CAVEDA 2.5mg film tableta

Terapija erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi tadalafil bio efikasan u terapiji erektilne disfunkcije, neophodna je seksualna stimulacija.

Samo za jačinu 5 mg: Liječenje znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate kod odraslih muškaraca.

Lijek Caveda nije namijenjen za primjenu kod žena.

Doziranje

Erektilna disfunkcija kod odraslih muškaraca

Generalno, preporučuje se primjena doze od 10 mg prije očekivane seksualne aktivnosti, nezavisno od unosa hrane.

Kod onih pacijenata kod kojih tadalafil u dozi 10 mg ne da odgovarajući efekat, može se probati sa dozom od 20 mg. Lijek Caveda se može uzeti najmanje 30 minuta prije seksualne aktivnosti.

Maksimalna učestalost doziranja je jednom dnevno.

Lijek Caveda u dozi od 10 mg i 20 mg je namijenjen za primjenu prije očekivane seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Kod pacijenata kod kojih se očekuje česta upotreba tadalafila (tj. najmanje dva puta nedjeljno), može se, kao pogodan, razmotriti režim primjene najmanjih doza tadalafila jednom dnevno zavisno od izbora pacijenta i procjene ljekara.

Kod tih pacijenata, preporučuje se doza od 5 mg jednom dnevno u približno isto vrijeme tokom dana. Doza se može smanjiti na 2,5 mg jednom dnevno, što zavisi od individualne podnošljivosti.

Pogodnost kontinuirane primjene režima jednom dnevno treba periodično preispitati.

Benigna hiperplazija prostate kod odraslih muškaraca (samo za jačinu 5 mg)

Preporučena doza je 5 mg, a uzima se svakodnevno otprilike u isto doba dana, nezavisno od hrane. Kod odraslih muškaraca koji se liječe i zbog benigne hiperplazije prostate i zbog erektilne disfunkcije preporučena doza takođe iznosi 5 mg, a uzima se svakodnevno otprilike u isto doba dana. Kod pacijenata koji ne podnose dozu tadalafila od 5 mg za liječenje benigne hiperplazije prostate treba razmotriti alternativno liječenje jer nije dokazana efikasnost doze tadalafila od 2,5 mg u liječenju benigne hiperplazije prostate.

Posebne populacije pacijenata

Stariji muškarci

Prilagođavanje doze nije potrebno kod starijih pacijenata.

Muškarci sa oštećenom funkcijom bubrega

Dozu nije potrebno prilagođavati kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, maksimalna preporučena doza je 10 mg.

Doziranje tadalafila jednom dnevno u dozama od 2,5 mg ili 5 mg, kako za liječenje erektilne disfunkcije tako i za liječenje benigne hiperplazije prostate, ne preporučuje se kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa oštećenom funkcijom jetre

Preporučena doza lijeka tadalafil je 10 mg prije očekivane seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane. Klinički podaci o bezbjednosti primjene tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh klase C) su ograničeni; ukoliko ordinirajući ljekar namjerava da propiše lijek, kod ovih pacijenata mora se pažljivo procijeniti individualni odnos koristi/rizika. Nema podataka o primjeni doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Režim primjene lijeka tadalafil jednom dnevno, kako za liječenje erektilne disfunkcije tako i za liječenje benigne hiperplazije prostate, nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre; ukoliko ordinirajući ljekar namjerava da propiše tadalafil, treba pažljivo da procijeni individualni odnos koristi/rizika po pacijenta (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa dijabetesom

Kod pacijenata sa dijabetesom nije potrebno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji razlog za primjenu tadalafila kod pedijatrijske populacije u terapiji erektilne disfunkcije.

Način primjene

Lijek Caveda je namijenjen za oralnu upotrebu. Dostupan je u tabletama od 2,5 mg, 5 mg, 10 mg i 20 mg.

Lijek Caveda ne smiju da uzimaju pacijenti koji su preosjetljivi na tadalafil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Smatra se da je to rezultat kombinovanog efekta nitrata i tadalafila na metabolički put azot oksida/cGMP. Zbog toga je kontraindikovana upotreba tadalafila kod pacijenata koji uzimaju bilo koji oblik organskih nitrata (vidjeti odjeljak 4.5).

Lijek Caveda ne smiju da koriste pacijenti sa srčanim oboljenjima kojima se ne preporučuje seksualna aktivnost. Ljekari moraju da razmotre potencijalni rizik od seksualne aktivnosti kod pacijenata sa postojećom kardiovaskularnom bolešću.

Sljedeće grupe pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima nisu bile uključene u kliničke studije, pa je upotreba tadalafila kod njih kontraindikovana:

• pacijenti koji su u proteklih 90 dana doživjeli infarkt miokarda,
• pacijenti sa nestabilnom anginom pektoris ili anginom pektoris koja se javlja tokom seksualnog odnosa,
• pacijenti sa NYHA (engl. New York Heart Association) klasom 2 ili izraženijom srčanom insuficijencijom u prethodnih 6 mjeseci,
• pacijenti sa nekontrolisanim aritmijama, hipotenzijom (<90/50 mm Hg) ili nekontrolisanom hipertenzijom,
• pacijenti koji su imali moždani udar u prethodnih 6 mjeseci.

Lijek Caveda je kontraindikovan kod pacijenata koji su izgubili vid na jednom oku usljed nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. Non-Arteritic anterior ischaemic optic neuropathy - NAION), nezavisno od toga da li je ova epizoda u vezi sa prethodnom upotrebom PDE5 inhibitora (vidjeti odjeljak 4.4).

Kontraindikovana je istovremena primjena inhibitora PDE5, uključujući tadalafil, sa stimulatorima guanilat ciklaze kao što je riociguat, jer može dovesti do simptomatske hipotenzije (vidjeti odjeljak 4.5).

Prije početka terapije tadalafilom

Prije nego što se razmotri farmakološka terapija, potrebno je uzeti anamnezu i pregledati pacijenta, kako bi se dijagnostifikovala erektilna disfunkcija i njeni mogući uzroci.

Prije nego što se započne terapija erektilne disfunkcije, ljekar bi trebalo da procjeni kardiovaskularni status pacijenata zbog postojanja određenog kardiovskularnog rizika koji je povezan sa seksualnom aktivnošću. Tadalafil ima vazodilatatorna svojstva, što dovodi do blagog i prolaznog sniženja krvnog pritiska (vidjeti odjeljak 5.1) i tako potencira hipotenzivni efekat nitrata (vidjeti odjeljak 4.3).

Procjena erektilne disfunkcije bi trebalo da uključuje određivanje potencijalnih uzroka i određivanje adekvatne terapije nakon odgovarajućeg medicinskog pregleda. Nije poznato da li je tadalafil efikasan kod pacijenata podvrgnutih hirurškoj intervenciji u predjelu karlice ili radikalnoj prostatektomiji pri kojoj nisu očuvani nervi.

Tadalafil u jačini 5 mg: Prije početka liječenja benigne hiperplazije prostate tadalafilom, pacijente treba pregledati kako bi se isključilo postojanje karcinoma prostate, i sprovesti detaljnu procjenu kako bi se utvrdilo postojanje kardiovaskularnih bolesti (vidjeti odjeljak 4.3).

Kardiovaskularni sistem

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, nestabilnu anginu pektoris, ventrikularne aritmije, moždani udar, tranzitorne ishemijske napade, bol u grudima, palpitacije i tahikardije su prijavljivani kako postmarketinški, tako i/ili u kliničkim ispitivanjima. Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji već je imala kardiovaskularne faktore rizika. Ipak, nije moguće sa sigurnošću utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim faktorima rizika, sa primjenom tadalafila, sa seksualnom aktivnošću ili sa kombinacijom ovih ili drugih faktora.

Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju antihipertenzive, tadalafil može izazvati smanjenje krvnog pritiska. Kada se započinje sa dnevnim liječenjem tadalafilom, treba napraviti odgovarajuću kliničku procjenu mogućeg prilagođavanja doze antihipertenziva.

Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju alfa1-blokatore i tadalafil može doći do pojave simptomatske hipotenzije (vidjeti odjeljak 4.5). Zbog toga se ne preporučuje istovremena primjena tadalafila i doksazosina.

Vid

Primijećeno je da su poremećaji vida i slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. Non-Arteritic anterior ischaemic optic neuropathy - NAION), povezani sa uzimanjem tadalafila i drugih PDE5 inhibitora. Analiza podataka opservacionih studija ukazuje na povećan rizik od nastanka akutne NAION kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom nakon upotrebe tadalafila ili drugih PDE5 inhibitora. S obzirom na to da ovo može biti relevantno za sve pacijente koji uzimaju tadalafil, pacijente treba savjetovati da u slučaju iznenadnog poremećaja vida prestanu sa upotrebom tadalafila i odmah se obrate ljekaru (vidjeti odjeljak 4.3.)

Smanjen ili iznenadni gubitak sluha

Prijavljeni su slučajevi iznenadnog gubitka sluha nakon upotrebe tadalafila. Iako su u nekim slučajevima bili prisutni i drugi faktori rizika (kao što su godine starosti, dijabetes, hipertenzija i prethodni gubitak sluha u anamnezi), treba savjetovati pacijente da prestanu sa uzimanjem tadalafila i da odmah potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju iznenadnog smanjenja ili gubitka sluha.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre (tadalafil u jačini 2,5 mg i 5 mg)

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, upotreba tadalafila jednom dnevno se ne preporučuje, zbog povećane izloženosti tadalafilu (PIK), ograničenog kliničkog iskustva i nemogućnosti da se na klirens utiče dijalizom.

Postoje malobrojni klinički podaci o bezbjednosti primjene pojedinačne doze lijeka tadalafil kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C). Upotreba lijeka jednom dnevno nije ispitana kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. Ukoliko ljekar namjerava da propiše tadalafil, mora pažljivo da procijeni odnos koristi/rizika liječenja za svakog pacijenata pojedinačno.

Prijapizam i anatomske deformacije penisa

Pacijente kod kojih postignuta erekcija traje 4 sata ili duže, treba uputiti da odmah potraže hitnu medicinsku pomoć. Ako se prijapizam odmah ne liječi, može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Tadalafil treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji imaju anatomsku deformaciju penisa (kao što su angulacija, fibroza kavernoznog tijela ili Pejronijeva bolest), ili kod pacijenata sa stanjima koja ih predisponiraju na prijapizam (kao što su srpasta anemija, multipli mijelom ili leukemija).

Primjena sa CYP3A4 inhibitorima

Treba biti oprezan pri propisivanju tadalafila pacijentima koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 enzima (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin) jer je kod kombinacije ovih ljekova primijećena povećana izloženost tadalafilu (PIK) (vidjeti odjeljak 4.5).

Tadalafil i drugi ljekovi za terapiju erektilne disfunkcije

Bezbjednost i efikasnost istovremene primjene tadalafila i drugih PDE5 inhibitora ili drugih ljekova za terapiju erektilne disfunkcije nije ispitivana. Pacijenta treba upozoriti da ne uzima tadalafil u takvim kombinacijama.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lijek Caveda sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali da uzimaju ovaj lijek.

Studije interakcija su sprovedene sa tadalafilom u dozi od 10 i/ili 20 mg, kao što je opisano u nastavku.

U ispitivanjima interakcija u kojima je tadalafil uziman samo u dozi od 10 mg, ne mogu se u potpunosti isključiti klinički značajne interakcije pri većim dozama.

Efekti drugih ljekova na tadalafil

Inhibitori citohroma P450

Tadalafil se uglavnom metaboliše preko sistema CYP3A4. Selektivni inhibitor izoenzima CYP3A4, ketokonazol (u dozi od 200 mg dnevno), povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primijenjen u dozi od 10 mg) dva puta i Cmax za 15% u odnosu na PIK i Cmax vrijednosti samog tadalafila. Ketokonazol (u dozi od 400 mg dnevno) povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primijenjen u dozi od 20 mg) četiri puta i Cmax za 22%. Ritonavir, proteazni inhibitor (200 mg primijenjen dva puta dnevno), koji je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primijenjen u dozi od 20 mg) dva puta bez promjena Cmax. Iako specifične interakcije nisu proučavane, treba pažljivo davati druge proteazne inhibitore, kao sakvinavir i ostale CYP3A4 inhibitore, eritromicin, klaritromicin, itrakonazol i sok od grejpfruta, pošto se od njih očekuje da povećaju koncentracije tadalafila u plazmi (vidjeti odjeljak 4.4). To može dovesti do povećanja incidence neželjenih dejstava navedenih u odjeljku 4.8.

Transportni mehanizmi

Uloga transportnih mehanizama (npr. p-glikoproteina) u raspoloživosti tadalafila nije poznata. Zbog toga postoji mogućnost međusobnih interakcija sa ljekovima koji inhibiraju transportne mehanizme.

Induktori citohroma P450

Induktor sistema CYP3A4, rifampicin, smanjuje PIK tadalafila za 88% u odnosu na sam tadalafil (primijenjen u dozi od 10 mg). Može se očekivati da će ovako smanjena koncentracija za posljedicu imati manju efikasnost tadalafila; mada nije poznato u kojoj mjeri je njegova efikasnost umanjena. Na smanjenje koncentracije tadalafila u plazmi mogu da utiču i drugi induktori CYP3A4, kao što su fenobarbiton, fenitoin i karbamazepin.

Efekti tadalafila na druge ljekove

Nitrati

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil (5 mg, 10 mg i 20 mg) pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Zbog toga je kontraindikovana upotreba tadalafila kod pacijenata koji uzimaju bilo koji oblik organskih nitrata (vidjeti odjeljak 4.3). Na osnovu rezultata kliničke studije koja je sprovedena kod 150 pacijenata koji su uzimali dozu od 20 mg tadalafila tokom 7 dana i 0,4 mg nitroglicerina sublingvalno u različito vrijeme, ova interakcija je trajala duže od 24 sata i nije više bila mjerljiva nakon 48 sati od posljednje doze tadalafila. Zbog toga, kod pacijenata kojima je propisan tadalafil (u dozi 2,5-20 mg), a kod kojih se davanje nitrata smatra medicinskom neophodnošću u životno ugrožavajućim situacijama, treba da prođe najmanje 48 sati nakon posljednje doze tadalafila prije nego što se davanje nitrata uzme u obzir. Pod tim uslovima, nitrate treba dati pod strogim medicinskim nadzorom, sa odgovarajućim praćenjem hemodinamskih parametara.

Antihipertenzivni ljekovi (uključujući i blokatore kalcijumovih kanala)

Kod ispitanika koji su istovremeno uzimali doksazosin (4 mg i 8 mg dnevno) i tadalafil (5 mg jednom dnevno i 20 mg kao pojedinačna doza), značajno pojačava efikasnost ovog alfa(1)-blokatora na smanjenje krvnog pritiska. Ovaj efekat traje najmanje 12 sati i može biti simptomatski, uključujući sinkopu. Zbog toga se ova kombinacija ne preporučuje (vidjeti odjeljak 4.4).

U studijama interakcija sprovedenim na ograničenom broju zdravih ispitanika, ovi efekti nisu primijećeni sa alfuzosinom ili tamsulozinom. Ipak, treba biti oprezan kada se tadalafil primjenjuje kod pacijenata koji uzimaju bilo koji alfa blokator, a posebno kod starijih osoba. Terapiju treba započeti minimalnom dozom i zatim je postepeno povećavati.

U kliničkim farmakološkim studijama je ispitivan potencijal tadalafila da pojačava hipotenzivni efekat antihipertenzivnih ljekova. Ispitivane su najveće klase antihipertenzivnih ljekova, uključujući blokatore kalcijumovih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i blokatore angiotenzina II (različiti tipovi i doze, sami ili u kombinaciji sa tiazidima, blokatorima kalcijumskih kanala, beta- blokatorima, i/ili alfa-blokatorima). Tadalafil (u dozi od 10 mg, izuzev u studijama sa blokatorima angiotenzina II i amlodipinom u kojima je korišćena doza od 20 mg) nije imao klinički značajnih interakcija ni sa jednom od ovih klasa ljekova. U drugoj farmakološkoj kliničkoj studiji, tadalafil (primijenjen u dozi od 20 mg) je ispitivan u kombinaciji sa čak 4 klase antihipertenzivnih ljekova. Kod pacijenata koji uzimaju više antihipertenzivnih ljekova, pokazano je da su promjene krvnog pritiska pri kontinuiranom ambulantnom mjerenju povezane sa stepenom kontrole krvnog pritiska. U vezi sa ovim, kod pacijenata sa dobro kontrolisanim krvnim pritiskom, smanjenje je bilo minimalno i slično onom kod zdravih ispitanika. Kod pacijenata sa neregulisanim krvnim pritiskom, smanjenje je bilo veće, iako nije bilo povezano sa simptomima hipotenzije kod većine ispitanika. Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju antihipertenzivnu terapiju, 20 mg tadalafila može dovesti do smanjenja krvnog pritiska, koje je (osim u slučaju alfa-blokatora, vidjeti gore) uopšteno gledano, manje, i vjerovatno nije klinički značajano. Analiza podataka kliničkih ispitivanja faze III je pokazala da nema razlike u ispoljavanju neželjenih dejstava kod pacijenata koji uzimaju tadalafil sa i bez antihipertenzivnih ljekova. Ipak, pacijentima bi trebalo dati odgovarajući klinički savjet u vezi sa mogućim smanjenjem krvnog pritiska kada su na terapiji antihipertenzivnim ljekovima.

Riociguat

Pretkliničke studije su pokazale aditivni učinak na smanjenje sistemskog krvnog pritiska kada su se inhibitori PDE5 primjenjivali u kombinaciji sa riociguatom. U kliničkim ispitivanjima se pokazalo da riociguat pojačava hipotenzivne učinke inhibitora PDE5. Nije bilo dokaza o povoljnom kliničkom efektu ove kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primjena riociguata sa inhibitorima PDE5, uključujući tadalafil, je kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.3).

Inhibitori 5-alfa reduktaze

U kliničkoj studiji koja je poredila tadalafil u dozi od 5 mg primijenjen zajedno sa finasteridom u dozi od 5 mg u odnosu na placebo i finasterid u dozi od 5 mg u terapiji simptoma benigne hiperplazije prostate, nisu otkrivene nove neželjene reakcije. Međutim, pošto nisu sprovedene zvanične studije interakcija za procjenu efekata tadalafila na inhibitore 5-alfa reduktaze, potreban je oprez kada se tadalafil uzima sa ovom grupom ljekova.

CYP1A2 supstrati (npr. teofilin)

Kada se tadalafil u dozi od 10 mg uzimao sa teofilinom (neselektivni fosfodiesterazni inhibitor) u kliničkoj farmakološkoj studiji nije bilo farmakokinetičkih interakcija. Jedini farmakodinamski efekat je bio malo povećanje srčane frekvencije (za 3,5 otkucaja u minuti). Iako je ovaj efekat mali i nije bio od kliničkog značaja u ovoj studiji, treba ga uzeti u obzir kada se ovi ljekovi uzimaju istovremeno.

Etinilestradiol i terbutalin

Pokazano je da tadalafil dovodi do povećanja oralne bioraspoloživosti etinilestradiola; slično povećanje se može očekivati i kod oralne primjene terbutalina, iako kliničke posljedice ovoga nisu sa sigurnošću utvrđene.

Alkohol

Nije bilo uticaja na koncentraciju alkohola (prosječna maksimalna koncentracija u krvi 0,08%) kada je korišćen zajedno sa tadalafilom (10 mg ili 20 mg). Uz to, nisu primijećene promjene koncentracije tadalafila 3 sata nakon uzimanja zajedno sa alkoholom. Alkohol je primijenjen tako da se maksimalno poveća stepen njegove resorpcije (noćno gladovanje bez uzimanja hrane do 2 sata nakon unosa alkohola). Tadalafil (primijenjen u dozi od 20 mg) nije pojačao prosječno smanjenje krvnog pritiska prouzrokovano alkoholom (0,7 g/kg ili približno 180 mL 40% alkohola (votke) kod muškarca tjelesne mase od 80 kg), ali kod nekih ispitanika je primijećena vrtoglavica prilikom ustajanja (ortostatska hipotenzija). Kada je tadalafil uziman sa manjim dozama alkohola (0,6 g/kg), hipotenzija nije primijećena, a vrtoglavica se javljala sa sličnom učestalošću kao kada je primijenjen samo alkohol. Efekat alkohola na kognitivne funkcije nije bio pojačan tadalafilom (primijenjenim u dozi od 10 mg).

Ljekovi koji se metabolišu preko citohroma P450

Ne očekuje se da tadalafil dovede do klinički značajne inhibicije ili indukcije klirensa ljekova koji se metabolišu preko CYP450 izoformi. Studije su potvrdile da tadalafil ne inhibiše niti indukuje izoforme CYP450, uključujući CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.

CYP2C9 supstrati (npr. R-varfarin)

Tadalafil (primijenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajan efekat na koncentraciju (PIK) S-varfarina ili R-varfarina (supstrat CYP2C9), niti je tadalafil uticao na promjenu protrombinskog vremena indukovanog varfarinom.

Acetilsalicilna kiselina

Tadalafil (primijenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije potencirao produženje vremena krvarenja izazvano davanjem acetilsalicilne kiseline.

Antidijabetici

Studije specifičnih interakcija sa oralnim antidijabeticima nisu sprovedene.

Lijek Caveda nije indikovan za primjenu kod žena. Trudnoća

Podaci o primjeni tadalafila kod žena tokom trudnoće su ograničeni. Studije sprovedene na životinjama nisu pokazale direktan ili indirektan štetni uticaj na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak 5.3). Kao mjera predostrožnosti, potrebno je izbjegavati upotrebu tadalafila tokom trudnoće.

Dojenje

Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci kod životinja pokazuju da se tadalafil izlučuje u majčino mlijeko. Rizik po odojče se ne može isključiti. Tadalafil se ne smije upotrebljavati tokom perioda dojenja.

Plodnost

Kod pasa su primijećeni efekti koji mogu ukazivati na poremećaj plodnosti. Dvije kliničke studije koje su uslijedile nakon toga ukazuju da ovaj efekat nije izvjestan kod ljudi, iako je kod nekih muškaraca uočeno smanjenje koncentracije spermatozoida (vidjeti odjeljke 5.1 i 5.3).

Tadalafil ima zanemarljiv efekat na psihofizičke sposobnosti upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Iako je učestalost vrtoglavice u placebo i tadalafil grupi bila slična u kliničkim ispitivanjima, pacijenti moraju biti svjesni toga kako reaguju na tadalafil prije upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva kod pacijenata koji su koristili tadalafil u terapiji erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate su glavobolja, dispepsija, bol u leđima i mijalgija, kod kojih je incidenca rasla sa povećanjem doze tadalafila. Prijavljene neželjene reakcije su bile prolazne i uopšte posmatrano, blage ili umjerene. Većina prijavljenih slučajeva glavobolje prilikom svakodnevne primjene tadalafila su se javljale u prvih 10 do 30 dana od početka terapije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli u nastavku su prikazane neželjene reakcije zabilježene spontanim prijavljivanjem i tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja (koja su obuhvatila ukupno 8022 pacijenta koji su uzimali tadalafil i 4422 pacijenta koji su uzimali placebo) pri doziranju po potrebi i jednom dnevno u terapiji erektilne disfunkcije i doziranju jednom dnevno u terapiji benigne hiperplazije prostate.

Procjena učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rjetko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu

dostupnih podataka).

• Kod većine pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji već su postojali kardiovaskularni faktori

rizika (vidjeti odjeljak 4.4).

• Neželjene reakcije prijavljene na osnovu postmarketinškog praćenja, koje nisu primijećene u placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.
• Češće prijavljivana kada je tadalafil primijenjen kod pacijenata koji već uzimaju antihipertenzivnu terapiju.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Nešto veća incidencija poremećaja EKG-a, prije svega sinusne bradikardije, prijavljena je kod pacijenata koji su uzimali tadalafil jednom dnevno u poređenju sa placebo grupom. Većina ovih poremećaja EKG-a nije bila povezana sa neželjenim reakcijama.

Ostale specijalne populacije

Podaci o primjeni tadalafila kod pacijenata starijih od 65 godina koji su uzimali tadalafil u kliničkim studijama, bilo u terapiji erektilne disfunkcije ili u terapiji benigne hiperplazije prostate, su ograničeni. U kliničkim ispitivanjima sa tadalafilom pri primjeni po potrebi u terapiji erektilne disfunkcije, prijavljena je dijareja češće kod pacijenata preko 65 godina starosti. U kliničkim studijama primjena tadalafila u dozi od 5 mg primijenjenog jednom dnevno u terapiji benigne hiperplazije prostate, prijavljene su vrtoglavica i dijareja češće kod pacijenata starijih od 75 godina.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Pojedinačna doza do 500 mg je primijenjena kod zdravih ispitanika, a kod pacijenata sa erektilnom disfunkcijom su primjenjivane višestruke dnevne doze do 100 mg. Neželjene reakcije su bile slične onima koje su primijećene pri manjim dozama. U slučaju predoziranja, treba po potrebi primijeniti standardne suportivne mjere. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Farmakoterapijska grupa: Urološki ljekovi, ljekovi koji se koriste kod erektilne disfunkcije

ATC kod: G04BE08 Mehanizam dejstva

Tadalafil je selektivni, reverzibilni inhibitor ciklične guanozin monofosfat (cGMP)-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Kada seksualna stimulacija dovede do lokalnog oslobađanja azot oksida, inhibicija PDE5 tadalafilom dovodi do povećanja nivoa cGMP u corpus cavernosum-u. Ovo dovodi do relaksacije glatkih mišića i povećanog dotoka krvi u tkivo penisa, što dovodi do erekcije. Tadalafil nema terapijskog efekta u liječenju erektilne disfunkcije ukoliko nema seksualne stimulacije.

Tadalifil u jačini 5 mg: Efekat inhibicije PDE5 na koncentracije cGMP u šupljikavom tijelu takođe je primijećen u glatkim mišićima prostate, bešike i krvnih sudova koji ih snadbijevaju. Posljedično opuštanje krvnih sudova povećava perfuziju krvi, što bi mogao biti mehanizam za ublažavanje simptoma benigne hiperplazije prostate. Ovi vaskularni efekti mogu biti praćeni inhibicijom aktivnosti aferentnog nerva u bešici i opuštanjem glatkih mišića prostate i bešike.

Farmakodinamski efekti

Ispitivanja u in vitro uslovima su pokazala da je tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim koji se nalazi u glatkim mišićima corpus cavernosum-a, vaskularnim i visceralnim glatkim mišićnim ćelijama, skeletnim mišićima, trombocitima, bubregu, plućima, i malom mozgu. Efekat tadalafila je jači na PDE5 nego na ostale fosfodiesteraze. Tadalafil više od 10000 puta jače djeluje na PDE5 nego na PDE1, PDE2 i PDE4, enzime koji se nalaze u srcu, mozgu, krvnim sudovima, jetri i drugim organima. Tadalafil više od 10000 puta jače djeluje na PDE5 nego na PDE3, enzim koji se nalazi u srcu i krvnim sudovima. Ova selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3 je važna zbog toga što je PDE3 enzim koji ima ulogu u kontraktilnosti srca. Uz to, tadalafil 700 puta snažnije djeluje na PDE5 nego na PDE6, enzim koji se nalazi u retini i odgovoran je za fototransdukciju. Tadalafil takođe djeluje više od 10000 puta snažnije na PDE5 nego na klasu enzima PDE7 do PDE10.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Kada se primijeni kod zdravih ispitanika, tadalafil ne dovodi do značajnih promjena sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju u poređenju sa placebom (srednja vrednost maksimalnog smanjenja od 1,6 mm Hg odnosno 0,8 mm Hg), u sistolnom i dijastolnom krvnom pritisku u stojećem položaju (srednja vrijednost maksimalnog smanjenja od 0,2 mm Hg odnosno 4,6 mm Hg) i ne dovodi do značajnih promjena srčanog ritma.

U studiji koja je ispitivala uticaj tadalafila na vid, nije primijećena smanjena sposobnost razlikovanja boja (plava/zelena) koristeći Farnsworth-Munsell 100 gradacioni test. Ovaj nalaz je u skladu sa malim afinitetom tadalafila za PDE6 u poređenju sa PDE5. Tokom svih kliničkih studija, izvještaji o promjenama sposobnosti razlikovanja boja su bili rijetki (<0,1%).

Tri studije su sprovedene kod muškaraca kako bi se ispitao potencijalni efekat lijeka tadalafil u dozi od 10 mg na spermatogenezu (jedna šestomjesečna studija) i lijeka tadalafil u dozi od 20 mg (jedna šestomjesečna i jedna devetomjesečna studija) koji je primjenjivan svakodnevno. U dvije od ovih studija je primijećeno smanjenje broja i koncentracije spermatozoida, i povezanost sa liječenjem tadalafilom nije bila klinički značajna. Ovi efekti nisu bili povezani sa promjenom drugih parametara, kao što su pokretljivost, morfologija i koncentracija FSH.

Erektilna disfunkcija

Sprovedene su tri kliničke studije na 1054 pacijenta u kućnom okruženju kako bi se definisao period odgovora na tadalafil kada se uzima po potrebi. Tadalafil je pokazao statistički značajno poboljšanje erektilne funkcije i sposobnosti da se ostvari uspješan seksualni odnos i do 36 sati nakon uzimanja lijeka, kao i sposobnosti pacijenta da postigne i održi erekciju za uspješan odnos već nakon 16 minuta u poređenju sa placebom.

U studiji koja je trajala 12 nedjelja i koja je izvedena na 186 pacijenata (142 pacijenta su uzimala tadalafil, a 44 placebo) sa sekundarnom erektilnom disfunkcijom usljed povrede kičmene moždine, tadalafil je značajno popravio erektilnu funkciju, što je dovelo do porasta proporcije srednjeg broja uspješnih pokušaja od 48% kod pacijenata liječenih tadalafilom u dozi od 10 mg ili 20 mg (fleksibilno doziranje po potrebi), u odnosu na 17% ispitanika iz placebo grupe.

Tadalafil u dozama od 2 do 100 mg je evaluirann u 16 kliničkih studija sa 3250 pacijenata, uključujući i pacijente sa erektilnom disfunkcijom različitih stepena oštećenja (blaga, umjerena, srednja) i etiologije, različite starosti (od 21 do 86 godina) i etničke pripadnosti. Većina pacijenata je prijavila erektilnu disfunkciju u trajanju od najmanje godinu dana. U primarnim ispitivanjima efikasnosti u opštoj populaciji, 81% pacijenata prijavilo je poboljšanje erektilne funkcije primjenom tadalafila u poređenju sa 35% pacijenata koji su primali placebo. Takođe, poboljšanje erekcije tokom uzimanja tadalafila prijavili su pacijenti sa erektilnom disfunkcijom svih stepena težine (86% sa blagom, 83% sa umjerenom i 72% sa teškom disfunkcijom, u poređenju sa 45%, 42% odnosno 19% kod primjene placeba). U primarnim ispitivanjima efikasnosti, kod pacijenata liječenih tadalafilom je 75% pokušaja polnog odnosa bilo uspješno, u poređenju sa 32% kod primjene placeba.

Primjena tadalafila jednom dnevno u dozama od 2,5 mg, 5 mg i 10 mg prvobitno je ispitana u 3 kliničke studije u kojima je učestvovalo 853 pacijenta različitog uzrasta (u rasponu od 21 do 82 godine) i različite etničke pripadnosti sa erektilnom disfunkcijom različitog stepena težine (blaga, umjerena i teška) i različite etiologije. U dva primarna ispitivanja efikasnosti u opštoj populaciji, srednji udio uspješnih pokušaja polnog odnosa po ispitaniku bio je 57% odnosno 67% kod primjene lijeka tadalafil u dozi od 5 mg i 50% kod primjene lijeka tadalafil u dozi od 2,5 mg, u poređenju sa 31% i 37% kod primjene placeba. U studiji u kojoj su učestvovali pacijenti sa erektilnom disfunkcijom kao posljedicom šećerne bolesti, srednji udio uspješnih pokušaja polnog odnosa po ispitaniku bio je 41% kod primjene lijeka tadalafil u dozi od 5 mg i 46% kod primjene lijeka tadalafil u dozi od 2,5 mg, dok je uspješnost kod primjene placeba bila 28%. Većina pacijenata koja je učestvovala u ova tri ispitivanja, prethodno je imala pozitivan odgovor na liječenje inhibitorima PDE5 po potrebi. U sljedećem ispitivanju, 217 pacijenata koji prethodno nisu bili liječeni inhibitorima PDE5 randomizovano je uzimalo ili tadalafil u dozi od 5 mg jedanput dnevno ili placebo. Prosječan procenat uspješnih pokušaja polnog odnosa po ispitaniku iznosio je 68% kod pacijenata koji su uzimali tadalafil i 52% kod pacijenata koji su uzimali placebo.

Benigna hiperplazija prostate

Tadalafil je ispitan u 4 klinička ispitivanja u trajanju od 12 nedjelja u kojima je učestvovalo 1500 pacijenata sa znakovima i simptomima benigne hiperplazije prostate. Poboljšanje ukupnog rezultata na Međunarodnoj ljestvici simptoma prostatizma (IPSS) nakon primjene lijeka tadalafil u dozi od 5 mg u četiri navedena ispitivanja iznosilo je -4,8, -5,6, -6,1 odnosno -6,3 u poređenju sa rezultatima -2,2, -3,6, -3,8 odnosno -4,2 kod primjene placeba. Poboljšanja ukupnog rezultata na Međunarodnoj ljestvici simptoma prostatizma nastupila su već nakon 1 nedjelje. U jednom ispitivanju u kojem je kao aktivni uporedni lijek primijenjen tamsulozin u dozi od 0,4 mg, poboljšanje ukupnog rezultata na Međunarodnoj ljestvici simptoma prostatizma iznosilo je -6,3 kod primjene tadalafila od 5 mg, -5,7 kod primjene tamsulozina i -4,2 kod primjene placeba.

U jednom od tih ispitivanja, procijenjeno je poboljšanje erektilne disfunkcije i ublažavanje znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate kod pacijenata koji su bolovali od obje bolesti. Poboljšanja erektilne funkcije prema međunarodnom indeksu erektilne funkcije odnosno poboljšanja ukupnog rezultata na Međunarodnoj ljestvici simptoma prostatizma u tom su ispitivanju iznosila 6,5 odnosno -6,1 nakon primjene lijeka tadalafil u dozi od 5 mg u poređenju sa vrijednostima od 1,8 odnosno -3,8 nakon primjene placeba. Prosječan udio uspješnih pokušaja polnog odnosa po ispitaniku iznosio je 71,9% kod primjene lijeka tadalafil u dozi od 5 mg u poređenju sa 48,3% nakon primjene placeba.

Održavanje efekta procijenjeno je u otvorenom produžetku jednog ispitivanja u kojem je poboljšanje ukupnog rezultata na Međunarodnoj ljestvici simptoma prostatizma primijećeno u 12. nedjelji održano tokom jedne dodatne godine liječenja lijekom tadalafil u dozi od 5 mg.

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je studija kod pedijatrijskih pacijenata sa Dušenovom mišićnom distrofijom (engl. Duchenne Muscular Dystrophy - DMD) u kojoj nisu zabilježeni dokazi o efikasnosti primjene tadalafila. Randomizovana, dvostruko-slijepa, placebo kontrolisana, paralelna trostruka studija sa tadalafilom sprovedena je kod 331 dječaka, uzrasta 7-14 godina sa DMD i na istovremenoj terapiji kortikosteroidima. Studija je bila dvostruko slijepa i trajala je 48 nedjelja, tokom kojih su pacijenti randomizovani na 0,3 mg/kg tadalafila, 0,6 mg/kg tadalafila ili placebo dnevno. Tadalafil nije pokazao efikasnost u usporavanju opadanja ambulacije, prilikom mjerenja pređene distance nakon 6 minuta hoda (engl. 6 minute walk distance - 6MWD): srednja vrijednost promjene najmanjeg kvadrata (engl. least squares - LS) u 48. nedjelji testa 6MWD bila je -51,0 metara u placebo grupi, u poređenju sa -64,7 metara kod grupe ispitanika koji su uzimali 0,3 mg/kg tadalafila (p=0,307), i -59,1 metara u grupi ispitanika koji su uzimali 0,6 mg/kg (p=0,538). Dodatno, nije bilo dokaza o efikasnosti ni u sekundarnim analizama ove studije. Sveobuhvatni rezultati bezbjednosti iz ove studije su bili generalno dosljedni već poznatom bezbjednosnom profilu tadalafila i očekivanim neželjenim događajima u pedijatrijskoj DMD populaciji na terapiji kortikosteroidima.

Evropska agencija za ljekove je obustavila obavezu podnošenja rezultata studija u svim podgrupama pedijatrijske populacije u terapiji erektilne disfunkcije. Za informacije o primjeni kod pedijatrijskih pacijenata vidjeti odjeljak 4.2.

Resorpcija

Tadalafil se brzo resorbuje nakon oralne primjene, i zabilježene prosječne maksimalne koncentracije u plazmi Cmax se postižu za 2 sata (medijana vremena) nakon primjene. Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne upotrebe nije utvrđena.

Brzina i stepen resorpcije tadalafila ne zavise od unosa hrane, zbog čega se tadalafil može uzeti nezavisno od unosa hrane. Vrijeme doziranja (ujutro ili uveče) nije imalo klinički značajan efekat na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Prosječni volumen distribucije od približno 63 L, pokazuje da se tadalafil distribuira u tkiva. Pri terapijskim koncentracijama, 94% tadalafila u plazmi je vezano za proteine. Vezivanje za proteine plazme nije smanjeno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Manje od 0,0005% primijenjene doze se pojavljuje u sjemenoj tečnosti kod zdravih ispitanika.

Biotransformacija

Tadalafil se predominantno metaboliše preko citohrom P450 izoforme (CYP) 3A4. Glavni metabolit u cirkulaciji je metilkatehol glukuronid. Ovaj metabolit je najmanje 13000 puta manje aktivan od tadalafila za PDE5. Zbog toga se ne očekuje da će u ustanovljenim koncentracijama biti klinički aktivan.

Eliminacija

Prosječni klirens tadalafila nakon oralne primjene je 2,5 L/sat, i prosječno poluvrijeme eliminacije je 17,5 sati kod zdravih ispitanika. Tadalafil se uglavnom izlučuje kao neaktivni metabolit, uglavnom fecesom (približno 61% doze) i u manjoj mjeri urinom (približno 36% doze).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika tadalafila je linearna kod zdravih ispitanika i zavisna od vremena i doze. U doznom intervalu od 2,5 do 20 mg, izloženost lijeku (PIK) raste proporcionalno dozi. Ravnotežne plazma koncentracije se postižu nakon 5 dana doziranja jednom dnevno.

Farmakokinetički parametri određeni na populaciji pacijenata sa erektilnom disfunkcijom su slični farmakokinetičkim parametrima ispitanika bez erektilne disfunkcije.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti

Zdravi stariji pacijenti (65 i više godina) su imali manji klirens tadalafila nakon oralne primjene, što je dovelo do povećanja sistemske izloženosti lijeku (PIK) za 25% u odnosu na zdrave ispitanike od 19 do 45 godina. Uticaj godina pacijenta nije klinički značajan i ne zahtijeva prilagođavanje doze.

Insuficijencija bubrega

U kliničkim farmakološkim studijama gdje je primjenjivana pojedinačna doza tadalafila (5-20 mg), sistemska izloženost (PIK) je bila približno dva puta veća kod ispitanika sa blago (klirens kreatinina 51-80 mL/min) ili umjereno (klirens kreatinina 31-50 mL/min) oštećenom funkcijom bubrega, kao i kod ispitanika sa terminalnim bubrežnim oboljenjem na dijalizi. Kod pacijenata na hemodijalizi, vrijednost Cmax je bila 41% veća nego vrijednost kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Insuficijencija jetre

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod ispitanika sa blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh klase A i B) je uporediva sa izloženošću kod zdravih ispitanika kada se primijeni doza od 10 mg. Klinički podaci o bezbjednosti lijeka tadalafil kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klase C) su ograničeni. Ne postoje podaci o primjeni tadalafila jednom dnevno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Ukoliko namjerava da propiše dnevni režim doziranja tadalafila, ordinirajući ljekar treba pažljivo da procijeni individualni odnos koristi/rizika po pacijenta. Nema dostupnih podataka o primjeni doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Pacijenti sa dijabetesom

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod pacijenata sa dijabetesom je bila približno 19% manja od vrijednosti PIK-a kod zdravih ispitanika. Ova razlika u izloženosti ne zahtijeva prilagođavanje doze.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude.

Nije bilo dokaza o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod pacova ili miševa koji su primili i do 1000 mg/kg/dan. U studiji pre- i postnatalnog razvoja na pacovima, doza pri kojoj nisu uočeni efekti bila je 30 mg/kg/dan. Kod gravidnih ženki pacova, PIK vrijednost za preračunatu slobodnu frakciju lijeka pri ovoj dozi je bila približno 18 puta veća od PIK vrijednosti kod ljudi pri dozi od 20 mg.

Nije došlo do smanjenja fertiliteta kod mužjaka i ženki pacova. Kod pasa, koji su tokom 6-12 mjeseci svakodnevno primali tadalafil u dozama od 25 mg/kg/dan (što je dovelo do najmanje 3 puta veće koncentracije [u rasponu od 3,7- 18,6] nego kod ljudi kod kojih je primijenjena pojedinačna doza od 20 mg) i većim, došlo je do regresije sjemenog tubularnog epitela, što je rezultovalo smanjenjem spermatogeneze kod nekih pasa (vidjeti i odjeljak 5.1).

Caveda 2,5 mg, film tablete

Jezgro tablete:

- laktoza, monohidrat

- kroskarmeloza natrijum

- natrijum laurilsulfat

- hidroksipropilceluloza

- polisorbat 80

- celuloza, mikrokristalna

- magnezijum stearat

Film (obloga) tablete: Opadry®II orange:

- hipromeloza 2910 (E464)

- laktoza, monohidrat

- titan dioksid (E171)

- triacetin

- gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

- gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

Caveda 5mg, film tablete

Jezgro tablete:

- laktoza, monohidrat

- kroskarmeloza natrijum

- natrijum laurilsulfat

- hidroksipropilceluloza

- polisorbat 80

- celuloza, mikrokristalna

- magnezijum stearat

Film (obloga) tablete: Opadry®II yellow:

- hipromeloza 2910 (E464)

- laktoza, monohidrat

- titan dioksid (E171)

- triacetin

- gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

- talk

Nije primjenljivo.

36 mjeseci.

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PCTFE/PVC folije i aluminijumske folije. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi ukupno 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Caveda se koristi za terapiju erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca. To je stanje u kome muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za seksualnu aktivnost. Lijek Caveda značajno poboljšava sposobnost postizanja erekcije neophodne za seksualnu aktivnost.

Lijek Caveda sadrži aktivnu supstancu tadalafil, koja pripada grupi ljekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5. Nakon seksualne stimulacije, lijek Caveda djeluje tako što pomaže opuštanje krvnih sudova u penisu omogućavajući dotok krvi. Rezultat ovoga je poboljšana erektilna funkcija. Lijek Caveda Vam neće pomoći ukoliko nemate erektilnu disfunkciju.

Važno je znati da lijek Caveda ne djeluje ako ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašoj partnerki će biti potrebna predigra baš kao i u slučaju kada ne koristite lijek za erektilnu disfunkciju.

Lijek Caveda ne smijete uzimati:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na tadalafil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u odeljku 6.);
• ako uzimate bilo koji oblik organskih nitrata ili donora azot oksida kao što je amil nitrat. Ovo je grupa ljekova (nitrati) koja se koristi za terapiju angine pektoris (bol u grudima). Lijek Caveda može da pojačava dejstvo ovih ljekova. Ukoliko uzimate bilo koji oblik nitrata ili niste sigurni u to, konsultujte se sa svojim ljekarom.
• ukoliko imate ozbiljno srčano oboljenje ili ste u prethodnih 90 dana imali srčani udar (infarkt miokarda);
• ukoliko ste imali moždani udar u prethodnih 6 mjeseci;
• ukoliko imate nizak krvni pritisak ili nekontrolisan visok pritisak;
• ako ste ikada imali gubitak vida zbog nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION) – stanja koje se opisuje kao „infarkt oka“.
• ako uzimate riociguat. Ovaj lijek se koristi za liječenje plućne arterijske hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima koji je posljedica stvaranja krvnih ugrušaka). Pokazano je da inhibitori PDE5, kao što je tadalafil, pojačavaju efekat ovog lijeka na sniženje krvnog pritiska. Ako uzimate riociguat ili niste sigurni, obratite se Vašem ljekaru.

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Caveda.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Caveda.

Seksualna aktivnost nosi mogući rizik za pacijente sa srčanim oboljenjima zbog toga što dovodi do dodatnog opterećenja srca. Ukoliko imate srčanih tegoba, trebalo bi to da saopštite ljekaru.

Postoji još nekoliko razloga zbog kojih bi trebalo da porazgovarate sa ljekarom prije nego što uzmete lijek Caveda:

• ako imate anemiju srpastih ćelija (abnormalnost (poremećaj) crvenih krvnih ćelija),
• multipli mijelom (rak kostne srži),
• leukemiju (rak krvnih ćelija),
• bilo kakvu deformaciju penisa,
• ukoliko imate ozbiljne probleme sa jetrom,
• ukoliko imate teške probleme sa bubrezima.

Nije poznato da li je lijek Caveda efikasan kod pacijenata:

• podvrgnutih hirurškoj intervenciji u predjelu karlice,
• kojima je odstranjena cijela ili dio prostate, pri čemu su odstranjeni i nervi prostate (radikalna prostatektomija sa uklanjanjem nerva).

Ako osjetite iznenadno slabljenje ili gubitak vida, prekinite sa uzimanjem lijeka Caveda i odmah se obratite svom ljekaru.

Kod nekih pacijenata koji su uzimali tadalafil primijećeno je slabljenje ili iznenadan gubitak sluha. Iako nije poznato da li je taj događaj direktno povezan sa tadalafilom, ako primijetite slabljenje ili iznenadan gubitak sluha, prekinite sa uzimanjem lijeka Caveda i odmah se obratite svom ljekaru.

Lijek Caveda nije namijenjen za upotrebu kod žena.

Djeca i adolescenti

Lijek Caveda nije namenjen za upotrebu kod djece i adolescenata uzrasta ispod 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Ne smijete uzimati lijek Caveda ukoliko već uzimate ljekove koji sadrže nitrate.

Neki ljekovi mogu da utiču na dejstvo lijeka Caveda, i lijek Caveda može da utiče na dejstvo nekih ljekova. Recite ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate:

• alfa-blokatore (koji se koriste za terapiju visokog krvnog pritiska ili urinarnih simptoma povezanih sa benignom hiperplazijom prostate),
• druge ljekove za liječenje visokog krvnog pritiska,
• riociguat (za liječenje nekih oblika plućne arterijske hipertenzije),
• inhibitore 5-alfa reduktaze (koristi se za liječenje benigne hiperplazije prostate),
• ljekove kao što je ketokonazol (za liječenje gljivičnih infekcija) i inhibitore proteaze za liječenje AIDS ili HIV infekcije,
• fenobarbital, fenitoin i karbamazepin (antikonvulzivi),
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin ili itrakonazol (za liječenje bakterijskih infekcija),
• druge ljekove za erektilnu disfunkciju.

Uzimanje lijeka Caveda sa hranom ili pićem

Informacije o uticaju alkohola na uzimanje lijeka Caveda navedene su u odjeljku 3. “Kako se upotrebljava lijek Caveda”.

Sok od grejpfruta može da utiče na dejstvo lijeka Caveda i treba ga konzumirati sa oprezom. Dodatne informacije možete dobiti od ljekara.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Caveda nije namijenjen za upotrebu kod žena.

Uticaj na plodnost

Kada je tadalafil primjenjivan kod pasa, primijećeno je smanjeno stvaranje sperme u testisima. Smanjena količina sperme je primijećena i kod nekih muškaraca. Malo je vjerovatno da će ovo dejstvo da dovede do smanjene plodnosti.

Uticaj lijeka Caveda na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vrtoglavica je prijavljena kao neželjeno dejstvo u toku kliničkih studija kod muškaraca koji su koristili tadalafil. Prije upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama, morate pažljivo provjeriti kako lijek Caveda djeluje na Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Caveda

Lijek Caveda sadrži laktozu.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte lijek Caveda tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Caveda se koristi za oralnu upotrebu samo kod odraslih muškaraca. Progutajte cijelu tabletu uz dovoljno vode. Lijek Caveda se može uzimati sa hranom ili na prazan stomak.

Preporučena doza je jedna tableta od 5 mg koja se uzima jednom na dan u približno isto doba dana.

U zavisnosti od odgovora Vašeg organizma na lijek Caveda, ljekar može prilagoditi dozu na 2,5 mg. Ona se uzima u obliku tablete od 2,5 mg.

Ne smijete uzimati lijek Caveda češće od jednom na dan.

Doziranje lijeka Caveda jednom na dan može biti korisno kod muškaraca koji očekuju da će polni odnos imati dva ili više puta nedjeljno.

Ako se uzima jednom na dan, lijek Caveda omogućuje postizanje erekcije uz seksualnu stimulaciju u bilo koje doba dana u okviru 24 sata.

Važno je napomenuti da lijek Caveda ne djeluje ako izostane seksualna stimulacija. Vi i Vaša partnerka

morate se upustiti u predigru, baš kao što biste učinili da ne uzimate lijek za erektilnu disfunkciju.

Konzumiranje alkohola može uticati na sposobnost postizanja erekcije i može privremeno da snizi krvni pritisak. Ako ste uzeli ili ako planirate da uzmete lijek Caveda, izbjegavajte pretjerani unos alkohola (koncentracija alkohola u krvi od 0,08% ili veća), pošto to može da poveća rizik od pojave vrtoglavice prilikom ustajanja.

Ako ste uzeli više lijeka Caveda nego što je trebalo

Ukoliko uzmete više lijeka nego što bi trebalo ili ako ih neko drugi uzme, odmah se obratite ljekaru ili idite u najbližu bolnicu. Ponesite sa sobom lijek ili pakovanje lijeka. Mogu Vam se javiti neželjena dejstva opisana u odjeljku 4. Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o korišćenju ovog lijeka, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Caveda

Uzmite dozu čim se sjetite, ali nemojte uzeti dvostruku dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ne smijete uzeti lijek Caveda češće nego jednom dnevno.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi sa lijekom Caveda, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Kao i svi ljekovi i lijek Caveda može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ova neželjena dejstva su obično blaga do umjerena.

Ukoliko se pojavi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, prekinite sa uzimanjem lijeka i odmah potražite medicinsku pomoć:

• alergijske reakcije uključujući i osipe (javljaju se povremeno),
• bol u grudima – nemojte primjenjivati ljekove koji sadrže organske nitrate i odmah potražite pomoć ljekara (javlja se povremeno),
• produžena i moguća bolna erekcija (prijapizam), nakon uzimanja lijeka (javlja se rijetko). Ukoliko se javi takva erekcija koja traje duže od 4 sata u kontinuitetu, odmah se javite ljekaru.
• iznenadni i nagli gubitak vida (javlja se rijetko).

Ostala prijavljena neželjena dejstva su:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja, bol u leđima, bolovi u mišićima, bol u rukama i nogama, naleti crvenila lica praćeni osjećajem vrućine, zapušenost nosa, otežano varenje (probavne tegobe).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• vrtoglavica, bol u stomaku, mučnina, povraćanje, vraćanje želudačnog sadržaja u jednjak (refluks), zamućen vid, bol u očima, otežano disanje, prisustvo krvi u urinu, dugotrajna erekcija, subjektivni osjećaj lupanja srca, ubrzan puls, povišen krvni pritisak, nizak krvni pritisak, krvarenje iz nosa i zujanje u ušima, oticanje ruku, nogu ili zglobova (periferni edem) i osjećaj umora.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

- nesvjestica, konvulzije i prolazni gubitak pamćenja, oticanje očnih kapaka, crvenilo očiju, iznenadno smanjenje ili gubitak sluha, koprivnjača (crvene mrlje na površini kože koje svrbe), krvarenje iz penisa, prisustvo krvi u sjemenoj tečnosti i pojačano znojenje.

Srčani udar i moždani udar su takođe bili rijetko prijavljivani kod muškaraca koji su uzimali tadalafil. Većina ovih pacijenata je imala poznate probleme sa srcem i prije primjene tadalafila.

Djelimično, privremeno ili stalno smanjenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka je takođe rijetko prijavljeno kao neželjeno dejstvo.

Neka rijetka neželjena dejstva su primijećena kod pacijenata na terapiji tadalafilom, kojih nije bilo tokom kliničkih studija. Ova neželjena dejstva uključuju:

-migrenu, oticanje lica, teške alergijske reakcije koje izazivaju oticanje lica ili grla, ozbiljan osip kože, neke poremećaje koji utiču na protok krvi u očima, poremećaje srčanog ritma, anginu i iznenadnu smrt usled prestanka rada srca.

Vrtoglavica kao neželjeno dejstvo prijavljena je sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 75 godina koji su uzimali tadalafil. Proliv (dijareja) je češće prijavljivana kod pacijenata starijih od 65 godina koji su uzimali tadalafil.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji.

Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Caveda 2,5mg, film tableta

Aktivna supstanca:

Jedna film tableta sadrži 2,5 mg tadalafila.

Pomoćne supstance:

Jezgro tablete:

- laktoza, monohidrat

- kroskarmeloza natrijum

- natrijum laurilsulfat

- hidroksipropilceluloza

- polisorbat 80

- celuloza, mikrokristalna

- magnezijum stearat

Film (obloga) tablete: Opadry®II orange:

- hipromeloza 2910 (E464)

- laktoza, monohidrat

- titan dioksid (E171)

- triacetin

- gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

- gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

Kako izgleda lijek Caveda i sadržaj pakovanja

Caveda 2,5mg, film tableta

Narandžasto-žute, okrugle, bikonveksne film tablete, prečnika 5.1 mm.

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PCTFE/PVC folije i aluminijumske folije. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze ukupno 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

HEMOFARM A.D.

Beogradski put bb, Vršac, Srbija

Režim izdavanja lijeka:

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole:

Caveda, film tableta, 2,5 mg, blister, 30 (3x10) film tableta:

2030/21/1165 – 3175 od 10.12.2021. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2022. godine