Zoprax 20 mg želučanootporne tablete

Odrasli i adolescenti u dobi iznad 12 godina:

- simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest,

- dugotrajno liječenje i prevencija recidiva refluksnog ezofagitisa.

Odrasli:

- prevencija gastroduodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL) u rizičnih bolesnika kojima je potrebno kontinuirano liječenje takvim lijekovima (vidjeti dio 4.4.).

Doziranje

Odrasli i adolescenti u dobi iznad 12 godina

Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest Preporučena doza je jedna Zoprax 20 mg tableta na dan.

Poboljšanje simptoma općenito se postiže za 2-4 tjedna. Ukoliko se za 4 tjedna ne postigne željeni učinak, liječenje se može produljiti još 4 tjedna.

Kada se simptomi povuku, njihovo ponovno pojavljivanje može se kontrolirati uzimanjem 20 mg pantoprazola dnevno, prema potrebi („on-demand“). Povratak na redovitu terapiju opravdan je ako se zadovoljavajuća kontrola simptoma ne može postići uzimanjem lijeka prema potrebi.

Dugotrajno liječenje i prevencija recidiva refluksnog ezofagitisa

Za dugotrajno liječenje preporučena doza održavanja je jedna Zoprax 20 mg tableta na dan.

Doza se u slučaju recidiva može povećati na 40 mg dnevno. Za takve slučajeve postoje i Zoprax 40 mg tablete. Nakon izlječenja recidiva, doza se može ponovno smanjiti na 20 mg pantoprazola dnevno.

Odrasli

Prevencija gastroduodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL) u rizičnih bolesnika kojima je potrebno kontinuirano liječenje s takvim lijekovima

Preporučena doza je jedna Zoprax 20 mg tableta na dan.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre dnevna doza pantoprazola ne smije prijeći 20 mg (vidjeti dio 4.4.).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Starije osobe

U starijih osoba nije potrebno prilagoĎavati dozu.

Djeca mlađa od 12 godina

Primjena pantoprazola ne preporuča se u djece mlaĎe od 12 godina zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti u toj dobnoj skupini.

Način primjene

Zoprax tablete ne smiju se žvakati niti lomiti, već ih treba progutati cijele s vodom, jedan sat prije obroka.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre potrebno je redovito praćenje vrijednosti jetrenih enzima tijekom liječenja, posebice tijekom dugotrajne primjene. U slučaju porasta vrijednosti jetrenih enzima, liječenje pantoprazolom mora se prekinuti (vidjeti dio 4.2.).

Istodobna primjena s NSAIL

Primjenu pantoprazola u prevenciji gastroduodenalnog ulkusa izazvanog neselektivnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL) mora se ograničiti samo na bolesnike u kojih je potrebno kontinuirano liječenje tim lijekovima i u kojih postoji povećani rizik od razvoja gastrointestinalnih komplikacija. Navedeni rizik mora se procijeniti na temelju individualnih čimbenika rizika, poput starije životne dobi (>65 godina), postojanja želučanog ili duodenalnog ulkusa ili krvarenja iz gornjeg dijela probavnog sustava u anamnezi.

Prisutnost alarmantnih simptoma

U prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajni nenamjerni gubitak tjelesne težine, opetovano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kod sumnje ili postojanja želučanog ulkusa mora se isključiti moguća malignost, budući da liječenje pantoprazolom može ublažiti njene simptome i time odgoditi postavljanje dijagnoze. Ako simptomi potraju unatoč primjerenom liječenju, bolesnika treba uputiti na daljnje pretrage.

Istodobna primjena s atazanavirom

Istodobna primjena atazanavira s inhibitorima protonske pumpe se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5.). Ukoliko se procijeni da je istodobna primjena neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. količina virusa) u kombinaciji s povećanjem doze atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira. Ne smije se prekoračiti doza od 20 mg pantoprazola dnevno.

Utjecaj na apsorpciju vitamina B12

Pantoprazol, kao i drugi inhibitori sekrecije želučane kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamin) zbog hipoklorhidrije ili aklorhidrije. To se mora uzeti u obzir u bolesnika sa smanjenim tjelesnim zalihama B12 ili faktorima rizika koji uvjetuju smanjenu apsorpciju vitamina B12, ili ako se pojave klinički simptomi nedostatka vitamina B12.

Dugotrajno liječenje

Tijekom dugotrajnog liječenja, posebno ako ono traje dulje od godine dana, bolesnici moraju biti pod redovitim nadzorom.

Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama

Za pantoprazol se, kao i za druge inhibitore protonske pumpe, može očekivati da povećava broj bakterija normalno prisutnih u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta. Liječenje Zopraxom može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter ili Clostridium difficile.

Hipomagnezemija

Prijavljena je teška hipomagnezemija u bolesnika koji su inhibitorima protonske pumpe, kao što je pantoprazol, bili liječeni kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. U većine pogoĎenih bolesnika, hipomagnezemija se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.

Za bolesnike u kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvoĎenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.

Rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice

Inhibitori protonske pumpe, osobito ako ih se primjenjuje u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (>1 godine), mogu blago povećati rizik od prijeloma kuka,

zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od prijeloma za 10-40%. Dio ovog povećanja može biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.

Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus)

Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom Zoprax. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.

Interferencija s laboratorijskim testovima

Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje pantoprazolom potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA (vidjeti dio 5.1.). Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.

Učinak pantoprazola na apsorpciju drugih lijekova

Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može smanjiti apsorpciju lijekova čija bioraspoloživost ovisi o želučanom pH npr. nekih azolskih antimikotika poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i drugih lijekova kao što je erlotinib.

Lijekovi za liječenje HIV-a (atazanavir)

Istodobna primjena atazanavira te drugih lijekova za liječenje HIV-a, čija je apsorpcija ovisna o pH, s inhibitorima protonske pumpe može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti lijekova za liječenje HIV-a i utjecati na njihovu djelotvornost. Zato se ne preporučuje istodobna primjena inhibitora protonske pumpe s atazanavirom (vidjeti dio 4.4.).

Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)

Iako u kliničkim farmakokinetičkim ispitivanjima nisu zabilježene interakcije pri istodobnoj primjeni fenprokumona ili varfarina s pantoprazolom, nakon stavljanja lijeka u prometu zabilježeno je nekoliko izoliranih slučajeva promjene INR-a nakon istodobne primjene tih lijekova. Zbog toga se u bolesnika koji se liječe kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin) preporučuje kontrolirati protrombinsko vrijeme, odnosno INR, na početku, po završetku ili tijekom neredovite primjene pantoprazola.

Metotreksat

Prijavljeno je da se kod istodobne primjene visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe u nekih bolesnika povećava razina metotreksata. Zbog toga

se u slučajevima gdje se primjenjuju visoke doze metotreksata, kao na primjer kod karcinoma i psorijaze, treba voditi računa o mogućem privremenom prekidu terapije pantoprazolom.

Ostala ispitivanja o interakcijama

Pantoprazol se u najvećoj mjeri metabolizira u jetri putem citokroma P450 enzimatskog sustava. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putovi uključuju oksidaciju putem CYP3A4.

Ispitivanja interakcija s lijekovima koji se takoĎer metaboliziraju istim enzimatskim sustavom (kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin, i oralna kontracepcijska sredstva koja sadrže levonorgestrel i etinilestradiol) nisu zabilježila klinički značajne interakcije.

Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koje se metaboliziraju putem CYP1A2 (primjerice kofein, teofilin), CYP2C9 (primjerice piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (primjerice metoprolol), CYP2E1 (primjerice etanol), te ne ometa p-glikoproteinsku apsorpciju digoksina.

Nisu zabilježene interakcije pri istodobnoj primjeni s antacidima.

Ispitivanja interakcija su takoĎer provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.

Trudnoća

Nema dostatnih podataka o primjeni pantoprazola u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik u ljudi nije poznat. Pantoprazol se ne smije koristiti u trudnoći osim ako je to neophodno.

Dojenje

Ispitivanja na životinjama pokazala su da se pantoprazol izlučuje u mlijeku. Zabilježeno je izlučivanje u majčino mlijeko u ljudi. Pri odlučivanju o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije pantoprazolom mora se uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije pantoprazolom za majku.

Mogu se javiti nuspojave poput omaglice i poremećaja vida (vidjeti dio 4.8.). U takvim slučajevima, bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.

Očekuje se da će otprilike 5% bolesnika osjetiti nuspojave. Najčešće prijavljene nuspojave su dijareja i glavobolja koje se javljaju u otprilike 1% bolesnika.

U tablici u nastavku nuspojave pantoprazola su razvrstane po sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo česte (≥1/10); česte (≥1/100 i <1/10); manje česte (≥1/1000 i <1/100); rijetke (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetke (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti

8674602834385

na temelju dostupnih podataka). Svim nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće odrediti učestalost, te su takve nuspojave navedene pod ''nepoznata'' učestalost.

Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.

Tablica 1. Nuspojave pantoprazola iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet

864412-4858639Poremećaji jetre i žuči Povišenje jetrenih enzima (transaminaza, γ-GT) Povišenje bilirubina Hepatocelularno oštećenje; Žutica; Hepatocelularno zatajenje Poremećaji kože i potkožnog tkiva Izbijanje osipa / egzantem; Pruritus Urtikarija; Angioedem Stevens-Johnsonov sindrom; Lyellov sindrom; Multiformni eritem; Fotoosjetljivost, Subakutni kožni lupus eritematodes (pogledajte dio 4.4.) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Fraktura kuka, zapešća ili kralježnice (vidjeti dio 4.4.) Artralgija; Mialgija Spazam muskulature kao posljedica poremećaja ravnoteže elektrolita Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Intersticijski nefritis (uz moguću progresiju do zatajenja bubrega) Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija, umor i opće loše stanje Povišenje tjelesne temperature; Periferni edem

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

2508758531128Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi predoziranja u ljudi nisu poznati.

Intravenska primjena pantoprazola u dozama do 240 mg tijekom 2 minute pokazala je dobru podnošljivost.

Kako se pantoprazol opsežno veže na proteine, ne dijalizira se lako.

U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, nema specifičnih preporuka za liječenje.

Farmakoterpijska skupina: lijekovi za poremećaje kiselosti; inhibitori protonske pumpe ATK oznaka: A02BC02

Mehanizam djelovanja

Pantoprazol je supstituirani benzimidazol koji inhibira izlučivanje klorovodične kiseline specifičnim djelovanjem na protonske pumpe parijetalnih stanica želuca.

Pantoprazol prelazi u svoj aktivni oblik u kiselim uvjetima kanalikula parijetalnih stanica gdje inhibira enzim H+/ K+-ATP-azu (završnu fazu stvaranja klorovodične kiseline u želucu). Inhibicija je ovisna o dozi i obuhvaća i bazalno i stimulirano lučenje kiseline.

U većine bolesnika simptomi nestaju unutar 2 tjedna liječenja.

Kao i kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe te antagonista H2 receptora, liječenje pantoprazolom smanjuje kiselost u želucu, a proporcionalno smanjenju kiselosti povećava se razina gastrina. Povećano lučenje gastrina je reverzibilno. Budući da se pantoprazol veže na enzime distalno od razine staničnih receptora, može inhibirati lučenje klorovodične kiseline neovisno o stimulaciji drugim tvarima (acetilkolinom, histaminom, gastrinom). Učinak je jednak pri oralnoj i intravenskoj primjeni.

Farmakodinamički učinci

Vrijednosti gastrina natašte povećavaju se pri primjeni pantoprazola. Kod kratkotrajne primjene, vrijednosti u većini slučajeva ne prelaze gornju granicu normale.

Tijekom dugotrajnog liječenja vrijednosti gastrina se u većini slučajeva udvostručuju, ali njihovo izrazito povećanje javlja se samo u pojedinačnim slučajevima. Kao posljedica toga, u manjem broju slučajeva tijekom dugoročne terapije uočeno je blago do umjereno povećanje broja specifičnih endokrinih stanica (ECL) u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). MeĎutim, prema dosadašnjim ispitivanjima, stvaranje prekursora karcinoida (atipičnih hiperplazija) ili karcinoida želuca, koji su zabilježeni u pokusima na životinjama (vidjeti dio 5.3.), nije zabilježeno u ljudi.

Na temelju rezultata ispitivanja na životinjama, utjecaj dugotrajnog liječenja pantoprazolom (duljeg od jedne godine) na endokrine parametre štitnjače ne može se sa sigurnošću isključiti.

Vrijednosti serumskog gastrina rastu tijekom liječenja antisekretornim lijekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA takoĎer raste zbog smanjene želučane kiselosti. Povišena razina CgA može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Dostupni podaci iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti izmeĎu 5 dana i 2 tjedna prije mjerenja CgA. Time se omogućuje da se razine CgA koje mogu biti lažno povišene nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe vrate unutar referentnih vrijednosti.

Apsorpcija

Pantoprazol se brzo apsorbira i postiže maksimalnu koncentraciju u plazmi već nakon jednokratne oralne doze od 20 mg. Maksimalna koncentracija u serumu, od 1-1,5 µg/ml u prosjeku, postiže se oko 2 do 2,5 sata nakon primjene i ta se vrijednost ne mijenja nakon višestruke primjene.

Farmakokinetika se ne razlikuje nakon jednokratne ili ponovljene primjene. U rasponu doza od 10-80 mg, kinetike pantoprazola u plazmi su linearne i nakon oralne i nakon intravenske primjene.

Apsolutna bioraspoloživost pantoprazola iz tablete iznosi oko 77%. Istodobno uzimanje hrane nema utjecaja na AUC, maksimalnu koncentraciju u serumu i stoga na bioraspoloživost. Istodobnim uzimanjem hrane povećava se samo varijabilnost vremena početka apsorpcije (tlag).

Distribucija

Vezanje pantoprazola za proteine seruma iznosi oko 98%. Volumen raspodjele je oko 0,15 l/kg.

Biotransformacija

Pantoprazol se gotovo isključivo metabolizira u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 s posljedičnom konjugacijom sulfatima. Drugi metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat, a klirens oko 0,1 l/h/kg. Zabilježeno je nekoliko slučajeva odgoĎene eliminacije. Zbog specifičnog vezanja pantoprazola na protonske pumpe u parijetalnim stanicama poluvrijeme eliminacije ne korelira s mnogo dužim trajanjem djelovanja (inhibicijom lučenja kiseline).

Metaboliti pantoprazola najvećim se dijelom izlučuju putem bubrega (oko 80%), a ostatak se izlučuje fecesom. Glavni metabolit u serumu i urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugiran sa sulfatom. Poluvrijeme glavnog metabolita (oko 1,5 h) nije značajno dulje od onog pantoprazola.

Osobitosti pojedinih skupina bolesnika

Spori metabolizatori

Oko 3% europljana ima nedostatak funkcionalnog CYP2C19 enzima te ih nazivamo sporim metabolizatorima. U tih pojedinaca se metabolizam pantoprazola u najvećoj mjeri katalizira preko CYP3A4. Nakon davanja jedne doze od 40 mg pantoprazola, srednja vrijednost površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme u plazmi (AUC) je bila otprilike 6 puta veća u sporih metabolizatora nego u ispitanika s funkcionalnim CYP2C19 enzimom (brzi metabolizatori). Srednje vrijednosti vršnih koncentracija u plazmi se povećavaju za oko 60%. Ti nalazi nemaju nikakvog utjecaja na doziranje pantoprazola.

Oštećenje funckije bubrega

Kod primjene pantoprazola u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući i bolesnike na dijalizi) ne preporučuje se smanjivati dozu. Kao i u zdravih ispitanika, poluvrijeme pantoprazola je kratko. Samo se vrlo male količine pantoprazola mogu dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umjereno produljeno poluvrijeme (2-3 h), izlučivanje je i dalje brzo te ne dolazi do akumulacije.

60492649817100

Oštećenje funkcije jetre

Iako se u bolesnika s cirozom jetre (razredi A i B prema Childu) vrijednosti poluvremena eliminacije povećavaju na 3 do 6 sati, a vrijednosti AUC se povećavaju za faktor 3-5, maksimalna koncentracija u serumu povećava se samo za faktor 1,3 u odnosu na zdrave ispitanike.

Stariji bolesnici

Blago povećanje AUC-a i Cmax u starijih zdravih ispitanika u odnosu na mlaĎe ispitanike takoĎer nije klinički značajno.

Pedijatrijska populacija

Nakon jednokratne oralne primjene pantoprazola u dozi od 20 ili 40 mg u djece u dobi od 5 do 16 godina, vrijednosti AUC-a i Cmax bile su u rasponu koji odgovara vrijednostima u odraslih. Nakon jednokratne intravenske primjene pantoprazola u dozi od 0,8 ili 1,6 mg/kg u djece u dobi od 2-16 godina nije se uočila značajna povezanost klirensa pantoprazola i dobi ili tjelesne težine djeteta. Vrijednosti AUC-a i volumena distribucije su bili u skladu s vrijednostima u odraslih.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju rezultata konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

U dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti na štakorima otkrivene su neuroendokrine neoplazme. Dodatno, otkriveni su i papilomi skvamoznih stanica u predželucu štakora. Mehanizam kojim supstituirani benzimidazoli dovode do stvaranja karcinoida želuca detaljno je ispitan te je zaključeno da se radi o sekundarnoj reakciji na izrazito povišene razine gastrina u serumu štakora tijekom dugotrajne primjene visokih doza lijeka. Tijekom dvogodišnjih ispitivanja na glodavcima opažen je i povećan broj tumora jetre u štakora i u ženki miševa što je objašnjeno kao posljedica obilnog metaboliziranja pantoprazola u jetri. Blago povećanje neoplastičnih promjena štitnjače zabilježeno je u skupini štakora koji su primali najveću ispitivanu dozu (200 mg/kg). Pojava takvih neoplazmi povezana je s promjenama koje uzrokuje pantoprazol u razgradnji tiroksina u jetri štakora. Budući da je terapijska doza u ljudi niska, štetni učinak na štitnjaču se ne očekuje.

U reproduktivnim ispitivanjima na životinjama, pri dozama većima od 5mg/kg, opaženi su znakovi blage fetotoksičnosti. Istraživanjima nisu otkriveni nikakvi dokazi koji bi upućivali na smanjenje plodnosti ili teratogeni učinak.

Prolaz lijeka kroz placentu ispitivan je na štakorima te se pokazalo da se povećava u kasnijim fazama gestacije. Tako je koncentracija pantoprazola u fetusu povećana

neposredno prije roĎenja.

Jezgra:

- natrijev hidrogenfosfat, bezvodni - manitol

10

60492649817100

- celuloza, mikrokristalična - karmelozanatrij, umrežena - magnezijev stearat.

Ovojnica:

- hipromeloza - trietilcitrat

- natrijev škroboglikolat, vrst A

- metakrilna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, 30% raspršina - željezov oksid, žuti (E172)

- voda, pročišćena.

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

28 želučanootpornih tableta u blisteru (OPA/Al/PVC//Al), u kutiji. 56 želučanootpornih tableta u blisteru (OPA/Al/PVC//Al), u kutiji.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Zoprax je selektivni „inhibitor protonske pumpe“, lijek koji smanjuje količinu kiseline koja se stvara u želucu. Koristi se za liječenje bolesti želuca i crijeva uzrokovanih kiselinom.

Zoprax se koristi u odraslih i djece starije od 12 godina za:

- liječenje simptoma (kao što su žgaravica, vraćanje kiselog sadržaja iz želuca u usta, bol pri gutanju) povezanih s gastroezofagealnom refluksnom bolesti uzrokovanom vraćanjem kiselog sadržaja iz želuca u jednjak (cijev koja povezuje grlo i želudac),

- dugotrajno liječenje refluksnog ezofagitisa (upale jednjaka popraćene vraćanjem kiselog sadržaja iz želuca u usta) i sprječavanje povratka bolesti.

Zoprax se koristi u odraslih za:

- sprječavanje vrijedova (čira) na želucu i dvanaesniku uzrokovanih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL, lijekovi poput ibuprofena) u rizičnih bolesnika kojima je potrebno kontinuirano liječenje takvim lijekovima kroz dulje razdoblje.

Nemojte uzimati Zoprax:

- ako ste alergični na djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako ste alergični na druge lijekove iz skupine inhibitora protonske pumpe.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Zoprax:

- ako imate teške probleme s jetrom. Recite liječniku ako ste ikad u prošlosti patili od jetrenih tegoba. U tom će Vam slučaju liječnik češće provjeravati jetrene enzime u krvi, osobito ako Zoprax koristite kroz duži vremenski period. U slučaju porasta jetrenih enzima liječenje se mora prekinuti.

- ako kontinuirano koristite lijekove iz skupine NSAIL (nesteroidni protuupalni lijekovi) i preporučen Vam je Zoprax jer zbog NSAIL imate povećani rizik razvoja želučanih i crijevnih komplikacija. Povećani rizik treba procijeniti temeljem čimbenika rizika svakog pojedinca, poput dobi (imate 65 ili više godina) ili u povijesti bolesti imate zabilježen vrijed (čir) na želucu ili dvanaesniku ili krvarenje iz probavnog trakta.

- ako ste na dugotrajnoj terapiji Zopraxom, a imate smanjene zalihe vitamina B12 ili čimbenike rizika za smanjenje količine vitamina B12. Pantoprazol, kao i drugi blokatori lučenja želučane kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12.

- ako istodobno uzimate lijek koji sadrži atazanavir (koristi se za liječenje HIV infekcija). Obratite se svom liječniku za savjet.

- ako ste ikad imali kožnu reakciju nakon terapije s lijekom sličnim Zopraxu koji smanjuje želučanu kiselinu.

- ako morate napraviti odreĎenu krvnu pretragu (kromogranin A).

Ako dobijete osip na koži, posebice na područjima izloženima suncu obavijestite svojeg liječnika što je prije moguće, jer ćete možda morati prekinuti liječenje Zopraxom. Sjetite se spomenuti i bilo koje druge štetne učinke poput boli u zglobovima

Odmah se javite liječniku ako primijetite neki od navedenih simptoma: - nenamjerni gubitak tjelesne težine,

- povraćanje koje se ponavlja, - teškoće s gutanjem,

- povraćanje krvi,

- blijeda koža ili sluznice i slabost (anemija), - krv u stolici,

- težak i/ili dugotrajan proljev, jer je pantoprazol povezan s blagim porastom učestalosti zaraznih proljeva.

Liječnik će Vas možda uputiti na dodatne pretrage kojima bi se isključilo postojanje zloćudne bolesti jer liječenje pantoprazolom može ublažiti simptome i odgoditi postavljanje dijagnoze. Ako se simptomi nastave unatoč terapiji, možda će biti potrebno razmotriti daljnje pretrage.

Kod dugotrajnog liječenja, naročito ako traje dulje od godine dana, liječnik će Vas vjerojatno redovito kontrolirati. Ako primijetite nove ili neuobičajene simptome, morate obavijestiti liječnika.

Uzimanje inhibitora protonske pumpe kao što je Zoprax, osobito tijekom vremenskog perioda duljeg od godinu dana, može blago povećati rizik od prijeloma kuka, zapešća ili kralježnice. Obavijestite svog liječnika ako bolujete od osteoporoze ili ako uzimate kortikosteroide (koji mogu povećati rizik od osteoporoze).

Drugi lijekovi i Zoprax

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Zoprax može imati utjecaj na učinkovitost drugih lijekova, stoga obavijestite liječnika ako uzimate:

- lijekove kao što su ketokonazol, itrakonazol i posakonazol (koriste se za liječenje gljivičnih infekcija) ili erlotinib (koristi se za liječenje odreĎenih oblika raka),

- atazanavir (koristi se u liječenju infekcije HIV-om),

- varfarin ili fenprokumon (koriste se za prorjeĎivanje krvi i sprječavanje ugrušaka). Možda ćete trebati daljnje pretrage.

- metotreksat (koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze i raka). Ako uzimate metotreksat liječnik može privremeno prekinuti Vaše liječenje Zoprax tabletama.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nema odgovarajućih podataka o upotrebi pantoprazola u trudnoći. Zabilježeno je izlučivanje u majčino mlijeko.

Ovaj lijek smijete uzimati samo ako liječnik procjeni da je korist za Vas veća od potencijalnog rizika za plod/dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ukoliko primijete nuspojave poput omaglice ili poremećaja vida, tijekom liječenja Zopraxom, ne smijete upravljati vozilima niti raditi sa strojevima.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Tabletu trebate progutati cijelu s vodom, jedan sat prije obroka. Nemojte žvakati ili lomiti tabletu.

Ako liječnik nije drugačije odredio uobičajene doze su:

Odrasli i djeca starija od 12 godina:

Liječenje simptoma (kao što su žgaravica, vraćanje kiselog sadržaja iz želuca u usta, bol pri gutanju) povezanih s gastroezofagealnom refluksnom bolesti

Preporučena doza je jedna tableta Zoprax 20 mg dnevno.

Poboljšanje simptoma obično se postiže tijekom 2 do 4 tjedna, a najviše za još sljedeća 4 tjedna. Liječnik će odlučiti koliko dugo trebate uzimati terapiju.

Kada se simptomi povuku, njihovo ponovno pojavljivanje može se kontrolirati uzimanjem jedne Zoprax 20 mg tablete na dan, po potrebi.

Dugotrajno liječenje refluksnog ezofagitisa (vraćanje kiselog sadržaja iz želuca u usta) i sprječavanje povratka bolesti

Preporučena doza je jedna tableta Zoprax 20 mg dnevno.

Ako se bolest vrati, liječnik može udvostručiti dozu. Za takve slučajeve postoje i Zoprax 40 mg tablete, jedna tableta dnevno. Nakon izlječenja doza se ponovno može smanjiti na jednu tabletu od 20 mg na dan.

Odrasli:

Sprječavanje vrijeda (čira) na želucu i dvanaesniku (dio tankog crijeva) u bolesnika koji trebaju kontinuirano liječenje nesteroidnim antireumaticima (NSAIL)

Preporučena doza je jedna tableta Zoprax 20 mg dnevno.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Ako patite od teških jetrenih tegoba, ne smijete uzeti više od jedne tablete od 20 mg na dan.

Primjena u djece i adolescenata

Primjena ovog lijeka ne preporučuje se u djece mlaĎe od 12 godina.

Ako uzmete više Zopraxa nego što ste trebali

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Simptomi predoziranja nisu poznati.

Ako ste zaboravili uzeti Zoprax

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati Zoprax

Nemojte prestati uzimati ove tablete bez da ste se prvo posavjetovali sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah obavijestite svog liječnika ili se javite u najbližu zdravstvenu ustanovu:

- Ozbiljne alergijske reakcije (rijetke, mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): oticanje jezika i/ili grla, teškoće pri gutanju, koprivnjača (urtikarija), teškoće pri disanju, alergijsko oticanje lica (Quinckeov edem/angioedem), jaka omaglica s vrlo brzim lupanjem srca i jakim znojenjem.

- Ozbiljna kožna stanja (nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

stvaranje mjehura na koži i ubrzano pogoršanje općeg stanja, oštećenja sluznica koja mogu biti praćena blagim krvarenjima (erozije) očiju, nosa, usta/usana ili genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, multiformni eritem) i osjetljivost na svjetlost.

- Ostala ozbiljna stanja (nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

žutilo kože ili bjeloočnica (žutica, teško oštećenje stanica jetre) ili vrućica, osip, zbog upale mogu biti povećani bubrezi ponekad praćeni bolnim mokrenjem i boli u donjem dijelu leĎa (ozbiljna upala bubrega).

Ostale nuspojave:

- Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): dobroćudni polipi u želucu.

- Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

glavobolja, omaglica, proljev, mučnina, povraćanje, nadutost i vjetrovi, zatvor, suha usta, bol i neugoda u trbuhu, osip na koži, izbijanje kožnih promjena koje se očituju svrbežom i crvenilom (egzantem), svrbež, osjećaj slabosti, iscrpljenost i opće loše osjećanje, poremećaji spavanja, prijelom kuka, zapešća ili kralježnice.

- Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): poremećaj ili potpuni nestanak osjeta okusa, smetnje vida kao što je zamagljen vid, koprivnjača, bol u zglobovima, bol u mišićima, promjene u tjelesnoj težini, povišena tjelesna temperatura, nakupljanje tekućine u stopalima i nogama, obično oko gležnjeva (periferni edem), alergijske reakcije, depresija, povećanje dojki u muškaraca.

- Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): dezorijentiranost.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): halucinacije (vidite, čujete ili osjećate stvari koje ne postoje), smetenost (pogotovo u bolesnika koji su imali te simptome), osjećaj trnjenja, bockanja, mravinjanja, žarenja ili utrnulosti u nekom dijelu tijela (parestezije), grč u mišićima, smanjene razine natrija u krvi, osip, moguće praćen boli u zglobovima, smanjene razine kalcija, upala debelog crijeva koja uzrokuje ustrajan vodenasti proljev.

Ako uzimate Zoprax dulje od tri mjeseca, može doći do smanjenja razine magnezija u krvi. Niske razine magnezija mogu se očitovati kao umor, nevoljno stezanje mišića, dezorijentiranost, konvulzije, omaglica, ubrzan rad srca. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah obavijestite svog liječnika.

Niske razine magnezija mogu takoĎer dovesti do smanjenja razine kalija ili kalcija u krvi. Vaš liječnik može odlučiti da je potrebno provoditi redovite krvne pretrage kako bi se nadzirala razina magnezija u krvi.

Nuspojave koje se otkrivaju krvnim pretragama:

- Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): povišenje jetrenih enzima

- Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

povišenje bilirubina, povišenje razina masnoća u krvi (kolesterola i triglicerida), naglo smanjenje broja granulocita - vrste bijelih krvnih stanica praćeno visokom vrućicom (agranulocitoza).

- Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

smanjenje broja krvnih pločica, što može izazvati neuobičajena krvarenja i stvaranja modrica; smanjenje broja bijelih krvnih stanica što može dovesti do učestalih infekcija, istodobno abnormalno smanjenje broja crvenih (eritrocita) i bijelih (leukocita) krvnih stanica, te krvnih pločica (trombocita).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zoprax sadrži?

Djelatna tvar je pantoprazol.

Jedna tableta sadrži 20 mg pantoprazola u obliku pantoprazolnatrij seskvihidrata.

Pomoćne tvari su: natrijev hidrogenfosfat, bezvodni; manitol; celuloza, mikrokristalična; karmelozanatrij, umrežena; magnezijev stearat; hipromeloza; trietilcitrat; natrijev škroboglikolat, vrst A; metakrilna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, 30% raspršina; željezov oksid, žuti (E172); voda, pročišćena.

Kako Zoprax izgleda i sadržaj pakiranja?

Žuta, ovalna, bikonveksna, glatka, želučanootporna tableta dimenzija 8 mm x 5,5 mm. Dostupan je u pakiranjima od 28 želučanootpornih tableta i 56 želučanootpornih tableta u blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

ProizvoĎači:

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

TEVA PHARMA, S.L.U., C/C, n°4. Poligono Industrial Malpica, Zaragoza, 50016 Zaragoza, Španjolska

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana 15. prosinca 2020.