Zofran 8 mg filmom obložene tablete

Odrasli:

Ondanzetron je indiciran u liječenju mučnine i povraćanja uzrokovanih citotoksičnom kemoterapijom i radioterapijom.

Ondanzetron je indiciran u prevenciji i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja (PONV od eng. post-operative nausea and vomiting).

Pedijatrijska populacija:

Ondanzetron je indiciran u liječenju mučnine i povraćanja uzrokovanih citotoksičnom kemoterapijom (CINV od eng. chemotherapy-induced nausea and vomiting) u djece u dobi ≥ 6 mjeseci te u prevenciji i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja (PONV) u djece u dobi ≥ 1 mjeseca.

Nisu provedena ispitivanja peroralno primijenjenog ondanzetrona u prevenciji ili liječenju postoperativne mučnine i povraćanja, u tom slučaju preporučuje se primjena intravenske injekcije.

Mučnina i povraćanje uzrokovani kemoterapijom i radioterapijom

Odrasli:

6049264392492

1

Emetogeni potencijal liječenja karcinoma je različit ovisno o dozama i kombinacijama primijenjenih protokola kemoterapije i radioterapije. Odabir puta primjene i režima doziranja ondanzetrona treba biti odreĎen prema težini emetogenog potencijala.

Emetogena kemoterapija i radioterapija: Ondanzetron se može primijeniti rektalno*, peroralno (tablete ili sirup*), intravenozno ili intramuskularno.

Peroralna primjena ondanzetrona: preporuča se primijeniti dozu od 8 mg 1-2 sata prije kemoterapije ili radioterapije, te sljedeću dozu od 8 mg svakih 12 sati najduže 5 dana zbog zaštite od zakašnjele ili produljene emeze (povraćanja).

Visoko emetogena kemoterapija:

Može biti primijenjena pojedinačna peroralna doza od najviše 24 mg ondanzetrona, istodobno primijenjena s 12 mg deksametazonnatrij fosfata (peroralno primijenjenog), 1 do 2 sata prije kemoterapije.

Da bi se izbjegla pojava odgoĎenog ili produljenog povraćanja nakon prva 24 sata, može se nastaviti primjenu ondanzetrona peroralnim ili rektalnim* putem tijekom 5 dana nakon završenog ciklusa kemoterapije ili radioterapije.

Preporučena doza za peroralnu primjenu je 8 mg dva puta na dan.

*Zofran čepići i Zofran sirup nisu registrirani u RH

Pedijatrijska populacija:

Mučnina i povraćanje uzrokovani kemoterapijom (CINV) u djece ≥ 6 mjeseci i u adolescenata (< 18 godina)

Doza ondanzetrona za CINV može se izračunati na temelju površine tijela (BSA, od eng. body surface area) ili na temelju tjelesne težine - vidjeti dolje. U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima, ondanzetron je primijenjen intravenskom infuzijom, razrijeĎen u 25 do 50 ml fiziološke otopine ili druge kompatibilne infuzijske otopine i primijenjen u trajanju od najmanje 15 minuta. Ukupne dnevne doze ondanzetrona izračunate na temelju tjelesne težine, veće su u usporedbi s dozama izračunatim na temelju površine tijela (BSA) (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Ne postoje podaci iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o primjeni ondanzetrona u prevenciji odgoĎene ili produljene mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom (CINV). Ne postoje podaci iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o primjeni ondanzetrona kod radioterapijom uzrokovane mučnine i povraćanja u djece.

Doziranje prema površini tijela (BSA):

Ondanzetron treba primijeniti neposredno prije kemoterapije kao pojedinačnu intravensku dozu od 5 mg/m². Pojedinačna intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg.

Peroralna primjena može započeti 12 sati nakon intravenske doze i može se nastaviti do 5 dana ukupno (Tablica 1).

Ukupna doza tijekom 24 sata (primijenjena kao podijeljene doze) ne smije biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg.

Tablica 1: Doziranje na temelju BSA kod kemoterapije u djece ≥ 6 mjeseci i adolescenata (< 18 godina)

60492649817100

1073200-1535925 0,6 m2 5 mg/m2 i.v. plus 2 mg sirupa* nakon 12 sati 2 mg sirupa* svakih 12 sati  0,6 m2 i < 1,2 m2 5 mg/m2 i.v. plus 4 mg sirupa* ili 1 tableta od 4 mg* nakon 12 sati 4 mg sirupa* ili 1 tableta od 4 mg* svakih 12 sati  1,2 m2 5 mg/m2 i.v. ili 8 mg i.v. plus 8 mg sirupa* ili 1 tableta od 8 mg nakon 12 sati 8 mg sirupa* ili 1 tableta od 8 mg svakih 12 sati a) intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg

b) ukupna dnevna doza ne smije biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg

* Zofran sirup i filmom obložena tableta u jačini od 4 mg nisu registrirani u Republici Hrvatskoj

Doziranje prema tjelesnoj težini:

Ukupne dnevne doze Zofrana, izračunate na temelju tjelesne težine, veće su u usporedbi s dozama izračunatim na temelju površine tijela BSA (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Ondanzetron treba primijeniti neposredno prije kemoterapije kao pojedinačnu intravensku dozu od 0,15 mg/kg. Pojedinačna intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg.

Dvije sljedeće intravenske doze mogu se dati u 4-satnim razmacima.

Peroralna primjena može započeti 12 sati nakon intravenske primjene ondanzetrona i može trajati do ukupno 5 dana (Tablica 2).

Ukupna doza tijekom 24 sata (primijenjena kao podijeljene doze) ne smije biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg.

Tablica 2: Doziranje na temelju tjelesne težine kod kemoterapije u djece ≥ 6 mjeseci i adolescenata (< 18 godina)

1321561-1054100Tjelesna težina 1. dan (a,b) 2.-6. dan(b) ≤ 10 kg Do 3 doze od 0,15 mg/kg i.v. svaka 4 sata 2 mg sirupa* svakih 12 sati  10 kg Do 3 doze od 0,15 mg/kg i.v. svaka 4 sata 4 mg sirupa* ili 1 tableta od 4 mg* svakih 12 sati a) intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg

212928295971 583476195971 b) ukupna dnevna doza ne smije biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg

* Zofran sirup i filmom obložena tableta u jačini od 4 mg nisu registrirani u Republici Hrvatskoj

Stariji bolesnici:

Ondanzetron dobro podnose bolesnici stariji od 65 godina, te nije potrebna promjena doze, učestalosti doziranja niti načina primjene ondanzetrona.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega:

Nije potrebna promjena dnevnog doziranja, učestalosti doziranja niti puta primjene ondanzetrona.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre:

U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre klirens ondanzetrona značajno je smanjen, a poluvrijeme u serumu značajno produljeno. U tih se bolesnika ne smije prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg te je stoga preporučena parenteralna ili peroralna primjena.

3

Bolesnici sa slabim metabolizmom sparteina/debrizokina:

Poluvrijeme eliminacije ondanzetrona se ne mijenja u bolesnika koji imaju slab metabolizam sparteina i debrizokina. Stoga se u takvih bolesnika razina izloženosti lijeku nakon ponovljenog doziranja neće promijeniti u odnosu na razine izloženosti lijeku zabilježene u općoj populaciji. Nije potrebna promjena dnevnog doziranja ili učestalosti primjene lijeka.

Postoperativna mučnina i povraćanje (PONV)

Odrasli:

Prevencija postoperativne mučnine i povraćanja (PONV): Ondanzetron se može primijeniti peroralno ili u obliku intravenske ili intramuskularne injekcije.

Peroralna primjena ondanzetrona: preporučuje se primijeniti pojedinačnu dozu od 16 mg jedan sat prije anestezije.

Liječenje utvrđene postoperativne mučnine i povraćanja (PONV): Preporučuje se primjena ondanzetrona intramuskularnom ili polaganom intravenskom injekcijom.

Pedijatrijska populacija:

Postoperativna mučnina i povraćanje (PONV) u djece u dobi ≥ 1 mjesec i adolescenata (< 18 godina)

Peroralna primjena:

Nisu provedena ispitivanja o peroralnoj primjeni ondanzetrona u prevenciji i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja; u ovom slučaju preporučuje se polagana intravenska injekcija (u trajanju od najmanje 30 sekundi).

Injekcija:

Prevencija postoperativne mučnine i povraćanja (PONV): U pedijatrijskih bolesnika kod kojih se obavlja operativni zahvat pod općom anestezijom, ondanzetron se može primijeniti u obliku polagane intravenske injekcije (u trajanju ne kraćem od 30 sekundi) u pojedinačnoj dozi od 0,1 mg/kg do najviše 4 mg, ili prije ili tijekom ili nakon uvoĎenja u anesteziju.

Liječenje postoperativne mučnine i povraćanja (PONV): U pedijatrijskih bolesnika nakon operativnog zahvata pod općom anestezijom, ondanzetron se može primijeniti u obliku polagane intravenske injekcije (u trajanju ne kraćem od 30 sekundi) u dozi od 0,1 mg/kg do najviše 4 mg.

Ne postoje podaci o primjeni ondanzetrona u prevenciji i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja u djece u dobi ispod 2 godine.

Stariji bolesnici:

Iskustvo u primjeni ondanzetrona u prevenciji i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja u starijih bolesnika je ograničeno. Ipak, bolesnici stariji od 65 godina koji primaju kemoterapiju dobro podnose ondanzetron.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega:

Nije potrebna promjena dnevnog doziranja, učestalosti doziranja niti puta primjene ondanzetrona.

4

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre:

U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre klirens ondanzetrona značajno je smanjen, a poluvrijeme u serumu značajno produljeno. U takvih se bolesnika ne smije prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg te je stoga preporučena parenteralna ili peroralna primjena.

Bolesnici sa slabim metabolizmom sparteina/debrizokina:

U bolesnika koji imaju slab metabolizam sparteina i debrizokina poluvrijeme eliminacije ondanzetrona se ne mijenja. Stoga se u takvih bolesnika razina izloženosti lijeku nakon ponovljenog doziranja neće promijeniti u odnosu na razine izloženosti lijeku zabilježene u općoj populaciji. Nije potrebna promjena dnevnog doziranja ili učestalosti primjene lijeka.

Način primjene

Tablete treba progutati cijele s tekućinom.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kontraindicirana je istodobna primjena apomorfina temeljem prijava izrazite hipotenzije i gubitka svijesti kada se ondazetron primjenjivao s apomorfinkloridom.

Prijavljene su reakcije preosjetljivosti u bolesnika u kojih se javila preosjetljivost na druge selektivne antagoniste 5HT3 receptora.

Respiratorne dogaĎaje treba liječiti simptomatski, a kliničari ih moraju posebno pratiti kao predkazatelje reakcija preosjetljivosti.

Produljenje QT intervala kod primjene ondanzetrona ovisno je o dozi (vidjeti dio 5.1.). Nadalje, tijekom post-marketinškog praćenja zabilježeni su slučajevi torsade de pointes u bolesnika koji su koristili ondanzetron. Ondanzetron se mora izbjegavati u bolesnika s kongenitalnim sindromom produljenog QT.Ondanzetron se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji imaju ili mogu razviti produljenje QTc, uključujući bolesnike s poremećajima elektrolita, kongestivnim zatajenjem srca, bradiaritmijama ili bolesnike koji uzimaju druge lijekove koji dovode do produljenja QT intervala ili poremećaja elektrolita.

U bolesnika liječenih ondanzetronom zabilježeni su slučajevi ishemije miokarda. U nekih bolesnika, posebno u slučaju intravenske primjene, simptomi su se pojavili odmah nakon primjene ondanzetrona, ali su se povukli s brzim liječenjem. Stoga, potreban je oprez tijekom i nakon primjene ondanzetrona. Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome ishemije miokarda.

Hipokalijemija i hipomagnezijemija se moraju korigirati prije primjene ondanzetrona.

Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi bolesnika sa serotoninskim sindromom (uključujući i promijenjeno mentalno stanje, nestabilnost autonomnog živčanog sustava i neuromuskularne abnormalnosti) nakon istodobne primjene ondanzetrona i drugih serotoninergičkih lijekova (uključujući selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitore ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI)) (vidjeti dio 4.5.). Ako je istodobno liječenje ondanzetronom i drugim serotoninergičkim lijekovima klinički

5

Poznato je da ondanzetron usporava peristaltiku debelog crijeva pa bolesnici sa znakovima subakutne intestinalne opstrukcije moraju biti pod liječničkom kontrolom nakon primjene lijeka.

U bolesnika s adenotonzilarnom operacijom prevencija mučnine i povraćanja ondazentronom može zamaskirati okultno krvarenje. Stoga je takve bolesnike potrebno pomno pratiti nakon primjene ondanzetrona.

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijski bolesnici koji primaju ondanzetron uz hepatotoksičnu kemoterapiju moraju se pomno pratiti zbog mogućeg oštećenja funkcije jetre.

Mučnina i povraćanje uzrokovani kemoterapijom (CINV)

Kada se doza odreĎuje na osnovu tjelesne težine (mg/kg) i primjenjuje u tri doze kroz 4-satne intervale, ukupna dnevna doza bit će veća nego kada bi se dala pojedinačna doza od 5 mg/m² uz jednu peroralnu dozu nakon toga. U kliničkim ispitivanjima nije usporeĎivana djelotvornost ovakva dva različita režima doziranja. Usporedba putem ukriženog ispitivanja ukazuje na sličnu djelotvornost oba režima doziranja (dio 5.1.).

Zofran sadrži laktozu.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ne postoje podaci da ondanzetron inducira ili inhibira metabolizam drugih lijekova koji se često istodobno daju uz njega. Posebna ispitivanja su pokazala da ne postoje farmakokinetičke interakcije kada se ondanzentron primjenjuje uz alkohol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, tiopental ili propofol.

Ondanzetron se metabolizira putem više jetrenih citokroma P450 enzima: CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Zbog više metaboličkih enzima koji mogu metabolizirati ondanzetron, inhibicija ili smanjena aktivnost jednog od enzima (npr. genetski nedostatak CYP2D6) normalno se kompenzira drugim enzimima i uzrokuje manje ili ne tako značajne promjene u ukupnom klirensu ondanzetrona ili potrebnim dozama.

Oprez je potreban prilikom istodobne primjene ondanzetrona i lijekova koji produljuju QT interval i/ili dovode do poremećaja elektrolita (vidjeti dio 4.4.).

Uporaba ondanzetrona s lijekovima koji produljuju QT interval može rezultirati dodatnim produljenjem QT intervala (vidjeti dio 4.4.).

Istodobna uporaba ondanzetrona i kardiotoksičnih lijekova (npr. antraciklina poput doksorubicina, daunorubicina ili trastuzumaba), antibiotika (kao što su eritromicin ili ketokonazol), antiaritmika (kao što je amiodaron) i beta blokatora (kao što su atenolol ili timolol) može povećati rizik od nastanka aritmija (vidjeti dio 4.4.).

Serotoninergički lijekovi (npr. SSRI i SNRI): nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi bolesnika sa serotoninskim sindromom (uključujući i promijenjeno mentalno stanje, nestabilnost autonomnog živčanog sustava i neuromuskularne abnormalnosti) nakon istodobne primjene ondanzetrona i drugih serotoninergičkih lijekova (uključujući selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitore ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI)) (vidjeti dio 4.4).

6

60492649817100

Apomorfin: temeljem prijava izrazite hipotenzije i gubitka svijesti kada se ondanzetron primjenjivao s apomorfinkloridom, istodobna primjena s apomorfinom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Fenitonin, karbamazepin i rifampicin: u bolesnika liječenih potentnim induktorima enzima CYP3A4 (npr. fenitoin, karbamazepin, rifampicin) klirens nakon peroralne primjene ondanzetrona bio je povećan, a koncentracije ondanzetrona u krvi su se smanjile.

Tramadol: podaci iz malih ispitivanja ukazuju da ondanzetron može umanjiti analgetički učinak tramadola.

Žene reproduktivne dobi

Žene reproduktivne dobi trebaju razmotriti upotrebu kontracepcije. Žene reproduktivnog potencijala treba savjetovati da ondanzetron može štetiti razvoju fetusa. Seksualno aktivnim ženama reproduktivnog potencijala preporučuje se korištenje učinkovite kontracepcije (metode koje rezultiraju trudnoćom u manje od 1% slučajeva) tijekom liječenja ondanzetronom i dva dana nakon prestanka liječenja.

Trudnoća

Potrebno je potvrditi status trudnoće za žene reproduktivnog potencijala prije započinjanja liječenja ondanzetronom.

Na temelju iskustva iz epidemioloških ispitivanja u ljudi, postoji sumnja da ondanzetron uzrokuje orofacijalne malformacije, ako se primijeni tijekom prvog tromjesečja trudnoće.

U jednom kohortnom ispitivanju koje je uključivalo 1,8 milijuna trudnoća, primjena ondanzetrona tijekom prvog tromjesečja bila je povezana s povećanim rizikom od orofacijalnih rascjepa (3 dodatna slučaja na 10 000 liječenih žena; prilagoĎeni relativni rizik 1,24 (95% Cl 1,03 – 1,48)).

Dostupna epidemiološka ispitivanja o srčanim malformacijama pokazuju proturječne rezultate.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke lijeka u pogledu reproduktivne toksičnosti.(vidjeti dio 5.3)

Ondanzetron se ne smije primjenjivati tijekom prvog tromjesečja trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se ondanzetron u majčino mlijeko. Dostupni farmakodinamički/toksikološki podaci u životinja pokazuju da se ondanzetron izlučuje u mlijeko (za detalje vidjeti 5.3). Ne može se isključiti rizik za novoroĎenče/dojenče. Lijek se ne bi trebao primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju ondanzetrona na plodnost u ljudi. U ispitivanjima na životinjama dokazano je da ondanzetron ne utječe na plodnost.

Ondanzetron ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

7

Nuspojave su navedene prema organskim sustavima i učestalosti pojavljivanja. Učestalost nuspojava je klasificirana na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko ( 1/10 000 i  1/1000) i vrlo rijetko (< 1/10 000). Vrlo česte, česte i manje česte nuspojave odreĎene su uglavnom na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja. Incidencija nuspojava u skupini koja je koristila placebo uzeta je u obzir. Rijetke i vrlo rijetke nuspojave odreĎene su uglavnom na temelju post-marketinških spontanih prijava.

Sljedeće učestalosti nuspojava procijenjene su pri standardnim preporučenim dozama ondanzetrona u pojedinim indikacijama i farmaceutskim oblicima.

1073200-6938598Klasifikacija organskog sustava Učestalost Nuspojave Poremećaji imunološkog sustava rijetko trenutne reakcije preosjetljivosti, ponekad teške, uključujući anafilaktičku reakciju. Poremećaji živčanog sustava vrlo često glavobolja. manje često napadaji, poremećaji pokreta uključujući ekstrapiramidne reakcije poput distoničkih reakcija, okulogirne krize te diskinezije(1). rijetko omaglica pretežito tijekom brze intravenske primjene, koja se u većini slučajeva može spriječiti ili riješiti produljenjem trajanja infuzije. Poremećaji oka rijetko prolazni poremećaji vida (npr. zamućenje vida) pretežito tijekom intravenske primjene vrlo rijetko prolazna sljepoća, pretežito tijekom intravenske primjene(2). Srčani poremećaji manje često aritmije, bol u prsima s depresijom ST segmenta ili bez nje, bradikardija. rijetko produljenje QTc (uključujući torsade de pointes) (vidjeti dio 4.4). nepoznato ishemija miokarda (vidjeti dio 4.4) Krvožilni poremećaji često osjećaj vrućine ili crvenilo praćeno osjećajem vrućine. manje često hipotenzija. Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja manje često štucanje. Poremećaji probavnog sustava često konstipacija. Poremećaji jetre i žuči manje često asimptomatski porast testova jetrene funkcije(3). Poremećaji kože i potkožnog tkiva vrlo rijetko toksične kožne erupcije, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu. 1. Zabilježene bez definitivnog dokaza trajnih kliničkih posljedica. 2. Većina prijavljenih slučajeva sljepoće se povukla unutar 20 minuta. Većina bolesnika je primila kemoterapiju koja je uključivala cisplatin. Za neke slučajeve prolazne sljepoće prijavljeno je da su kortikalnog porijekla. 3. Ovi dogaĎaji su zabilježeni kao česti u bolesnika koji primaju kemoterapiju s cisplatinom.

8

Profil nuspojava u djece i adolescenata je usporediv s profilom nuspojava u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1783332485941Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Iskustvo s predoziranjem ondanzetronom je ograničeno. U većini slučajeva, simptomi su bili slični onima zabilježenim u bolesnika koji su primili preporučene doze (vidjeti dio 4.8.). Zabilježene pojave uključuju poremećaje vida, tešku konstipaciju, hipotenziju i vazovagalne epizode s prolaznim AV blokom II. stupnja.

Produljenje QT intervala ondanzetronom ovisno je o dozi. U slučaju predoziranja preporučuje se praćenje EKG-a.

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijski slučajevi koji su u skladu sa serotoninskim sindromom bili su prijavljeni nakon nehotičnog oralnog predoziranja ondanzetronom (prekoračen procijenjen unos od 4 mg/kg) u dojenčadi i djece u dobi od 12 mjeseci do 2 godine.

Liječenje

Ne postoji specifični antidot za ondanzetron, pa je stoga u svim slučajevima kada se sumnja na predoziranje potrebno primijeniti odgovarajuće simptomatsko i suportivno liječenje.

Primjena ipekakuane u liječenju predoziranja ondanzetronom nije preporučena jer nije vjerojatno da će bolesnici imati odgovor zbog antiemetičnog učinka samog ondazentrona.

Farmakoterapijska skupina: Antagonisti serotonina (5HT3). ATK oznaka: A04AA01.

Mehanizam djelovanja

Ondanzetron je potentan, visoko selektivni antagonist 5HT3 receptora. Točan mehanizam njegova djelovanja u kontroli mučnine i povraćanja nije poznat.

Kemoterapijski lijekovi i radioterapija mogu uzrokovati otpuštanje serotonina (5HT) u tankom crijevu, koji može inducirati refleks povraćanja aktivirajući vagusna aferentna vlakna putem 5HT3 receptora. Ondanzetron sprječava indukciju tog refleksa.

Aktivacija vagusnih aferentnih vlakana može takoĎer uzrokovati otpuštanje serotonina u području areae postremae, smještene na dnu četvrte moždane komore, čime se takoĎer može potaknuti povraćanje centralnim mehanizmom. Stoga se utjecaj ondanzetrona na kontrolu mučnine i povraćanja uzrokovanih citotoksičnom kemoterapijom i radioterapijom može objasniti antagonizmom 5HT3 receptora na neuronima perifernog i središnjeg živčanog sustava.

6049264225431

9

60492649817100

Mehanizam djelovanja u postoperativnoj mučnini i povraćanju nije poznat, ali je vjerojatno sličan kao i u mučnini i povraćanju uzrokovanima citotoksičnom kemoterapijom i radioterapijom.

Uloga ondanzetrona u emezi uzrokovanoj opijatima još nije utvrĎena.

Farmakodinamički učinci

Ondanzetron ne mijenja koncentraciju prolaktina u plazmi.

Produljenje QT intervala

Učinak ondanzetrona na QTc interval procijenjen je u dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom i pozitivno (moksifloksacin) kontroliranom, ukriženom ispitivanju u 58 zdravih, odraslih muškaraca i žena. Primjenjivane su doze ondanzetrona od 8 mg i 32 mg kao intravenska infuzija tijekom 15 minuta. Pri najvišoj ispitivanoj dozi od 32 mg maksimalna srednja (gornja granica od 90% CI) razlika QTcF u odnosu na placebo, nakon korekcije početne vrijednosti, iznosila je 19,6 (21,5) milisekundi. Pri najnižoj ispitivanoj dozi od 8 mg najveća srednja (gornja granica od 90% CI) razlika QTcF u odnosu na placebo, nakon korekcije početne vrijednosti, iznosila je 5,8 (7,8) milisekundi. U ovom ispitivanju nije bilo izmjerenih vrijednosti QTcF većih od 480 milisekundi niti produljenja QTcF za više od 60 milisekundi. Nisu uočene značajne razlike u mjerenim elektrokardiografskim PR i QRS intervalima.

Pedijatrijska populacija

Mučnina i povraćanje uzrokovani kemoterapijom (CINV)

Djelotvornost ondanzetrona, u kontroli mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom u liječenju karcinoma, utvrĎena je u dvostruko-slijepom, randomiziranom ispitivanju u 415 bolesnika u dobi od 1 do 18 godina (S3AB3006). U danima s kemoterapijom, bolesnici su primali ili ondanzetron 5 mg/m² intravenski + ondanzetron 4 mg peroralno nakon 8-12 sati, ili ondanzetron 0,45 mg/kg intravenski + placebo peroralno nakon 8-12 sati. Nakon ciklusa kemoterapije obje su grupe uzimale 4 mg ondanzetron sirupa, dva puta dnevno kroz 3 dana. Potpuna kontrola povraćanja za najtežeg dana kemoterapije je bila 49% (5 mg/m² intravenski + ondanzetron 4 mg peroralno) i 41% (0,45 mg/kg intravenski + placebo peroralno). Nije bilo razlike u ukupnoj incidenciji ili prirodi štetnih dogaĎaja izmeĎu dvije terapijske grupe.

Dvostruko-slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje (S3AB4003) u 438 bolesnika u dobi od 1 do 17 godina pokazalo je potpunu kontrolu povraćanja za najtežeg dana kemoterapije u:

 73% bolesnika kada se ondanzetron primijenio intravenski u dozi od 5 mg/m² zajedno s 2-4 mg deksametazona peroralno

 71% bolesnika kada se primijenio ondanzetron sirup u dozi od 8 mg + 2-4 mg deksametazona peroralno u danima kemoterapije.

Nakon ciklusa kemoterapije obje grupe su primale 4 mg ondanzentron sirupa dva puta dnevno tijekom 2 dana. Nije bilo razlike u ukupnoj incidenciji ili prirodi štetnih dogaĎaja izmeĎu dvije terapijske grupe.

Djelotvornost ondanzetrona ispitivana je u otvorenom, nekomparativnom ispitivanju (S3A40320) s jednom grupom ispitanika u 75 djece, dobi 6 do 48 mjeseci. Sva su djeca primila tri doze od 0,15 mg/kg ondanzetrona intravenski, i to 30 min prije početka kemoterapije te 4 i 8 sati nakon prve doze. Potpuna kontrola povraćanja postignuta je u 56%

bolesnika.

10

Drugo, otvoreno, nekomparativno ispitivanje (S3A239) s jednom grupom ispitanika, ispitivalo je djelotvornost jedne intravenske doze ondanzetrona od 0,15 mg/kg uz dvije doze ondanzetrona od 4 mg peroralno za djecu < 12 godina i 8 mg za djecu ≥ 12 godina (ukupni broj djece n=28). Potpuna kontrola povraćanja postignuta je u 42% bolesnika.

Postoperativna mučnina i povraćanje (PONV)

Djelotvornost pojedinačne doze ondanzetrona u prevenciji postoperativne mučnine i povraćanja ispitivana je u randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju u 670 djece u dobi od 1 do 24 mjeseca (postkonceptualna dob ≥ 44 tjedna, težina ≥ 3 kg). Uključeni ispitanici su imali zakazane elektivne operativne zahvate u općoj anesteziji i ASA status ≤ III. Jedna doza ondanzetrona od 0,1 mg/kg je primijenjena unutar 5 minuta nakon indukcije anestezije. Udio ispitanika koji su imali barem jednu epizodu povraćanja tijekom 24-satnog perioda praćenja (ITT) je bila veća u onih koji su primali placebo u odnosu na one koji su primali ondanzetron (28% vs. 11%, p<0,0001).

Četiri dvostruko-slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja uključila su 1469 bolesnika oba spola (dobi od 2 do 12 godina) koji su bili pod općom anestezijom. Bolesnici su randomizirani tako da su primili ili pojedinačnu dozu ondanzetrona intravenski (0,1 mg/kg za pedijatrijske bolesnike težine 40 kg ili manje, 4 mg za pedijatrijske bolesnike teške više od 40 kg; broj bolesnika n=735) ili placebo (broj bolesnika n=734). Ispitivani lijek se primjenjivao tijekom najmanje 30 sekundi, neposredno prije ili nakon indukcije anestezije. Ondanzetron je bio značajno učinkovitiji od placeba u prevenciji mučnine i povraćanja. Rezultati ovih ispitivanja prikazani su u Tablici 3.

Tablica 4: Prevencija i liječenje postoperativne mučnine i povraćanja (PONV) u pedijatrijskih bolesnika-terapijski odgovor tijekom 24 sata

CR = bez epizoda povraćanja, hitnog simptomatskog liječenja ili povlačenja iz ispitivanja

Farmakokinetička svojstva ondanzetrona ne mijenjaju se prilikom ponovljenog doziranja.

Apsorpcija

Nakon intramuskularne i intravenske primjene ondanzetrona postiže se ekvivalentna sistemska izloženost.

Nakon peroralne primjene ondanzetron se pasivno i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i metabolizira se prvim prolazom kroz jetru. Vršnu plazmatsku koncentraciju od oko 30 ng/ml postiže oko sat i pol nakon primjene doze od 8 mg. Pri dozama višim od 8 mg, porast sistemske izloženosti ondanzetronu je veći od proporcionalnog, što može ukazivati na redukciju metabolizma prvog prolaza pri višim peroralnim dozama.

6049264285070

11

Srednja bioraspoloživost u zdravih muškaraca nakon peroralne primjene jedne tablete od 8 mg je približno 55-60%. U prisutnosti hrane bioraspoloživost je nakon peroralne primjene blago povećana, ali nije podložna utjecaju antacida.

Nakon primjene 4 mg ondanzetrona putem intravenske infuzije tijekom 5 minuta, vršna koncentracija u plazmi doseže vrijednost od 65 ng/ml. Nakon intramuskularne primjene ondanzetrona, vršna koncentracija u plazmi od oko 25 ng/ml postiže se unutar 10 minuta nakon injekcije.

Nakon primjene ondanzetrona putem čepića, koncentracije ondanzetrona u plazmi postaju detektabilne 15 do 60 minuta nakon primjene. Koncentracija raste linearno, dok ne dosegne vršnu koncentraciju od 20-30 ng/ml, karakteristično 6 sati nakon doziranja. Koncentracija u plazmi tada pada, ali polaganije nego kao što je primijećeno nakon peroralne primjene, zbog kontinuirane apsorpcije ondanzetrona.

Apsolutna bioraspoloživost ondanzetrona nakon primjene putem čepića je približno 60% i ista je u oba spola.

Ispitivanja u zdravih starijih dobrovoljaca pokazala su blag, ali klinički neznatan porast bioraspoloživosti (65%) i poluvremena (5 h) ondanzetrona, povezan sa starosnom dobi.

Distribucija

Ondanzetron se ne veže u visokom postotku za proteine (70-76%).

Raspoloživost nakon peroralno, intramuskularno ili intravenski primijenjenog ondanzetrona u odraslih je slična, sa završnim poluvremenom od oko 3 sata i volumenom distribucije u stanju dinamičke ravnoteže od oko 140 l.

Biotransformacija

Ondanzetron se najvećim dijelom izlučuje iz sistemske cirkulacije putem jetrenog metabolizma preko više enzimatskih puteva. Odsutnost CYP2D6 enzima (debrizokinski polimorfizam) ne utječe na farmakokinetiku ondanzetrona.

Eliminacija

Ondanzetron se najvećim dijelom izlučuje iz sistemske cirkulacije putem jetrenog metabolizma. Manje od 5% apsorbirane doze izlučuje se nepromijenjeno u urin.

Raspoloživost nakon peroralno, intramuskularno ili intravenski primijenjenog ondanzetrona je slična, s završnim poluvremenom od oko 3 sata.

Poluvrijeme eliminacije nakon primjene čepića je uvjetovano brzinom apsorpcije ondanzetrona, a ne sistemskim klirensom i iznosi približno 6 sati.

Posebne skupine bolesnika

Spol

Razlike u raspoloživosti ondanzetrona odnose se na spol bolesnika, tako da je u žena veća brzina i opseg apsorpcije prilikom peroralnog doziranja te smanjen sistemski klirens i volumen raspodjele (u skladu s tjelesnom težinom).

Apsolutna bioraspoloživost nakon primjene putem čepića ista u oba spola. Žene imaju nešto

12

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti (od 1 mjeseca do 17 godina)

U pedijatrijskih bolesnika dobi od 1 do 4 mjeseca (n=19) koji su imali operativni zahvat, klirens usklaĎen s težinom bio je približno 30% sporiji nego u bolesnika u dobi od 5 do 24 mjeseca (n=22), ali usporediv s klirensom u bolesnika u dobi od 3 do 12 godina. Poluvrijeme u bolesnika u dobi od 1 do 4 mjeseca je prosječno bio 6,7 sati u usporedbi s 2,9 sati u bolesnika u dobi od 5 do 24 mjeseca i 3 do 12 godina. Razlike u farmakokinetičkim parametrima u bolesnika u dobi od 1 do 4 mjeseca mogu se djelomice objasniti većim udjelom ukupne tjelesne vode u novoroĎenčadi i dojenčadi te većim volumenom distribucije lijekova topivih u vodi kao što je ondanzetron.

U pedijatrijskih bolesnika u dobi od 3 do 12 godina, u kojih se obavljaju elektivni operativni zahvati pod općom anestezijom, apsolutne vrijednosti i za klirens i volumen distribucije ondanzetrona su smanjene u odnosu na vrijednosti kod odraslih bolesnika. Oba parametra rastu linearno s tjelesnom težinom i u dobi od 12 godina približavaju se vrijednostima koje imaju mlaĎe odrasle osobe. Kada se klirens i vrijednosti volumena distribucije normaliziraju s tjelesnom težinom, vrijednosti ovih parametara su usporedive izmeĎu različitih dobnih skupina. Korištenje doziranja putem tjelesne težine kompenzira razlike vezane uz dob i učinkovit je u normaliziranju sistemske izloženosti u pedijatrijskih bolesnika.

Analiza populacijske farmakokinetike provedena je nakon intravenske primjene ondanzetrona u 428 ispitanika (bolesnici s karcinomom, kirurški bolesnici i zdravi dobrovoljci) u dobi od 1 mjeseca do 44 godine. Na temelju ove analize, sistemska izloženost (AUC) ondanzetronu nakon oralnog ili iv. doziranja u djece i adolescenata bila je usporediva s odraslima, uz izuzetak dojenčadi od 1 do 4 mjeseca. Volumen je bio povezan s dobi i bio je niži u odraslih nego u dojenčadi i djece. Klirens je bio povezan s težinom, ali ne s dobi uz izuzetak dojenčadi od 1 do 4 mjeseca. Teško je zaključiti da li je dodatno smanjenje klirensa povezano s dobi u dojenčadi od 1 do 4 mjeseca ili se jednostavno radi o inherentnoj varijabilnosti zbog malog broja ispitanika uključenih u ovu dobnu skupinu. Obzirom da će bolesnici mlaĎi od 6 mjeseci primiti samo jednu dozu kod postoperativne mučnine i povraćanja, za pretpostaviti je da smanjen klirens ne bi trebao biti klinički značajan.

Stariji bolesnici

U ranoj fazi 1 ispitivanja u zdravih, starijih dobrovoljaca klirens ondanzetrona blago je smanjen, a poluvrijeme u serumu produljeno, sve povezano s dobi ispitanika. MeĎutim, široka varijabilnost izmeĎu ispitanika rezultirala je znatnim preklapanjem farmakokinetičkih parametara izmeĎu mladih (< 65 godina) i starijih ispitanika (≥ 65 godina) i nije primijećena ukupna razlika u sigurnosti ili djelotvornosti izmeĎu mladih i starijih bolesnika oboljelih od karcinoma uključenih u CINV klinička ispitivanja kojom bi se podržala drugačija preporuka doziranja za starije osobe.

Na temelju novijih koncentracija ondanzetrona u plazmi i modelu izloženost-odgovor, veći učinak na QTcF predviĎa se u bolesnika ≥ 75 godina u usporedbi s mlaĎim odraslim osobama. Specifične informacije vezane za doziranje predviĎene su za bolesnike starije od 65 godina i starije od 75 godina za intravensko doziranje.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 15-60 ml/min), sistemski klirens i volumen raspodjele ondanzetrona nakon intravenske primjene su smanjeni, a posljedica toga je blagi, ali klinički neznatan porast poluvijeka eliminacije (5,4 sata).

604926470356H A Ispitivanja u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, koji su na redovitoj L M E D

13

60492649817100

hemodijalizi (ispitivanja su se obavljala izmeĎu dijaliza), pokazalo je da se farmakokinetika ondanzetrona temeljno ne mijenja nakon intravenske primjene.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nakon oralne, intravenske ili intramuskularne primjene u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, sistemski klirens ondanzetrona znatno se smanjuje, s produljenim poluvremenom eliminacije (15 - 32 sata), a peroralna bioraspoloživost doseže 100% vrijednosti zbog smanjenja presistemskog metabolizma. Farmakokinetika ondanzetrona nakon primjene putem čepića nije se pratila u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima embrio-fetalnog razvoja u štakora i kunića, trudne ženke primale su tijekom perioda organogeneze oralne doze ondanzetrona do 15 mg/kg/dan, odnosno 30 mg/kg/dan. S izuzetkom blagog smanjenja tjelesne težine majke kunića, nije bilo značajnih učinaka ondanzetrona na životinje majke ili razvoj potomaka. Pri dozama od 15 mg/kg/dan u štakora i 30 mg/kg/dan u kunića, maternalna doza je bila približno 6 do 24 puta maksimalne preporučene doze u ljudi od 24 mg/dan, izračunate temeljem površine tijela. U ispitivanju toksičnosti tijekom pre- i postnatalnog razvoja, trudne ženke štakora primale su oralne doze ondanzetrona do 15 mg/kg/dan od 17. dana trudnoće do 21. dana, koji je dan okota. S izuzetkom blagog smanjenja tjelesne težine majke, nije bilo učinaka na trudne ženke štakora te pre- i postnatalni razvoj njihovih potomaka, uključujući reproduktivni performans parene F1 generacije.

Jezgra:

laktoza, bezvodna celuloza, mikrokristalična škrob, prethodno geliran magnezijev stearat

Ovojnica: hipromeloza

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Zofran tablete čuvajte na temperaturi ispod 30C.

14

10 tableta po 8 mg u blister pakiranju (Al/PVC//Al), u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Zofran sadrži djelatnu tvar ondanzetron. On pripada skupini lijekova koje zovemo antiemeticima. Antiemetici su lijekovi za sprječavanje mučnine i povraćanja.

Zofran se koristi za:

 sprječavanje mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom (kod odraslih i djece) i radioterapijom pri liječenju raka (kod odraslih)

 sprječavanje mučnine i povraćanja nakon operacija (samo za odrasle osobe).

Nemojte uzimati Zofran

 ako uzimate apomorfin (koristi se za liječenje Parkinsonove bolesti)

 ako ste alergični (preosjetljivi) na ondanzetron ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Zofran ukoliko se bilo što od navedenog odnosi na Vas:

 ako ste ikad imali problema sa srcem

 ako imate nepravilne otkucaje srca (aritmije)

 ako ste alergični na lijekove slične ondanzetronu, kao što je granizetron (poznat kao

“Kytril“)

 ako imate problema s jetrom

 ako imate začepljenje (opstrukciju) crijeva

 ako imate nepravilne koncentracije elektrolita u krvi, kao što su kalij, natrij ili magnezij

Djeca

Pedijatrijske bolesnike koji dobivaju ovaj lijek zajedno s kemoterapijom koja oštećuje jetru mora se strogo kontrolirati zbog mogućeg oštećenja funkcije jetre.

Drugi lijekovi i Zofran

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta. Zofran može utjecati na način djelovanja nekih lijekova, a takoĎer neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje Zofrana.

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate neke od sljedećih lijekova:  karbamazepin ili fenitoin (lijekovi koji se primjenjuju u liječenju epilepsije)

 rifampicin (lijek koji se primjenjuje u liječenju infekcija poput tuberukuloze (TBC))  antiaritmike (lijekovi koji se primjenjuju u liječenju nepravilnog rada srca (kao što je

amiodaron))

 beta-blokatore (lijekovi koji se primjenjuju u liječenju odreĎenih problema sa srcem ili očima, tjeskobe te sprječavanje migrena (kao što su atenolol i timolol))

 tramadol (lijek protiv bolova)

 lijekove koji utječu na srce (poput haloperidola ili metadona)

 lijekove za liječenje raka (posebno antracikline poput doksorubicina i daunorubicina, i trastuzumab)

 lijekove za liječenje infekcija (kao što su eritromicin ili ketokonazol)

 selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) koji se koriste za liječenje depresije i/ili tjeskobe uključujući fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, citalopram, escitalopram

 inhibitore ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) koji se koriste za liječenje depresije i/ili tjeskobe uključujući venflaksin, duloksetin

Odmah obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako Vam se pojavi bilo koji od ovih simptoma tijekom i nakon liječenja lijekom Zofran

 ako osjetite iznenadnu bol u prsnom košu ili stezanje u prsnom košu (ishemija miokarda).

Trudnoća i dojenje

Ne smijete primjenjivati lijek Zofran tijekom prvog tromjesečja trudnoće. To je zbog toga što Zofran može malo povećati rizik da se dijete rodi s rascjepom usne i/ili rascjepom nepca (otvori ili rascjepi na gornjoj usni i/ili nepcu). Ako ste sada trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete Zofran. Ako ste žena reproduktivne dobi, može Vam biti preporučeno da koristite učinkovitu kontracepciju. Zofran može štetiti Vašem neroĎenom djetetu. Ako zatrudnite tijekom liječenja Zofranom, razgovarajte s Vašim liječnikom.

Nije preporučeno dojiti tijekom liječenja Zofranom. Mala količina ovog lijeka može se izlučiti u majčino mlijeko i može utjecati na Vaše dijete. Upitajte Vašeg liječnika ili primalju za savjet.

Žene reproduktivnog potencijala i muški partneri

Zofran može štetiti Vašem neroĎenom djetetu. Ako ste žena u dobi kad možete zatrudnjeti, Vaš liječnik ili pružatelj zdravstvene skrbi će provjeriti jeste li trudni i napraviti test na trudnoću po potrebi prije započinjanja liječenja Zofranom. Ako možete zatrudnjeti, trebali biste koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom i još najmanje 2 dana nakon prestanka liječenja Zofranom.

Upitajte Vašeg liječnika o opcijama učinkovite kontracepcije.

Zofran sadrži laktozu.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Doza koja Vam je propisana ovisit će o terapiji koju primate.

Sprječavanje mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom i radioterapijom

Na dan kemoterapije ili radioterapije

 uobičajena doza za odrasle osobe je 8 mg 1 ili 2 sata prije terapije te sljedećih 8 mg 12 sati nakon kemoterapije/radioterapije.

Dani nakon kemoterapije/radioterapije

 uobičajena doza za odrasle osobe je 8 mg dva puta dnevno  terapija može trajati i do 5 dana

Djeca starija od 6 mjeseci i adolescenti (< 18 godina) Liječnik će odlučiti o dozi koja će se primijeniti.

 uobičajena doza za djecu je do 4 mg* dva puta dnevno  terapija može trajati i do 5 dana

* Zofran filmom obložena tableta u jačini od 4 mg nije registrirana u Republici Hrvatskoj

Sprječavanje mučnine i povraćanja nakon operacije Uobičajena doza za odrasle osobe je 16 mg prije operacije.

Djeca starija od 1 mjeseca i adolescenti (< 18 godina) Preporučuje se primijeniti Zofran u obliku injekcija.

Bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre Ne smije se prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg.

Zofran započinje djelovati unutar 1 do 2 sata nakon uzimanja.

Ako Vam je mučno (povraćate) unutar 1 sata od uzimanja Zofrana  ponovno uzmite istu dozu

 inače nemojte uzeti više lijeka Zofran od onog što je propisano. Ako i dalje osjećate mučninu, recite to liječniku ili medicinskoj sestri.

Kako uzimati Zofran?

Tablete progutajte cijele uz čašu vode.

Obratite se Vašem liječniku ili medicinskoj sestri ako Vam je još uvijek mučno.

Ako uzmete više Zofrana nego što ste trebali

Ako Vi ili Vaše dijete uzmete više Zofrana nego što ste trebali, obratite se liječniku ili odmah otiĎite u bolnicu. Ponesite pakiranje lijeka sa sobom.

Ako ste zaboravili uzeti Zofran

Ako preskočite dozu i osjećate mučninu ili povraćate:  uzmite Zofran što prije, a zatim

 uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme (kao što je propisano)

 nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako propustite dozu a ne osjećate mučninu:  uzmite sljedeću dozu kako je propisano

 nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne

Prestanite uzimati ili primati Zofran te odmah potražite medicinsku pomoć ako Vi ili Vaše dijete osjetite sljedeće:

Alergijske reakcije

Ako imate alergijsku reakciju, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se javite liječniku. Znakovi alergijske reakcije mogu biti:

 iznenadno piskanje pri disanju i bolovi ili stezanje u prsima  oticanje očnih kapaka, lica, usana, usta ili jezika

 osip na koži - crvene točkice ili kvržice pod kožom (mjehurići) bilo gdje na tijelu  kolaps

Ishemija miokarda Znakovi uključuju:

 iznenadnu bol u prsnom košu ili  stezanje u prsnom košu

Ostale moguće nuspojave

Ostale nuspojave uključuju sljedeće nuspojave navedene u nastavku. Ako ove nuspojave postanu teške, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili pružatelju zdravstvene skrbi.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  glavobolja.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 osjećaj vrućine ili pojava crvenila praćenog osjećajem vrućine  zatvor

 promjene vrijednosti testova jetrene funkcije (ova nuspojava se javlja manje često, osim u slučaju ako ste uzimali Zofran uz lijek cisplatin).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 štucavica

 sniženje krvnog tlaka zbog čega možete osjećati nesvjesticu ili omaglicu  nepravilni otkucaji srca

 smanjenje broja otkucaja srca  bol u prsima

 napadaji

 nekontrolirani pokreti tijela ili tresavica.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  osjećaj omaglice ili ošamućenosti

 zamućen vid

 poremećaji srčanog ritma (ponekad može uzrokovati iznenadni gubitak svijesti).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 prošireni osip s mjehurićima i ljuštenjem kože na većoj površini kože (toksična epidermalna nekroliza)

 oslabljen vid ili privremeni gubitak vida, koji obično traje oko 20 minuta.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Čuvati na temperaturi ispod 30º C.

 Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Zofran sadrži

 Djelatna tvar je ondanzetron. Jedna Zofran tableta sadrži 8 mg ondanzetrona, u obliku ondanzetronklorid dihidrata.

 Drugi sastojci su: bezvodna laktoza, mikrokristalična celuloza, prethodno geliran škrob, magnezijev stearat, hipromeloza, titanijev dioksid (E171) i žuti željezov oksid (E172).

Kako Zofran izgleda i sadržaj pakiranja

 Zofran tablete su žute, ovalne, filmom obložene tablete i dolaze u jednoj jačini.  Zofran tablete 8 mg sadržavaju 8 mg djelatne tvari ondanzetrona u obliku

ondanzetronklorid dihidrata. Tablete s jedne strane imaju oznaku «GXET5». Dimenzije tableta su 12,5 x 6,5 mm.

Zofran tablete pakirane su u kutiji s po 10 tableta u blisteru.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Sandoz d.o.o. Maksimirska 120

10 000 Zagreb

ProizvoĎač:

Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova ulica 57 1526 Ljubljana Slovenija

Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25

D-90429 Nürnberg Njemačka

Novartis Farmacéutica, S.A.

Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona

Španjolska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2024.