Pri istovremenoj primjeni sa ergot alkaloidima (grupa ljekova koji se koriste za prevenciju i terapiju migrene) Corvitol 50/Corvitol 100 može pojačati njihov efekat na sužavanje krvnih sudova.

Dipiridamol:

Kao i ostali beta blokatori, Corvitol 50/Corvitol 100 se smije koristiti istovremeno sa dipiridamolom (lijek za sprečavanje nastanka krvnih ugrušaka) samo uz oprez i praćenje pulsa.

Ostale moguće interakcije:

Corvitol 50/Corvitol 100 može umanjiti izlučivanje drugih ljekova (npr. lidokain) kao i njihovu efikasnost.

Imajte na umu da se ovo odnosi i na ljekove koje ste nedavno uzimali.

Uzimanje lijeka CORVITOL 50/CORVITOL 100 sa hranom ili pićima

Istovremeno uzimanje alkohola i lijeka Corvitol 50/Corvitol 100 može izmijeniti efekat lijeka Corvitol 50/Corvitol 100.

Primjena lijeka CORVITOL 50/CORVITOL 100 u periodu trudnoće i dojenja

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se za savjet Vašem ljekaru ili farmaceutu prije uzimanja ovog lijeka.

Trudnoća

Corvitol 50/Corvitol 100 se smije koritisti u trudnoći (naročito za vrijeme prvog trimestra trudnoće) samo u strogo indikovanim slučajevima i nakon stroge procjene koristi/rizika.

Postoje dokazi da metoprolol smanjuje protok krvi kroz placentu što može dovesti do poremećaja u razvoju fetusa. Nakon primjene drugih blokatora beta receptora zabilježeni su pobačaji, preuranjeni porođaji i intrauterina smrt.

Zbog mogućeg smanjenja pulsa (bradikardija), sniženja krvnog pritiska (hipotenzija) ili nivoa šećera u krvi (hipoglikemija) kod novorođenčeta, terapiju metoprololom treba prekinuti 48 – 72 sata prije procijenjenog datuma porođaja. Ukoliko to nije moguće, novorođenče je potrbeno pažljivo nadzirati 48 – 72 sata nakon porođaja.

Dojenje

Metoprolol se akumulira u majčinom mlijeku u poređenju sa nivoom lijeka u krvi majke. Dojenu odojčad treba pratiti zbog mogućeg efekta lijeka. Količina metoprolola unešenog majčinim miljekom može se smanjiti tako da ne dojite 3 – 4 dana nakon uzimanja ovog lijeka.

Plodnost

Nijesu dostupni podaci o uticaju lijeka Corvitol 50/Corvitol 100 na plodnost kod ljudi.

Uticaj lijeka CORVITOL 50/CORVITOL 100 na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Zbog individualnih razlika u reakciji na lijek (npr. vrtoglavica, umor ili oslabljen vid), reakcije mogu biti izmijenjene u tolikoj mjeri da je nemoguće aktivno učestvovati u saobraćaju, rukovati mašinama ili raditi bez sigurnog oslonca. To se posebno odnosi na početak terapije, kada se doza poveća ili promijeni lijek, a takođe i u kombinaciji sa alkoholom.

Corvitol 50/Corvitol 100 sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao ljekar. Ako nijeste sigurni, obratite se za savjet ljekaru ili farmaceutu.

Tablete treba progutati cijele sa dovoljnom količinom tečnosti, uvijek u isto vrijeme uz obrok (npr. uvijek nakon doručka). Tablete treba uzimati ujutro u slučaju doziranja jedan put dnevno ili ujutro i uveče u slučaju doziranja dva puta dnevno.

Dozu treba individualno prilagoditi – uglavnom na osnovu uspjeha terapije – i ne smije se mjenjati osim po preporuci ljekara.

-476255143500

Kako biste podijelili tabletu, postavite je na tvrdu podlogu sa podionom crtom okrenutom prema gore. Pritiskom palca moguće je podijeliti tabletu na na dvije polovine.

U slučaju da vam ljekar nije propisao drugačije, važi sljedeće. Molimo da sačuvate uputstvo za upotrebu, jer ukoliko se ne primjenuje prema uputstvima, Corvitol 50/Corvitol 100 neće imati efekat.

Visok krvni pritisak (arterijska hipertenzija)

50 mg metoprolol tartarata 1 - 2 puta dnevno ili 50 - 100 mg metoprolol tartarata jednom dnevno (što odgovara količini od 50 - 100 mg metoprolol tartarata).

Po potrebi, doza se može povećati na 100 mg dva puta dnevno (što odgovara količini od 200 mg metoprolol tartarata).

Bolest koronarnih arterija (koronarna srčana bolest)

50 mg metoprolol tartarata 1 - 2 puta dnevno ili 50 - 100 mg metoprolol tartarata jednom dnevno (što odgovara količini od 50 - 100 mg metoprolol tartarata).

Po potrebi, doza se može povećati na 100 mg metoprolol tartarata dva puta dnevno (što odgovara količini od 200 mg metoprolol tartarata) uz provjeru krvnog pritiska.

Funkcionalni problemi sa srcem (hiperkinetski srčani sindrom)

50 mg metoprolol tartarata 1 - 2 puta dnevno ili 50 - 100 mg metoprolol tartarata jednom dnevno (što odgovara količini od 50 - 100 mg metoprolol tartarata).

Po potrebi, doza se može povećati na 100 mg metoprolol tartarata dva puta dnevno (što odgovara količini od 200 mg metoprolol tartarata) uz provjeru krvnog pritiska.

Poremećaj srčanog ritma sa povećanim brojem otkucaja (tahikardijska aritmija)

100 mg metoprolol tartarata 1 - 2 puta dnevno (što odgovara količini od 100 - 200 mg metoprolol tartarata).

Akutno liječenje srčanog udara i dugotrajna prevencija nakon srčanog udara (profilaksa reinfarkta)

Corvitol 50/Corvitol 100 treba koristiti samo kod hemodinamski stabilnih pacijenata (sistolini krvni pritisak ≥100 mmHg; puls ≥ 60 otkucaja/min; nema simptoma srčane insuficijencije) kod kojih nema kontraindikacija za terapiju blokatorima beta receptora.

• Početno liječenje

Kod akutnog srčanog udara, liječenje će biti započeto što je prije moguće po prijemu u bolnicu, uz konstantnu provjeru EKG-a i krvnog pritiska. Terapija se započinje sa 5 mg metoprolol tartarata ubrizgavanjem u venu. U zavisnosti od toga da li dobro podnosite terapiju, liječenje se može nastaviti sa pojedinačnim dozama od 5 mg metoprolol tartarata ubrizgavanjem u venu svaka 2 minuta, do ukupne maksimalne doze od 15 mg metoprolol tartarata.

Ako budete dobro podnosili punu dozu od 15 mg metoprolol tartarata, onda ćete primiti 50 mg metoprolol tartarata 15 minuta nakon posljednje injekcije. U narednih 48 sati, dobijaćete 50 mg metoprolol tartarata na svakih 6 sati.

Ako ne podnosite punu dozu injekcija od 15 mg ubrizgano u venu, oralnu terapiju treba započeti sa oprezom sa 25 mg metoprolol tartarata. Corvitol 100 nije pogodan za ovakvo doziranje.

• Doza održavanja

Nakon početne terapije, daje se 100 mg metoprolol tartarata dva puta dnevno (što odgovara količini od 200 mg metoprolol tartarata).

Ako dođe do smanjenja srčane frekvencije i/ili do pada krvnog pritiska ili drugih komplikacija koje zahtijevaju liječenje, treba odmah prestati sa davanjem Corvitola 50/Corvitola 100.

Prevencija migrene (profilaksa migrene)

100 mg metoprolol tartarata 1 - 2 puta dnevno (što odgovara količini od 100 - 200 mg metoprolol tartarata).

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze za starije osobe.

Primjena kod djece

Terapija lijekom Corvitol 50/Corvitol 100 se ne preporučuje kod djece.

Oštećena funkcija jetre

Ako imate ozbiljne probleme sa jetrom, treba uzeti u obzir smanjenje doze zbog smanjene eliminacije

Corvitola 50/Corvitola 100.

Oštećena funkcija bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Trajanje terapije

Vaš ljekar odlučuje o trajanju terapije.

Ako ste uzeli više lijeka CORVITOL 50/CORVITOL 100 nego što je trebalo

Ako sumnjate na predoziranje, odmah kontaktirajte ljekara/ hitnu pomoć kako bi mogli odlučiti o daljoj proceduri! Dodatne informacije o predoziranju ćete naći na kraju ovog uputstva.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek CORVITOL 50/CORVITOL 100

Ako zaboravite da uzmete Corvitol 50/Corvitol 100, propuštenu tabletu uzmite čim se sjetite. Međutim ako je blizu vrijeme za uzimanje naredne doze, nemojte uzimati duplu dozu, nego nastavite terapiju sa narednom dozom u propisano vrijeme.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek CORVITOL 50/CORVITOL 100

Doziranje može biti prekinuto ili izmijenjeno samo prema uputstvima ljekara. Nagli prekid terapije može dovesti do nedovoljnog dotoka krvi u srčani mišić (srčana ishemija) sa pogoršanom anginom pektoris, do srčanog udara ili porasta krvnog pritiska.

U slučaju da imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Ovaj lijek kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

U upotrebi je sljedeća klasifikacija učestalosti neželjenih dejstava:

Opisana su sljedeća neželjena dejstva:

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Veoma rijetko: spontana krvarenja ili stvaranje modrica (hematomi) kao znak smanjenog broja trombocita (trombocitopenija) (vidjeti takođe odjeljak 2 „Kada uzimate lijek Corvitol 50/Corvitol 100, posebno vodite računa“), smanjen broj bijelih krvnih zrnaca (leukopenija)

Endokrinološki poremećaji

Rijetko: pojava ili pogoršanje već postojećeg dijabetesa. Snižen šećer u krvi nakon dugog, strogog posta ili teškog fizičkog napora. Upozoravajući simptomi sniženog šećera u krvi (posebno ubrzani otkucaji srca [tahikardija] i drhtanje prstiju [tremor]) mogu biti prikriveni

Psihijatrijski poremećaji

Često: pospanost

Povremeno: depresija, konfuzno stanje, noćne more ili pojačani snovi, halucinacije (vidjeti takođe odjeljak 2 „Kada uzimate lijek Corvitol 50/Corvitol 100, posebno vodite računa“)

Veoma rijetko: promjene ličnosti (npr. promjene raspoloženja, kratkortrajni gubitak pamćenja)

Poremećaji nervnog sistema

Često: umor, vrtoglavica, glavobolja, iscrpljenost

Povremeno: abnormalne senzacije na koži (parestezija), vrtoglavica, poremećaji sna

Rijetko: smanjen nivo svijesti

Poremećaji na nivou oka

Rijetko: konjunktivitis, smanjeno lučenje suza (ovo treba imati na umu ukoliko nosite kontakna sočiva)

Veoma rijetko: oštećenje vida (npr. zamagljen vid), suve i/ili upaljene oči/iritacija oka

Poremećaji uha i labirinta

Veoma rijetko: zujanje u ušima, buka u ušima i pri dozama većim od preporučene, oštećen sluh (tj. oslabljen sluh, gluvoća)

Kardiološki poremećaji

Često: smanjen broj otkucaja srca (bradikardija)

Rijetko: lupanje srca (palpitacije), poremećaji srčanog ritma (aritmija), smetnje u prenosu električnih impulsa iz pretkomora u komore srca (poremećaji atrioventrikularnog provođenja), oslabljen srčani mišić (srčana insuficijencija) sa nakupljanjem tečnosti u rukama i nogama (periferni otoci) i/ili respiratorni distres prilikom fizičkog napora (dispneja pri fizičkom naporu)

Veoma rijetko: bolovi u predjelu srca, angina pektoris, kardiogeni šok

Vaskularni poremećaji

Često: izražen pad krvnog pritiska prilikom promjene položaja iz ležećeg u stojeći (ortostatska hipotenzija), povremeno sa kratkim gubitkom svijesti (sinkopa)

Rijetko: otoci, osjećaj hladnoće u ekstremitetima, Raynaudov fenomen, slaba periferna cirkulacija (uključujući pacijente sa Raynaud fenomenom ili intermitentnom klaudikacijom)

Veoma rijetko: gangrena (kod pacijenata sa već postojećim teškim poremećajima periferne cirkulacije)

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često: respiratorni distres pri naporu

Rijetko: grč disajnih puteva (bronhospazam i respiratorni distres, takođe kod pacijenata bez istorije opstruktivnih poremećaja disajnih puteva)

Veoma rijetko: curenje nosa (rinitis)

Gastrointestinalni poremećaji

Često: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu

Povremeno: proliv, zatvor

Rijetko: suva usta

Veoma rijetko: abnormalno povećano vezivno tkivo iza zadnjeg dijela peritoneuma (retroperitonealna fibroza)

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma rijetko: upala jetre (hepatitis)

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Povremeno: znojenje, alergijske reakcije na koži (crvenilo, svrab, egzantem, osip na koži nakon izlaganja svjetlosti)

Rijetko: osip (u vidu koprivnjače [urtikarije]), distrofija kože ili dermatitis koji liči na psorijazu

Veoma rijetko: opadanje kose, javljanje ili pogoršanje već postojećih simptoma psorijaze (vidjeti takođe odjeljak 2 „Kada uzimate lijek Corvitol 50/Corvitol 100, posebno vodite računa“)

Poremećaji mišićno-skeletnog, koštanog i vezivnog tkiva

Rijetko: slabost mišića, grčevi u mišićima

Veoma rijetko: poremećaji zglobova (artropatija), pri čemo mogu biti zahvaćeni jedan ili više zglobova (mono i poliartritis)

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Veoma rijetko: pogoršanje teškog oboljenja bubrega

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojke

Veoma rijetko: poremećaj potencije i seksualnog nagona (poremećen libido), induratio penis plastica (Peyronijevo oboljenje)

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često: umor

Ispitivanja

Veoma rijetko: povećanje tjelesne težine, promijenjeni nalazi funkcije jetre (npr. povišene transaminaze)

Posebna upozorenja:

Za vrijeme terapije Corvitolom 50/Corvitolom 100 može doći do poremećaja metabolizma masnoća. Primjećeno je sniženje HDL holesterola i povišenje triglicerida u plazmi, dok su vrijednosti ukupnog holestrola normalne.

Corvitol 50/Corvitol 100 može prikriti simptome pretjerano aktivne štitne žlijezde (tireotoksikoza).

Blokatori beta receptora mogu povećati osjetljivost na alergene i pojačati ozbiljnost anafilaktičkih reakcija, npr. akutne opšte alergijske reakcije. Zbog toga se mogu javiti izrazito burne anafilaktičke reakcije kod pacijenata sa istorijom ozbiljnih reakcija preosjetljivosti i kod pacijenata koji su podvrgnuti terapiji za smanjenje ili uklanjanje alergijske reaktivnosti (terapija desenzibilizacije).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Lijek čuvati van vidokruga i domašaja dece!

Rok upotrebe

Rok trajanja je 3 godine.

Ne koristite lijek Corvitol 50 i Corvitol 100 nakon isteka datuma naznačenog na blisteru i kutiji pod „EXP“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan u mjesecu.

Nemojte bacati ljekove putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog farmaceuta kako ukloniti ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere će pomoći u zaštiti okoline.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 30° C.

Šta sadrži lijek CORVITOL 50/CORVITOL 100

Aktivna supstanca: metoprolol tartarat.

Corvitol 50: Svaka tableta sadrži 50 mg metoprolol tartarata.

Corvitol 100: Svaka tableta sadrži 100 mg metoprolol tartarata.

Ostali sastojci:

laktoza, monohidrat; povidon K 30; kroskarmeloza natrijum; magnezijum stearat; talk; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.

Kako izgleda lijek CORVITOL 50/CORVITOL 100 i sadržaj pakovanja

Bijele, okrugle, ravne tablete sa fasetiranim ivicama i podionom crtom na jednoj strani. Tableta se može dijeliti na jednake doze.

Dostupan u pakovanju od 30 tableta (3 blistera sa po 10 tableta).

Blisteri su od providnog, čvrstog PVC/Al blistera.

Nosilac dozvole i proizvođač

„BERLIN-CHEMIE/MENARINI MONTENEGRO“ d.o.o. - Podgorica

Oktobarske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Njemačka

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2016. godine.

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Corvitol® 50, tableta, 50 mg, blister, 3 x 10 tableta: 2030/16/183 - 1021 od 08.04.2016. godine

Corvitol® 100, tableta, 100 mg, blister, 3 x 10 tableta: 2030/16/184 – 1022 od 08.04.2016. godine

Sljedeće informacije su namijenjene isključivo zdravstvenim radnicima

Predoziranje

a) Simptomi predoziranja

Zavisno od ozbiljnosti intoksikacije, kliničku sliku uglavnom karakterišu kardiovaksularni simptomi i simptomi centralnog nervnog sistema.

Predoziranje može dovesti do teške hipotenzije, sinusne bradikardije, atrioventrikularnog bloka, infarkta miokarda, srčane insuficijencije, kardiogenog šoka, zastoja srca, poteškoća sa disanjem, bronhospazma, poremećaja svijesti sve do kome, mučnine, povraćanja i cijanoze, smrti, a povremeno i do generalizovanih konvulzija.

Istovremeno uzimanje alkohola, antihipertenziva, hinidina ili barbiturata pojačava simptome. Prvi znakovi predoziranja mogu se javiti 20 minuta do 4 sata nakon uzimanja lijeka. Efekat jakog predoziranja može potrajati nekoliko dana, usprkos smanjenim koncentracijama u plazmi.

• Liječenje predoziranja

U slučaju predoziranja ili kritičnog pada srčane frekvencije i/ili krvnog prtiska, terapija lijekom Corvitol 50/Corvitol 100 se mora prekinuti. Pacijente treba primiti u bolnicu i uz opšte mjere intenzivne njege pratiti funkcije srca, gasove u krvi i laboratorijske nalaze. Mogu biti potrebne hitne mjere kao što su ventilacija i upotreba pejsmejkera. Čak i pacijente koji nijesu klinički značajni, kod kojih je došlo samo do malog predoziranja, treba pratiti najmanje 4 sata zbog moguće pojave simptoma predoziranja.

Kod potencijalno po život opasnog predoziranja, potrebno je ukloniti lijek iz gastrointestinalnog trakta izazivanjem povraćanja ili ispiranjem želuca (unutar 4 sata od uzimanja lijeka), i/ili pacijentu dati aktivni ugalj. Hemodijaliza neće značajno doprinjeti eliminaciji metorpolola. Kao antidot se može dati sljedeće:

Atropin: 0,5 – 2 mg intravenski kao bolus

Glukagon (glukagon je pokazao efikasnost u terapiji refraktorne hipotenzije i srčane insuficijencije izazvanih beta blokatorima, zbog pozitivnog inotropnog i hronotropnog efekta na srce, koji je nezavisan od beta adgrenergičkih receptora): Inicijalno 1 - 10 mg intravenski, nakon toga 2 – 2,5 mg po satu kao kontinuirana infuzija.

Intravenski beta agonisti (za terapiju bradikardije i hipotenzije): isporenalin, prenalterol (mogu biti potrebne veoma visoke doze kako bi se nadjačala beta blokada).

Simpatomimetici u zavisnosti od tjelesne težine i efekta (za održavanje krvnog pritiska): dopamin, dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ili norepinefrin.

Kod refraktorne bradikardije treba da se primijeni terapija sa privremenim pejsmejkerom.

Kod bronhospazma, beta2 simptomimetici se mogu dati u obliku aerosola (i intravenski ako je efekat neadekvatan) ili aminofilin intravenski. Za vrijeme i nakon upotrebe bronhodilatatora, pacijente treba pratiti zbog mogućnosti javljanja aritmije.

Kod generalizovanih konvulzija, preporučuje se spora i.v. primjena diazepama.

Nakon predoziranja mogu se javiti simptomi odvikavanja od beta blokatora.