TADALAFIL RA CHEM PHARMA 20mg film tableta

Terapija erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi tadalafil bio efikasan neophodna je seksualna stimulacija.

Samo za Cavedu 5mg: Liječenje znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate kod odraslih muškaraca.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma nije namijenjen za primjenu kod žena.

Doziranje

Erektilna disfunkcija kod odraslih muškaraca:

U načelu, preporučuje se primjena doze od 10 mg prije očekivane seksualne aktivnosti, nezavisno od unosa hrane.

Kod onih pacijenata kod kojih tadalafil 10 mg ne da odgovarajući efekat, može se pokušati sa dozom od 20 mg. Može se uzeti najmanje 30 minuta prije seksualne aktivnosti.

Najčešća učestalost doziranja je jednom dnevno.

Tadalafil 10 mg i 20 mg je namenjen za primjenu prije očekivane seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Kod pacijenata koji očekuju čestu primjenu lijeka Tadalafil RA chem Pharma (tj. najmanje dva puta nedjeljno), a na osnovu odluke pacijenta i mišljenja ljekara, može se, kao pogodan, razmotriti režim primejne najnižih doza lijeka Tadalafil RA chem Pharma jednom dnevno zavisno od želje pacijenta i procjene ljekara.

Kod tih pacijenata, preporučuje se doza od 5 mg jednom dnevno u približno isto vrijeme tokom dana. Doza se može smanjiti na 2,5 mg jednom dnevno, što zavisi od individualne podnošljivosti.

Pogodnost kontinuirane primjene režima jednom dnevno treba periodično razmatrati.

Benigna hiperplazija prostate kod odraslih muškaraca (samo Tadalafil RA chem Pharma 5mg)

Preporučena doza je 5 mg, a uzima se svakodnevno otprilike u isto doba dana, s hranom ili bez nje. Kod odraslih muškaraca koji se liječe i zbog benigne hiperplazije prostate i zbog erektilne disfunkcije preporučena doza takođe iznosi 5 mg, a uzima se svakodnevno otprilike u isto doba dana. Kod pacijenata koji ne podnose dozu tadalafila od 5 mg za liječenje benigne hiperplazije prostate treba razmotriti alternativno liječenje jer nije dokazana efikasnost doze tadalafila od 2,5 mg u liječenju benigne hiperplazije prostate.

Posebne populacije pacijenata

Stariji muškarci

Podešavanje doze nije potrebno kod starijih pacijenata.

Muškarci sa oslabljenom funkcijom bubrega

Dozu nije potrebno prilagođavati kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega, maksimalna preporučena doza je 10 mg.

Doziranje 5mg tadalafila jednom dnevno u terapiji erektilne disfunkcije i ili benigne hiperpalzije prostate se ne preporučuje kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa oslabljenom funkcijom jetre

Preporučena doza lijeka tadalafil je 10 mg pre očekivane seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane. Klinički podaci o bezbjednosti primjene lijeka tadalafil kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klasa C) su ograničeni; ukoliko ordinirajući ljekar namjerava da propiše lijek, kod ovih pacijenata mora se pažljivo procjeniti individualna korist/rizik. Nema podataka o primjeni doza većih od 10 mg tadalafila.

Režim primjene lijeka tadalafil jednom dnevno u u terapiji erektilne disfunkcije i ili benigne hiperpalzije prostatę nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre; ukoliko ordinirajući ljekar namjerava da propiše tadalafil, treba pažljivo da procjeni individualnu korist/rizik po pacijenta (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa dijabetesom

Kod pacijenata sa dijabetesom nije potrebno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji razlog za primjenu lijeka tadalafil kod pedijatrijske populacije u terapiji erektilne disfunkcije.

Način primjene

Lijek Tadalafil RA chem Pharma je dostupan u tabletama za oralnu primjenu od 5mg, 10 mg i 20 mg.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma ne treba da upotrebljavaju pacijenti koji su preosjetljivi na tadalafil ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Smatra se da je to rezultat kombinovanog djelovanja nitrata i tadalafila na metabolički put azotnog oksida/cGMP. Zbog toga je kontraindikovana upotreba lijeka Tadalafil RA chem Pharma kod pacijenata koji uzimaju bilo koji oblik organskih nitrata (vidjeti odjeljak 4.5).

Lijek Tadalafil RA chem Pharma ne smiju da koriste pacijenti sa srčanim oboljenjima kojima se ne preporučuje seksualna aktivnost. Ljekari moraju da razmotre potencijalni rizik za srce tokom seksualne aktivnosti kod pacijenata sa postojećom kardiovaskularnom bolešću.

Sljedeće grupe pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima nisu bile uključene u kliničke studije, pa je upotreba lijeka Tadalafil RA chem Pharma kod njih kontraindikovana:

• pacijenti koji su u proteklih 90 dana doživjeli infarkt miokarda,
• pacijenti sa nestabilnom anginom pektoris ili anginom pectoris koja se javlja tokom seksualnog odnosa,
• pacijenti sa NYHA Klasom 2 ili izraženijom sračnom insuficijencijom u prethodnih 6 mjeseci,
• pacijenti sa nekontrolisanim aritmijama, hipotenzijom (<90/50 mm Hg),ili nekontrolisanom hipertenzijom,
• pacijenti koji su imali moždani udar u prethodnih 6 mjeseci.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma je kontraindikovan kod pacijenata koji su izgubili vid na jednom oku usljed ishemije optičkog nerva koja nije posljedica zapaljenskog procesa prednje arterije (NAION), nezavisno od toga da li je ova epizoda u vezi sa prethodnom upotrebom PDE5 inhibitora (vidjeti odjeljak 4.4).

Kontraindikovana je istovremena primjena inhibitora PDE5, uključujući tadalafil, sa stimulatorima gvanilat ciklaze kao što je riocigvat, jer može dovesti do simptomatske hipotenzije (vidjeti odjeljak 4.5).

Prije početka terapije lijekom Tadalafil RA chem Pharma

Pre nego što se razmotri farmakološka terapija, potrebno je uzeti anamnezu i pregledati pacijenta kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija ili benigna hiperplazija prostate i njeni mogući uzroci.

Prije nego što se započne terapija erektilne disfunkcije ljekar bi trebalo da razmotri kardiovaskularni status svojih pacijenata zbog postojanja određenog kardiovskularnog rizika koji je povezan sa seksualnom aktivnošću. Tadalafil ima vazodilatatorna svojstva, koja dovode do blagih i prolaznih sniženja krvnog pritiska (vidjeti odjeljak 5.1) i tako pojačavaju hipotenzivni efekat nitrata (vidjeti odjeljak 4.3)

Procjena erektilne disfunkcije bi trebalo da uključuje određivanje potencijalnih uzroka i određivanje adekvatne terapije nakon odgovarajuće medicinske procjene. Nije poznato da li je lijek Tadalafil RA chem Pharma djelotvoran kod pacijenata podvrgnutih operaciji karlice ili radikalnoj prostatektomiji pri kojoj nisu očuvani nervi.

Tadalafil RA chem Pharma 5mg - Prije početka liječenja benigne hiperplazije prostate tadalafilom pacijente treba pregledati kako bi se isključilo postojanje karcinoma prostate i sprovesti detaljnu pretragu kako bi se utvrdilo postojanje kardiovaskularnih bolesti (vidjeti odjeljak 4.3).

Kardiovaskularni sistem

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, nestabilnu anginu pektoris, ventrikularne aritmije, moždani udar, tranzitorne ishemijske napade, bol u grudima, palpitacije i tahikardije su prijavljivani kako postmarketinški tako i u kliničkim ispitivanjima. Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji već je imala kardiovaskularne faktore rizika. Ipak, nije moguće sa sigurnošću utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim faktorima rizika, primjenom lijeka Tadalafil RA chem Pharma, sa seksualnom aktivnošću ili kombinacijom ovih ili drugih faktora.

Tadalafil RA chem Pharma 5mg - Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzive tadalafil može izazvati smanjenje krvnog pritiska. Kada se započinje liječenje tadalafilom, treba napraviti odgovarajuću kliničku procjenu mogućeg prilagođavanja doze antihipertenziva.

Kod pacijenata koji koriste alfa1-blokatore, istovremeno uzimanje lijeka Tadalafil RA chem Pharma može dovesti do simptomatske hipotenzije (vidjeti poglavlje 4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija). Zbog toga se ne preporučuje istovremena primjena tadalafila i doksazosina.

Vid

Primjećeno je da su poremećaji vida usljed NAION (ishemije optičkog nerva koja nije posljedica zapaljenskog procesa prednje arterije) povezani sa uzimanjem tadalafila i drugih PDE5 inhibitora. Analiza observacionih podataka ukazuje na povećan rizik od akutnog NAION kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom nakon upotrebe tadalafila ili drugih PDE5 inhibitora. S obzirom na to da ovo može biti relevantno za sve pacijente koji upotrebljavaju tadalafil, pacijente treba savjetovati da u slučaju iznenadnog poremećaja vida prestanu sa upotrebom lijeka Tadalafil RA chem Pharma i odmah se jave svom ljekaru (vidjeti odjeljak 4.3).

Oslabljen sluh ili iznenadni gubitak sluha

Nakon primjene tadalafila prijavljeni su slučajevi iznenadnog gubitka sluha. Iako su u pojedinim slučajevima bili prisutni i drugi faktori rizika (kao što su godine starosti, dijabetes, hipertenzija i prethodni gubitak sluha u amamnezi) pacijente treba savjetovati da u slučaju iznenadnog slabljenja ili gubitka sluha, prestanu sa uzimanjem tadalafila i odmah potraže hitnu medicinsku pomoć.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre (Tadalafil RA chem Pharma5mg)

Zbog povećane izloženosti tadalafilu (PIK), ograničenog kliničkog iskustva i nemogućnosti da se na klirens utiče dijalizom, ne preporučuje se primjena lijeka tadalafil jedanput na dan kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije.

Postoje ograničeni klinički podaci o bezbjednosti primjene jednokratne doze lijeka tadalafil kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh klasa C). Primjena jedanput na dan, nije ispitana kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. Ako se propisuje tadalfil, ljekar koji ga propisuje mora pažljivo procjeniti odnos koristi i rizika liječenja za svakog pacijenata pojedinčano.

Oštećenje funkcije jetre (Tadalafil RA chem Pharma 10mg i 20mg)

Postoje samo ograničeni klinički podaci o bezbjednosti upotrebe tadalafila kod pacijenata sa teškom hepatičkom insuficijencijom (Child-Pugh klasa C). Ako se propisuje tadalfil, ljekar koji ga propisuje mora pažljivo procjeniti odnos koristi i rizika liječenja za svakog pacijenata pojedinčano.

Prijapizam i anatomske deformacije penisa

Pacijente kod kojih postignuta erekcija traje 4 sata ili duže, treba uputiti da odmah potraže hitnu medicinsku pomoć. Ako se prijapizam odmah ne liječi može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji imaju anatomsku deformaciju penisa (kao što su angulacija, fibroza kavenoznog tijela ili Pejronijeva bolest), ili kod pacijenata sa stanjima koja ih predisponiraju na prijapizam (kao što je srpasta anemija, multipli mijelom ili leukemija).

Primjena sa CYP3A4 inhibitorima

Treba biti oprezan pri propisivanju lijeka Tadalafil RA chem Pharma pacijentima koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 enzima (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin) jer je kod kombinacije ljekova primjećena povećana izloženost tadalafilu (PIK) (vidjeti odjeljak 4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija)

Tadalafil i drugi ljekovi za terapiju erektilne disfunkcije

Bezbjednost i efikasnost istovremene primjene lijeka Tadalafil RA chem Pharma i drugih PDE5 inhibitora ili drugih ljekova za terapiju erektilne disfunkcije nije ispitivana. Pacijenta treba upozoriti da ne uzima lijk Tadalafil RA chem Pharma u takvim kombinacijama.

Laktoza

Lijek Tadalafil RA chem Pharma sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim naslednim poremećajem intolerancije na galaktozu, ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.

Studije interakcija su sprovedene sa tadalafilom u dozi od 10 i/ili 20 mg, kao što je opisano u nastavku.

U ispitivanjima interakcija u kojima je tadalafil primjenjivan samo u dozi od 10 mg, ne mogu se u potpunosti isključiti klinički značajne interakcije pri većim dozama.

Inhibitori citohroma P450

Tadalafil se uglavnom metaboliše preko sistema CYP3A4. Selektivni inhibitor izoenzima CYP3A4, ketokonazol (u dozi od 200 mg dnevno), povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primjenjenom u dozi od 10 mg) dva puta i Cmax za 15% u odnosu na PIK i Cmax vrijednosti samog tadalafila. Ketokonazol (u dozi od 400 mg dnevno) povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primjenjenom u dozi od 20 mg) četiri puta i Cmax za 22%. Ritonavir, proteazni inhibitor (200 mg primijenjen dva puta dnevno), koji je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primjenjenom u dozi od 20 mg) dva puta bez promjena Cmax. Iako specifične interakcije nisu proučavane, treba pažljivo davati druge proteazne inhibitore, kao sakvinavir i ostale CYP3A4 inhibitore, eritromicin, klaritromicin, itrakonazol i sok od grejpfruta pošto se od njih očekuje da povećaju koncentracije tadalafila u plazmi (vidjeti odjeljak 4.4.). To može dovesti do povećanja incidence neželjenih efekata navedenih u odjeljku 4.8.

Transportni mehanizmi

Uloga transportnih mehanizama (npr. p-glikoproteina) u raspoloživosti tadalafila nije poznata.Zbog toga postoji mogućnost međusobnih interakcija sa ljekovima koji inhibiraju transportne mehanizme.

Induktori citohroma P450

Induktor sistema CYP3A4, rifampicin, smanjuje PIK tadalafila za 88% u odnosu na sam tadalafil (primjenjen u dozi od 10 mg). Može se predpostaviti da će ovako smanjena koncentracija za posljedicu imati manju djelotvornost tadalafila; nije poznato u kojoj mjeri je njegova djelotvornost umanjena. Na smanjenje koncentracije tadalafila u plazmi mogu da utiču i drugi induktori CYP3A4, kao što su fenobarbiton, fenitoin i karbamazepin.

Efekti tadalafila na druge ljekove

Nitrati

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil (5mg, 10mg i 20mg) pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Zbog toga je kontraindikovana upotreba lijeka Tadalafil RA chem Pharma kod pacijenata koji uzimaju bilo koji oblik organskih nitrata (vidjeti odjeljak 4.3 Kontraindikacije). Na osnovu rezultata kliničke studije koja je sprovedena na 150 pacijenata koji su uzimali dozu od 20 mg tadalafila tokom 7 dana i 0,4 mg nitroglicerina sublingvalno u različito vrijeme, ova interakcija je trajala duže od 24 sata i nije više bila mjerljiva nakon 48 sati od poslednje doze tadalafila. Zbog toga, kod pacijenata kojima je propisan Tadalafil RA chem Pharma (u dozi 2,5-20mg), a kod kojih se davanje nitrata smatra medicinskom neophodnošću u životno ugrožavajućim situacijama, treba da prođe najmanje 48 sati nakon poslednje doze lijeka Tadalafil RA chem Pharma prije nego što se davanje nitrata uzme u obzir. Pod tim uslovima, nitrate treba dati pod strogim medicinskim nadzorom sa odgovarajućim praćenjem hemodinamskih parametara.

Antihipertenzivni ljekovi (uključujući i blokatore kalcijumovih kanala)

Kod ispitanika koji istovremeno primaju doksazosin (4 mg i 8 mg dnevno) i tadalafil (5 mg jednom dnevno i 20 mg kao pojedinačna doza), značajno pojačavaju dejstvo ovog alfa(1)-blokatora na smanjenje krvnog pritiska. Ovaj efekat traje najmanje 12 sati i može biti simptomatski, uključujući sinkopu. Zbog toga se ova kombinacije ne preporučuje (vidjeti odjeljak 4.4.).

U studijama interakcija sprovedenim na ograničenom broju zdravih dobrovoljaca, ovi efekti nisu primjećeni sa alfuzosinom i/ili tamsulozinom. Ipak, treba biti oprezan kada se tadalafil primjenjuje kod pacijenata koji primaju bilo koji alfa blokator, a posebno kod starijih osoba. Terapiju treba započeti minimalnom dozom i zatim postepeno povećavati.

U kliničkim farmakološkim studijama je ispitivan potencijal tadalafila da pojačava hipotenzivni efekat antihipertenzivnih ljekova. Ispitivane su najveće klase antihipertenzivnih ljekova, uključujući blokatore kalcijumovih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i blokatore angiotenzina II (različiti tipovi i doze, sami ili u kombinaciji sa tiazidima, blokatorima kalcijumskih kanala, beta-blokatorima, i/ili alfablokatrima). Tadalafil (u dozi od 10 mg, izuzev u studijama sa blokatorima angiotenzina II i amlodipinom u kojima je korišćena doza od 20 mg) nije imao klinički značajnih interakcija ni sa jednom od ovih klasa ljekova. U drugoj farmakološkoj kliničkoj studiji tadalafil (primjenjen u dozi od 20 mg) je ispitivan u kombinaciji sa čak 4 klase antihipertenzivnih ljekova. Kod pacijenata koji uzimaju više antihipertenzivnih ljekova, pokazano je da su promjene krvnog pritiska pri automatskom kontinuiranom ambulantnom mjerenju tokom 24 h povezane sa stepenom kontrole krvnog pritiska. U vezi sa ovim, kod pacijenata sa dobro kontrolisanim krvnim pritiskom smanjenje je bilo minimalno i slično onom kod zdravih ispitanika. Kod pacijenata sa neregulisanim krvnim pritiskom, smanjenje je bilo veće, iako nije bilo povezano sa simptomima hipotenzije kod većine ispitanika. Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzivnu terapiju, 20 mg tadalafila može dovesti do smanjenja krvnog pritiska, koji je (osim u slučaju alfa-blokatora, vidjeti gore) uopšteno gledano, manji i vjerovatno nije klinički značajan. Analiza podataka 3. faze kliničkih ispitivanja je pokazala da nema razlike u ispoljavanju neželjenih dejstava kod pacijenata koji uzimaju tadalafil sa i bez antihipertenzivnih ljekova. Ipak, pacijentima bi trebalo dati odgovarajući klinički savjet u vezi sa mogućim smanjenjem krvnog pritiska kada su na terapiji antihipertenzivnim ljekovima.

Riocigvat

Pretklinička ispitivanja pokazala su aditivan učinak na smanjenje sistemskog krvnog pritiska kada su se inhibitori PDE5 primjenjivali u kombinaciji s riocigvatom. U kliničkim se ispitivanjima pokazalo se da riocigvat pojačava hipotenzivne učinke inhibitora PDE5. Nije bilo dokaza povoljnog kliničkog efekta ove kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primjena riocigvata s inhibitorima PDE5, uključujući tadalafil je kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.3).

Inhibitori 5-alfa reduktaze

U kliničkoj studiji koja je poredila tadalafil u dozi od 5 mg primjenjen zajedno sa finasteridom u dozi od 5 mg u odnosu na placebo plus finasterid u dozi od 5 mg u terapiji simptoma benigne hiperplazije prostate, nisu otkrivene nove neželjene reakcije. Međutim, pošto nisu sprovedene zvanične studije interakcija za procjenu efekata tadalafila na inhibitore 5-alfa reduktaze, tadalafil se sa ovom grupom ljekova mora primenjivati sa posebnim oprezom.

CYP1A2 substrati (npr. teofilin)

Kada se tadalafil u dozi od 10 mg primjeni sa teofilinom (neselektivni fosfodiesterazni inhibitor) u kliničkoj farmakološkoj studiji nije bilo farmakokinetičkih interakcija. Jedini farmakodinamski efekat je bio malo povećanje srčane frekvence (za 3.5 otkucaja u minuti). Iako je ovaj efekat mali i nije bio od kliničkog značaja u ovoj studiji, treba ga uzeti u obzir kada se ovi ljekovi daju istovremeno.

Etinil-estradiol i terbutalin

Pokazano je da tadalafil dovodi do povećanja oralne bioraspoloživosti etinilestradiola; Slično povećanje se može očekivati i kod oralne primjene terbutalina, iako kliničke posledice ovoga nisu sa sigurnošću utvrđene.

Alkohol

Nije bilo uticaja na koncentraciju alkohola (prosječna maksimalna koncentracija u krvi 0,08%) kada je korišćen zajedno sa tadalafilom (10 mg ili 20 mg). Uz to, nisu primjećene promjene koncentracije tadalafila 3 sata nakon uzimanja zajedno sa alkoholom. Alkohol je primjenjen tako da se maksimalno poveća stepen njegove resorpcije (noćno gladovanje bez uzimanja hrane do 2 sata nakon unosa alkohola). Tadalafil (primjenjen u dozi od 20 mg) nije pojačao prosječno smanjenje krvnog pritiska prouzrokovano alkoholom (0,7 g/kg ili približno 180 mL 40% alkohola (votke) kod muškarca tjelesne mase od 80 kg), ali kod nekih ispitanika je primijećena vrtoglavica prilikom ustajanja i ortostatska hipotenzija. Kada je tadalafil primjenjen sa manjim dozama alkohola (0,6 g/kg), hipotenzija nije primijećena a vrtoglavica se javljala sa sličnom učestalošću kao kada je primjenjen samo alkohol. Efekat alkohola na kognitivne funkcije nije bio pojačan tadalafilom (primjenjenim u dozi od 10 mg).

Ljekovi koji se metabolišu preko Citohroma P450

Ne očekuje se da tadalafil dovede do klinički značajne inhibicije ili indukcije klirensa ljekova koji se metabolišu preko CYP450 izoformi. Studije su potvrdile da tadalafil ne inhibiše niti indukuje izoforme CYP450, uključujući CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.

CYP2C9 supstrati (npr. R-varfarin)

Tadalafil (primjenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajan efekat na izloženost (PIK) S-varfarina ili R-varfarina (supstrati za CYP2C9), niti je tadalafil uticao na promjenu protrombinskog vremena indukovanog varfarinom.

Aspirin

Tadalafil (primjenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije potencirao produženje vremena krvarenja izazvano davanjem acetilsalicilne kiseline.

Antidijabetici

Studije specifičnih interakcija sa oralnim antidijabeticima nisu sprovedene.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma nije indikovan za primjenu kod žena.

Trudnoća

Podaci o primjeni tadalafila kod žena tokom trudnoće su ograničeni. Studije sprovedene na životinjama nisu pokazale direktan ili indirektan štetni uticaj na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak 5.3.).Iz predostrožnosti je preporučljivo izbjegavati upotrebu tadalafila tokom trudnoće.

Dojenje

Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci pokazuju da se tadalafil izlučuje u mlijeko majke. Rizik po odojče ne može se isključiti. Lijek Tadalafil RA chem Pharma se ne smije upotrebljavati tokom perioda dojenja.

Plodnost

Kod pasa su primjećeni efekti koji mogu ukazivati na poremećaj plodnosti. Dvije kliničke studije koje su potom sprovedene ukazuju da ovaj efekat nije izvjestan kod ljudi, iako je kod nekih muškaraca uočeno smanjenje koncentracije sperme (vidjeti odjeljke 5.1 i 5.3).

Lijek Tadalafil RA chem Pharma ima zanemarljiv efekat na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Iako je učestalost vrtoglavice u placebo i tadalafil grupi bila slična u kliničkim ispitivanjima, pacijenti moraju biti svesni toga kako reaguju na lijek Tadalafil RA chem Pharma prije vožnje ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva kod pacijenata koji su koristili tadalafil u terapiji erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate su glavobolja, dispepsija, bol u leđima i mijalgija, kod kojih je incidenca rasla sa povećanjem doze tadalafila. Prijavljene neželjene reakcije su bile prolazne i uopšte posmatrano, blage ili umjerene. Većina prijavljenih slučajeva glavobolje prilikom svakodnevne primjene tadalafila su se javljale u prvih 10 do 30 dana od početka terapije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli u nastavku su prikazane neželjene reakcije zabilježene spontanim prijavljivanjem i tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja (koja su obuhvatila ukupno 8022 pacijenta koji su koristili tadalafil i 4422 pacijenta koji su primali placebo) pri doziranju po potrebi i jednom dnevno u terapiji erektilne disfunkcije i doziranju jednom dnevno u terapiji benigne hiperplazije prostate.

Klasifikacija neželjenih reakcija prema učestalosti: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetke (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetke (< 1/10,000) i nepoznate (ne može se utvrditi učestalost na osnovu raspoloživih podataka).

• Kod većine pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji već su postojali kardiovaskularni faktori rizika (vidjeti odjeljak 4.4).
• Neželjene reakcije prijavljene na osnovu postmarketinškog praćenja, koje nijesu primijećene u placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.
• Češće prijavljivano kada je tadalafil primijenjen kod pacijenata koji već primaju antihipertenzivnu terapiju.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Nešto veća incidenca poremećaja EKG-a, prije svega sinusne bradikardije, prijavljena je kod pacijenata koji su upotrebljavali tadalafil jednom dnevno u poređenju sa placebo grupom. Većina ovih poremećaja EKG-a nije bila povezana sa neželjenim reakcijama.

Ostale posebne populacije pacijenata

Podaci kod pacijenata starijih od 65 godina koji su primali tadalafil u kliničkim studijama, bilo u terapiji erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate, su ograničeni. U kliničkim studijama sa tadalafilom, primijenjenim po potrebi u terapiji erektilne disfunkcije, dijareja je je prijavljena sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 65 godina. U kliničkim studijama sa tadalafilom 5mg, primijenjenim jednom dnevno u terapiji benigne hiperplazije prostate, vrtoglavica i dijareja su prijavljene sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 75 godina.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Pojedinačna doza od 500 mg je primenjena kod zdravih ispitanika, a pacijentima sa erektilnom disfunkcijom su primjenjivane višestruke dnevne doze do 100 mg. Neželjene reakcije su bile slične onima koje su primjećene pri nižim dozama. U slučaju predoziranja treba po potrebi primjeniti standardne pomoćne mjere. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Farmakoterapijska grupa:

Urološki ljekovi. Lijek koji se koristi kod erektilne disfunkcije

ATC kod: G04BE08

Mehanizam dejstva

Tadalafil je selektivni, reverzibilni inhibitor cikličnog guanozin monofosfat (cGMP)-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Kada seksualna stimulacija dovede do lokalnog oslobađanja azotnog oksida, inhibicija PDE5 tadalafilom dovodi do povećanja nivoa cGMP u corpus cavernosum-u. Ovo stanje dovodi do relaksacije glatkih mišića i povećanog dotoka krvi u tkivo penisa, što dovodi do erekcije. Tadalafil nema efekta ukoliko nema seksualne stimulacije.

Efekat inhibicije PDE5 na koncentracije cGMP-a u šupljikavom tijelu (corpus cavemosum) takođe je primjećen u glatkom mišiću prostate, bešike i krvnim sudovima koji ih prokrvljuju. Posljedično opuštanje krvnih sudova povećava perfuziju krvi, što bi mogao da bude mehanizam kojim se ublažavaju simptomi benigne hiperplazije prostate. Navedeni efekat na krvnim sudovima može pratiti inhibicija aktivnosti aferentnog nerva u mokraćnoj bešici i opuštanje glatkih mišića prostate i bešike.

Farmakodinamski efekti

In vitro studije su pokazale da je tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim koji se nalazi u glatkim mišićima corpus cavernosum-a, vaskularnim i visceralnim glatko mišićnim ćelijama, skeletnim mišićima, trombocitima, bubregu, plućima, i malom mozgu. Efekat tadalafila je jači na PDE5 nego na ostale fosfodiesteraze. Tadalafil >10000 puta jače djeluje na PDE5 nego na PDE1, PDE2 i PDE4, enzime koji se nalaze u srcu, mozgu, krvnim sudovima, jetri i drugim organima. Tadalafil >10000 puta jače djeluje na PDE5 nego na PDE3, enzim koji se nalazi u srcu i krvnim sudovima. Ova selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3 je važna zbog toga što je PDE3 enzim koji ima ulogu u kontraktilnosti srca. Uz to, tadalafil 700 puta jače djeluje na PDE5 nego na PDE6, enzim koji se nalazi u retini i odgovoran je za fototransdukciju. Tadalafil, takođe djeluje >10000 puta jače na PDE5 nego na klasu enzima PDE7 do PDE10.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Kada se primjeni kod zdravih ispitanika, tadalafil ne dovodi do značajnih promjena sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju u poređenju sa placebom (prosječno maksimalno smanjenje od 1,6/0,8Hg, datim redosledom), u stojećem položaju (prosečno maksimalno smanjenje od 0,2/4,6 mm Hg, datim redosledom) i ne dovodi do značajnih promjena srčanog ritma.

U studiji koja je ispitivala uticaj tadalafila na vid, nije primjećeno smanjenje sposobnosti za razlikovanje boje (plava/zelena) koristeći Farnsworth-Munsell 100 gradacioni test. Ovaj nalaz je u skladu sa malim afinitetom tadalafila za PDE6 u odnosu na PDE5. Tokom svih kliničkih studija izveštaji o promjenama sposobnosti razlikovanja boja su bili rijetki (<0.1%).

Sprovedene su tri studije kod muškaraca kako bi se ispitao potencijalni efekat leka tadalafil u dozi od 10 mg na spermatogenezu (jedna šestomesečna studija) i lijeka tadalafil u dozi od 20 mg (jedna šestomjesečna i jedna devetomjesečna studija) koji je primjenjivan svakodnevno. U dvije studije je praćeno smanjenje broja i koncentracije spermatozoida i povezanost sa liječenjem tadalafilom nije bila klinički značajna. Ovi efekti nisu bili povezani sa promjenom drugih parametara kao što je pokretljivost, morfologija i koncentracija FSH.

Erektilna disfunkcija

Sprovedene su tri kliničke studije na 1054 pacijenata u kućnom okruženju da se definiše period odgovora na tadalafil kada se uzima po potrebi. Tadalafil je pokazao statistički značajno poboljšanje erektilne funkcije i sposobnosti da se ostvari uspešan seksualni odnos i do 36 sati nakon uzimanja lijeka, kao i sposobnosti pacijenta da postigne i održi erekciju za uspješan odnos već nakon 16 minuta u poređenju sa placebom.

U ispitivanju koje je trajalo 12 nedelja na 186 pacijenata (142 tadalafil, 44 placebo) sa sekundarnom erektilnom disfunkcijom usled povrede kičmenog stuba, tadalafil je značajno popravio erektilnu funkciju što je dovelo do porasta proporcije srednjeg broja uspešnih pokušaja od 48% kod pacijenata lečenih tadalafilom u dozi od 10 mg ili 20mg (fleksibilno doziranje po potrebi) u odnosu na 17% ispitanika iz placebo grupe.

Tadalafil u dozama od 2 do 100 mg praćen u 16 kliničkih studija sa 3250 pacijenata, uključujući i pacijente sa erektilnom disfunkcijom različitih stepena oštećenja (blaga, umjerena, teška) i etiologije, različite starosti (od 21 do 86 godina) i etničke pripadnosti. Većina pacijenata prijavila je erektilnu disfunkciju u trajanju od najmanje godinu dana. U primarnim ispitivanjima efikasnost u opštoj populaciji, 81% pacijenata prijavilo je poboljšanje erektilne funkcije primjenom tadalafila u poređenju sa 35% pacijenata koji su primali placebo. Takođe, poboljšanje erekcije tokom uzimanja tadalafila prijavili su pacijenti sa pacijenti sa erektilnom disfunkcijom svih stepena težine (86% sa blagom, 83% sa umjerenom i 72% sa teškom disfunkcijom u poređenju sa 45%, 42% odnosno 19% kod primjene placeba. U primarnim ispitivanjima efikasnost kod pacijenata liječenih tadalafilom 75% pokušaja polnog odnosa bilo je uspješno, u poređenju sa 32% kod primjene placeba.

Primjena tadalafila jednom dnevno u dozama od 2.5, 5 i 10 mg prvobitno je ispitana u 3 klinička ispitivanja sa 853 bolesnika različitog uzrasta (u rasponu od 21 do 82 godine) i etničkog porijekla koji pate od erektilne disfunkcije različitih stepena težine (blaga, umjerena i teška) i različite etiologije. U dva primarna ispitivanja efikasnost kod opšte populacije srednji udio uspešnih pokušaja polnog odnosa po ispitaniku bio je 57% odnosno 67% kod primjene lijeka tadalafil u dozi od 5 mg i 50% kod primjene lijeka tadalafil u dozi od 2,5 mg, u poređenju sa 31% i 37% kod primjene placeba. Kod ispitivanja pacijenata sa erektilnom disfunkcijom kao posljedicom šećerne bolesti srednji udio uspješnih pokušaja polnog odnosa po ispitaniku bio je 41% kod primjene lijeka tadalafil u dozi od 5 mg i 46% kod primjene lijeka tadalafil u dozi od 2,5 mg, dok je uspješnost kod primjene placeba bila 28%. Većina pacijenata koja je učestvovala u tim ispitivanjima prethodno je imala pozitivan odgovor na liječenje inhibitorima PDE5 po potrebi. U sljedećem je ispitivanju 217 pacijenata koji prethodno nisu bili liječeni inhibitorima PDE5 randomizirano je primalo ili tadalafil u dozi od 5 mg jedanput na dan ili placebo. Srednji udio uspješnih pokušaja polnog odnosa po ispitaniku iznosio je 68% kod pacijenata koji su primali tadalafil i 52% kod pacijenata koji su primali placebo.

Benigna hiperplazija prostate

Tadalafil je ispitan u 4 klinička ispitivanja u trajanju od 12 nedjelja u kojima je učestvovalo 1500 pacijenata sa znakovima i simptomima benigne hiperplazije prostate. Poboljšanje ukupnog rezultata na Međunarodnoj ljestvici simptoma prostatizma (IPSS) nakon primjene lijeka tadalafil u dozi od 5 mg u četiri navedena ispitivanja iznosilo je -4,8, -5,6, -6,1 odnosno -6,3 u poređenju sa rezultatima -2,2, -3,6, -3,8 odnosno -4,2 kod primjene placeba. Poboljšanja ukupnog rezultata na Međunarodnoj ljestvici simptoma prostatizma nastupila su već nakon 1 nedjelje. U jednom ispitivanju u kojem je kao aktivni poredbeni lijek primjenjen tamsulozin u dozi od 0,4 mg poboljšanje ukupnog rezultata na Međunarodnoj ljestvici simptoma prostatizma iznosilo je -6,3 kod primjene lijeka tadalafil u dozi od 5 mg, -5,7 kod primjene tamsulozina i -4,2 kod primjene placeba.

U jednom od tih ispitivanja procijenjeno je poboljšanje erektilne disfunkcije i ublažavanje znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate kod pacijenata koji su bolovali od obje bolesti. Poboljšanja erektilne funkcije prema međunarodnom indeksu erektilne funkcije odnosno poboljšanja ukupnog rezultata na Međunarodnoj ljestvici simptoma prostatizma u tom su ispitivanju iznosila 6,5 odnosno -6,1 nakon primjene lijeka tadalafil u dozi od 5 mg u poređenju sa vrijednostima od 1,8 odnosno -3,8 nakon primjene placeba. Prosječan udio uspješnih pokušaja polnog odnosa po ispitaniku iznosio je 71,9% kod primjene lijeka tadalafil u dozi od 5 mg u poređenju sa 48,3% nakon primjene placeba.

Održavanje učinka procjenjeno je u otvorenom produžetku jednog ispitivanja u kojem je poboljšanje ukupnog rezultata na Međunarodnoj ljestvici simptoma prostatizma primećeno u 12.nedjelji održano tokom jedne dodatne godine liječenja tadalafil u dozi od 5 mg.

Pedijatrijska populacija

Pojedinačna studija sprovedena napedijatrijskim pacijentima sa Dišenovom mišićnom distrofijom (engl. Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)) nije pokazala efikasnost primjene tadalafila. Randomizovana, dvostruko-slijepa, placebo-kontrolisana, paralelna, trostruka studija sa tadalafilom sprovedena je na 331 dječaka, uzrasta 7-14 godina sa DMD i na istrovremenoj terapiji kortikosteroidima. Ispitivanje je obuhvatilo period u trajanju od 48 nedelja dvostruko-slijepe probe tokom koje su nasumično odabrani pacijenti uzimali dnevno po 0,3 mg/kg tadalafila,0,6 mg/kg tadalafila ili placebo. Tadalafil se nije pokazao kao efikasan u usporavanju opadanja ambulacije, prilikom mjerenja pređene distance nakon 6 minuta hoda (6MWD): srednja vrijednost promjene najmanjeg kvadrata (least square-LS) u 48. nedjelji testa 6MWD bila je -51,2 m u placebo grupi, u poređenju sa -64,7m kod grupe ispitanika koji su uzimali 0,3 mg/kg tadalafila (p=0,307), i -59,1m u grupi ispitanika koji su uzimali 0,6 mg/kg (p=0,538). Dodatno, nije bilo dokaza o efikasnosti ni u sekundarnim analizama ove studije. Sveobuhvatni rezultati bezbjednosti iz ove studije su bili generalno dosledni već poznatom bezbjednosnom profilu tadalafila i očekivanim neželjenim reakcijama u pedijatrijskoj DMD populaciji na terapiji kortikosteroidima.

Evropska agencija za ljekove je obustavila obavezu podnošenja rezultata studija u svim podgrupama pedijatrijske populacije u terapiji erektilne disfunkcije. Vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o primjeni kod pedijatrijskih pacijenata.

Resorpcija

Tadalafil se momentalno resorbuje nakon oralne primjene i dostiže maksimalnu koncentraciju u plazm C max prosječno 2 sata nakon unošenja. Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne pripreme nije utvrđena. Brzina i stepen resorpcije tadalafila ne zavisi od unosa hrane, zbog čega se lijek Tadalafil RA chem Pharma može uzeti sa hranom ili bez nje. Vrijeme doziranja (ujutro ili uveče) nije imalo klinički značajan efekat na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Prosječni volumen distribucije od približno 63 L, pokazuje da se tadalafil distribuira u tkiva. Pri terapijskim koncentracijama, 94% tadalafila u plazmi je vezano za proteine. Vezivanje za proteine nije umanjeno kod oštećenja bubrežne funkcije.

Manje od 0,0005% primenjene doze se pojavljuje u sjemenoj tečnosti kod zdravih ispitanika.

Biotransformacija

Tadalafil se predominantno metaboliše preko citohrom P450 (CYP) 3A4 izoforme. Glavni metabolit u cirkulaciji je metilkatehol glukuronid. Ovaj metabolit je najmanje 13.000 puta manje aktivan od tadalafila za

PDE5. Kao posljedica toga, ne očekuje se da bude klinički aktivan pri posmatranim koncentracijama ovog metabolita.

Eliminacija

Prosječni klirens tadalafila nakon oralne primjene je 2,5 L/h i srednje poluvrijeme eliminacije je 17,5 sati kod zdravih ispitanika. Tadalafil se uglavnom izlučuje kao neaktivni metabolit, najviše putem fecesa (približno 61% doze) i u manjoj mjeri urinom (približno 36% doze).

Linearnost/nelinearnost

Kinetika tadalafila je linearna kod zdravih ispitanika i zavisna od vremena i doze. U doznom intervalu od 2,5 do 20 mg, izloženost lijeku (PIK) raste proporcionalno dozi. Ravnotežne plazma koncentracije se postižu nakon 5 dana doziranja jednom dnevno.

Farmakokinetički parametri određeni na populaciji pacijenata sa erektilnom disfunkcijom su slični farmakokinetičkim parametrima ispitanika bez erektilne disfunkcije.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti

Zdravi stariji pacijenti (65 i više godina) su imali snižen klirens tadalafila nakon oralne primjene, što je dovelo do povećanja sistemske izloženosti lijeku (PIK) za 25% u odnosu na zdrave ispitanike od 19-45 godina. Uticaj godina pacijenta nije klinički značajan i ne zahtijeva prilagođavanje doze.

Bubrežna insuficijencija

U kliničkim farmakološkim studijama gde je primjenjivana pojedinačna doza tadalafila (5-20mg), sistemska izloženost (PIK) je bila približno dva puta veća kod ispitanika sa blagom (Cl 51-80 mL/min) ili umjerenom (Cl 31-50 mL/min) bubrežnom insuficijencijom kao i kod ispitanika sa terminalnim bubrežnim oboljenjem na dijalizi. Kod pacijenata na hemodijalizi, Cmax je bilo 41% veće nego kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Insuficijencija jetre

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod ispitanika sa blagom i umjerenom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klase A i B) je slična kao kod zdravih pacijenata kada se primjeni doza od 10 mg. Klinički podaci o bezbjednosti lijeka tadalafil kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klasa C) su ograničeni; ukoliko namjerava da propiše lijek, ordinirajući lekar treba pažljivo da proceni individualnu korist/rizik po pacijenta. Ne postoje podaci o davanju doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem jetre.

Pacijenti sa dijabetesom

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod pacijenata sa dijabetesom je bila približno 19% niža od vrijednosti kod zdravih ispitanika. Ova razlika ne zahtijeva podešavanje doze.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude.

Nije bilo dokaza o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod pacova i miševa koji su primili i do 1000 mg/kg/dnevno. U studiji pre- i postnatalnog razvoja na pacovima nije praćena doza od 30 mg/kg/dnevno.Kod gravidnih ženki pacova PIK vrijednost za preračunatu slobodnu frakciju lijeka pri ovoj dozi je bila približno 18 puta veća od PIK vrijednosti kod ljudi pri dozi od 20 mg.

Nije došlo do smanjenja fertiliteta kod mužjaka i ženki pacova. Kod pasa, kada je primjenjivan tadalafil od 6-12 mjeseci pri dozama od 25 mg/kg/dan (što je dovelo do najmanje 3 puta veće koncentracije [u rasponu od 3,7- 18,6] nego kod ljudi kod kojih je primjenjena pojedinačna doza od 20 mg) i većim, došlo je do regresije sjemenog tubularnog epitela što je rezultovalo smanjenjem spermatogeneze kod nekih pasa. Vidjeti i odjeljak 5.1.

Tadalafil RA chem Pharma, film tableta, 5 mg

Jezgro tablete:

laktoza, bezvodna

kroskarmeloza natrijum

natrijum laurilsulfat

hidroksipropil celuloza

polisorbat 80

magnezijum stearat

Film tablete, 5 mg:

Opadry® II 32K520066 Yellow sadrži:

hipromeloza 2910 (E464)

laktoza, monohidrat

titan dioksid (E171)

triacetin

talk (E553b)

gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

Tadalafil RA chem Pharma, film tableta, 10 mg

Jezgro tablete:

laktoza, bezvodna

kroskarmeloza natrijum

natrijum laurilsulfat

hidroksipropil celuloza

polisorbat 80

magnezijum stearat

Film obloga:

hipromeloza 2910 (E464)

laktoza, monohidrat

titan dioksid (E171)

triacetin

talk (E553b)

gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

gvožđe (III) oksid, crni (E172)

Tadalafil RA chem Pharma, film tableta, 20 mg

Jezgro tablete:

laktoza, bezvodna

kroskarmeloza natrijum

natrijum laurilsulfat

hidroksipropil celuloza

polisorbat 80

magnezijum stearat

Film obloga:

hipromeloza 2910 (E464)

laktoza, monohidrat

titan dioksid (E171)

triacetin

talk (E553b)

gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

Nema podataka o inkompatibilnosti.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Tadalafil RA chem Pharma, film tableta, 5 mg

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/PVDC-Alu u kome se nalazi 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za pacijenta.

Tadalafil RA chem Pharma, film tableta, 10 mg

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/PVDC-Alu u kome se nalaze 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi blister sa 4 film tablete (ukupno 4 film tablete) i Uputstvo za pacijenta.

Tadalafil RA chem Pharma, film tableta, 20 mg

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/PVDC-Alu u kome se nalaze 2 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi blister sa 2 film tablete (ukupno 2 film tablete) i Uputstvo za pacijenta.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma se primjenjuje za liječenje erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca. To je stanje u kome muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za seksualnu aktivnost. Dokazano je da lijek Tadalafil RA chem Pharma značajno popravlja sposobnost postizanja erekcije penisa neophodne za seksualnu aktivnost.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma sadrži aktivnu supstancu tadalafil koja pripada grupi ljekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5. Nakon seksualne stimulacije lijek Tadalafil RA chem Pharma deluje tako što pomaže opuštanje krvnih sudova u penisu omogućavajući dotok krvi. Rezultat toga je poboljšana erektilna funkcija. Lijek Tadalafil RA chem Pharma Vam neće pomoći ukoliko nemate erektilnu disfunkciju.

Važno je napomenuti da lijek Tadalafil RA chem Pharma ne djeluje ako ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra baš kao i u slučaju kada ne koristite lijek za erektilnu disfunkciju.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma ne smijete uzimati ako:

• ste alergični na tadalafil ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6).
• uzimate bilo koji oblik organskih nitrata ili donora azotnog oksida kao što je amil-nitrat. To je grupa ljekova (”nitrati”) koja se koristi za terapiju angine pektoris (”bol u grudima”). Dokazano je da lijek Tadalafil RA chem Pharma pojačava dejstvo ovih ljekova. Ukoliko uzimate bilo koji oblik nitrata ili niste sigurni u to konsultujte se sa svojim ljekarom.
• imate ozbiljno srčano oboljenje ili ste nedavno, u prethodnih 90 dana, imali srčani udar (infarkt miokarda).
• ste nedavno, u prethodnih 6 mjeseci, imali moždani udar.
• imate nizak krvni pritisak ili nekontrolisan visok krvni pritisak.
• ste ikada imali gubitak vida zbog ishemije optičkog nerva koja nije posledica zapaljenskog procesa prednje arterije, odnosno oboljenja koje se opisuje kao ”infarkt oka”.
• ako uzimate riocigvat. Ovo je lijek koji se koristi za liječenje plućne arterijske hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima koji je posledica krvnih ugrušaka). Pokazalo se da inhibitori PDE5, kao što je lijek Tadalafil RA chem Pharma, pojačavaju efekat tog lijeka na smanjenje krvnog pritiska. Ukoliko uzimate ili niste sigurni da uzimate ovaj lijek obavjestite o tome svog ljekara.

Upozorenja i mjere opreza

Posavjetujte se sa ljekarom prije nego što uzmete lijek Tadalafil RA chem Pharma.

Seksualna aktivnost nosi mogući rizik za pacijente sa srčanim oboljenjima zbog toga što dovodi do dodatnog naprezanja Vašeg srca. Ukoliko imate srčanih tegoba trebalo bi to da saopštite Vašem ljekaru.

Prije nego što uzmete ovaj lijek porazgovarajte sa Vašim ljekarom ukoliko imate:

• anemiju srpastih ćelija (poremećaj crvenih krvnih zrnaca).
• multipli mijelom (karcinom koštane srži).
• leukemiju (karcinom krvnih ćelija).
• bilo kakvu deformaciju penisa.
• ozbiljnih problema sa jetrom.
• ozbiljnih problema sa bubrezima.

Nije poznato da li je lijek Tadalafil RA chem Pharma efikasan kod pacijenata:

• podvrgnutih operaciji karlice
• kod kojih je odstranjena cijela ili dio prostate pri čemu su odstranjeni i nervi prostate (radikalna prostatektomija sa uklanjanem nerava).

Ako osjetite iznenadni gubitak ili slabljenje vida, prekinite sa korišćenjem lijeka Tadalafil RA chem Pharma i odmah se obratite svom ljekaru.

Slabljenje ili iznenadni gubitak sluha primjećeni su kod pojedinih pacijenata koji su upotrebljavali tadalafil. Iako nije poznato da li su ovi događaji direktno povezani sa primjenom tadalafila, ukoliko osjetite slabljenje ili iznenadni gubitak sluha, prekinite sa upotrebom lijeka Tadalafil RA chem Pharma i odmah se obratite svom ljekaru.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma nije namijenjen za primjenu kod žena.

Djeca i adolescenti

Lijek Tadalafil RA chem Pharma nije namijenjen za upotrebu kod djece i adolescenata ispod 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, planirate da uzimate, ili ste do nedavno uzimali druge ljekove, uključujući i one koji se izdaju bez ljekarskog recepta.

Ne smijete uzimati lijek Tadalafil RA chem Pharma ukoliko već uzimate ljekove koji sadrže organske nitrate.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma može uticati na dejstvo nekih ljekova ili oni mogu uticati na to koliko efikasno lijek Tadalafil RA chem Pharma djeluje.

Recite svom ljekaru ili farmaceutu ukoliko već uzimate:

• alfa-blokatore (koriste se za liječenje visokog krvnog pritiska ili urinarnih simptoma povezanih sa benignom hiperplazijom prostate).
• druge ljekove za liječenje visokog krvnog pritiska.
• riocigvat
• inhibitore 5-alfa reduktaze (koriste se za liječenje benigne hiperplazije prostate).
• ljekove kao što je ketokonazol (za liječenje gljivičnih infekcija) i inhibitore proteaza za terapiju
• AIDS ili HIV infekcije.
• fenobarbiton, fenitoin i karbamazepin (ljekovi protiv epilepsije).
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin ili itrakonazol.
• druge ljekove za terapiju erektilne disfunkcije.

Uzimanje lijeka Tadalafil RA chem Pharma sa hranom ili pićima

Informacije o uticaju alkohola date su u odjeljku 3.

Sok od grejpfruta može uticati na to koliko efikasno djeluje lijek Tadalafil RA chem Pharma i treba ga oprezno koristiti.

Obratite se ljekaru za dodatne informacije.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Tadalafil RA chem Pharma nije namijenjen za upotrebu kod žena!

Prilikom primjene lijeka kod pasa primijećena je smanjena produkcija sjemene tečnosti u testisima. Smanjenje količine sjemene tečnosti je primijećeno kod nekih muškaraca. Malo je vjerovatno da ovi efekti utiču na smanjenje plodnosti.

Uticaj lijeka Tadalafil RA chem Pharma na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vrtoglavica je prijavljena kao neželjeni efekat u toku kliničkih studija kod muškaraca koji su koristili lijek Tadalafil RA chem Pharma. Prije upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama morate pažljivo provjeriti kako lijek Tadalafil RA chem Pharma djeluje na Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Tadalafil RA chem Pharma

Lijek Tadalafil RA chem Pharma sadrži laktozu.

Ukoliko imate intolenaciju na pojedine šećere, posavjetujte se sa ljekarom prije primjene ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma film tablete se primjenjuju isključivo oralnim putem i koriste ga samo muškarci. Uzmite cijelu tabletu sa dovoljno vode. Tabete se mogu uzimati nezavisno od obroka.

Preporučena početna doza je jedna tableta od 10 mg prije planirane seksualne aktivnosti. Možete uzeti dozu od 20 mg ako Vaš ljekar zaključi da je propisana doza od 10 mg preslaba.

Tadalafil RA chem Pharma se može uzeti najmanje 30 minuta prije seksualne aktivnosti.

Tadalafil RA chem Pharma može djelovati i do 36 sati nakon uzimanja tablete.

Nemojte uzimati lijek Tadalafil RA chem Pharma više od jednom dnevno. Lijek Tadalafil RA chem Pharma, film tablete od 10 mg i 20 mg je namijenjen za upotrebu prije predstojeće seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Važno je da shvatite da lijek Tadalafil RA chem Pharma ne djeluje ako ne postoji seksualna stimulacija.Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra baš kao i u slučaju kada ne koristite lijek za erektilnu disfunkciju.

Upotreba alkohola može uticati na Vašu sposobnost da postignete erekciju i može privremeno da Vam snizi krvni pritisak. Ako ste uzeli ili planirate da uzmete lijek Tadalafil RA chem Pharma, izbjegavajte pretjeranu konzumaciju alkohola (vrijednosti alkohola u krvi veće od 0,08 %) pošto može doći do povećanja rizika od vrtoglavice kada ste u stojećem položaju.

Ako ste uzeli više lijeka Tadalafil RA chem Pharma nego što je trebalo

Odmah se obratite svom ljekaru. Mogu Vam se javiti neželjena dejstva navedena u odjeljku 4.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi sa lijekom Tadalafil RA chem Pharma, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom!

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Tadalafil RA chem Pharma

Nije primjenljivo.

Ako prestanete da uzimate lijek Tadalafil RA chem Pharma

Nije primjenljivo.

Kao i svi ljekovi i lijek Tadalafil RA chem Pharma može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ukoliko primijetite bilo koje od navedenih neželjnih dejstava prekinite upotrebu lijeka i odmah potražite medicinsku pomoć:

• Alergijske reakcije uključujući osip (javlja se povremeno).
• Bol u grudima – ne smijete primjenjivati ljekove koji sadrže nitrate i odmah potražite hitnu medicinsku pomoć (javlja se povremeno).
• Prijapizam, produžena erekcija koja može biti bolna nakon primjene lijeka Tadalafil RA chem Pharma (javlja se rijetko). Ukoliko imate takvu erekciju, koja traje neprekidno više od 4 sata, treba odmah da se obratite ljekaru.
• Iznenadni gubitak vida (javlja se rijetko).

Ostala prijavljena neželjena dejstva su:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja, bol u leđima, bol u mišićima, bol u rukama i nogama, naleti crvenila lica, zapušenost nosa, otežano varenje.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• vrtoglavica, bol u želucu, mučnina, povraćanje, refluks, zamućen vid, bol u oku, otežano disanje, prisutnost krvi u urinu, produžena erekcija, subjektivni osjećaj lupanja srca, ubrzan puls, povećan krvni pritisak, smanjen krvni pritisak, krvarenje iz nosa i zujanje u ušima, otok šaka, stopala ili gležnjeva, umor.

Rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• nesvjestica, konvulzije i prolazni gubitak pamćenja, otok očnih kapaka, crvenilo očiju, iznenadno

smanjenje ili gubitak sluha i koprivnjača (crveni pečati na površini kože praćeni svrabom), krvarenje penisa, prisutnost krvi u spermi i pojačano znojenje.

Srčani i moždani udar su rijetko prijavljivani kod muškaraca koji su uzimali lijek Tadalafil RA chem Pharma. Kod većine ovih muškaraca bilo je poznato da su imali srčane probleme i prije uzimanja lijeka Tadalafil RA chem Pharma.

Rijetko je prijavljeno djelimično, privremeno ili trajno smanjenje, ili gubitak vida na jednom ili oba oka.

Neka dodatna rijetka neželjena dejstva uočena su kod muškaraca koji uzimaju lijek Tadalafil RA chem Pharma, a nije ih bilo tokom kliničkih studija. Ove neželjene reakcije su uključivale:

• migrenu, otok lica, ozbiljne alergijske reakcije koje izazivaju otok lica ili grla, ozbiljan kožni osip, neke poremećaje koji utiču na protok krvi u očima, poremećaje srčanog ritma, anginu i iznenadnu srčanu smrt.

Vrtoglavica je neželjeno dejstvo prijavljeno sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 75 godina koji su uzimali lijek Tadalafil RA chem Pharma. Proliv je neželjeno dejstvo prijavljeno sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 65 godina.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ne smijete koristiti lijek Tadalafil RA chem Pharma poslije isteka roka upotrebe koji je naznačen na kutiji (nakon „Važi do‟) . Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Tadalafil RA chem Pharma

Aktivna supstanca

Lijek Tadalafil RA chem Pharma, film tableta, 10 mg:

Jedna tableta sadrži 10 mg tadalafila.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma, film tableta, 20 mg:

Jedna tableta sadrži 20 mg tadalafila.

Pomoćne supstance:

Tadalafil RA chem Pharma, film tableta, 10 mg

Jezgro tablete: Laktoza, bezvodna, kroskarmeloza natrijum, natrijum laurilsulfat, hidroksipropil celuloza, polisorbat 80, magnezijum stearat.

Film obloga: Hipromeloza 2910 (E464), laktoza, monohidrat, titan dioksid (E171), triacetin, talk (E553b), gvožđe (III) oksid, žuti (E172), gvožđe (III) oksid, crni (E172).

Tadalafil RA chem Pharma, film tableta, 20 mg

Jezgro tablete: Laktoza, bezvodna, kroskarmeloza natrijum, natrijum laurilsulfat, hidroksipropil celuloza, polisorbat 80, magnezijum stearat.

Film obloga: Hipromeloza 2910 (E464), laktoza, monohidrat, titan dioksid (E171), triacetin, talk (E553b), gvožđe (III) oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lijek Tadalafil RA chem Pharma i sadržaj pakovanja

Lijek Tadalafil RA chem Pharma, 10 mg, film tableta

Bikonveksna, žuta, film tableta oblika kapsule, sa utisnutom oznakom „T10‟ sa jedne strane i ravna sa druge strane, dimenzija 11 mm x 5 mm.

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/PVDC-Alu u kome se nalaze 4 film tablete po 10 mg.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi blister sa 4 film tablete (ukupno 4 film tablete) i Uputstvo za pacijenta.

Lijek Tadalafil RA chem Pharma, 20 mg, film tableta

Bikonveksna, žuta, film tableta oblika kapsule, sa utisnutom oznakom „T20‟ sa jedne strane i ravna sa druge strane, dimenzija 13,5 mm x 6,6 mm.

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/PVDC-Alu u kome se nalaze 2 film tablete po 20 mg.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi blister sa 2 film tablete (ukupno 2 film tablete) i Uputstvo za pacijenta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Hemofarm A.D.

Beogradski put bb, Vršac, Srbija

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Tadalafil RA chem Pharma, film tableta, 10 mg, blister, 4 (1x4) film tablete: 2030/19/1098 – 5006 od 24.12.2019. godine

Tadalafil RA chem Pharma, film tableta, 20 mg, blister, 2 (1x2) film tablete: 2030/19/1099 – 5007 od 24.12.2019. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2022. godine