Ondanzetron Kabi 0,16 mg/ml otopina za infuziju

Odrasli

Ondanzetron Kabi je indiciran za liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih primjenom citotoksične kemoterapije i radioterapije.

Ondanzetron Kabi je takoĎer indiciran za prevenciju i liječenje postoperativne mučnine i povraćanja.

Pedijatrijska populacija

Ondanzetron Kabi je indiciran za liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom u djece ≥ 6 mjeseci, te za prevenciju i liječenje postoperativne mučnine i povraćanja u djece ≥1 mjeseca.

Za intravensku infuziju.

Doziranje

1

Mučnina i povraćanje uzrokovano kemoterapijom i radioterapijom

Odrasli

Emetogeni potencijal terapije za liječenje karcinoma varira ovisno o dozi i kombinacijama primijenjene kemoterapije i radioterapije. Način primjene i doza ondanzetrona primjenjuje se fleksibilno unutar preporučene doze od 8 do 32 mg na dan, a prema niţe navedenom:

Emetogena kemoterapija i radioterapija

Bolesnicima koji se liječe emetogenom kemoterapijom ili radioterapijom ondanzetron se moţe primijeniti intravenski ili peroralno.

Preporučena doza ondanzetrona je 8 mg primijenjeno intravenskom infuzijom u trajanju od 15 minuta neposredno prije početka terapije.

Da bi se izbjegla pojava odgoĎene ili produljene emeze nakon prva 24 sata, potrebno je nastaviti primjenu ondanzetrona peroralno ili rektalno.

Za podatke o peroralnoj ili rektalnoj primjeni , molimo pogledajte saţetak opisa svojstava lijeka ondanzetron tableta, odnosno čepića.

Visoko emetogena kemoterapija, npr. visoke doze cisplatine

Ondanzetron Kabi se moţe primijeniti kao jednokratna doza od 8 mg u obliku intravenske infuzije tijekom 15 minuta neposredno prije početka kemoterapije.

Doze veće od 8 mg do maksimalno 16 mg moraju se primijeniti u obliku infuzije u trajanju od najmanje 15 minuta. Ne smije se primijeniti pojedinačna doza veća od 16 mg zbog o dozi ovisnog povećanja rizika od produţenja QT intervala (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 5.1).

Kod visoko emetogene kemoterapije moţe se primijeniti doza od 8 mg u obliku intravenske infuzije tijekom 15 minuta neposredno prije početka kemoterapije, nakon koje slijede dvije dodatne intravenske doze od 8 mg s razmakom od četiri sata, ili konstantna infuzija u dozi od 1 mg/sat tijekom do ukupno 24 sata.

Djelotvornost primjene ondanzetrona kod visoko emetogene kemoterapije moţe se pojačati primjenom jednokratne intravenske doze od 20 mg deksametazon natrijevog fosfata, prije primjene kemoterapije.

Da bi se izbjegla pojava odgoĎene ili produljene emeze nakon prva 24 sata, potrebno je nastaviti s primjenom ondanzetrona oralnim ili rektalnim putem.

Za podatke o primjeni peroralno ili rektalno, molimo pogledajte saţetak opisa svojstava lijeka ondanzetron tableta, odnosno čepića.

Pedijatrijska populacija

Mučnina i povraćanje uzrokovani kemoterapijom (CINV, od eng. Chemotherapy induced nausea and vomiting) u djece u dobi ≥ 6 mjeseci i u adolescenata:

Doza ondanzetrona za CINV moţe se izračunati na temelju površine tijela (BSA, od eng. body surface area) ili na temelju tjelesne teţine - vidjeti dolje. U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima, ondanzetron je primijenjen intravenskom infuzijom, razrijeĎen u 25 do 50 ml fiziološke otopine ili druge kompatibilne infuzijske otopine i primijenjen u trajanju od najmanje 15 minuta.

Budući da je ovaj lijek već razrijeĎena formulacija ondanzetrona spremna za upotrebu, nije potrebno daljnje razrjeĎivanje.

Ukupne dnevne doze ondanzetrona izračunate na temelju tjelesne teţine, veće su u usporedbi s dozama izračunatim na temelju površine tijela (BSA) (vidjeti dio 4.4).

Ondanzetron Kabi je potrebno primijeniti u obliku intravenske infuzije u trajanju od najmanje 15 minuta.

Ne postoje podaci iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o primjeni ondanzetrona u prevenciji odgoĎene ili produljene mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom.

Ne postoje podaci iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o primjeni ondanzetrona kod radioterapijom uzrokovane mučnine i povraćanja u djece.

Doziranje prema površini tijela (BSA):

Ondanzetron Kabi je potrebno primijeniti neposredno prije kemoterapije kao pojedinačnu intravensku dozu od 5 mg/m². Pojedinačna intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg. Peroralna primjena moţe započeti 12 sati kasnije i moţe se nastaviti do 5 dana ukupno (vidjeti Tablicu 1). Ukupna doza tijekom 24 sata (primijenjeno kao podijeljene doze) ne smije biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg.

Tablica 1: Doziranje na temelju BSA kod kemoterapijom uzrokovane mučnine i povraćanja u djece ≥ 6 mjeseci i adolescenataq

1396238-1151016BSA 1. danb, c Od 2. do 6. danac < 0,6 m2 5 mg/m2 i.v. plus 2 mg sirupa* nakon 12 sati 2 mg sirupa* svakih 12 sati > 0,6 m2 i ≤ 1,2 m2 5 mg/m2 i.v. plus 4 mg sirupa* ili 1 tableta nakon 12 sati 4 mg sirupa* ili 1 tableta svakih 12 sati > 1,2 m2 5 mg/m2 ili 8 mg i.v. plus 8 mg sirupa* ili 1 tableta nakon 12 sati 8 mg sirupa* ili 1 tableta svakih 12 sati a moguće da nisu sve farmaceutske formulacije dostupne b intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg

c ukupna doza tijekom 24 sata (primijenjeno kao podijeljene doze) ne smije biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg

* sirup nije registriran u Republici Hrvatskoj

Doziranje prema tjelesnoj teţini:

Ukupne dnevne doze izračunate na temelju tjelesne teţine, veće su u usporedbi s dozama izračunatim na temelju površine tijela (BSA) (vidjeti dio 4.4).

Ondanzetron Kabi je potrebno primijeniti neposredno prije kemoterapije, kao pojedinačnu intravensku dozu od 0,15 mg/kg. Pojedinačna intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg. Dvije sljedeće intravenske doze mogu se dati u 4-satnim razmacima. Ukupna doza tijekom 24 sata (primijenjeno kao podijeljene doze) ne smije biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg.

Peroralna primjena moţe započeti 12 sati nakon intravenske primjene ondanzetrona i moţe trajati do ukupno 5 dana (Tablica 2).

Tablica 2: Doziranje na temelju tjelesne teţine kod kemoterapijom uzrokovane mučnine i povraćanja u djece ≥ 6 mjeseci i adolescenataa

1396238-985231Tjelesna teţina 1. danb, c Od 2. do 6. danac ≤ 10 kg Do 3 doze od 0,15 mg/kg i.v. svaka 4 sata 2 mg sirupa* svakih 12 sati > 10 kg Do 3 doze od 0,15 mg/kg i.v. svaka 4 sata 4 mg sirupa* ili 1 tableta svakih 12 sati a moguće da nisu sve farmaceutske formulacije dostupne b intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg

c ukupna doza tijekom 24 sata (primijenjeno kao podijeljene doze) ne smije biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg

* sirup nije registriran u Republici Hrvatskoj

Stariji bolesnici

Sve intravenske doze moraju se primijeniti u obliku infuzije u trajanju od najmanje 15 minuta. U bolesnika u dobi od 65 do 74 godine, moţe se primijeniti raspored doziranja za odrasle.

U bolesnika u dobi od 75 godina ili starijih, ne smije se prekoračiti početna intravenska doza od 8 mg ondanzetrona.

Nakon početne doze od 8 mg mogu slijediti dvije dodatne intravenske doze od 8 mg primijenjene s razmakom od najmanje 4 sata (vidjeti dio 5.2).

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebna promjena dnevnog doziranja, učestalosti doziranja niti puta primjene ondanzetrona.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre klirens ondanzetrona značajno je smanjen, a poluvrijeme u serumu značajno produljeno. U takvih se bolesnika ne smije prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg.

Bolesnici sa slabim metabolizmom sparteina/debrizokina

Poluvrijeme eliminacije ondanzetrona se ne mijenja u bolesnika koji imaju slab metabolizam sparteina i debrizokina. Stoga u takvih bolesnika, razine izloţenosti lijeku nakon ponovljenog doziranja neće biti različite od razina izloţenosti lijeku zabiljeţenih u općoj populaciji. Nije potrebna promjena dnevnog doziranja ili učestalosti primjene lijeka.

Postoperativna mučnina i povraćanje

Odrasli

Prevencija postoperativne mučnine i povraćanja

Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja preporuča se jednokratna doza ondanzetrona od 4 mg prilikom uvoĎenja u anesteziju.

Liječenje postojeće postoperativne mučnine i povraćanja

Za liječenje postojeće postoperativne mučnine i povraćanja preporuča se jednokratna doza od 4 mg.

Pedijatrijska populacija:

Postoperativna mučnina i povraćanje u djece u dobi ≥ 1 mjesec i adolescenata

Za prevenciju mučnine i povraćanja u pedijatrijskih bolesnika na kojima se obavlja kirurški zahvat pod općom anestezijom, Ondanzetron Kabi se moţe primijeniti u pojedinačnoj dozi od 0,1 mg/kg do maksimalne doze od 4 mg prije, za vrijeme ili nakon uvoĎenja anestezije.

Za liječenje postoperativne mučnine i povraćanja u pedijatrijskih bolesnika, nakon operativnog zahvata obavljenog pod općom anestezijom, ondanzetron se moţe primijeniti u jednokratnoj dozi od 0,1 mg/kg do maksimalne doze od 4 mg. Ne postoje podaci o primjeni ondanzetrona u liječenju postoperativne mučnine i povraćanja u djece mlaĎe od 2 godine.

Stariji bolesnici

Kod starijih osoba iskustvo uporabe ondanzetrona u prevenciji i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja je ograničeno, meĎutim ondanzetron se dobro podnosi kod bolesnika starijih od 65 godina koji primaju kemoterapiju.

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze, učestalosti doziranja ili puta primjene.

Bolesnici s oštećenjem jetre

U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre klirens ondanzetrona značajno je smanjen, a poluvrijeme u serumu značajno produljeno. U takvih se bolesnika ne smije prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg (primijenjena peroralno ili parenteralno).

Bolesnici sa slabim metabolizmom sparteina/debrizokina

Poluvrijeme eliminacije ondanzetrona se ne mijenja u bolesnika koji imaju slab metabolizam sparteina i debrizokina. U takvih bolesnika nakon ponovljena doziranja neće se promijeniti razina izloţenosti lijeku u odnosu prema općoj populaciji. Nije potrebna prilagodba dnevne doze niti učestalosti primjene.

Način primjene

Intravenska primjena.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobna primjena s apomorfinom (vidjeti dio 4.5).

Prijavljene su reakcije preosjetljivosti u bolesnika koji su razvili preosjetljivost na druge selektivne antagoniste 5HT3 receptora.

Respiratorne dogaĎaje potrebno je liječiti simptomatski, a kliničari ih moraju posebno pratiti kao predskazatelje reakcija preosjetljivosti.

Ondanzetron produljuje QT interval, ovisno o dozi (vidjeti dio 5.1). Dodatno, tijekom postmarketinškog praćenja zabiljeţeni su slučajevi ‘torsade de pointes’ u bolesnika koji su koristili ondanzetron. Ondanzetron se mora izbjegavati u bolesnika s kongenitalnim sindromom produljenog QT intervala. Ondanzetron se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji imaju ili mogu razviti produljenje QTc, uključujući bolesnike s poremećajima elektrolita, kongestivnim zatajenjem srca, bradiaritmijama ili bolesnike koji uzimaju druge lijekove koji dovode do produljenja QT intervala ili poremećaja elektrolita.

U bolesnika liječenih ondanzetronom zabiljeţeni su slučajevi ishemije miokarda. U nekih bolesnika, posebno u slučaju intravenske primjene, simptomi su se pojavili odmah nakon primjene ondanzetrona. Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome ishemije miokarda.

Potrebno je korigirati hipokalijemiju i hipomagnezijemiju prije primjene ondanzetrona.

Prijavljeni su post-marketinški slučajevi pojave serotoninskog sindroma (uključujući i promijenjeno mentalno stanje, nestabilnost autonomnog ţivčanog sustava i neuromuskularne abnormalnosti) nakon istodobne primjene ondanzetrona i drugih serotoninergičkih lijekova (uključujući selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitore ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI)).

Ako je istodobno liječenje ondanzetronom i drugim serotoninergičkim lijekovima klinički nuţno, preporučuje se pratiti stanje bolesnika na odgovarajući način.

Poznato je da ondanzetron produljuje tranzitno vrijeme debelog crijeva, stoga bolesnike sa znakovima subakutne intestinalne opstrukcije treba klinički nadzirati nakon primjene lijeka.

U bolesnika podvrgnutih adenotonzilarnoj operaciji prevencija mučnine i povraćanja ondanzetronom moţe zamaskirati okultno krvarenje, stoga se takve bolesnike mora pomno pratiti nakon primjene ondanzetrona.

6049264104428

60492649817100

Natrij

Ovaj lijek sadrţi 357 mg natrija u bočici od 100 ml, što odgovara 17,9% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ovaj lijek sadrţi 178,5 mg natrija u bočici od 50 ml, što odgovara 8,9% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijski bolesnici koji primaju ondanzetron uz hepatotoksičnu kemoterapiju moraju se pomno pratiti zbog mogućeg oštećenja funkcije jetre.

Mučnina i povraćanje uzrokovani kemoterapijom (CINV)

Kada se doza odreĎuje na temelju tjelesne teţine (mg/kg) i primjenjuje u tri doze u 4-satnim intervalima, ukupna dnevna doza biti će veća nego kada se daje jedna pojedinačna doza od 5 mg/m² uz jednu peroralnu dozu nakon toga. U kliničkim ispitivanjima nije usporeĎivana djelotvornost ovakva dva različita reţima doziranja. Usporedba putem ukriţenog ispitivanja ukazuje na sličnu djelotvornost oba reţima doziranja (vidjeti dio 5.1).

Ne postoje podaci da ondanzetron inducira ili inhibira metabolizam drugih lijekova koji se često istodobno primjenjuju. Posebna ispitivanja su pokazala da ne postoje interakcije kada se ondanzetron primjenjuje uz alkohol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, tiopental ili propofol.

Ondanzetron se metabolizira putem više jetrenih citokrom P450 enzima: CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Zbog toga što više enzima sudjeluju u metabolizmu ondanzetrona, inhibicija enzima ili smanjena aktivnost jednog od enzima (npr. Genetski nedostatak CYP2D6) se normalno kompenzira drugim enzimima i uzrokuje manje ili ne tako značajne promjene u ukupnom klirensu ondanzetrona ili potrebnim dozama.

Oprez je potreban prilikom istodobne primjene ondanzetrona i lijekova koji produljuju QT interval i/ili dovode do poremećaja elektrolita (vidjeti dio 4.4).

Uporaba ondanzetrona uz lijekove koji produljuju QT interval moţe rezultirati dodatnim produljenjem QT intervala. Istodobna primjena ondanzetrona i kardiotoksičnih lijekova (npr. antraciklina poput doksorubicina, daunorubicina ili trastuzumaba), antibiotika (kao što je eritromicin), lijekova za liječenje gljivičnih infekcija (kao što je ketokonazol), antiaritmika (kao što je amiodaron) i beta blokatora (kao što su atenolol ili timolol) moţe povećati rizik od nastanka aritmija (vidjeti dio 4.4).

Prijavljeni su post-marketinški slučajevi pojave serotoninskog sindroma (uključujući i promijenjeno mentalno stanje, nestabilnost autonomnog ţivčanog sustava i neuromuskularne abnormalnosti) nakon istodobne primjene ondanzetrona i drugih serotoninergičkih lijekova (uključujući selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitore ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI)) (vidjeti dio 4.4).

Apomorfin

Temeljem prijavljenih slučajeva izrazite hipotenzije i gubitka svijesti kod istodobne primjene ondanzetrona i apomorfinklorida, istodobna primjena s apomorfinom je kontraindicirana.

Fenitoin, karbamazepin i rifampicin

U bolesnika liječenih potentnim induktorima enzima CYP3A4 (npr. fenitoin, karbamazepin, rifampicin) klirens ondanzetrona je nakon peroralne primjene bio povećan, a koncentracija u krvi smanjena .

Tramadol

Podaci iz malih ispitivanja ukazuju da ondanzetron moţe umanjiti analgetički učinak tramadola.

6

Ţene reproduktivne dobi

Ţene reproduktivne dobi trebaju razmotriti upotrebu kontracepcije.

Trudnoća

Na temelju iskustva iz epidemioloških ispitivanja u ljudi, postoji sumnja da ondanzetron uzrokuje orofacijalne malformacije, ako se primijeni tijekom prvog tromjesečja trudnoće. U jednom kohortnom ispitivanju koje je uključivalo 1,8 milijuna trudnoća, primjena ondanzetrona tijekom prvog tromjesečja bila je povezana s povećanim rizikom od orofacijalnih rascjepa (3 dodatna slučaja na 10 000 liječenih ţena; prilagoĎeni relativni rizik 1,24 (95% Cl 1,03 – 1,48)).

Dostupna epidemiološka ispitivanja o srčanim malformacijama pokazuju proturječne rezultate. Ispitivanja na ţivotinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke lijeka u pogledu reproduktivne toksičnosti.

Ondanzetron se ne smije primjenjivati tijekom prvog tromjesečja trudnoće.

Dojenje

Ispitivanja su pokazala da se ondanzetron izlučuje u mlijeku ţivotinja. Stoga se preporučuje da majke koje uzimaju ondanzetron ne doje.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju ondanzetrona na plodnost u ljudi.

Ondanzetron ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U psihomotoričkom testiranju ondanzetron ne smanjuje izvedbu niti uzrokuje sedaciju. Iz farmakologije ondanzetrona ne predviĎaju se nikakvi štetni učinci na takve aktivnosti.

Nuspojave su navedene dolje prema organskim sustavima i učestalosti pojavljivanja. Učestalost nuspojava je klasificirana na sljedeći način: vrlo česte (≥1/10), česte (≥1/100 i <1/10), manje česte (≥1/1000 i <1/100), rijetke (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetke (<1/10 000) i nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka). Vrlo česte, česte i manje česte nuspojave odreĎene su uglavnom na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja. Incidencija nuspojava u skupini koja je koristila placebo uzeta je u obzir. Rijetke i vrlo rijetke nuspojave odreĎene su uglavnom na temelju post-marketinških spontanih prijava.

Sljedeće učestalosti nuspojava procijenjene su pri standardnim preporučenim dozama ondanzetrona u pojedinim indikacijama i farmaceutskim oblicima. Profil nuspojava u djece i adolescenata je bio usporediv s onim uočenim kod odraslih.

720852-8796642Vrlo česte ≥1/10 Česte ≥1/100 i <1/10 Manje česte ≥1/1000 i <1/100 Rijetke ≥1/10 000 i <1/1000 Vrlo rijetke <1/10 000 Nepoznato napadaji, poremećaji pokreta (uključujući ekstrapiramidne reakcije, poput distoničkih reakcija, okulogirične krize te diskinezije)2. brze intravenske primjene Poremećaji oka Prolazni poremećaji vida (npr. zamućenje vida) preteţito tijekom intravenske primjene. Prolazna sljepoća prvenstveno tijekom intravenske primjene 3. Srčani poremećaji Srčana aritmija, bol u prsištu s ili bez depresije ST segmenta, bradikardija. QTc prolongacija (uključujući Torsade de pointes) Ishemija miokarda (vidjeti dio 4.4) Krvoţilni poremećaji Osjećaj vrućine ili crvenilo Hipotenzija. Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Štucavica. Poremećaji probavnog sustava Konstipacija. Poremećaji hepatobilijarnog sustava Asimptomatsko povećanje testova jetrene funkcije4. Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Toksične koţne erupcije (uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Lokalne reakcije na mjestu intravenske injekcije – naročito kod ponovljene primjene

1. Anafilaksija moţe biti po ţivot opasna. Reakcije preosjetljivosti takoĎer su primijećene kod bolesnika koji su pokazali iste simptome pri primjeni drugih selektivnih antagonista 5HT3 receptora.

2. Zabiljeţeno, ali bez definitivnog dokaza trajnih kliničkih posljedica

3. U većini prijavljenih slučajeva sljepoća se povukla unutar 20 minuta. Većina bolesnika je primila kemoterapiju koja je uključivala cisplatinu. U nekim slučajevima prolazna sljepoća je prijavljena kao kortikalna po porijeklu.

4. Ove nuspojave su zabiljeţene često u bolesnika koji primaju kemoterapiju sa cisplatinom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918333843900988496911Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi i znakovi

Iskustvo s predoziranjem ondanzetronom je ograničeno. U većini slučajeva, simptomi su bili slični onima zabiljeţenim u bolesnika koji su primili preporučene doze (vidjeti dio 4.8). Zabiljeţene manifestacije uključuju poremećaje vida, tešku konstipaciju, hipotenziju i vazovagalne epizode s prolaznim AV blokom II. stupnja.

Ondanzetron produljuje QT interval, ovisno o dozi. U slučaju predoziranja preporučuje se praćenje EKG-a.

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijski slučajevi konzistentni sa serotoninskim sindromom bili su prijavljeni nakon nehotičnog oralnog predoziranja ondanzetrona (prekoračen procijenjeni unos od 4 mg/kg) u dojenčadi i djece u dobi od 12 mjeseci do 2 godine.

Liječenje

Ne postoji specifični antidot za ondanzetron, pa je stoga u svim slučajevima kada se sumnja na predoziranje potrebno primijeniti odgovarajuće simptomatsko i suportivno liječenje.

Primjena ipekakuane u liječenju predoziranja ondanzetronom se ne preporučuje jer nije vjerojatno da će bolesnici imati odgovor zbog antiemetičnog učinka samog ondanzetrona.

Farmakoterapijska skupina: Antiemetici i pripravci za suzbijanje mučnine; antagonisti serotonina (5HT3)

ATK oznaka: A04AA01

Mehanizam djelovanja

Ondanzetron je potentan, visoko selektivan antagonist 5HT3 receptora. Točan mehanizam njegovog djelovanja u kontroli mučnine i povraćanja nije u potpunosti poznat.

Kemoterapijski lijekovi i radioterapija mogu uzrokovati otpuštanje serotonina (5HT) u tankom crijevu koji moţe uzrokovati refleks povraćanja aktivirajući vagusna aferentna vlakana putem 5HT3 receptora. Ondanzetron sprječava pokretanje tog refleksa. Aktivacija vagusnih aferentnih vlakana takoĎer moţe izazvati otpuštanje 5HT u području areae postremae, smještene na dnu četvrte moţdane komore i potaknuti refleks povraćanja putem centralnog mehanizma. Djelovanje ondanzetrona u suzbijanju mučnine i povraćanja uzrokovanih citotoksičnom kemoterapijom i radioterapijom je vjerojatno posljedica antagonističkog djelovanja na 5HT3 receptore smještene na neuronima perifernog i

Mehanizam djelovanja u postoperativnoj mučnini i povraćanju nije poznat, ali se pretpostavlja da je sličan kao i kod mučnine i povraćanja uzrokovanih citotoksičnom kemoterapijom i radioterapijom. Ondanzetron ne mijenja koncentracije prolaktina u plazmi.

Uloga ondanzetrona kod opijatima inducirane emeze još nije utvrĎena.

Produljenje QTc intervala

Učinak ondanzentrona na QTc interval procijenjen je u dvostruko slijepom, randomiziranom, placebo i pozitivno (moksifloksacin) kontroliranom, unakrsnom ispitivanju u 58 zdravih odraslih muškaraca i ţena. Primjenjivane su doze ondanzentrona od 8 mg i 32 mg intravenski tijekom 15 minuta. Pri najvišoj ispitivanoj dozi od 32 mg maksimalna srednja (gornja granica od 90% CI) razlika QTcF u odnosu na placebo, nakon korekcije početne vrijednosti, iznosila je 19,6 (21,5) milisekundi. Pri najniţoj ispitivanoj dozi od 8 mg najveća srednja (gornja granica od 90 % CI) razlika QTcF u odnosu na placebo, nakon korekcije početne vrijednosti, iznosila je 5,8 (7,8) milisekundi. U ovom ispitivanju nije bilo izmjerenih vrijednosti QTcF većih od 480 milisekundi niti produţenja QTcF za više od 60 milisekundi. Nisu uočene značajne razlike u mjerenim elektrokardiografskim PR i QRS intervalima.

Pedijatrijska populacija

Mučnina i povraćanje uzrokovani kemoterapijom (CINV)

Djelotvornost ondanzetrona u kontroli mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom , je procijenjena u dvostruko-slijepom, randomiziranom ispitivanju u 415 bolesnika u dobi od 1 do 18 godina (S3AB3006). U dane kada je primijenjena kemoterapija, bolesnici su primali ili ondanzetron 5 mg/m² intravenski + ondanzetron 4 mg peroralno nakon 8-12 sati, ili ondanzetron 0,45 mg/kg intravenski + placebo peroralno nakon 8-12 sati. Nakon ciklusa kemoterapije obje su grupe uzimale 4 mg ondanzetron sirupa, dva puta dnevno kroz 3 dana.

Potpuna kontrola povraćanja za najteţeg dana kemoterapije je bila 49% (5 mg/m² intravenski + ondanzetron 4 mg peroralno) i 41% (0,45 mg/kg intravenski + placebo peroralno). Nije bilo razlike u ukupnoj incidenciji ili prirodi štetnih dogaĎaja izmeĎu dvije terapijske grupe.

Dvostruko-slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje (S3AB4003) u 438 bolesnika u dobi od 1 do 17 godina pokazalo je potpunu kontrolu povraćanja za najteţeg dana kemoterapije u:

• 73% bolesnika kada se ondanzetron primijenio intravenski u dozi od 5 mg/m² zajedno s 2 do 4 mg dexametazona peroralno,

• 71% bolesnika kada se primijenio ondanzetron sirup u dozi od 8 mg zajedno s 2 do 4 mg dexametazona peroralno u danima kemoterapije.

Nakon ciklusa kemoterapije obje grupe su primale 4 mg ondanzetron sirupa dva puta dnevno tijekom 2 dana. Nije bilo razlike u ukupnoj incidenciji ili prirodi štetnih dogaĎaja izmeĎu dvije terapijske grupe.

Djelotvornost ondanzetrona ispitivana je u otvorenom, nekomparativnom ispitivanju (S3A40320) s jednom grupom ispitanika u 75 djece, u dobi od 6 do 48 mjeseci. Sva su djeca primila tri doze od 0,15 mg/kg ondanzetrona intravenski, i to 30 min prije početka kemoterapije te 4 i 8 sati nakon prve doze. Potpuna kontrola povraćanja postignuta je u 56% bolesnika.

Drugo, otvoreno, nekomparativno ispitivanje (S3A239) s jednom grupom ispitanika, ispitivalo je djelotvornost jedne intravenske doze ondanzetrona od 0,15 mg/kg uz dvije doze ondanzetrona od 4 mg peroralno za djecu <12 godina i 8 mg za djecu ≥12 godina (ukupni broj djece n=28). Potpuna kontrola povraćanja postignuta je u 42% bolesnika.

Postoperativna mučnina i povraćanje (PONV)

Djelotvornost pojedinačne doze ondanzetrona u prevenciji postoperativne mučnine i povraćanja ispitivana je u randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju u 670 djece u dobi od 1 do 24 mjeseca (postkonceptualna dob ≥ 44 tjedna, teţina ≥ 3 kg). Uključeni ispitanici su imali zakazane elektivne operativne zahvate u općoj anesteziji i ASA status ≤ III. Jedna doza

6049264104829ondanzetrona od 0,1 mg/kg je primijenjena unutar 5 minuta nakon indukcije anestezije. Udio

60492649817100

ispitanika koji su imali barem jednu epizodu povraćanja tijekom 24-satnog perioda praćenja (ITT) je bila veća u onih koji su primali placebo u odnosu na one koji su primali ondanzetron (28% vs. 11%, p<0,0001).

Četiri dvostruko-slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja uključila su 1469 bolesnika oba spola (dobi od 2 do 12 godina) koji su bili pod općom anestezijom. Bolesnici su randomizirani tako da su primili ili pojedinačnu dozu ondanzetrona intravenski (0,1 mg/kg za pedijatrijske bolesnike teţine 40 kg ili manje, 4 mg za pedijatrijske bolesnike teške više od 40 kg; broj bolesnika n=735) ili placebo (broj bolesnika n=734). Ispitivani lijek se primjenjivao tijekom najmanje 30 sekundi, neposredno prije ili nakon indukcije anestezije. Ondanzetron je bio značajno učinkovitiji od placeba u prevenciji mučnine i povraćanja. Rezultati ovih ispitivanja prikazani su u Tablici 3.

Tablica 3: Prevencija i liječenje postoperativne mučnine i povraćanja (PONV) u pedijatrijskih bolesnika-terapijski odgovor tijekom 24 sata

832104-1165325Ispitivanje Ishod Ondanzetron % Placebo % p vrijednost S3A380 CR 68 39 ≤0,001 S3GT09 CR 61 35 ≤0,001 S3A381 CR 53 17 ≤0,001 S3GT11 bez mučnine 64 51 0,004 S3GT11 bez povraćanja 60 47 0,004

CR= bez epizoda povraćanja, hitnog simptomatskog liječenja ili povlačenja iz ispitivanja

Farmakokinetička svojstva ondanzetrona ostaju nepromijenjena pri ponovljenom doziranju. Izravna korelacija koncentracije u plazmi i antiemetičkog učinka nije utvrĎena.

Apsorpcija

Nakon primjene 4 mg ondanzetrona putem intravenske infuzije tijekom 5 minuta, vršna koncentracija u plazmi doseţe vrijednost od 65 ng/ml.

Raspodjela

Raspoloţivost nakon peroralno, intramuskularno ili intravenski primijenjenog ondanzetrona je slična, s volumenom distribucije u stanju dinamičke ravnoteţe od oko 140 L. Nakon intramuskularne i intravenske primjene ondanzetrona postiţe se ekvivalentna sistemska izloţenost.

Ondanzetron se ne veţe u visokom postotku za proteine (70-76%).

Biotransformacija

Najvećim se dijelom izlučuje iz sistemske cirkulacije putem jetrenog metabolizma preko više enzimatskih puteva. Odsutnost CYP2D6 enzima (debrizokinski polimorfizam) ne utječe na farmakokinetiku ondanzetrona.

Eliminacija

Manje od 5% apsorbirane doze izlučuje se nepromijenjeno u urinu. Završno poluvrijeme eliminacije je oko 3 sata.

Posebne skupine bolesnika

Razlike po spolu

Kod primijene oralnih doza ondanzetrona ţene imaju veću brzinu i opseg apsorpcije, te smanjeni sistemski klirens i volumen raspodjele (prilagoĎen tjelesnoj masi).

Djeca i adolescenti (od 1 mjeseca do 17 godina)

11

U pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 do 4 mjeseca (n=19) koji su imali operativni zahvat, klirens usklaĎen s teţinom bio je pribliţno 30% sporiji nego u bolesnika u dobi od 5 do 24 mjeseca (n=22), ali usporediv s klirensom u bolesnika u dobi od 3 do 12 godina. Poluvrijeme eliminacije u populaciji bolesnika u dobi od 1 do 4 mjeseca je prosječno bilo 6,7 sati u usporedbi sa 2,9 sati u bolesnika u dobi od 5 do 24 mjeseca i 3 do 12 godina. Razlike u farmakokinetičkim parametrima u populaciji bolesnika u dobi od 1 do 4 mjeseca mogu se djelomice objasniti većim udjelom ukupne tjelesne vode u novoroĎenčadi i dojenčadi te većim volumenom distribucije lijekova topljivih u vodi kao što je ondanzetron.

U pedijatrijskih bolesnika u dobi od 3 do 12 godina, u kojih se obavljaju elektivni operativni zahvati pod općom anestezijom, apsolutne vrijednosti i za klirens i volumen distribucije ondanzetrona su smanjene u odnosu na vrijednosti kod odraslih bolesnika. Oba parametra rastu linearno s tjelesnom teţinom i u dobi od 12 godina pribliţavaju se vrijednostima koje imaju mlaĎe odrasle osobe. Kada se vrijednosti klirensa i volumena distribucije normaliziraju u odnosu na tjelesnu teţinu, vrijednosti ovih parametara su slične izmeĎu različitih dobnih skupina. Korištenje doziranja na temelju tjelesne teţine kompenzira razlike vezane uz dob i učinkovito je u normaliziranju sistemske izloţenosti u pedijatrijskih bolesnika.

Analiza populacijske farmakokinetike provedena je nakon intravenske primjene ondanzetrona u 428 ispitanika (bolesnici s karcinomom, kirurški bolesnici i zdravi dobrovoljci) u dobi od 1 mjeseca do 44 godine. Na temelju ove analize, sistemska izloţenost (AUC) ondanzetronu nakon peroralnog ili iv. doziranja u djece i adolescenata bila je usporediva s odraslima, uz izuzetak dojenčadi od 1 do 4 mjeseca. Volumen je bio povezan s dobi i bio je niţi u odraslih nego u dojenčadi i djece. Klirens je bio povezan s teţinom, ali ne i s dobi, uz izuzetak dojenčadi od 1 do 4 mjeseca. Teško je zaključiti da li je dodatno smanjenje klirensa povezano s dobi u dojenčadi od 1 do 4 mjeseca ili se jednostavno radi o inherentnoj varijabilnosti zbog malog broja ispitanika uključenih u ovu dobnu skupinu. S obzirom da će bolesnici mlaĎi od 6 mjeseci primiti samo jednu dozu kod liječenja postoperativne mučnine i povraćanja, za pretpostaviti je da smanjen klirens ne bi trebao biti klinički značajan.

Stariji bolesnici

Rana ispitivanja faze 1 u zdravih, starijih dobrovoljaca pokazala su blago smanjenje klirensa i produljenje poluvijeka ondanzetrona, povezano s dobi ispitanika. MeĎutim, široka varijabilnost izmeĎu ispitanika rezultirala je znatnim preklapanjem farmakokinetičkih parametara izmeĎu mladih (<65 godina) i starijih ispitanika (≥ 65 godina) i nisu primijećene ukupne razlike u sigurnosti ili djelotvornosti izmeĎu mladih i starijih bolesnika oboljelih od karcinoma, uključenih u CINV klinička ispitivanja, kojima bi se podrţala drugačija preporuka doziranja za starije osobe.

Na temelju novijih modeliranja baziranih na koncentraciji ondanzetrona u plazmi i odnosu izloţenosti iodgovora, veći učinak na QTcF predviĎa se u bolesnika u dobi ≥ 75 godina u usporedbi s mlaĎim odraslim bolesnicima. Specifične informacije vezane za doziranje pruţene su za bolesnike starije od 65 godina i starije od 75 godina za intravensko doziranje (vidjeti dio 4.2).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 15-60 ml/min), sistemski klirens i volumen raspodjele ondanzetrona nakon intravenske primjene su smanjeni, a posljedica toga je blagi, ali klinički neznačajan porast poluvijeka eliminacije (5,4 sata). Ispitivanje u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, koji su na redovitoj hemodijalizi (ispitivanja su se obavljala izmeĎu dijaliza), pokazalo je da se farmakokinetika ondanzetrona temeljno ne mijenja nakon intravenske primjene.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, sistemski klirens ondanzetrona znatno se smanjuje s produljenim poluvremenom eliminacije (15 - 32 sata).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja

6049264105195toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.

60492649817100

Ispitivanje na kloniranim ljudskim srčanim ionskim kanalima pokazalo je potencijal ondanzetrona da utječe na srčanu repolarizaciju putem blokade hERG kalijevih kanala pri klinički značajnim koncentracijama. Zamijećeno je produljenje QT intervala ovisno o dozi u temeljitom QT ispitivanju u dobrovoljaca (vidjeti dio 5.1).

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u štakora i kunića nisu ukazala ni na kakve štetne učinke na fetus kad je ondanzetron primjenjivan tijekom organogeneze u dozama koje su (izračunom na temelju tjelesne površine) bile oko 6 odnosno 24 puta više od najviše preporučene oralne doze za ljude od 24 mg/dan.

U ispitivanjima embrio-fetalnog razvoja u štakora i kunića, skotne su ţivotinje u razdoblju organogeneze primale oralni ondanzetron u dozama od 15 mg/kg/dan odnosno 30 mg/kg/dan. Izuzme li se neznatno manji dobitak na teţini u skotnih kunića, nisu zamijećeni značajni učinci ondanzetrona na skotne ţenke ili na razvoj mladunaca. Doze od 15 mg/kg/dan u štakora i 30 mg/kg/dan u kunića bile su oko 6 odnosno 24 puta više od maksimalne preporučene oralne doze za ljude od 24 mg/dan (izračunate na temelju tjelesne površine).

U ispitivanjima pre- i postnatalne razvojne toksičnosti, skotne su štakorice primale oralne doze ondanzetrona od 15 mg/kg/dan od 17. dana gestacije pa sve do 21. dan okota. Izuzme li se neznatno manji dobitak na teţini, nisu zamijećeni toksični učinci ondanzetrona u skotnih štakorica ili na pre- i postnatalni razvoj mladunaca, što obuhvaća i reprodukcijsko ponašanje u F1 generacije. Doze od 15 mg/kg/dan u štakorica bile su oko 24 puta više od najviše preporučene oralne doze za ljude od 24 mg/dan (izračunate na temelju tjelesne površine).

Ondanzetron i njegovi metaboliti nakupljaju se u mlijeku štakorica u omjeru mlijeka i plazme od 5,2: 1.

natrijev klorid natrijev citrat

citratna kiselina hidrat

kloridna kiselina (za podešavanje pH) natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije

Ondanzetron Kabi infuzije mogu se davati samo u preporučenim infuzijskim otopinama navedenima u točki 6.6.

Neotvoren: 3 godine

Nakon prvog otvaranja:

Nakon prvog otvaranja ovaj lijek se mora odmah upotrijebiti.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

13

60492649817100

Bočice treba čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

LDPE bočice zatvorene čepom koji sadrţi gumeni disk koji omogućuje umetanje igle.

Svaka bočica sadrţi:

Ondansetron Kabi 0,08 mg/ml: 50 ml, 100 ml Ondansetron Kabi 0,16 mg/ml: 50 ml

Veličine pakiranja:

Ondansetron Kabi 0,08 mg/ml: 1, 10, 20, 40 Ondansetron Kabi 0,16 mg/ml: 1, 10, 20, 40

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Samo za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Prije uporabe lijek treba vizualno pregledati. Lijek se ne smije koristiti ako je otopina bistra, bezbojna i praktički bez čestica.

Kompatibilnost s drugim lijekovima:

Niţe navedeni lijekovi se mogu davati paralelno s lijekom Ondanzetron Kabi na Y-priključku pribora za davanje ondanzetrona. Općenito, kompatibilnost se pokazala do jednog sata, meĎutim, potrebno je uzeti u obzir preporuke proizvoĎača lijekova koji se daju paralelno s ondanzetronom.

Cisplatin: Koncentracije do 0,48 mg/ml (npr. 240 mg u 500 ml).

5-Fluorouracil: Koncentracije do 0,8 mg/ml (400 mg u 500 ml) primijenjene brzinom od najmanje 20 ml na sat (500 ml na 24 sata). Više koncentracije 5-fluorouracila mogu uzrokovati taloţenje ondansetrona. Infuzija 5-fluorouracila moţe sadrţavati do 0,045% w/v magnezijevog klorida uz druge pomoćne tvari za koje se pokazalo da su kompatibilne.

Karboplatin: Koncentracije do 10 mg/ml (npr. 1000 mg u 100 ml).

Etopozid: Koncentracije do 0,25 mg/ml (npr. 250 mg u 1 litri).

Ceftazidim: Dokazana je kompatibilnost za 2000 mg rekonstituiranih s 20 ml NaCl 0,9% (100 mg/ml) i 2000 mg rekonstituiranih s 10 ml vode za injekcije (200 mg/ml).

Ciklofosfamid: Dokazana je kompatibilnost za 1000 mg rekonstituiranih s 50 ml NaCl 0,9% (20 mg/ml).

Doksorubicin: Koncentracije do 2 mg/ml (npr. 100 mg u 50 ml).

Deksametazon: Dokazana je kompatibilnost izmeĎu deksametazon natrij fosfata u koncentracijama do 4 mg/ml i ondansetrona što podrţava primjenu ovih lijekova kroz isti set za davanje.

Ondanzetron Kabi pripada skupini lijekova koji se nazivaju antiemetici, a to su lijekovi protiv mučnine ili povraćanja . Neki medicinski tretmani lijekovima za liječenje raka (kemoterapija) ili radioterapija mogu izazvati mučninu ili povraćanje. TakoĎer nakon kirurškog liječenja možete osjećati mučninu ili povraćati. Ondanzetron Kabi može pomoći u sprječavanju ili zaustavljanju ovih učinaka.

2. Što morate znati prije nego Vam se primjeni Ondanzetron Kabi

Nemojte primjenjivati Ondanzetron Kabi

- ako ste alergični na ondanzetron, na druge selektivne antagoniste receptora 5HT3 (npr. granizetron, dolazetron) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako uzimate apomorfin (koristi se za liječenje Parkinsonove bolesti).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego Vam se primijeni Ondanzetron Kabi:

 ako ste alergični na druge lijekove protiv mučnine i povraćanja, kao što su granizetron ili palonozetron

 ako imate začepljenje crijeva ili patite od teškog zatvora. Ovaj lijek može blokirati pokretljivost donjeg crijeva.

 ako imate problema s jetrom.

 ako ste bili podvrgnuti kirurškom zahvatu uklanjanja nepčanih krajnika koji se nalaze u stražnjem dijelu grla (adenotonzilarna operacija).

 ako ste ikada imali problema sa srcem, uključujući neujednačen rad srca (aritmije). Ovaj lijek produljuje QT interval ovisno o dozi (EKG znak odgoĎene repolarizacije srca nakon otkucaja srca s rizikom od po život opasnih aritmija ).

 ako imate problema s razinama soli u krvi, kao što su kalij, natrij ili magnezij.

Drugi lijekovi i Ondanzetron Kabi

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

- Ako uzimate tramadol (lijek protiv bolova): ondanzetron može smanjiti analgetski učinak tramadola.

- Ako uzimate fenitoin, karbamazepin (antiepileptik) ili rifampicin (antibiotik za tuberkulozu): koncentracije ondanzetrona u krvi su smanjene.

- Ako uzimate kardiotoksične lijekove (antracikline (antibiotici za liječenje raka kao što su doksorubicin, daunorubicin) ili trastuzumab, lijek protiv raka), antibiotike (kao što je eritromicin), antimikotike (kao što je ketokonazol), antiaritmike (kao što je amiodaron) i beta blokatore ( lijekovi koji usporavaju otkucaje srca kao što su atenolol ili timolol): primjena ondanzetrona s drugim lijekovima koji produljuju QT interval može dovesti do dodatnog produljenja QT intervala, te povećanja rizika od aritmija.

- Ako uzimate druge serotonergičke lijekove kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) ili inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) poput sertralina ili duloksetina (oba su antidepresivi): prijavljeni su slučajevi u kojima se opisuju bolesnici s takozvanim serotoninskim sindromom (kao što su hipervigilantnost (budnost) i agitacija, ubrzani otkucaji srca i povišeni krvni tlak, tremor i pretjerani refleksi ) nakon primjene ondanzetrona u isto vrijeme s drugim serotonergičkim lijekovima.

- Ako uzimate apomorfin (lijek za liječenje Parkinsonove bolesti): apomorfin se ne smije koristiti zajedno s ondanzetronom, budući da postoje izvještaji o slučajevima teške hipotenzije (niskog krvnog tlaka) i gubitka svijesti kada se oba lijeka primjenjuju istovremeno.

Trudnoća i dojenje

Ne smijete primjenjivati lijek Ondanzetron Kabi tijekom prvog tromjesečja trudnoće. To je zbog toga što Ondanzetron Kabi može malo povećati rizik da se dijete rodi s rascjepom usne i/ili rascjepom nepca (otvori ili rascjepi na gornjoj usni i/ili nepcu).

Ako ste već trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ako ste žena reproduktivne dobi, može Vam biti preporučeno da koristite učinkovitu kontracepciju.

Ondanzetron Kabi prelazi u majčino mlijeko. Stoga, majke koje primaju ondanzetron ne bi smjele dojiti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ondanzetron ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Ondanzetron Kabi sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 357 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici od 100 ml. To odgovara 17,9% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Ovaj lijek sadrži 178,5 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici od 50 ml. To odgovara 8,9% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Način primjene

Ovaj lijek se primjenjuje kao intravenska infuzija. Obično će ga dati liječnik ili medicinska sestra.

Doziranje

Odrasli (mlaĎi od 75 godina)

Vaš liječnik će odlučiti koja je točna doza terapije ondanzetronom za Vas.

Doza varira ovisno o Vašem liječenju (kemoterapija ili operacija) i funkciji Vaše jetre.

U slučaju kemoterapije ili radioterapije, uobičajena doza u odraslih je 8 – 32 mg ondanzetrona na dan. Ne smije se dati pojedinačna doza veća od 16 mg.

Za liječenje postoperativne mučnine i povraćanja obično se primjenjuje jedna doza od 4 mg ondanzetrona. Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja obično se primjenjuje jedna doza od 4 mg ondanzetrona.

Djeca starija od 6 mjeseci i adolescenti

U slučaju kemoterapije uobičajena doza je jedna doza od 5 mg/m2 (površina tijela) intravenski ili 0,15 mg/kg (tjelesna težina) neposredno prije kemoterapije. Pojedinačna intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg. Ukupna doza tijekom 24 sata (dana u podijeljenim dozama) ne smije premašiti dozu za odrasle od 32 mg.

Djeca starija od 1 mjeseca i adolescenti

- Za liječenje postoperativne mučnine i povraćanja uobičajena doza je od 0,1 mg/kg (tjelesne težine) do najviše 4 mg.

- Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja uobičajena doza je 0,1 mg/kg (tjelesne težine) do najviše 4 mg. To će se primijeniti neposredno prije operacije.

Prilagodba doze Starije osobe

U slučaju kemoterapije početna doza ne smije premašiti 8 mg za bolesnike u dobi od 75 godina ili starije.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika koji imaju problema s jetrom dozu je potrebno prilagoditi do maksimalne dnevne doze od 8 mg.

Bolesnici s oštećenjem bubrega ili lošim metabolizmom sparteina/debrisokvina Nije potrebna promjena dnevne doze ili učestalosti doziranja ili načina primjene.

Trajanje liječenja

Vaš liječnik će odlučiti o trajanju terapije ondanzetronom za Vas.

Nakon intravenske primjene lijeka Ondanzetron Kabi, terapija se može nastaviti ondanzetron tabletama ili čepićima do 5 dana.

Ako primite više lijeka Ondanzetron Kabi nego što ste trebali

Trenutačno se malo zna o predoziranju ondanzetronom. Predoziranje povećava vjerojatnost nastanka nuspojava opisanih u dijelu 4. U nekolicine bolesnika nakon predoziranja primijećeni su sljedeći simptomi: poremećaji vida, teški zatvor, nizak krvni tlak, poremećaj srčanog ritma i nesvjestica. U svim slučajevima simptomi su u potpunosti nestali.

Vaš liječnik ili medicinska sestra dati će Vama ili Vašem djetetu Ondanzetron Kabi tako da je malo vjerojatno da ćete Vi ili Vaše dijete primiti previše lijeka. Ako mislite da ste Vi ili Vaše dijete primili previše lijeka ili ste propustili dozu, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.

Ne postoji specifičan antidot za ondanzetron; iz tog razloga, ako se sumnja na predoziranje, treba liječiti samo simptome.

Recite svom liječniku ako se pojavi bilo koji od ovih simptoma.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj

sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite liječnika ili medicinsku sestru ako osjetite nešto od sljedećeg:

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- Bol u prsima, neujednačeni otkucaji srca (aritmija koja u pojedinim slučajevima može biti smrtonosna) i usporeni otkucaji srca (bradikardija)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- Neposredne alergijske reakcije uključujući po život opasnu alergijsku reakciju (anafilaksiju). Ove reakcije mogu biti: osip koji svrbi, oticanje kapaka, lica, usana, usta i jezika.

Nepoznate nuspojave (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - Ishemija miokarda

Znakovi uključuju: iznenadnu bol u prsnom košu ili stezanje u prsnom košu

Ostale nuspojave uključuju:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - glavobolja

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - zatvor

- osjećaj topline ili crvenilo

- nadraženost i crvenilo na mjestu davanja injekcije

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - nizak krvni tlak, zbog čega može doći do nesvjestice ili omaglice

- napadaji

- neobični pokreti tijela ili drhtanje - štucavica

- promjene vrijednosti testova jetrene funkcije

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - osjećaj omaglice ili ošamućenosti

- zamagljen vid

- poremećaj srčanog ritma (koji ponekad uzrokuje nagli gubitak svijesti)

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - privremeni gubitak vida, koji obično nestaje unutar 20 minuta

- kožni osip, npr. crvene mrlje ili kvržice ispod kože (koprivnjača) bilo gdje na tijelu koje se mogu transformirati u velike mjehuriće

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici bočice i kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Bočice treba čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ondanzetron Kabi sadrži

- Djelatna tvar je ondanzetron.

Ondanzetron Kabi 0,08 mg/ml otopina za infuziju

1 ml otopine za infuziju sadrži 0,08 mg ondanzetrona u obliku ondanzetronklorida dihidrata. Jedna bočica od 50 ml sadrži 4 mg ondanzetrona.

Jedna bočica od 100 ml sadrži 8 mg ondanzetrona.

Ondanzetron Kabi 0,16 mg/ml otopina za infuziju

1 ml otopine za infuziju sadrži 0,16 mg ondanzetrona u obliku ondanzetronklorida dihidrata. Jedna bočica od 50 ml sadrži 8 mg ondanzetrona.

- Drugi sastojci su: natrijev klorid, natrijev citrat, citratna kiselina hidrat, kloridna kiselina (za podešavanje pH), natrijev hidroksid (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Kako Ondanzetron Kabi izgleda i sadržaj pakiranja

Ondanzetron Kabi je bistra i bezbojna otopina u plastičnim LDPE bočicama.

Jedna bočica sadrži:

Ondanzetron Kabi 0,08 mg/ml: 50 ml, 100 ml Ondanzetron Kabi 0,16 mg/ml: 50 ml

Veličine pakiranja:

Ondanzetron Kabi 0,08 mg/ml: 1, 10, 20, 40 Ondanzetron Kabi 0,16 mg/ml: 1, 10, 20, 40

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Fresenius Kabi d.o.o. Radnička cesta 37a, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač:

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. ul. Sienkiewicza 25

99-300 Kutno Poljska

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj

Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2023.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upute za uporabu, zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Bočice treba čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Otopina se smije upotrijebiti samo ako je bistra i bezbojna.

Samo za jednokratnu uporabu.

Nakon prvog otvaranja ovaj lijek se mora odmah upotrijebiti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Kompatibilnost s drugim lijekovima:

Niže navedeni lijekovi se mogu davati paralelno s lijekom Ondanzetron Kabi na Y-priključku pribora za davanje ondanzetrona. Općenito, kompatibilnost se pokazala do jednog sata, meĎutim, potrebno je uzeti u obzir preporuke proizvoĎača lijekova koji se daju paralelno s ondanzetronom.

Cisplatin: Koncentracije do 0,48 mg/ml (npr. 240 mg u 500 ml).

5-Fluorouracil: Koncentracije do 0,8 mg/ml (400 mg u 500 ml) primijenjene brzinom od najmanje 20 ml na sat (500 ml na 24 sata). Više koncentracije 5-fluorouracila mogu uzrokovati taloženje ondansetrona. Infuzija 5-fluorouracila može sadržavati do 0,045% w/v magnezijevog klorida uz druge pomoćne tvari za koje se pokazalo da su kompatibilne.

Karboplatin: Koncentracije do 10 mg/ml (npr. 1000 mg u 100 ml).

Etopozid: Koncentracije do 0,25 mg/ml (npr. 250 mg u 1 litri).

Ceftazidim: Dokazana je kompatibilnost za 2000 mg rekonstituiranih s 20 ml NaCl 0,9% (100 mg/ml) i 2000 mg rekonstituiranih s 10 ml vode za injekcije (200 mg/ml).

Ciklofosfamid: Dokazana je kompatibilnost za 1000 mg rekonstituiranih s 50 ml NaCl 0,9% (20 mg/ml).

Doksorubicin: Koncentracije do 2 mg/ml (npr. 100 mg u 50 ml).

Deksametazon: Dokazana je kompatibilnost izmeĎu deksametazon natrij fosfata u koncentracijama do 4 mg/ml i ondansetrona što podržava primjenu ovih lijekova kroz isti set za davanje.

Za dodatne informacije o ovom lijeku molimo pročitajte Sažetak opisa svojstava lijeka.