CASODEX® 50mg film tableta

Liječenje uznapredovalog karcinoma prostate u kombinaciji sa LHRH analozima ili hirurškom kastracijom.

Odrasli muškarci, uključujući stare osobe

Jednokratna, pojedinačna dnevna doza iznosi 50 mg (jedna tableta).

Terapiju lijekom Casodex® 50mg treba započeti najmanje 3 dana prije uvođenja LHRH analoga, odnosno istovremeno sa izvođenjem hirurške kastracije.

DjecaPrimjena lijeka Casodex® 50mg je kontraindikovana kod djece.

Oštećenje bubrežne funkcije

Ne postoji potreba za prilagođavanjem doza kod ovih pacijenata.

Insuficijencija funkcije jetre

Doziranje lijeka se ne mora korigovati (prilagođavati) kod osoba sa lakšim oblikom oboljenja jetre. Kod pacijenata sa težim oštećenjem hepatične funkcije može doći do akumulacije lijeka u krvi (vidjeti poglavlje 4.4.).

• Casodex® je kontraindikovan kod žena i djece (vidjeti poglavlje 4.6).
• Lijek Casodex® ne smije se dati pacijentima koji su imali alergije na aktivnu supstancu, kao i na bilo koju od pomoćnih materija u lijeku.
• Istovremena primjena terfenadina, astemizola ili cisaprida sa lijekom Casodex® je kontraindikovana (vidjeti poglavlje 4.5).

Početak terapije treba da bude pod direktnim nadzorom ljekara specijaliste.

Casodex® 50mg se intenzivno metaboliše u jetri. Dokazano je da se njegovo izlučivanje usporava kod pacijenata koji imaju značajnije oštećenu hepatičnu funkciju, što može rezultirati kumulacijom lijeka Casodex®. Zbog toga lijek Casodex® treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa umjerenim do teškim oboljenjima jetre.

Zbog mogućeg uticaja na funkciju jetre neophodno je da se periodično kontroliše funkcija jetre laboratorijskim testovima. Ovo je posebno značajno u prvih 6 mjeseci terapije lijekom Casodex® kada su promjene i najčešće.

Teži oblici oštećenja jetre i insuficijencija jetre opisani su izuzetno rijetko tokom terapije lijekom Casodex® a ima prijavljenih i fatalnih ishoda (vidjeti poglavlje 4.8.).

Kod ovih pacijenata davanje lijeka mora se odmah prekinuti.

Smanjenje tolerancije na glukozu je zabilježeno kod pacijenata koji uzimaju LHRH agoniste. To može dovesti do pojave dijabetesa ili gubitka kontrole glikemije kod onih pacijenata sa već postojećim dijabetesom. Stoga, treba razmotriti praćenje glukoze u krvi kod pacijenata koji uzimaju Casodex® u kombinaciji sa LHRH agonistima.

Dokazano je da Casodex® inhibira aktivnost enzima citohrom P450 (CYP 3A4). Stoga se ljekovi, koji se metabolišu putem navedenog enzima, mogu istovremeno upotrebljavati samo uz veliku opreznost (vidjeti poglavlja 4.3. i 4.5.).

Pacijenti, koji imaju rijedak urođeni problem intolerancija galaktoze, nedostatak Lapp laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze ne treba da koriste lijek Casodex®.

Nema podataka o postojanju farmakodinamskih ili farmakokinetičkih interakcija lijeka Casodex®-a i LHRH analoga.

U uslovima in vitro dokazano je da R-enantiomer bikalutamida snažno inhibira enzimsku aktivnost CYP 3A4, a u manjem obimu i CYP 2C9, 2C19 i 2D6.

U ispitivanjima u kojima je antipirin korišćen kao marker aktivnosti citohroma P450 (CYP) nisu ustanovljene značajne interakcije koje bi se mogle dovesti u vezu sa primjenom lijeka Casodex®. Uprkos tome, podatak da se pri istovremenom davanju ljekova bikalutamid i midazolam, ukupan sadržaj midazolama u krvi (PIK) povećava nakon 28 dana za oko 80%, mora se uzeti u obzir. To je od posebnog značaja za ljekove koji imaju malu terapijsku širinu, pa je istovremeno davanje bikalutamida sa terfenadinom, astemizolom ili cisapridom kontraindikovano (vidjeti poglavlje 4.3). Oprez je neophodan tokom istovremene primjene lijeka Casodex® i ciklosporina ili kalcijumskih antagonista, a podrazumijeva se smanjivanje njihovih pojedinačnih doza u slučajevima intenzivnije pojave neželjenih reakcija na lijek. Tokom primjene ciklosporina poseban oprez i praćenje koncentracije u plazmi i kliničkog stanja se nalaže u slučajevima započinjanja ili obustave primjene lijeka Casodex®.

Treba biti oprezan i kada se lijek Casodex® propisuje sa drugim ljekovima koji mogu inhibirati oksidativni metabolizam, npr. sa cimetidinom ili ketokonazolom. Teoretski primjena navedenih ljekova može usloviti porast koncentracije lijeka Casodex® u krvi i pojačati učestalost pojave i intenzitet neželjenih reakcija.

U laboratorijskim uslovima (in vitro) Casodex® potencira oslobađanje, za proteine plazme vezanog kumarinskog antikoagulansa varfarina. Preporučuje se da se, kod pacijenata koji dobijaju antikoagulantnu terapiju, ukoliko se započne i terapija lijekom Casodex®, pažljivije sprovodi kontrola protrombinskog vremena.

Primjena lijeka Casodex® je kontraindikovana kod žena. Stoga se ne smije davati trudnim ženama i ženama koje doje.

Nije vjerovatno da će lijek Casodex® uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja opasnim mašinama. Mora se, međutim, imati u vidu da se kod pojedinih pacijenata tokom liječenja može javiti pospanost. Kod ovih pacijenata preporučuje se oprez.

U ovom odjeljku, neželjena dejstva se definišu na sljedeći način: veoma često (više ili jednako od 1/10); često (više ili jednako od 1/100 do <1/10); povremeno (više ili jednako od 1/1000 do manje ili jednako od 1/100); rijetko (više ili jednako od 1/10000 do manje ili jednako od 1/1000); veoma rijetko (manje ili jednako od 1/10000); nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1 Učestalost neželjenih dejstava

1 Funkcionalni poremećaji jetre veoma rijetko su teški, imaju prolazni karakter, a potpuna normalizacija nastupa u kasnijim fazama liječenja ili nakon prekida terapije (vidjeti poglavlje 4.4.).

2 Navedeno kao neželjeno dejstvo nakon analize postmerketinških podataka. Frekvenca je određena iz incidence prijavljenih neželjenih događaja insuficijencije funkcije jetre kod pacijenata koji su primali terapiju u EPC studijama sa dozom od 150 mg, kod pacijenata koji su primali Casodex u otvorenom delu studije.

3 Može se smanjiti pri istovremenoj kastraciji.

4 Zapaženo u farmako-epidemiološkoj studiji LHRH agonista i antagonista androgena koji se koriste u liječenju karcinoma prostate. Rizik se povećava kada se lijek Casodex® 50 mg istovremeno koristi sa LHRH agonistima, ali nije bilo očiglednog porasta rizika kad se lijek Casodex® 150 mg koristio kao monoterapija za liječenje karcinoma prostate.

5 Navedeno kao neželjeno dejstvo nakon analize postmerketinških podataka. Frekvenca je određena iz incidence prijavljenih neželjenih događaja intersticijalne pneumonije u periodu randomizovanog dela EPC studija sa dozom od 150 mg.

Do sada, nisu opisani slučajevi predoziranja kod bolesnika. Ne postoji specifični antidot; terapija treba da bude simptomatska. Terapijske mjere podrazumijevale bi i simptomatsko liječenje. Budući da je lijek Casodex® u visokom procentu vezan za proteine plazme, kao i da se kompletno metaboliše u organizmu, hemodijaliza u slučajevima trovanja ne bi bila efikasna terapijska procedura. Preporučuju se opšte mjere održavanja uz praćenje parametara vitalnih funkcija.

Farmakoterapijska grupa:

antagonisti androgenih hormona (antiandrogeni)

ATC kod:

L02BB03

Casodex je antiandrogen nesteroidne strukture koji ne ispoljava drugu endokrinu aktivnost. Vezuje se za androgene receptore, a da pri tome ne utiče na ekspresiju gena, i u potpunosti blokira sve stimuluse od strane androgenih hormona. Rezultat ovakve inhibicije je regresija tumora prostate. U jednog manjeg broja pacijenata, prekid liječenja preparatom Casodex ima za posljedicu pojavu antiandrogenog apstinencijalnog sindroma.

Lijek Casodex® je racematna smješa, pri čemu je antiandrogena aktivnost vezana isključivo za (R)-enantiomer.

Poslije peroralne primjene, lijek se dobro resorbuje. Nema dokaza da hrana utiče na njegovu biološku raspoloživost.

Klirens S-enatiomera značajno je brži u poređenju sa R-oblikom čije poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi približno 7 dana.

Tokom jednokratne dnevne primjene lijeka Casodex®, R-enantiomer se u desetostrukoj koncentraciji nagomilava (kumulira) u plazmi, što je posljedica njegovog dugog poluvremena eliminacije.

Koncentracije R-enantiomera u stanju raspodjelne ravnoteže (“steady state”) iznosi 9µg/ml, tokom jednodnevne primene doze lijeka od 50mg. U ovim uslovima one predstavljaju 99% svih enantiomera koji su prisutni u cirkulaciji.

Na farmakokinetičko ponašanje R-enantiomera ne utiču životna dob, oštećenje bubrežne funkcije ili blago do umjereno kompromitovana funkcija jetre. U uslovima teških bolesti jetre zapažena je, pak, njegova usporena eliminacija iz plazme.

Casodex® je u visokom postotku vezan za proteine plazme (96% racematna smeša, aktivni R-eneantiomer > 99%), a intenzivno se razgrađuje u jetri (oksidacijom i glukuronidacijom). Metaboliti se u podjednakom postotku izlučuju urinom i preko žuči.

Tokom kontrolisanih kliničkih ispitivanja, prosječna koncentracija R-enantiomera u semenoj tečnosti muškaraca koji su dobijali dozu od 150 mg lijeka iznosila je 4,9 µg/ml. Količina bikalutamida, koja potencijalno može biti prenijeta partneru tokom koitusa, je niska i ekstrapolacijom je procjenjena je na približno 0,3 µg/kg. Ova doza niža je od one koja bi, u ispitivanjima na laboratorijskim životinjama, mogla da uzrokuje štetne efekte na potomstvo.

Casodex® je snažan antiandrogen i induktor enzimske aktivnosti (hepatične mješovite oksidaze) kod životinja. Sve promjene, uključujući indukciju tumora, koje su u prekliničkim ispitivanjima zapažene kod laboratorijskih životinja mogu se pripisati navedenom djelovanju. Nijedna od promjena uočenih u pretkliničkom testiranju ne smatra se značajnom pri njegovoj terapijskoj primjeni kod uznapredovalog karcinoma prostate u ljudi.

Laktoza, monohidrat;

Magnezijum-stearat,

Hipromeloza,

Makrogol 300,

Povidon,

Natrijum- skrobglikolat

Titan-dioksid (E171)

Nema podataka

5 godina

Čuvati na temperaturi ispod 30ºC, u originanom pakovanju.

Blister (PVC/Alu folija).

Kutija sa 2 x 14 film tableta

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek CASODEX®, kao aktivnu materiju, sadrži bikalutamid. Bikalutamid pripada grupi ljekova poznatih pod zajedničkim imenom antiandrogeni.

• Casodex® se koristi isključivo kod muškaraca za liječenje zloćudnih (malignih) tumora žlijezde kestenjače (prostata).
• On mijenja (poništava) neke od uobičajenih efekata muških polnih hormona kao što je testosteron.

Lijek Casodex® ne treba koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na bikalutamid ili na pomoćne materije u tabletama (navedeni u poglavlju 6: Dodatne informacije).
• Ako uzimate lijek cisaprid ili neki od ljekova protiv alergije (terfenadin ili astemizol).
• Ako ste žena.

Casodex® ne smijete koristiti ako se ovo odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete Casodex®.

Casodex® se ne smije davati djeci.

Kada uzimate lijek Casodex® , posebno vodite računa:

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Casodex® ako:

• imate problema sa jetrom.
• ako imate dijabetes i već uzimate „LHRH analoge“. Ovo uključuje goserelin, buserelin, leuprorelin i triptorelin.

Ako odete u bolnicu, obavjestite medicinsko osoblje da uzimate lijek Casodex®.

Primjena drugih ljekova

Molimo da svom ljekaru ili farmaceutu kažete ako uzimate, ili ako ste nedavno uzimali ma koje druge ljekove. Ovdje spadaju i ljekovi koje kupujete bez recepta, kao i biljni preparati.

Casodex® ne smijete uzimati ako uzimate ma koji od sljedećih ljekova:

• Cisaprid (koristi se kod poremećaja varenja)
• Neke anti-histaminske ljekove (terfenadin ili astemizol).

Posebno recite svom ljekaru ako uzimate ma šta od sljedećeg:

• Ljekove koji se uzimaju oralno protiv zgrušavanja krvi (oralni anti-koagulansi).
• Ciklosporin (blokira aktivnost imunog sistema).
• Blokatori kalcijumskih kanala (daju se kod povišenog krvnog pritiska ili kod nekih srčanih poremećaja).

Uticaj lijeka Casodex® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

• Nije vjerovatno da će upotreba lijeka Casodex® uticati na Vašu sposobnost da upravljate motornim vozilom ili da rukujete opasnim mašinama.
• Pojedini pacijenti tokom terapije mogu, ipak, osjetiti pospanost, što je razlog da se pri navedenim aktivnostima obrati veća pažnja.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Casodex®

Casodex® sadrži laktozu monohidrat, što je jedna vrsta šećera. Ako Vam je ljekar rekao da ne podnosite neke šećere (imate netoleranciju na neke šećere), prije uzimanja ovog lijeka posavjetujte se sa Vašim ljekarom.

Uvijek uzimajte Casodex® tačno onako kako Vam je Vaš ljekar to naložio. Treba da provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni.

• Uobičajena doza za odrasle je jedna tableta dnevno.
• Tabletu progutajte cijelu sa malo vode.
• Lijek uzimajte uvijek približno u isto doba dana.
• Nemojte da prestanete da uzimate tablete čak i ako Vam bude bolje, ako Vam to nije naložio Vaš ljekar.

Ako ste uzeli više lijeka Casodex® nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka Casodex® nego što Vam je propisao ljekar, odmah otiđite kod svog ljekara ili do najbliže bolnice.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Casodex®

• Ako ste zaboravili da uzmete dozu, preskočite dozu koja je zaboravljena i sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.
• Nikada ne smijete uzimati dvostruku dozu (dvije doze u isto vrijeme) da nadoknadite onu koju ste zaboravili.

Kao i svi drugi ljekovi, Casodex® može prouzrokovati neželjene reakcije koje ne moraju da se pojave kod svih pacijenata, što znači da ih Vi ne morate uvijek osjetiti ili primjetiti.

Alergijske reakcije:

Ovo su povremene neželjene reakcije (javljaju se kod manje od 1 na 100 bolesnika). Simptomi koji se javljaju su:

• crvenilo, svrab, osip po koži;
• oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela;
• kratak dah, zviždanje u grudima i uopšte problemi sa disanjem.

Ako se ove neželjene reakcije Vama dogode, odmah se posavjetujte sa svojim ljekarom.

Takođe, odmah obavjestite svog ljekara, ako primjetite sljedeće:

Veoma često (kod više od 1 na 10 pacijenata):

• Bol u stomaku.
• Krv u mokraći.

Često (kod manje od 1 na 10 pacijenata):

• Žućkasta prebojenost kože ili beonjača (žutica). Ovo može biti znak oboljenja jetre ili u rijetkim slučajevima oštećenja funkcije jetre (pogađa manje od 1 na 1000 pacijenata).

Povremeno (pogađa manje od 1 na 100 pacijenata):

• Bitno skraćen dah, ili skraćenje daha sa iznenadnim pogoršanjem. Ovo može biti praćeno kašljem ili visokom temperaturom (groznicom), što može biti simptom i zapaljenja pluća koje se često naziva „intersticijalna bolest pluća“.

Ostale neželjene reakcije koje se javljaju su:

Veoma često (kod više od 1 na 10 pacijenata)

• Vrtoglavica.
• Zatvor.
• Osjećaj mučnine (nauzeja).
• Napetost i uvećanje grudnih žlijezda.
• Navala toplote.
• Osjećaj slabosti.
• Oticanje.
• Smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija). Zbog ovoga možete izgledati vrlo blijedi ili se osjećati umorno.

Često (kod manje od 1 na 10 pacijenata)

• Gubitak apetita.
• Smanjen libido (seksualni nagon).
• Depresija.
• Osjećaj pospanosti.
• Poremećaj varenja.
• Gasovi (nadimanje).
• Gubitak kose.
• Pojačana maljavost.
• Suva koža.
• Svrab.
• Osip na koži.
• Impotencija.
• Dobitak na težini.
• Bol u grudima.
• Smanjena srčana funkcija
• Srčani udar

Vaš ljekar može da traži da uradite analize krvi da bi se provjerile sve promjene u krvi.

Nemojte biti zabrinuti zbog ove liste neželjenih reakcija. Vi možda nećete imati nijednu od njih.

Ako Vam se pojavi neka neželjena reakcija na lijek i opšte stanje Vam postane lošije, odmah obavjestite svog ljekara. Vašeg ljekara ili farmaceuta treba odmah obavjestiti ako zapazite i bilo koju drugu tegobu koja nije ovdje navedena.

• Čuvati u originalnom pakovanju.
• Čuvati na temperaturi ispod 30ºC.
• Čuvati van domašaja djece. Vaše tablete mogu da im naškode.
• Lijek ne treba koristiti poslije isteka roka upotrebe, tj. datuma označenog na kutiji.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu da se zaštiti čovjekova životna sredina.

Rok upotrebe

5 godina.

Šta sadrži lijek Casodex® 50mg, film tablete

Aktivna supstanca je bikalutamid. Svaka tableta sadrži 50 mg bikalutamida.

Ostali sastojci su laktoza monohidrat, magnezijum stearat, hipromeloza, makrogol 300, povidon, natrijum skrob-glikolat i titan-dioksid (E171).

Kako izgleda lijek Casodex® i sadržaj pakovanja

Casodex® 50mg, film tablete su bjele. Pakovanje sadrži 28 tableta.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, Silk Road Business Park, Velika Britanija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2012. godine

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo uz ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

CASODEX®, film tablete, 28 x 50 mg: 2030/12/128 - 469