METOPROLOL XL SANDOZ® 190mg film tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Metoprolol XL Sandoz® 190 mg film tablete sa modifikovanim oslobađanjem se koriste kod:

-Hipertenzije

-Angine pectoris

-Stabilna simptomatska srčana insuficijencija NYHA klase II I III kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom lijeve komore u sistoli (ejekciona frakcija_< 40),koji primaju standardnu terapiju(ACE inhibitori,diuretici i digitalis).

-Sprečavanje srčane smrti i ponovnog infarkta posle akutne faze infarkta miokarda.

-Sprečavanje aritmije uključujući supraventrikularnu tahikardiju,smanjenje ventrikularne brzine kod atrijalne fibrilacije i kod ventrikularnih ekstrasistola.

-Funkcionalni srčani poremećaji sa palpitacijama(hiperkineticki sindrom).

-Hiperkinetičkog sindroma.

-Kao profilaksa kod migrene.

Metoprolol XL Sandoz® tablete sa modifikovanim oslobađanjem daju se jednom dnevno,po mogućstvu ujutro.Ove tablete sa modifikovanim oslobadjanjem mogu se podijeliti na pola.Ne smiju se žvakati,niti mrviti.Tablete treba popiti sa najmanje pola čase tečnosti.Istovremeno uzimanje hrane ne utiče na bioraspoloživost.

Doziranje treba individualno prilagoditi da se izbjegne bradikardija:

Hipertenzija

47,5mg-95mg jednom dnevno.Kod pacijenata koji ne reaguju na dozu od 95mg-95 mg Metoprolol XL Sandoz® treba kombinovati sa drugim antihipertenzivnim lijekovima ,po mogućstvu diureticima i blokatorima kalcijumskih kanala tipa dihidropiridina ,ili povećati dozu Metoprolol XL Sandoz®.

Angina pektoris

95mg-190 mg jednom dnevno .Po potrebi ,ova doza se može kombinovati sa nitratima,ili povećati.

Dopunska terapija za ACE-inhibitore,diuretike,i eventualno digitalis kod stabilne simptomatske srčane insuficijencije.

Metoprolol XL Sandoz® je namijenjen pacijentima sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom,koji su bez akutne insuficijencije najmanje 6 nedjelja,i primaju suštinski neizmijenjenu osnovnu terapiju najmanje 2 nedjelje.

Terapija srčane insuficijencije beta-blokatorima može ponekad da dovede do privremenog pogoršanja kliničke slike.U nekim slučajevima ,moguće je da se terapija nastavi ili doza smanji ,ili u drugim slučajevima može biti neophodno da se prekine terapija.

Doziranje kod pacijenata sa stabilnom srčanom insuficijencijom ,funkcionalna klasa II

U prve dvije nedjelje preporučuje se inicijalna doza od 23,75 mg jednom dnevno.Posle dvije nedjelje ,doza se može povećati na 47,5 mg jednom dnevno,a posle se može udvostručavati svake druge nedjelje.Ciljna doza za dugoročnu terapiju je 190 mg jednom dnevno.

Doziranje kod pacijenata sa stabilnom srčanom insuficijencijom,funkcionalne klase III

Preporučena inicijalna doza je 11,88 mg(polovina tablete od 23,75mg)jednom dnevno.Ova doza se moze individualno povećavati,a pacijenta treba pažljivo pratiti tokom ovog povećavanja doze jer kod nekih pacijenata moze doći do pogoršanja simptoma srčane insuficijencije.Posle 1-2 nedjelje,doza se može podici na 23,75 mg jednom dnevno.A onda ,posle još dvije nedjelje ,doza se moze povećati na 47,5mg jednom dnevno.Kod pacijenata koji podnose veće doze ,doza se može udvostručiti svake druge nedjelje,do maksimalne doze od 190 mg na dan.

U slučaju hipotenzije i/ili bradikardije,može biti neophodno smanjenje paralelne terapije ili smanjenje doze lijeka Metoprolo XL Sandoz®.Inicijalna hipotenzija ne mora nužno da znači i da se doza lijeka Metoprolol XL Sandoz® ne može podnositi za hronicnu terapiju,ali se doza ne smije povećavati dok se stanje ne stabilizuje,a može izmedju ostalog biti potrebno i da se pojača kontrola bubrezne funkcije.

Srčane aritmije

95-190 mg jednom dnevno.Po potrebi doza se moze povećati.

Profilaktička terapija nakon infarkta miokarda

Kao doza odrzavanja 190 mg se daje jednom dnevno.

Funkcionalni srčani poremećaji sa palpitacijama

95 mg jednom dnevno.Po potrebi ,doza se može povećavati na 190mg jednom dnevno.

Profilaksa migrene

95-190 mg jednom dnevno.

Oslabljena funkcija bubrega

Funkcija bubrega ne utiče na brzinu eliminacije metoprolola ,stoga nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega.

Oslabljena funkcija jetre

Obično se Metoprolol XL Sandoz ® daje u istoj dozi pacijentima koji pate od ciroze jetre i pacijentima sa normalnom funkcijom jetre.Smanjenje doze treba uzeti u obzir ukoliko postoje znaci veoma teškog oštećenja funkcije jetre(npr.pacijenti kojima je operisan šant).

Gerijatrijski bolesnici

Nema potrebe za podešavanjem doze.

Djeca

Iskustvo sa upotrebom lijeka Metoprolol XL Sandoz® je ograničeno.

Lijek je namijenjen odraslima.

Kardiogeni šok.Sindrom bolesnog sinusa.AV-blok drugog i treceg stepena .Pacijenti sa nestabilnom ,nekompenzovanom srčanom insuficijencijom ( plućni edem,hipoperfuzija ili hipotenzija) i pacijenti sa kontinuiranom ili intermitentnom inotropnom terapijom koja djeluje preko antagonizma beta-receptora.Simptomatska bradikardija ili hipotenzija.Metoprolol se ne smije davati pacijentima kod kojih se sumnja na akutni infarkt miokarda sve dok je puls < 45 otkucaja/min,P-Q interval >0,24 sec ili sistolni pritisak <100 mm Hg.U slucajevima indikacija za srčanu insuficijenciju,pacijente kod kojih je ponovljeni krvni pritisak u ležecem položaju ispod 100 mmHg treba ponovo pregledati prije nego sto se terapija započne.Postoji opasnost od teže periferne vaskularne bolesti i gangrene.Preosjetljivost na neku komponentu lijeka ili druge beta-blokatore.

Pacijentima koji se liječe beta-blokatorima ne smije se davati intravenski verapamil.

Metoprolol može da pogorša simptome perifernih arterijskih cirkulatornih poremecaja,npr. Intermitentne klaudikcije.Teško oštećena funkcija bubrega.Teška akutna stanja sa metabolickom acidozom.Kombinovana terapija sa digitalisom.

Kod pacijenata sa Prinzmetalovom anginom učestalost i obim anginoznih napada moze da se poveća zbog kontrakcije koronarnih sudova posredovane alfa receptorima.Iz tog razloga neselektivni beta blokatori se kod ovih pacijenata ne smiju koristiti.Treba oprezno koristiti selektivne blokatore beta 1-receptora.

Kod bronhijalne astme ili drugih hroničnih opstruktivnih bolesti pluća treba treba istovremeno davati i odgovarajuću bronhodilatatorsku terapiju.Možda se mora povećati doza beta2-stimulanata.

Tokom terapije metoprololom ,rizik od uticaja na metabolizam ugljenih hidrata ili maskiranje hipoglikemije je manji nego sa neselektivnim beta blokatorima.

Veoma rijetko , vec postojeci poremecaj AV provodljivosti umjerenog stepena može da se pogorša ( I eventualno dovede do AV bloka ).

Terapija beta blokatorima može da pogorša terapiju anafilaktičke reakcije.Terapija adrenalinom u normalnoj dozi ne daje uvjek očekivano terapijsko dejstvo.Ako se lijek Metoprolol XL Sandoz ® daje pacijentu sa feohromocitomom,treba razmotriti primjenu alfa blokatora.

Podaci o efikasnosti/bezbjednosti iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa teškom stabilnom srčanom insuficijencijom (NYHA klasa IV) ograničeni su .Terapiju srčane insuficijencijekod ovih pacijenata stoga treba da uvodi samo ljekar sa iskustvom i stručan za ovu oblast (vidjeti 4.2).

Pacijenti sa simptomatskom srčanom insuficijencijom povezanom sa akutnim infarktom miokarda i nestabilnom anginom pectoris bili su isključeni iz studije u kojoj je utvrdjena indikacija srčane insuficijencije.Efikasnost/bezbjednost za terapiju akutnog infarkta miokarda uz ova stanja stoga nije dokumentovana.Upotreba kod nestabilne nekompenzovane srčane insuficijencije je stoga , kontraindikovana (vidjeti 4.3).

Naglo obustavljanje beta- blockade je opasno,posebno kod visoko rizičnih pacijenata,i može da pogorša hroničnu srčanu insuficijenciju, i pojača rizik od infarkta miokarda i iznenadne smrti.Prema tome ,ako je moguće terapiju Metoprolol XL Sandoz® treba povlačiti postepeno,tokom najmanje dvije nedjelje,pri čemu bi dozu trebalo prepoloviti u svakom koraku,sve do finalne doze od 23,75 mg,kada se i ona prepolovi na jednu polovinu od ove tablete.Prije potpune obustave finalnu dozu treba davati najmanje četiri dana.Ako se pojave simptomi,preporučuje se jos sporije povlačenje.

Prije operativnih zahvata,anesteziolog mora da bude obaviješten o tome da pacijent prima Metoprolol XL Sandoz®.Ne preporučuje se obustava beta-blokatora kod pacijenata koji se podvrgavaju hirurškim intervencijama.

Upozorenje

Pacijenti koji boluju od rijetkog nasljednog oboljenja netolerancije na galaktozu,Lapp laktoznog deficita ili loše glukozno-galaktozne apsorpcije ne smiju koristiti ovaj lijek.

Metoprolol je supstrat CYP2D6.Lijekovi koji inhibiraju CYP2D6 mogu da utiču na koncentracije metoprolola u plazmi.Sledeci lijekovi ,izmedju ostalih,mogu da inhibiraju CYP2D6:

hinidin,terbinafin,paroksetin,fluoksetin,sertralin,celecoksib,propafen i defihidramin.Kada se započinje liječenje tim lijekovima,možda ce morati da se smanji doza lijeka Metoprolol XL® kod pacijenata koji već primaju Metoprolol XL Sandoz®.

Sledeće kombinacije treba izbjegavati sa lijekom Metoprolol XL Sandoz®:

Derivati barbiturne kiseline :Barbiturati (ispitivani za pentobarbital)indukuju metabolizam metoprolola enzimskom indukcijom.

Propafenon: Po upotrebi propafenona kod četiri pacijenta koji su bili na terapiji metoprololom,koncentracije metoprolola su se povecale 2-5 puta ,a dva pacijenta su imala neželjena dejstva tipicna za metoprolol.Ova interakcija je potvrdjena kod osam zdravih dobrovoljaca, a tumači se time sto je propafen, kao i hinidin,inhibira metabolizam metoprolola preko citohroma P450 2D6.Ovom kombinacijom je vjerovatno teško upravljati ,jer propafenon ima i svojstva blokatora beta-receptora.

Verapamil: U kombinaciji sa beta blokatorima (opisano za atenolol,propranolol i pindolol)verapamil može da izazove bradikardiju i pad krvnog pritiska.Verapamili beta blokatori imaju dopunsko inhibitorno dejstvo na AV-provodljivost i funkciju sinusnog čvora.

Sledeća kombinacija sa lijekom Metoprolol XL Sandoz ® mogu da iziskuju podešavanje doze:

Amjodaron:Jedan prikaz slucaja govori da pacijenti liječeni amjodaronom mogu da razviju izraženu sinusnu bradikardiju kada se istovremeno liječe metoprololom.Amjodaron ima izuzetno dugo poluvrijeme eliminacije(oko 50 dana) ,što govori da do ove interakcije može da dodje čak i dosta dugo po obustavi ovog lijeka.

Antiaritmici klase I : Antiaritmici klase I i blokatori beta receptora imaju dopunsko negativno inotropno dejstvo koje može da dovede do teških hemodinamskih neželjenih dejstava kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom lijeve komore.Ovu kombinaciju treba izbjegavati i kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa i patološkim AV provodjenjem.Interakcija se najbolje dokumentuje za dizopiramid.

Nesteroidni antiinflamatorni/antireumatski lijekovi:Pokazano je da se NSAIL-antiflogistici suprostavljaju antihipertenzivnom dejstvu blokatora beta receptora.Prije svih je ispitivan indometacin.Ova interakcija se vjerovatno ne dešava sa sulindakom.Sa diklofenakom je sprovedena jedna negativna studija interakcije.

Glikozidi digitalisa:Glikozidi digitalisa u kombinaciji sa beta-blokatorima mogu da povećaju atrioventrikularno vrijeme provodjenja i mogu da dovedu do bradikardije.

Difenhidramin:Difenhidramin smanjuje (2,5 puta)klirens metoprolola u alfa-hidroksimetoprolol preko CYP2D6 kod osoba kod kojih se oksidacija obavlja brzo.Dejstva metoprolola su pojačana.Difenhidramin možda može da inhibira metabolizam i drugih supstrata CYP2D6.

Diltiazem:Diltiazem i blokatori beta-receptora imaju dodatno inhibitorno dejstvo na AV-provodljivost i funkciju sinusnog čvora.Zabilježena je izražena bradikardija(prikaz slučajeva) tokom kombinovane terapije sa diltiazemom.

Epinefrin:Objavljeno je desetak izvještaja o pacijentima koji su liječeni neselektivnim blokatorima beta-receptora (ukljucujuci pindolol i propranolo)koji su razvili izraženu hipertenziju i bradikardiju posle davanja epinefrina (adrenalina).Ova klinicka opažanja su potvrdjena u studijama na zdravim dobrovoljcima.Sugerisano je i da epinefrin u lokalnim anesteticima moze da provocira ove reakcije po intravazalnom davanju.Ovaj rizik je vjerovatno manji sa kardioselektivnim blokatorima beta-receptora.

Fenilpropanolamin:Fenilpropanolamin (norefedrin) u pojedinačnim dozama od 50 mg može da poveća dijastolni krvni pritisak do patoloških vrijednosti kod zdravih dobrovoljaca.Propranolol se po pravilu suprotstavlja povećanju krvnog pritiska koji indukuje fenilpropanolamin.Medjutim,blokatori beta receptora mogu da provociraju paradoksnu hipertenzivnu reakciju kod pacijenata koji uzimaju visoke doze fenilpropranolamina.U par slučajeva opisane su hipertenzivne krize tokom terapije samo fenilpropanolaminom.

Hinidin: Hinidin inhibira metabolizam metoprolola kod osoba sa brzom oksidacijom ( u Švedskoj preko 90%)sa izrazito povišenim nivoima u plazmi i posledičnom,pojačanom beta-blokadom.Do odgovarajuce interakcije može da dodje i sa drugim beta-blokatorima koji se matabolizuju istim enzimom (citohrom P4502D6).

Klonidin: Hipertenzivna reakcija pri naglom obustavljanju klonidina,može da bude pojačana beta-blokatorima,pa bi nekoliko dana prije obustave klonidina trebalo obustaviti primjenu beta-blokatora.

Rifampicin:Rifampicin moze da indukuje metabolizam metoprolola,što dovodi do smanjenja koncentracije u plazmi.

Pacijente koji primaju istovremenu terapiju drugim beta-blokatorima(tj.kapi za oči)ili MAO-inhibitore treba redovno kontrolisati.Kod pacijenata koji su na terapiji blokatorima beta receptora,inhalacioni anestetici pojacavaju kardiodepresivno dejstvo.Može biti potrebno podešavanje doze oralnih antidijabetika kod pacijenata koji istovremeno uzimaju beta-blokatore.Koncentracije metoprolola u plazmi mogu da porastu kada se istovremeno daju cimetidin ili hidralazin.

Trudnoća

Metoprolol XL Sandoz® ne treba davati u trudnoći i u periodu dojenja osim ako se njegova upotreba ne smatra neophodnom.

Blokatori beta-receptora mogu da izazovu bradikardiju kod fetusa i kod novorodjenčeta.Ovo treba imati u vidu ako se ovi ljekovi prepisuju u posljednjem trimestru i u vezi sa porodjajem.Metoprolol XL Sandoz® treba postepeno obustaviti 48-72 casova prije planiranog porodjaja.Ako to nije moguće ,novorodjenče treba opservirati 48-72 casova po rodjenju da se uoče eventualni znaci i simptomi blokade beta-receptora (npr.komplikacije na srcu i plućima).

Dojenje

Koncentracija metoprolola u majčinom mlijeku odgovara otprilike trostrukoj vrijednosti koncentracije u plazmi majke.Rizik od štetnih reakcija u vezi sa dojenjem djeteta je izgleda nizak kada se ovaj lijek koristi u terapijskim dozama.Odojče ipak treba opservirati kako bi se uočili znaci blockade beta-receptora.

Budući da tokom terapije lijekom Metoprolo XL Sandoz ® može da dodje do pojave vrtoglavice i , ovo treba imati na umu kada je potreban visoki nivo pažnje,npr u vožnji ili tokom rukovanja mašinama.

Neželjene reakcije se javljaju kod otprilike 10% pacijenata i obično su dozno zavisne.

Česta (>!/100)

Opšte:zamor,glavobolja, vrtoglavica

Cirkulatorna:periferna hladnoća udova,bradikardija,palpitacije

Gastrointestinalna:bol u stomaku,mučnina ,povraćanje,dijareja i zatvor.

Povremena

Opšte:Bol u grudima,povećanje tjelesne težine

Cirkulatorna:Prolazno pogoršanje srčane insuficijencije,kardiogeni šok kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda.

Neurološka:Poremećaji spavanja ,parestezije

Respiratorna:Plitko disanje (kratak dah),bronhospazam kod pacijenata sa bronhijalnom astmom ili astmatičnim problemima.

Rijetka(

Opšte:Hiperhidroza,opadanje kose,poremećaj ukusa,reverzibilna disfunkcija libida

Krv:Trombocitopenija.

Cirkulatorna:Produženo vrijeme AV- provodljivosti,srčane aritmije,edem,sinkopa.

Neurološka:Noćne more,depresija,slabljenje pamćenja,konfuzija,nervoza,anksioznost,halucinacije.

Koža:Reakcije preosjetljivosti na koži, pogoršanje psorijaze, reakcije fotosenzitivnosti.

Jetra:povišene transaminaze.

Oči: Poremećaji vida,suve i/ili nadražene oči.

Uši: Tinitus

Zabilježeni su i povremeni slucajevi artralgije,hepatitisa,grceva mišića,suvih usta,simptoma sličnih konjuktivitisu,rhinitis,oslabljene sposobnosti koncentracijei gangrene kod pacijenata sa vaskularnim poremećajima.

Toksičnost: 7,5 g dato odrasloj osobi izazvalo je fatalnu intoksikaciju.)5 mg koje je uzeo jedan petogodišnjak prošlo je bez ikakvih simptoma po ispiranju želuca.Dozu od 450 mg koju je uzelo 12.godišnje dijete I 1,4 g koje je uzela odrasla osoba doveli su do umjerene intoksikacije;2,5 g koje je uzela odrasla osoba doveli su do teške intoksikacije ,a 7,5 g kod jedne odrasle osobe dovelo je do veoma teške intoksikacije.

Simptomi: Kardiovaskularni simptomi su najvažniji,ali u nekim slučajevima ,posebno kod djece I mladjih ,mogu da predominiraju simptomi CNS I respiratorne depresije.Bradikardija,AV-blok I-III , produžetak QT (izuzetni slučajevi),asistolija,pad krvnog pritiska,loša periferna perfuzija,srčana insuficijencija,kardiogeni šok.Respiratorna depresija,apneja.Ostalo:Zamor,konfuzija ,gubitak svijesti,fini tremor,grčevi znojenje,parestezija,bronhospazam,mučnina ,povracanje,moguci ezofagealni spazam,hipoglikemija,(posebno kod djece) ili hiperglikemija, heperkalijemija.Dejstvo na bubrege.Prolazni mijastenični sindrom.Istovremeno konzumiranje alkohola,antihipertenziva,hinidina ili barbiturate mogu da pogoršaju stanje pacijenta.Prvi znaci predoziranja mogu se vidjeti 20 minuta do 2 sata po unošenju lijeka.

Zbrinjavanje pacijenta:Ako je opravdano,ispiranje želuca,aktivni ugalj.Važno:Atropin (0,25-0,5 mg intravenski odraslima,10-20 mcg/kg djeci) treba dati prije ispiranja želuca (zbog rizika od vagalne stimulacije).Indikacije treba da budu veoma široke za intubaciju i primjenu respirataora.Odgovarajuća nadoknada tečnosti.Infuzija glukoze.EKG monitoring Atropin 1,0-2,0 mg intravenski što se može ponoviti(prvenstveno protiv vagalnih simptoma).Kod miokardijalne depresije:infuzija dobutamina ili dopamina i kalcijum glubionata 9 mg/ml .Glukagon 50-150 mcg/kg intravenski tokom 1 minuta,posle čega se može uvesti infuzija, kao i amrinon.U nekim slucajevima bilo je efikasno dodavanje epinefrina (adrenalina).Infuzija natrijuma (hlorida Ili bikarbonata) kod proširenog QRS kompleksa i aritmija.Može se koristiti pejsmejker.Kod zastoja cirkulacije može biti potrebno da se mjere reanimacije preduzimaju tokom nekoliko časova.Kod bronhospazma,može da se koristi terbutalin (injekcije ili inhalacija).Simptomatska terapija.

Farmakoterapijska grupa:

beta-blokatori, selektivni

ATC kod:

C07AB02

Metoprolol je selektivni blokator beta 1 –receptora,tj. Metoprolol utiče na beta1-receptore u srcu u nizim dozama od onih koje su potrebne da se utice na beta2 –receptore u perifernim krvnim sudovima i bronhijama.Selektivnost lijeka Metoprolol XL Sandoz® je dozno zavisna ,ali maksimalne koncentracije u plazmi za ovaj oblik doziranja značajno su niže od koncentracija koje se postižu istom dozom u vidu običnih tableta.

Metoprolol nema beta-stimulativnog dejstva ,i ima neznatno stimulativno dejstvo na membrane.Blokatori beta-receptora imaju negativno inotropno i hronotropno dejstvo.

Terapija metoprololom smanjuje dejstvo kateholamina u vezi sa fizičkim i psihičkim naporom i daje niži puls,minutni volumen i krvni pritisak.U stresnim situacijama sa povećanim oslobadjanjem adrenalina iz nadbubreznih zlijezda , metoprolol ne ometa normalnu fiziološku dilataciju krvnih sudova.U terapijskim dozama ,metoprolol ima manje kontraktilno dejstvo na bronhijalne mišice od neselektivnih beta-blokatora.Ovo svojstvo omogućava liječenje pacijenata sa bronhijalnom astmom ili drugim izrazenim opstruktivnim bolestima pluća metoprololom u kombinaciji sa stimulantima beta2 –receptora.Metoprolol utiče na oslobajdanje insulina i metabolizam ugljenih hidrata manje od neselektivnih beta-blokatora,pa se stoga moze koristiti i kod pacijenata koji imaju diabetes mellitus.Kardiovaskularna reakcija na hipoglikemiju ,npr. Tahikardija je pod manjim uticajem metoprolola , pa je vraćanje nivoa šećera u krvi na normalnu vrijednost brže nego kod neselektivnih blokataora beta-receptora.

Kod hipertenzije ,Metoprolol XL Sandoz® smanjuje krvni pritisak značajno za period duži od 24 časa ,i u ležećem i u stojećem položaju,kao i tokom izlaganja fizičkim naporima.Pri terapiji metoprololom inicijalno dolazi do povećanja perifernog vaskularnog otpora.Medjutim ,kod dugoročne terapije,dobijeno snižavanje krvnog pritiska može da bude posledica smanjenog perifernog vaskularnog otpora i neizmijenjenog minutnog volumena.Nema elektrolitnog disbalansa.

Dejstvo kod hronicne srčane insuficijencije:U studiji MERIT-HF , koja je ispitivala preživljavanje ,obuhvaćeno je 3991 pacijenata sa srčanom insuficijencijom(NYHA II-IV) i smanjenom ejekcionom frakcijom (<-40 ) i pokazano je da Metoprolol XL Sandoz® poboljšava preživljavanje i smanjuje broj hospitalizacija.Kod pacijenata koji su dugotrajno liječeni ,dolazilo je do opšteg poboljšanja simptoma (klasa po NYHA i skor sveobuhvatne procjene terapije).

Uz to ,pokazano je da terapija lijekom Metoprolol XL Sandoz® povećava ejekcionu frakciju i smanjuje zapreminu lijeve komore na kraju sistole i na kraju dijastole.

Kod tahiaritmija,dejstvo povećane simpatoliticke aktivnosti je blokirano i to daje usporeniji puls,prvenstveno smanjenjem automatizacije u pejsmejkerskim ćelijama , ali i kroz produženo supraventrikularno vrijeme provodjenja.Metoprolol smanjuje rizik od ponovnog infarkta i srčane smrti ,posebno iznenadne smrti posle infarkta miokarda.

Metoprolol XL Sandoz ® tablete sa modifikovanim oslobadjanjem sadrže mikro-inkapsulirane perle metoprolol-sukcinata , a svaka perla je posebna depo jedinica.Svaka perla je obložena polimernom membranom koja kontroliše brzinu oslobadjanja lijeka.Ova tableta se brzo razgradjuje u kontaktu sa tečnošću kada se ove perle disperguju po velikoj povrsini u gastro-intestinalnom traktu .Oslobadjanje ne zavisi od pH okolne tečnosti i nastavlja se skoro konstantnom brzinom oko 20 časova.Ovaj oblik doziranja daje ujednačene koncentracije u plazmi i trajanje dejstva od preko 24 časa.

Resorpcija je potpuna posle oralnog unošenja,a supstanca se resorbuje duž cijelog gastrointestinalnog trakta,uključujući i kolon.Bioloska raspoloživost lijeka Metoprolol XL Sandoz® iznosi 30-40%.Metoprolol se metabolizuje u jetri ,uglavnom pomocu CYP2D6.Identifikovana su tri glavna metabolite,iako nijedan od njih nema klinički relevantnu beta-blokatorsku aktivnost.Otprilike 5% metoprolola se izlučuje u neizmijenjenom obliku preko bubrega ,a ostatak se izlučuje u vidu metabolite.

Metoprolol je veoma opsežno ispitivan u kliničkim uslovima .Relevantne informacije za ljekara koji propisuje ovaj lijek nalaze se u drugm djelovima ovog Sažetka karakteristika lijeka.

pomoćne supstance koje ulaze u sastav jezgra tablete

Celuloza, mikrokristalna (E460)

Krospovidon

Talk

Magnezijum-stearat (Ph.Eur.)

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

Poliakrilat disprerzija, 30%

pomoćne supstance koje ulaze u sastav omotača jezgra tablete (sferu)

Saharoza

Skrob, kukuruzni

Glukoza,tečna

pomoćne supstance koje ulaze u sastav obloge (filma) tablete (‘’Opadry II’’):

Laktoza, monohidrat

Hipromeloza

Titan-dioksid (E171).

Makrogol 4000

Nema poznatih inkompatibilija.

30 mjeseci

Čuvati lijek na temperaturi do 25°C.

Unutrašnje pakovanje je PP/Al blister koji sadrži 10 film tableta sa modifikovanim oslobađanjem. U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se 3 blistera sa po 10 tableta.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Metoprolol smanjuje dejstvo hormona stresa na srce u vezi sa fizičkim i mentalnim naporima. Ovo dovodi do usporavanja srčane radnje (pulsa) u ovakvim situacijama. Metoprolol XL Sandoz® je namijenjen za sledeća stanja:

- Visoki krvni pritisak i za prevenciju angine pektoris

- Srčana slabost

- Osećaj lupanja srca (palpitacije)

- Pojedine vrste nepravilnog rada srca (aritmija).

Metoprolol XL Sandoz® smanjuje rizik od smrti i narednih srčanih udara kod pacijenata koji su već imali srčani udar (infarkt miokarda). Smanjeni napor kome se izlaže srce istovremeno smanjuje i učestalost pojave angine pektoris. Metoprolol XL Sandoz® može da se koristi i kao terapija

sprečavanja napada migrene.

Lijek Metoprolol XL Sandoz® ne smijete koristiti:

- Ako ste alergični (preosetljivi) na metoprolol-sukcinat ili ma koji drugi sastojak lijeka Metoprolol XL Sandoz® ili na slične lijekove (lijekove koji blokiraju beta receptore)

- Ako imate težak srčani blok i/ili veoma nizak puls

- Ako imate veoma nizak pritisak

Kada uzimate lijek Metoprolol XL Sandoz®, posebno vodite računa:

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što počnete da uzimate Metoprolol XL Sandoz® ako imate bilo koju od sledećih bolesti:

- astma

- izražene neprijatnosti zbog sužavanja bronhija

- teške akutne bolesti sa visokim količinama kiselih supstanci u organizmu

- Prinzmetalovu anginu

- Izuzetno oslabljenu funkciju bubrega

- Intermitentne klaudikacije-grčevi u nogama nakon hoda ili u miru. Ovim pacijentima stanje može da se pogorša kada im je krvni pritisak snižen posle lijekova kao što je Metoprolol XL Sandoz®.

Primena drugih lijekova

Recite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali druge lijekove, uključujući i one koji se mogu kupiti bez recepta

Neki lijekovi mogu da utiču na terapiju lijekom Metoprolol XL Sandoz®, ili ona može da utiče na njih, na primer:

- propafenon, amjodaron, hinidin, verapamil, diltiazem, klonidin, disopiramid i hidralazin, digitalis/digoksin (lijekovi za srce i bolesti krvnih sudova)

- derivati barbituratne kiseline (lijekovi za epilepsiju)

- lijekovi protiv upale (na primer, indometacin i celekoksib)

- adrenalin (lijek za akutni šok i teške alergijske reakcije)

- fenilpropanolamin (lijek protiv otoka sluzokože u nosu)

- difenhidramin (lijek za alergijska stanja)

- terbinafin (lijek protiv gljivičnih infekcija na koži)

- rifampicin (lijek protiv turberkuloze)

- druge beta blokatore (na primer, kapi za oči)

- MAO inhibitore (lijekove protiv depresije i Parkinsonove bolesti)

- inhalacione anestetike (lijekove za anesteziju)

- lijekove za šećernu bolest u obliku tableta (peroralne antidijabetike)

- cimetidin (lijek protiv gorušice i refluksa želudačne kiseline)

- lijekove protiv depresije (paroksetin, fluoksetin i sertralin).

Uzimanje lijeka Metoprolol XL Sandoz® sa hranom ili pićima

Metoprolol XL Sandoz® se može uzimati uz hranu ili bez nje.

Primena lijeka Metoprolol XL Sandoz® u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Metoprolol XL Sandoz® se ne smije koristiti tokom trudnoće i dojenja, jer je iskustvo sa ovim lijekom ograničeno.

Uticaj lijeka Metoprolol XL Sandoz® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Metoprolol XL Sandoz® može da utiče na vašu sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama, te ne bi trebalo da vozite kola ili obavljate druge rizične poslove. Kada se uzima ovaj lijek mogu se pojaviti vrtoglavice i zamor.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Metoprolol XL Sandoz®

U slučaju netolerancije na neke od šećera, obratite se vašem ljekaru pre upotrebe ovog lijeka.

Svi sastojci su opisani u poglavlju 6.

Metoprolol XL Sandoz® uvek uzimajte tačno onako kako vam je to propisao vaš ljekar. Ako niste sigurni, pitajte svog ljekara ili farmaceuta. Metoprolol XL Sandoz® tablete sa modifikovanim oslobadjanjem su oblik lijeka koji obezbeđuje ujednačeno delovanje tokom celog dana i uzimaju se samo jednom dnevno.

Metoprolol XL Sandoz® može da se podijeli na dva jednaka dela. Ne smije da se mrvi ili žvaće. Treba ga popiti sa najmanje pola čaše vode.

Doziranje treba individualno prilagoditi da se izbegne bradikardija.

Preporuke za doziranje:

Hipertenzija

47,5 mg- 95 mg jednom dnevno. Kod pacijenata koji ne reaguju na dozu od 95mg, Metoprolol XL Sandoz® treba kombinovati sa drugim antihipertenzivnim lijekovima, po mogućstvu diureticima i blokatorima kalcijumskih kanala tipa dihidropiridina, ili povećati dozu Metoprolol XL Sandoz®.

Angina pektoris

95 mg- 190 mg jednom dnevno. Po potrebi, ova doza se može kombinovati sa nitratima, ili povećati.

Dopunska terapija uz ACE-inhibitore, diuretike, i eventualno digitalis kod stabilne simptomatske srčane insuficijencije

Metoprolol XL Sandoz® je namijenjen pacijentima sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom, koji su bez akutne insuficijencije najmanje 6 nedelja, i primaju suštinski neizmijenjenu osnovnu terapiju najmanje 2 nedjelje.

Terapija srčane insuficijencije beta-blokatorima može ponekad da dovede do privremenog pogoršanja kliničke slike. U nekim slučajevima, moguće je da se terapija nastavi ili doza smanji, ili u drugim slučajevima može biti neophodno da se prekine terapija.

Doziranje kod pacijenata sa stabilnom srčanom insuficijencijom, funkcionalna klasa II

U prve dvije nedelje preporučuje se inicijalna doza od 23,75 mg jednom dnevno. Posle dvije nedjelje, doza se može povećati na 47,5 mg jednom dnevno, a posle se može udvostručavati svake druge nedjelje. Ciljna doza za dugoročnu terapiju je 190 mg jednom dnevno.

Doziranje kod pacijenata sa stabilnom srčanom insuficijencijom, funkcionalne klase III

Preporučena inicijalna doza je 11,88 mg (polovina tablete od 23,75 mg) jednom dnevno. Ova doza se može individualno povećavati, a pacijenta treba pažljivo pratiti tokom ovog povećanja doze jer kod nekih pacijenata može doći do pogoršanja simptoma srčane insuficijencije. Posle 1-2 nedjelje,

doza se može podići na 23,75 mg jednom dnevno. A onda, posle još dve nedjelje, doza se može povećati na 47,5 mg jednom dnevno. Kod pacijenata koji podnose veće doze, doza se može udvostručiti svake druge nedelje, do maksimalne doze od 190 mg na dan.

U slučaju hipotenzije i/ili bradikardije, može biti neophodno smanjenje paralelne terapije ili smanjenje doze lijeka Metoprolol XL Sandoz®. Inicijalna hipotenzija ne mora nužno da znači i da se doza lijeka Metoprolol XL Sandoz® ne može podnositi za hroničnu terapiju, ali se doza ne smije povećavati

dok se stanje ne stabilizuje, a može između ostalog biti potrebno i da se pojača kontrola bubrežne funkcije.

Srčane aritmije

95- 190 mg jednom dnevno. Po potrebi, doza se može povećati.

Profilaktička terapija nakon infarkta miokarda

Kao doza održavanja 190 mg se daje jednom dnevno.

Funkcionalni srčani poremećaji sa palpitacijama

95 mg jednom dnevno. Po potrebi, doza se može povećati na 190mg jednom dnevno.

Profilaksa migrene

95- 190 mg jednom dnevno.

Oslabljena funkcija bubrega

Funkcija bubrega ne utiče na brzinu eliminacije metoprolola, stoga nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega.

Oslabljena funkcija jetre

Obično se Metoprolol XL Sandoz® daje u istoj dozi pacijentima koji pate od ciroze jetre i pacijentima sa normalnom funkcijom jetre. Smanjenje doze treba uzeti u obzir ukoliko postoje znaci veoma teškog oštećenja funkcije jetre (npr. pacijenti kojima je operisan šant).

Gerijatrijski bolesnici

Nema potrebe za podešavanjem doze.

Djeca

Iskustvo sa upotrebom lijeka Metoprolol XL Sandoz® kod djece je ograničeno.

Lijek je namenjen odraslima.

Ako ste uzeli više lijeka Metoprolol XL Sandoz® nego što je trebalo

Ako ste slučajno uzeli više lijeka nego što Vam je propisano, obratite se odmah za savjet Vašem ljekaru ili farmaceutu, najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Metoprolol XL Sandoz®

Ukoliko ste zaboravili da uzmete svoju dozu Metoprolol XL Sandoz®, uzmite je čim se setite. Sledeću dozu uzmite u odgovarajuće vrijeme. Nikada ne uzimajte dvostruku dozu lijeka, da bi nadomestili dozu koju ste zaboravili da uzmete.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Metoprolol XL Sandoz®

Nemojte da prestajete da uzimate lijek Metoprolol XL Sandoz®, a da se prethodno ne posavetujete sa svojim ljekarom, jer neki simptomi bolesti (na primer, palpitacije i angina pektoris) mogu da se pogoršaju ako naglo prestanete da uzimate lijek.

Molimo da se obratite svom ljekaru ili farmaceutu ako su vam potrebne dodatne informacije.

Lijek Metoprolol XL Sandoz®, kao i drugi lijekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Česta neželjena dejstva (kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

Zamor, glavobolja, vrtoglavica, hladne šake i stopala, usporen puls, palpitacije (osećaj lupanja srca), bol u želucu, mučnina, povraćanje, proliv, zatvor.

Povremena neželjena dejstva (kod 1-10 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Bolovi u grudima, povećanje telesne težine, nesanica, trnci u koži, plitko disanje (ostajanje bez daha), teže suženje bronhija, privremeno pogoršanje srčane slabosti. Tokom srčanog udara (infarkt) može doći do naglog pada krvnog pritiska.

Retka neželjena dejstva (kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Pojačano znojenje, opadanje kose, promene ukusa, privremeno smanjenje seksualne moći, noćne more, depresija, oslabljeno pamćenje, konfuznost, nervoza, nelagodnost, halucinacije, može doći do pojave reakcija preosetljivosti na koži ili ospe, pogoršanja psorijaze, preosetljivosti na sunčevu

svetlost, smanjenja broja trombocita (krvnih pločica), usporavanja srčane aktivnosti, poremećaja srčanog ritma, nagomilavanja tečnosti, nesvestice, promena funkcija jetre, poremećaja vida, zujanja u ušima.

Zabeleženi su i izolovani slučajevi sledećih reakcija: bolovi u zglobovima, grčevi u mišićima, suva usta, suve i nadražene oči, zapušen nos usled alergije, smanjena mogućnost koncentracije, gangrena kod bolesnika sa teškim poremećajima cirkulacije. Suva usta mogu da pojačaju rizik od karijesa,

pa je stoga veoma važno da se zubi redovno i pažljivo peru i da se redovno održava zubna higijena.

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu ako neželjena dejstva postanu teža ili ako primetite neželjena dejstva koja nisu pomenuta u ovom uputstvu.

Rok upotrebe

Rok upotrebe: 30 meseci

Koristiti pre datuma isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju posle oznake «Važi do:» [Exp]. Ovaj rok se odnosi na poslednji dan navedenog

Mjeseca.

Čuvanje

Držati lijek Metoprolol XL Sandoz® film tablete sa modifikovanim oslobađanjem van domašaja djece!

Čuvati lijek na temperaturi do 25°C.

Neupotrebljeni lijek i sav otpadni materijal uništava se u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Metoprolol XL Sandoz®:

Jedna film tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 190 mg metoprolol-sukcinata.

Pomoćne supstance koje ulaze u sastav jezgra tablete

Celuloza, mikrokristalna (E460)

Krospovidon

Talk

Magnezijum-stearat (Ph.Eur.)

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

Poliakrilat disperzija, 30%

Pomoćne supstance koje ulaze u sastav omotača jezgra tablete (sferu)

Saharoza

Skrob, kukuruzni

Glukoza, tečna

Pomoćne supstance koje ulaze u sastav obloge (filma) tablete (‘’Opadry II’’):

Laktoza, monohidrat

Hipromeloza

Titan-dioksid (E171)

Makrogol 4000

Kako izgleda lijek Metoprolol XL Sandoz® i sadržaj pakovanja

Bijele, ovalne tablete, sa podieonom crtom sa obije strane.

Unutrašnje pakovanje je PP/Al blister koji sadrži 10 film tableta sa modifikovanim oslobađanjem. U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se 3 blistera sa po 10 tableta.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole :

Glosarij d.o.o.

Ul. Crnogorskih serdara bb, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Salutas Pharma GmbH

Otto-von-Guericke Allee 1, Barleben, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart 2010. godine

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Metoprolol XL Sandoz® 190mg, 30 film tableta sa modifikovanim oslobađanjem: 2020/10/109 – 2938 od 30.03.2010. godine