CASODEX® 150mg film tableta

Casodex® 150 mg se primjenjuje kao monoterapija, zatim kao dopunska terapija nakon radikalne prostatektomije, odnosno u kombinaciji sa zračnom terapijom, kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinom prostate kod kojih postoji velika vjerovatnoća za sistemsku progresiju bolesti (vidjeti poglavlje 5.1).

Casodex® 150 mg je indikovan i kod bolesnika sa lokalno uznapredovalim nemetastatskim karcinomom prostate kod kojih hirurška kastracija, ili drugi medicinski postupci, nisu indikovani ili izvodljivi.

Odrasli muškarci, uključujući starije osobe

Jednokratna, pojedinačna dnevna doza iznosi 150 mg (jedna tableta).

Terapiju preparatom Casodex® 150 mg treba u kontinuitetu sprovoditi tokom najmanje 2 godine, odnosno do pojave znakova sistemske progresije bolesti.

Oštećenje bubrežne funkcije

Ne postoji potreba za prilagođavanjem doza u ovoj kategoriji pacijenata.

Insuficijencija funkcije jetre

Doze lijeka se ne moraju prilagođavati u osoba sa blagim oblikom oboljenja jetre. U pacijenata sa umjerenim i teškim oštećenjem hepatične funkcije može doći do akumulacije lijeka u krvi (vidjeti poglavlje 4.4.).

• Casodex® 150 mg je kontraindikovan u žena i kod djece,
• Lijek Casodex® 150 mg ne smije se dati pacijentima koji su imali alergije na aktivnu supstancu, kao i na bilo koju od pomoćnih materija u lijeku.
• Istovremena primjena terfenadina, astemizola ili cisaprida sa lijekom Casodex® je kontraindikovana (vidjeti poglavlje 4.5).

Početak terapije treba da bude pod direktnim nadzorom ljekara specijaliste.

Bikalutamid se ekstenzivno metaboliše u jetri. Dokazano je da se njegovo izlučivanje usporava kod pacijenata koji imaju oštećenu hepatičnu funkciju, što može rezultirati kumulacijom bikalutamida. Zbog toga lijek Casodex®150 mg treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa umjerenim do teškim oboljenjima jetre.

Zbog mogućeg uticaja na funkciju jetre neophodno je da se ona periodično kontroliše laboratorijskim testovima. Ovo je posebno značajno u prvih 6 mjeseci terapije lijekom Casodex® kada su promjene i najčešće.

Teži oblici oštećenja jetre i insuficijencija jetre opisani su izuzetno rijetko tokom terapije sa lijekom Casodex®150 mg, a ima prijavljenih i fatalnih ishoda (vidjeti poglavlje 4.8.). U ovakvih pacijenata davanje lijeka se mora odmah prekinuti.

Kod pacijenata kod kojih je ustanovljena sistemska progresija bolesti, udružena sa porastom aktivnosti PSA, poželjno je prekinuti liječenje preparatom Casodex® 150 mg.

Dokazano je da Casodex® inhibira aktivnost enzima citohrom P450 (CYP 3A4). Stoga se drugi ljekovi, koje razgrađuje navedeni enzim, mogu istovremeno upotrebljavati samo uz veliku opreznost (vidjeti poglavlja 4.3. i 4.5.).

Pacijenti koji imaju rijedak urođeni problem intolerancija galaktoze, nedostatak Lapp laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze ne treba da koriste lijek Casodex® 150 mg.

U uslovima in vitro dokazano je da R-enantiomer bikalutamida snažno inhibira enzimsku aktivnost CYP 3A4, a u manjem obimu i CYP 2C9, 2C19 i 2D6.

U ispitivanjima u kojima je antipirin korišćen kao marker aktivnosti citohroma P450 (CYP) nisu ustanovljene značajne interakcije koje bi se mogle dovesti u vezu sa primjenom lijeka Casodex®150 mg. Uprkos tome, podatak da se pri istovremenom davanju ljekova bikalutamid i midazolam, ukupan sadržaj midazolama u krvi (PIK) povećava nakon 28 dana za oko 80%, mora se uzeti u obzir. To je od posebnog značaja za ljekove koji imaju malu terapijsku širinu, pa je istovremeno davanje bikalutamida sa terfenadinom, astemizolom ili cisapridom kontraindikovano (vidjeti poglavlje 4.3). Oprez je neophodan tokom istovremene primjene lijeka Casodex® i ciklosporina ili kalcijumskih anatagonista, a podrazumijeva se smanjivanje njihovih pojedinačnih doza u slučajevima intenzivnije pojave neželjenih reakcija na lijek. Tokom primjene ciklosporina poseban oprez se nalaže u slučajevima započinjanja ili obustave davanja lijeka Casodex®.

Treba biti oprezan i kada se bikalutamid propisuje sa drugim ljekovima koji mogu inhibirati oksidativni metabolizam, npr. sa cimetidinom ili ketokonazolom. Teoretska primjena navedenih ljekova može usloviti porast koncentracije lijeka Casodex® u krvi i pojačati učestalost pojave i intenzitet neželjenih reakcija.

U laboratorijskim uslovima (in vitro) Casodex® potencira oslobađanje, za proteine plazme vezanog kumarinskog antikoagulansa varfarina. Preporučuje se da se, kod pacijenata koji dobijaju antikoagulantnu terapiju, ukoliko se započne i terapija lijekom Casodex® 150mg, pažljivije sprovodi kontrola protrombinskog vremena.

Bikalutamid je kontraindikovan za žene i ne smije se davati ni trudnim ženama, ni ženama koje doje.

Nije vjerovatno da će lijek Casodex® uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja opasnim mašinama. Mora se, međutim, imati u vidu da se kod pojedinih pacijenata tokom liječenja može javiti pospanost. Kod ovih pacijenata preporučuje se oprez.

U ovom odeljku, neželjena dejstva se definišu na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do ≤1/100); rijetko (≥1/10000 do ≤1/1000); veoma rijetko (≤1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1 Učestalost neželjenih dejstava

a Hepatičke promjene su rijetko bile teške, i bile su tranzitornog karaktera, jer je sa nastavkom terapije ili poslije prekida terapije dolazilo do njihovog stabilizovanja ili poboljšanja (vidjeti poglavlje 4.4.).

b Kod većine pacijenata koji su primali lijek Casodex® 150 mg kao monoterapiju javila se ginekomastija i/ili bolna osjetljivost dojki. Simptomi su bili teži u do 5% slučajeva. Ginekomastija nekada ne prolazi spontano nakon prekida liječenja, naročito ako je liječenje bilo dugotrajno.

c Kao posledica odredbi za kodiranje korišćenih u EPC studijama, neželjeni događaji "suva koža" kodirani su pod COSTART terminom "raš", zato se ne može odrediti posebni opis frekvencije za dozu lijeka Casodex od 150 mg, već je pretpostavljena ista frekvencija kao i kod doze od 50 mg.

d Navedeno kao neželjeno dejstvo nakon analize postmerketinških podataka. Frekvenca je određena iz incidence prijavljenih neželjenih događaja insuficijencije jetre koji su primali terapiju u EPC studijama sa dozom od 150 mg, kod pacijenata koji su primali Casodex u otvorenom delu studije.

e Navedeno kao neželjeno dejstvo nakon analize postmerketinških podataka. Frekvenca je određena iz incidence prijavljenih neželjenih događaja intersticijalne pneumonije u periodu randomizovanog dela EPC studija sa dozom od 150 mg.

Do sada, nisu opisani slučajevi predoziranja kod bolesnika. Ne postoji specifični antidot; terapija treba da bude simptomatska. Terapijske mjere podrazumijevale bi i simptomatsko liječenje. Budući da je bikalutamid u visokom procentu vezan za proteine plazme, kao i da se kompletno metaboliše u organizmu, hemodijaliza u slučajevima trovanja ne bi bila efikasna terapijska procedura. Preporučuju se opšte mjere održavanja uz praćenje parametara vitalnih funkcija.

Farmakoterapijska grupa:

antagonisti androgenih hormona (antiandrogeni)

ATC kod:

L02B B03

Bikalutamid je antiandrogen nesteroidne strukture koji ne ispoljava drugu endokrinu aktivnost. Vezuje se za androgene receptore, a da pri tome ne utiče na ekspresiju gena, i u potpunosti blokira sve stimuluse od strane androgenih hormona. Rezultat ovakve inhibicije je regresija tumora prostate. U jednog manjeg broja pacijenata, prekid liječenja preparatom Casodex® ima za posljedicu pojavu antiandrogenog apstinencijalnog sindroma.

Efikasnost preparata Casodex® 150 mg je ispitivana u pacijenata sa lokalizovanim (T1-T2, N0 ili NX, M0) ili lokalno uznapredovalim (T3-T4, N, M0 ; T1-T2, N+, M0) nemetastatskim karcinomom prostate, a rađena je kombinovana analiza rezultata 3 dvostruko-slijepe studije, placebo kontrolisanih, u koje je bilo uključeno 8113 pacijenata. Casodex® je primjenjivan kao hormonska mono terapija ili kao dodatni lijek poslije radikalne prostatektomije, odnosno uz zračnu terapiju. Prosječan period praćenja iznosio je 9,4 godina, a u 36.6% liječenih pacijenata i 38,17% onih koji su dobijali placebo došlo je do značajne, objektivne progresije bolesti.

Kod svih ispitivanih grupa ustanovljeno je smanjenje rizika za pojavu sistemske progresije bolesti, a najubjedljiviji rezultati ustanovljeni su u pacijenata koji su na početku liječenja predstavljali najrizičnije grupe za progresiju bolesti. Kliničarima je stoga prepušteno da naprave procjenu i odrede najoptimalniju terapijsku strategiju pri liječenju pacijenata koji imaju najmanji rizik za kasniju progresiju bolesti. U prvom redu riječ je o donošenju odluke o vrsti dopunskog liječenja nakon radikalne prostatektomije, odnosno o vremenu započinjanja hormonske terapije u relaciji sa pojavom znakova sistemskog širenja.

U cjelini nije bilo razlika u stopi preživljavanja tokom 9.7 godina, a prosječna smrtnost iznosila 31.4% (HR =1.01, 95% CI 0,94-1,09). U pojedinim podgrupama, ipak, postojale su razlike u analiziranim trendovima. Vremenski intervali bez znakova progresije bolesti, kao i ukupno preživljavanje kod pacijenata bazirano na Kaplan-Mejerovim procjenama sa lokalno uznapredovalom bolešću, sistematizovani su u tabelama koje slijede.

Tabela 1Proporcija progresije bolesti kod pacijenata sa lokalno uznapredovalom bolešću tokom vremena u analiziranim terapijskim podgrupama

Posle peroralne primjene, bikalutamid se dobro apsorbuje. Nema dokaza da hrana utiče na njegovu biološku iskoristljivost.

Klirens S-enantiomera značajno je brži u poređenju sa R-oblikom čije poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi približno 7 dana.

Tokom jednokratne dnevne primjene lijeka Casodex® 150 mg, R-enantiomer se u desetostrukoj koncentraciji nagomilava (kumulira) u plazmi, što je posledica njegovog dugog poluvremena eliminacije.

Koncentracije R-enantiomera u stanju raspodjelne ravnoteže (“steady state”), tokom jednodnevne primjene doze lijeka od 150 mg, iznose 22 µg/ml. U ovim uslovima one prestavljaju 99% svih enantiomera koji su prisutni u cirkulaciji.

Na farmakokinetičko ponašanje R-enantiomera ne utiču životna dob, oštećenje bubrežne funkcije ili blago kompromitovana funkcija jetre. U uslovima teških bolesti jetre zapažena je, pak, njegova usporena eliminacija iz plazme.

Bikalutamid je u visokom postotku vezan za proteine plazme (96% racematna smeša, aktivni R-enetiomer > 99%), a intenzivno se razgrađuje u jetri (oksidacijom i glukuronidacijom). Metaboliti se u podjednakom postotku izlučuju urinom i preko žuči.

Tokom kontrolisanih kliničkih ispitivanja, prosječna koncentracija R-enantiomera u sjemenoj tečnosti muškaraca koji su dobijali dozu od 150 mg lijeka iznosila je 4,9 µg/ml. Količina bikalutamida, koja potencijalno može biti prenijeta partneru tokom koitusa, je niska i procijenjena je na približno 0,3 µg/kg. Ova doza niža je od one koja bi, u ispitivanjima na laboratorijskim životinjama, mogla da uzrokuje štetne efekte na potomstvo.

Bikalutamid je snažan antiandrogen i induktor enzimske aktivnosti (hepatične mješovite oksidaze) u životinja. Sve promjene na ciljnim organima, uključujući i indukciju tumora (Lajdigove ćelije, tiroidea, jetra), Nije primjećena enzimska indukcija kod muškaraca i nijedna od zapaženih promjena nema značaja za terapiju pacijenata koji boluju od kancera prostate. Atrofija seminifernih tubula, što je očekivani efekat duže primjene antiandrogena, ustanovljen je kod svih ispitivanih životinjskih vrsta. Potpuni oporavak od atrofije testisa ustanovljen je 24 sedmice nakon završetka ispitivanja hronične, 12-mjesečne toksičnosti u pacova, dok je funkcionalna sposobnost, kroz rezultate ispitivanja reproduktivne funkcije, ustanovljena 7 nedjelja nakon prekida 11-sedmičnog perioda doziranja. Kod muškaraca se mora očekivati period smanjene plodnosti, odnosno neplodnosti.

Casodex® 150mg uključuje sledeće ekscipijense:

Omotač tablete: laktoza, monohidrat; magnezijum stearat; povidon; natrijum karboksimetil amidon

Jezgro tablete: hipromeloza; makrogol 300; titan dioksid.

Nema podataka.

4 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 30ºC.

Blister (PVC/AL)

Kutija sa 2 x 14 film tableta.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Casodex® ne treba koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na bikalutamid ili na pomoćne materije u tabletama (navedeni u poglavlju 6: Dodatne informacije).
• Ako uzimate lijek cisaprid ili neki od ljekova protiv alergije (terfenadin ili astemizol).
• Ako ste žena.

Casodex® ne smijete koristiti ako se ovo odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete Casodex®.

Casodex® se ne smije davati djeci.

Kada uzimate lijek Casodex® , posebno vodite računa:

Posavetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Casodex® ako:

• imate problema sa jetrom. Vaš ljekar može uraditi analizu krvi prije i tokom terapije lijekom Casodex®

Ako odete u bolnicu, obavestite medicinsko osoblje da uzimate lijek Casodex®.

Primjena drugih ljekova

Molimo da svom ljekaru ili farmaceutu kažete ako uzimate, ili ako ste nedavno uzimali ma koje druge ljekove. Ovdje spadaju i ljekovi koje kupujete bez recepta, kao i biljni preparati.

Casodex® ne smijete uzimati ako uzimate ma koji od sledećih ljekova:

• Cisaprid (koristi se kod poremećaja varenja)
• Neke antihistaminske ljekove (terfenadin ili astemizol).

Posebno recite svom ljekaru ako uzimate ma šta od sledećeg:

• Ljekove koji se uzimaju oralno protiv zgrušavanja krvi (oralni anti-koagulansi). Vaš ljekar može uraditi analizu krvi prije i tokom terapije lijekom Casodex®
• Ciklosporin (blokira aktivnost imunog sistema).
• Blokatori kalcijumskih kanala (daju se kod povišenog krvnog pritiska ili kod nekih srčanih poremećaja).
• Cimetidin (za stomačne probleme)
• Ketokonazol (za terapiju infekcija izazvanih gljivicama)

Uticaj lijeka Casodex® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

• Nije vjerovatno da će upotreba lijeka Casodex® uticati na Vašu sposobnost da upravljate motornim vozilom ili da rukujete opasnim mašinama.
• Pojedini pacijenti tokom terapije mogu, ipak, osjetiti pospanost, što je razlog da se pri navedenim aktivnostima obrati veća pažnja.

.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Casodex®

Casodex® sadrži laktozu monohidrat, što je jedna vrsta šećera. Ako Vam je ljekar rekao da ne podnosite neke šećere (imate netoleranciju na neke šećere), prije uzimanja ovog lijeka posavetujte se sa Vašim ljekarom.

Uvijek uzimajte Casodex® tačno onako kako vam je Vaš ljekar to naložio. Treba da provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni.

• Uobičajena doza za odrasle je jedna tableta dnevno (1 x 150 mg).
• Tabletu progutajte cijelu sa malo vode.
• Lijek uzimajte uvijek približno u isto doba dana.
• Nemojte da prestanete da uzimate tablete čak i ako Vam bude bolje, ako Vam to nije naložio Vaš ljekar.

Ako ste uzeli više lijeka Casodex® nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka Casodex® nego što Vam je propisao ljekar, odmah otiđite kod svog ljekara ili do najbliže bolnice.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Casodex®

• Ako ste zaboravili da uzmete dozu, preskočite dozu koja je zaboravljena i sledeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Nikada ne smijete uzimati dvostruku dozu (dvije doze u isto vrijeme) da nadoknadite onu koju ste zaboravili.

Kao i svi drugi ljekovi, Casodex® može prouzrokovati neželjene reakcije koje ne moraju da se pojave kod svih pacijenata, što znači da ih Vi ne morate uvek osjetiti ili primijetiti.

Alergijske reakcije:

• Ovo su povremene neželjene reakcije (javljaju se kod manje od 1 na 100 bolesnika). Simptomi koji se javljaju su:
• crvenilo, svrab, osip po koži
• oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela
• kratak dah, zviždanje u grudima i problemi sa disanjem.

Ako se ove neželjene reakcije Vama dogode, odmah se posavjetujte sa svojim ljekarom.

Takođe, odmah obavjestite svog ljekara, ako primjetite sljedeće:

:

Često (kod manje od 1 na 10 pacijenata)

• Žuta obojenost kože ili beonjača (žutica). Ovo može biti znak problema sa jetrom ili u rijetkim slučajevima (pogađa manje od 1 od 1000 osoba) insuficijencija jetre.
• Bol u stomaku.
• Krv u mokraći.

Povremeno (kod manje od 1 na 100 pacijenata)

• Bitno skraćen dah, ili skraćenje daha sa iznenadnim pogoršanjem. Ovo može biti praćeno kašljem ili visokom temperaturom (groznicom), što može biti simptom i zapaljenja pluća koje se često naziva „intersticijalna bolest pluća“.

Ostale neželjene reakcije koje se javljaju su:

Veoma često (kod više od 1 na 10 pacijenata)

• Osip na koži
• Napetost i uvećanje grudnih žlijezda.
• Osjećaj slabosti.

Često (kod manje od 1 na 10 pacijenata)

• Navala toplote.
• Osjećaj mučnine (nauzeja).
• Svrab
• Suva koža
• Erektilna disfunkcija
• Dobitak na težini
• Smanjen libido i smanjena plodnost
• Gubitak kose
• Pojačana maljavost
• Smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija). Zbog ovoga možete izgledati vrlo blijedi ili se osjećati umorno.
• Gubitak apetita
• Depresija
• Osjećaj pospanosti
• Poremećaj varenja
• Vrtoglavica
• Zatvor
• Nadutost (flatulencija)
• Bol u grudima
• Oticanje

Vaš ljekar može da traži da uradite analize krvi da bi se provjerile sve promjene u krvi.

Nemojte biti zabrinuti zbog ove liste neželjenih reakcija. Vi možda nećete imati nijednu od njih.

Ako Vam se pojavi neka neželjena reakcija na lijek i opšte stanje Vam postane lošije, odmah obavijestite svog ljekara. Vašeg ljekara ili farmaceuta treba odmah obavijestiti ako zapazite i bilo koju drugu tegobu koja nije ovdje navedena.

• Čuvati u originalnom pakovanju.
• Čuvati na temperaturi ispod 30ºC.
• Čuvati van vidokruga i domašaja djece. Vaše tablete mogu da im naškode.
• Lijek ne treba koristiti poslije isteka roka upotrebe, tj. datuma označenog na kutiji.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu da se zaštiti čovjekova životna sredina.

Rok upotrebe

4 godina.

Šta sadrži lijek Casodex® 50mg, film tablete

Aktivna supstanca je bikalutamid. Svaka tableta sadrži 150 mg bikalutamida.

Ostali sastojci su laktoza monohidrat, magnezijum stearat, hipromeloza, makrogol 300, povidon, natrijum skrob-glikolat i titan dioksid (E171).

Kako izgleda lijek Casodex® i sadržaj pakovanja

Casodex® 150mg, film tablete su okrugle, bijele boje. Pakovanje sadrži 28 tableta.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2012.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo uz ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

CASODEX®, film tablete, 28 x 150 mg: 2030/12/129 – 470 od 17.09.2012. godine