Ondanzetron Kabi 2 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Odrasli

Ondanzetron Kabi je indiciran za liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih primjenom citotoksične kemoterapije i radioterapije, te za prevenciju i liječenje postoperativne mučnine i povraćanja.

Pedijatrijska populacija

Ondanzetron Kabi je indiciran za liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom u djece ≥ 6 mjeseci, te za prevenciju i liječenje postoperativne mučnine i povraćanja u djece ≥1 mjeseca.

Doziranje

Mučnina i povraćanje uzrokovano kemoterapijom i radioterapijom

Odrasli

Emetogeno liječenje karcinoma različito je ovisno o dozi i kombinaciji primijenjene kemoterapije i radioterapije. Način primjene i doza ondanzetrona primjenjuje se fleksibilno unutar preporučene doze od 8 do 32 mg na dan, prema niţe navedenom:

Emetogena kemoterapija i radioterapija

Bolesnicima koji se liječe emetogenom kemoterapijom i radioterapijom ondanzetron se moţe primijeniti peroralno, rektalno, intravenski ili intramuskularno. Ondanzetron Kabi je samo za intravensku primjenu.

Većini bolesnika koji se liječe emetogenom kemoterapijom ili radioterapijom, daje se 8 mg ondanzetrona sporom intravenskom injekcijom (u trajanju od najmanje 30 sekundi) ili kratkotrajnom intravenskom infuzijom 15 minuta prije početka kemoterapije, a zatim 8 mg oralno svakih 12 sati.

Da bi se izbjegla pojava odgoĎene ili produljene emeze nakon prva 24 sata, potrebno je nastaviti primjenu ondanzetrona peroralno ili rektalno tijekom 5 dana nakon ciklusa liječenja.

Za podatke o primjeni kroz usta ili rektalno, molimo pogledajte saţetak opisa svojstava lijeka ondanzetron tableta, odnosno čepića.

Visoko emetogena kemoterapija npr. visoke doze cisplatina

Za bolesnike koji uzimaju visoko emetogenu kemoterapiju, npr. visoke doze cisplatina, ondanzetron se moţe primijeniti peroralno, rektalno, intravenski ili intramuskularno.

Ondanzetron se pokazao jednako djelotvoran u sljedećim shemama doziranja u prva 24 sata kemoterapije:

 Jednokratna doza od 8 mg u obliku polagane intravenske injekcije (u trajanju od najmanje 30 sekundi ) neposredno prije kemoterapije.

 Doza od 8 mg u obliku polagane intravenske injekcije (u trajanju od najmanje 30 sekundi) ili kratkotrajne intravenske infuzije 15 minuta prije početka kemoterapije, nakon koje slijede dvije dodatne intravenske doze od 8 mg nakon dva do četiri sata , ili konstantna infuzija u dozi od 1 mg/sat tijekom 24 sata.

 Maksimalna početna intravenska doza od 16 mg, razrijeĎena u 50-100 ml otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0.9% w/v) ili neke druge kompatibilne otopine (vidjeti kompatibilnost s otopinama za infuziju u točki 6.6.), primijenjena u obliku infuzije u trajanju od najmanje 15 minuta neposredno prije početka kemoterapije.

Ne smije se primijeniti pojedinačna doza veća od 16 mg zbog o dozi ovisnog povećanja rizika od produţenja QT intervala ( vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 5.1).

Izbor reţima doziranja potrebno je odrediti na temelju teţine emetogene terapije. Djelotvornost ondanzetrona na visoko emetogenu kemoterapiju moţe se pojačati jednokratnom intravenskom injekcijom 20 mg deksametazon natrijevog fosfata, prije primjene kemoterapije.

Da se izbjegne pojava odgoĎene ili produljene emeze nakon prva 24 sata, potrebno je nastaviti s primjenom ondanzetrona oralnim ili rektalnim putem tijekom 5 dana nakon ciklusa liječenja.

Pedijatrijska populacija

Mučnina i povraćanje uzrokovani kemoterapijom (CINV) u djece u dobi ≥ 6 mjeseci i u adolescenata (< 18 godina)

Doza ondanzetrona za CINV moţe se izračunati na temelju površine tijela (BSA, od eng. body surface area) ili na temelju tjelesne teţine - vidjeti dolje. U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima, ondanzetron je primijenjen intravenskom infuzijom, razrijeĎen u 25 do 50 ml fiziološke otopine ili druge kompatibilne infuzijske otopine i primijenjen u trajanju od najmanje 15 minuta. Ukupne dnevne doze ondanzetrona izračunate na temelju tjelesne teţine, veće su u usporedbi s dozama izračunatim na temelju površine tijela (BSA) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Ondanzetron Kabi injekciju potrebno je razrijediti u 5% otopini glukoze ili 0,9% otopini natrijevog klorida ili drugoj kompatibilnoj infuzijskoj otopini (vidjeti dio 6.6) i primijeniti u obliku intravenske infuzije u trajanju od najmanje 15 minuta.

Ne postoje podaci iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o primjeni ondanzetrona u prevenciji odgoĎene ili produljene mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom (CINV). Ne postoje podaci iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o primjeni ondanzetrona kod radioterapijom uzrokovane mučnine i povraćanja u djece.

Doziranje prema površini tijela (BSA)

Ondanzetron Kabi je potrebno primijeniti neposredno prije kemoterapije kao pojedinačnu intravensku dozu od 5 mg/m². Pojedinačna intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg. Peroralna primjena moţe započeti 12 sati kasnije i moţe se nastaviti do 5 dana ukupno (Tablica 1.)

Ukupna doza tijekom 24 sata (primijenjeno kao podijeljene doze) ne smije biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg.

Tablica 1: Doziranje na temelju BSA kod kemoterapije u djece ≥ 6 mjeseci i adolescenata (< 18 godina)

830580-2020465BSA 1. dan (a,b) Od 2.-6. dana(b) < 0,6 m2 5 mg/m2 i.v. plus 2 mg sirupa* nakon 12 sati 2 mg sirupa* svakih 12 sati ≥ 0,6 m2 i < 1,2 m2 5 mg/m2 i.v. plus 4 mg sirupa* ili 1 tableta nakon 12 sati 4 mg sirupa* ili 1 tableta svakih 12 sati > 1,2 m2 5 mg/m2 i.v.ili 8 mg i.v. plus 8 mg sirupa* ili 1 tableta nakon 12 sati 8 mg sirupa* ili 1 tableta svakih 12 sati

a) intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg

b) ukupna doza tijekom 24 sata (primijenjeno kao podijeljene doze) ne smije biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg

* sirup nije registriran u Republici Hrvatskoj

Doziranje prema tjelesnoj teţini

Ukupne dnevne doze izračunate na temelju tjelesne teţine, veće su u usporedbi s dozama izračunatim na temelju površine tijela (BSA) (vidjeti dio 4.4).

Ondanzetron Kabi je potrebno primijeniti neposredno prije kemoterapije, kao pojedinačnu intravensku dozu od 0,15 mg/kg. Pojedinačna intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg. Dvije sljedeće intravenske doze mogu se dati u 4-satnim razmacima.

Peroralna primjena moţe započeti 12 sati nakon intravenske primjene ondanzetrona i moţe trajati do ukupno 5 dana (Tablica 2). Ukupna doza tijekom 24 sata (primijenjeno kao podijeljene doze) ne smije biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg.

Tablica 2: Doziranje na temelju tjelesne teţine kod mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom u djece ≥ 6 mjeseci i adolescenta (< 18 godina)

830580-1526495Tjelesna teţina 1. dan (a,b) 2.-6. dan(b) ≤ 10 kg Do 3 doze od 0,15 mg/kg i.v. svaka 4 sata 2 mg sirupa* svakih 12 sati > 10 kg Do 3 doze od 0,15 mg/kg i.v. svaka 4 sata 4 mg sirupa* ili 1 tableta svakih 12 sati a) intravenska doza ne smije biti veća od 8 mg

b) ukupna doza tijekom 24 sata (primijenjeno kao podijeljene doze) ne smije biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg

* sirup nije registriran u Republici Hrvatskoj

Stariji bolesnici

U bolesnika u dobi od 65 do 74 godine, moţe se primijeniti raspored doziranja za odrasle. Sve intravenske doze potrebno je razrijediti u 50-100 ml fiziološke ili neke druge kompatibilne otopine za infuziju (vidjeti dio 6.6) i primijeniti u obliku infuzije u trajanju od najmanje 15 minuta.

U bolesnika u dobi od 75 godina ili starijih, ne smije se prekoračiti početna intravenska doza od 8 mg ondanzetrona. Sve intravenske doze potrebno je razrijediti u 50-100 ml fiziološke ili neke druge kompatibilne otopine za infuziju (vidjeti dio 6.6) i primijeniti u

obliku infuzije u trajanju od najmanje 15 minuta. Nakon početne doze od 8 mg mogu slijediti dvije dodatne intravenske doze od 8 mg, primijenjene u obliku intravenske infuzije u trajanju od najmanje 15 minuta i primijenjene s razmakom od najmanje 4 sata (vidjeti dio 5.2).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebna promjena dnevnog doziranja, učestalosti doziranja niti puta primjene ondanzetrona.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre klirens ondanzetrona značajno je smanjen, a poluvrijeme u serumu značajno produljeno. U takvih se bolesnika ne smije prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg te je stoga preporučena parenteralna ili peroralna primjena.

Bolesnici sa slabim metabolizmom sparteina/debrizokina

Poluvrijeme eliminacije ondanzetrona se ne mijenja u bolesnika koji imaju slab metabolizam sparteina i debrizokina. Stoga u takvih bolesnika, razine izloţenosti lijeku nakon ponovljenog doziranja neće biti različite od razina izloţenosti lijeku zabiljeţenih u općoj populaciji. Nije potrebna promjena dnevnog doziranja ili učestalosti primjene lijeka.

Postoperativna mučnina i povraćanje

Odrasli

Prevencija postoperativne mučnine i povraćanja (PONV)

Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja ondanzetron se moţe primijeniti intravenski ili oralno.

Ondanzetron se moţe primijeniti u obliku jednokratne doze od 4 mg polaganom intravenskom injekcijom (u trajanju od najmanje 30 sekundi) prilikom uvoĎenja anestezije.

Liječenje postojeće postoperativne mučnine i povraćanja

Za liječenje postojeće postoperativne mučnine i povraćanja preporuča se jednokratna doza od 4 mg primijenjena polaganom intravenskom injekcijom.

Pedijatrijska populacija

Prevencija postoperativne mučnine i povraćanje u djece u dobi ≥ 1 mjesec i adolescenata

Za prevenciju mučnine i povraćanja u pedijatrijskih bolesnika na kojima se obavlja kirurški zahvat pod općom anestezijom, Ondanzetron Kabi se moţe primijeniti polaganom intravenskom injekcijom (u trajanju ne kraćem od 30 sekundi) u pojedinačnoj dozi od 0,1 mg/kg do maksimalne doze od 4 mg prije, za vrijeme ili nakon uvoĎenja anestezije.

Liječenje postojeće postoperativne mučnine i povraćanja u djece u dobi ≥ 1 mjesec i adolescenata

Za liječenje postojeće mučnine i povraćanja u pedijatrijskih bolesnika, nakon operativnog zahvata obavljenog pod općom anestezijom, ondanzetron se moţe primijeniti polaganom intravenskom injekcijom (u trajanju ne kraćem od 30 sekundi) u dozi od 0,1 mg/kg do maksimalne doze od 4 mg.

Ne postoje podaci o primjeni ondanzetrona u liječenju postoperativne mučnine i povraćanja u djece u dobi mlaĎe od 2 godine.

Stariji bolesnici

Kod starijih osoba iskustvo o uporabi ondanzetrona u prevenciji i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja je ograničeno, meĎutim ondanzetron se dobro podnosi kod bolesnika u dobi preko 65 godina koji primaju kemoterapiju.

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Nije potrebna prilagodba doze, učestalosti doziranja ili puta primjene.

Bolesnici s oštećenjem jetre

U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre klirens ondanzetrona značajno je

smanjen, a poluvrijeme u serumu značajno produljeno. U takvih se bolesnika ne smije prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg, stoga se preporuča parenteralna ili peroralna primjena.

Bolesnici sa slabim metabolizmom sparteina/debrizokina

Poluvrijeme eliminacije ondanzetrona se ne mijenja u bolesnika koji imaju slab metabolizam sparteina i debrizokina. U takvih bolesnika nakon ponovljena doziranja neće se promijeniti razina izloţenosti lijeku u odnosu prema općoj populaciji. Nije potrebno prilagodba dnevne doze niti učestalosti primjene.

Način primjene

Za injekciju ili infuziju u venu, nakon razrjeĎivanja.

Za upute o razrjeĎivanju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Kontraindicirana je istodobna primjena apomorfina (vidjeti dio 4.5.), temeljem prijava izrazite hipotenzije i

gubitka svijesti kada se ondanzetron primjenjivao s apomorfinkloridom.

Prijavljene su reakcije preosjetljivosti u bolesnika u kojih se javila preosjetljivost na druge selektivne antagoniste 5HT3 receptora.

Respiratorne dogaĎaje potrebno je liječiti simptomatski, a kliničari ih moraju posebno pratiti kao predskazatelje reakcija preosjetljivosti.

Ondanzetron produljuje QT interval, ovisno o dozi (vidjeti dio 5.1). Dodatno, tijekom postmarketinškog praćenja zabiljeţeni su slučajevi ‘torsade de pointes’ u bolesnika koji su koristili ondanzetron. Ondanzetron se mora izbjegavati u bolesnika s kongenitalnim sindromom produljenog QT. Ondanzetron se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji imaju ili mogu razviti produljenje QTc, uključujući bolesnike s poremećajima elektrolita, kongestivnim zatajenjem srca, bradiaritmijama ili bolesnike koji uzimaju druge lijekove koji dovode do produljenja QT intervala ili poremećaja elektrolita.

U bolesnika liječenih ondanzetronom zabiljeţeni su slučajevi ishemije miokarda. U nekih bolesnika, posebno u slučaju intravenske primjene, simptomi su se pojavili odmah nakon primjene ondanzetrona. Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome ishemije miokarda.

Hipokalijemija i hipomagnezijemija se moraju korigirati prije primjene ondanzetrona.

Nakon stavljanja lijeka u promet zabiljeţeni su slučajevi koji opisuju bolesnike sa serotoninskim sindromom (uključujući i promijenjeno mentalno stanje, nestabilnost autonomnog ţivčanog sustava i neuromuskularne abnormalnosti) nakon istodobne primjene ondanzetrona i drugih serotoninergičkih lijekova (uključujući selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitore ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI)).

Ako je istodobno liječenje ondanzetronom i drugim serotoninergičkim lijekovima klinički nuţno, preporučuje se pratiti stanje bolesnika na odgovarajući način.

Poznato je da ondanzetron usporava peristaltiku debelog crijeva pa bolesnici sa znakovima subakutne intestinalne opstrukcije moraju biti pod liječničkim nadzorom nakon primjene lijeka.

U bolesnika s adenotonzilarnom operacijom prevencija mučnine i povraćanja ondanzetronom moţe zamaskirati okultno krvarenje. Stoga se takve bolesnike mora pomno pratiti nakon primjene ondanzetrona.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ampuli, tj. zanemarive količine natrija.

Pedijatrijska populacija:

Pedijatrijski bolesnici koji primaju ondanzetron uz hepatotoksičnu kemoterapiju moraju se pomno pratiti zbog mogućeg oštećenja funkcije jetre.

Mučnina i povraćanje uzrokovani kemoterapijom (CINV)

Kada se doza odreĎuje na temelju tjelesne teţine (mg/kg) i primjenjuje u tri doze uz 4-satne intervale, ukupna dnevna doza bit će veća nego kada se daje jedna pojedinačna doza od 5 mg/m² uz jednu peroralnu dozu nakon toga. U kliničkim ispitivanjima nije usporeĎivana djelotvornost ovakva dva različita reţima doziranja. Usporedba putem ukriţenog ispitivanja ukazuje na sličnu djelotvornost oba reţima doziranja (vidjeti dio 5.1).

Ne postoje podaci da ondanzetron inducira ili inhibira metabolizam drugih lijekova koji se često istodobno daju uz njega. Posebna ispitivanja su pokazala da ne postoje interakcije kada se ondanzentron primjenjuje uz alkohol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, tiopental ili propofol.

Ondanzetron se metabolizira putem više jetrenih citokroma P450 enzima: CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2. Zbog više metaboličkih enzima koji mogu metabolizirati ondanzetron, inhibicija enzima ili smanjena aktivnost jednog od enzima (npr. genetski nedostatak CYP2D6) normalno se kompenzira drugim enzimima i uzrokuje manje ili ne tako značajne promjene u ukupnom klirensu ondanzetrona ili potrebnim dozama.

Oprez je potreban prilikom istodobne primjene ondanzetrona i lijekova koji produljuju QT interval i/ili dovode do poremećaja elektrolita (vidjeti dio 4.4).

Uporaba ondanzetrona uz lijekove koji produljuju QT interval moţe rezultirati dodatnim produljenjem QT intervala.

Istodobna uporaba ondanzetrona i kardiotoksičnih lijekova (npr. antraciklina poput doksorubicina, daunorubicina ili trastuzumaba), antibiotika (kao što je eritromicin), lijekova za liječenje gljivičnih infekcija/ Cushingovog sindroma (kao što je ketokonazol), antiaritmika (kao što je amiodaron) i beta blokatora (kao što su atenolol ili timolol) moţe povećati rizik od nastanka aritmija (vidjeti dio 4.4).

Serotoninergički lijekovi (npr. SSRI i SNRI): nakon stavljanja lijeka u promet zabiljeţeni su slučajevi koji opisuju bolesnike sa serotoninskim sindromom (uključujući i promijenjeno

mentalno stanje, nestabilnost autonomnog ţivčanog sustava i neuromuskularne abnormalnosti) nakon istodobne primjene ondanzetrona i drugih serotoninergičkih lijekova (uključujući selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitore ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI)) (vidjeti dio 4.4).

Apomorfin: temeljem prijava izrazite hipotenzije i gubitka svijesti kada se ondanzetron primjenjivao s apomorfinkloridom, istodobna primjena s apomorfinom je kontraindicirana.

Fenitoin, karbamazepin i rifampicin: u bolesnika liječenih potentnim induktorima enzima CYP3A4 (npr. fenitoin, karbamazepin, rifampicin) klirens nakon peroralne primjene ondanzetrona bio je povećan, a koncentracije ondanzetrona u krvi su se smanjile.

Tramadol:

podaci iz malih ispitivanja ukazuju da ondanzetron moţe umanjiti analgetički učinak tramadola.

Ţene reproduktivne dobi

Ţene reproduktivne dobi trebaju razmotriti upotrebu kontracepcije.

Trudnoća:

Na temelju iskustva iz epidemioloških ispitivanja u ljudi, postoji sumnja da ondanzetron uzrokuje orofacijalne malformacije, ako se primijeni tijekom prvog tromjesečja trudnoće.

U jednom kohortnom ispitivanju koje je uključivalo 1,8 milijuna trudnoća, primjena ondanzetrona tijekom prvog tromjesečja bila je povezana s povećanim rizikom od orofacijalnih rascjepa (3 dodatna slučaja na 10 000 liječenih ţena; prilagoĎeni relativni rizik 1,24 (95% Cl 1,03 – 1,48)).

Dostupna epidemiološka ispitivanja o srčanim malformacijama pokazuju proturječne rezultate. Ispitivanja na ţivotinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke lijeka u pogledu reproduktivne toksičnosti.

Ondansetron se ne smije primjenjivati tijekom prvog tromjesečja trudnoće.

Dojenje:

Ispitivanja su pokazala da se ondanzetron izlučuje u mlijeko ţivotinja. Stoga se preporučuje da majke koje uzimaju ondanzetron ne doje.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju ondanzetrona na plodnost u ljudi.

Ondanzetron ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

78790836991291569974369912925792433699129382130336991295080379369912962298583699129

Nuspojave su navedene prema organskim sustavima i učestalosti pojavljivanja. Učestalost nuspojava je klasificirana na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka). Vrlo česte, česte i manje česte nuspojave odreĎene su uglavnom na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja. Incidencija nuspojava u skupini koja je koristila placebo uzeta je u obzir. Rijetke i

vrlo rijetke nuspojave odreĎene su uglavnom na temelju post-marketinških spontanih prijava.

Sljedeće učestalosti nuspojava procijenjene su pri standardnim preporučenim dozama ondanzetrona u pojedinim indikacijama i farmaceutskim oblicima. Profil nuspojava u djece i adolescenata je bio usporediv s onim uočenim kod odraslih.

719328-6228334Vrlo česte Česte Manje česte Rijetke Vrlo rijetke Nepoznato Krvožilni poremećaji Osjećaj vrućine ili crvenilo praćeno osjećajem vrućine. Hipotenzija. Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Štucavica. Poremećaji probavnog sustava Konstipacija. Poremećaji jetre i žuči Asimptomatsko povećanje testova jetrene funkcije4. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Toksične koţne erupcije, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Lokalne reakcije na mjestu intravenske injekcije – naročito kod ponovljene primjene

1. Anafilaksija moţe biti po ţivot opasna. Reakcije preosjetljivosti takoĎer su primijećene kod bolesnika koji su pokazali iste simptome pri primjeni drugih selektivnih antagonista 5HT3 receptora.

2. Zabiljeţeno, ali bez definitivnog dokaza trajnih kliničkih posljedica

3. Većina slučajeva sljepoće se povukla unutar 20 minuta. Većina bolesnika je primila kemoterapiju koja je uključivala cisplatin. U nekim slučajevima prolazna sljepoća je prijavljena kao kortikalna po porijeklu.

4. Ove nuspojave su zabiljeţene često u bolesnika koji primaju kemoterapiju s cisplatinom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1597406523480navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Iskustvo s predoziranjem ondanzetronom je ograničeno. U većini slučajeva, simptomi su bili slični onima zabiljeţenim u bolesnika koji su primili preporučene doze (vidjeti dio 4.8). Zabiljeţene pojave uključuju poremećaje vida, tešku konstipaciju, hipotenziju i vazovagalne epizode s prolaznim AV blokom II. stupnja.

Ondanzetron produljuje QT interval, ovisno o dozi. U slučaju predoziranja preporučuje se praćenje EKG-a.

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijski slučajevi koji su u skladu sa serotoninskim sindromom bili su prijavljeni nakon nehotičnog oralnog predoziranja ondanzetronom (prekoračen procijenjen unos od 4 mg/kg) u dojenčadi i djece u dobi od 12 mjeseci do 2 godine.

Liječenje

Ne postoji specifični antidot za ondanzetron, pa je stoga u svim slučajevima kada se sumnja na predoziranje potrebno primijeniti odgovarajuće simptomatsko i suportivno liječenje.

Primjena ipekakuane u liječenju predoziranja ondanzetronom nije preporučena jer nije vjerojatno da će bolesnici imati odgovor zbog antiemetičnog učinka samog ondanzetrona.

Farmakoterapijska skupina: Antiemetici i pripravci za suzbijanje mučnine; antagonisti serotonina (5HT3)

ATK oznaka: A04AA01

Mehanizam djelovanja

Ondanzetron je potentan, visoko selektivan antagonist 5HT3 receptora. Točan mehanizam njegovog djelovanja u kontroli mučnine i povraćanja nije u potpunosti poznat.

Kemoterapijski lijekovi i radioterapija mogu uzrokovati otpuštanje serotonina (5HT) u tankom crijevu koji moţe uzrokovati refleks povraćanja aktivirajući vagusna aferentna vlakana putem 5HT3 receptora. Ondanzetron sprječava pokretanje tog refleksa. Aktivacija vagusnih aferentnih vlakana takoĎer moţe izazvati otpuštanje 5HT u području areae postremae, smještene na dnu četvrte moţdane komore i potaknuti refleks povraćanja putem centralnog mehanizma. Djelovanje ondanzetrona u suzbijanju mučnine i povraćanja uzrokovanih citotoksičnom kemoterapijom i radioterapijom je vjerojatno posljedica antagonističkog djelovanja na 5HT3 receptore smještene na neurone perifernog i centralnog ţivčanog sustava. Mehanizam djelovanja u postoperativnoj mučnini i povraćanju nije poznat, ali se pretpostavlja da je sličan kao i u mučnini i povraćanju uzrokovanoj citotoksičnom kemoterapijom i radioterapijom.

Ondanzetron ne mijenja koncentracije prolaktina u plazmi.

Uloga ondanzetrona u opijatsko induciranoj emezi još nije utvrĎena.

Produljenje QTc intervala

Učinak ondansentrona na QTc interval procijenjen je u dvostruko slijepom, randomiziranom, placebo i pozitivno (moksifloksacin) kontroliranom, unakrsnom ispitivanju u 58 zdravih

odraslih muškaraca i ţena. Primjenjivane su doze ondanzentrona od 8 mg i 32 mg intravenski tijekom 15 minuta. Pri najvišoj ispitivanoj dozi od 32 mg maksimalna srednja (gornja granica od 90% CI) razlika QTcF u odnosu na placebo, nakon korekcije početne vrijednosti, iznosila je 19,6 (21,5) milisekundi. Pri najniţoj ispitivanoj dozi od 8 mg najveća srednja (gornja granica od 90 % CI) razlika QTcF u odnosu na placebo, nakon korekcije početne vrijednosti, iznosila je 5,8 (7,8) milisekundi. U ovom ispitivanju nije bilo izmjerenih vrijednosti QTcF većih od 480 milisekundi niti produţenja QTcF za više od 60 milisekundi. Nisu uočene značajne razlike u mjerenim elektrokardiografskim PR i QRS intervalima.

Pedijatrijska populacija

Mučnina i povraćanje uzrokovani kemoterapijom (CINV)

Djelotvornost ondanzetrona, u kontroli mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom u liječenju karcinoma, procijenjena je u dvostruko-slijepom, randomiziranom ispitivanju u 415 bolesnika u dobi od 1 do 18 godina (S3AB3006). U danima s kemoterapijom, bolesnici su primali ili ondanzetron 5 mg/m² intravenski + ondanzetron 4 mg peroralno nakon 8-12 sati, ili ondanzetron 0,45 mg/kg intravenski + placebo peroralno nakon 8-12 sati. Nakon ciklusa kemoterapije obje su grupe uzimale 4 mg ondanzetron sirupa, dva puta dnevno kroz 3 dana. Potpuna kontrola povraćanja za najteţeg dana kemoterapije je bila 49% (5 mg/m² intravenski + ondanzetron 4 mg peroralno) i 41% (0,45 mg/kg intravenski + placebo peroralno). Nije bilo razlike u ukupnoj incidenciji ili prirodi štetnih dogaĎaja izmeĎu dvije terapijske grupe.

Dvostruko-slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje (S3AB4003) u 438 bolesnika u dobi od 1 do 17 godina pokazalo je potpunu kontrolu povraćanja za najteţeg dana kemoterapije u:

• 73% bolesnika kada se ondanzetron primijenio intravenski u dozi od 5 mg/m² zajedno s 2 do 4 mg dexametazona peroralno

• 71% bolesnika kada se primijenio ondanzetron sirup u dozi od 8 mg + 2 do 4 mg dexametazona peroralno u danima kemoterapije.

Nakon ciklusa kemoterapije obje grupe su primale 4 mg ondanzetron sirupa dva puta dnevno tijekom 2 dana. Nije bilo razlike u ukupnoj incidenciji ili prirodi štetnih dogaĎaja izmeĎu dvije terapijske grupe.

Djelotvornost ondanzetrona ispitivana je u otvorenom, nekomparativnom ispitivanju (S3A40320) s jednom grupom ispitanika u 75 djece, dobi 6 do 48 mjeseci. Sva su djeca primila tri doze od 0,15 mg/kg ondanzetrona intravenski, i to 30 min prije početka kemoterapije te 4 i 8 sati nakon prve doze. Potpuna kontrola povraćanja postignuta je u 56% bolesnika.

Drugo, otvoreno, nekomparativno ispitivanje (S3A239) s jednom grupom ispitanika, ispitivalo je djelotvornost jedne intravenske doze ondanzetrona od 0,15 mg/kg uz dvije doze ondanzetrona od 4 mg peroralno za djecu <12 godina i 8 mg za djecu ≥12 godina (ukupni broj djece n=28). Potpuna kontrola povraćanja postignuta je u 42% bolesnika.

Postoperativna mučnina i povraćanje (PONV)

Djelotvornost pojedinačne doze ondanzetrona u prevenciji postoperativne mučnine i povraćanja ispitivana je u randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju u 670 djece u dobi od 1 do 24 mjeseca (postkonceptualna dob ≥ 44 tjedna, teţina ≥ 3 kg). Uključeni ispitanici su imali zakazane elektivne operativne zahvate u općoj anesteziji i ASA status ≤ III. Jedna doza ondanzetrona od 0,1 mg/kg je primijenjena unutar 5 minuta

nakon indukcije anestezije. Udio ispitanika koji su imali barem jednu epizodu povraćanja tijekom 24-satnog perioda praćenja (ITT) je bila veća u onih koji su primali placebo u odnosu na one koji su primali ondanzetron (28% vs. 11%, p<0,0001).

Četiri dvostruko-slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja uključila su 1469 bolesnika oba spola (dobi od 2 do 12 godina) koji su bili pod općom anestezijom. Bolesnici su randomizirani tako da su primili ili pojedinačnu dozu ondanzetrona intravenski (0,1 mg/kg za pedijatrijske bolesnike teţine 40 kg ili manje, 4 mg za pedijatrijske bolesnike teške više od 40 kg; broj bolesnika n=735) ili placebo (broj bolesnika n=734). Ispitivani lijek se primjenjivao tijekom najmanje 30 sekundi, neposredno prije ili nakon indukcije anestezije. Ondanzetron je bio značajno učinkovitiji od placeba u prevenciji mučnine i povraćanja. Rezultati ovih ispitivanja prikazani su u Tablici 3.

Tablica 3: Prevencija i liječenje postoperativne mučnine i povraćanja (PONV) u pedijatrijskih bolesnika-terapijski odgovor tijekom 24 sata

830580-1441039Ispitivanje Ishod Ondanzetron % Placebo % p vrijednost S3A380 CR 68 39 ≤0,001 S3GT09 CR 61 35 ≤0,001 S3A381 CR 53 17 ≤0,001 S3GT11 bez mučnine 64 51 0,004 S3GT11 bez povraćanja 60 47 0,004

CR= bez epizoda povraćanja, hitnog simptomatskog liječenja ili povlačenja iz ispitivanja

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, ondanzetron se pasivno i u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i pokazuje učinak prvog prolaza kroz jetru. Vršne koncentracije u plazmi od oko 30 ng/ml postiţu se za oko 1,5 sati nakon primjene doze od 8 mg. Za doze iznad 8 mg opaţa se veća sistemska raspoloţivost ondanzetrona od one koja bi se proporcionalno dozi očekivala, što moţe ukazivati na redukciju metabolizma prvog prolaza kroz jetru pri višim peroralnim dozama. Srednja bioraspoloţivost u zdravih muškaraca nakon peroralne primjene jedne tablete od 8 mg je pribliţno 55-60%. Bioraspoloţivost, nakon oralne primjene, neznatno je povećana u prisutnosti hrane, ali se ne mijenja uz istovremenu primjenu antacida. Ispitivanja u zdravih starijih dobrovoljaca pokazala su blag, ali klinički neznačajan porast peroralne bioraspoloţivosti (65%) i poluvremena (5 h) ondanzetrona, povezan sa starosnom dobi.

Razlike u raspoloţivosti ondanzetrona odnose se na spol bolesnika, tako da je u ţena veća brzina i opseg apsorpcije prilikom peroralnog doziranja te smanjen sistemski klirens i volumen raspodjele (u skladu s tjelesnom teţinom).

Raspodjela

Raspoloţivost nakon peroralno, intramuskularno ili intravenski primijenjenog ondanzetrona u odraslih je slična, sa završnim poluvremenom od oko 3 sata i volumenom distribucije u stanju dinamičke ravnoteţe od oko 140 l. Nakon intramuskularne i intravenske primjene ondanzetrona postiţe se ekvivalentna sistemska izloţenost.

Nakon primjene 4 mg ondanzetrona putem intravenske infuzije tijekom 5 minuta, vršna koncentracija u plazmi doseţe vrijednost od 65 ng/ml. Nakon intramuskularne primjene ondanzetrona, vršna koncentracija u plazmi od oko 25 ng/ml postiţe se unutar 10 minuta nakon injekcije.

Ondanzetron se ne veţe u visokom postotku za proteine (70-76%).

Biotransformacija i izlučivanje

Najvećim se dijelom izlučuje iz sistemske cirkulacije putem jetrenog metabolizma preko više enzimatskih puteva. Manje od 5% apsorbirane doze izlučuje se nepromijenjeno u urin. Odsutnost CYP2D6 enzima (debrizokinski polimorfizam) ne utječe na farmakokinetiku ondanzetrona. Farmakokinetička svojstva ondanzetrona ne mijenjaju se prilikom ponovljenog doziranja.

Posebne skupine bolesnika

Razlike po spolu

Kod primijene oralnih doza ondansetrona ţene imaju veću brzinu i opseg apsorpcije, te smanjeni sistemski klirensa i volumen raspodjele (prilagoĎen za tjelesnu masu).

Djeca i adolescenti (od 1 mjeseca do 17 godina)

U pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 do 4 mjeseca (n=19) koji su imali operativni zahvat, klirens usklaĎen s teţinom bio je pribliţno 30% sporiji nego u bolesnika u dobi od 5 do 24 mjeseca (n=22), ali usporediv s klirensom u bolesnika u dobi od 3 do 12 godina. Poluvrijeme u populaciji bolesnika u dobi od 1 do 4 mjeseca je prosječno bilo 6,7 sati u usporedbi sa 2,9 sati u bolesnika u dobi od 5 do 24 mjeseca i 3 do 12 godina. Razlike u farmakokinetičkim parametrima u populaciji bolesnika u dobi od 1 do 4 mjeseca mogu se djelomice objasniti većim udjelom ukupne tjelesne vode u novoroĎenčadi i dojenčadi te većim volumenom distribucije lijekova topljivih u vodi kao što je ondanzetron.

U pedijatrijskih bolesnika u dobi od 3 do 12 godina, u kojih se obavljaju elektivni operativni zahvati pod općom anestezijom, apsolutne vrijednosti i za klirens i volumen distribucije ondanzetrona su smanjene u odnosu na vrijednosti kod odraslih bolesnika. Oba parametra rastu linearno s tjelesnom teţinom i u dobi od 12 godina pribliţavaju se vrijednostima koje imaju mlaĎe odrasle osobe. Kada se vrijednosti klirensa i volumena distribucije normaliziraju s tjelesnom teţinom, vrijednosti ovih parametara su slične izmeĎu različitih dobnih skupina. Korištenje doziranja na temelju tjelesne teţine kompenzira razlike vezane uz dob i učinkovito je u normaliziranju sistemske izloţenosti u pedijatrijskih bolesnika.

Analiza populacijske farmakokinetike provedena je nakon intravenske primjene ondanzetrona u 428 ispitanika (bolesnici s karcinomom, kirurški bolesnici i zdravi dobrovoljci) u dobi od 1 mjeseca do 44 godine. Na temelju ove analize, sistemska izloţenost (AUC) ondanzetronu nakon peroralnog ili iv. doziranja u djece i adolescenata bila je usporediva s odraslima, uz izuzetak dojenčadi od 1 do 4 mjeseca. Volumen je bio povezan s dobi i bio je niţi u odraslih nego u dojenčadi i djece. Klirens je bio povezan s teţinom, ali ne s dobi uz izuzetak dojenčadi od 1 do 4 mjeseca. Teško je zaključiti da li je dodatno smanjenje klirensa povezano s dobi u dojenčadi od 1 do 4 mjeseca ili se jednostavno radi o inherentnoj varijabilnosti zbog malog broja ispitanika uključenih u ovu dobnu skupinu. Obzirom da će bolesnici mlaĎi od 6 mjeseci primiti samo jednu dozu kod postoperativne mučnine i povraćanja, za pretpostaviti je da smanjen klirens ne bi trebao biti klinički značajan.

Stariji bolesnici

Rana ispitivanja faze 1 u zdravih, starijih dobrovoljaca pokazala su blago smanjenje klirensa i produljenje poluvijeka ondanzetrona, povezano s dobi ispitanika. MeĎutim, široka varijabilnost izmeĎu ispitanika rezultirala je znatnim preklapanjem farmakokinetičkih parametara izmeĎu mladih (<65 godina) i starijih ispitanika (≥ 65 godina) i nisu primijećene ukupne razlike u sigurnosti ili djelotvornosti izmeĎu mladih i starijih bolesnika oboljelih od karcinoma, uključenih u CINV klinička ispitivanja kojom bi se podrţala drugačija preporuka doziranja za starije osobe.

Na temelju novijih koncentracija ondanzetrona u plazmi i modelu izloţenost-odgovor, veći učinak na QTcF predviĎa se u bolesnika u dobi ≥ 75 godina u usporedbi s mlaĎim odraslim bolesnicima. Specifične informacije vezane za doziranje pruţene su za bolesnike starije od 65 godina i starije od 75 godina za intravensko doziranje (vidjeti dio 4.2).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 15-60 ml/min), sistemski klirens i volumen raspodjele ondanzetrona nakon intravenske primjene su smanjeni, a posljedica toga je blagi, ali klinički neznačajan porast poluvijeka eliminacije (5,4 sata). Ispitivanje u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, koji su na redovitoj hemodijalizi (ispitivanja su se obavljala izmeĎu dijaliza), pokazalo je da se farmakokinetika ondanzetrona temeljno ne mijenja nakon intravenske primjene.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nakon peroralne, intravenske ili intramuskularne primjene u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, sistemski klirens ondanzetrona znatno se smanjuje s produljenim poluvremenom eliminacije (15 - 32 sata), a peroralna bioraspoloţivost doseţe 100% vrijednosti zbog smanjena presistemskog metabolizma. Farmakokinetika ondanzetrona nakon primjene putem čepića nije ispitivana u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Ispitivanje na kloniranim ljudskim srčanim ionskim kanalima pokazalo je potencijal ondanzetrona da utječe na srčanu repolarizaciju putem blokade hERG kalijevih kanala pri klinički značajnim koncentracijama. Zamijećeno je produljenje QT intervala ovisno o dozi u temeljitom ispitivanju u dobrovoljca (vidjeti dio 5.1).

Natrijev klorid Natrijev citrat dihidrat Citratna kiselina hidrat Voda za injekcije

Ondanzetron Kabi injekcije se ne smije davati zajedno s drugim lijekovima u istoj štrcaljki ili tekućini za infuziju s drugim aktivnim sastojcima.

Ondanzetron Kabi injekcije mogu se davati samo u preporučenim infuzijskim otopinama

navedenima u točki 6.6.

Neotvoren: 4 godine

Injekcija:

Nakon prvog otvaranja ovaj lijek se mora odmah upotrijebiti.

Infuzija:

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni je dokazana do 48 sati na 25 °C s otopinama navedenima u točki 6.6.

S mikrobiološkog gledišta, lijek se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja u primjeni i uvjeti čuvanja prije upotrebe su na vlastitu odgovornost korisnika i ne bi smjeli biti duţi od 24 sata na 2-8 °C, osim ako je otopina razrijeĎena u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

RazrijeĎene otopine moraju biti zaštićene od svjetlosti.

Ampule treba čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Za uvjete čuvanja otopljenih lijekova, vidjeti točku 6.3.

Tip I bezbojne staklene ampule

2 ml:

Veličina pakiranja: 5 ampula.

4 ml:

Veličina pakiranja: 5 ampula.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal mora se zbrinuti u skladu sa zakonskim propisima.

Ondanzetron Kabi 2 mg/ml se moţe otapati u navedenim otopinama za infuziju do koncentracije

Otopina natrijevog klorida 9 mg/ml (0.9 % w/v) Otopina glukoze 50 mg/ml (5% w/v)

Otopina manitola 100 mg/ml (10 % w/v) Otopina Ringerovog laktata

RazrijeĎene otopine moraju se čuvati zaštićene od svjetlosti.

Napomena:

Otopina za injekcije se ne smije sterilizirati u autoklavu.

Ondanzetron Kabi pripada skupini lijekova pod nazivom antiemetici. Koristi se za:

 sprječavanje mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom (kod odraslih i djece) ili radioterapijom pri liječenju raka (kod odraslih)

 sprječavanje mučnine i povraćanja nakon operacija

Nemojte primjenjivati Ondanzetron Kabi:

- ako ste alergični na ondanzetron, na druge selektivne antagoniste receptora 5HT3 (npr. granizetron, dolazetron) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako uzimate apomorfin (koristi se za liječenje Parkinsonove bolesti)

Ako niste sigurni odnosi li se to na Vas, razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom prije primjene Ondanzetrona Kabi.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Ondanzetron Kabi:

 ako ste ikad imali problema sa srcem

 ako imate nepravilne otkucaje srca (aritmije)

 ako ste alergični na lijekove slične ondanzetronu, kao što je granizetron ili palonosetron

 ako imate problema s jetrom

 ako imate začepljenje (opstrukciju) crijeva

 ako imate problema s razinama soli u krvi, kao što su kalij, natrij ili magnezij

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas, razgovarajte sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom prije primjene Ondanzetrona Kabi.

Drugi lijekovi i Ondanzetron Kabi

Obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

To je zbog toga što Ondanzetron Kabi može utjecati na način djelovanja nekih lijekova. TakoĎer, neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje Ondanzetrona Kabi.

Posebice, obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako uzimate neke od sljedećih lijekova:

 karbamazepin ili fenitoin koji se koriste za liječenje epilepsije

 rifampicin, lijek koji se koristi za liječenje infekcija poput tuberkuloze (TBC)

 antiaritmike, lijekovi koji se koriste za liječenje nepravilnih otkucaja srca (kao što je amiodaron)

 beta-blokatore, lijekovi koji se koriste za liječenje odreĎenih problema sa srcem ili očima, tjeskobe te sprječavanje migrena (kao što su atenolol ili timolol)

 tramadol, lijek protiv bolova

 lijekove koji utječu na srce (poput haloperidola ili metadona)

 lijekove za liječenje raka (posebno antraciklini poput doksorubicina i daunorubicina, i trastuzumab)

 lijekove za liječenje bakterijskih infekcija (kao što je eritromicin) ili za liječenje gljivičnih infekcija i Cushingovog sindroma (kao što je ketokonazol)

 selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) koji se koriste za liječenje depresije i/ili tjeskobe uključujući fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, citalopram, escitalopram

 inhibitore ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) koji se koriste za liječenje depresije i/ili tjeskobe uključujući venflaksin, duloksetin

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas, razgovarajte sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom prije primjene Ondanzetrona Kabi.

Ondanzetron Kabi ne smije se primijeniti u istoj injekciji ili infuziji s nekim drugim lijekom.

Trudnoća i dojenje

Ne smijete primjenjivati lijek Ondanzetron Kabi tijekom prvog tromjesečja trudnoće. To je zbog toga što Ondanzetron Kabi može malo povećati rizik da se dijete rodi s rascjepom usne i/ili rascjepom nepca (otvori ili rascjepi na gornjoj usni i/ili nepcu). Ako ste sada trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete Ondanzetron Kabi.

Ako ste žena reproduktivne dobi, može Vam biti preporučeno da koristite učinkovitu kontracepciju.

Nemojte dojiti ako primjenjujete Ondanzetron Kabi, zbog toga što male količine Ondanzetrona Kabi prelaze u majčino mlijeko. Upitajte svog liječnika za savjet.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ondanzetron ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili

strojevima.

Ondanzetron Kabi sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ampuli, tj. zanemarive količine natrija.

Ondanzetron Kabi će Vam primijeniti liječnik ili medicinska sestra. Doza koja Vam je propisana ovisit će o terapiji i režimu koji primate.

Sprječavanje mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom ili radioterapijom u odraslih

Na dan kemoterapije ili radioterapije

• uobičajena doza za odrasle osobe je 8 mg primijenjeno putem polagane injekcije u venu ili kratkotrajne infuzije u venu, neposredno prije terapije, te 8 mg 12 sati kasnije, obično kroz usta. Nakon kemoterapije obično se ondanzetron nastavlja uzimati kroz usta (oralno)*

Dani nakon kemoterapije/radioterapije

• uobičajena doza za odrasle osobe je jedna tableta od 8 mg ili 10 ml (8mg) sirupa* 2 puta na dan (svakih 12 sati)

• terapija može trajati do 5 dana

Ako Vaša kemoterapija ili radioterapija uzrokuje jaku mučninu i povraćanje, liječnik Vam može propisati i veću dozu Ondanzetrona Kabi od uobičajene. O tome će odlučiti Vaš liječnik.

* Ondanzetron Kabi nije registriran u obliku tablete ili sirupa

Sprječavanje mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom u djece starije od 6 mjeseci i adolescenata (< 18 godina)

Liječnik će odlučiti o dozi koja će se primijeniti ovisno o veličini djeteta (površini tijela) ili tjelesnoj težini.

Na dan kemoterapije

• Ako se doza računa ovisno o veličini djeteta (površini tijela), prva doza daje se kao injekcija u venu, neposredno prije davanja kemoterapije djetetu. Ako se doza računa ovisno o tjelesnoj težini djeteta, mogu se primijeniti do 3 doze putem injekcije u venu. O tome će odlučiti liječnik. Nakon kemoterapije Vaše dijete će terapiju obično nastaviti 12 sati kasnije primjenom na usta u obliku tableta ili sirupa*.

Dani nakon kemoterapije

• 2,5 ml (2 mg) sirupa* dva puta na dan (svakih 12 sati) za manju djecu i onu koja teže 10 kilograma ili manje

• 1 tableta od 4 mg ili 5 ml (4mg) sirupa* dva puta na dan (svakih 12 sati) za veću djecu i onu koja teže više od 10 kilograma

• terapija može trajati do 5 dana

* Ondanzetron Kabi nije registriran u obliku tablete ili sirupa

Sprječavanje i liječenje mučnine i povraćanja nakon operacije

• Uobičajena doza za odrasle osobe je 4 mg putem polagane injekcije u venu. Za sprječavanje mučnine i povraćanja, lijek ćete dobiti neposredno prije operacije.

• Za djecu stariju od mjesec dana i adolescente liječnik će odlučiti o dozi koja će se primijeniti. Maksimalna doza je 4 mg primijenjeno kao polagana injekcija u venu. Za sprječavanje mučnine i povraćanja, lijek ćete dobiti neposredno prije operacije.

Bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre Ne smije se prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg.

Ako Vam je i dalje mučno ili povraćate

Ondanzetron Kabi bi trebao početi djelovati ubrzo nakon primjene. Ako Vam je i dalje mučno ili povraćate nakon što ste primili Ondanzetron Kabi, recite to svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Ako ste primili više Ondanzetron Kabi nego što ste trebali

Kako će Vama ili Vašem djetetu Ondanzetron Kabi dati liječnik ili medicinska sestra, mala je vjerojatnost da ćete Vi ili Vaše dijete primiti preveliku dozu. Ako mislite da ste Vi ili Vaše dijete dobili preveliku dozu ili ju propustili, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Alergijske reakcije

Ako imate alergijsku reakciju, odmah obavijestite svog liječnika ili nekog od medicinskog osoblja. Znakovi alergijske reakcije mogu biti:

 iznenadno piskanje pri disanju i bolovi ili stezanje u prsnom košu  oticanje očnih kapaka, lica, usana, usta ili jezika

 osip na koži-crvene točkice ili kvržice pod kožom (koprivnjača) bilo gdje na tijelu  kolaps

Ishemija miokarda Znakovi uključuju:

- iznenadnu bol u prsnom košu ili - stezanje u prsnom košu

Ostale nuspojave uključuju:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - glavobolja

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - zatvor

- osjećaj topline ili crvenilo uz osjećaj vrućine

- nadraženost i crvenilo na mjestu davanja injekcije

- promjene vrijednosti testova jetrene funkcije (ova nuspojava se javlja manje često, osim u slučaju ako ste dobili Ondanzetron Kabi uz lijek cisplatin)

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - nizak krvni tlak, zbog čega može doći do nesvjestice ili omaglice - nepravilni otkucaji srca

- smanjenje broja otkucaja srca - bol u prsnom košu

- neobični pokreti tijela ili drhtanje - štucavica

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - osjećaj omaglice ili ošamućenosti

- zamagljen vid

- poremećaj srčanog ritma (koji ponekad uzrokuje nagli gubitak svijesti)

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- prošireni osip s mjehurićima i ljuštenjem kože na većoj površini kože (toksična epidermalna nekroliza)

- oslabljen vid ili privremeni gubitak vida, koji obično traje oko 20 minuta

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

Nuspojave opažene u djece i adolescenata su usporedive s onima koje su opažene u odraslih.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije se primijeniti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici ampule ili kartonskoj kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ampule treba čuvati u vanjskoj kartonskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ondanzetron Kabi sadrži

Djelatna tvar je ondanzetron.

Svaka ampula od 2 ml sadrži 4 mg ondanzetrona. Svaka ampula od 4 ml sadrži 8 mg ondanzetrona.

Jedan mililitar sadrži 2 mg ondanzetrona u obliku ondanzetronklorid dihidrata.

Drugi sastojci su natrijev klorid, natrijev citrat dihidrat, citratna kiselina monohidrat i voda za injekcije.

Kako Ondanzetron Kabi izgleda i sadržaj pakiranja

Ondanzetron Kabi je bistra, bezbojna otopina u bezbojnim staklenim ampulama koje sadrže 2 ml ili 4 ml otopine za injekcije.

Veličina pakiranja: 5 ampula

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja:

Fresenius Kabi d.o.o., Radnička cesta 37a, 10 000 Zagreb

Proizvođač:

Labesfal Laboratorios Almiro S.A., Lagedo, 3465-157 Santiago de Besteiros, Portugal

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 21. veljače 2022.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Ne smije se dati jednokratna doza veća od 16 mg zbog rizika od produženja QT intervala koje ovisi o dozi (pogledajte dijelove 4.2, 4.4, 4.8 i 5.1 u SPC-u).

Koristite samo bistru i bezbojnu otopinu.

Samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorištenu otopinu i ampule treba primjereno odložiti u otpad u skladu s lokalnim propisima.

Lijek se mora upotrijebiti odmah po otvaranju ampule.

Ondanzetron Kabi može se razrijediti otopinama za infuziju koje sadrže: Otopinu natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9 % w/v)

Otopinu glukoze 50 mg/ml (5% w/v) Otopinu manitola 100 mg/ml (10 % w/v) Otopinu Ringerova laktata

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost tijekom primjene do 48 sata na 25 °C s navedenim otopinama. Otopina za infuziju uvijek se mora primjenjivati odvojeno, osim ako je dokazana kompatibilnost.

RazrijeĎena otopina mora se čuvati zaštićena od svjetlosti.