CIALIS® 20mg film tableta

Terapija erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi Cialis® bio efikasan neophodna je seksualna stimulacija.

Cialis® nije namijenjen za primjenu kod žena.

Način primjene

Cialis® tablete su namijenjene za oralnu upotrebu.

Doziranje

Upotreba kod odraslih muškaraca: Preporučena početna doza je 10 mg prije seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane. Kod onih pacijenata kod kojih tadalafil 10 mg ne proizvede adekvatan efekat može se probati sa dozom od 20 mg.

Cialis® se uzima najmanje 30 minuta prije seksualne aktivnosti.

Maksimalna učestalost primjene je jedanput dnevno.

Tadalafil 20 mg je namijenjen za upotrebu prije predstojeće seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Kod pacijenata kod kojih se očekuje česta upotreba (npr. najmanje dva puta nedjeljno), režim od jednom dnevno sa najnižom dozom lijeka Cialis® bi bio najpogodniji.

Preporučena doza kod ovih pacijenata ja 5 mg jednom dnevno u približno isto vrijeme. Doza se može smanjiti na 2,5 mg primjenjenih jednom dnevno na osnovu individualne podnošljivosti.

Prihvatljivost kontinuirane upotrebe u dnevnom režimu treba povremeno preispitati.

Upotreba kod starijih muškaraca

Podešavanje doze nije potrebno kod starijih pacijenata.

Upotreba kod muškaraca sa oslabljenom bubrežnom funkcijom

Podešavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije. Kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem bubrežne funkcije 10 mg je maksimalna preporučena doza. Doziranje tadalafila jednom dnevno se ne preporučuje kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4 „Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka“ i 5.2 „Farmakokinetska svojstva“).

Upotreba kod muškaraca sa oslabljenom funkcijom jetre

Preporučena doza lijeka Cialis® je 10 mg prije predstojeće seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane. Postoje samo ograničeni klinički dokazi o bezbjednosti primjene lijeka Cialis® kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klase C); ukoliko namjerava da propiše lijek, ordinirajući ljekar treba pažljivo da procijeni individualnu korist / rizik po pacijenta. Ne postoje podaci o primjeni doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Doziranje jednom dnevno nije ispitivano kod pacijenata sa oštećenjem jetre; ukoliko namjerava da propiše lijek, ordinirajući ljekar treba pažljivo da procijeni individualnu korist / rizik po pacijenta. (vidjeti odjeljak 5.2 „Farmakokinetska svojstva“).

Upotreba kod muškaraca sa dijabetesom

Podešavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa dijabetesom.

Pedijatrijska populacija

Cialis® ne treba primjenjivati kod osoba mlađih od 18 godina.

Cialis® ne treba da upotrebljavaju pacijenti koji su preosjetljivi na tadalafil ili bilo koji od ekscipijenasa.

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Smatra se da je to rezultat kombinovanog efekta nitrata i tadalafila na metabolički put azotni oksid/cGMP. Zbog toga je kontraindikovana upotreba lijeka Cialis® kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata (vidjeti odjeljak 4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija)

Ljekove koji se koriste u terapiji erektilne disfunkcije, uključujući Cialis®, ne treba da koriste pacijenti sa srčanim oboljenjima kod kojih seksualna aktivnost nije preporučljiva. Ljekari bi trebalo da razmotre potencijalni rizik od seksualne aktivnosti kod pacijenata sa preegzistirajućim kardiovaskularnim oboljenjima.

Sljedeće grupe pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima nijesu bile uključene u kliničke studije pa je upotreba lijeka Cialis® kod njih kontraindikovana:

• pacijenti sa infarktom miokarda u prethodnih 90 dana,
• pacijenti sa nestabilnom anginom pektoris koja se javlja tokom seksualnog odnosa,
• pacijenti sa NYHA Klasom 2 ili izraženijom sračnom insuficijencijom u prethodnih 6 mjeseci,
• pacijenti sa nekontrolisanim aritmijama, hipotenzijom (<90/50 mm Hg), ili neregulisanom hipertenzijom,
• pacijenti koji su imali moždani udar u posljednjih 6 mjeseci.

Cialis® je kontraindikovan kod pacijenata kod imaju gubitak vida na jednom oku usljed ishemije optičkog nerva koja nije posljedica zapaljenskog procesa prednje arterije (NAION), nezavisno od toga da li je ova epizoda u vezi sa prethodnom upotrebom PDE5 inhibitora (vidjeti odjeljak 4.4„Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka“).

Prije nego što se razmotri farmakološka terapija, potrebno je pregledati pacijenta i njegovu medicinsku istoriju kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija i njeni eventualni skriveni uzroci.

Prije nego što se započne terapija erektilne disfunkcije ljekar bi trebalo da razmotri kardiovaskularni status svojih pacijenata pošto postoji određeni kardiovaskularni rizik koji je povezan sa seksualnom aktivnošću. Tadalafil ima vazodilatatorna svojstva, što rezultuje blagim i prolaznim sniženjem krvnog pritiska (vidjeti odjeljak 5.1 Farmakodinamski podaci) i kao takav potencira hipotenzivni efekat nitrata (vidjeti odjeljak 4.3 Kontraindikacije)

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, nestabilnu anginu pektoris, ventrikularne aritmije, moždani udar, tranzitorne ishemijske napade, bol u grudima, palpitacije i tahikardije su prijavljivani kako postmarketinški tako i u kliničkim ispitivanjima. Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji je imala preegzistirajući kardiovaskularni faktor rizika. Ipak, nije moguće definitivno utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim faktorima rizika, sa primjenom lijeka Cialis®, sa seksualnom aktivnošću ili kombinacijom ovih ili drugih faktora.

Primjećeno je da su poremećaji vida usljed ishemije optičkog nerva koja nije posljedica zapaljenskog procesa prednje arterije, povezani sa uzimanjem lijeka Cialis® i drugih PDE5 inhibitora. Pacijente treba savjetovati da u slučaju iznenadnog poremećaja vida prestanu sa upotrebom lijeka Cialis® i odmah se obrate ljekaru (vidjeti odjeljak 4.3 Kontraindikacije).

Postoje samo ograničeni klinički dokazi o bezbjednosti upotrebe lijeka Cialis® kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klase C); ukoliko namjerava da propiše lijek, ordinirajući ljekar treba pažljivo da procijeni individualnu korist / rizik po pacijenta.

Pacijente kod kojih postignuta erekcija traje 4 sata ili duže, treba uputiti da odmah potraže medicinsku pomoć. Ako se prijapizam odmah ne liječi može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Ljekove koji se koriste u terapiji erektilne disfunkcije, uključujući Cialis®, treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji imaju anatomsku deformaciju penisa (kao što su angulacija, fibroza kavernoznog tela ili Peyronie oboljenje), ili kod pacijenata sa stanjima koja ih predisponiraju na prijapizam (kao što je srpasta anemija, multipli mijelom ili leukemija).

Procjena erektilne disfunkcije bi trebalo da uključuje određivanje potencijalnih uzroka i određivanje adekvatne terapije nakon odgovarajućeg medicinskog pregleda. Nije poznato da li je Cialis® djelotvoran kod pacijenata sa povredom kičmene moždine i kod pacijenata podvrgnutih operaciji karlice ili radikalnoj prostatektomiji sa uklanjanem nerava.

Kod pacijenata koji koriste alfa1-blokatore, uporedo davanje lijeka Cialis® može dovesti do simptomatske hipotenzije kod nekih pacijenata (vidjeti odjeljak 4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija). Zbog toga se ne preporučuje kombinacija tadalafila i doksazosina.

Treba biti oprezan pri propisivanju lijeka Cialis® pacijentima koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 enzima (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin) pošto dolazi do povećanja koncentracije tadalafila (PIK) ukoliko se ljekovi kombinuju (vidjeti odjeljak 4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija)

Bezbjednost i efikasnost kombinovanja lijeka Cialis® i drugih PDE5 inhibitora ili drugih ljekova za terapiju erektilne disfunkcije nije ispitivana. Pacijenta treba upozoriti da ne uzima Cialis u takvim kombinacijama.

Cialis® sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem intolerancije na galaktozu, Lapp laktaznom deficijencijom ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne treba da upotrebljavaju ovaj lijek.

Studije interakcija su sprovedene sa tadalafilom 10 i 20 mg, kao što je dolje navedeno. Uzimajući u obzir one studije interakcija koje su rađene samo sa 10 mg tadalafila, klinički značajne interakcije pri višim dozama ne mogu potpuno biti isključene.

Efekti drugih ljekova na tadalafil

Tadalafil se uglavnom metaboliše preko sistema CYP3A4. Selektivni inhibitor izoenzima CYP3A4, ketokonazol (u dozi od 200 mg dnevno), povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primjenjenom u dozi od 10 mg) dva puta i Cmax za 15% u odnosu na PIK i Cmax vrijednosti samog tadalafila. Ketokonazol (u dozi od 400 mg dnevno) povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primjenjenom u dozi od 20 mg) četiri puta i Cmax za 22%. Ritonavir, proteazni inhibitor (200 mg primjenjen dva puta dnevno), koji je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primjenjenom u dozi od 20 mg) dva puta bez promjena Cmax. Iako specifične interakcije nijesu proučavane, treba pažljivo davati druge proteazne inhibitore, kao sakvinavir i ostale CYP3A4 inhibitore, eritromicin, klaritromicin, itrakonazol i sok od grejpfruta pošto se od njih očekuje da povećaju koncentracije tadalafila u plazmi (vidjeti odjeljak 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka). To može dovesti do povećanja incidence neželjenih efekata navedenih u odjeljku 4.8. Neželjena dejstva.

Uloga transportnih mehanizama (npr. p-glikoproteina) u dispoziciji tadalafila nije poznata. Zbog toga postoji mogućnost međusobnih interakcija sa ljekovima koji inhibiraju transportne mehanizme.

Induktor sistema CYP3A4, rifampicin, smanjuje PIK tadalafila za 88% u odnosu na sam tadalafil (primjenjen u dozi od 10 mg). Može se očekivati da će istovremeno davanje drugih CYP3A4 induktora kao što su fenobarbiton, fenitoin i karbamazepin, takođe smanjiti koncentraciju tadalafila u plazmi.

Efekti tadalafila na druge ljekove

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Zbog toga je kontraindikovana upotreba lijeka Cialis® kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata (vidjeti odjeljak 4.3 Kontraindikacije). Na osnovu rezultata kliničke studije koja je sprovedena na 150 pacijenata koji su primali dozu od 20 mg tadalafila tokom 7 dana i 0,4 mg nitroglicerina sublingvalno u različito vrijeme, ova interakcija je trajala duže od 24 sata i nije više bila mjerljiva nakon 48 sati od posljednje doze tadalafila. Zbog toga, kod pacijenata kojima je propisan Cialis® u bilo kojoj dozi, a kod kojih se davanje nitrata smatra medicinskom neophodnošću u životno ugrožavajućim situacijama, treba da prođe najmanje 48 sati nakon posljednje doze lijeka Cialis® prije nego što se davanje nitrata uzme u obzir. Pod tim uslovima, nitrate treba dati pod strogim medicinskim nadzorom sa odgovarajućim praćenjem hemodinamskih parametara.

Kod ispitanika koji istovremeno primaju tadalafil (20 mg) i doksazosin (4 mg i 8 mg dnevno), došlo je do značajnog pojačavanja efekta ovog alfa(1)-blokatora na sniženje krvnog pritiska. Ovaj efekat traje najmanje 12 sati i može biti siptomatski, uključujući sinkopu. Zbog toga se ova kombinacije ne preporučuje (vidjeti odjeljak 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

U studijama interakcija sprovedenim na ograničenom broju zdravih dobrovoljaca, ovi efekti nijesu primjećeni sa alfuzosinom i tamsulozinom. Ipak, treba biti oprezan kada se tadalafil primjenjuje kod pacijenata koji primaju bilo koji alfa blokator, a pogotovo kod starijih osoba. Terapiju treba započeti minimalnom dozom i zatim progresivno podešavati.

U kliničkim farmakološkim studijama je ispitivan potencijal tadalafila da pojačava hipotenzivni efekat antihipertenzivnih ljekova. Ispitivane su najveće klase antihipertenzivnih ljekova, uključujući blokatore kalcijumovih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i blokatore angiotenzina II (različiti tipovi i doze, sami ili u kombinaciji sa tiazidima, blokatorima kalcijumskih kanala, beta-blokatorima, i/ili alfa-blokatrima). Tadalafil (u dozi od 10 mg, izuzev u studijama sa blokatorima angiotenzina II i amlodipinom u kojima je korišćena doza od 20 mg) nije imao klinički značajnih interakcija ni sa jednom od ovih klasa ljekova. U drugoj farmakološkoj kliničkoj studiji tadalafil (primjenjen u dozi od 20 mg) je ispitivan u kombinaciji sa čak 4 klase antihipertenzivnih ljekova. Kod pacijenata koji uzimaju više antihipertenzivnih ljekova, pokazano je da su promjene krvnog pritiska pri automatskom kontinuiranom ambulantnom mjerenju tokom 24 h povezane sa stepenom kontrole krvnog pritiska. U vezi sa ovim, kod pacijenata sa dobro kontrolisanim krvnim pritiskom smanjenje je bilo minimalno i slično onom kod zdravih ispitanika. Kod pacijenata sa neregulisanim krvnim pritiskom, smanjenje je bilo veće, iako nije bilo povezano sa simptomima hipotenzije kod većine ispitanika. Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzivnu terapiju, 20 mg tadalafila može dovesti do smanjenja krvnog pritiska, koji je (osim u slučaju alfa-blokatora, vidjeti ispod) uopšteno gledano, manji i vjerovatno nije klinički značajan. Analiza podataka treće faze kliničkih ispitivanja je pokazala da nema razlike u ispoljavanju neželjenih dejstava kod pacijenata koji uzimaju tadalafil sa i bez antihipertenzivnih ljekova. Ipak, pacijentima bi trebalo dati odgovarajući klinički savjet u vezi sa mogućim sniženjem krvnog pritiska kada su na terapiji antihipertenzivnim ljekovima.

Kada se tadalafil 10 mg primjeni sa teofilinom (neselektivni fosfodiesterazni inhibitor) u kliničkoj farmakološkoj studiji nije bilo farmakokinetičkih interakcija. Jedini farmakodinamski efekat je bio malo povećanje srčane frekvence (za 3.5 otkucaja u minuti). Iako je ovaj efekat mali i nije bio od kliničkog značaja u ovoj studiji, treba ga uzeti u obzir kada se ovi ljekovi daju istovremeno.

Pokazano je da tadalafil dovodi do povećanja oralne bioraspoloživosti etinilestradiola; Slično povećanje se može očekivati i kod oralne primjene terbutalina, iako kliničke posljedice ovoga nijesu sa sigurnošću utvrđene.

Nije bilo uticaja na koncentraciju alkohola (prosječna maksimalna koncentracija u krvi 0,08%) kada je korišćen zajedno sa tadalafilom (10 mg ili 20 mg). Uz to, nijesu primjećene promjene koncentracije tadalafila 3 sata nakon uzimanja zajedno sa alkoholom. Alkohol je primjenjen tako da se maksimalno poveća stepen njegove resorpcije (noćno gladovanje bez uzimanja hrane do 2 sata nakon unosa alkohola). Tadalafil (primjenjen u dozi od 20 mg) nije pojačao prosječno sniženje krvnog pritiska prouzrokovano alkoholom (0,7 g/kg ili približno 180 ml 40% alkohola (votke) kod muškarca od 80 kg), ali kod nekih ispitanika je primjećena vrtoglavica prilikom ustajanja i ortostatska hipotenzija. Kada je tadalafil primjenjen sa nižim dozama alkohola (0,6 g/kg), hipotenzija nije primjećena a vrtoglavica se javljala sa sličnom učestalošću kao kada je primjenjen samo alkohol. Efekat alkohola na kognitivne funkcije nije bio pojačan tadalafilom (primjenjenim u dozi od 10 mg).

Ne očekuje se da tadalafil dovede do klinički značajne inhibicije ili indukcije klirensa ljekova koji se metabolišu preko CYP450 izoformi. Studije su potvrdile da tadalafil ne inhibiše niti indukuje CYP450 izoforme, uključujući CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.

Tadalafil (primjenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajan efekat na koncentraciju (PIK S-varfarina ili R-varfarina (supstrati za CYP2C9), niti je tadalafil uticao na promjenu protrombinskog vremena indukovanog varfarinom.

Tadalafil (primjenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije potencirao produženje vremena krvarenja izazvano davanjem acetilsalicilne kisjeline.

Studije specifičnih interakcija sa oralnim antidijabeticima nijesu sprovedene.

Cialis® nije indikovan za primjenu kod žena.

Podaci o primjeni tadalafila kod žena tokom trudnoće su ograničeni. Studije sprovedene na životinjama nijesu pokazale direktan ili indirektan štetni uticaj na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak 5.3. Preklinički podaci o bezbjednosti lijeka). Iz predostrožnosti je preporučljivo izbjegavati upotrebu tadalafila tokom trudnoće.

Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci pokazuju da se tadalafil izlučuje u mlijeku dojilja. Rizik po odojče ne može se isključiti. Cialis ne treba upotrebljavati tokom perioda dojenja.

Nijesu sprovedene studije koje bi utvrdile potencijalni efekat na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Iako je učestalost vrtoglavice u placebo i tadalafil grupi bila slična u kliničkim ispitivanjima, pacijenti moraju biti svjesni toga kako reaguju na Cialis® prije vožnje ili rukovanja mašinama.

• Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su glavobolja i dispepsija. Neželjene reakcije su bile prolazne i uopšte posmatrano, blage ili umjerene. Podaci o neželjenim reakcijama kod pacijenata starijih od 75 godina su ograničeni.

• Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli u nastavku su prikazane neželjene reakcije tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja erektilne disfunkcije kod pacijenata liječenih lijekom Cialis® po potrebi i u dnevnom doznom režimu u dozama koje su u odobrenom rasponu terapijskih doza za Cialis. Uvrštene su i neželjene reakcije prijavljene tokom postmarketinškog praćenja pacijenata koji uzimaju Cialis® po potrebi.

Neželjene reakcije

Procjena učestalosti: Veoma česte (≥10%), Česte (≥1/100 do <1/10), Povremene (≥1/1000 do <1/100), Rijetke (≥1/10000 do <1/1000), Veoma rijetke (<1/10,000) i Nepoznate (za neželjene događaje koji nijesu zabilježeni tokom registracionih studija za koje se ne može utvrditi učestalost na osnovu spontanih prijava iz postmarketinškog praćenja).

• Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji, je imala preegzistirajuće faktore rizika (vidjeti odjeljak 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).
• Iznenadno slabljenje ili gubitak sluha je prijavljen u malom broju slučajeva u postmarketinškim kliničkim ispitivanjima tokom primjene svih PDE5 inhibitora, uključujući tadalafil.
• Neželjene reakcije prijavljene iz postmarketinških ispitivanja koje nijesu primjećene u placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.

• Opis pojedinih neželjenih reakcija

Nešto viša incidenca poremećaja EKG-a, prije svega sinusne bradikardije, je prijavljena kod pacijenata koji su upotrebljavali tadalafil jednom dnevno u poređenju sa placebo grupom. Većina ovih poremećaja EKG-a nije bila povezana sa neželjenim reakcijama.

Pojedinačna doza od 500 mg je primjenjena kod zdravih ispitanika, i višestruke dnevne doze do 100 mg su davane pacijentima. Neželjene reakcije su bile slične onima koje su primjećene pri nižim dozama.

U slučaju predoziranja treba po potrebi primjeniti standardne pomoćne mjere. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Farmakoterapijska grupa:

Lijek koji se koristi kod erektilne disfunkcije

ATC kod:

G04BE08

Mehanizam dejstva

Tadalafil je selektivni, revrzibilni inhibitor cikličnog guanozin monofosfat (cGMP)-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Kada seksualna stimulacija dovede do lokalnog oslobađanja azotnog oksida, inhibicija PDE5 tadalafilom dovodi do povećanja nivoa cGMP u corpus cavernosum-u. Ovo rezultuje relaksacijom glatkih mišića i dotokom krvi u tkivo penisa, što dovodi do erekcije. Tadalafil nema efekta ukoliko nema seksualne stimulacije.

Farmakodinamski efektiIn vitro sudije su pokazale da je tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim koji se nalazi u glatkim mišićima corpus cavernosum-a, vaskularnim i visceralnim glatkim mišićnim ćelijama, skeletnim mišićima, trombocitima, bubregu, plućima, i malom mozgu. Efekat tadalafila je jači na PDE5 nego na ostale fosfodiesteraze. Tadalafil 10.000 puta jače djeluje na PDE5 nego na PDE1, PDE2 i PDE4, enzime koji se nalaze u srcu, mozgu, krvnim sudovima, jetri i drugim organima. Tadalafil 10.000 puta jače djeluje na PDE5 nego na PDE3, enzim koji se nalazi u srcu i krvnim sudovima. Ova selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3 je važna zbog toga što je PDE3 enzim koji ima ulogu u kontraktilnosti srca. Uz to, tadalafil 700 puta jače djeluje na PDE5 nego na PDE6, enzim koji se nalazi u retini i odgovoran je za fototransdukciju. Tadalafil, takođe, 10.000 puta jače djeluje na PDE5 nego na klasu enzima PDE7 do PDE10.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Sprovedene su tri kliničke studije na 1054 pacijenata u kućnom okruženju da se definiše period odgovora na Cialis®. Cialis® je pokazao statistički značajno poboljšanje erektilne funkcije i sposobnosti da se ostvari uspešan seksualni odnos i do 36 sati nakon uzimanja lijeka, kao i sposobnosti pacijenta da postigne i održi erekciju za uspješan odnos već nakon 16 minuta u poređenju sa placebom.

Kada se primjeni kod zdravih ispitanika, Cialis® ne dovodi do značajnih promjena sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju u poređenju sa placebom (prosječno maksimalno sniženje od 1,6/0,8 mm Hg, datim redosljedom), u stojećem položaju (prosječno maksimalno sniženje od 0,2/4,6 mm Hg, datim redosljedom) i ne dovodi do značajnih promjena srčanog ritma.

U studiji koja je ispitivala uticaj tadalafila na vid, nije primjećeno smanjenje sposobnosti za razlikovanje boje (plava/zelena) koristeći Farnsworth-Munsell 100 gradacioni test. Ovaj nalaz je u skladu sa malim afinitetom tadalafila za PDE6 u odnosu na PDE5. Tokom svih kliničkih studija izvještaji o promjenama sposobnosti razlikovanja boja su bili rijetki (<0.1%).

Tri studije su sprovedene kod muškaraca kako bi se ispitao potencijalni efekat lijeka Cialis® u dozi od 10 mg na spermatogenezu (jedna šestomesečna studija) i lijeka Cialis® u dozi od 20 mg (jedna šestomjesečna i jedna devetomjesečna studija) koji je primjenjivan svakodnevno. U dvije studije je praćeno smanjenje broja i koncentracije spermatozoida i povezanost sa tadalafilom nije bila klinički značajna. Ovi efekti nijesu bili povezani sa promjenom drugih parametara kao što je motilitet, morfologija i koncentracija FSH.

Tadalafil je u dozama od 2-100 mg bio ispitivan u 16 kliničkih studija sa 3250 pacijenata, uključujući pacijente sa erektilnom disfunkcijom različitog stepena (blaga, umjerena, ozbiljna), etiologije, godišta pacijenta (21-86 godina) i etničkog porijekla. Većina pacijenata se žalila na erektilnu disfunkciju u trajanju od najmanje godinu dana. U primarnim studijama efikasnosti kod opšte populacije, 81% pacijenata je sa lijekom Cialis® poboljšalo erekciju za 35% u odnosu na placebo. Takođe, pacijenti svih stepena erektilne disfunkcije su popravili erekciju tokom uzimanja lijeka Cialis® (86%, 83% i 72% kod blage, umjerene i ozbiljne u poređenju sa 45%,42% i 19% kod onih koji su uzimali placebo). U primarnim studijama efikasnosti, 75% pokušaja seksualnog odnosa je bilo uspješno kod pacijenata liječenih lijekom Cialis® u poređenju sa 32% koji su primali placebo.

U ispitivanju koje je trajalo 12 nedjelja na 186 pacijenata (142 tadalafil, 44 placebo) sa sekundarnom erektilnom disfunkcijom usljed povrede kičmenog stuba, tadalafil je značajno popravio erektilnu funkciju što je dovelo do porasta proporcije srednjeg broja uspješnih pokušaja od 48% kod pacijenata liječenih tadalafilom od 10 mg ili 20mg (fleksibilno doziranje po potrebi) u odnosu na 17% ispitanika iz placebo grupe.

Resorpcija

Tadalafil se momentalno resorbuje nakon oralne primjene i dostiže maksimalnu koncentraciju u plazmi prosječno 2 sata nakon unošenja. Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne primjene nije utvrđena. Brzina i stepen resorpcije tadalafila ne zavisi od unosa hrane, zbog čega se Cialis® može uzeti sa hranom ili bez nje. Vrijeme doziranja (ujutro ili uveče) nije imalo klinički značajan efekat na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Prosječni volumen distribucije od približno 63 L, pokazuje da se tadalafil distribuira u tkiva. Pri terapijskim koncentracijama, 94% tadalafila u plazmi je vezano za proteine. Vezivanje za proteine nije umanjeno kod oštećenja bubrežne funkcije.

Manje od 0,0005% primjenjene doze se pojavljuje u sjemenoj tečnosti kod zdravih ispitanika.

Metabolizam

Tadalafil se predominantno metaboliše preko citohrom P450 (CYP) 3A4 izoforme. Glavni metabolit u cirkulaciji je metilkatehol glukuronid. Ovaj metabolit je najmanje 13.000 puta manje aktivan od tadalafila za PDE5. Kao posljedica toga, ne očekuje se da bude klinički aktivan pri posmatranim koncentracijama ovog metabolita.

Eliminacija

Prosječni klirens tadalafila nakon oralne primjene je 2,5 l/h i srednje poluvrijeme eliminacije je 17,5 sati kod zdravih ispitanika. Tadalafil se uglavnom izlučuje kao neaktivni metabolit, najviše putem fecesa (približno 61% doze) i u manjoj mjeri urinom (približno 36% doze).

Linearnost/nelinearnost

Kinetika tadalafila je linearna kod zdravih ispitanika i zavisna od vremena i doze. U doznom intervalu od 2,5 do 20 mg, izloženost lijeku (PIK) raste proporcionalno dozi. Ravnotežne plazma koncentracije se postižu nakon 5 dana doziranja jednom dnevno.

Farmakokinetički parametri određeni na populaciji pacijenata sa erektilnom disfunkcijom su slični farmakokinetičkim parametrima ispitanika bez erektilne disfunkcije.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti

Zdravi stariji pacijenti (65 i više godina) su imali snižen klirens tadalafila nakon oralne primjene, što je dovelo do povećanja sistemske izloženosti lijeku (PIK) za 25% u odnosu na zdrave ispitanike od 19-45 godina. Uticaj godina pacijenta nije klinički značajan i ne zahtijeva prilagođavanje doze.

Bubrežna insuficijencija

U kliničkim farmakološkim studijama gdje je primjenjivana pojedinačna doza tadalafila (5-20mg), sistemska izloženost (PIK) je bila približno dva puta veća kod ispitanika sa blagom (Cl 51-80 ml/min) ili umjerenom (Cl 31-50 ml/min) bubrežnom insuficijencijom kao i kod ispitanika sa terminalnim bubrežnim oboljenjem na dijalizi. Kod pacijenata na hemodijalizi, Cmax je bilo 41% veće nego kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Insuficijencija jetre

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod ispitanika sa blagom i umjerenom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klase A i B) je slična kao kod zdravih pacijenata kada se primjeni doza od 10 mg. Klinički podaci o bezbjednosti lijeka Cialis® kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klase C) su ograničeni; ukoliko namjerava da propiše lijek, ordinirajući ljekar treba pažljivo da procijeni individualnu korist/rizik po pacijenta. Ne postoje podaci o davanju doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem jetre.

Pacijenti sa dijabetesom

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod pacijenata sa dijabetesom je bila približno 19% niža od vrijednosti kod zdravih ispitanika. Ova razlika ne zahtijeva podešavanje doze.

Preklinički podaci, zasnovani na konvencionalnim studijama farmakološke bezbjednosti, studijama toksičnosti ponovljenih doza genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne upućuju ni na kakvu posebnu opasnost za čovjeka

Nije bilo dokaza o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod pacova i miševa koji su primili i do 1000 mg/kg/dnevno. U istraživanju prenatalnog i postnatalnog razvoja pacova, doza pri kojoj nije bilo vidljivog dejstva, iznosila je 30 mg/kg/dan. PIK za preračunatu koncentraciju slobodnog lijeka pri toj dozi bila je u gravidnih ženki pacova oko 18 puta veća od PIK u ljudi pri dozi od 20mg.

Nije došlo do smanjenja fertiliteta kod mužjaka i ženki pacova. Kod pasa koji su primali tadalafil svakodnevno tokom 6 do 12 mjeseci u dozi od 25mg/kg/dan (pri čemu je izloženost bila barem trostruko veća [raspon 3,7-18,6] od one u ljudi pri pojedinačnoj dozi od 20 mg) ili većim, uočena je regresija epitela sjemenih kanalića, zbog čega se u nekih pasa smanjila spermatogeneza. Vidi takođe 5.1 Farmakodinamski podaci.

Od pomoćnih supstanci Cialis® film tablete sadrže:

Tabletno jezgro:

• laktoza, monohidrat
• kroskarmeloza-natrijum
• hidroksipropilceluluza
• celuloza, mikrokristalna
• natrijum-laurilsulfat
• magnezijum-stearat

Tabletni film-omotač Color Mixture Opadry II Yellow 32K12884:

• laktoza,monohidrat
• hipromeloza
• triacetin
• titanijum-dioksid (E171)
• gvožđe-(II)-oksid, žuti (E172)
• talk

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

PVC/PE/PCTFE/Al blister sa 2 film tablete od 20 mg.

Kutija sa 2 film tablete sadrži 1 blister.

Neupotrijebljeni lijek ili ostaci lijeka se odbacuju u skladu sa važećim propisima.

Cialis® se koristi za terapiju erektilne disfunkcije kod muškaraca. To je stanje u kome muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za seksualnu aktivnost.

Cialis® pripada grupi ljekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiestetraze tipa 5. Nakon seksualne stimulacije Cialis® deluje tako što pomaže opuštanje krvnih sudova u penisu omogućavajući dotok krvi. Rezultat ovoga je poboljšana erektilna funkcija. Cialis® Vam neće pomoći ukoliko nemate erektilnu disfunkciju.

Važno je da shvatite da Cialis® ne djeluje ako ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra baš kao i u slučaju kada ne koristite lijek za erektilnu disfunkciju.

Lijek Cialis® ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na tadalafil ili bilo koji drugi sastojak lijeka Cialis®.
• Ako uzimate bilo koji oblik organskih nitrata ili donora azotnog oksida kao što je amil-nitrat. Ovo je grupa ljekova (”nitrati”) koja se koristi za terapiju angine pektoris (”bol u grudima”). Dokazano je da Cialis® pojačava dejstvo ovih ljekova. Ukoliko uzimate bilo koji oblik nitrata ili nijeste sigurni u to konsultujte se sa svojim ljekarom.
• Ukoliko imate teže srčano oboljenje ili ste nedavno imali infarkt.
• Ukoliko ste nedavno imali moždani udar.
• Ukoliko imate nizak krvni pritisak ili neregulisan visok pritisak.
• Ako ste ikada imali gubitak vida zbog ishemije optičkog nerva koja nije posljedica zapaljenskog procesa prednje arterije.

Kada uzimate lijek Cialis®, posebno vodite računa:

Seksualna aktivnost nosi mogući rizik za pacijente sa srčanim oboljenjima zbog toga što dovodi do dodatnog naprezanja Vašeg srca. Ukoliko imate srčanih tegoba trebalo bi to da saopštite Vašem ljekaru.

Postoji još nekoliko razloga zbog kojih bi trebalo da porazgovarate sa Vašim ljekarom prije nego što uzmete Cialis®:

• Ako imate srpastu anemiju (abnormalnost crvenih krvnih zrnaca), multipli mijelom (karcinom koštane srži), leukemiju (karcinom krvnih ćelija) ili bilo kakvu deformaciju penisa.
• Ukoliko imate ozbiljnih problema sa jetrom
• Ukoliko imate ozbiljnih problema sa bubrezima.

Ako osjetite iznenadni gubitak ili slabljenje vida, prekinite sa korišćenjem lijeka Cialis® i odmah se obratite svom ljekaru.

Cialis® nije namijenjen za upotrebu kod žena ili adolescenata ispod 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na ljekove koje više ne uzimate, kao i na ljekove koje planirate da uzimate u budućnosti. Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta zbog toga što može doći do njihovog međusobnog dejstva.

Ovo je posebno važno ukoliko uzimate nitrate, pošto tada ne biste smjeli da koristite Cialis®.

Jedna vrsta ljekova koji se zovu alfa-blokatori se koriste za terapiju visokog krvnog pritiska i uvećane prostate. Recite Vašem ljekaru ukoliko imate bilo koje od ova dva stanja ili ukoliko uzimate druge ljekove za snižavanje povišenog pritiska.

Ukoliko uzimate ljekove koji mogu da umanje dejstvo enzima CYP3A4 (na primjer ketokonazol ili inhibitore proteaza za terapiju HIV infekcije) učestalost neželjenih efekata može da se poveća.

Nemojte uzimati Cialis® sa drugim ljekovima ukoliko Vam ljekar kaže da to ne biste smjeli.

Nemojte koristiti Cialis® zajedno sa bilo kojom drugom terapijom za erektilnu disfunkciju.

Uzimanje lijeka Cialis® sa hranom ili pićima

Hrana ne utiče na efikasnost lijeka Cialis®.

Upotreba alkohola može uticati na Vašu sposobnost da postignete erekciju. Korišćenje alkohola može privremeno da Vam snizi krvni pritisak. Ako ste uzeli ili planirate da uzmete Cialis® izbjegavajte preteranu konzumaciju alkohola (nivo alkohola u krvi veći od 0,08 %) pošto može doći do povećanja rizika od vrtoglavice kada ste u stojećem položaju.

Primena lijeka Cialis® u periodu trudnoće i dojenja

Cialis® nije namijenjen za upotrebu kod žena!

Uticaj lijeka Cialis® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Vrtoglavica je prijavljena kao neželjeni efekat u toku kliničkih studija kod muškaraca koji su koristili Cialis®. Prije upravljanja motornim vozilom ili mašinama morate biti svjesni toga kako Cialis® djeluje na Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Cialis®

Cialis® film tablete sadrže laktozu! Zbog toga ne treba da ga uzimaju pacijenti koji imaju netolenaciju na neke šećere.

Uvijek uzimajte Cialis® tačno onako kako Vam je ljekar objasnio. Ako nijeste sigurni provjerite sa ljekarom ili farmaceutom.

Preporučena početna doza je 10 mg prije seksualne aktivnosti. Ako je efekat koji je postignut ovom dozom preslab, Vaš ljekar može povećati dozu na 20 mg. Cialis® tablete su za oralnu primjenu. Progutajte cijelu tabletu uz dovoljno vode. Cialis® se može uzimati sa hranom ili na prazan stomak.

Cialis® se uzima najmanje 30 minuta prije seksualne aktivnosti i može djelovati i do 36 sati nakon uzimanja tablete. Važno je da shvatite da Cialis® ne djeluje ako ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra baš kao i u slučaju kada ne koristite lijek za erektilnu disfunkciju.

Nemojte uzimati Cialis® više od jedanput dnevno. Cialis® film tablete od 10 mg i 20 mg je namijenjen za upotrebu prije predstojeće seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Ukoliko mislite da lijek Cialis® suviše slabo ili jako djeluje na Vaš organizam, obratite se ljekaru ili farmaceutu!

Ako ste uzeli više lijeka Cialis® nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Cialis® nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom!

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Cialis®

Nije primjenljivo.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Cialis®

Nije primjenljivo.

Kao i svi ljekovi, Cialis® može da ima neželjene efekte iako se oni ne moraju javiti kod svih koji ga upotrebljavaju. Ovi neželjeni efekti su obično blagi do umjereni.

U ovom uputstvu, kada je neželjeno dejstvo opisano kao “veoma često” to znači da je prijavljeno kod najmanje 1 od 10 pacijenata koji su uzimali lijek. Kada je neželjeno dejstvo opisano kao “često” to znači da je prijavljeno kod više od 1 na svakih 100 pacijenata, ali manje od 1 na svakih 10 pacijenata. Kada je neželjeno dejstvo opisano kao “povremeno”, to znači da je prijavljeno kod više od 1 na svakih 1.000 pacijenata, ali manje od 1 na svakih 100 pacijenata. Kada je neželjeno dejstvo opisano kao“rijetko”, to znači da je prijavljeno kod više od 1 na svakih 10.000 pacijenata, pacijenata, ali manje od 1 na svakih 1.000 pacijenata.

Veoma često neželjeno dejstvo je glavobolja.

Česta neželjena dejstva kod pacijenata koji su upotrebljavali Cialis® su bol u leđima, bol u mišićima, naleti vreline u licu, zapušenost nosa, vrtoglavica i otežano varenje.

Povremena neželjena dejstva su alergijske reakcije uključujući osip po koži, abdominalni bol, vraćanje sadržaja iz želuca, zamućen vid, bol u očima, pojačano znojenje, osjećaj lupanja srca, ubrzan puls, povišen krvni pritisak, nizak krvni pritisak i bol u grudima. U slučaju da se javi bol u grudima tokom ili nakon seksualne aktivnosti, NEMOJTE koristiti nitrate i odmah potražite medicinsku pomoć.

Rijetka neželjena dejstva kod pacijenata koji su upotrebljavali Cialis® uključuju nesvjesticu, konvulzije i prolazni gubitak pamćenja, oticanje očnih kapaka, crvenilo očiju, iznenadno smanjenje ili gubitak sluha, koprivnjaču i krvarenje iz nosa.

U rijetkim slučajevima moguće je da se javi produžena i bolna erekcija nakon uzimanja lijeka Cialis®. Ako imate takvu erekciju, koja traje duže od 4 sata, odmah se obratite ljekaru.

Srčani udar i moždani udar su takođe bili rijetko prijavljivani kod muškaraca koji su uzimali Cialis®. Većina njih, ali ne i svi oni, su imali poznate probleme sa srcem i prije nego što su uzeli Cialis®. Nije moguće utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa uzimanjem lijeka Cialis®.

Povremeno, iznenadno, privremeno ili stalno smanjenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka je takođe prijavljeno kao neželjeni efekat.

Još neka neželjena dejstva za koje je ustanovljeno da su se po učetalosti rijetko javljali su primjećena kod pacijenata na terapiji lijekom Cialis® kojih nije bilo tokom kliničkih studija. Ove neželjene reakcije su uključivale migrenu, oticanje lica, ozbiljan osip kože, neke poremećaje koji utiču na protok krvi u očima, poremećaje srčanog ritma, anginui iznenadnu smrt usljed prestanka rada srca. Prijavljeno je iznenadno slabljenje ili gubitak sluha.

Efekti primjećeni kod jedne životinjske vrste ukazuju na smanjenje plodnosti. Studije koje su nakon toga sprovedene pokazuju da je taj efekat kod ljudi malo vjerovatan, iako je primjećeno smanjenje koncentracije sperme kod nekih muškaraca.

Ako se bilo koja od navedenih neželjenih reakcija pogorša, ili ako primjetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Držite lijek Cialis® van domašaja djece!

Rok upotrebe

Rok upotrebe je 3 godine.

Nemojte koristiti Cialis® ako je istekao rok upotrebe naznačen na kutiji i blister foliji.

Čuvanje

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Šta sadrži lijek Cialis®

Aktivna supstanca je tadalafil. Jedna film tableta sadrži 20 mg tadalafila.

Pomoćne supstance su:

Tabletno jezgro: laktoza, monohidrat; kroskarmeloza-natrijum, hidroksipropilceluloza, celuloza, mikrokristalna; natrijum-laurilsulfat, magnezijum-stearat.

Film (Color Mixture Opadry II Yellow 32K12884): laktoza, monohidrat; hipromeloza, triacetin, titanijum-dioksid (E171), gvožđe-(II)-oksid, žuti (E172), talk.

Kako izgleda lijek Cialis® i sadržaj pakovanja

Cialis® film tablete od 20 mg su žute boje, imaju oblik badema i utisnutu oznaku ”C 20” na jednoj strani.

Pakovanje sadrži 1 PVC/PE/PCTFE/Al blister sa po 2 film tablete, u kartonskoj kutiji.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za lek:

Farmegra d.o.o., Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica

Prizvođač:

Lilly S.A., Avda de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2012.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Cialis®, 20 mg, film tablete, 2 film tablete: 2030/12/42 – 1323 od 17.07.2012. godine